CN100553660C - 一种药物组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种治疗急慢性支气管炎、支气管哮喘及其合并肺气肿、肺心病的药物组合物及其制备方法。该组合物主要由桂枝、炙甘草、龙骨、牡蛎、白芍、法半夏、瓜蒌皮、炒苦杏仁等制成。制备工艺为：上述原料药，桂枝照渗漉法进行渗漉，收集渗漉液；将渗漉后的桂枝药渣与其余原料药加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩为清膏或上述原料药，取桂枝与部分白芍粉碎成细粉，过筛，混匀；剩余的白芍与其余原料药加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩，加入常规辅料，按照常规方法，制成临床可接受的任何剂型。本发明还提供了该药物组合物的质量控制方法及其在制备治疗急慢性支气管炎、支气管哮喘及其合并肺气肿、肺心病的药物中的用途。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物组合物及其制备方法和质量控制方法，特别涉及一种治疗急慢性支气管炎、支气管哮喘及其合并肺气肿、肺心病的药物组合物及其制备方法和质量控制方法。
背景技术
咳、痰、喘是呼吸系统疾病最常见的临床表现。病机主要为表虚不固，外邪内侵，肺、脾、肾功能失调。肺司呼吸，肾主纳气，同司气体出入。久咳伤肺，肺失宣降，肺病及脾，脾失健运，痰浊内生，上则干于肺，痰郁生热，肺气壅塞，阻隔气道而发喘促；肾气不固，摄纳失常，气不归元，上逆于肺而喘。中医运用辨证论治的原理，治疗从整体出发。而西医治疗主要依靠抗生素治疗，长期服用，容易产生耐药性，病情长期控制效果不佳。
发明内容
本发明目的在于提供一种药物组合物，本发明另一目的在于提供该药物组合物的制备方法、质量控制方法及其用途。
本发明目的是通过如下技术方案实现：
本发明药物组合物的原料药组成为：
桂枝5-20重量份 甘草3-9重量份 龙骨10-30重量份
牡蛎10-30重量份 白芍5-20重量份 法半夏6-15重量份
瓜蒌皮5-20重量份 杏仁6-15重量份 黄连0.5-5重量份。
优选重量配比为：
桂枝10重量份 炙甘草6重量份 龙骨20重量份
牡蛎20重量份 白芍10重量份 法半夏9重量份
瓜蒌皮10重量份 炒苦杏仁9重量份 黄连2重量份；
桂枝6重量份 炙甘草8重量份 龙骨12重量份
牡蛎28重量份 白芍8重量份 法半夏14重量份
瓜蒌皮7重量份 炒苦杏仁14重量份 黄连1重量份或
桂枝18重量份 炙甘草4重量份 龙骨28重量份
牡蛎12重量份 白芍15重量份 法半夏7重量份
瓜蒌皮19重量份 炒苦杏仁7重量份 黄连4重量份。
上述本发明药物组合物还可加入如下重量份的生姜、大枣两味原料药组成：
生姜5-15重量份 大枣5-15重量份。
优选重量配比为：生姜10重量份，大枣10重量份；生姜14重量份，大枣8重量份或生姜6重量份，大枣14重量份。
本发明药物组合物原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的任何剂型，如：胶囊剂、丸剂、片剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、口服液体制剂或注射剂。
本发明药物组合物蜜炼膏制剂的具体制备工艺如下：
上述原料药，桂枝照渗漉法，以90％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；将渗漉后的桂枝药渣与其余原料药加水煎煮2-4次，每次0.5-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃相对密度为1.25-1.33的清膏；取蔗糖350-400重量份，加蜂蜜35-40重量份，加水煮沸溶化后，煮沸转化2-4小时；加入320-380重量份液体葡萄糖，混匀；再加入上述清膏，搅匀，煮沸，得100℃相对密度为1.33～1.39的稠膏；不断搅拌使冷却，待冷至45-55℃时，加入桂枝渗漉液与0.5-1‰香精，收膏，即得。
本发明药物组合物蜜炼膏制剂的优选制备工艺如下：
上述原料药，桂枝照渗漉法，以90％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；将渗漉后的桂枝药渣与其余原料药加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1小时，第三次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃相对密度为1.28-1.3的清膏；取蔗糖380重量份，加蜂蜜38重量份，加水煮沸溶化后，煮沸转化3小时；加入350重量份液体葡萄糖，混匀；再加入上述清膏，搅匀，煮沸，得100℃相对密度为1.34-1.38的稠膏；不断搅拌使冷却，待冷至50℃时，加入桂枝渗漉液与0.75‰香精，收膏，即得。
本发明药物组合物颗粒剂的具体制备工艺如下：
上述原料药，桂枝照渗漉法，以90％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；将渗漉后的桂枝药渣与其余原料药，加水煎煮2-4次，每次0.5-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.20-1.38的清膏，加入桂枝渗漉液，混匀，加入常规辅料，制成颗粒剂。
本发明药物组合物颗粒剂的优选制备工艺如下：
上述原料药，桂枝照渗漉法，以90％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；将渗漉后的桂枝药渣与其余原料药，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1小时，第三次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.25-1.33的清膏，加入桂枝渗漉液，混匀，加入常规辅料，制成颗粒剂。
本发明药物组合物胶囊剂的具体制备工艺如下：
上述原料药，取桂枝与一半重量份的白芍粉碎成细粉，过筛，混匀；剩余的白芍与其余原料药加水煎煮2-4次，每次0.5-2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至60℃相对密度为1.25-1.30，加入上述细粉，混匀，低温干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，装入胶囊，即得。
本发明药物组合物胶囊剂的优选制备工艺如下：
上述原料药，取桂枝与一半重量份的白芍粉碎成细粉，过筛，混匀；剩余的白芍与其余原料药加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1小时，第三次半小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至60℃相对密度为1.26-1.29，加入上述细粉，混匀，低温干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，装入胶囊，即得。
本发明药物组合物蜜炼膏制剂的质量控制方法包括如下鉴别和/或含量测定：
鉴别包括如下方法中的一种或几种：
A、取本发明药物组合物蜜炼膏制剂30克，加30ml水溶解，加25-35ml乙醚轻轻振摇提取，放置分层，分取乙醚液，置40℃水浴上挥去乙醚，残渣加2ml乙醇溶解，作为供试品溶液；另取桂皮醛对照品，加乙醇制成每1ml含10μl的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5μl、对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以60-90℃石油醚-醋酸乙酯比例为15-20∶1-5作为展开剂，展开，取出，晾干，喷以二硝基苯肼试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；
B、取本发明药物组合物蜜炼膏制剂30克，加乙醇60ml，室温浸渍30分钟，不断搅拌使分散，静置10分钟，分取乙醇液；取20ml乙醇液，水浴蒸至粘稠状，冷却，残渣加2ml乙醇，搅拌浸渍10分钟，静置，取上清液作为供试品溶液；另取盐酸小檗碱和盐酸巴马汀对照品，加乙醇分别制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl，对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水比例为5-9∶1∶1-3作为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的荧光斑点；
C、取本发明药物组合物蜜炼膏制剂30克，加乙醇60ml，室温浸渍30分钟，不断搅拌使分散，静置10分钟，分取乙醇液；取30ml乙醇液，水浴蒸至2ml，加水20ml，以水饱和的正丁醇振摇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水15ml洗涤一次，弃去水液，正丁醇液加活性炭0.3-0.8克，搅匀，滤过，滤液水浴蒸干，残渣加乙醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照品溶液6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸比例为38-42∶4-6∶8-12∶0.1-0.3作为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；
质量控制方法中的含量测定如下：
色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.1％磷酸溶液比例为25-35∶65-75作为流动相，检测波长为285nm，理论板数按肉桂酸峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备，精密称取经五氧化二磷减压干燥至恒重的肉桂酸对照品10mg，置100ml棕色量瓶中，加50％甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取0.7ml，置10ml量瓶中，加50％甲醇至刻度，摇匀，即得对照品溶液；供试品溶液的制备，取本发明药物组合蜜炼膏制剂10克，精密称定，加水20ml，搅拌，使完全溶解，加氯仿提取三次，每次20ml，振摇后放置30分钟，分取氯仿液；合并氯仿液，加入20g无水硫酸钠，振摇10分钟，滤过，以20-30ml氯仿洗涤容器和滤渣，洗液并入滤液中，蒸干，滤渣加50％甲醇溶解，移至50ml量瓶中，加50％甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得供试品溶液；测定法，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物蜜炼膏制剂每1g含桂枝以肉桂酸C9H8O2计，不得少于0.020mg。
本发明药物组合物蜜炼膏制剂的质量控制方法优选如下鉴别和/或含量测定：
鉴别包括如下方法中的一种或几种：
A、取本发明药物组合物蜜炼膏制剂30克，加30ml水溶解，加30ml乙醚轻轻振摇提取，放置分层，分取乙醚液，置40℃水浴上挥去乙醚，残渣加2ml乙醇溶解，作为供试品溶液；另取桂皮醛对照品，加乙醇制成每1ml含10μl的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5μl、对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以60-90℃石油醚-醋酸乙酯比例为17∶3作为展开剂，展开，取出，晾干，喷以二硝基苯肼试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；
B、取本发明药物组合物蜜炼膏制剂30克，加乙醇60ml，室温浸渍30分钟，不断搅拌使分散，静置10分钟，分取乙醇液；取20ml乙醇液，水浴蒸至粘稠状，冷却，残渣加2ml乙醇，搅拌浸渍10分钟，静置，取上清液作为供试品溶液；另取盐酸小檗碱和盐酸巴马汀对照品，加乙醇分别制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl，对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水比例为7∶1∶2作为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的荧光斑点；
C、取本发明药物组合物蜜炼膏制剂30克，加乙醇60ml，室温浸渍30分钟，不断搅拌使分散，静置10分钟，分取乙醇液；取30ml乙醇液，水浴蒸至2ml，加水20ml，以水饱和的正丁醇振摇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水15ml洗涤一次，弃去水液，正丁醇液加活性炭0.5克，搅匀，滤过，滤液水浴蒸干，残渣加乙醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照品溶液6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸比例为40∶5∶10∶0.2作为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；
质量控制方法中的含量测定如下：
色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.1％磷酸溶液比例为30∶70作为流动相，检测波长为285nm，理论板数按肉桂酸峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备，精密称取经五氧化二磷减压干燥至恒重的肉桂酸对照品10mg，置100ml棕色量瓶中，加50％甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取0.7ml，置10ml量瓶中，加50％甲醇至刻度，摇匀，即得对照品溶液；供试品溶液的制备，取本发明药物组合物蜜炼膏制剂10克，精密称定，加水20ml，搅拌，使完全溶解，加氯仿提取三次，每次20ml，振摇后放置30分钟，分取氯仿液；合并氯仿液，加入20g无水硫酸钠，振摇10分钟，滤过，以25ml氯仿洗涤容器和滤渣，洗液并入滤液中，蒸干，滤渣加50％甲醇溶解，移至50ml量瓶中，加50％甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得供试品溶液；测定法，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物蜜炼膏制剂每1g含桂枝以肉桂酸C9H8O2计，不得少于0.020mg。
本发明药物组合物制剂的质量控制方法依据实验结果表明肉桂酸峰面积与肉桂酸量之间线性关系良好；色谱条件精密度良好；本药物组合物制剂稳定性、重现性良好，回收率高。
本发明药物组合物制剂能够止咳化痰，降气平喘。用于风寒或痰湿阻肺引起的咳嗽、气喘、痰涎壅盛等症以及急、慢性支气管炎。外证得之能解肌祛风以散邪气，内证得之，能补虚下气，调中健脾而和阴阳，化饮软坚以治咳喘之本，涤除痰浊与风寒蕴郁之邪热，利肺宽胸，而治咳喘痰热在上之标，故为治疗咳嗽、喘息痰浊壅肺之良药。临床实验表明：本发明药物组合物制剂总有效率为92.70％，显控率为59.68％，疗效好，对风寒型、痰湿型、虚寒型的咳嗽、咳痰、喘息有较好疗效，治疗急慢性支气管炎、咳、痰、喘确有疗效；能明显改善患者的通气功能，在急性支气管炎、慢性支气管炎、或其合并感染时，具有抗感染、降低周围白细胞、改善肺通气功能作用。
下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例1含量测定实验
线性关系考察：实验结果表明：肉桂酸在对照品溶液在0.025g～0.1μg之间，峰面积与肉桂酸量之间线性关系良好，相关系数r为0.9992。
氯仿液的破乳试验方法：实验结果表明：加入20g无水硫酸钠，即可迅速破乳，水层被无水硫酸钠吸收，氯仿层呈金黄色分离出来，经过试验，加无水硫酸钠后的放置时间对测定结果无明显影响，为了防止无水硫酸钠夹带肉桂酸，试验中将无水硫酸钠碾细后加入，同时不断振摇10分钟，滤过后以氯仿洗涤容器与硫酸钠。
含量测定方法中阴性干扰试验：取阴性样品溶液10μl，注入液相色谱仪，与肉桂酸对照品溶液对照，结果表明阴性溶液对肉桂酸测定无干扰。
精密度试验：按上述方法制备供试品溶液，吸取供试品溶液，连续进样5次，每次10μl，测定肉桂酸峰面积积分值，RSD(％)为1.18，结果表明，所确定的色谱条件精密度良好。
稳定性试验：分别吸取上述供试品溶液10μl，于3、6、9、12小时进样，测定其峰面积积分值，RSD(％)为0.898，结果表明，供试品溶液在12小时内峰面积值基本稳定。
重现性试验：取本发明药物组合物蜜炼膏剂6份，每份为10g，精密称定，按上述供试品制备方法制备成供试品溶液，按照上述色谱条件测定，计算样品中的肉桂酸含量，RSD(％)为1.67，结果表明：该方法重现性较好。回收率试验：平均回收率为97.8％，RSD为1.57％，方法可行。
样品测定与结果：按照上述含量测定方法，分别取不同批号的10批中试样品，按上述方法制备成供试品溶液，分别吸取10μl，注入液相色谱仪中，测定肉桂酸的含量，结果见表1。
表1十批中试样品含量测定结果表
上述10批中试样品的肉桂酸的平均含量在0.0308～0.0344mg/g之间，平均含量为0.0331mg/g，考虑到大生产中的损耗等问题，按照平均含量的60％计算，本发明药物组合物蜜炼膏剂含桂枝按肉桂酸计每克含量不得少于0.020mg。
实验例2治疗支气管炎、支气管哮喘及其合并肺气肿、肺心病的临床实验
1.本临床实验共观察治疗425例患者，为门诊及住院病人，随机分为观察组，对照组两组。观察组：315例，男性168例，女性147例；年龄最小7岁，最大82岁，平均年龄48±16岁；病程最短为2天，最长为40年，3个月以下64例，10年以下90例，10-19年72例，20年以上69例，病情轻者38例，中度者91例，重度者186例；对照组：110例，男性57例，女性53例；年龄最小5岁，最大85岁，平均年龄44±16岁；病程最短为1天，最长为50年，3个月以下37例，10年以下41例，10-19年16例，20年以上16例，病情轻者15例，中度者38例，重度者57例。两组在性别、年龄、病情方面经统计学处理，均无显著性差异(P＞0.05)。
2.病例选择：凡属风寒型、痰湿型、虚寒型者均可作为观察对象。观察组：属于风寒型103例，痰湿型181例，虚寒型31例，属于急性支气管炎者64例，慢性单纯型支气管炎78例，慢性喘息型支气管炎173例；对照组：属于风寒型41例，痰湿型55例，虚寒型14例，属于急性支气管炎者41例，慢性单纯型支气管炎26例，慢性喘息型支气管炎43例。
3.观察方法：观察组用本发明药物组合物制剂，对照组用复方川贝精胶囊，两种药均为每次4粒，一日3次，口服，疗程7-14天。观察项目：主要观察内容为支气管炎的三个主症：咳嗽、咳痰、喘息，主要体征：干湿罗音，哮鸣音。并结合肺功能、血象及胸透等予以对比观察。
4.观察结果与分析：
(1)总疗效：观察组总有效率为92.7％，对照组总有效率为50％，两组相比X2＝99.1954。P＜0.001；观察组显控率为59.68％，对照组显控率为19.09％，两组相比X2＝53.7483，P＜0.001；两组总有效率及显控率均有非常显著性差异，说明观察组疗效明显高于对照组。结果见表2。
表2两组总疗效比较
两组总有效率相比：X2＝99.1954，P＜0.001；两组显控率相比：X2＝53.7483，P＜0.001。
两组疗效的有效率与显控率均有非常显著的差异。
(2)单项疗效：咳嗽：观察组有效率为92.7％，对照组有效率为49.09％，两组相比X2＝102.449，P＜0.001；观察组显控率为65.08％，对照组显控率为22.73％，两组相比X2＝58.895，P＜0.001；咳痰：观察组有效率为91.96％，对照组有效率为44.76％，两组相比X2＝109.4953，P＜0.001；观察组显控率为60.45％，对照组显控率为19.05％，两组相比X2＝53.8233，P＜0.001；喘息：观察组有效率为91.38％，对照组有效率为43.55％，两组相比X2＝62.6307，P＜0.001；观察组显控率为61.49％，对照组显控率为17.74％，两组相比X2＝35.0019，P＜0.001；罗音：观察组有效率为92.35％，对照组有效率为54.39％，两组相比X2＝45.1009，P＜0.001；观察组显控率为63.93％，对照组显控率为24.56％，两组相比X2＝27.1792，P＜0.001。结果见表3。
表3两组单项疗效比较
两组咳嗽、咳痰、喘息、罗音各单项疗效相比，有效率和显控率的P值均＜0.001，有显著的差异。
说明观察组对咳嗽、咳痰、喘息和罗音等各单项疗效均明显优于对照组。
(3)西医分型与疗效关系：两组间相比：观察组中单纯型和喘息型有效率分别为94.87％、90.75％，而对照组中单纯型和喘息型有效率分别为61.54％、41.86％。两组相比，单纯型X2＝18.599，P＜0.001，喘息型X2＝53.531，P＜0.001；观察组中单纯型和喘息型显控率分别为55.13％、60.69％，而对照组中单纯型和喘息型显控率分别为30.77％、13.95％；两组相比，单纯型X2＝4.63，P＜0.02，喘息型X2＝30.119，P＜0.001。结果见表4。
表4西医分型与疗效关系
说明观察组西医分型的单纯型和喘息型疗效均明显高于对照组。
(4)观察组中西医分型与疗效关系：观察组中单纯型和喘息型的疗效比较无明显差异，有效率相比X2＝1.194，P＞0.2；显控率相比，X2＝0.6882，P＞0.4。
说明本发明药物组合物制剂对慢性支气管炎的单纯型和喘息型均有较好疗效。
(5)中医辨证与疗效关系：两组间相比：观察组中风寒、痰湿、虚寒型有效率分别为89.32％、94.48％、96.77％，对照组风寒、痰湿、虚寒型有效率分别为51.22％、58.18％、14.29％，两组相比，风寒型X2＝25.2007，P＜0.001；痰湿型X2＝46.1952，P＜0.001；虚寒型X2＝31.9445，P＜0.001；观察组风寒、痰湿、虚寒型显控率分别为61.17％、58.56％、64.52％，对照组风寒、痰湿、虚寒型显控率分别为17.07％、25.45％、0，两组相比，风寒型X2＝22.8229，P＜0.001；痰湿型X2＝18.5015，P＜0.001；虚寒型X2＝16.2581，P＜0.001；说明观察组中医辨证各型疗效明显高于对照组。观察组中医辨证与疗效关系：观察组三型间疗效无明显差异。有效率相比X2＝3.4326，P＞0.1；显控率相比X2＝0.4773，P＞0.7。结果见表5。
表5中医辨证与疗效关系
两组病情程度轻、中、重间有效率和显控率均无显著性差异(观察组X2＝1.4943，P＞0.3和X2＝4.5535，P＞0.1；对照组X2＝1.1439，P＞0.5和X2＝2.8715，P＞0.37。两组相比有效率非常显著P＜0.01。
说明本发明药物组合物制剂对治疗风寒、痰湿、虚寒、咳嗽均有较好疗效。
(6)病情与疗效的关系：观察组病情较轻者38例，有效率94.74％，显控率44.74％；中度者91例，有效率94.51％，显控率64.84％；重度者186例，有效率90.86％，显控率60.22％；对照组轻者15例，有效率60％，显控率6.67％；中度者38例，有效率52.63％，显控率15.79％；重度者57例，有效率45.61％，显控率24.57％；对照组的病情轻、中、重间有效率和显控率相比均无显著差异(X2＝1.1439，P＞0.5和X2＝2.8715，P＞0.3)；观察组的病情轻、中、重间有效率和显控率相比均无显著差异(X2＝1.4943，P＞0.3和X2＝4.5535，P＞0.1)；观察组与对照组相比，轻度的有效率和显控率有非常显著的差异X2＝10.1258，P＜0.01和X2＝6.9499，p＜0.01；中度的有效率和显控率有非常显著的差异X2＝32.825，P＜0.001和X2＝25.7943，P＜0.001，重度的有效率和显控率有非常显著的差异X2＝56.3485，P＜0.001和X2＝22.2150，P＜0.001。
说明病情轻重程度不同的患者，观察组的疗效均明显优于对照组。
5.实验室检验结果：
(1)血液白细胞计数治疗前后变化：观察组治疗前后资料完整者163例，治疗前白细胞计数平均值为12147.546±3325.652，治疗后白细胞计数平均值为9602.208±2820.188，治疗后平均白细胞下降2445.337±3307.469，治疗前后变化比较，t＝9.4392，P＜0.001。
对照组治疗前后资料完整者51例，治疗前白细胞计数平均值为11933.333±4973.677，治疗后为9347.058±2534.155，治疗后白细胞平均下降值为2586.274±4519.248，治疗前后变化比较，t＝4.0819，P＜0.001。结果见表6。
表6血液白细胞计数治疗前后变化
两组治疗前后白细胞计数均有非常显著的差异，P＜0.001。两组间治疗前后变化相比，无显著性差异，P＞0.8。
综合分析可看出，观察组治疗前后白细胞计数变化有非常显著差异，对照组治疗前后亦有非常显著差异；两组间治疗前后变化比较无显著差异，说明两组在降低白细胞方面疗效是相似的。
(2)肺功能治疗前后变化比较，结果见表7。
表7两组肺功能治疗前后变化比较
观察组疗后FVC和PEER均有显著差异，P＜0.02。两组间疗后变化相比无显著差异，P＞0.05。
以上所示，观察组治疗后肺通气功能有显著改变，FVC和PEER治疗后较前均值都有明显增高，增值分别为15％和18％；对照组通气功能治疗后无明显改善。
(3)胸部透视：观察组胸透资料完整者219例，治疗前正常者58例，异常者161例，其中属慢支改变者89例，慢支合并感染者24例，慢支合并肺气肿者45例，慢支合并肺气肿、肺心病者3例。治疗后93例转为正常，异常者126例，其中属慢支改变者78例，合并肺气肿45例，慢支合并肺气肿、肺心病者3例。治疗前24例合并感染者，炎症阴影全部消失。说明治疗后随着病情减轻，部分病人X线表现也有所好转。
下述实施例均能实现上述实验例所述的效果。
具体实施方式
实施例1：片剂的制备
桂枝10kg 炙甘草6kg 龙骨20kg 牡蛎20kg 白芍10kg
法半夏9kg 瓜蒌皮10kg 炒苦杏仁9kg 黄连2kg。
取上述原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成片剂。
实施例2：丸剂的制备
桂枝6kg 炙甘草8kg 龙骨12kg 牡蛎28kg 白芍8kg
法半夏14kg 瓜蒌皮7kg 炒苦杏仁14kg 黄连1kg。
取上述原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成丸剂。
实施例3：口服液体制剂的制备
桂枝6kg 炙甘草8kg 龙骨12kg 牡蛎28kg 白芍8kg
法半夏14kg 瓜蒌皮7kg 炒苦杏仁14kg 黄连1kg 生姜14kg
大枣8kg。
取上述原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成口服液体制剂。
实施例4：注射剂的制备
桂枝18kg 炙甘草4kg 龙骨28kg 牡蛎12kg 白芍15kg
法半夏7kg 瓜蒌皮19kg 炒苦杏仁7kg 黄连4kg。
取上述原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成注射剂。
实施例5：胶囊剂的制备
桂枝10kg 炙甘草6kg 龙骨20kg 牡蛎20kg 白芍10kg
法半夏9kg 瓜蒌皮10kg 炒苦杏仁9kg 黄连2kg。
上述原料药，桂枝与5kg白芍粉碎成细粉，过筛，混匀；剩余的白芍与其余原料药加水煎煮2次，第一次1小时，第二次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至60℃相对密度为1.28-1.30的清膏，加入桂枝细粉，混匀，低温干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，装入胶囊，即得。
实施例6：胶囊剂的制备
桂枝6kg 炙甘草8kg 龙骨12kg 牡蛎28kg 白芍8kg
法半夏14kg 瓜蒌皮7kg 炒苦杏仁14kg 黄连1kg。
上述原料药，桂枝与4kg白芍粉碎成细粉，过筛，混匀；剩余的白芍与其余原料药加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1小时，第三次半小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至60℃相对密度为1.26-1.29，加入上述细粉，混匀，低温干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，装入胶囊，即得。
实施例7：胶囊剂的制备
桂枝6kg 炙甘草8kg 龙骨12kg 牡蛎28kg 白芍8kg
法半夏14kg 瓜蒌皮7kg 炒苦杏仁14kg 黄连1kg 生姜14kg
大枣8kg。
取桂枝与4kg白芍粉碎成细粉，过筛，混匀；剩余的白芍与其余原料药加水煎煮4次，第一次2小时，第二次1小时，第三次1小时，第4次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至60℃相对密度为1.25-1.27的清膏，加入上述细粉，混匀，低温干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，装入胶囊，即得。
实施例8：颗粒剂的制备
桂枝18kg 炙甘草4kg 龙骨28kg 牡蛎12kg 白芍15kg
法半夏7kg 瓜蒌皮19kg 炒苦杏仁7kg 黄连4kg 生姜6kg
大枣14kg。
上述原料药，桂枝照流浸膏剂项下的渗漉法，以90％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；将渗漉后的桂枝药渣与其余原料药，加水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.37的清膏，加入桂枝渗漉液，混匀，加入常规辅料，制成颗粒剂。
实施例9：颗粒剂的制备
桂枝6kg 炙甘草8kg 龙骨12kg 牡蛎28kg 白芍8kg
法半夏14kg 瓜蒌皮7kg 炒苦杏仁14kg 黄连1kg 生姜14kg
大枣8kg。
上述原料药，桂枝照药典流浸膏剂项下的渗漉法，以90％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；将渗漉后的桂枝药渣与其余原料药，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1小时，第三次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.25-1.33的清膏，加入桂枝渗漉液，混匀，加入常规辅料，制成颗粒剂。
实施例10：蜜炼膏的制备
桂枝10kg 炙甘草6kg 龙骨20kg 牡蛎20kg 白芍10kg
法半夏9kg 瓜蒌皮10kg 炒苦杏仁9kg 黄连2kg 生姜10kg
大枣10kg。
上述原料药，桂枝照药典流浸膏剂项下的渗漉法，以90％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；将渗漉后的桂枝药渣与其余原料药加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃相对密度为1.28的清膏；取蔗糖355kg，加蜂蜜38kg，加水煮沸溶化后，煮沸转化3小时；加入330kg液体葡萄糖，混匀；再加入上述清膏，搅匀，煮沸，得100℃相对密度为1.35的稠膏；不断搅拌使冷却，待冷至50℃时，加入桂枝渗漉液与0.6‰香精，收膏，即得。
实施例11：蜜炼膏的制备
桂枝18kg 炙甘草4kg 龙骨28kg 牡蛎12kg 白芍15kg
法半夏7kg 瓜蒌皮19kg 炒苦杏仁7kg 黄连4kg 生姜6kg
大枣14kg。
上述原料药，桂枝照流浸膏剂项下的渗漉法，以90％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；将渗漉后的桂枝药渣与其余原料药加水煎煮4次，第一次2小时，第二次1小时，第三次0.5小时，第四次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃相对密度为1.30的清膏；取蔗糖398kg，加蜂蜜36kg，加水煮沸溶化后，煮沸转化3小时；加入370kg液体葡萄糖，混匀；再加入上述清膏，搅匀，煮沸，得100℃相对密度为1.35的稠膏；不断搅拌使冷却，待冷至50℃时，加入桂枝渗漉液与适量0.9‰香精，收膏，即得。
实施例12：蜜炼膏的制备
桂枝6kg 炙甘草8kg 龙骨12kg 牡蛎28kg 白芍8kg
法半夏14kg 瓜蒌皮7kg 炒苦杏仁14kg 黄连1kg。
上述原料药，桂枝照流浸膏剂项下的渗漉法，以90％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；将渗漉后的桂枝药渣与其余原料药加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1小时，第三次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃相对密度为1.28～1.3的清膏；取蔗糖380kg，加蜂蜜38kg，加水煮沸溶化后，煮沸转化3小时；加入350kg液体葡萄糖，混匀；再加入上述清膏，搅匀，煮沸，得100℃相对密度为1.35-1.36的稠膏；不断搅拌使冷却，待冷至50℃时，加入桂枝渗漉液与0.75‰香精，收膏，即得。
实施例13：蜜炼剂的质量控制方法
鉴别方法：A、取实施例12中的内容物蜜炼膏制剂30克，加30ml水溶解，加30ml乙醚轻轻振摇提取，放置分层，分取乙醚液，置40℃水浴上挥去乙醚，残渣加2ml乙醇溶解，作为供试品溶液；另取桂皮醛对照品，加乙醇制成每1ml含10μl的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5μl、对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以60～90℃石油醚-醋酸乙酯比例为17∶3作为展开剂，展开，取出，晾干，喷以二硝基苯肼试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；
B、取实施例12中的内容物蜜炼膏制剂30克，加乙醇60ml，室温浸渍30分钟，不断搅拌使分散，静置10分钟，分取乙醇液；取20ml乙醇液，水浴蒸至粘稠状，冷却，残渣加2ml乙醇，搅拌浸渍10分钟，静置，取上清液作为供试品溶液；另取盐酸小檗碱和盐酸巴马汀对照品，加乙醇分别制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl，对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水比例为7∶1∶2作为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的荧光斑点；
C、取实施例12中的内容物蜜炼膏制剂30克，加乙醇60ml，室温浸渍30分钟，不断搅拌使分散，静置约10分钟，分取乙醇液；取30ml乙醇液，水浴蒸至约2ml，加水20ml，以水饱和的正丁醇振摇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水15ml洗涤一次，弃去水液，正丁醇液加活性炭0.5克，搅匀，滤过，滤液水浴蒸干，残渣加乙醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照品溶液6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸比例为40∶5∶10∶0.2作为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；
质量控制方法中的含量测定如下：
色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.1％磷酸溶液比例为30∶70作为流动相，检测波长为285nm，理论板数按肉桂酸峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备，精密称取经五氧化二磷减压干燥至恒重的肉桂酸对照品10mg，置100ml棕色量瓶中，加50％甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取0.7ml，置10ml量瓶中，加50％甲醇至刻度，摇匀，即得对照品溶液；供试品溶液的制备，取实施例12中的内容物蜜炼膏制剂10克，精密称定，加水20ml，搅拌，使完全溶解，加氯仿提取三次，每次20ml，振摇后放置30分钟，分取氯仿液；合并氯仿液，加入20g无水硫酸钠，振摇10分钟，滤过，以25ml氯仿洗涤容器和滤渣，洗液并入滤液中，蒸干，滤渣加50％甲醇溶解，移至50ml量瓶中，加50％甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得供试品溶液；测定法，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；蜜炼膏制剂每1g含桂枝以肉桂酸C9H8O2计，不得少于0.020mg。
实施例14：蜜炼剂的质量控制方法
鉴别方法：A、取实施例11中的内容物蜜炼膏制剂30克，加30ml水溶解，加26ml乙醚轻轻振摇提取，放置分层，分取乙醚液，置40℃水浴上挥去乙醚，残渣加2ml乙醇溶解，作为供试品溶液；另取桂皮醛对照品，加乙醇制成每1ml含10μl的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5μl、对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以60～90℃石油醚-醋酸乙酯比例为16∶4作为展开剂，展开，取出，晾干，喷以二硝基苯肼试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；
B、取实施例11中的内容物蜜炼膏制剂30克，加乙醇60ml，室温浸渍30分钟，不断搅拌使分散，静置约10分钟，分取乙醇液；取20ml乙醇液，水浴蒸至粘稠状，冷却，残渣加2ml乙醇，搅拌浸渍10分钟，静置，取上清液作为供试品溶液；另取盐酸小檗碱和盐酸巴马汀对照品，加乙醇分别制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl，对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水比例为6∶1∶2作为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的荧光斑点；
C、取实施例11中的内容物蜜炼膏制剂30克，加乙醇60ml，室温浸渍30分钟，不断搅拌使分散，静置约10分钟，分取乙醇液；取30ml乙醇液，水浴蒸至约2ml，加水20ml，以水饱和的正丁醇振摇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水15ml洗涤一次，弃去水液，正丁醇液加活性炭0.4克，搅匀，滤过，滤液水浴蒸干，残渣加乙醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照品溶液6μl，分别点子同一硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸比例为39∶5∶9∶0.25作为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。
实施例15：蜜炼剂的质量控制方法
A、取实施例10中的内容物蜜炼膏制剂30克，加30ml水溶解，加34ml乙醚轻轻振摇提取，放置分层，分取乙醚液，置40℃水浴上挥去乙醚，残渣加2ml乙醇溶解，作为供试品溶液；另取桂皮醛对照品，加乙醇制成每1ml含10μl的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5μl、对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以60～90℃石油醚-醋酸乙酯比例为19∶2作为展开剂，展开，取出，晾干，喷以二硝基苯肼试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；
B、取实施例10中的内容物蜜炼膏制剂30克，加乙醇60ml，室温浸渍30分钟，不断搅拌使分散，静置约10分钟，分取乙醇液；取20ml乙醇液，水浴蒸至粘稠状，冷却，残渣加2ml乙醇，搅拌浸渍10分钟，静置，取上清液作为供试品溶液；另取盐酸小檗碱和盐酸巴马汀对照品，加乙醇分别制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl，对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水比例为8∶1∶2作为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的荧光斑点。
实施例16：蜜炼剂的质量控制方法
A、取实施例10中的内容物蜜炼膏制剂30克，加乙醇60ml，室温浸渍30分钟，不断搅拌使分散，静置约10分钟，分取乙醇液；取20ml乙醇液，水浴蒸至粘稠状，冷却，残渣加2ml乙醇，搅拌浸渍10分钟，静置，取上清液作为供试品溶液；另取盐酸小檗碱和盐酸巴马汀对照品，加乙醇分别制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl，对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水比例为7∶1∶1作为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的荧光斑点；
B、取实施例10中的内容物蜜炼膏制剂30克，加乙醇60ml，室温浸渍30分钟，不断搅拌使分散，静置约10分钟，分取乙醇液；取30ml乙醇液，水浴蒸至约2ml，加水20ml，以水饱和的正丁醇振摇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水15ml洗涤一次，弃去水液，正丁醇液加活性炭0.7克，搅匀，滤过，滤液水浴蒸干，残渣加乙醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照品溶液6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸比例为41∶5∶11∶0.15作为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。
实施例17：蜜炼剂的质量控制方法
质量控制方法中的含量测定如下：
色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.1％磷酸溶液比例为21∶74作为流动相，检测波长为285nm，理论板数按肉桂酸峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备，精密称取经五氧化二磷减压干燥至恒重的肉桂酸对照品10mg，置100ml棕色量瓶中，加50％甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取0.7ml，置10ml量瓶中，加50％甲醇至刻度，摇匀，即得对照品溶液；供试品溶液的制备，取实施例13中的内容物蜜炼膏剂10克，精密称定，加水20ml，搅拌，使完全溶解，加氯仿提取三次，每次20ml，振摇后放置30分钟，分取氯仿液；合并氯仿液，加入20g无水硫酸钠，振摇10分钟，滤过，以21ml氯仿洗涤容器和滤渣，洗液并入滤液中，蒸干，滤渣加50％甲醇溶解，移至50ml量瓶中，加50％甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得供试品溶液；测定法，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明蜜炼膏制剂每1g含桂枝以肉桂酸C9H8O2计，不得少于0.020mg。
实施例18：蜜炼剂的质量控制方法
鉴别方法：A、取实施例11中的内容物蜜炼膏制剂30克，加30ml水溶解，加30ml乙醚轻轻振摇提取，放置分层，分取乙醚液，置40℃水浴上挥去乙醚，残渣加2ml乙醇溶解，作为供试品溶液；另取桂皮醛对照品，加乙醇制成每1ml含10μl的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5μl、对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以60～90℃石油醚-醋酸乙酯比例为17∶3作为展开剂，展开，取出，晾干，喷以二硝基苯肼试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；
B、取实施例11中的内容物蜜炼膏制剂30克，加乙醇60ml，室温浸渍30分钟，不断搅拌使分散，静置约10分钟，分取乙醇液；取30ml乙醇液，水浴蒸至约2ml，加水20ml，以水饱和的正丁醇振摇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水15ml洗涤一次，弃去水液，正丁醇液加活性炭0.5克，搅匀，滤过，滤液水浴蒸干，残渣加乙醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照品溶液6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸比例为40∶5∶10∶0.2作为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；
质量控制方法中的含量测定如下：
色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.1％磷酸溶液比例为30∶70作为流动相，检测波长为285nm，理论板数按肉桂酸峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备，精密称取经五氧化二磷减压干燥至恒重的肉桂酸对照品10mg，置100ml棕色量瓶中，加50％甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取0.7ml，置10ml量瓶中，加50％甲醇至刻度，摇匀，即得对照品溶液；供试品溶液的制备，取实施例11中的内容物蜜炼膏制剂10克，精密称定，加水20ml，搅拌，使完全溶解，加氯仿提取三次，每次20ml，振摇后放置30分钟，分取氯仿液；合并氯仿液，加入20g无水硫酸钠，振摇10分钟，滤过，以25ml氯仿洗涤容器和滤渣，洗液并入滤液中，蒸干，滤渣加50％甲醇溶解，移至50ml量瓶中，加50％甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得供试品溶液；测定法，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；蜜炼膏制剂每1g含桂枝以肉桂酸C9H8O2计，不得少于0.020mg。
Claims (22)
1、一种治疗急慢性支气管炎、支气管哮喘及其合并肺气肿、肺心病的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：
桂枝5-20重量份 甘草3-9重量份 龙骨10-30重量份
牡蛎10-30重量份 白芍5-20重量份 半夏6-15重量份
瓜蒌皮5-20重量份 杏仁6-15重量份 黄连0.5-5重量份。
2、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：
桂枝10重量份 炙甘草6重量份 龙骨20重量份
牡蛎20重量份 白芍10重量份 法半夏9重量份
瓜蒌皮10重量份 炒苦杏仁9重量份 黄连2重量份。
3、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：
桂枝6重量份 炙甘草8重量份 龙骨12重量份
牡蛎28重量份 白芍8重量份 法半夏14重量份
瓜蒌皮7重量份 炒苦杏仁14重量份 黄连1重量份。
4、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：
桂枝18重量份 炙甘草4重量份 龙骨28重量份
牡蛎12重量份 白芍15重量份 法半夏7重量份
瓜蒌皮19重量份 炒苦杏仁7重量份 黄连4重量份。
5、如权利要求1、2、3或4所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物还加入如下重量份的原料药：生姜5-15重量份大枣5-15重量份。
6、如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药为：生姜10重量份大枣10重量份。
7、如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药为：生姜14重量份，大枣8重量份。
8、如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药为：生姜6重量份，大枣14重量份。
9、如权利要求1、2、3、4、6、7或8所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺制备成胶囊剂、丸剂、片剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、口服液体制剂或注射剂。
10、如权利要求9所述的药物组合物蜜炼膏制剂的制备方法，其特征在于该方法为：取桂枝按渗漉法，以90％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；将渗漉后的桂枝药渣与其余原料药加水煎煮2-4次，每次0.5-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃相对密度为1.25-1.33的清膏；取蔗糖350-400重量份，加蜂蜜35-40重量份，加水煮沸溶化后，煮沸转化2-4小时；加入320-380重量份液体葡萄糖，混匀；再加入上述清膏，搅匀，煮沸，得100℃相对密度为1.33-1.39的稠膏；不断搅拌使冷却，待冷至45-55℃时，加入桂枝渗漉液与0.5-1‰香精，收膏，即得。
11、如权利要求10所述的药物组合物蜜炼膏制剂的制备方法，其特征在于该方法为：取桂枝照流浸膏剂项下的渗漉法，以90％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；将渗漉后的桂枝药渣与其余原料药加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1小时，第三次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃相对密度为1.28-1.3的清膏；取蔗糖380重量份，加蜂蜜38重量份，加水煮沸溶化后，煮沸转化3小时；加入350重量份液体葡萄糖，混匀；再加入上述清膏，搅匀，煮沸，得100℃相对密度为1.34-1.38的稠膏；不断搅拌使冷却，待冷至50℃时，加入桂枝渗漉液与0.75‰香精，收膏，即得。
12、如权利要求9所述的药物组合物颗粒剂的制备方法，其特征在于该方法为：取桂枝按照渗漉法，以90％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；将渗漉后的桂枝药渣与其余原料药，加水煎煮2-4次，每次0.5-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.20-1.38的清膏，加入桂枝渗漉液，混匀，加入常规辅料，制成颗粒剂。
13、如权利要求12所述的药物组合物颗粒剂的制备方法，其特征在于该方法为：取桂枝照渗漉法，以90％乙醇为溶剂进行渗漉，收集渗漉液；将渗漉后的桂枝药渣与其余原料药，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1小时，第三次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.25-1.33的清膏，加入桂枝渗漉液，混匀，加入常规辅料，制成颗粒剂。
14、如权利要求9所述的药物组合物胶囊剂的制备方法，其特征在于该方法为：取桂枝与一半重量份的白芍粉碎成细粉，过筛，混匀；剩余的白芍与其余原料药加水煎煮2-4次，每次0.5-2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至60℃相对密度为1.23-1.32，加入上述细粉，混匀，低温干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，装入胶囊，即得。
15、如权利要求14所述的药物组合物胶囊剂的制备方法，其特征在于该方法为：取桂枝与一半重量份的白芍粉碎成细粉，过筛，混匀；剩余的白芍与其余原料药加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1小时，第三次半小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至60℃相对密度为1.25-1.30，加入上述细粉，混匀，低温干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，装入胶囊，即得。
16、如权利要求1、2、3、4、6、7或8所述的药物组合物的蜜炼膏制剂的检测方法，其特征在于该方法包括如下鉴别和/或含量测定：
鉴别：A、取本发明药物组合物蜜炼膏制剂30克，加30ml水溶解，加25-35ml乙醚轻轻振摇提取，放置分层，分取乙醚液，置40℃水浴上挥去乙醚，残渣加2ml乙醇溶解，作为供试品溶液；另取桂皮醛对照品，加乙醇制成每1ml含10μl的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5μl、对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以60～90℃石油醚-醋酸乙酯比例为15-20∶1-5作为展开剂，展开，取出，晾干，喷以二硝基苯肼试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；
B、取本发明药物组合物蜜炼膏制剂30克，加乙醇60ml，室温浸渍30分钟，不断搅拌使分散，静置10分钟，分取乙醇液；取20ml乙醇液，水浴蒸至粘稠状，冷却，残渣加2ml乙醇，搅拌浸渍10分钟，静置，取上清液作为供试品溶液；另取盐酸小檗碱和盐酸巴马汀对照品，加乙醇分别制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl，对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水比例为5-9∶1∶1-3作为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的荧光斑点；
C、取本发明药物组合物蜜炼膏制剂30克，加乙醇60ml，室温浸渍30分钟，不断搅拌使分散，静置10分钟，分取乙醇液；取30ml乙醇液，水浴蒸至2ml，加水20ml，以水饱和的正丁醇振摇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水15ml洗涤一次，弃去水液，正丁醇液加活性炭0.3-0.8克，搅匀，滤过，滤液水浴蒸干，残渣加乙醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照品溶液6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸比例为38-42∶4-6∶8-12∶0.1-0.3作为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；
含量测定：色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.1％磷酸溶液比例为25-35∶65-75作为流动相，检测波长为285nm，理论板数按肉桂酸峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备，精密称取经五氧化二磷减压干燥至恒重的肉桂酸对照品10mg，置100ml棕色量瓶中，加50％甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取0.7ml，置10ml量瓶中，加50％甲醇至刻度，摇匀，即得对照品溶液；供试品溶液的制备，取本发明药物组合蜜炼膏制剂10克，精密称定，加水20ml，搅拌，使完全溶解，加氯仿提取三次，每次20ml，振摇后放置30分钟，分取氯仿液；合并氯仿液，加入20g无水硫酸钠，振摇10分钟，滤过，以20-30ml氯仿洗涤容器和滤渣，洗液并入滤液中，蒸干，滤渣加50％甲醇溶解，移至50ml量瓶中，加50％甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得供试品溶液；测定法，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物蜜炼膏制剂每1g含桂枝以肉桂酸C9H8O2计，不得少于0.020mg。
17、如权利要求16所述的药物组合物蜜炼膏制剂的检测方法，其特征在于该方法包括如下鉴别和/或含量测定：
鉴别：A、取本发明药物组合物蜜炼膏制剂30克，加30ml水溶解，加30ml乙醚轻轻振摇提取，放置分层，分取乙醚液，置40℃水浴上挥去乙醚，残渣加2ml乙醇溶解，作为供试品溶液；另取桂皮醛对照品，加乙醇制成每1ml含10μl的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5μl、对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以60-90℃石油醚-醋酸乙酯比例为17∶3作为展开剂，展开，取出，晾干，喷以二硝基苯肼试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；
B、取本发明药物组合物蜜炼膏制剂30克，加乙醇60ml，室温浸渍30分钟，不断搅拌使分散，静置10分钟，分取乙醇液；取20ml乙醇液，水浴蒸至粘稠状，冷却，残渣加2ml乙醇，搅拌浸渍10分钟，静置，取上清液作为供试品溶液；另取盐酸小檗碱和盐酸巴马汀对照品，加乙醇分别制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl，对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水比例为7∶1∶2作为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的荧光斑点；
C、取本发明药物组合物蜜炼膏制剂30克，加乙醇60ml，室温浸渍30分钟，不断搅拌使分散，静置10分钟，分取乙醇液；取30ml乙醇液，水浴蒸至2ml，加水20ml，以水饱和的正丁醇振摇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水15ml洗涤一次，弃去水液，正丁醇液加活性炭0.5克，搅匀，滤过，滤液水浴蒸干，残渣加乙醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照品溶液6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸比例为40∶5∶10∶0.2作为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；
含量测定：色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.1％磷酸溶液比例为30∶70作为流动相，检测波长为285nm，理论板数按肉桂酸峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备，精密称取经五氧化二磷减压干燥至恒重的肉桂酸对照品10mg，置100ml棕色量瓶中，加50％甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取0.7ml，置10ml量瓶中，加50％甲醇至刻度，摇匀，即得对照品溶液；供试品溶液的制备，取本发明药物组合物蜜炼膏制剂10克，精密称定，加水20ml，搅拌，使完全溶解，加氯仿提取三次，每次20ml，振摇后放置30分钟，分取氯仿液；合并氯仿液，加入20g无水硫酸钠，振摇10分钟，滤过，以25ml氯仿洗涤容器和滤渣，洗液并入滤液中，蒸干，滤渣加50％甲醇溶解，移至50ml量瓶中，加50％甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得供试品溶液；测定法，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物蜜炼膏制剂每1g含桂枝以肉桂酸C9H8O2计，不得少于0.020mg。
18、如权利要求9所述的药物组合物在制备具有治疗急性支气管炎、慢性支气管炎、支气管哮喘或合并肺气肿、肺心病的药物中的应用。
19、如权利要求5所述的药物组合物在制备具有治疗急慢性支气管炎、支气管哮喘及其合并肺气肿或肺心病的药物中的应用。
20、如权利要求18或19所述的应用，其特征在于其中所述的治疗急慢性支气管炎、支气管哮喘及其合并肺气肿、肺心病是指治疗咳嗽、咳痰、喘息、降低白细胞或改善肺通气功能。
21、如权利要求9所述的药物组合物在制备具有止咳化痰，降气平喘作用的药物中的应用。
22、如权利要求21所述的应用，特征在于其中所述具有止咳化痰，降气平喘作用是指治疗由于风寒或痰湿阻肺引起的咳嗽、气喘或痰涎壅盛。
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