CN101023938A - 注射用阿替洛尔冻干制剂及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种注射用阿替洛尔冻干制剂。本发明的注射用阿替洛尔冻干制剂具有良好的药物稳定性，临床使用和携带、运输都很方便，该制剂专供临床静脉注射给药，可广泛用于心律失常和急性心肌梗塞的早期处理。本发明提供了制备方法。

Description

注射用阿替洛尔冻干制剂及制备方法

技术领域：

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其是涉及注射用阿替洛尔冻干制剂及制备方法。

背景技术：

阿替洛尔系英国ICI公司于1976年开发研制的无拟交感活性和膜稳定性作用的选择性β1受体阻滞剂。1982年，美国FDA批准其用于高血压、心绞痛、早期急性心肌梗死及心律失常的治疗。原料药、片剂和注射液均已载入英国药典和美国药典。其中注射液已在美国、英国、法国、加拿大和瑞士等国家上市，且已载入药典，临床用于治疗心律失常和急性心肌梗塞的早期治疗。中国药典2000年版收载有阿替洛尔原料药及片剂，但国内尚未生产注射用粉针，也没有进口注射用粉针。

目前阿替洛尔已应用于临床的剂型有片剂、注射液等。而我国目前只有片剂剂型，但片剂的生物利用度低，而注射液又不便于运输、贮藏，限制了在临床上的应用。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题在于改进口服剂型生物利用度低以及水针不便于运输等缺陷，设计一种新剂型。

本发明提供了一种用水可迅速溶解的注射用阿替洛尔冻干制剂。

本发明所述的注射用阿替洛尔冻干制剂是由以下重量配比的成份组成，每瓶或每支含量：

阿替洛尔            2.5-50mg

支架剂(填充剂)      0-800mg

pH值调节剂          0-200mg

注射用水    加至    1-10ml

本发明所述冻干制剂的配方中活性药物阿替洛尔含量为：每瓶(支)为2.5mg或5mg或7.5mg或10mg或50mg。

本发明所述冻干制剂的配方中填充剂为：乳糖、甘露醇、右旋糖酐、葡萄糖、水解明胶、山梨醇、氨基酸、氯化钠、氯化钙、蔗糖、聚维酮、枸橼酸钠盐或磷酸钠盐中的一种或两种以上的混合物，优选乳糖、甘露醇、右旋糖酐或水解明胶。

本发明所述冻干制剂中pH值调节剂为：盐酸、硫酸、醋酸、乳酸、假磺酸、磷酸、枸橼酸、硼酸、酒石酸、苹果酸、氨基酸、碳酸钠、碳酸氢钠或氢氧化钠中的一种或两种以上的混合物，优选：盐酸、乳酸、甲磺酸、醋酸、枸橼酸、碳酸氢钠或氢氧化钠。

本发明的另一目的是提供了注射用阿替洛尔冻干制剂的制备方法：

1.将阿替洛尔、填充剂混合，加入一定量注射用水(0.5-5ml)，搅拌使全部溶解，可加热到30-70℃调节pH值为4.0-8.0，再用注射用水加至规定的制备全量；

2.将配制好的溶液按0.1-2％每瓶加入活性炭，搅拌吸附15分钟，用沙芯滤棒或3号垂熔漏斗过滤除去活性炭，滤液用0.22μm微孔滤膜精滤，滤液经中间体检测合格后即可分装于2-25ml药用抗生素玻璃瓶内，每瓶或每支内分装溶液1-10ml；

3.将分装好溶液的药用抗生素玻璃瓶置真空冷冻干燥箱内，按冷冻干燥的操作程序进行真空冷冻干燥，冷冻干燥时间24-55小时后，开启干燥箱，瓶口加丁基胶塞盖，并轧封铝盖，即得成品。

本发明制剂优点是：药物制剂稳定，在水中溶解性好，便于贮藏、运输、携带和使用，临床使用安全有效。

具体实施方式：

下面结合实施例对本发明作进一步详细说明，但应理解本发明的范围非仅限于这些实施例的范围。

实施例1

配方1：每瓶(支)冻干制剂含阿替洛尔2.5mg

阿替洛尔           25mg

甘露醇             250mg

右旋糖酐40         200mg

1mol/LHCl溶液      5ml

1mol/LNaOH溶液     适量

注射用水    加至   20ml

                                  

分装10瓶，每瓶2ml

制备方法：取处方中阿替洛尔加入1mol/L HCl溶液，在30-70℃水浴中加热，搅拌使阿替洛尔全部溶解，加入约总量80％的注射用水，用1mol/LNaOH溶液调pH值至4.0-8.0，加入处方量的甘露醇、右旋糖酐40、搅拌使全部溶解，加入30mg的活性炭，并加注射用水至处方全量，搅拌15分钟。用3号垂熔漏斗过滤除去活性炭，滤液用0.22μm微孔滤膜精滤.经检测，滤液符合规定后分装于15ml药用抗生素玻璃瓶内，放置真空干燥箱内进行冷冻干燥48小时，加盖丁基胶塞，并轧封铝盖即得成品。

实施例2

配方2：每瓶(支)冻干制剂含阿替洛尔5mg

阿替洛尔          50mg

乳糖              500mg

50％乳酸          10ml

5％NaHCO₃溶液     适量

注射用水    加至  80ml

                                

分装10瓶，每瓶8ml

制备方法：取处方中阿替洛尔加入50％乳酸加热搅拌，使阿替洛尔完全溶解，用5％NaHCO₃调节pH4.0-8.0，加入60mg的活性炭，并加注射用水至处方全量，搅拌15分钟，其他方法同实施例1。

实施例3

配方3：每瓶(支)冻干制剂含阿替洛尔7.5mg

阿替洛尔         75mg

右旋糖酐40       750mg

枸橼酸(无水)     25mg

5％NaHCO₃溶液    适量

注射用水    加至 80ml

                                    

分装10瓶，每瓶8ml

制备方法：取处方中阿替洛尔、右旋糖酐40、枸橼酸、加入注射用水约40ml，在80℃水浴中加热并搅拌使全部溶解，用5％NaHCO₃调节pH4-8，加入80mg的活性炭，并加入注射用水至处方全量，搅拌15分钟，其他方法同实施例1。

实施例4

配方4：每瓶(支)冻干制剂含阿替洛尔10mg

阿替洛尔           100mg

甘露醇             1000mg

0.1mol/LHCL溶液    适量

注射用水    加至   100ml

                                 

分装10瓶，每瓶10ml

制备方法：取处方中阿替洛尔、甘露醇加入注射用水约40ml，在50℃水浴中加热并搅拌使全部溶解，用0.1mol/LHCL溶液调pH4-8，加入100mg的活性炭，并加注射用水至处方全量，搅拌15分钟，其它方法同实施例1。

实施例5

配方5：每瓶(支)冻干制剂含阿替洛尔50mg

阿替洛尔            500mg

0.5mol/LNaOH溶液    适量调pH

注射用水    加至    100ml

                                  

分装10瓶，每瓶10ml

制备方法：取处方中阿替洛尔，加注射用水约20ml在60℃水浴中加热溶解，用0.5mol/LNaOH调pH4-8，加入100mg活性炭，并加注射用水至处方全量，搅拌15分钟，其它方法同实施例1。

Claims (6)

1.一种注射用阿替洛尔冻干制剂，其特征在于该制剂由下列重量配比的成分组成，每瓶或每支为：

阿替洛尔          2.5-50mg

填充剂            0-800mg

pH调节剂          0-200mg

注射用水  加至    1-10ml

2.一种如权利要求1所述的注射用阿替洛尔冻干制剂的制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤：

(1)组成：

阿替洛尔            2.5-50mg

填充剂              0-800mg

pH调节剂            0-200mg

注射用水    加至    1-10ml；

(2)将活性药物阿替洛尔与填充剂混合，加入注射用水0.5-5ml，再用pH调节剂加入，搅拌使活性药物和填充剂全部溶解，可加热至30-70℃，调节溶液的pH值为4.0-8.0，再用注射用水加至规定的配制量1-10ml；

(3)将配制好的溶液按每瓶或每支0.1-10mg的量加入活性炭，搅拌吸附10-30分钟，过滤除去活性炭，滤液检验合格后分装于2-25ml药用抗生素玻璃瓶内，每瓶或每支分装溶液1-10ml；

(4)将分装好溶液的药用抗生素玻璃瓶置真空冷冻干燥箱内，按冷冻干燥的操作程序进行真空冷冻干燥，干燥时间24-55小时，加盖丁基胶塞，轧封铝盖，即得成品。

3.根据权利要求1所述的注射用阿替洛尔冻干制剂，其特征在于其中所述活性药物阿替洛尔每瓶或每支含量为：2.5mg、5mg、7.5mg、10mg、或50mg。

4.根据权利要求1所述的注射用阿替洛尔冻干制剂，其特征在于其中所述的填充剂为：乳糖、甘露醇、右旋糖酐、葡萄糖、水解明胶、山梨醇、氨基酸、氯化钠、氯化钙、蔗糖、聚维酮、枸橼酸钠盐或磷酸钠盐中的一种或两种以上的混合物。

5.根据权利要求1所述的注射用阿替洛尔冻干制剂，其特征在于其中所述pH值调节剂为：盐酸、硫酸、醋酸、乳酸、假磺酸、磷酸、枸橼酸、硼酸、酒石酸、苹果酸、氨基酸、碳酸钠、碳酸氢钠或氢氧化钠中的一种或两种以上的混合物。

6.根据权利要求2所述的注射用阿替洛尔冻干制剂的制备方法，其特征在于在其配制成溶液过程中的配制体积为每瓶或每支：1ml、2ml、3ml、或5ml，灌装于2ml、7ml、10ml、15ml、20ml或25ml药用抗生素玻璃瓶内进行冷冻干燥。