CN101048513A - 用于诊断分析的集成装置及相关方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及用于诊断分析的集成装置，其用以检查在与营养培养肉汤混合的至少一种生物样品中细菌的存在，以鉴别细菌的类型，并试验一系列抗菌素，鉴别出有效的抗菌素以确定抗菌素治疗。该装置包含第一检查构件和第二检查构件，第一检查构件用以检查细菌的存在，以定义相应的阳性生物样品并鉴别存在于所述阳性生物样品中的细菌的类型以定义所述的抗菌素组，第二检查构件用以检查每一种阳性生物样品对通过第一检查构件定义的抗菌素组的一系列抗菌素的敏感或耐受反应。
Description
发明领域
本发明涉及对生物样品进行诊断分析的集成装置及相关的方法。本发明用于检查所述样品中一种或多种细菌的存在，并鉴别其类型，以便试验与所鉴别细菌相匹配的适宜的抗菌素，以建立可能的抗菌素治疗。
待分析的生物样品或初级生物样品可以是例如尿、脑脊液、粘膜、稀释的血液或其他。
发明背景
在诊断分析领域中，已知有多种技术可检查生物样品中存在的细菌并鉴别细菌种类，并确定一组对抗所鉴别类型的细菌生长有效的抗菌素。该最后的操作在技术上称作“抗菌素敏感度试验”。
已知的用于抗菌素敏感度试验的技术提供了在分离的细菌菌落中的抗生素功能的验证，因此预示了需要长时间的前分离程序，对此必须还要加上随后验证抗菌素功能所需的时间。
已知系统的另一个缺点是生化型分析技术的普遍使用。
特别是对于严重感染，细菌生长与抗菌素敏感度试验之间的时间可能过长，使患者承担危险。发现患者是阳性时，医务界人士通常给患者使用广谱抗菌素，即一种覆盖多种类型细菌的抗菌素，以便缩短治疗时间。
广谱抗菌素的缺点之一是，尽管它们对抗细菌生长有效，但是可能发生的情形是：不仅不是所有细菌菌落被消除，而且存活菌落的细菌可能变得对所选抗菌素耐受而繁殖，从而增加了感染。
本发明的目的是获得用于生物样品诊断分析的集成装置，该装置能够提供高水平的自动化及执行速度，能够在短时间内检查样品是否阳性，至少通过类型学鉴别细菌的类型，例如球菌或杆菌，然后进行抗菌素敏感度试验。
申请人已经设计、试验并实施了本发明，以克服现有技术的缺点，并达到此目的和其他目的和优点。
发明概述
所述本发明的特征在于主要权利要求，同时从属权利要求描述了本发明的其他特征或主要发明思路的变体。
依照以上目的，根据本发明的装置包含第一容纳构件和第二容纳构件，每一构件在本方法的特定步骤中有其特定功能，它们被放置于基本上集成的结构中。
在第二容纳构件中，在第一分析区，放置有多个容器，每个容器内装有待分析的生物样品。将与生物样品混合的营养肉汤(eugenic broth)或营养培养土壤引入所述容器中，其可促进细菌生长以用于分析。
在同一集成结构中，本装置还包含第一检查构件，其用于在第一步中检查含有与营养肉汤混合的生物样品的容器中的内容物。第一个检查步骤，或筛选步骤，可检查样品中细菌的存在与否，如果确定，则鉴别至少细菌的类型。该鉴别过程至少根据细菌的形态进行，将它们区分为例如其中形态以球形居多的球菌，及其中形态以棒状居多的杆菌。
在集成结构中，还存在第二检查构件，其在第二容纳构件的第二分析区以及当细菌已经生长时所进行的第二步中，能够检查通过存在生长的细菌而富集的每一阳性生物样品对根据所鉴别的细菌类型所选择的抗菌素组中的一系列抗菌素的响应。
由此进行的分析是自动化的，并且当其进行时基本上不需要任何操作者的干预。该分析基于细菌对所测试的系列抗菌素的响应是敏感还是耐受而迅速提供结果。
根据一种变体，第一容纳构件包含冷却单元，其具有保持纯生物样品特性不变的功能，防止相对细菌负载量(bacterial charge)发生改变。
根据另一个变体，第二容纳构件包含与第一分析区及第二分析区相连的加热单元。加热单元与由营养肉汤行使的功能一起，促进并加速阳性生物样品的细菌生长。
根据另一个变体，阳性生物样品通过搅拌构件保持搅动。
在另一个变体中，在同一集成结构中，该装置包含自动化选择构件，其能够采集所需量的特定生物样品。
在第一步骤中，一定量的样品通过试管采集，并分配到位于第一分析区的相应容器中；在第二步骤中，从第一个分析区的容器中采集一定量的样品，并分配或分到位于第二分析区的一个或多个容器中。
选择构件包含至少采集与分配装置，其配有针头构件和抓握构件，能够对试管或容器产生动作。
根据本发明的装置还包含控制单元，其能够控制及命令至少选择构件，和第一与第二检查构件。该控制单元可以被放置在集成结构的内部或外部。
根据一种变体，第一及第二检查构件包含发射电磁辐射、例如相干光的构件，以及检测所述电磁辐射的构件。发射器构件及检测构件基本上在圆周上放置，根据正在进行的检查步骤，该圆周的中心为含有待分类生物样品的容器，或含有已经相对于细菌类型进行分类并将进行抗菌素敏感度试验的生物样品的容器。
第一及第二检查构件提供了显示细菌浓度生长对时间的曲线，根据这些曲线，控制单元检查细菌的存在、鉴别其类型并鉴别用于可能的抗菌素治疗的抗菌素。生长曲线亦描述了细菌的形态。
根据一种变体，提供了验证或反检查步骤，以便评价检查已正确进行。为此，在集成结构内部，该装置包含第三检查构件，其能够分析由每个阳性生物样品所产生的气体的光谱含量。
根据另一个变体，在第一检查步骤之后提供了验证步骤，其将试剂物质例如氢氧化钾与一种或多种生物样品混合，并分析每个生物样品与所述试剂物质的反应时间。
附图说明
本发明的这些及其他特性将通过以下实施方案的优选形式描述而变得更加明显，它们作为非限制性实施例给出，并参考附图，其中：
-图1是根据本发明用于诊断分析的集成装置的示意图；
-图2是图1装置细节的示意图；
-图3是图1装置另一细节的示意图；
-图4是图1装置另一细节的示意图；
-图5是图3的变体的示意图；
-图6是图2的变体的示意图；
-图7是根据本发明用于诊断分析的方法的流程图；
-图8显示了图1装置的变体。
实施方案优选形式的详细描述
参见图1，根据本发明用于诊断分析的集成装置10包含在集成结构11中的第一容器12，其含有多支试管13，每支试管中装有纯生物样品，例如尿、脑脊液、粘膜或稀释的血液。
第一容器12与此处未显示的冷却单元相连，其设定或保持纯生物样品温度在约2℃至8℃范围内，以防止生物样品特性的任何变化，并保持细菌负载量的稳定。
装置10还包含在第一分析区14a中的第二容器14，多个培养容器15放置在相关底座17中。
第二容器14与此处未显示的加热单元相连，将加热待分析的生物样品至约35℃至37℃的温度，以便促进任何可能存在的细菌的生长。
控制单元18，例如电子计算器，可在集成结构11的内部或外部，其与集成装置10相连。
集成装置10还包含移动与选择单元20，其由控制单元18控制，由导杆21组成，在导杆上的可动支座22以线性方式移动，由第一马达23通过第一传送带24驱动。可动支座22包含头25，以此限制臂26，与借助第二传送带28能够移动的第二马达27相连，一个选择头30自由地在臂26上滑动。
选择头30(图2)包含采集及分配针头31，握住试管13或容器15的握具32，和能够选择性移动针头31及握具32的致动器33。更为准确地说，握具32具有开放位置32a及封闭位置32b，以限制试管13或容器15，例如从第一容器12移开后者至第二容器14。
选择头30与泵结构35通过管子36相连，管子最好是可弯曲的，例如由橡胶制成。控制单元18驱动泵结构35借助针头31采集并分配所需量的生物样品。
集成装置10还包含清洗区域37，其由例如槽组成，用于针管31的内部及外部灭菌，这有利地在每次采集和分配生物样品操作后进行，以防所采集与分配的不同生物样品之间细菌负载量的任何污染。
对于第一分析区14a的每个底座17而言，第二容器14有利地包含已知类型的第一检查装置40(图3)，其具有激光发射器41，以此第一传感器42与第二传感器43相连，它们分别相对于激光发生器41约90°及150°，并且能够检测由激光发射器41发出的穿过容器15的光。
由第一传感器42与第二传感器43收集的数据通过调节装置44被传送到控制单元18，其放大、过滤并处理所收集的数据。
对于第二分析区14b的每个底座17而言，第二容器14还有利地含有已知类型并与第一检查装置40相似的第二检查装置49(图5)。第二检查装置49包含激光发射器41，其与单个传感器50相连，该传感器可在与约180°角相对的圆周弧移动，且通过由控制单元18驱动的未显示在图中的马达移动。
在此情况下，由传感器50收集的数据也通过调节装置44发送到控制单元18。
第一与第二检查装置40与49中的每一个均包含搅拌单元45(图4)，其装有受控制单元18控制的搅拌马达46，以便使机械连接于搅拌马达46的第一磁体47旋转，且继而能够使第二磁体48旋转，第二磁体48插在相应的容器15内部以混合其中的内容物。
如此前描述的集成装置10按照如图7中的参考数字60一般所示的方法操作，其提供了以下步骤。
在第一采集与分配步骤61中，控制单元18驱动移动与选择单元20以便从各个试管13采集所需量的特定纯生物样品，并分配所述量至放置在第一分析区14a中的已灭菌并其内含有营养肉汤的容器15中。
营养肉汤可在分配生物样品之前已经存在于容器15中，或其可于之后加入。可能存在的细菌的生长在容器15中进行。
当第一采集与分配步骤61结束时，继之以鉴别步骤62，在此期间控制单元18激活第一检查装置40，使得每一装置40的传感器42、43周期性地检测由激光发射器41周期性发射的激光。
在存在繁殖的细菌时，生物样品发出散射光信号，其由控制单元18处理，以便从孵育开始后约45分钟开始提供表示细菌随时间生长的特定曲线。
从两个传感器42与43提供的信号，获得两条可能细菌的生长曲线，其具有各自斜率与偏移倒数(reciprocal divergence)，这使得可以检查细菌的存在并鉴别它的种类。
随后，控制单元18鉴别细菌属于球菌类型，其生长曲线的偏移倒数使得它们与杆菌类型区别开来。
从第二传感器43获得的信号定义了与细菌负载量相对于时间发展有关的第一曲线，该曲线与被分类为球菌或杆菌的细菌类型相关。此外，从第二传感器43与第一传感器42获得的信号之间的关系定义了第二曲线，由该曲线可得出细菌类型，特别是细菌的形态。
因此，用第一检查装置40，控制单元18检查相应容器15中细菌的存在，如果确定，则通过分析由第二传感器43与第一传感器42获得的信号之间的关系鉴别细菌的类型。
细菌生长计数的灵敏度阈值从约50cfu(菌落形成单位)/ml开始，即每毫升生物样品形成菌落的单位数，最高至约1亿cfu/ml。集成装置10因此能够进行诊断分析，其灵敏度范围根据样品的类型是无菌或来自中流而异。
控制单元18与输出装置19(图3)相连接，在这种情况下，在此未示出的打印机或外部存储装置，例如硬盘、软盘，分别打印及存储至少有关控制单元18提供的曲线的数据。后者也根据鉴别细菌的生长类型存储曲线，以便提供用于核实和/或比较每次所进行检查的数据库。
此外，控制单元18借助第一检查装置40，检查生物样品对于分析的适用性，例如通过评价其浊度、借助输出装置给出可能不适用的信号和/或借助声音信号器发出信号。
当鉴别步骤62结束时，继之以第二采集与分配步骤64，在此期间控制单元18驱动移动与选择单元20，以便采集阳性生物样品，其由生长细菌存在而富集，并在前面的鉴别步骤62期间被识别，以便分配其进入位于第二分析区14b的第一15a及第二15b容器组中。
根据一种变体，在此步骤期间，可能使用测量仪器(未在图中显示)以使所取细菌混悬液的浓度标准化，然后，细菌混悬液将被用于进行抗菌素敏感度试验及细菌鉴别试验。
为此目的，本发明的优选实施方案对移动和选择单元20应用测量细菌混悬液浊度的仪器，以便根据标准化标度例如已知的McFarland标度对其浓度进行定量。
根据此标度的细菌浓度用使用辐射的光度计构建，辐射通常在500-700nm范围，其穿过细菌混悬液，在其对面得到检测。每个McFarland标度格对应于吸收间隔。以此方式，浊度标度与McFarland标度相关联，在采集与分配步骤中，可将所取细菌混悬液的浓度标准化，从而在随后进行抗菌素敏感度试验与细菌鉴别试验的步骤中获得更为可靠的结果。例如，为此目的，可以使用检查装置40作为测量与McFarland标度相关的浊度的装置。
每个阳性生物样品可以从已在第一分析区14a的各个容器15中所含的营养肉汤中生长的生物样品中采集，或直接从相应试管13中所含纯生物样品采集，这种情况没有营养肉汤。
更准确地说，在每一第一容器15a中，仅存在所分配的相应阳性生物样品，也称作参比样品，而每一第二容器15b中还存在抗菌素。控制单元18根据在鉴别步骤62期间确定、鉴别的细菌类型，鉴别这些抗菌素中的每一种。
每一种抗菌素均以液体形式存在，以备分配，或现制备，以便优化为用以发挥作用的最后浓度。
在第二采集与分配步骤64后，继之以抗菌素的敏感度试验步骤65，在此期间控制单元18借助第一检查装置40，分析参比样品以及容器15b中所含经不同抗菌素处理的生物样品的细菌生长曲线。
更准确地说，控制单元18比较参比样品的生长曲线与用不同抗菌素处理的生物样品的生长曲线或抑制曲线，以便检查抗菌素的有效性。
所述生长曲线或抑制曲线的分析，例如像Kirby-Bauer法的相应的抑菌圈(inhibition halo)，借助功能确定抗菌素的体外有效性，分别为耐受(R)、敏感(S)或中间(I)，其分别表示细菌对抗菌素的耐受程度怎样，以及对抗菌素敏感度怎样。
曲线可以用图表示，并由输出装置19打印，并且表示每种临床类型或检查要求所要求的抗菌素治疗的有效百分数。
抗菌素相对于特定生物样品的有效性百分数以相对于参比生物样品的0％(S＝敏感)至100％(R＝耐受)的百分数表示，如解释的那样，参比生物样品未加入任何抗菌素。
控制单元18还检查每毫升生物样品形成菌落的单位数cfu/ml，且对于每个特定生物样品，基于预先定义的数据，将该cfu值以与细菌负载量相关的方式与分配的适量抗菌素相联系。
以此方式，抗菌素功能的控制与检查从治疗的观点来看是特别正确的，假定抗菌素的功能与生物样品自身中存在的细菌量相关。
在一个实施方案中，为了相对于细菌类型对抗菌素作出最好选择，提供验证步骤63，其在鉴别步骤62之后和第二采集与分配步骤64之前进行。
对每个生物样品均进行验证步骤63，以在第一子步骤中验证通过分析所揭示曲线斜率的关系判定的鉴别正确与否。该验证步骤允许一个前提假设，即球菌类型的细菌对应于分类为Gram+的细菌，而杆型细菌对应于分类为Gram-的细菌。这一假设至少就下尿道感染分析而言是合理的。
第一子步骤提供了细菌类型、特别是GRAM-及GRAM+的细菌种类的鉴别，例如根据已知的Halebian法。根据这一方法，GRAM+及GRAM-菌在3％浓度氢氧化钾存在时反应，以选择方式形成细菌膜的破裂溶解。更准确地说，GRAM-菌在加入KOH后破裂溶解，使培养肉汤粘稠，不像GRAM+菌，其达此状态需要更长的时间。
控制单元18，例如借助第一检查装置40，检查生物样品的粘度与时间的关系，并基于时间差异，识别细菌类型以确认此前在鉴别步骤62期间进行的生长曲线的类型学分析。
在第二子步骤期间，控制单元18仅对阳性样品进行样品分析，不再借助第一检查装置40，而是借助第二检查装置49，得到跨越180°全角度的读数。这一读数的范围允许检测激光扩散的所有变量，允许构建对每种细菌类型均易鉴别的特征性生长曲线。
在另一方案中，集成装置10还包含在集成结构11中的第三检查装置52(图6)，其包含读数池53，在此情况下在泵结构35内，还包含质谱仪54、分光光度计55、例如红外分光光度计及气相色谱仪53。
当细菌生长已经发生并已检测到时，在第三子步骤期间控制单元18驱动移动与选择单元20，使针头31在密闭隔绝各个容器15、15a、15b的塞子上打孔。
通过泵结构35，采集所需量的存在于各个容器15、15a、15b的生物样品与塞子之间空间内的气体。将该一定量的气体转移到读数池53，以便可通过质谱仪54、分光光度计55或气相色谱53进行检验。
本发明允许进行任何属性或来源的生物样品中存在的细菌的培养分析，包括擦洗样品，例如医院环境中，特别有利于保护环境卫生。
从生物样品放入集成装置10开始，在约24h内可自动获得结果。此外，临床报告可自动打印，且以数据库的方式存储。
显然，可以对前述集成装置10及方法60进行修改或添加部件和/或步骤而不偏离本发明的领域及范围。
例如，可将全部试管13运到第二容器14中，且后续的分析步骤在所述试管13中进行。此外，含生物样品的试管13可直接放置在第二容器14中。
还提供的是，马达可与第一容器12相连，以便赋予振动运动，以混合试管13中的内容物。
第一容器12可具有圆柱形或相似形状，且在其表面有侧面的底座，用于相应的试管13。
还可提供的是：集成装置10借助控制单元18可检查在特别生物样品中的残余抗菌素效力(RAP)，以便确认确定生物样品所涉及的患者是否服用抗菌素。
根据另一个变体，第二检查装置49可相应于第一分析区14a放置，以检查细菌的存在并鉴别细菌的类型。
还可以在每个底座17放置读数装置38(图2)，例如受控制单元18控制的条码读数器。读数装置38可阅读打印在每个容器15、15a、15b标签上的条码，以便唯一鉴别容器15、15a、15b、其中所含的生物样品以及由此生物样品所取自的患者。
还提供的是：控制单元18可存储移动与选择单元20所进行的替换、取样及分配。以此方法，任何容器15、15a、15b中的内容物总能够与相应的患者相关联。
根据图8所示的变体，不同于图4所示的容器组15，使用标准类型的板66，该板包含多个凹孔67，其功能是用作细菌生长及上述生化反应的容器。
标准类型的板66含有96或384个凹孔67，相对于使用圆柱形容器15的相似装置，标准板的使用可大大地减少整个装置的体积。
具有96凹孔的标准板有8.5cm×12.5cm的表面，圆柱形凹孔67的大小为7mm×9mm。具有384个凹孔的相似板占据相同的表面，但每个凹孔67可容纳最多80μl。
这类小号板66的使用不仅具有产生更少量的潜在感染物质的优点，还能允许进行生化反应以鉴别细菌的种类。
为此目的，凹孔67之一将填充以参比培养物，大量其他凹孔67将填充以同样的细菌混悬液，其中将加入适当浓度的不同抗菌素，以便选择最适合的一种。
使用检测浊度的系统，可评价历经数小时每个凹孔67中的生长或抑制动力学，浊度检测系统的组成为：检测光源68，在其对面即板66的对面，为浊度计69。
可利用的大量凹孔也允许将相同细菌混悬液加入其他凹孔，在每个凹孔67中将加入不同的化学试剂。这些不同的化学试剂将在系列凹孔67中造成与特定细菌种类相联系的不同的颜色组合。颜色组合的检测可借助传感器，该传感器包含面对放置的光源70、在板66对面的CCD相机71，或者借助其他适宜的传感器。然后，可将检测的数据传输到控制单元18，其通过适当的算法、根据所得颜色组合区分不同的细菌种类。
Claims (29)
1.用于诊断分析的集成装置，该装置用以检查在与营养培养肉汤混合的至少一种生物样品中细菌的存在，以鉴别至少一种细菌类型，并试验选自至少对所述被鉴别细菌类型是特征性的抗生素组的一系列抗菌素，鉴别出有效的抗菌素以确定抗菌素治疗，其特征在于：它包含在集成结构(11)内的第一检查构件(40，49)和第二检查构件(49，40)，第一检查构件(40，49)能够检查细菌的存在以定义相应的阳性生物样品并鉴别至少一种存在于所述阳性生物样品中的细菌类型以定义所述抗菌素组，第二检查构件(49，40)能够检查每一种阳性生物样品对通过所述第一检查构件(40，49)定义的所述抗菌素组的一系列抗菌素的敏感或耐受反应。
2.如权利要求1所述的装置，其特征在于：所需量的每种阳性生物样品直接与所述系列抗菌素中的至少一种抗菌素混合，以检查细菌相对于没有与任何抗菌素混合的所需量的所述阳性或参比样品对所述抗菌素的敏感性和耐受性。
3.如权利要求1或2所述的装置，其特征在于：其包含放置于所述集成结构(11)内的第一(12)和第二容纳构件(14)，并且其特征在于：所述第二容纳构件(14)定义了第一(14a)和第二(14b)分析区，所述第一检查构件(40，49)至少与所述第一分析区(14a)相连，且所述第二检查构件(49，40)与所述第二分析区(14b)相连。
4.如权利要求3所述的装置，其特征在于：所述第一容纳构件(12)能够含有多个试管(13)，在每支试管中存在纯的生物样品，冷却构件与所述容纳构件(12)相连以保证正确地保存所述纯生物样品。
5.如权利要求3或4所述的装置，其特征在于：所述第二容纳构件(14)包含加热单元，能够加热所述生物样品以促进细菌生长。
6.如权利要求3至5任意一项所述的装置，其特征在于：它包含能够采集所需量的试管(13)中所含纯生物样品的选择构件(20)，以将其分配到特定容器(15)中，特定容器(15)含有营养肉汤并放置于与所述第一检查构件(40，49)相连的所述第一分析区(14a)中。
7.如权利要求6所述的装置，其特征在于：所述选择构件(20)能够采集所需量的放置于所述第一分析区(14a)中的容器(15)中所含的确定阳性生物样品，以将它分入放置于所述第二分析区(14b)中的多个第一和第二容器(15a，15b)中。
8.如权利要求7所述的装置，其特征在于：所述选择构件(20)与将存在于所取混悬液中的细菌浓度标准化的构件相互协作。
9.如权利要求8所述的装置，其特征在于：所述标准化构件包含能够检测混悬液浊度并根据McFarland标度将其浓度分类的光度计。
10.如权利要求7所述的装置，其特征在于：对至少通过所述第一检查构件(40，49)鉴别的所述细菌类型是特征性的所述抗菌素组的抗菌素被加入到每一所述第二容器(15b)中，且特征在于：所述确定的阳性或参比生物样品基本上独占存在于每一所述第一容器(15a)内。
11.如权利要求10所述的装置，其特征在于：所述第二检查构件(40，49)能够将所述多个第二容器(15b)的每一容器所含生物样品的细菌负载量的发展与所述第一容器(15a)中所含相应的确定阳性生物样品的细菌负载量的发展进行比较。
12.如上述权利要求的任意一项所述的装置，其特征在于：所述第一和第二检查构件(40，49)的每一个包含发射电磁辐射的发射器构件(41)和检测通过所述容器(15，15a，15b)的所述电磁辐射的检测构件(42，43，50)。
13.如权利要求12所述的装置，其特征在于：所述第一检查构件(40)的检测构件包括至少两个固定的传感器元件(42，43)，且特征在于：所述第二检查构件(49)的检测构件包括至少可移动的传感器元件(50)。
14.如权利要求12所述的装置，其特征在于：第一和第二检查构件(40，49)的检测构件包括至少可移动的传感器元件(50)。
15.如权利要求13所述的装置，其特征在于：所述固定传感器元件(42，43)分别放置于相对于所述发射器构件(41)约90°和150°，且沿着以所述容器(15，15a，15b)为中心的圆周。
16.如上述权利要求的任意一项所述的集成装置，其特征在于：其在所述集成结构(11)中还包含第三检查构件(52)，其能够检查阳性生物样品以评价通过第一检查构件(40，49)和/或第二检查构件(49，40)进行的检查的正确性。
17.权利要求16所述的装置，其特征在于：所述第三检查构件(52)包含能够分析由每一阳性生物样品所产生气体的光谱含量的装置(54，55，56)。
18.如权利要求6至17的任意一项所述的装置，其特征在于：所述选择构件(20)包含移动至少采集和分配针头(30)的机械结构。
19.如权利要求18所述的装置，其特征在于：其在所述集成结构(11)中还包含洗涤和灭菌装置(37)以洗涤并灭菌所述采集和分配针头(30)。
20.如权利要求6至19的任意一项所述的装置，其特征在于：它包含能够鉴别每一所述容器(15)的读数构件(38)，以便将它与其中所含的生物样品和所述生物样品所取自的患者相联系。
21.如权利要求6至20的任意一项所述的装置，其特征在于：它还包含控制单元(18)，其能够至少存储通过所述选择构件(20)进行的转移、取样和分配。
22.如权利要求1至5的任意一项所述的装置，其特征在于：其在所述第一分析区(14a)中还包含定义多个凹孔(67)的板(66)，每一凹孔能够填充以细菌混悬液和有关的抗菌素，以选择用于特定细菌的最适宜抗菌素。
23.如权利要求22所述的装置，其特征在于：它包含检测浊度的构件(68，69)，该构件能够检测在含有细菌混悬液和有关抗菌素的每一所述凹孔(67)中的生长或抑制动力学。
24.如权利要求22所述的装置，其中在至少一些所述凹孔(67)中的细菌混悬液中加入化学试剂，其特征在于：它包含检测由所述化学试剂产生的颜色组合的构件(70，71)，以便根据获得的颜色组合辨别细菌的种类。
25.用于诊断分析的方法，该方法用以检查在与营养培养肉汤混合的至少一种生物样品中细菌的存在，以鉴别至少一种细菌类型，并试验选自至少对所述被鉴别细菌类型是特征性的抗生素组的一系列抗菌素，鉴别出有效的抗菌素以确定抗菌素治疗，其特征在于：它包括下列步骤：
-第一检查步骤(62)，在此期间检查多个生物样品的内容物以检查细菌的存在，以定义多个阳性生物样品，并鉴别至少细菌的类型，以定义所述抗菌素组；
-第二检查步骤(65)，在此期间检查每一阳性生物样品对所述第一检查步骤(62)中所定义的所述抗菌素组中的一系列抗菌素的敏感或耐受反应。
26.如权利要求25所述的方法，其特征在于：在所述第二检查步骤(65)中，每一种阳性生物样品与所述系列抗菌素的至少一种抗菌素混合，以检查细菌相对于没有加入抗菌素的阳性参比样品对所述抗菌素的敏感性和耐受性。
27.权利要求25或26所述的方法，其特征在于：它还包括在所述第一检查步骤(62)之前进行的第一选择步骤(61)，在此期间取所需量的放置于第一容纳构件(12)中的各个试管(13)中所含的纯生物样品，并分配至放置于第二容纳构件(13)中并含有所述营养肉汤以促进细菌生长的容器(15)中。
28.权利要求25、26或27所述的方法，其特征在于：它还包括在所述第一检查步骤(62)之后和所述第二检查步骤(65)之前进行的第二选择步骤(64)，在此期间取所需量的通过存在生长的细菌而富集的特定阳性生物样品，以将它分入多个第二容器(15b)中，每一第二容器(15b)中存在至少对所述细菌类型是特征性的所述抗菌素组的抗菌素。
29.权利要求25至28的任意一项所述的方法，其特征在于：它还包括在所述第一检查步骤(62)之后的验证步骤(63)，以验证从所述第一检查步骤(62)中获得的细菌类型鉴定的正确性，其提供了将试剂物质与一种或多种所述生物样品混合，并分析后者的每一个与所述试剂物质的反应时间。
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Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102131914A (zh) * | 2008-08-22 | 2011-07-20 | 亚历法克斯控股有限公司 | 用于对血浆进行细菌学测试的装置和方法 |
| CN102333855A (zh) * | 2009-02-25 | 2012-01-25 | 亚历法克斯控股有限公司 | 分析生物样品的设备 |
| CN102361968A (zh) * | 2009-02-25 | 2012-02-22 | 亚历法克斯控股有限公司 | 用于诊断性分析的设备和方法 |
| CN102634449A (zh) * | 2012-03-30 | 2012-08-15 | 中国检验检疫科学研究院 | 病毒性气溶胶采集富集仪 |
| CN102792152A (zh) * | 2010-01-14 | 2012-11-21 | 亚历法克斯控股有限公司 | 诊断分析的方法与装置 |
| CN103361266A (zh) * | 2013-07-12 | 2013-10-23 | 昆山爱达斯工业设计有限公司 | 多参数微生物快速检测仪 |
| CN106497772A (zh) * | 2016-11-01 | 2017-03-15 | 山东省农业科学院畜牧兽医研究所 | 一种细菌抗药性检测系统及其操作方法 |
| CN106796209A (zh) * | 2014-05-27 | 2017-05-31 | Bd控股私人有限公司 | 在商业无菌检测中使用血培养基平台的改进 |
| CN109439737A (zh) * | 2019-01-09 | 2019-03-08 | 赵志军 | 一种用于脑脊液疑难病原体诊断的试剂盒及其诊断装置 |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20100047898A1 (en) * | 2008-08-19 | 2010-02-25 | Biomerieux, Inc. | Mixing pipette |
| ITUD20090027A1 (it) * | 2009-02-06 | 2010-08-07 | Alifax Holding S P A | Dispositivo medicale per la verifica della presenza di microorganismi o batteri in un campione d'organo o tessuto biologico, apparecchiatura diagnostica comprendente tale dispositivo medicale e relativo procedimento |
| IT1392994B1 (it) * | 2009-02-25 | 2012-04-02 | Alifax Holding S P A | Procedimento per l'indagine batteriologica su un campione biologico e relativo dispositivo |
| ITBO20090124A1 (it) * | 2009-03-03 | 2010-09-04 | Giuseppe Marcellino | Dispositivo per l'esecuzione di analisi su sostanze preferibilmente fluide. |
| US8809069B2 (en) | 2011-05-20 | 2014-08-19 | Perkinelmer Health Sciences, Inc. | Lab members and liquid handling systems and methods including same |
| US9073052B2 (en) | 2012-03-30 | 2015-07-07 | Perkinelmer Health Sciences, Inc. | Lab members and liquid handling systems and methods including same |
| US20160161404A1 (en) * | 2014-12-05 | 2016-06-09 | Bacterioscan Ltd | System Using Laser-Scatter Measurement Instrument For Organism Identification And Related Network |
| IT201600069410A1 (it) * | 2016-07-04 | 2018-01-04 | Alifax Srl | Apparato integrato per analisi diagnostiche |
| CN110914673B (zh) | 2017-04-20 | 2023-10-24 | 生物梅里埃公司 | 光密度仪器及使用光密度仪器的系统和方法 |
| IT201700081630A1 (it) * | 2017-07-18 | 2019-01-18 | Alifax Srl | Metodo di rilevazione batterica |
| JP7485406B2 (ja) * | 2020-03-02 | 2024-05-16 | エンテック インスツルメンツ インコーポレイテッド | オートサンプラ |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3730842A (en) * | 1970-05-04 | 1973-05-01 | Science Spectrum | Process for determining bacterial drug sensitivity |
| US3772154A (en) * | 1971-05-03 | 1973-11-13 | Technicon Instr | Method and apparatus for automated antibiotic susceptibility analysis of bacteria samples |
| US3832532A (en) * | 1972-08-18 | 1974-08-27 | Pfizer | Method and apparatus for testing antibiotic susceptibility |
| US3928140A (en) * | 1974-05-10 | 1975-12-23 | Philip J Wyatt | Apparatus and process for testing microparticle response to its environment |
| US4448534A (en) * | 1978-03-30 | 1984-05-15 | American Hospital Corporation | Antibiotic susceptibility testing |
| IL71131A (en) * | 1984-03-02 | 1988-09-30 | Product Advanced Ltd | Method and apparatus for heating and/or cooling objects simultaneously at different preselected temperatures |
| CA2100020C (en) * | 1992-07-17 | 2001-09-11 | Walter Blumenfeld | Methods and apparatus for detecting bacterial growth by spectrophotometric sampling of a fiber-optic array |
| US5432085A (en) * | 1992-11-10 | 1995-07-11 | Warren; Richard J. | Cell feeder/harvester assembly |
| US5863754A (en) * | 1995-05-12 | 1999-01-26 | Pasteur Sanofi Diagnostics | Process for bacteria identification and for determination of the sensitivity of bacteria to antibiotics and apparatus and measuring supports for carrying out this process |
| DE19955372A1 (de) * | 1999-11-17 | 2001-05-23 | Lre Technology Partner Gmbh | Vorrichtung zum Bestimmen von Mikroorganismen in Flüssigkeitsproben |
-
2004
- 2004-08-25 IT IT000170A patent/ITUD20040170A1/it unknown
-
2005
- 2005-08-12 CN CNA2005800366252A patent/CN101048513A/zh active Pending
- 2005-08-12 BR BRPI0515223-2A patent/BRPI0515223A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-08-12 WO PCT/EP2005/053968 patent/WO2006021519A2/en active Application Filing
- 2005-08-12 US US11/661,042 patent/US20070269853A1/en not_active Abandoned
- 2005-08-12 EP EP05787304A patent/EP1786922A2/en not_active Withdrawn
- 2005-08-12 CA CA002577866A patent/CA2577866A1/en not_active Abandoned
- 2005-08-12 AU AU2005276475A patent/AU2005276475A1/en not_active Abandoned
Cited By (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102131914A (zh) * | 2008-08-22 | 2011-07-20 | 亚历法克斯控股有限公司 | 用于对血浆进行细菌学测试的装置和方法 |
| CN102333855A (zh) * | 2009-02-25 | 2012-01-25 | 亚历法克斯控股有限公司 | 分析生物样品的设备 |
| CN102361968A (zh) * | 2009-02-25 | 2012-02-22 | 亚历法克斯控股有限公司 | 用于诊断性分析的设备和方法 |
| CN102333855B (zh) * | 2009-02-25 | 2013-10-16 | 亚历法克斯控股有限公司 | 分析生物样品的设备 |
| CN102792152B (zh) * | 2010-01-14 | 2015-08-26 | 亚历法克斯控股有限公司 | 诊断分析的方法与装置 |
| CN102792152A (zh) * | 2010-01-14 | 2012-11-21 | 亚历法克斯控股有限公司 | 诊断分析的方法与装置 |
| CN102634449A (zh) * | 2012-03-30 | 2012-08-15 | 中国检验检疫科学研究院 | 病毒性气溶胶采集富集仪 |
| CN103361266A (zh) * | 2013-07-12 | 2013-10-23 | 昆山爱达斯工业设计有限公司 | 多参数微生物快速检测仪 |
| CN106796209A (zh) * | 2014-05-27 | 2017-05-31 | Bd控股私人有限公司 | 在商业无菌检测中使用血培养基平台的改进 |
| US10865432B2 (en) | 2014-05-27 | 2020-12-15 | Becton Dickinson Holdings Pte Ltd. | Using blood culture platforms for commercial sterility tests |
| CN106796209B (zh) * | 2014-05-27 | 2021-10-26 | Bd控股私人有限公司 | 在商业无菌检测中使用血培养基平台的改进 |
| US11761024B2 (en) | 2014-05-27 | 2023-09-19 | Becton Dickinson Holdings Pte Ltd. | Using blood culture platforms for commercial sterility tests |
| CN106497772A (zh) * | 2016-11-01 | 2017-03-15 | 山东省农业科学院畜牧兽医研究所 | 一种细菌抗药性检测系统及其操作方法 |
| CN106497772B (zh) * | 2016-11-01 | 2019-04-16 | 山东省农业科学院畜牧兽医研究所 | 一种细菌抗药性检测系统及其操作方法 |
| CN109439737A (zh) * | 2019-01-09 | 2019-03-08 | 赵志军 | 一种用于脑脊液疑难病原体诊断的试剂盒及其诊断装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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