CN103356746A - 一种用于慢性支气管炎的中草药组合物及其质量控制法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于慢性支气管炎的中草药组合物及其质量控制法，其中的中草药组合物的选取包括：板栗壳6260g、水东哥6260g、五指毛桃6260g，共制成1000片；质量控制法的主要步骤包括处方、制法、性状、鉴别、检查、含量测定、功能主治、用法用量、规格、贮藏、有效期，其中的质量控制法的测定步骤包括：色谱条件与系统适用性试验：、对照品溶液的制备、供试品溶液的制备、进行测定；所述药物组合物加入原辅料制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸、口服液的任意一种。本发明有益效果为：有利于治疗慢性支气管炎、支气管哮喘、咽炎、肺炎等呼吸系统疾病，有利于使疗效更加确切。

Description

一种用于慢性支气管炎的中草药组合物及其质量控制法

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种用于慢性支气管炎的中草药组合物及其质量控制法。

背景技术

慢性支气管炎是由于感染或非感染因素引起气管、支气管粘膜及其周围组织的慢性非特异性炎症。其病理特点是支气管腺体增生、粘液分泌增多，临床出现有连续两年以上，每持续三个月以上的咳嗽、咳痰或气喘等症状；早期症状轻微，多在冬季发作，春暖后缓解；晚期炎症加重，症状长年存在，不分季节；疾病进展又可并发阻塞性肺气肿、肺源性心脏病，严重影响劳动力和健康。目前有不少治疗该类疾病的很多种药物，但药效不一。例如，一种用于中药药物组合物的制剂“三味止咳片”(原名克咳片)，是将瑶医、傣医、中医千年精华有机融合，应用于治疗呼吸系统药物，“三味止咳片”精选瑶族珍贵草药的五指毛桃，傣族珍贵草药的水东哥，以及被广泛应用于“止咳消炎要药”之一的板栗壳；历经数年成功研制成具有抗菌抗病毒、消炎、镇咳祛痰平喘、解除支气管痉挛等药理作用的新药。因此可见，无论是保健效果，还是辅助治疗慢性支气管炎、支气管哮喘、咽炎等呼吸系统疾病，具备稳定的药效不可或缺。

发明内容

针对以上缺陷，本发明提供一种便于控制成本、药物配置合理、有利于提高治愈率、减少治疗周期的用于慢性支气管炎的中草药组合物及其质量控制法，以解决现有技术的诸多不足。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种用于慢性支气管炎的中草药组合物的质量控制法，主要步骤包括处方、制法、性状、鉴别、检查、含量测定、功能主治、用法用量、规格、贮藏、有效期，其中的中草药组合物的选取包括：板栗壳6260g、水东哥6260g、五指毛桃6260g，共制成1000片；

其中的质量控制法的鉴别步骤包括：

(1)由以上制成药物选取10片，研细，加醋酸乙酯30ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；

(2)另取板栗壳对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各8μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯(4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

其中的质量控制法的测定步骤包括：

(1)色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-水(60∶40)为流动相，检测波长为245nm，理论板数按补骨脂素峰计算应不低于4000；

(2)对照品溶液的制备：精密称取经五氧化二磷减压干燥24小时的补骨脂素对照品10mg，置10ml量瓶中，加甲醇使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置25ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀；

(3)供试品溶液的制备：取本品20份量，精密称定，研细，取0.5g，精密称定，置100ml锥形瓶中，加甲醇20ml，超声处理15分钟，滤过，滤渣连同滤纸再同法提取2次，合并滤液，减压回收甲醇至干，残渣加甲醇使溶解，转移至10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，静置，取上清液，用0.45μm的微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；

(4)进行测定：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入高效液相色谱仪，测定，即得。

所述药物组合物加入原辅料制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸、口服液的任意一种。

本发明所述的用于慢性支气管炎的中草药组合物及其质量控制法的有益效果为：药物配置合理、便于控制成本，通过该组合物并且提供此组合物进行鉴别、含量测定的质量控制方法，有利于治疗慢性支气管炎、支气管哮喘、咽炎、肺炎等呼吸系统疾病，有利于使疗效更加确切、提高痊愈率、减少周期。

具体实施方式

1、中草药组合物

本发明实施例所述的用于慢性支气管炎的中草药组合物及其质量控制法，其中的中草药组合物的配方包括如下：

选取：板栗壳6260g、水东哥6260g、五指毛桃6260g，共制成1000片；

按照药物制剂学，可将本发明的中草药组合物加入原辅料制备成片剂外，还可制成多种临床用药剂型，包括胶囊剂、颗粒剂、滴丸、口服液等剂型的任何一种；

所述原辅料是指国家规定的赋形剂，如溶剂、崩解剂、矫味剂、粘合剂等。

2、质量控制方法

本发明的中草药组合物制成的制剂，以片剂为例的质量控制方法，包括处方、制法、性状、鉴别、检查、含量测定、功能主治、用法用量、规格、贮藏、有效期。

(1)制法：以上三味药材，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对度密度为1.10～1.15(80℃)的清膏，放冷，加乙醇至含醇量达70％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度为1.20～1.25(80℃)的清膏，加淀粉，混匀，制粒，干燥，加硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣，即得。

(2)鉴别：取10片，研细，加醋酸乙酯30ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取板栗壳对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各8μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯(4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

(3)含量测定：照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(60∶40)为流动相；检测波长为245nm。理论板数按补骨脂素峰计算应不低于4000。对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷减压干燥24小时的补骨脂素对照品10mg，置10ml量瓶中，加甲醇使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置25ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml含补骨脂素40μg)。供试品溶液的制备取本品20份量，精密称定，研细，取0.5g，精密称定，置100ml锥形瓶中，加甲醇20ml，超声处理15分钟，滤过，滤渣连同滤纸再同法提取2次，合并滤液，减压回收甲醇至干，残渣加甲醇使溶解，转移至10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，静置，取上清液，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液，即得。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入高效液相色谱仪，测定，即得。本品每片含水东哥和五指毛桃以补骨脂素(C11H6O3)计，不得少于0.10mg。

上述质量控制方法不仅适用于片剂，同时适用于各种剂型。各剂型所用的中草药组合物组成原料药量与上述片剂所含中草药组合物的组成原料药量相当。

3、临床试验分析与结论

为进一步验证本发明的临床疗效及对人体的安全性，我们进行临床试验，实验用样品为中草药组合物的制剂“三味止咳片”，以“消咳片”为对照药。从2000年9月至2001年11月，采用随机单盲对照方法，由山西医科大学第一医院、河北省医学科学院附属医院、张家口医学院第一附属医院共同对其进行临床观察，共观察治疗慢性支气管炎(急性发作期)患者400例，其中治疗组300例，对照组100例。验证结果：治疗组控显率62.33％，总有效率90.33％；对照组控显率45.00％，总有效率78.00％。现总结如下。

三味止咳片临床观察概况

一般资料

本临床验证观察系各临床验证单位门诊和部分住院病人。共观察400例患者，其中治疗组300例，对照组100例。均为经同意自愿受试者。

一、性别，见表1。

表1两组患者性别分布比较

经X²检验，两组患者性别分布比较，无统计学差异P＞0.05。

二、年龄，见表2

表2两组患者年龄(岁)分布比较

治疗组最大年龄65岁，最小年龄18岁，平均年龄45.53岁；对照组最大年龄63岁，最小年龄18岁，平均年龄不43.88岁，经Ridit检验，两组患者年龄分布比较，无统计学差异P＞0.05。

三、临床类型，见表3。

表3两组不同临床类型分布比较

经Ridit检验，两组不同临床类型分布比较，无统计学差异P＞0.05。

四、中医证型，见表4。

表4两组不同中医证型分布比较

经Ridit检验，两组不同中医证型分布比较，无统计学差异P＞0.05。

五、病程，见表5。

表5两组患者病程分布比较

经Ridit检验，两组患者病程分布比较，无统计学差异P＞0.05。

六、病情，见表6。

表6两组患者病情轻重分布比较

经Ridit检验，两组患者病情轻重分布比较，无统计学差异P＞0.05。

七、临床症状与体征，见表7。

表7两组患者临床症状与体征轻重比较

经Ridit检验，两组患者临床症状及体征轻重分布比较，无统计学差异P＞0.05。

八、白细胞、胸透、肺部体征，见表8。

表8两组白细胞、胸透、肺部体征情况比较

经Ridit检验，两组患者周围血液中白细胞计数及分类、胸透、肺部体征(干湿罗音等)情况比较，无统计学差异P＞0.05。

九、舌、脉象，见表9。

表9两组患者舌、脉象分布比较

经X²检验，两组患者舌、脉象分布比较，无统计学差异P＞0.05。

由以上统计分析可见，两组患者在性别、年龄、中医证型、临床类型、病程、病情、症状与体征轻重分布等方面无统计学差异，具有可比性。

4、试验方法

一、病例选择标准

诊断及辨证标准

诊断及辨证标准参照《中药新药治疗慢性支气管炎的临床研究指导原则》为慢性支气管炎急性发作期。

(一)西医诊断标准

慢性支气管炎急性发作

1.临床上以咳嗽、咯痰为主要症状或伴有喘息，每年发用持续3个月，并连续2年以上。

2.近一周内咳、痰、喘症状加重，并出现脓性或粘液脓性痰，痰量明显增多。

(二)中医辨证标准

1.热痰证：咳嗽咯痰，咯粘脓或粘浊痰，不易咯出，或伴见喘息，或兼发热，咽痛，口渴，便干，舌质红，苔黄，脉滑或滑数。

2.寒痰证：咳嗽咯痰，咯白色泡沫或粘稀痰，较易咯出，或伴见喘息，或兼恶寒，发热，流清涕，口不渴，舌苔薄白或白腻，脉弦紧。因三味止咳片组成药物无明显寒热之性，其性平，故热痰、寒痰证无适宜。

(三)病情程度判定及分组评分标准：

主证及体征分级评分

临床病情程度的判定，按就诊时症状及肺部哮鸣音，任何一项够重度者为重度，够中度者为中度，均不足中度者为轻度。

体征及理化检查分级评分

舌质：正常，0分；舌尖红，1分；舌质淡或舌质红，2分。

舌苔：正常，0分；薄黄或薄白，1分；苔黄腻或白腻，2分。

脉象：正常，0分；脉滑，1分；脉滑数或弦紧，2分。

肺部体征：无罗音，0分；呼吸音粗，1分；干湿罗音，2分。

血象：血象正常，0分；白细胞总数或中性粒、淋巴细胞高于正常，1分。

X线：正常，0分；纹理重，1分；纹理增粗、紊乱，2分。

(四)纳入病例标准

1.符合本病诊断及中医辩证标准。

2.年龄在18～65岁。

3.48小时内未使用其它止咳化痰平喘类中西药物。

(五)病例排除标准

1.经检查证实咳嗽、咯痰等症状系由其它疾病(如肺结核、支气管扩张、支气管哮喘、肿瘤、鼻部疾患、心功能不全等)所致者。

2.合并有心血管、肝、肾和造血系统严重原发性疾病或精神病患者。

3.妊娠或哺乳期妇女，对本药过敏者。

4.年龄18岁以下或65岁以上患者。

5.凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料齐全等影响疗效或安全性判断者。

二、观察方法

本次临床方法采用随机单盲对照试验。设治疗组300例、对照组100例。热痰证、寒痰证患者进入，数量不限。观察对象须均为同意配合临床观察的自愿受试者。按照随机数字表分组。观察二十天为一疗程。住院或门诊条件下观察，门诊观察须注意严格控制可变因素，不得加用与本病治疗有关的其它中西药物。

(一)给药方法：治疗组(1组)：三味止咳片，口服，每次6片，每日3次。

对照组(2组)：消咳喘片，口服，每次5片，每日3次。

(二)观察指标

1.安全性观察

(1)一般体检项目。

(2)血、尿、便常规化验。

(3)肝(ALT)、肾(BUN)功能检查、心电图检查。以上指标治疗前后各检查一次。

(4)不良反应：注意详细观察，随时纪录。包括不良反应，反应发生时间，反应程度，是否需要停药，是否需要处理及处理方法等。并判断不良反应与药物之间的关系，如有关，很可能有关、可能有关、无关、不能肯定等，就该药安全性作用评价。

2.疗效性观察

(1)症状：咳嗽、咯痰、喘息等轻重程度变化。

(2)体征：肺部体征(罗音、哮鸣音等)、体温、舌象、脉象等变化。

(3)胸部X线片、白细胞总数及分类计数等变化。

以上指标于观察开始时和观察开始后第10天、第20天分别记录一次。

三、疗效判定标准

(一)单项症状疗效判断

临床控制：咳、痰、喘症状基本消失，肺部哮鸣音轻度者。

显效：咳、痰、喘症状明显好转(+++→+)，肺部哮鸣音明显减轻。

有效：咳、痰、喘症状好转(+++→++，或++→+)，肺部哮鸣音减轻。

无效：症状无变化或减轻不明显或加重者。

(二)综合疗效判定标准

根据各项观察指标评分标准，先计算出治疗前后的积分值，然后算出疗效指数以确定疗效。

临床控制：咳、痰、喘及肺部哮鸣音恢复到急性发作前水平，异常理化指标基本恢复正常，疗效指数≥90％

显效：咳、痰、喘及肺部哮鸣音显著减轻，但未恢复到发作前水平，异常理化指标接近正常。70％≥疗效指数＜90％。

有效：咳、痰、喘及肺部哮鸣音有所减轻，但程度不足显效者，异常理化检查有所改善。30％≥疗效指数＜70％。

无效：咳、痰、喘及肺部哮鸣音无改善，异常理化检查无变化或反加重者。疗效指数＜30％。

结果

一、总疗效，见表10

表10两组临床总疗效比较

经Ridit检验，两组临床总疗效比较，无统计学差异P＞0.05。

二、两组不同临床类型疗效比较，见表11。

表11两组不同临床类型疗效比较

经Ridit检验，治疗组不同临床类型疗效比较，无统计学差异P＞0.05，表明该药对慢性支气管单纯型与喘息型均适用。对单纯型两组比较有统计学差异P＜0.05，对喘息型两组比较无统计学差异P＞0.05。

三、两组不同中医证型疗效比较，见表12

表12两组不同中医证型疗效比较

经Ridit检验，治疗组两种不同证型疗效比较，无统计学差异P＞0.05，表明该药对热痰证和寒痰证均适用。不同证型两组比较，无统计学差异P＞0.05。

四、两组临床症状与体征变化比较，见表13。

表13两组临床症状与体征变化比较

经Ridit检验，治疗组对咳嗽、哮鸣音等症状与体征的疗效与对照组比较，有统计学差异P＜0.05；对咯痰、喘息的疗效两组比较，无统计学差异P＞0.05。

五、两组白细胞、胸透、肺部体征变化比较，见表14。

表14两组白细胞、胸透、肺部体征变化比较

经X²检验，治疗后对两组患者周围血液中白细胞及肺部体征变化比较，有统计学差异P＜0.05；胸部X线变化比较，无统计学差异P＞0.05。

六、两组不同病情疗效比较，见表15。

表15两组不同病情疗效比较

经Ridit检验，治疗组不同病情疗效比较，无统计学差异P＞0.05；表明该药适用于轻、中、重不同病情。不同病情两组比较，对中度病情疗效有统计学差异P＜0.05；对轻、重度病情无统计学差异P＞0.05。

七、两组不同病程疗效比较，见表16。

表16两组不同病程疗效比较

经Ridit检验，治疗组不同病程疗效比较，无统计学差异P＞0.05；对病程≤7天患者疗效两组比较，无统计学差异P＞0.05；对病程7天以上患者疗效两组比较，有统计学差异P＜0.05。

八、两组治疗后舌、脉象变化比较，见表17。

表17两组舌、脉象变化

经X²检验，治疗后两组舌、脉象比较，无统计学差异P＞0.05。

九、治疗组不同年龄段患者疗效比较，见表18。

表18治疗组不同年龄段疗效比较

经Ridit检验，两组治疗组不同年龄段患者疗效比较，无统计学差异P＞0.05。

十、安全性指标

(一)实验室检查：两组患者治疗前后除部分患者周围血液中白细胞及中性粒、淋巴细胞计数轻度升高，符合支气管炎性改变外，血、尿、便常规、肝(ALT)、肾(BUN)功能化验及心电图检查均未发现异常变化。

(二)观察期间未发现治疗药引起恶心、呕吐、腹泻等消化道不良反应，未发现眩晕、发热、皮疹等过敏反应及其它不良反应。

5、典型病例

例一：牛××女54岁汉族农民张家口市人，主因咳嗽、咳痰4年，气短2年，加重20天，于2000提11月6日就诊。

患者近4年来，每到冬季出现咳嗽，咳少量白色粘痰，睡前及清晨咳嗽较剧，时有阵咳，白天较轻，痰量不多，每当气候转暖时可自然缓解。近20天因感冒后咳嗽、喘促加重，咯清稀白痰，痰量增多，患者常感形寒肢冷，胸闷脘痞，纳食减少，口淡不渴，大便溏泄，舌质淡，苔白，脉滑。查体：体温37.1℃，血压18/12kPa，心率86次/分，咽部稍充血，扁桃体不大，两肺均可闻及干鸣音，心率整，各瓣膜区未闻及病理性杂音。实验室检查，血常规：WBC 8.6×10⁹/L，N 73.00％；X线胸透：两肺纹理增粗。中医辩证：寒痰证。西医诊断：慢性支气管炎急性发作。给予三味止咳片，口服，每次6片，每日3次，连服20天。药后10天，患者咳嗽明显减轻，咯痰量减少，两肺偶闻干鸣音，偶闻喉间痰鸣，呼吸稍促。药后20天，偶有咳嗽，咯痰消失，双肺未闻及干鸣音，饮食增加，舌质淡，苔薄白，脉稍滑。查血常规：WBC 7.8×10⁹/L，N 69.00％，患者过度劳累后稍气喘。病属临床控制。

例二：李××女39岁汉族教师。因咳嗽近一个月，加重十余天，于2001年2月19日就诊。慢性支气管炎病史6年。一个月反复咳嗽加重，开始时咯白粘痰，近日痰色变黄，痰量增多，且痰粘不易咯出，胸闷气急，喉间痰声漉漉，间有哮鸣口渴欲饮水，纳可。小便黄，大便正常。舌质红，苔薄黄，脉滑数。查：咽部充血，双肺呼吸音粗，可闻哮鸣音，双下肺可闻干湿罗音。X线胸透：双下肺纹理增重。化验血常规：WBC 9.6×10⁹/L，N 72.00％，L 28％。诊断：慢性喘息型支气管炎(急性发作期)。中医辩证：痰热壅肺，肺失宣降。给予三味止咳片，口服，每次6片，每日3次。药后十天后复诊：诉服药3天时咯痰已利，痰量略减少。复诊时咳嗽咯痰减轻，痰色转白，易咯出，痰鸣音消失，口渴亦减轻，仍稍气促。服药二十天，仍偶有咳嗽，咯少量白粘痰，气急、痰鸣、胸闷等均消失，舌淡红，舌苔薄黄，脉弦。听诊：两肺呼吸音清。X线胸透：双下肺纹理重。查血常规：WBC 7.3×10⁹/L，N 69.00％，L 31。病属临床控制。

结论

通过以上对400例慢性支气管炎(急性发作期)患者的临床验证观察，结果显示：

治疗组300例，控显率62.33％，总有效率90.33％；对照组100例，控显率45.00％，总有效率78.00％。两组有效率比较，经统计学处理P＞0.05，无统计学差异。治疗组对本病属单纯型与喘息型疗效比较，无统计学差异P＞0.05。表明该药对单纯型与喘息型均适用。治疗组结本病中医辩证属热痰证与寒痰证疗效比较，无统计学差异P＞0.05。表明三味止咳片对热痰证、寒痰证均适用。治疗组对不同病情及不同年龄段患者比较，无统计学差异P＞0.05。表明该药适用于轻、中、重不同病情及不同年龄段患者。

临床验证结果表明：用于慢性支气管炎急性发作期的治疗，安全有效。

Claims (2)

1.一种用于慢性支气管炎的中草药组合物及其质量控制法，主要步骤包括处方、制法、性状、鉴别、检查、含量测定、功能主治、用法用量、规格、贮藏、有效期，其特征在于：

其中的中草药组合物的选取包括：板栗壳6260g、水东哥6260g、五指毛桃6260g，共制成1000片；

其中的质量控制法的鉴别步骤包括：

(1)由以上制成药物选取10片，研细，加醋酸乙酯30ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；

(2)另取板栗壳对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各8μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯(4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

其中的质量控制法的测定步骤包括：

(1)色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-水(60∶40)为流动相，检测波长为245nm，理论板数按补骨脂素峰计算应不低于4000；

(2)对照品溶液的制备：精密称取经五氧化二磷减压干燥24小时的补骨脂素对照品10mg，置10ml量瓶中，加甲醇使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置25ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀；

(3)供试品溶液的制备：取本品20份量，精密称定，研细，取0.5g，精密称定，置100ml锥形瓶中，加甲醇20ml，超声处理15分钟，滤过，滤渣连同滤纸再同法提取2次，合并滤液，减压回收甲醇至干，残渣加甲醇使溶解，转移至10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，静置，取上清液，用0.45μm的微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；

(4)进行测定：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入高效液相色谱仪，测定，即得。

2.根据权利要求1所述的用于慢性支气管炎的中草药组合物的质量控制法，其特征在于：所述药物组合物加入原辅料制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸、口服液的任意一种。