CN1009552B - 抗坏血酸衍生物的制备方法 - Google Patents

抗坏血酸衍生物的制备方法

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Abstract

制备具有下列分子式的抗坏血酸衍生物其中R1是分子量从58到400的有机基，该衍生物是一个新型化合物，可用作食品的抗氧化剂。

Description

本发明关系到一种抗坏血酸衍生物及其生产和使用。
抗坏血酸具有防止氧化的活力，用于食品中，目的在于防止枯黄，保留香味，保持新鲜等等。
但是，抗坏血酸容易降解，所以要求在较长时斯内能起到上述作用的情况下就会遇到困难。
在此情况下，本发明人抱着以获得一种不太容易降解，而且仍具有十足防止氧化活力的抗坏血酸衍生物的特定目的进行了广泛研究，结果发现，用一个比较大分子量的基团来改变抗坏血酸的第二位置，则可产生能够达到预期目的的化合物，对此发现又进行了深入地研究，最后取得本发明。
本发明的目标是：
（1）具有下列分子式的一种抗坏血酸衍生物
Figure 85102961_IMG5
其中R1是一个分子量从58到400的有机基，
（2）一个生产抗坏血酸衍生物（Ⅰ）的方法，包括将下列分子式化合物（Ⅲ）的5，6-缩醛或缩酮衍生物（Ⅱ）水解和/或还原而成
Figure 85102961_IMG6
其中R1的定义如前，R2是一个可以用水解或还原作用除去的基，以及
（3）含有抗坏血酸衍生物食品的抗氧化剂制剂。
上面的分子式中，用R1来表示的分子量从58到400的有机基包括，例如，直链或支链的烷基基团，带有取代基或多取代基的直链或支链烷基基团，可以带有取代基或多取代基的链烯基基团，可以带有取代基或多取代基的芳香基基团，可以带有取代基或多取代基的芳烷基基团，可以带有取代基或多取代基的酰基基团，可以带有取代基或多取代基的芳氧基基团，以及可以带有取代基或多取代基的芳烷氧基基团。
上面分子量从58到400的直链或支链烷基基团，以具有5到22个碳原子为宜，最好是具有9到20个碳原子。
这些烷基包括诸如，正-戊基，正-己基，正-庚基，正-辛基，正-壬基，正-癸基，正-十一烷基，正-十二烷基，正-十三烷基，正-十四烷基， 正-十五烷基，正-十六烷基，正-十七烷基，正-十八烷基，正-十九烷基，正-二十烷基，正-二十一烷基，以及正-二十二烷基。
上面分子量从58到400的带有取代基或多取代基的直链或支链烷基基团中的烷基，最好是具有1到10个碳原子。
这些烷基包括诸如，甲基，乙基，正-丙基，异丙基，正-丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正-戊基，正-己基，正-庚基，正-辛基，正-壬基，和正-癸基。
其取代其包括诸如，低级的烷氧羰基基团，可以带有取代基或多取代基的芳香基基团，可以带有取代基或多取代基的芳烷基基团。可以带有取代基或多取代基的芳香羰氧基基团，可以带有取代基或多取代基的芳烷羰氧基基团，2，3，5-三甲基-1，4-对醌基基团，2，3-二甲氧基-5-甲基-1，4-对醌基基团以及2-甲基-1，4-萘醌基基团。
上述的低级烷氧羰基基团中的烷氧基，最好是具有1至6个碳原子，这些烷氧基包括诸如，甲氧基，乙氧基，正-丙氧基，正-丁氧基，正-戊氧基以及正-己氧基。
上述可以带有取代基或多取代基的芳香基基团和上述可以带有取代基或多取代基的芳香羰氧基基团中的芳香基基团包括诸如，苯基，萘基，噻吩基和呋喃基。在上述可以带有取代基或多取代基的芳烷基基团以及可以带有取代基或多取代基的芳烷羰氧基基团中的芳烷基基团包括诸如，苄基和苯乙基。此等芳香基基团或芳烷基基团的取代基包括诸如，1至5个碳原子的低级烷基（例如，甲基，乙基，正-丙基，异-丙基，正-丁基，仲-丁基，叔-丁基，正-戊基等），1至3个碳原子的低级烷氧基（例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基等），卤素（例如，氯，溴，碘，氟等）硝基，氨基，氧代，羟基和苄氧基。
上述分子量从58至400，可以带有取代基或多取代基的链烯基基团中的链烯基，最好是具有2至20个碳原子，此等链烯基基团包括诸如，乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基、十一碳烯基、十二碳烯基、十三碳烯基、十四碳烯基、十五碳烯基、十六碳烯基、十七碳烯基、十八碳烯基、十九碳烯基和二十碳烯基，此等链烯基基团上的取代基包括诸如芳香基基团（例如，苯基、萘基等），芳烷基（例如，苄基、苯乙基等）和5或6元杂环基（例如，3-吡啶基、噻吩基、呋喃基等）。
上述分子量从58至400可以带有取代基或多取代基的多种芳香基基团中的芳香基基团包括诸如，苯基和萘基。此等芳香基基团上的取代基包括诸如，1至5个碳原子的烷基（例如，甲基、乙基、正-丙基、异-丙基、正-丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正-戊基等），和甲氧基，亚甲二氧基和羟基基团。
上面所述，分子量从58至400，可以带有取代基或多取代基的多种芳烷基基团中的芳烷基基团包括诸如，苄基和苯乙基，此等芳烷基基团上的取代基包括诸如，1至5个碳原子的烷基基团（例如，甲基、乙基、正-丙基、异丙基，正-丁基、异-丁基、仲-丁基、叔-丁基、正-戊基等），和甲氧基，亚甲二氧基和羟基基团。
上面所述，分子量从58至400，可以带有取代基或多取代基的酰基基团中的酰基，最好是具有1至9个碳原子，此等酰基基团包括诸如，甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、苯甲酰基、吗啉代羰基、C1-3烷氧基-羰基吡咯烷羰基（例如，2-甲氧羰基吡咯烷羰基，2-丙氧羰基吡咯烷羰基等），C1-3烷氧基-羰基（例如，甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基等），可以带有取代基或多取代基的芳香羰基和可以带有取代基或多取代基的芳烷羰基。
上面所述，可以带有取代基或多取代基的芳香羰基中的芳香基包括诸如，苯基、萘基。上述可以带有取代基或多取代基的芳烷羰基中的芳烷基包括诸如，苄基或苯乙基。此等芳香基或芳烷基上的取代基包括诸如，羟基、1至5个碳原子的低级烷基（例如，甲基、乙基、正-丙基、异丙基、正-丁基、异丁基、叔-丁基、正-戊基等）和1至3个碳原子的低级烷氧基（例如甲氧基、乙氧基、丙氧基等）。
上述分子量从58至400，可以带有取代基或多取代基的芳氧基基团中的芳香基包括诸如，苯基、萘基、噻吩基和呋喃基，其取代基包括诸如，羟基基团，1至5个碳原子的低级烷基（例如，甲基、乙基、正-丙基、异丙基、正-丁基、仲-丁基、叔-丁基、正-戊基等）和1至3个碳原子的低 级烷氧基（例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等）。
上述分子量从58至400，可以带有取代基或多取代基的芳烷氧基基团中的芳烷基包括诸如，苄基和苯乙基，其取代基包括诸如，羟基基团、1至5个碳原子的低级烷基（例如，甲基、乙基、正-丙基、异丙基、正-丁基、仲-丁基、叔-丁基、正-戊基等）和1至3个碳原子的低级烷氧基（例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等）。
上述取代基的数量最好是1至3个。
上述分子式中，用R2表示的可用水解或还原作用除去的基团包括诸如，甲氧甲基、苄氧甲基、2-四氢吡喃基、三甲基甲硅烷基、二甲基-叔丁基甲硅烷基、苄基和对-甲氧苄基。
上述乙缩醛包括例如具有下列化学式的基：
（其中R3是氢、甲基、苄基、对-甲氧苄基等）缩酮包括例如下列化学式的基：
Figure 85102961_IMG7
（其中R4和R5可以相同也可以不同，每一个表示氢原子，甲基或乙基或者是R4和R5的联合形式-（CH2）a-其中a是4或5）。
本发明中的化合物（Ⅰ）是把化合物（Ⅱ）进行水解反应和（或）还原反应来生产的。
在化合物（Ⅱ）中，处于第三位置上的保护基R2若是一个可用水解反应除掉的基（例如，甲氧基甲基、苄氧甲基、三甲基甲硅烷基、二甲基-叔-丁基甲硅烷基），则对化合物（Ⅱ）进行水解反应时，除掉处于第三位置上的保护基以后，就可以连续实现除去第5和第6位置上的乙缩醛和缩酮，从而得到化合物（Ⅰ）。
在化合物（Ⅱ）中，处于第三位置上的保护基R2若是可以用还原反应去掉的基（例如，2-四氢吡喃基，苄基，对-甲氧苄基）当把化合物（Ⅱ）进行水解反应时，处于第五和第六位置上的乙缩醛或缩酮基团首先去掉，生成化合物（Ⅲ），然后通过还原反应除去保护基，生成化合物（Ⅰ）。
上述水解反应是将起始化合物与酸催化剂接触下进行的。该酸催化剂包括诸如，盐酸、硫酸、对甲苯磺酸、过氯酸和乙酸。反应是在含水溶剂中进行的，该溶剂包括诸如，甲醇、乙醇、二噁烷、1，2-甲氧基乙烷和四氢呋喃。反应温度范围选自0℃至80℃，反应时间大约10分钟至3小时。
上述还原反应包括例如催化还原。所谓催化还原就是把起始化合物在与催化接触下进行。此种催化剂包括诸如，钯、钯-碳、铂黑和二氧化铂。反应一般在溶剂中进行，此等溶剂包括诸如，甲醇、乙醇、乙酸和乙酸乙酯。反应温度大约10至40℃，反应时间约1至18小时。
如此生产出的抗坏血酸衍生物（Ⅰ）可以用一般的分离和净化方法进行分离和收集（例如用色谱柱法，使用聚苯乙烯树脂，活性碳，逆相系统等，重结晶等）。
本发明过程中，用作原材料的化合物（Ⅱ），可以用下列反应步骤进行生产。
Figure 85102961_IMG8
上述分子式中，X是乙缩醛或缩酮基，上述反应包括抗坏血酸的乙缩醛反应或缩酮反应，以生产化合物（Ⅴ）。该反应是用抗坏血酸与酮或醛诸如丙酮、苯甲醛、环戊酮和环己酮进行反应的。所用的反应溶剂可以是四氢呋喃、氯仿、二乙基醚、二氯甲烷和二氯乙烷。反应温度为室温至60℃，反应在酸催化剂下进行。催化剂包括诸如硫酸，对-甲基苯磺酸和樟脑磺酸。反应时间为4至24小时。
其后，化合物（Ⅴ）与化学式R2-Y〔其中R2的定义如前所述;Y是卤素（例如，氯、溴等）〕的化合物（例如，氯甲基甲醚、苄基氧、苄基溴等）在二甲基甲酰胺、二甲亚砚、六甲基磷酰胺或四氢呋喃中，或是单独的，或是呈混合溶剂进行反应，反应在无机碱诸如碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾和碳酸氢钠作用下生成化合物（Ⅳ）。反应温度为0-40℃（最好25℃），反应时间要1至18小时。其后，反应生成的化合物（Ⅳ），再与化学式 R1-CH2-Z的化合物〔其中R1的定义如前;Z为卤素（例如氯、溴等）〕反应。反应是在诸如二甲基甲酰胺、二甲亚砜、六甲基磷酰胺和四氢呋喃溶剂，单独的或呈混合溶剂中进行，并在无机碱（例如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾等）作用下，温度10-60℃，通过1至18小时生成化合物（Ⅰ）。
按照本发明的过程所生产的化合物（Ⅱ）或（Ⅲ），用作生产化合物（Ⅰ）时的一个合成中间体。
当把具有抑制氧化活力的化合物（Ⅰ）给老鼠作口试试验时，其LD50值为0.8-10克/公斤，所以是属低毒物，可以用作食品的抗氧化剂。
把化合物（Ⅰ）用作食品抗氧化剂时，就要把它制作成含有化合物（Ⅰ）食品的抗氧化剂制剂，然后加到或接触到食品上去。
在加工或按方配制成例如化合物（Ⅰ）的制剂时，可以用一般方法不加稀释剂制成或是加以稀释后制成。
稀释的方法，例如把载体（例如葡萄糖、淀粉等）与化合物（Ⅰ）混合，再用一般方法把混合物作成粉或是细颗粒。
按照本发明的抗氧化剂制剂所加入到的食品包括诸如水果、果汁、果品类、食用肉、鱼和水生贝壳类动物，和油和脂（例如凉拌菜用油、猪油等）。
按照本发明的食品抗氧化剂制剂的使用方法是，当化合物（Ⅰ）-活性成分，溶于水中时，举其一例，该法是按照本发明把食品抗氧化剂制剂粉熔化，直接加到诸如果汁、果品类和食用肉类制品等食品上去。另一方法是把按照本发明的食品抗氧化剂制剂事先先溶于水中，然后把该溶液加到果汁、果品类或食用肉制品上去，或是把鱼和水生贝壳类浸渍在上述溶液中。
按照本发明，食品抗氧化剂制剂在将之用于食用肉类制品和鱼及水生贝壳类的情况下，可以用一种乳化剂将之制成水质乳化液再进行使用。
当化合物（Ⅰ）一活性组分，溶于油中时，按照本发明的食品抗氧化剂制剂则可直接加到油或脂中去。
按照本发明，食品抗氧化剂制剂的用量，当使用化合物（Ⅰ）时，对果汁和水果约为0.20-0.04%（重量%），对食用肉类制品约为0.02-0.08%（重量%），对于将之混合于鱼类和水生贝壳类时约为0.02-0.08%（重量%），对于制备成浸渍液的溶液浓度约为0.1-1%（重量%），对于油和脂类约为0.002-0.02%（重量%）。
此外，化合物（Ⅰ）还可以用作化妆品的致白美容剂。化合物（Ⅰ）在化妆品的致白美容剂中的用量，例如在洗涤剂中大约为0.1-1%（重量/体积），在雪花膏中大约为0.1-1%（重量%）。
为说明本发明，下面将逐一叙述实验实例，参考实例和实例。
实验1
用一个稳定的官能团来测定抑制氧化的活性。
按照Brois MS的方法[Nature，181，1199，1958]，测定了α，α-二苯基-β-苦基肼基（DPPH）的还原活性，将之用作评定抑制氧化活性的尺度。如此则将试验的化合物〔例如，化合物（Ⅰ），其中R1＝-（CH2）16CH3〕加到3毫升的0.1毫摩尔DPPH乙醇溶液中，过20分钟以后，用光谱分光光度计在517毫微米波长下测定其吸收系数，其间与参考溶液吸收系数的差距（不大于0.5%二甲基甲酰胺）即作为还原活性。
实验结果见图1。
图1中，-●-代表上述化合物的实验结果，-0-代表维生素E的结果，和-▲-代表维生素C的结果。
结果证实上述试验用的化合物还原DPPH的浓度按照用量不小于10-5摩尔。维生素C和E所显示的活性与试验用的化合物相同。
实验2
把除去内脏和鱼骨后的沙丁鱼绞碎，绞碎的肉一部分不加入化合物（Ⅰ），另一部分加入化合物（Ⅰ），其中R1＝（CH2）4CH3，加入量为0.03%和0.05%，并制成鱼丸子。将鱼丸子在-20℃下冰冻保存，在不同的保存时间内测定其过氧化物值（POV）。结果示于表1。
实验3
在一个直径10厘米的石头盘子中，放入25克凉拌菜用油，在60℃下保存于恒温箱中，一部分不加入化合物（Ⅰ），另一部分加入融化的化合物（Ⅰ），其中R1＝（CH2）16CH3，加入量为0.03%和0.05%，在不同的保存时间内测定其过氧化物值（POV），结果示于表2。
参考实例1
（1）将L-抗坏血酸丙酮化合物（21.6克，0.1摩尔）溶解于二甲基甲酰胺（210毫升）中，溶液用冰冷却。向该溶液中加入碳酸钾（14克，0.1摩尔），继之加入溴化苄基（11.2毫升），在室温下搅拌20小时。反应终结后，向反应溶液中加入水（100毫升），将混合物用2N的盐酸中和，调整到pH5.0，然后用两批乙酸乙酯抽提。有机液层用水洗后进行干燥（用硫酸镁），再在减压下浓缩。将产品用硅胶色谱柱处理，用异丙醚-乙酸乙酯进行洗脱（3∶1）。洗脱液经过浓缩，之后将残留物从异丙醚-乙酸乙酯中重结晶，得到L-5、6-0、0-异丙叉-3-0-苄基抗坏血酸（13克，40%），熔点为105-106℃。
（2）将L-5、6-0、0-异丙叉-3-0-苄基抗坏血酸（3.06克，0.01摩尔）溶解于二甲亚砜（20毫升）和四氢呋喃（15毫升）混合溶剂中，并向溶液中加入碳酸钾（1.5克，0.011摩尔）。然后向混合物中加入十八烷基碘（3.83克），于室温下搅拌18小时。反应结束后，向反应混合物中加入水（100毫升），继之用乙酸乙酯抽提。有机液层用水洗涤、干燥（用硫酸镁）后，于真空下浓缩。将残留物用硅胶色谱栓处理，并用异丙醚-乙酸乙酯洗脱（10∶1），如此得到L-5、6-0、0-异丙叉-3-0-苄基-2-0-十八烷基抗坏血酸（3.8克）。
熔点：44-45℃
核磁共振谱线
〔CDCL3，内标：TMS（四甲基硅烷），δ值〕
7.29（5H，S），5.43（2H，S），4.51（1H，d，2赫兹）。4.08（3H，m），1.38（6H，S），0.88（3H，t）
参考实例2
（1）将L-抗坏血酸丙酮化合物（42克，0.19摩尔）溶于二甲基甲酰胺（100毫升）和六甲基氨基磷酸酯（100毫升）的混合溶剂中，并向溶液中加入碳酸钾（32克、0.23摩尔）用冰冷却。向混合物中历经20分钟逐滴加入氯甲基甲醚（18克，0.22摩尔）在四氢呋喃（25毫升）中的溶液。在室温下搅拌2.5小时以后，向反应混合物中加入水（100毫升），并加入2N的盐酸，调整到pH5.0，继之用乙酸乙酯分四批抽提。有机液层经水洗干燥后，在减压下浓缩，残留物有硅胶色谱柱处理，并用异丙醚-乙酸乙酯洗脱（2∶1）。洗脱液经浓缩，残留物从同一溶剂系统中重结晶，从而得到L-5、6-0、0-异丙叉-3-0-甲基甲基抗坏血酸（46克）。
熔点：93-94℃
对C11H16O7的元素分析
求出值：C，50.84;H，6.05
计算值：C，50.77;H，6.20
（2）将L-5、6-0、0-异丙叉-3-0-甲氧甲基抗坏血酸（1.84克，7.1毫摩尔）溶解于二甲亚砜（10毫升）和十八烷基磺（10毫升）中，并向溶液中加入碳酸钾（1.0克），使反应在60℃下进行6小时。反应终止后，向反应混合物中加入水（50毫升），再用乙酸乙酯抽提反应产物。有机液层经用水洗、干燥并在减压下浓缩，残留物用硅胶色谱柱处理，用异丙醚洗脱，洗脱液经浓缩，残留物从异丙醚-乙酸乙酯中重结晶，从而得到L-5、6-0、0-异丙叉-3-0-甲氧甲基-2-0十八烷基抗坏血酸（0.8克）。
熔点：50至52℃
核磁共振谱图
（CDCl3，内标：TMS，δ值）
5.42（2H，S），4.53（1H，d，2赫兹），4.10（5H，m），3.51（3H，S），1.38（3H，S），1.36（3H，S），1.27（32H，m），0.88（3H，t）
参考实例3
用参考实例1或2的同一方法，得到的化合物（以分子式（Ⅱ）为代表，其中R1和R2值逐一列于表3中）见表3。
实例1
将L-5，6-0，0-异丙叉-3-0-甲氧甲基-2-0-十八烷基抗坏血酸（1.2克）溶于甲醇（30毫升）和四氢呋喃（10毫升）混合溶剂中，并向溶液中加入2N的盐酸（10毫升），继之于50℃下搅拌6小时。反应溶液在减压下浓缩，反应产物用乙酸乙酯抽提。有机液层经水洗，干燥（用硫酸镁），再在减压下浓缩，所得残留物从异丙醚-乙酸乙酯中重结晶，从而得到2-0-十八烷基抗坏血酸（0.82克）
熔点：127-128℃
核磁共振谱图
（CDCl3，内标：TMS，δ值）
4.69（1H，d），3.88（3H，m），3.53（2H，m），1.25（32H，m），0.87（3H，t）。
实例2
将L-5，6-0，0-异丙叉-3-0-苄基-2-0十八烷基抗坏血酸（3.8克）溶于四氢呋喃（40毫升）和 甲醇（10毫升）混合溶剂中，向溶液中加入2N的盐酸（20毫升），于50℃下搅拌24小时。反应终结以后，反应溶液在减压下浓缩，反应产物用乙酸乙酯抽提。有机液层经水洗，干燥后，在减压下浓缩，所得残余物从异丙醚-乙酸乙酯中重结晶，从而得到3-0-苄基-2-0-十八烷基抗坏血酸（2.6克）。
熔点：75-76℃
核磁共振谱图。
（CDCl3，内标：TMS，δ值）
7.32（5H，S），5.45（2H，S），4.66（1H，d），4.00（5H，m），1.26（32H，m），0.87（3H，t）
实例3
用实例2中的同一方法制得的化合物如表4所示，表中各实例表示前面所述的分子式（Ⅲ）的结构式。
实例4
将3-0-苄基-2-0-十八烷基抗坏血酸（2.1克）溶于乙酸乙酯（25毫升）中，向溶液中加入5%钯-碳（0.5克），在常压下进行催化还原。然后过滤出催化剂，滤液在减压下浓缩。反应产物从异丙醚-乙酸乙酯中重结晶，从而得到2-0-十八烷基抗坏血酸（1.5克）
熔点：127-128℃
核磁共振谱图（d6-DMSO）：
4.69（1H，d），3.88（3H，m），3.53（2H，m），1.25（32H，m），0.87（3H，t）
实例5
用实例1或4中的同一方法，得到表5中的各化合物。表中所得到的各化合物，表示前面所述分子式（Ⅰ）的结构式。
从4到15的各化合物，是采用了实例2和3的同一方法，同时把所得的氢醌衍生物用氯化铁进行了氧化。
实例6
在一个微速混合器（日本Takara Koki公司制造）中，用大约2分钟，混合在实例5-12中得到的1.5公斤分子式（Ⅰ）的化合物，其中R1＝-COOCH3，和1.5公斤角叉胶，以及1.5公斤糊精，把混合物制成细粉。
把鲸鱼油10秒钟内浸入到上述15克细粉的1立升水溶液中，排出水后，于-20℃下保存6个月。将此产品与未经处理的对照部分进行比较，证实臭味小，而且具有较好的颜色与光泽。
实例7
在一个微速混合器（日本Takara Koki公司制造）中，用大约2分钟时间，混合3公斤在实例5-12中得到的分子式（Ⅰ）的化合物，其中R1＝COOCH3，和2公斤糊精，制成细粉。
浸渍盐水的制备是，向8.2公斤冰冷水中加入900克氯化钠，3克亚硫酸钠，150克多磷酸钠，50克L-谷氨酸钠，120克蔗糖，300克精白面粉（Powdered    White）以及30克香料（核对部分）或30克上述细粉（本发明部分）。用浸渍盐水各300克，分别注射到1公斤食用的后腿肉中，经过翻滚18个小时后，再把火腿放到空气能够渗透的盒子中，于60℃下干燥30分钟，60℃下烟熏30分钟，再在75℃下用蒸汽沸腾60分钟，从而制得烤火腿。
该产品在5℃下保存过夜，切片，置于有散射光线的屋中3小时，然后检查其外观，本发明部分的外观呈红色，并减轻了褪色反应，比对照的部分要好。
实例8
在混合器中，用实例1方法得到的700克分子式（Ⅰ）的化合物，其中R1＝-（CH2）16CH3，与300克棉子凉拌用油相混，制成溶液。
再将700克瘦肉，300克猪油，10克氯化钠，5克L-谷酸钠以及3克香料进行混合，把混合物按每份100克分开制成猪肉馅饼。另一部分把上述混合物混以0.8克上述油溶液，用同样办法制成肉馅饼。经过-20℃冰冻保存3个月后，加入油溶液的部分，比对照部分臭味小。
表1
保存的天数    0    30    60    90
加入量
-    6.9    34.5    54.1    70.3
0.03%    6.9    10.3    15.6    30.5
0.05%    6.9    7.5    10.4    28.7
表2
保存的天数    0    30    60    90
加入量
-    2.3    10    57    83
0.03%    2.3    5    34    51
0.05%    2.3    4    29    45
～12～
Figure 85102961_IMG9
Figure 85102961_IMG10
Figure 85102961_IMG12
Figure 85102961_IMG13
Figure 85102961_IMG14
Figure 85102961_IMG15
Figure 85102961_IMG16
Figure 85102961_IMG17
Figure 85102961_IMG19

Claims (6)

1、一种具下式的抗坏血酸衍生物的制备方法，
其中R1是(A)：C5-C22直链或支链烷基，或带有取代基的C1-C10直链或支链烷基，所述取代基包括：(1)C1-C6烷氧羰基；(2)芳基，并且可带有选自C1-C5烷基、C1-C3烷氧基、以及苄氧基的取代基；(3)2，3-二甲氧基-5-甲基-1，4-苯醌基；
(B)：可带有取代基的C2-C20链烯基，所述取代基包括芳基、3-吡啶基
(C)：一种芳基；
(D)：包括以下各种的C1-C9酰基：吗啉代羰基、C1-C3烷氧羰基吡咯烷羰基、C1-C3烷氧羰基；
该方法包括将具下式的化合物的5，6-缩醛或缩酮衍生物经水解反应和/或还原反应而成，
式中R1如上定义，R2是通过水解反应和/或还原反应可以除掉的基团。
2、按权利要求1的方法，其中R1是-（CH2）13CH。
3、按权利要求1的方法，其中R1是-（CH2）13CH。
4、按权利要求1的方法，其中R1是-（CH2）18CH。
5、按权利要求1的方法，其中R1是-（CH2）9COOCH3。
6、按权利要求1的方法，其中R1是
（CH2）7CH3。
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Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1986007592A1 (fr) * 1985-06-18 1986-12-31 Takeda Chemical Industries, Ltd. Derives d'acide ascorbique, leur procede de preparation, et preparations les contenant
ZA852614B (en) * 1985-05-17 1986-10-09 Takeda Chemical Industries, Ltd. Ascorbic acid ethers and their production
JPS63138678A (ja) * 1986-12-01 1988-06-10 ヒロセ電機株式会社 電気コネクタ
JPS62210792A (ja) * 1986-03-12 1987-09-16 Alps Electric Co Ltd 有料テレビ放送のスクランブル方式
JPS62221611A (ja) * 1986-03-20 1987-09-29 Kanebo Ltd 皮膚化粧料
JPH07112966B2 (ja) * 1986-03-26 1995-12-06 鐘紡株式会社 皮膚化粧料
JP2515556B2 (ja) * 1986-08-29 1996-07-10 武田薬品工業株式会社 ヒドロキシブテノライド誘導体およびその製造法
JPH0813739B2 (ja) * 1986-12-03 1996-02-14 武田薬品工業株式会社 白内障治療剤
US4826872A (en) * 1986-12-03 1989-05-02 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pharmaceutical composition for treatment of cataract
DK331388A (da) * 1987-07-09 1989-01-10 Hoffmann La Roche Antioxidanter
JPH0730066B2 (ja) * 1988-03-09 1995-04-05 株式会社日本ハイポックス アスコルビン酸誘導体及びアスコルビン酸誘導体からなる抗酸化剤
JP2752080B2 (ja) * 1988-03-09 1998-05-18 株式会社日本ハイポックス アスコルビン酸誘導体及びその製造方法並びにアスコルビン酸誘導体からなる抗酸化剤
JPH01228978A (ja) * 1988-03-09 1989-09-12 Nippon Hai Potsukusu:Kk アスコルビン酸誘導体及びその製造方法並びにアスコルビン酸誘導体からなる抗酸化剤
JP2830268B2 (ja) * 1989-01-21 1998-12-02 武田薬品工業株式会社 アスコルビン酸誘導体の製造法
EP0398484B1 (en) * 1989-05-19 1995-05-31 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo Alpha-glycosyl-L-ascorbic acid, and its preparation and uses
US5061812A (en) * 1989-07-20 1991-10-29 Nippon Hypox Laboratories Incorporated Ascorbic acid derivative
US5034543A (en) * 1989-07-20 1991-07-23 Nippon Hypox Laboratories Incorporated Ascorbic acid derivative and use as antioxidants
WO1991003471A1 (en) * 1989-09-11 1991-03-21 Nippon Hypox Laboratories Incorporated Ascorbic acid derivatives
TW325997B (en) * 1993-02-02 1998-02-01 Senju Pharma Co Pharmaceutical composition for preventing and treating retinal diseases
US5441872A (en) * 1993-06-04 1995-08-15 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Method for the analysis of Vitamin C
FR2715156B1 (fr) * 1994-01-20 1996-03-01 Oreal Mono-esters d'acide cinnamique ou de ses dérivés et de vitamine C, leur procédé de préparation et leur utilisation comme anti-oxydants dans des compositions cosmétiques, pharmaceutiques ou alimentaires.
KR100399348B1 (ko) * 1998-03-27 2004-03-22 주식회사 엘지생명과학 폴리에톡실화비타민c유도체및그의제조방법
ATE244707T1 (de) * 1998-03-27 2003-07-15 Lg Chem Investment Ltd Polyethoxylierte ascorbinsäurederivate als neue antioxidantien und verfahren zu ihrer herstellung
KR100604068B1 (ko) * 1999-09-14 2006-07-24 주식회사 엘지생활건강 자유라디칼 소거제 혹은 항산화제로서 폴리에톡실레이티드 비타민 씨 유도체를 함유하는 조성물
FR2807320B1 (fr) * 2000-04-10 2002-05-24 Oreal Utilisation de derives d'acide ascorbique pour augmenter la synthese des creramides epidermiques
FR2807322B1 (fr) 2000-04-10 2004-02-20 Oreal Composition, notamment cosmetique, comprenant de l'acide ascorbique en association avec un derive d'acide ascorbique
KR100450274B1 (ko) * 2001-07-30 2004-09-30 주식회사 엘지생명과학 폴리에톡실화 아스코르브산 유도체를 함유하는 동물용사료첨가제 조성물
JP2003070450A (ja) * 2001-09-04 2003-03-11 Toshiaki Oshima 食品用黒変・褐変防止剤
US20080255228A1 (en) * 2006-08-04 2008-10-16 Bioderm Research Ascorbic Acid Complexes for Skin Care Including Treatment of Dark Skin & Wrinkles
US20060093676A1 (en) * 2002-12-07 2006-05-04 Hebert Rolland F Ascorbic acid stability
US8163939B2 (en) * 2007-08-22 2012-04-24 Seikwa Kasei Company, Limited Ascorbic acid derivative or salt thereof, production method thereof, and cosmetic
FR2955493B1 (fr) * 2010-01-28 2012-02-24 Oreal Utilisation de derives d'acide ascorbique en coloration des fibres keratiniques humaines, composition les comprenant, procede de coloration et dispositif
JP5602456B2 (ja) * 2010-02-24 2014-10-08 日本精化株式会社 アスコルビン酸誘導体
FR2988092B1 (fr) * 2012-03-16 2014-04-25 Centre Nat Rech Scient Complexes de vitamine c, nanoparticules desdits complexes, procedes pour leur preparation, leurs compositions, leurs utilisations cosmetiques et procede de traitement cosmetique
EP3383924B1 (en) * 2015-12-03 2021-04-14 3M Innovative Properties Company Redox polymerizable composition with photolabile reducing agents
EP3630903B1 (en) 2017-05-24 2020-10-07 3M Innovative Properties Company Adhesive article and methods of making and using the same
CN118480032A (zh) * 2021-04-30 2024-08-13 禾美生物科技(浙江)有限公司 抗坏血酸多肽衍生物及其制备方法和应用
CN119331136A (zh) * 2023-07-21 2025-01-21 中国石油天然气股份有限公司 烯烃聚合催化剂的组分、烯烃聚合催化剂及其应用

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS585920B2 (ja) * 1977-01-14 1983-02-02 三菱化学株式会社 Ｌ−アスコルビン酸誘導体
US4208434A (en) * 1978-07-11 1980-06-17 The Coca-Cola Company Color stable food containing anthocyanic pigments and bio-available vitamin C and process for its production
HU185969B (en) * 1980-08-14 1985-04-28 Cancer Res Nat Found 5,6-o-isoalkyliden-acsorbinic acid derivatives
RO86439B (ro) * 1982-01-15 1985-03-31 Eli Lilly And Company Procedeu pentru prepararea unor derivati de acid ascorbic
US4552888A (en) * 1982-01-15 1985-11-12 Eli Lilly And Company Ascorbic acid ethers in angiogene
JPH0358345A (ja) * 1989-07-25 1991-03-13 Nec Corp ディスク装置の電源制御方式

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