CN100532363C - 取代的吡唑衍生物及其制备方法以及含该衍生物的除草剂组合物 - Google Patents

取代的吡唑衍生物及其制备方法以及含该衍生物的除草剂组合物 Download PDF

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Abstract

本发明提供式(1)表示的取代的吡唑衍生物。它们是由吡唑衍生物和卤代亚烷基肟酯衍生物合成的新物质，具有优良的除草效率。含取代的吡唑衍生物及其酰肼衍生物作为活性组分的除草剂组合物具有宽的除草谱，能小剂量地有效工作，且对于特定的重要作物足够安全。

Description

取代的吡唑衍生物及其制备方法以及含该衍生物的除草剂组合物
技术领域
本发明涉及一种新的取代的吡唑衍生物及其制备方法以及包含该衍生物作为活性组分的除草剂组合物。更具体地说，本发明涉及一种用作除草剂的取代的吡唑衍生物及其制备方法和含该衍生物作为活性组分的除草剂组合物。这在化工和农业领域，尤其是在农药制备领域中是有优势的。
背景技术
除草剂的发展很快，所用的种类也很多。但是，还存在许多种待控制的杂草，尤其是能长期存在的杂草。因此，没有一种除草剂能满足所有对于除草活性、除草谱、作物选择性、人和环境无害性方面的要求。
在种植特别重要的作物如小麦、玉米、大豆和水稻时，所需的除草剂即使在小剂量下也具有有效的除草活性，以及具有广的除草谱、充分的剩余效率和优良的作物选择性。
对于在除草剂中应用具有除草活性的吡唑的研究并不成功。本申请人发现了作为杀菌剂的取代的吡唑衍生物及其合成方法(专利文献1—3)。但是，这些文献对于所述衍生物的除草活性并没有提供任何说明。
专利文献1：JP—A—H10—130106
专利文献2：JP—A—H10—158107
专利文献3：EP 00 945 437 A1
发明内容
本发明人合成了式(1)表示的新的取代的吡唑衍生物，并对其作了各种研究。因此，他们发现所述衍生物对于广范围的杂草(包括不可控杂草)具有优良的除草效果，且对于重要的作物并无害。基于上述发现，完成了本发明。
Figure C02825616D00091
本发明的目的是提供对于作物无害且具有高除草效率的新化合物。本发明的一个目的是提供下式(1)表示的新的取代的吡唑衍生物(以下称为“本发明化合物”)以及包含所述衍生物作为活性组分的除草剂组合物。
本发明的概括如下。
本发明化合物是式(1)表示的取代的吡唑衍生物。
其中：
n分别是0或1；
基团A是氢原子、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基、具有3—6个碳原子的环烷基、或任选具有取代基的苯基；
所述取代基相互之间可以是相同或不同的，它们都选自具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基、羟基、具有1—4个碳原子的支化或不支化卤代烷氧基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基羰氧(carbonyloxy)基、具有3—6个碳原子的环烷基羰氧基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基羰氧基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的二烷基氨基羰氧基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的二烷基氨基磺酰氧基(sulfonyloxy)、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷硫基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷硫基(haloalkylthio)、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基亚磺酰基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基亚磺酰基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基磺酰基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基磺酰基、卤原子、氰基、硝基、任选具有取代基的苯基(该取代基与上述取代基相同)、任选在其苯环上具有取代基(该取代基与上述取代基相同)的苯氧基和任何在其苯环上具有取代基(该取代基与上述取代基相同)的苄氧基；
或者所述取代基是式(2)表示的基团：
Figure C02825616D00101
其中R6和R7是相同或不同的，它们各自表示氢原子或者具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基；
或者所述取代基是式(3)表示的基团：
Figure C02825616D00102
其中R8、R9和R10是相同或不同的，它们各自表示氢原子或者具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基；
所述取代基任意地取代苯环的0—5位上的氢原子；
基团D是氢原子、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基、具有2—4个碳原子的烯基、具有2—4个碳原子的炔基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基、具有3—6个碳原子的环烷基、氰基、卤原子、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基羰基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷硫基(alkylthio)、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基亚磺酰基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基磺酰基、或任选具有取代基(该取代基与前述取代基相同)的苯基，所述取代基任意地取代苯基的0—5位上的氢原子；
基团E是氢原子、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有3—6个碳原子的环烷基、卤原子、或任选具有取代基(该取代基与前述取代基相同)的苯基，所述取代基任意地取代苯环的0—5位上的氢原子；
基团R1和R2是相同或不同的，它们各自表示氢原子、卤原子、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、或具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基；
基团R3是氢原子、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基、具有2—4个碳原子的烯基、具有2—4个碳原子的炔基、或具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基烷基；
基团R4和R5是相同或不同的，它们各自表示氢原子、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基、具有3—8个碳原子的可被具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基取代的环烷基，具有2—4个碳原子的烯基、具有2—4个碳原子的炔基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基烷基、氰基甲基、取代或不取代的氨基、或任选具有取代基的苯基。
所述取代基相互之间可以是相同或不同的，它们选自具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基、具有1—4个碳原子的支化或不支化卤代烷氧基、卤原子、氰基和硝基，所述取代基任意地取代苯环的0—5位上的氢原子；
或者基团R4和R5各自是在苯环上任选具有取代基的苄基；
所述取代基相互之间可以是相同或不同的，它们选自具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基、具有1—4个碳原子的支化或不支化卤代烷氧基、卤原子、氰基和硝基，所述取代基在苯环的0—5任意位置上取代氢原子；
或者基团R4和R5各自是在苯环上任选具有取代基的α—或β—苯乙基，所述取代基选自具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基、具有1—4个碳原子的支化或不支化卤代烷氧基、卤原子、氰基和硝基，所述取代基在苯环的0—5任意位置上取代氢原子；
或者基团R4和R5一起形成五元或六元脂肪环，所述环可被以下基团取代，所述基团选自具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基、具有1—4个碳原子的支化或不支化卤代烷氧基、卤原子、氰基和硝基，所述环可包括一个或二个杂原子。
本发明的取代的吡唑酰肼衍生物具有上式(1)，其中R4是氢原子，R5是取代氨基—N(R11，R12)，它可用下式(4)表示：
Figure C02825616D00121
其中：
n是0或1；
基团A、D、E、R1、R2和R3各自与式(1)中的取代基相同；以及
基团R11和R12可以是相同或不同的，各自表示氢原子、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基羰基、或任选具有取代基的苯基，所述取代基相互之间可以是相同或不同的，它们选自具有1—4个碳原子的烷基、具有1—4个碳原子的卤代烷基、具有1—4个碳原子的烷氧基、具有1—4个碳原子的卤代烷氧基(这些基团可以是支化或不支化的)、卤原子、氰基和硝基，所述取代基在苯基的0—5任意位置上取代氢原子。
一种制备式(1)表示的取代的吡唑衍生物的方法，它包括使式(5)表示的吡唑衍生物与式(6)表示的卤代亚烷基肟酯衍生物反应，得到式(7)表示的吡唑衍生物酯：
Figure C02825616D00131
以及在碱存在下水解式(7)表示的吡唑衍生物酯的酯基，得到式(8)表示的羧酸衍生物，以及在缩合剂存在下使所述羧酸衍生物与胺R4—NH—R5反应：
Figure C02825616D00132
其中，在式(5)—(8)中，n是0或1，基团Z是卤原子，基团R13是甲基或乙基，基团A、D、E、R1、R2、R3、R4和R5各自表示与式(1)中相同的取代基。
制备本发明中用式(6)表示的卤代亚烷基肟酯衍生物的方法包括在溶剂存在下，使式(19)表示的羟胺衍生物与式(18)表示的卤代丙酮酸酯衍生物反应，对每当量所述卤代丙酮酸酯衍生物，所述羟胺衍生物的用量为1当量或更多：
Figure C02825616D00133
其中n是0或1，基团Z是卤原子，基团R13是甲基或乙基，基团R1、R2和R3各自表示与式(1)中相同的取代基。
本发明的除草剂组合物包括一种或多种式(1)表示的取代的吡唑衍生物作为活性组分。
本发明的除草剂组合物包括一种或多种式(4)表示的取代的吡唑衍生物作为活性组分。
本发明化合物优选是用下式(1)表示的取代的吡唑衍生物：
Figure C02825616D00141
其中：
n分别是0或1；
基团A是氢原子、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基、具有3—6个碳原子的环烷基、或取代有0—5个取代基的苯基(0取代基表示未取代的苯基)；
所述取代基相互之间可以是相同或不同的，它们都选自具有1—4个碳原子的烷基、具有1—4个碳原子的卤代烷基、具有1—4个碳原子的烷氧基、具有1—4个碳原子的卤代烷氧基、具有1—4个碳原子的烷基羰氧(carbonyloxy)基、具有1—4个碳原子的烷氧基羰氧基、具有1—4个碳原子的二烷基氨基羰氧基、具有1—4个碳原子的烷硫基、具有1—4个碳原子的卤代烷硫基、具有1—4个碳原子的烷基亚磺酰基、具有1—4个碳原子的卤代烷基亚磺酰基、(这些基团可以是线性或支化的)、卤原子、羟基、氰基、N—羟基亚氨基、N—甲氧基亚氨基、N，N—二甲基氨基亚氨基、苯基、苯氧基和苄氧基；
基团D是氢原子、卤原子、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基、具有2—4个碳原子的炔基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基、具有1—4个碳原子的烷氧基羰基、具有1—4个碳原子的烷基亚磺酰基或苯基；
基团E是氢原子、卤原子、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基或苯基；
基团R1和R2各自是氢原子或甲基；
基团R3是氢原子、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有2—4个碳原子的烯基、具有1—4个碳原子的炔基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基烷基、氟甲基或苄基；
基团R4和R5一起形成了五元或六元脂肪环，它可包含1或2个杂原子，且可被具有1—4个碳原子的烷基取代；或者
R4单独是氢原子或具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基，
R5单独是氢原子、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的氰基烷基、具有3—6个碳原子的环烷基(它可被具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基取代)、具有2—4个碳原子的烯基、具有2—4个碳原子的炔基、苯基、苄基、或在苯环上任选具有含1—4个碳原子的(支化或不支化)烷氧基的α—或β—苯乙基。
本发明化合物是具有式(1)的取代的吡唑衍生物，其中R4是氢原子，R5是取代氨基—N(R11，R12)，它可用下式(4)表示：
其中：
n是0或1；
基团A、D、E、R1、R2和R3各自表示与式(1)中相同的取代基；
基团R11和R12可以是相同或不同的，它们各自表示氢原子、具有1—4个碳原子的烷基、具有1—4个碳原子的卤代烷基或具有1—4个碳原子的烷氧基羰基(这些基团可以是支化或不支化的)。
本发明的除草剂组合物优选包括一种或多种上述取代的吡唑作为活性组分。
本发明的除草剂组合物包括一种或多种取代的吡唑酰肼衍生物作为活性组分。
发明详述
取代的吡唑衍生物(也指“本发明化合物”)是对重要作物充分无害的且具有优良除草活性的新化合物，它们具有式(1)或(4)表示的结构。它们具有由取代的吡唑环和N—肟酸酰胺构成的共同骨架。式(4)表示的取代的吡唑衍生物是式(1)表示的化合物的酰肼衍生物。下述的本发明化合物是有特殊的基团的一些化合物，但并没有局限于此。
Figure C02825616D00161
本发明的范围包括本发明化合物具有各种取代基的衍生物、这些化合物的盐(如钠盐、钾盐、镁盐、钙盐、铝盐、锌盐)、水合物、溶剂化物和晶体多晶型物。而且，当本发明化合物包含不对称碳原子(例如，当式(1)或(4)中的R1和R2相互之间是不同的时)时，立体异构体也是可行的。所述本发明化合物包括所有可能的异构体以及包含任意比的两种或多种异构体的混合物。
在下文中，以上述顺序详细说明本发明化合物(1)和(4)的结构、制造过程、除草效率、制剂及其使用方法。
取代的吡唑衍生物
本发明化合物是式(1)所述的包括取代的吡唑环和N—肟酸酰胺的取代的吡唑衍生物及其酰肼衍生物(用式(4)表示)。在式(1)和(4)中，n是0或1。在这两种情况下，本发明的酸酰胺(1)及其酰肼衍生物(4)可包含氢原子和作为取代基A、D、E、R1—R5、R11和R12的下述的其他基团。
式(1)中的基团A是氢原子、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基、具有3—6个碳原子的环烷基、任选具有一个或多个下述取代基的苯基。
所述苯基的取代基相互之间可以是相同或不同的，它们选自具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基、具有1—4个碳原子的支化或不支化卤代烷氧基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基羰氧基、具有3—6个碳原子的环烷基羰氧基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基羰氧基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的二烷基氨基羰氧基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的二烷基氨基磺酰氧基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷硫基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷硫基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基亚磺酰基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基亚磺酰基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基磺酰基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基磺酰基、卤原子、羟基、氰基、硝基、任选具有1个或多个取代基(这些取代基与前述取代基相同)的苯基、任选在苯环上具有1个或多个取代基(这些取代基与前述取代基相同)的苯氧基和任选在苯环上具有1个或多个取代基(这些取代基与前述取代基相同)的苄氧基。
所述苯基的前述取代基或者可以是式(2)表示的基团：
Figure C02825616D00171
其中R6和R7是相同或不同的，它们各自表示氢原子或具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基。
或者，苯基的取代基可以是式(3)表示的基团：
Figure C02825616D00181
其中R8、R9和R10是相同或不同的，它们各自表示氢原子或具有1—4个碳原子的烷基。
这些作为例子的取代基可任意地取代所述苯基0—5位上的氢原子。
上述基团的具体例子如下述，但并没有限制本发明的范围。
具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基包括甲基、乙基、丙基和丁基，及其异构体基团。
具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基包括氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、二氯以及和溴丙基，及其异构体基团。
具有3—6个碳原子的环烷基包括环丙基、环丁基、环戊基和环己基。
在式(1)中，作为基团A的“任选具有1个或多个取代基的苯基”指在0—5任意位置上由相同或不同取代基取代的苯基。所述取代基的例子包括具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基、具有1—4个碳原子的支化或不支化卤代烷氧基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基羰氧基、具有3—6个碳原子的环烷基羰氧基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基羰氧基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的二烷基氨基羰氧基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的二烷基氨基磺酰氧基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷硫基、具有1—4个碳原子的支化或不支化卤代烷硫基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基亚磺酰基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基亚磺酰基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基磺酰基、具有1—4个碳原子的卤代烷基磺酰基、卤原子、羟基、氰基和硝基。所述烷基和卤代烷基的具体例子包括，但不限于上述基团。
具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基包括甲氧基、乙氧基、丙氧基和丁氧基，及其异构体基团。
具有1—4个碳原子的支化或不支化卤代烷氧基包括单氟甲氧基和氯丙氧基及其异构体基团。
具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基羰氧基包括甲基羰氧基、乙基羰氧基、丙基羰氧基和丁基羰氧基。
具有3—6个碳原子的环烷基羰氧基包括环戊基羰氧基和环己基羰氧基。
具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基羰氧基包括甲氧基羰氧基、乙氧基羰氧基、丙氧基羰氧基和丁氧基羰氧基。
具有1—4个碳原子的支化或不支化的二烷基氨基羰氧基包括二甲基氨基羰氧基和二乙基氨基羰氧基。
具有1—4个碳原子的支化或不支化的二烷基氨基磺酰氧基包括二甲基氨基磺酰氧基和二乙基氨基磺酰氧基。
具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷硫基包括甲硫基、乙硫基、丙硫基和丁硫基及其异构体基团。
具有1—4个碳原子的支化或不支化卤代烷硫基包括单氯甲硫基和三氟甲硫基。
具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基亚磺酰基包括甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、丙基亚磺酰基和丁基亚磺酰基，及其异构体基团。
具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基亚磺酰基包括单氯甲基亚磺酰基和单氟甲基亚磺酰基。
具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基磺酰基包括甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基和丁基磺酰基，及其异构体基团。
具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基磺酰基包括单溴甲基磺酰基和单氟甲基磺酰基。
卤原子包括氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。
苯基上的任意取代基可以各自是任选还具有1个或多个取代基(这些取代基与前述取代基相同)的苯基、任选在苯环上具有1个或多个取代基(这些取代基与前述取代基相同)的苯氧基、或任选在苯环上具有1个或多个取代基(这些取代基与前述取代基相同)的苄氧基。该取代苯基(在苯环上具有1个或多个取代基)的具体例子包括甲苯基、氯苯基、二氯苯基、3—(1—(氯苄氧基亚氨基)—乙基)苯基、3—(苄氧基)苯基、3—(甲基苄氧基)苯基、3—(氯苄氧基)苯基、3—(氰基苄氧基)苯基、3—(二甲基苄氧基)苯基、3—(二氯苄氧基)苯基、3—(吡啶基甲氧基)苯基、3—(苯甲酰氧基)苯基、3—(氯苯甲酰氧基)苯基、苄基、苯氧基甲基、甲基苯氧基甲基、苯硫基甲基、甲基苯硫基甲基、1—苯氧基乙基、1—(甲基苯氧基)乙基、1—苯硫基乙基、1—(甲基苯硫基)乙基、苯氧基、2—甲基苯氧基、3—甲基苯氧基、4—甲基苯氧基、2—氯苯氧基、3—氯苯氧基、4—氯苯氧基、2—三氟甲基苯氧基、2，5—二甲基苯氧基、2，3—二氯苯氧基、2—氯—5—三氟甲基苯氧基、苯硫基、2—甲基苯硫基、苄氧基、2—甲基苄氧基、3—甲基苄氧基、4—甲基苄氧基、2—氯苄氧基、3—氯苄氧基、4—氯苄氧基、2—三氟甲基苄氧基、2，5—二甲基苄氧基、2，5—二氯苄氧基、2—氯—5—三氟甲基苄氧基、苄硫基、2—甲基苄硫基、苄氧基亚氨基甲基、2—甲基苄氧基亚氨基甲基、3—甲基苄氧基亚氨基甲基和4—甲基苄氧基亚氨基甲基。
而且，下式(2)或(3)表示的基团也可作为苯基上的任意取代基：
Figure C02825616D00201
其中R6和R7可以是相同或不同的，它们各自表示氢原子或具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基；
Figure C02825616D00202
其中R8、R9和R10可以是相同或不同的，它们各自表示氢原子或具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基。
对于上述基团(R6、R7、R8、R9和R10)，具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基包括上述烷基，但不局限于此。
在上述基团中，特别优选的是氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、三氟甲基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、2—氟苯基、3—氟苯基、4—氟苯基、2—氯苯基、3—氯苯基、4—氯苯基、2—溴苯基、3—溴苯基、4—溴苯基、2，3—二氟苯基、2，4—二氟苯基、2，5—二氟苯基、2，6—二氟苯基、3，4—二氟苯基、3，5—二氟苯基、2，5—二氯苯基、2—氟—4—氯苯基、3—氟—4—氯苯基、4—氟—2—氯苯基、4—氟—3—溴苯基、4—氰基苯基、2—甲基苯基、3—甲基苯基、4—甲基苯基、3，4—二甲基苯基、3—氟—4—甲基苯基、4—氟—3—甲基苯基、2—氟—3—三氟甲基苯基、2—氟—4—三氟甲基苯基、2—氟—5—三氟甲基苯基、3—氟—4—二氟甲基苯基、3—氟—5—三氟甲基苯基、4—氟—2—三氟甲基苯基、4—氟—3—三氟甲基苯基、4—异丙基苯基、4—三氟甲基苯基、4—羟基苯基、4—乙酰氧基苯基、二甲基氨基羰氧基苯基、二甲基氨基亚磺酰氧基苯基、4—甲硫基苯基、4—甲基亚磺酰基苯基、4—三氟甲硫基苯基、4—甲氧基苯基、2，3—二甲氧基苯基、3—氟—4—甲氧基苯基、4—氟—3—甲氧基苯基、2—氯—4—甲氧基苯基、3—氯—4—甲氧基苯基、4—二氟甲氧基苯基、4—三氟甲氧基苯基、4—(2，1，1—三氟乙氧基)苯基、2—二氟甲氧基—4—甲氧基苯基、3，5—二氟—4—甲氧基苯基、4—苯基苯基、3—苯氧基苯基、4—苯氧基苯基、4—苄氧基苯基、4—(N—羟基亚氨基)苯基、4—(N—甲氧基亚氨基)苯基和4—(N，N—二甲基氨基氧基亚氨基)苯基。
式(1)中基团D是氢原子、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基、具有2—4个碳原子的烯基、具有2—4个碳原子的炔基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基、具有3—6个碳原子的环烷基、氰基、卤原子、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基羰基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷硫基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基亚磺酰基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基磺酰基、或任选具有1个或多个取代基(这些取代基与前述取代基相同)的苯基。所述作为例子的取代基取代了苯基0—5任意位置上的氢原子。
具有2—4个碳原子的烯基包括乙烯基、丙烯基和丁烯基。对于后面两种基团，基于双键的异构体基团也是可行的。
具有2—4个碳原子的炔基包括线性或支化乙炔基、丙炔基和丁炔基及其异构体基团。
具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基羰基包括甲氧基羰基、乙氧基羰基和丙氧基羰基。
对于基团D，其他基团的具体例子包括上述基团，但并不局限于此。
在上述基团D中，优选的是氢原子、氯原子、甲基、乙基、乙炔基、三氟甲基、甲基亚磺酰基、乙氧基羰基和苯基。
在式(1)中，基团E是氢原子、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有3—6个碳原子的环烷基、卤原子、任选具有1个或多个取代基(这些取代基与前述取代基相同)的苯基。作为例子的取代基可取代苯基0—5任意位置上的氢原子。这些基团的具体例子包括前述基团，但并不局限于此。
在上述基团E中，优选的是氢原子、卤原子、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基和苯基。
基团R1和R2相互之间可以是相同或不同的，它们各自表示氢原子、卤原子、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、或具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基。这些基团的具体例子包括前述基团，但并不局限于此。在所述R1和R2基团中，优选的是氢原子和甲基。特别优选地，基团R1和R2都是氢原子。
基团R3是氢原子、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基、具有2—4个碳原子的烯基、具有2—4个碳原子的炔基、或者具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基烷基。这些基团的具体例子如上述，但并不局限于此。在这些基团R3中，优选的是氢原子、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有2—4个碳原子的烯基、具有2—4个碳原子的炔基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基烷基、氟甲基和苄基。
基团R4和R5相互之间可以是相同或不同的，各自表示氢原子、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基、具有3—8个碳原子的被具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基取代的环烷基、具有2—4个碳原子的烯基、具有2—4个碳原子的炔基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基烷基、取代或不取代的氨基、氰基甲基、或如下述取代有0—5任意取代基的苯基。这些取代基相互之间可以是相同或不同的，它们选自具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基、具有1—4个碳原子的支化或不支化卤代烷氧基、卤原子、氰基和硝基。作为例子的取代基取代了苯基的0—5任意位置上的氢原子。
而且，基团R4和R5可以各自是在苯环上任选具有1个或多个取代基的苄基。所述取代基相互之间可以是相同或不同的，它们选自具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基、具有1—4个碳原子的卤代烷氧基、卤原子、氰基和硝基。作为例子的取代基可取代苯基的苯环0—5位置上的氢原子。
此外，基团R4和R5可以各自是在苯环上具有1个或多个取代基的α—或β—苯乙基。所述取代基选自具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基、具有1—4个碳原子的支化或不支化卤代烷氧基、卤原子、氰基和硝基。作为例子的取代基可取代α—或β—苯乙基的苯环0—5任意位置上的氢原子。
具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基、具有2—4个碳原子的烯基、具有2—4个碳原子的炔基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基、卤原子和取代苯基的例子包括上述基团，但并不局限于此。
取代或不取代氨基的例子包括氨基和取代氨基如二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二丁基氨基、乙基甲基氨基、二苯基氨基、苯胺基、甲氧苯胺基、乙氧苯胺基、甲苯氨基、二甲苯胺基、甲氧基羰基氨基、环丙基氨基和乙炔基氨基。
具有3—8个碳原子的可被具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基取代的环烷基的例子包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、以及被具有1—4个碳原子支化或不支化的烷基取代的这些脂环基团。
在上述R4基团中，优选是氢原子、甲基和乙基。在上述R5基团中，优选是氢原子、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的氰基烷基、具有3—6个碳原子的被烷基取代的环烷基、取代或不取代的苯基、取代或不取代的苄基和取代或不取代的苯乙基。
此外，所述基团R4和R5可一起形成五元或六元脂肪环。所述环可包含1个或两个杂原子。脂肪环中的杂原子包括氮、氧、硫、磷和砷。所述五元或六元环可被下述基团取代，所述基团选自具有1—4个碳原子的烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基、具有1—4个碳原子的卤代烷氧基、卤原子、氰基和硝基。
在本发明化合物的特别优选实例中，R4和R5一起形成杂脂肪环基团如含1个氮原子的五元或六元环，或者含1个氮原子和一个原子或硫原子的六元环(即下述实施例的表1中的化合物118—122)。
式(1)中的基团—N(R4R5)的具体例子如下述，包括R4和R5一起形成五元或六元被具有1—4个碳原子的烷基等取代的脂肪环的情况。在下式中，Me、Et、Pr、Bu、i、t、pen和hex分别表示甲基、乙基、丙基、丁基、异、叔、戊基和己基。
-NHMe，-NHEt，-NH-i-Pr，-NH-c-Pr，-NH-t-Bu，-NH-c-pen，-NH-c-hex脂肪伯胺
Figure C02825616D00241
芳香伯胺
Figure C02825616D00242
脂肪仲胺
Figure C02825616D00243
酰肼
Figure C02825616D00244
本发明的优选实例
表1列出了实施例中合成的化合物1—124，作为本发明式(1)表示的取代的吡唑衍生物的典型例子。但是，本发明化合物并没有局限于此。
对于式(1)，当R4是氢原子且R5是取代氨基—N(R11，R12)时，特别地，本发明化合物是式(4)表示的取代的吡唑酰肼衍生物：
Figure C02825616D00245
其中：
n是0或1；
基团A、D、E、R1、R2和R3各自表示与式(1)中相同的取代基；
基团R11和R12可以是相同或不同的，它们各自表示氢原子、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基羰基、或任选具有1个或多个下述取代基的苯基。所述取代基相互之间可以是相同或不同的，它们选自具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基、具有1—4个碳原子的支化或不支化卤代烷氧基、卤原子、氰基和硝基。作为例子的取代基可任意地取代苯基的0—5位上的氢原子。上述基团的具体例子如上述，但并不局限于此。
在式(4)的取代的吡唑衍生物中，优选的是基团A是被0—5取代基取代的苯基(0取代基表示未取代的苯基)，基团D是选自具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有3—6个碳原子的环烷基以及卤原子的基团，基团E是氢原子或具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基，基团R1和R2是氢原子，基团R3是选自具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有2—4个碳原子的烯基、具有2—4个碳原子的炔基和具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基烷基的基团，所述基团R11和R12是相同或不同的，它们选自氢原子、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基和具有1—4个碳原子的支化或不支化的氰基烷基。
列在实施例的表1中的化合物123和124(列在后面)是式(4)表示的取代的吡唑衍生物的典型例子。但是，本发明化合物并不局限于此。
取代的吡唑衍生物的制备方法
本发明化合物的制备方法如下述。为了制备本发明化合物(1)，进行下述的反应步骤：
步骤(a)：在碱存在下，式(5)表示的吡唑衍生物与式(6)表示的卤代亚烷基肟酯衍生物(即卤代丙酮酸酯的肟衍生物)反应，得到式(7)表示的酯衍生物：
步骤(a)：
Figure C02825616D00261
其中Z是卤原子，R13是甲基或乙基。
步骤(b)：酯衍生物(式7)的酯部分用碱水解，得到式(8)表示的羧酸衍生物。
步骤(c)：在缩合剂存在下，所述羧酸衍生物与胺R4—NH—R5反应，形成本发明化合物(式1)：
步骤(b)：               步骤(c)：
Figure C02825616D00262
其中R4和R5表示与上述相同的基团。
用于步骤(c)的示例性缩合剂包括羰基二咪唑、亚硫酰二咪唑、二羧基—碳二亚胺(carbodiimide)和1—乙基—3—(3—二甲基氨基丙基)—碳二亚胺氢氯化物。
所述胺的一些类型能与式(7)表示的酯衍生物反应，直接合成式(1)表示的本发明化合物。
用于式(5)表示的吡唑衍生物和式(6)表示的卤代亚烷基肟酯衍生物之间的反应的示例性碱包括无机碱如氢化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾和碳酸铯，以及有机碱如三乙胺和1，8—二氮杂二环(5，4，0)—十一—7—烯(DBU)。
对于进行反应的试剂量，每当量式(5)表示的吡唑衍生物使用约1—5当量、优选约1—3当量式(6)表示的卤代亚烷基肟酯衍生物和约1—5当量、优选1—3当量碱。
在上述反应中，通常使用溶剂。可用的溶剂包括醚如二乙醚、1，2—二甲氧基乙烷、四氢呋喃、环氧乙烷和1，4—二噁烷；酸酰胺如N，N—二甲基甲酰胺和N—甲基吡咯烷酮；酮如乙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮和环己酮；以及乙腈。
在步骤(a)中，反应温度和反应时间分别是通常约0—150℃，优选10—100℃，以及10分钟—24小时。所述反应之后可根据需要进行常规的处理以及用色谱柱进行纯化、重结晶等，以制备所述目标化合物。
用于步骤(b)中的示例性碱包括氢氧化锂、氢氧化钾和氢氧化钠。
对于进行反应的缩合剂的用量，每当量式(7)表示的酯衍生物使用约1—5当量，优选1—3当量的缩合剂，以及使用约1—5当量，优选1—3当量碱。
在上述反应中，通常使用水和醇溶剂的混合物。可用的溶剂包括甲醇、乙醇、丙醇和丁醇。所述溶剂和水的用量相等。
反应后，使用常规方法处理反应混合物，根据需要使用色谱柱、重结晶等分离反应产物。
在步骤(c)中，反应温度和反应时间通常分别是约0—100℃，优选10—80℃，以及10分钟—24小时。
式(5)表示的取代的吡唑环可由各种具有取代基的吡唑衍生物合成。示例性的吡唑环合成方法如下述，其中基团D和E是氢原子或被取代的，或者基团D是卤原子。
式(5)表示的取代的吡唑环(其中E是氢原子)可通过使式(9)表示的α—甲酰酮与水合肼反应制得(步骤(d))。它也得自式(10)表示的烯胺衍生物与水合肼之间的反应(步骤(e))。
对于进行反应的试剂用量，每当量式(9)表示的α—甲酰酮或式(10)表示的烯胺衍生物使用约1—5当量的水合肼。
在上述反应中，通常使用溶剂。所述可用的溶剂包括醚如二乙醚、1，2—二甲氧基乙烷和四氢呋喃；酸酰胺如N，N—二甲基甲酰胺和N—甲基吡咯烷酮；醇如甲醇和乙醇；有机酸如乙酸；和芳香烃如苯和甲苯。
在步骤(d)中，反应温度和反应时间通常分别是约0—150℃和10分钟—24小时。所述反应之后可根据需要进行常规处理以及使用色谱柱的纯化、重结晶等，以制备目标化合物。
式(9)表示的α—甲酰酮可如下制得，即在碱存在下，使式(11)表示的酮衍生物与甲酸酯HCOOR14(其中R14是甲基或乙基)之间进行Claisen缩合。
步骤(f)：
Figure C02825616D00282
用于上述反应的示例性碱包括氢化钠、甲基钠和乙基钠。
对于进行反应的试剂用量，每当量式(11)表示的酮衍生物使用约1—20当量甲酸酯和约1—2当量碱。
在上述反应中，通常使用溶剂。可用的溶剂包括甲酸酯。所述溶剂可任选用醚如二乙醚、1，2—二甲氧基乙烷或四氢呋喃稀释。
在步骤(f)中，反应温度和反应时间通常分别约0—100℃和10分钟—24小时。所述反应之后可根据需要进行常规处理和用色谱柱纯化、重结晶的，以制备目标化合物。
式(10)表示的烯胺衍生物可通过使式(11)的酮衍生物与N，N—二甲基甲酰胺二甲基缩醛反应制得(步骤(g))。
步骤(g)：
Figure C02825616D00291
对于进行反应的试剂用量，每当量式(11)表示的酮衍生物使用1—10当量N，N—二甲基甲酰胺二甲基缩醛。
在上述反应中，通常使用溶剂。示例性的溶剂包括芳香烃如苯和甲苯；乙基醚如1，2—二甲氧基乙烷和四氢呋喃。
在步骤(g)中，反应温度和反应时间分别是约0—150℃和10分钟—24小时。所述反应之后可根据需要进行常规处理和用色谱柱纯化，重结晶等，以制备目标化合物。
式(5)表示的取代的吡唑环(其中E是取代基)可通过使下式(12)表示的二酮衍生物与水合肼反应制得(步骤(h))。
步骤(h)：
Figure C02825616D00292
对于进行反应的试剂用量，每当量式(12)表示的酮衍生物使用约1—5当量水合肼。
在上述反应中，通常使用溶剂。所述可用的溶剂包括醚如二乙醚、1，2—二甲氧基乙烷和四氢呋喃；酸酰胺如N，N—二甲基甲酰胺和N—甲基吡咯烷酮；醇如甲醇和乙醇；有机酸如乙酸；和芳香烃如苯和甲苯。
在步骤(h)中，反应温度和反应时间通常分别约0—150℃和10分钟—24小时。所述反应之后可根据需要进行常规处理和用色谱柱纯化，重结晶等，以制备目标化合物。
式(12)表示的酮衍生物可通过式(11)表示的酮衍生物和羧酸酯在碱存在下进行Claisen缩合制得。R15是C1-4烷基。
步骤(i)：
Figure C02825616D00301
用于上述反应的示例性碱包括氢化钠、甲基钠和乙基钠。
对于进行反应的试剂用量，每当量式(11)表示的酮衍生物使用约1—20当量羧酸酯和约1—2当量碱。
在上述反应中，通常使用溶剂。示例性溶剂包括醚如二乙醚、1，2—二甲氧基乙烷和四氢呋喃；以及酸酰胺如N，N—二甲基甲酰胺和N—甲基吡咯烷酮。
在步骤(i)中，反应温度和反应时间通常分别约0—100℃和10分钟—24小时。所述反应之后可根据需要进行常规处理和用色谱柱纯化，重结晶等，以制备目标化合物。
式(5)表示的取代的吡唑环(其中D和E都是氢原子)可如下得到，即使式(13)表示的烯胺衍生物与水合肼反应(步骤(j))，以制备式(5)表示的吡唑衍生物，其中D和E都是氢原子。
步骤(j)：
Figure C02825616D00311
对于进行反应的试剂用量，每当量式(13)表示的烯胺衍生物使用约1—5当量水合肼。
在上述反应中，通常使用溶剂。可用的溶剂包括醚如二乙醚、1，2—二甲氧基乙烷和四氢呋喃；酸酰胺如N，N—二甲基甲酰胺和N—甲基吡咯烷酮；醇如甲醇和乙醇；有机酸如乙酸；和芳香烃如苯和甲苯。
在步骤(j)中，反应温度和反应时间通常分别约0—150℃和10分钟—24小时。所述反应之后可根据需要进行常规处理和用色谱柱纯化，重结晶等，以制备目标化合物。
式(5)表示的取代的吡唑环(其中D是氢原子)可通过使下式(14)表示的二酮衍生物与水合肼反应制得(步骤(k))。
步骤(k)：
Figure C02825616D00312
对于进行反应的试剂用量，每当量式(14)的二酮衍生物使用约1—5当量水合肼。
在上述反应中，通常使用溶剂。可用的溶剂包括醚如二乙醚、1，2—二甲氧基乙烷和四氢呋喃；酸酰胺如N，N—二甲基甲酰胺和N—甲基吡咯烷酮；以及芳香烃如苯和甲苯。
在步骤(k)中，反应温度和反应时间通常分别约0—150℃和10分钟—24小时。所述反应之后可根据需要进行常规处理和用色谱柱纯化，重结晶等，以制备目标化合物。
式(14)表示的二酮衍生物可通过式(15)表示的酮衍生物和羧酸酯在碱存在下进行Claisen缩合反应制得(步骤(l))。R16是C1-4烷基。
步骤(l)：
Figure C02825616D00321
对于进行反应的试剂用量，每当量式(14)表示的酮衍生物使用约1—20当量的羧酸酯和约1—2当量的碱。
在上述反应中可用的示例性碱包括氢化钠、甲基钠和乙基钠。
在上述反应中，通常使用溶剂。示例性的溶剂包括醚如二乙醚、1，2—二甲氧基乙烷和四氢呋喃；以及酸酰胺如N，N—二甲基甲酰胺和N—甲基吡咯烷酮。
在步骤(l)中，反应温度和反应时间通常分别约0—100℃和10分钟—24小时。所述反应之后可根据需要进行常规处理和用色谱柱纯化，重结晶等，以回收反应产物。
式(5)表示的取代的吡唑环(其中D是卤原子(X))可通过使卤化剂与下式(16)表示的吡唑衍生物反应制得(步骤(m))。X是氯原子、溴原子或碘原子。
步骤(m)：
Figure C02825616D00322
对于进行反应的试剂用量，每当量式(16)表示的吡唑衍生物使用1—10当量卤化剂。
示例性的卤化剂包括氯气、N—氯丁二酰亚胺、1，5—二氯—5，5—二甲基乙内酰脲、溴、N—溴丁二酰亚胺和1，5—二溴—5，5—二甲基乙内酰脲。
在上述反应中，通常使用溶剂。所述可用的溶剂包括卤化溶剂如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳和1，2—二氯乙烷。
在步骤(m)中，反应温度和反应时间通常分别约0—30℃和10分钟—24小时。所述反应之后可根据需要进行常规处理和用色谱柱纯化，重结晶等，以制备目标化合物。
式(6)表示的卤代亚烷基肟酯衍生物可通过使式(19)表示的羟胺衍生物与式(18)表示的卤代丙酮酸酯衍生物反应制得(步骤(n))。
步骤(n)：
对于进行反应的试剂用量，每当量式(18)表示的卤代丙酮酸酯衍生物使用1—3当量，优选1—1.5当量式(19)表示的羟胺。
在上述反应中，通常使用溶剂。可用的溶剂包括醇如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和苯甲醇；和芳香烃如苯、甲苯、二甲苯、氯苯和乙苯。其中，优选是甲醇、乙醇、苯和甲苯。
反应之后可进行常规处理，得到反应产物在没有纯化情况下进行下一步反应。
在上述步骤中，反应温度和反应时间通常分别约0—150℃，优选20—100℃以及10分钟—24小时。反应之后可进行常规处理，得到的反应产物在没有纯化的条件下进行下一步反应。
根据与上述合成步骤(c)类似的方法可得到本发明化合物(4)。在该合成方法中，式(8)的羧酸衍生物与具有取代基R11和R12的取代肼(即H2NNR11R12)代替胺R4—NH—R5缩合。反应条件与步骤(c)中相同。所述肼衍生物的一些类型可与式(7)的酯衍生物反应，直接合成本发明化合物。
除草效率
除草谱(旱田)
本发明化合物的一些类型可用作旱田和非作物田地除草剂。无论在土壤处理、土壤混合处理以及叶子处理中任何一种处理方式中，它们都能在小剂量下对各种田地杂草表现出高的除草效率。例如，可控杂草是阔叶杂草，包括茄科杂草(如龙葵和曼陀罗)、锦葵科杂草(如白麻(Abutilon theophrasti)和午时花(Sida spinosa))、旋花科杂草(如Ipomoea spps.(即ipomoea pururea)和Calystegia spps.)、笕科杂草(如凹头笕和反枝笕)、菊科杂草(如苍耳(Xanthium pensylvanicum)、豚草、向日葵、香薷(Galinsoga ciliata)、丝路蓟、欧洲千里光和一年蓬)、十字花科杂草(如蔊菜、野欧白芥和荠)、蓼科杂草(如马蓼、荞麦蔓(Polygonumconvolvulus))、马齿苋科杂草(如马齿笕)、藜科杂草(如藜、小叶灰藋(Chenopodiumficifolium)和地肤)、石竹科杂草(如繁缕)、玄参科杂草(如阿拉伯婆婆纳)、鸭跖草科(如鸭跖草)、唇形科杂草(如宝盖草、小野芝麻(Lamium purpureum))、大戟科杂草(如斑叶地锦和美洲地锦)、茜草科杂草(如爬拉藤和茜草根(Rubiaakane))、堇菜科杂草(如东北堇菜)、以及豆科杂草(如大麻田青(Sesbaniaexaltata)和腊肠树(Cassia obtusifolia))、及其他杂草，包括禾本科杂草(如Sorgham bicolor、洋野黍、石茅高粱、大骨草(Echinochloa crus—galli var.crus—galli)、Echinochloa crus—galli var.praticola、湖南稷子(Echinochloautilis)、升马唐、野燕麦、牛筋草、狗尾草、看麦娘和早熟禾)、和莎草科杂草(如香附子(油莎豆))。
而且，本发明化合物可控制许多杂草，如在草地、耕地、多年生植物下的土地、草原、草坪、铁路边、运动场、空地、森林、农场、堤坝和其他非作物土地上出现的杂草。
作物选择性(旱田)
本发明化合物的一些类型对于主要作物(如稻、普通小麦、大麦、两色蜀黍、落花生、玉蜀黍、大豆、棉属(Gossypium spp)和甜菜(Beat vulgaris))、草坪草(如结缕草和沟叶结缕草)、以及花园作物(如花)、观赏植物和蔬菜植物(包括萝卜和欧洲油菜)的生长都没有不利的影响。
除草谱(水田)
本发明化合物的一些类型可用作水田除草剂。无论在受涝土壤处理和植物处理中任何一种处理中，它们都能在小剂量下对各种水田杂草表现出高的除草效率。例如，这些杂草是泽泻科杂草(如窄叶泽泻、中华慈姑(Sagittaria trifolia)和矮慈姑)、莎草科杂草(如异型莎草、水莎草、细杆荧蔺、木贼状荸荠(Eleochariskuroguwai)和中国宿柱台(Eleocharis acicularis))、玄参科杂草(如陌上菜)、雨久花科杂草(如鸭舌草)、眼子菜科杂草(如眼子菜)、伞形科杂草(如水芹(Oenanthejavanica))、千屈菜科杂草(如节节菜和多花水苋)、沟繁缕科杂草(如三蕊沟繁缕)、和禾本科杂草(如稻田稗、野稗(Echinochloa crus—gallivar.formosensis)、大骨草(chinochloa crus—galli var.crus—galli))
作物选择性(水稻)
本发明化合物对于移植水稻或直接播种水稻不具有明显的化学危害。
对于水生植物的影响
本发明化合物对于藻类(如蓝绿藻)和水草(如大花凤眼蓝)具有一定的效率，所述植物出现在小河、运河、湖、沼泽、池塘和蓄水池中。
制剂
本发明的除草剂组合物包含一种或多种本发明化合物作为活性组分。在组合物的制剂中，活性组分与固体或液体载体以及任选与表面活性剂和其他助剂混合，所述混合物配制成常规形式的农药，如可湿性粉末、粉末、颗粒、丸、浓缩液体、气溶胶、水溶性粉末、可乳化浓缩物、悬浮浓缩物、可流动物(flowable)以及包(pack)。为了具体应用在水田中，所述除草剂组合物优选如下述制成颗粒，并包装在水溶性聚合物薄膜中。
为了制备所述除草剂组合物，可使用在制备农药领域中常用的任何方法。如果需要的话，农药用的活性组分可预先用气磨机或蜂鸣研磨机细细地研磨，并与载体、表面活性剂等混合。为了制备除了粉末之外的制剂，根据目标制剂的类型可进行适当地处理。在制成颗粒制剂的情况下，例如，根据颗粒农药常用的造粒方法，所需组分可用挤出机混合、揉和粉碎成所需尺寸。为了制备悬浮制剂，所述活性组分可分散入含载体和表面活性剂作为湿润剂、分散剂和悬浮剂的水中，得到的悬浮颗粒可用湿磨机(如DYNO-Mill)或砂磨机研磨，并任选与助剂等混合。所述水溶性粉末和可湿润粉末可溶解或悬浮在水中，以备使用。可乳化浓缩物可通过用均化机、压力乳化机或DYNO-Mill混合活性组分和适当乳化剂来制备。
添加剂
在本发明化合物的实际应用中，所述化合物可如常规用法一样使用。它们也可与常规制剂中使用的添加剂，如载体、表面活性剂、溶剂、和助剂混合使用，可有效地提供分散性以及改进活性组分的其他性质(如增稠剂、防冻剂、消泡剂、防腐剂、稳定剂和着色剂)。
固体载体或稀释剂例子包括植物物质、纤维材料、合成塑料粉末、粘土(如高岭土、膨润土、烧蚀土(terra abla)、硅藻土和Fubasami土)、滑石、无机材料(浮石、粉末硫、活性炭和碳酸钙)、以及化学肥料(如硫酸铵、磷酸铵和尿素)的细粉末或颗粒。液体载体或稀释剂的例子包括水、醇、酮、醚、芳香烃、脂肪烃、酯、腈、酰胺(N，N—二甲基—甲酰胺、二甲基亚砜)、以及卤化烃。
表面活性剂的例子包括烷基硫酸酯、烷基磺酸酯、烷基芳基磺酸、烷基芳基醚、聚乙二醇醚、多羟基醇酯和糖醇衍生物。
散播剂或分散剂的例子包括酪蛋白、明胶、淀粉、羧甲基纤维素、阿拉伯树胶、藻酸、木质素、膨润土、聚乙烯醇、菠萝油、糖蜜和琼脂等。
稳定剂的例子包括异丙基磷酸酯混合物、磷酸三甲苯酯、妥尔油、环氧油、表面活性剂、脂肪酸及其酯。如下所述，本发明制剂除了上述组分还包含其他杀菌剂、杀虫剂、除草剂或肥料。
活性组分浓度
在本发明除草剂组合物中，活性组分的浓度根据上述制剂形式而变化。在可湿润粉末的情况下，活性组分浓度的范围为5—90％，优选约10—85％。对于可乳化浓缩物，活性组分浓度的范围为3—70％，优选为约5—60％。对于颗粒，活性组分浓度的范围为0.01—50％，优选为约0.05—40％。
用法(剂量和使用方法)
在目标杂草发芽之前或之后，将制得的可湿润粉末或可乳化浓缩物喷雾，或者混合作为悬浮液或乳化液，并水稀释到给定浓度。在目标杂草发芽之前或之后，颗粒制剂可直接施加，或者混合作为悬浮液或乳化液。在作为除草剂的本发明除草剂组合物的特殊应用中，每公顷中活性组分的用量不小于0.1克。
当本发明化合物用作除草剂的活性组分时，其用量通常为10—8000克，优选为10—2000克每公顷，尽管其可根据气候条件、制剂形式、施加时间、施加方法、土壤条件、耕种作物、目标杂草等而不同。在使用可乳化浓缩物、可湿润粉末、悬浮浓缩物、浓缩乳化液、可水分散颗粒、液体制剂等的情况下，在用每公顷10—1000升的水(任选包含助剂如散播剂)稀释后，施加给定量的该制剂。另一方面，颗粒和一些类型的悬浮浓缩物以及液体制剂通常在没有稀释的情况下施加。助剂的例子包括上述表面活性剂、聚氧乙烯脂肪酸(酯)、木质素磺酸盐、松香酸盐、二萘基甲烷二磺酸盐、和植物油(如作物油浓缩物、大豆油浓缩物、玉米油、棉花籽油和葵花油)。
组合用途
本发明除草剂组合物可用作含一种或多种植物保护剂(如杀真菌剂、杀虫剂、除草剂、杀线虫剂、杀螨剂、杀菌剂、植物生长调节剂、肥料和涂料改进剂)的混合物。
本发明化合物可与其他化合物组合使用，所述其他化合物对于有价值的植物(如作物、观赏植物和果树)表现出生长控制或调节活性。所述植物生长控制化合物包括，但不限于乙烯利、吲哚乙酸、吲熟酯(ethychlozate)、座果酸、2，4—滴丙酸、1—萘基乙酰胺、4—CAP、苄氨基嘌呤、调吡脲、赤霉素、抑芽丹、抗倒胺、高烯效唑、矮壮素、多效唑、调嘧醇、比克、环己酮酸钙、抗倒酯、丁酰肼、氟草磺、富士一号和羟基喹啉盐。这些可单独使用，或者作为两种或多种物质的混合物使用。
杀真菌剂的例子包括，但不限于四氯苯酞、氟酰胺、丙氧灭绣胺、呋吡唑灵、咯喹酮(pyroquilon)、三环唑、噻菌灵、富士一号、异稻瘟净、叶枯酞和苯菌灵。杀虫剂的例子包括，但不限于异噁唑磷、敌百虫(trichlorophon)、丙虫磷、二嗪农、安果、乙拌磷、乐果、久效磷、高灭磷、虫螨威、丁硫克百威、硫环杀、巴丹、杀虫磺、丙硫克百威、呋线威、胺甲萘、噻嗪酮、丁苯威、速灭威、残杀威、灭多虫、吡虫啉、硝胺烯啶、乙氰菊酯、醚菊酯和杀虫硅醚。这些可单独使用，或者作为两种或多种物质的混合物使用。
除草剂组合物
使用混有其他除草组分的除草剂组合物可减少使用剂量以及劳动。由于这些混合除草剂的协同作用，所述除草剂组合物可具有更宽的除草谱以及更高的除草效能。所述除草剂组合物可混有两种或多种已知的除草剂。这些除草剂包括莠去津、草净津、戊草津、赛克津、扑草津、西玛津、西草津、绿麦隆、敌草隆、香草隆、伏草隆、异丙隆、利谷隆、噻唑隆、氨唑草酮(amicarbazone)、溴苯腈、碘苯腈、乙氟消草、胺硝草、氟乐灵、氟锁草醚、氟锁草醚、治草醚、氯硝醚、氟黄胺草醚、乳氟禾草灵、恶草灵、炔丙噁唑草、氟硝草醚、氟酮唑草、酰亚胺苯氧乙酸戊酯、氟噁嗪酮、达草氟、磺胺草唑、噻二唑胺、唑啶炔草、氟唑草酯、吲哚酮草酯(cinidon-ethyl)、苯敌快、敌草快、对草快、2，4—滴、2，4—滴丁酸、敌稗、2甲4氯、2甲4氯丁酸、稗草胺、二氯皮考啉酸、麦草畏、氟硫草定、氟草烟、2甲4氯丙酸、naploanilide、酚硫杀、二氯喹啉酸、定草酯、噻氟啶草、乙草胺、草不绿、丁草胺、安塔、异丙甲草胺、丙草胺、毒草安、苄嘧黄隆、绿黄隆、氯嘧黄隆、吡氯黄隆、甲黄隆、烟嘧黄隆、氟嘧黄隆、吡嘧黄隆、嘧黄隆、噻黄隆、醚苯黄隆、苯黄隆、环丙氧黄隆、四唑黄隆、唑嘧磺胺盐、环丙黄隆、氟唑啶草、麦喜(Florasulam)、氟啶黄隆、啶嘧黄隆、啶咪黄隆、唑草磺胺、唑嘧磺胺、氟丙黄隆、玉嘧黄隆、氟胺黄隆、乙氧嘧黄隆、乙黄黄隆、氟酮磺隆(flucarbazone-sodium)、丙氧磺隆(procarbazone-sodium)(MKH-6561)、咪草酯、灭草烟、灭草喹、咪草烟、烟咪唑草、咪草啶酸、双嘧苯甲酸(钠)、肟啶草、嘧硫苯甲酸(钠)、枯杀达、烯草酮、烯禾定、肟草酮、醌肟草、环苯草酮(profoxydim)(BAS-625H)、氯甲草、噁唑禾草灵、高噁唑禾草灵、吡氟禾草灵、精吡氟禾草灵、吡氟氯禾灵、精喹禾灵、氰氟草酯(cyhalofop-butyl)、炔草酯、吡草酮、异恶草酮、吡氟草胺、达草灭、吡唑特、苄草唑、picolinafen、beflubutamid、呋草酮、异噁氟草、碘草酮、benzobicyclon、三嗪类玉米田除草剂(mesotrione)、草铵膦、草甘膦、噻草平、杀草丹、溴丁酰草胺、草胺膦、苏达灭、哌草丹、噻吩草胺、甲胂钠、扑草灭、禾草畏、异恶草胺、苯噻草胺、草达灭、甲胂一钠、哌草磷、稗草畏、苄草丹、敌稗、达草止、野麦畏、cafenstrol、胺草唑、氟噻草胺(flufenacet)、二氟吡隆、苯氧丙胺津、戊噁唑草、indanofan、色满隆、氯噁嗪草和四唑啉酮(fentrazamide)。
这些化合物描述在《农业化学手册》(Meister Publishing Company)(1997年)，《SHIBUYA INDEX》(第八版)(1999年)、《The Pesticide Manual》(英国植物保护委员会)第12版(2000年)、以及《除草剂研究大纲》(Hakuya-sha)。上述化合物可单独使用，或者作为两种或多种物质的混合物使用。
本发明化合物与其他除草剂的适当混合比可根据其他除草剂的活性组分类型而变化。但是，通常的范围为1：0.01—1：10(重量)。当本发明的除草剂组合物与上述其他除草剂一起使用时，对于制备方法并没有具体限制。例如，本发明化合物和其他活性组分(如前述其他除草剂)可各自预先混有固体载体、液体载体、表面活性剂或其他助剂，得到可乳化浓缩物、可湿润粉末、悬浮浓缩物、水溶性颗粒、水溶性粉末、水溶液、可水分散颗粒等，并随后将它们混合在一起。本发明化合物也可预混有其他除草剂，之后混合物与固体载体、液体载体、表面活性剂或其他制剂助剂混合，得到可乳化的浓缩物、可湿润粉末、悬浮浓缩物、颗粒、浓缩悬浮液、可水分散颗粒等。得到的制剂可包含本发明化合物和其他除草剂作为活性组分，其总量为0.5—80重量％，优选1.5—70重量％。
使用方法
本发明配制的组合物可直接或用水等稀释后施加到要控制的植物上。可根据各种方法进行施加。示例性的施加技术是喷雾或撒布、施加膏状—或糊状除草剂、水汽施加、以及缓慢释放颗粒除草剂来施加。
本发明除草剂组合物可通过直接喷雾、撒布或施加在目标物上，或者通过撒布在或进入植物周围的土壤、水田等处理植物。对于水田，可使用任何施加方法，例如随着灌溉水的流动从进水口带来所述除草剂组合物，从堤坝将所述组合物滴入水田并使其散布，或者以适合除草剂施加的方式将所述组合物装入水稻种子的移植机中。
当所述除草剂组合物施加在水表面上时，从处理和施加的观点出发，本发明的一个实例中的除草剂组合物装入或包装在水溶性或水可降解袋中。当所述可漂浮包装袋分布在受涝土地上时，它们优选浮在水表面上，并铺展(分散)开。因此，所述除草剂的活性组分可均匀分散在或分散入水田中。因此，可减少施加除草剂所需的劳动和植物毒性，从而取得稳定的效果。
为了使除草剂组合物能漂浮在水面上，需要将所述组合物的比重制成小于1.0，优选0.95或更小，或者所述组合物包含发泡剂如碳酸盐和水溶性固体酸。
在使用本发明除草剂制剂(其中所述除草剂组合物包装在水溶性或可水降解袋中)的过程中，仅仅通过使制剂以3—20包每10英亩(a)的比例直接滴在受涝土地上就能达到所需的目标。滴在水中后，这些包就分散漂浮在水面上，或者曾经淹没，但很快重新露出水面并分散漂浮在水面上，或者分散同时重复淹没并很快重新露出来，即它们一次又一次地淹没但很快重新露出水面，然后分散漂浮在水面上。通常，这种类型的可漂浮除草剂组合物(它们能淹没，然后重新露出水面)能快速重新露出水面，且不可能捕获在土壤表面上。如上述，本发明的制剂具有优良的铺展性(分散性)，并均匀地分散在水田上。这些性质使均布器在没有进入水田的情况下也能均匀分散所述制剂，从而减少了劳动。因此，所述除草剂组合物的可漂浮制剂是本发明的一个优选实例。
实施例
参照下述实施例和测试例可进一步描述本发明，但应该认为，本发明并没有局限于这些实施例。
在下述描述中，术语“份”指“重量份”。
合成吡唑衍生物
如下述，通过实施例详细描述合成式(1)或(4)表示的本发明化合物。
制备例1
2—甲氧基亚氨基—3—溴丙酸乙酯(在步骤(n)中用式(6)表示，其中n是0，R1和R2都是氢原子，Z是溴原子，R3是甲氧基，R13是乙基)的合成
将溴丙酮酸乙酯(80％纯度)、38.9克(200毫摩尔，以假设100％纯度计)溶解在100毫升乙醇中。在室温下，在该溶液中加入16.6克(200毫摩尔)甲氧基胺氢氯化物，随后在回流条件下加热2小时。反应完成后，蒸馏掉乙醇，在剩余物中加入200毫升乙酸乙酯。反应产物相继用碳酸氢钠饱和水溶液和氯化钠水溶液清洗，然后用无水硫酸镁干燥。过滤并随后蒸馏，除去溶剂，得到36.9克(165毫摩尔)浅黄色油状的2—甲氧基亚氨基—3—溴丙酸乙酯。产率为80％。合成的产物在没有纯化的条件下进行下一步反应。
制备例2
合成2—甲氧基亚氨基—((4’—甲氧基苯基)—4—甲基—吡唑—1—基—丙酸—N—甲基酰胺(式(1)表示的化合物41，其中n是0，A是4—甲氧基苯基，D是甲基，E是氢原子，R1和R2都是氢原子，R3是甲基，R4是氢原子，R5是甲基)
(步骤1)
将10克(60.9毫摩尔)4’—甲氧基苯基·乙基(甲)酮溶解在100毫升甲酸甲酯中。在室温下，将15.3克(79.2毫摩尔)甲醇钠，其在甲醇溶液中的浓度为28％，在30分钟内逐滴加入到所述溶液中，随后在相同的温度搅拌6小时。在所述反应混合物中加入100毫升水，用浓缩盐酸将溶液的pH值调节到1，随后再搅拌1小时。之后，所述反应混合物用100毫升乙酸乙酯萃取3次。有机相用氯化钠饱和水溶液清洗，然后用无水硫酸镁干燥。过滤并随后蒸馏，除去溶剂，得到9.8克(51.0毫摩尔)2—甲酰基—4’—甲氧基苯基·乙基(甲)酮，其为浅黄色晶体。产率为84％。合成的产物在没有纯化的条件下进行下一步反应。
(步骤2)
将步骤1中合成的9.8克(51.0毫摩尔)2—甲酰基—4’—甲氧基苯基·乙基(甲)酮溶解在150毫升乙醇中。在室温下，将3.8克(61.2毫摩尔)80％水合肼逐滴加入到所述溶液中，随后在相同的温度下搅拌1小时，并再在回流条件下加热2小时。反应完成后，将所述反应混合物冷却到室温，蒸馏掉所述溶剂。结果，得到8.4克(44.9毫摩尔)的橙色油状物质3—(4’—甲氧基苯基)—4—甲基吡唑。产率为88％。合成的产物在没有纯化的条件下进行下一步反应。
(步骤3)
将在步骤2中合成的1.6克(8.5毫摩尔)3，(4’—甲氧基苯基)—4—甲基吡唑溶解在30毫升N，N—二甲基甲酰胺中。在室温下，将1.4克(10.2毫摩尔)碳酸钾和在制备例1中合成的2.9克(10.2毫摩尔)2—甲氧基亚氨基—3—溴丙酸乙酯相继加入到所述溶液中，随后在搅拌的条件下在110℃加热4小时。反应完成后，将所述反应混合物倒入100毫升水中，并用50毫升二乙醚萃取3次。有机相用氯化钠的饱和水溶液清洗，然后用无水硫酸镁干燥。过滤并随后蒸馏，除去所述溶剂，在100毫升三颈烧瓶中得到2.6克(7.4毫摩尔)2—甲氧基亚氨基—3—((4’—甲氧基苯基)—4—甲基—吡唑)—1—基—丙酸乙酯。产率为87％。合成的产物在没有纯化的条件下进行下一步反应。
(步骤4)
将在步骤3中合成的1.1克(3.1毫摩尔)2—甲氧基亚氨基—3—((4’—甲氧基苯基)—4—甲基—吡唑)—1—基—丙酸乙酯与40％甲胺的甲醇溶液混合，随后在室温下搅拌4小时。反应完成后，蒸馏掉所述溶剂。得到的剩余物用二氧化硅凝胶色谱柱纯化，其中使用氯仿作为洗脱液。随后，通过蒸馏除去溶剂，得到0.96克(2.9毫摩尔)2—甲氧基亚氨基—3—((4’—甲氧基苯基)—4—甲基—吡唑)—1—基—丙酸—N—甲基酰胺，其为白色晶体。产率为94％。
制备例3
合成2—甲氧基亚氨基—3—((2’，6’—二氟苯基)—4—甲基—吡唑)—1—基—丙酸—N—甲基酰胺(式(1)表示的化合物58，其中n是0，A是2，6—二氟苯基，D是甲基，E是氢原子，R1和R2都是氢原子，R3是甲基，R4是氢原子，R5是甲基)。
(步骤1)
将4.9克(29.0毫摩尔)2，6—二氟苯基·乙基(甲)酮溶解在100毫升甲苯中。在所述溶液中加入6.9克(58.0毫摩尔)N，N—二甲基甲酰胺二甲基缩醛，随后在回流条件下加热8小时，再在相同温度下搅拌6小时。反应完成后，蒸馏掉甲苯和过量N，N—二甲基甲酰胺二甲基缩醛，得到6.2克(27.5毫摩尔)1—(2’，6’—二氟苯基)—2—甲基—3—N，N—二甲基氨基—2—丙烯，其为橙色树脂状物质。产率为95％。
(步骤2)
将在步骤1中合成的6.2克(27.5毫摩尔)1—(2’，6’—二氟苯基)—2—甲基—3—N，N—二甲基氨基—2—丙烯溶解在150毫升乙醇中。在室温下，将2.4克(37.7毫摩尔)80％的水合肼逐滴加入到所述溶液中，随后在相同温度下搅拌1小时，再在回流条件下加热2小时。反应完成后，将所述反应混合物冷却到室温，并蒸馏掉所述溶剂。结果，得到了4.8克(24.7毫摩尔)的橙色油状物质3—(2’，6’—二氟苯基)—4—甲基吡唑。产率为85％。合成的产物在没有纯化的条件下进行下—步反应。
(步骤3)
将在步骤2中合成的2.0克(10.0毫摩尔)3—(2’，6’—二氟苯基)—4—甲基吡唑溶解在40毫升N，N—二甲基甲酰胺中。在室温下，将1.7克(12.0毫摩尔)碳酸钾和在制备例1中合成的3.5克(12.4毫摩尔)2—甲氧基亚氨基—3—溴丙酸乙酯相继加入到所述溶液中，随后在搅拌的条件下在110℃加热4小时。反应完成后，将所述反应混合物倒入100毫升水中，并用50毫升二乙醚萃取3次。有机相用氯化钠饱和溶液清洗，然后用无水硫酸镁干燥。过滤并且随后蒸馏，除去溶剂，得到2.6克(7.7毫摩尔)2—甲氧基亚氨基—3—((2’，6’—二氟苯基)—4—甲基—吡唑)—1—基—丙酸乙酯。产率为62％。合成的产物在没有纯化的条件下进行下一步反应。
(步骤4)
将在步骤3中合成的2.6克(7.7毫摩尔)2—甲氧基亚氨基—3—((2’，6’—二氟苯基)—4—甲基吡唑)—1—基—丙酸乙酯与30毫升40％甲胺的甲醇溶液混合，随后在室温搅拌4小时。反应完成后，蒸馏掉所述溶剂。所述剩余物用二氧化硅凝胶色谱柱纯化，其中使用氯仿作为洗脱剂。随后，通过蒸馏除去所述溶剂，得到2.0克(6.2毫摩尔)2—甲氧基亚氨基—3—((2’，6’—二氟苯基)—4—甲基—吡唑)—1—基—丙酸—N—甲基酰胺，其为白色晶体。产率为81％。
制备例4
合成3—(苯基—4—甲基—吡唑)—1—基—丙酸—N—环丙基酰胺(式(1)表示的化合物21，其中n是0，A是苯基，D是甲基，E是氢原子，R1和R2都是氢原子，R3是甲基，R4是氢原子，R5是环丙基)
(步骤1)
将5.0克(37.3毫摩尔)苯基·乙基(甲)酮溶解在100毫升甲酸甲酯中。在室温下，在30分钟内将8.6克(44.7毫摩尔)28％甲醇钠的甲醇溶液逐滴加入到所述溶液中，随后在相同的温度下搅拌6小时。在所述反应混合物中加入100毫升水，用浓缩的盐酸将所述溶液的pH值调节到1，随后再搅拌1小时。之后，所述反应混合物用乙酸乙酯萃取3次。有机相用氯化钠饱和水溶液清洗，然后用无水硫酸镁干燥。过滤且随后蒸馏，除去溶剂，得到5.7克(35.4毫摩尔)2—甲酰苯基·乙基(甲)酮，其为浅黄色晶体。产率为95％。合成的产物在没有纯化的条件下进行下一步反应。
(步骤2)
在步骤1中合成的5.7克(35.4毫摩尔)2—甲酰苯基·乙基(甲)酮溶解在150毫升乙醇中。在室温下，将2.4克(37.7毫摩尔)80％的水合肼逐滴加入到所述溶液中，随后在相同的温度搅拌1小时，再在回流条件下加热2小时。反应完成后，将所述反应混合物冷却到室温，并蒸馏掉所述溶剂。结果，得到了5.2克(33.2毫摩尔)3—苯基—4—甲基吡唑，其为白色晶体。产率为88％。合成的产物在没有纯化的条件下进行下一步反应。
(步骤3)
将在步骤2中合成的2.0克(12.7毫摩尔)3—苯基—4—甲基吡唑溶解在40毫升N，N—二甲基甲酰胺。在室温下，将2.1克(15.2毫摩尔)碳酸钾和在制备例1中合成的3.4克(15.2毫摩尔)2—甲氧基亚氨基—3—溴—丙酸乙酯相继加入到所述溶液中，随后在搅拌的条件下在110℃加热4小时。反应完成后，将所述反应混合物倒入100毫升水中，并用50毫升二乙醚萃取3次。有机相用氯化钠饱和水溶液清洗，然后用无水硫酸镁干燥。过滤且随后蒸馏，除去所述溶剂，得到2.9克(9.6毫摩尔)2—甲氧基亚氨基—3—(苯基—4—甲基—吡唑)—1—基—丙酸乙酯。产率为63％。合成的产物在没有纯化的条件下进行下一步反应。
(步骤4)
将在步骤3中合成的2.9克(9.6毫摩尔)2—甲氧基亚氨基—(3—苯基—4—甲基—吡唑)—1—基—丙酸乙酯溶解在含20毫升乙醇和20毫升水的混合溶剂中。在室温下，将0.5克(9.6毫摩尔)氢氧化钾粉末(85％)加入到所述溶液中，随后在相同温度下搅拌1小时。反应完成后，用浓缩盐酸将所述反应混合物的pH值调节到1。之后，所述反应混合物用50毫升乙酸乙酯萃取3次。有机相用氯化钠饱和水溶液清洗，然后用无水硫酸镁干燥。过滤且随后蒸馏，除去所述溶剂，得到2.6克(9.5毫摩尔)2—甲氧基亚氨基—3—(苯基—4—甲基吡唑)—1—基—丙酸。产率为99％。合成的产物在没有纯化的条件下进行下—步反应。
(步骤5)
将在步骤4中合成的2.1克(7.7毫摩尔)2—甲氧基亚氨基—3—(苯基—4—甲基吡唑)—1—基—丙酸溶解在30毫升四氢呋喃中。在室温下，将1.9克(11.5毫摩尔)羰基二咪唑加入到所述溶液中，随后在相同的温度下搅拌30分钟。随后，加入1.3克(23.1毫摩尔)环丙基胺，所述反应混合物在相同的温度搅拌2小时。反应完成后，将所述反应混合物倒入50毫升水中，并用50毫升二乙醚萃取3次。有机相用无水硫酸镁干燥，随后过滤并且蒸馏除去溶剂。剩余物用二氧化硅凝胶色谱柱纯化，其中使用氯仿作为洗脱剂。随后，通过蒸馏除去溶剂，得到1.0克(3.2毫摩尔)3—(苯基—4—甲基—吡唑)—1—基—丙酸—N—环丙基酰胺，其为白色晶体。产率为42％。
除了化合物41(制备例2)、58(制备例3)和21(制备例4)，还制备表1中的化合物1—20、22—40、42—57、59—124。它们是用制备例1—4中所述的方法合成的，不同的是所述原料所具有基团变成对应于目标化合物中的基团。这些化合物的NMR图谱数据和物理性质分别列在表2和3中。
在表1中，Ph、Me、Et、Bn、Pr、Bu、Pen、Hex、l、c和t分别表示苯基、甲基、乙基、苄基、丙基、丁基、戊基、己基、线型、环和叔。
表1
 
No. A D E R1 R2 R3 R4 R5 n
1234567891011121314151617181920212223242526272829303132333435363738394041424344454647484950515253545556575859 HMeEtn-Pri-Prc-Prn-But-Buc-Buc-Penc-hexCF<sub>3</sub>PhPh4-F-PhPh4-Cl-PhPhPhPhPhPhPhPhPhPhPhPhPhPhPhPhPhPh2-Me-Ph3-Me-Ph4-Me-Ph4-i-Pr-Ph4-Ph-Ph4-CF<sub>3</sub>-Ph4-OMe-Ph2-F-Ph3-F-Ph4-F-Ph2-Cl-Ph3-Cl-Ph4-Cl-Ph2-Br-Ph3-Br-Ph4-Br-Ph4-CN-Ph3-PhO-Ph4-PhO-Ph4-BnO-Ph2，3-F<sub>2</sub>-Ph2，4-F<sub>2</sub>-Ph2，5-F<sub>2</sub>-Ph2，6-F<sub>2</sub>-Ph3，4-F<sub>2</sub>-Ph MeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeHCl乙基MeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMe   HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH MeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMe HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH MeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeHHMeEtI-Prc-Prt-Buc-Penc-Hex2-Me-c-Hex2-丙烯基2-丙炔基2，2-(OEt)<sub>2</sub>-EthylPhBnα-苯乙基3′，4′-(OMe)<sub>2</sub>-β-苯乙基CH<sub>2</sub>CNCH<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>MeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMe                       00000000000000000000000000000000000000000000000000000000000
表1(续)
 
No. A D E R1 R2 R3 R4 R5 n
60616263646566676869707172737475767778798081828384858687888990919293949596979899100101102103104105106107108109110111112 3，5-F<sub>2</sub>-Ph4-OH-Ph4-AcO-Ph(Me)<sub>2</sub>N(CO)O-Ph(Me)<sub>2</sub>NSO<sub>2</sub>-O-Ph4-CF<sub>2</sub>HO-Ph4-CF<sub>3</sub>O-Ph4-FCH<sub>2</sub>CF<sub>2</sub>O-Ph4-SMe-Ph4-SO<sub>2</sub>Me-Ph4-SCF<sub>3</sub>-Ph3，4-(Me)<sub>2</sub>-Ph2，3-(OMe)<sub>2</sub>-Ph2，5-(Cl)<sub>2</sub>-Ph3-F，4-Me-Ph4-F，3-Me-Ph3-F，4-OMe-Ph4-F，3-OMe-Ph2-Cl，4-OMe-Ph3-Cl，4-OMe-Ph3-F，4-Cl-Ph2-F，4-Cl-Ph4-F，2-Cl-Ph4-F，3-Br-Ph2-F，3-CF<sub>3</sub>-Ph2-F，4-CF<sub>3</sub>-Ph2-F，5-CF<sub>3</sub>-Ph3-F，4-CF<sub>3</sub>-Ph3-F，5-CF<sub>3</sub>-Ph4-F，2-CF<sub>3</sub>-Ph4-F，3-CF<sub>3</sub>-Ph2-CHF<sub>2</sub>O，4-OMe-Ph3，5-F2，4-OMe-PhPhPhPhPhPhPhPhPhPh4-F-PhPh4-F-PhPhPhPhMePh4-J1-Ph4-J2-Ph4-J3-Ph MeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeCO<sub>2</sub>EtSO<sub>2</sub>MeOMeEtPhCF<sub>3</sub>HMeMeMeMeMeMePhMeMeMeMe HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHPhHHHHHHHHHHH HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH MeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeHFCH<sub>2</sub>FCH<sub>2</sub>2-丙烯基Bn2-丙炔基MeMeMeMeMe HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHMeEtHHHHHHHHHHHHHHHHHH MeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeEtMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMe 00000000000000000000000000000D00000000000000000001000
在式(2)：R6＝R7＝H：J1    R6＝H，R7＝Me：J2
在式(3)：R8＝H，R9＝R10＝Me：J3
表1(续)
 
No. A D E R1 R2 R3 R4 R5 n
113114115116117 PhPhPhPhPh MeMeMeMeMe MeMeClBrI HMeHHH HHHHH MeMeMeMeMe HHHHH MeMeMeMeMe 00000
表1—2      环胺
 
No A D E R1，R2 R3 R4-R5 n
118119120121122 PhPhPhPhPh MeMeMeMeMe HHHHH HHHHH MeMeMeMeMe G1G2G3G4G5 00000
Figure C02825616D00491
表1—3
 
No A D E R1 R2 R3 R11 R12 n
123124 PhPh MeMe HH HH HH MeMe HMe CO<sub>2</sub>MeMe 00
表2—1
 
δ  值(ppm、溶剂：CDCl3                   内标：四甲基硅烷
111131415161718192021222324252627282930313233343536373839404142434445464748495051525354555657585960616263656667686970717273 2.03(3H，s)，2.89(3H，d)，4.01(3H，s)，5.17(2H，s)，6.62(1H，bs)，7.22(1H，s)1.00-2.20(11H，m)，1.99(3H，s)，2.89(3H，d)，4.00(3H，s)，5.03(2H，s)，6.97(1H，bs)，7.18(1H，s)2.89(3H，d)，4.02(3H，s)，5.27(2H，s)，6.49(1H，d)，7.24-7.82(5H，m)2.87(3H，d)，4.01(3H，s)，5.20(2H，s)，6.70(1H，bs)，7.22-7.91(6H，m)2.88(3H，d)，3.14(1H，s)，4.05(3H，s)，5.20(2H，s)，6.67(1H，bs)，7.07(2H，t)，7.73(1H，s)，8.03(2H，dd)2.20(3H，s)，4.07(3H，s)，5.18(2H，s)，5.43(1H，bs)，6.67(1H，bs)，7.20-7.73(6H，m)2.17(3H，s)，4.07(3H，s)，5.17(2H，s)，6.60(2H，bs)，7.25-7.64(5H，m)2.21(3H，s)，2.84(3H，d，)，5.18(2H，s)，6.74(1H，bs)，7.24-7.66(6H，m)1.15(3H，t)，2.19(3H，s)，3.35(2H，q)，4.06(3H，s)，5.17(2H，s)，6.72(1H，bs)，7.27-7.65(6H，m)2.27(3H，s)，2.58(6H，s)，4.00(3H，s)，5.17(2H，s)，7.21-7.70(7H，m)0.61-0.89(4H，m)，2.14(3H，s)，2.62-2.85(1H，m)，4.02(3H，s)，5.19(2H，s)，6.89(1H，s)，7.38-7.69(6H，m)1.38(9H，s)，2.10(3H，s)，4.04(2H，s)，5.16(2H，s)，6.57(1H，bs)，7.25-7.65(6H，m)1.21-2.06(8H，m)，2.18(3H，s)，3.86-4.29(1H，m)，4.02(3H，s)，5.17(2H，s)，6.65(1H，bs)，7.21-7.58(6H，m)1.16-1.94(10H，m)，2.18(3H，s)，3.65-4.08(1H，m)，4.04(3H，s)，5.17(2H，s)，6.52(1H，bs)，7.25-7.67(6H，m)0.84-2.03(13H，m)，2.20(3H，s)，4.02(3H，s)，5.20(2H，s)，6.49(1H，bs)，7.21-7.70(7H，m)2.19(3H，s)，4.03(3H，s)，5.20(2H，s)，5.06-5.30(4H，m)，5.63-6.07(1H，m)，6.82(1H，m)7.22-7.70(6H，m)2.19(3H，s)，2.21(1H，s)，4.08(3H，s)，4.17(2H，d)，5.18(2H，s)，6.99(1H，bs)，7.23-7.72(6H，m)2.10(3H，s)，3.35-4.19(4H，m)，4.51(1H，t)，5.20(2H，s)，6.90(1H，bs)，7.25-7.70(7H，m)2.28(3H，s)，4.21(3H，s)，4.51，5.30(2H，s)，7.00-7.85(11H，m)，8.21(1H，bs)2.20(3H，s)，4.00(3H，s)，4.50(2H，d)，5.21(2H，s)，6.95-7.70(12H，m)1.50(3H，d)，2.19(3H，s)，4.01(3H，s)，5.19(2H，s)，7.01(1H，d)，7.34-7.71(12H，m)2.18(3H，s)，2.69(2H，t)，3.53(2H，q)，3.82(6H，s)，4.00(3H，s)5.18(2H，s)，6.68-7.70(10H，m)2.14(3H，s)，4.00(3H，s)，4.79(2H，s)，5.17(2H，s)，6.98(1H，bs)，7.25-7.70(5H，m)2.19(3H，s)，3.78-4.14(2H，m)，4.09(3H，s)，5.20(2H，s)，7.07(1H，bs)，7.24-7.65(6H，m)1.93(3H，s)，2.22(3H，s)，2.87(3H，d)，4.00(3H，s)，5.20(2H，s)，6.70(1H，bs)，7.10-7.25(4H，m)，7.37(1H，s)2.18(3H，s)，2.37(3H，s)，2.87(3H，d)，4.03(3H，s)，5.20(2H，s)，6.75(1H，bs)，7.00-7.53(5H，m)2.14(3H，s)，2.38(3H，s)，2.90(3H，d)，4.05(3H，s)，5.19(2H，s)，6.78(1H，bs)，7.14-7.78(5H，m)1.28(6H，s)，2.00(1H，m)，2.00(3H，s)，2.90(3H，d)，4.01(3H，s)，5.19(2H，s)，6.56-7.80(6H，m)2.21(3H，s)，2.86(3H，d)，4.02(3H，s)，5.20(2H，s)，6.48-7.92(11H，m)2.22(3H，s)，2.88(3H，d)，4.04(3H，s)，5.21(2H，s)，6.70(1H，bs)，7.37(1H，s)，7.68(4H，q)2.16(3H，s)，2.85(3H，d)，3.79(3H，s)，4.05(3H，s)，5.18(2H，s)，6.91(1H，bs)，6.85-7.62(5H，m)2.04(3H，d)，2.84(3H，d)，4.00(3H，s)，5.19(2H，s)，6.75(1H，bs)，6.97-7.56(5H，m)2.20(3H，s)，2.90(3H，d)，4.03(3H，s)，5.20(2H，s)，6.60-7.13(2H，m)，7.20-7.60(4H，m)2.17(3H，s)，2.88(3H，d)，4.02(3H，s)，5.20(2H，s)，6.70(1H，bs)，6.90-7.70(5H，m)1.98(3H，s)，2.85(3H，d)，4.00(3H，s)，5.20(2H，s)，6.41-7.80(6H，m)，2.20(3H，s)，2.88(3H，d)，4.02(3H，s)，5.19(2H，s)，6.37-8.20(6H，m)2.17(3H，s)，4.03(3H，s)，5.18(2H，s)，6.75(1H，bs)，7.23-7.64(5H，m)1.97(3H，s)，2.87(3H，d)，4.01(3H，s)，5.20(2H，s)，6.32-7.99(6H，m)2.20(3H，s)，2.87(3H，d)，4.03(3H，s)，5.20(2H，s)，6.38-8.09(6H，m)2.18(3H，s)，2.89(3H，d)，4.02(3H，s)，5.18(2H，s)，6.49-7.82(6H，m)2.20(3H，s)，2.87(3H，d)，4.03(3H，s)，5.20(2H，s)，6.80(1H，bs)，7.40(1H，s)，7.60(2H，d)，7.80(2H，d)2.13(3H，s)，2.85(3H，d)，4.00(3H，s)，5.17(2H，s)，6.72(1H，bs)，6.83-7.47(10H，m)2.18(3H，s)，2.86(3H，d)，4.04(3H，s)，5.19(2H，s)，6.72(1H，bs)，6.95-7.70(10H，m)2.18(3H，s)，2.85(3H，d)，4.00(3H，s)，5.08(2H，s)，5.18(2H，s)，6.56-7.31(11H，m)1.98(3H，s)，2.85(3H，d)，4.00(3H，s)，5.21(2H，s)，6.68(1H，bs)，7.00-7.39(4H，m)2.01(3H，s)，2.90(3H，d)，4.02(3H，s)，5.21(2H，s)，6.71-7.59(5H，m)2.01(3H，d)，2.98(3H，d)，4.05(3H，s)，5.19(2H，s)6.70(1H，bs)，6.91-7.39(4H，m)1.95(3H，s)，2.85(3H，d)，3.83(3H，s)，5.01(2H，s)，6.62(1H，bs)，6.92-7.55(5H，m)2.10(3H，s)，2.90(3H，d)，4.03(3H，s)，5.19(2H，s)，6.67(1H，bs)，6.95-7.63(4H，m)2.10(3H，s)，2.88(3H，d)，4.05(3H，s)，5.18(2H，s)，6.32-7.36(4H，m)，8.01(1H，bs)2.13(3H，s)，2.90(3H，d)，4.01(3H，s)，5.19(2H，s)，6.40-7.62(6H，m)2019(3H，s)，2.29(3H，s)，4.01(3H，s)，5.18(2H，s)，6.50-7.80(6H，m)2.12(3H，s)，2.83(3H，d)，3.68(6H，s)，4.01(3H，s)，5.19(2H，s)，6.62-7.70(6H，m)2.20(3H，s)，2.90(3H，d)，4.10(3H，s)，5.20(2H，s)，6.50(1H，t)，6.60-6.90(1H，m)，7.25(1H，s)，7.40(4H，q)2.20(3H，s)，2.90(3H，d)，4.05(3H，s)，5.20(2H，s)，6.50-6.95(1H，m)，7.21(1H，s)，7.38(1H，s)，7.80(2H，s)2.20(3H，s)，2.90(3H，d)，4.05(3H，s)，5.20(2H，s)，5.90(1H，t)，6.60-6.80(1H，m)，7.25(1H，s)，7.50(4H，q)2.20(3H，s)，2.50(3H，s)，2.90(3H，d)，4.00(3H，s)，5.20(2H，s)，6.60-6.80(1H，m)，7.20(1H，s)，7.40(4H，q)2.20(3H，s)，2.90(3H，d)，3.00(3H，s)，4.05(3H，s)，5.20(2H，s)，6.60-6.80(1H，m)，7.40(1H，s)，7.80-7.90(4H，bs)2.18(3H，s)，2.85(3H，d)，4.03(3H，s)，5.18(2H，s)，6.70(1H，bs)，7.35-7.84(5H，m)2.18(3H，s)，2.30(6H，s)，2.89(3H，d)，4.03(3H，s)，5.18(2H，s)6.53-7.57(6H，m)2.02(3H，s)，2.90(3H，d)，3.59(3H，s)，3.90(3H，s)，5.22(2H，s)，6.73(1H，bs)，6.85-7.36(4H，m)2.00(3H，s)，2.90(3H，d)，4.15(3H，s)，5.21(2H，s)，6.70(1H，bs)，7.18-7.41(4H，m)                               
表2—2
 
δ  值(ppm、溶剂：CDCl3                内标：四甲基硅烷
7475767778798081828384858687888990919293949596979899100101102103104105106107108109110111112118119120121122123124 2.16(3H，s)，2.29(3H，s)，2.82(3H，d)，4.00(3H，s)，5.18(2H，s)，6.50-7.59(5H，m)2.17(3H，s)，2.35(3H，d)，2.86(2H，d)，4.05(3H，s)，5.19(2H，s)，6.70(1H，bs)，6.84-7.51(4H，m)2.10(3H，s)，2.90(3H，d)，3.90(3H，s)，4.00(3H，s)，5.20(2H，s)，6.60-6.80(1H，m)，7.25(1H，s)，7.20-7.50(3H，m)2.20(3H，s)，2.82(3H，d)，3.90(3H，s)，4.00(3H，s)，5.20(2H，s)，6.60-6.80(1H，m)，7.00-7.25(3H，m)，7.30(1H，s)2.10(3H，s)，2.90(3H，d)，3.90(3H，s)，4.00(3H，s)，5.20(2H，s)，6.60-7.00(2H，m)，7.25(1H，s)，7.40-7.90(2H，m)1.90(3H，s)，2.80(3H，d)，3.80(3H，s)，4.00(3H，s)，5.20(2H，s)，6.60-7.00(2H，m)，7.18(1H，s)，7.20-7.40(2H，m)2.20(3H，s)，2.88(3H，d)4.04(3H，s)，5.19(2H，s)，6.66(1H，bs)，7.25-7.55(4H，m)2.00-2.10(3H，m)，2.85(3H，d)，4.05(3H，s)，5.20(2H，s)，7.20(1H，s)，7.00-7.50(3H，m)1.90(3H，s)，2.85(3H，d)，4.00(3H，s)，5.20(2H，s)，6.60-6.80(1H，m)，7.15(1H，s)，6.90-7.40(3H，m)2.20(3H，s)，2.90(3H，d)，4.06(3H，s)，5.20(2H，s)，5.25(2H，s)，6.70(1H，bs)，7.00-7.88(4H，m)2.04(3H，s)，2.89(3H，d)，4.02(3H，s)，5.20(2H，s)，6.41-7.89(5H，m)2.01(3H，s)，2.90(3H，d)，4.01(3H，s)，5.22(2H，s)，6.44-7.98(5H，m)2.23(3H，s)，2.90(3H，d)，4.01(3H，s)，5.21(2H，s)，6.37-8.10(5H，m)2.21(3H，s)，2.90(3H，d)，4.05(3H，s)，5.20(2H，s)，6.40-8.01(5H，m)2.20(3H，s)，2.88(3H，d)，4.00(3H，s)，5.20(2H，s)，6.37-8.23(5H，m)1.83(3H，s)，2.90(3H，d)，3.99(3H，s)，5.19(2H，s)，6.41-7.79(5H，m)2.43(3H，s)，3.20(3H，d)，4.52(3H，s)，5.75(2H，s)，7.40(1H，bs)，7.82-8.57(4H，m)2.20(3H，s)，2.85(3H，d)，3.85(3H，s)，4.08(3H，s)，5.20(2H，s)，6.60(1H，t)，7.00(1H，s)，7.22(1H，s)7.28-7.50(2H，m)2.17(3H，s)，2.87(3H，d)，4.00(3H，s)，4.05(3H，s)，5.17(2H，s)，6.70(1H，bs)，7.27(1H，s)，7.35(1H，s)2.19(3H，s)，2.64(3H，s)，2.81(3H，s)，3.99(3H，s)，5.20(2H，s)，6.90-7.65(5H，m)0.82(3H，t)，1.05(3H，t)，2.17(3H，s)，3.26(4H，q)，5.20(2H，s)，7.22-7.68(6H，m)1.27(3H，t)，2.90(3H，d)，4.05(3H，s)，4.21(2H，q)，6.67(1H，bs)，7.22-8.07(6H，m)2.80(3H，s)，2.87-2.84(3H，d)，4.10(3H，s)，5.25(2H，s)，6.64(1H，bs)，7.40-7.95(5H，m)，8.10(1H，s)2.97(3H，d)，3.80(3H，s)，3.83(3H，s)，5.16(2H，s)，6.65(1H，s)，7.20-8.005H，m)1.19(3H，d)，2.61(2H，q)，4.01(3H，s)，5.20(2H，s)，6.76(1H，bs)，7.21-7.68(6H，m)2.90(5H，d)，4.02(3H，s)，5.22(2H，s)，6.71(1H，bs)，7.10-7.70(11H，m)2.90(3H，d)，4.00(3H，s)，5.20(2H，s)，6.37-8.04(7H，m)2.82(3H，d)，3.89(3H，s)，5.19(2H，s)，6.71(1H，bs)，7.71-7.81(11H，m)2.24(3H，s)，2.83(3H，d)，3.12(1H，bs)，5.26(2H，s)，6.81-7.68(6H，m)2.22(3H，s)，2.91(3H，d)，5.24(2H，s)，5.75(2H，d)，6.70(1H，bs)，7.24-7.90(6H，m)2.18(3H，s)，2.90(3H，d)，5.24(2H，s)，5.75(2H，d)，6.70(1H，bs)，6.92-7.70(5H，m)2.18(3H，s)，2.83(3H，d)，2.67(2H，m)，5.16-5.38(2H，m)，5.19(2H，s)，6.82(1H，bs)，7.26-7.64(6H，m)2.18(3H，s)，2.83(3H，d)，5.23(2H，s)，5.25(2H，s)，6.66(1H，bs)，7.30-7.62(11H，m)2.17(3H，s)，2.51(1H，t)，2.85(3H，d)，4.78(2H，d)，5.21(2H，s)，6.80(1H，bs)，7.25-7.70(6H，m)2.41(3H，s)，2.84(3H，d)，4.05(3H，s)，5.16(2H，s)，6.77(1H，bs)，7.19-7.65(6H，m)2.08(3H，s)，2.10(2H，t)，2.89(3H，d)，3.99(3H，s)，4.02(2H，t)，7.18-7.96(6H，m)2.20(3H，s)，2.88(3H，d)，4.03(3H，s)，5.20(2H，s)，5.60(1H，bs)，7.37(1H，s)，7.47-7.80(4H，m)，8.13(1H，s)3H，s2.20(3H，s)，2.85(3H，d)，3.97(3H，s)，4.03(3H，s)，5.17(2H，s)，6.77(1H，bs)，7.35(1H，s)，7.40-7.80(4H，m)，8.05(1H，s)2.20(3H，s)，2.85(9H，m)，4.05(3H，s)，5.20(2H，s)，6.60-6.80(1H，m)，7.20(1H，s)，7.25(1H，s)，7.35-7.95(4H，m)1.62-1.99(4H，m)，2.10(3H，s)，3.10(2H，t)，3.37(2H，t)，3.99(3H，s)，5.21(2H，s)，7.22-7.68(6H，m)1.18-1.61(5H，m)，2.20(3H，s)，3.00-3.43(4H，m)，3.98(3H，s)，5.21(2H，s)，7.21-7.70(6H，m)2.21(3H，s)，3.18-3.78(4H，m)，3.97(3H，s)，5.21(2H，s)，7.22-7.68(6H，m)0.92(3H，d)，1.10(3H，d)，2.20(3H，s)2.00-3.38(6H，m)，3.98(3H，s)，5.05(2H，s)，7.21-7.72(6H，m)2.18(3H，s)，2.35-2.55(4H，m)，3.70-3.80(4H，m)，3.94(3H，s)，5.20(2H，s)，7.25-7.67(6H，m)2.18(3H，s)，3.78(3H，s)，4，02(3H，s)，5.09(2H，s)，6.72(1H，bs)，7.22-7.77(6H，m)，8.48(1H，bs)2.27(3H，s)，2.58(6H，s)，4.00(3H，s)，5.17(2H，s)，7.21-7.70(7H，m)
表3—1                  表3—2
制剂
制剂例1
制备可湿润粉末
混合10份表1所示的各个化合物(化合物11—124)、83份粘土、2份白炭、2份木素磺酸苏打和3份烷基萘磺酸苏打，研磨得到可湿润粉末。
制剂例2
制备颗粒
混合2.5份表1所示的各个化合物(化合物11—124)、28份膨润土、52份滑石、2份十二烷基苯磺酸苏打和2份木素磺酸苏打。在该混合物中加入13.5份水。同捏合机揉得到的混合物，用颗粒机造粒，然后进行干燥筛分得到颗粒。
制剂例3
制备可流动物
充分混合5份表1所示的各个化合物(化合物11＝124)、11份丙二醇、3份SORPOL7290P(商品名，购自TOHO Chemical Industry Co.，Ltd.)、0.1份TOXANONE N100(商品名，购自Sanyo Chemical Industries，Ltd.)、0.2份ANTIFOAM E—20(商品名，购自KAO Corporation)、1.5份KUNIPIAF(商品名，购自Kunimine IndustriesCo，.Ltd)和79.2份水。将所述混合物湿磨到粒径为5微米或更小。从而得到可流动物。
制剂例4
制备可乳化浓缩物
将5份表1所示的各个化合物(化合物11—124)溶解在50.5份N—甲基吡咯烷酮中。所述溶液混合24.5份SAS 296(商品名，购自NIPPON PETROCHEMICALSCOMPANY，LTD)和20份SORPOL 3880L(商品名，购自TOHO Chemical IndustryCo.，Ltd.)。混合这些，得到均匀溶液。从而得到可乳化浓缩物。
测试除草效率
测试本发明除草剂组合物的除草活性的实施例如下述，但可以理解本发明并没有局限于这些测试例。
测试例1
旱田植物测试
在130厘米2的塑料盒中装入旱田土。随后，播种狗尾草、升马糖、藜和繁缕的杂草种子，以及大豆和小麦的作物种子，并用土壤覆盖约1厘米厚。播种后第14天，用水稀释制剂例1中制备的可湿润粉末，使活性组分的量为每公顷1千克，然后均匀地施加到植物叶子表面上。施加后第21天，根据下述标准进行观察和评价。
结果列在表4中。
测试例2
旱田土测试
在130厘米2塑料盒中装入旱田土。随后，播种狗尾草、升马糖、藜和繁缕的杂草种子，以及大豆和小麦的作物种子，并用土壤覆盖约1厘米厚。在播种后的下一天，在制剂例1中制备可湿润粉末用水稀释，从而使活性组分的量为每公顷1千克，然后均匀施加到土壤表面上。施加后第21天，根据所述标准进行评价和观察。
结果列在表5中。
测试例3
水田测试
在130厘米2塑料盒中装入湿土，搅浑土壤以使浸入深度为4厘米。随后，播种稗、鸭舌草、多花水苋和荧蔺的种子，移植二叶期的水稻(稻，种：Koshihikari)，每盒1个坑(stub)中种2株水稻植物，深度为3厘米。移植后第10天，在制剂例1中制备的可湿润粉末用水稀释，从而使活性组分的量为每公顷1千克，然后滴加分散在水面上。滴加后第21天，根据所述标准进行观察和评价。
结果列在表6中。
<评价标准>
指数：0—5
5：除草效率不小于90％，或者植物毒性为90％或更大
4：除草效率不小于70％且小于90％，或者植物毒性为70％或更大且小于90％
3：除草效率不小于50％且小于70％，或者植物毒性为50％或更大且小于70％
2：除草效率不小于30％且小于50％，或者植物毒性为30％或更大且小于50％
1：除草效率不小于10％且小于30％，或者植物毒性为10％或更大且小于30％
0：除草效率不小于0％且小于10％，或者植物毒性为0％或更大且小于10％
表4—1                      表4—2
Figure C02825616D00561
SV：狗尾草
DA：升马糖
CA：藜
SM：繁缕
GM：大豆
TA：小麦
表5—1                      表5—2
SV：狗尾草
DA：升马糖
CA：藜
SM：繁缕
GM：大豆
TA：小麦
表6—1                       表6—2
Figure C02825616D00581
      
Figure C02825616D00582
EC:稗
SJ：荧蔺
MV：鸭舌草
AM：多花水苋
OS：水稻
如表4—6所示，含式(1)或(4)表示的本发明化合物的可湿润粉末对于各种旱田杂草或水田杂草具有优良的除草效率。它们对于小麦、大豆和水稻基本上没有毒性，且所评价的除草活性大部分为指数0。
工业应用
本发明的取代的吡唑化合物是由吡唑衍生物和卤代亚烷基肟酯衍生物合成的新物质。它们具有优良的除草活性。
含取代的吡唑化合物作为活性组分的除草剂组合物具有高的除草活性和宽的除草谱，能以小剂量使用，且对作物无害。因此，含所述化合物作为活性组分的除草剂在农业、园艺和许多其他领域中是有用的。

Claims (9)

1.一种式(1)表示的取代的吡唑衍生物：
其中：
n分别是0或1；
基团A是氢原子、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基、具有3—6个碳原子的环烷基、或具有取代基或者没有取代基的苯基；
所述取代基相互之间是相同或不同的，它们选自具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基、羟基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷氧基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基羰氧基、具有3—6个碳原子的环烷基羰氧基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基羰氧基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的二烷基氨基羰氧基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的二烷基氨基磺酰氧基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷硫基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷硫基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基亚磺酰基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基亚磺酰基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基磺酰基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基磺酰基、卤原子、氰基、硝基、苯基、苯氧基和苄氧基；
或者所述取代基是式(2)表示的基团：
Figure C02825616C00031
其中R6和R7是相同或不同的，各自表示氢原子或具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基；
或者所述取代基是式(3)表示的基团：
其中R8、R9和R10是相同或不同的，各自表示氢原子或具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基；
所述取代基任意地取代苯基1—5位上的氢原子；
基团D是氢原子、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基、具有2—4个碳原子的烯基、具有2—4个碳原子的炔基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基、具有3—6个碳原子的环烷基、氰基、卤原子、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基羰基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷硫基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基亚磺酰基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基磺酰基、或任选具有与前述取代基相同的取代基的苯基，所述取代基任意地取代苯基1—5位上的氢原子；
基团E是氢原子、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有3—6个碳原子的烷基、卤原子、任选具有与上述取代基相同的取代基的苯基，所述取代基任意地取代苯基1—5位上的氢原子；
基团R1和R2是相同或不同的，它们各自表示氢原子、卤原子、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基；
基团R3是氢原子、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基、具有2—4个碳原子的烯基、具有2—4个碳原子的炔基、或具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基烷基；
基团R4和R5是相同或不同的，它们各自表示氢原子、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有3—8个碳原子的可被具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基取代的环烷基、具有2—4个碳原子的烯基、具有2—4个碳原子的炔基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基烷基、氰基甲基、取代氨基或苯基；
所述取代基相互之间是相同或不同的，它们选自具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基；
或者基团R4和R5各自是苄基；
或者R5是在苯环上具有甲氧基的α-苯乙基或β-苯乙基；
或R4和R5一起形成了五元或六元脂肪环，所述环可由下述基团取代，所述基团选自具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基，所述环可包含一个或两个杂原子。
2.如权利要求1所述的式(1)表示的取代的吡唑衍生物，其特征在于所述R4是氢原子，R5是取代的氨基—N(R11，R12)，且可用下式(4)表示：
Figure C02825616C00041
其中：
n是0或1；
基团A、D、E、R1、R2和R3各自表示与权利要求1所述式(1)中相同的基团；以及
基团R11和R12是相同或不同的，各自表示氢原子、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、或具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基羰基。
3.一种制备权利要求1所述式(1)取代的吡唑衍生物的方法，所述方法包括使式(5)表示的吡唑衍生物与式(6)表示的卤代亚烷基肟酯衍生物反应，得到式(7)表示的吡唑衍生物酯：
Figure C02825616C00051
接着在碱存在下水解式(7)表示的吡唑衍生物酯的酯基，得到式(8)表示的羧酸衍生物，随后在缩合剂存在下使该羧酸衍生物与胺R4—NH—R5反应：
Figure C02825616C00052
在式(5)—(8)中，n是0或1，基团Z是卤原子，基团R13是甲基或乙基，基团A、D、E、R1、R2、R3、R4和R5各自表示与式(1)中相同的取代基。
4.一种包含一种或多种权利要求1所述的取代的吡唑衍生物作为活性组分的除草剂组合物。
5.一种包含一种或多种权利要求2所述的取代的吡唑衍生物作为活性组分的除草剂组合物。
6.一种式(1)表示的取代的吡唑衍生物：
Figure C02825616C00053
其中：
n分别是0或1；
基团A是氢原子、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基、具有3—6个碳原子的环烷基、或被0—5个取代基取代的苯基，0取代基表示未取代的苯基；
所述取代基相互之间是相同或不同的，它们选自具有1—4个碳原子的烷基、具有1—4个碳原子的卤代烷基、具有1—4个碳原子的烷氧基、具有1—4个碳原子的卤代烷氧基、具有1—4个碳原子的烷基羰氧基、具有1—4个碳原子的烷氧基羰氧基、具有1—4个碳原子的二烷基氨基羰氧基、具有1—4个碳原子的烷硫基、具有1—4个碳原子的卤代烷硫基、具有1—4个碳原子的烷基亚磺酰基、具有1—4个碳原子的可以是线型或支化的卤代烷基亚磺酰基、卤原子、羟基、氰基、N—羟基亚氨基、N—甲氧基亚氨基、N，N—二甲基氨基亚氨基、苯基、苯氧基和苄氧基；
基团D是氢原子、卤原子、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基、具有2—4个碳原子的炔基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基、具有1—4个碳原的烷氧基羰基、具有1—4个碳原子的烷基亚磺酰基或苯基；
基团E是氢原子、卤原子、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基或苯基；
基团R1和R2各自是氢原子或甲基；
基团R3是氢原子、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有2—4个碳原子的烯基、具有2—4个碳原子的炔基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷氧基烷基、氟甲基或苄基；
基团R4和R5一起形成五元或六元脂肪环，它们可包含1或2个杂原子，它们可由具有1—4个碳原子的烷基取代，或者
基团R4是氢原子或具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基，而
基团R5是具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的卤代烷基、具有1—4个碳原子的支化或不支化的氰基烷基、具有3—6个碳原子的可被具有1—4个碳原子的支化或不支化的烷基取代的环烷基、具有2—4个碳原子的烯基、具有2—4个碳原子的炔基、苯基或苄基；
或者R5是在苯环上具有甲氧基的α-苯乙基或β-苯乙基。
7.如权利要求6所述的式(1)表示的取代的吡唑衍生物，其特征在于所述R4是氢原子，R5是取代的氨基—N(R11，R12)，且可由下式(4)表示：
Figure C02825616C00071
其中：
n是0或1；
基团A、D、E、R1、R2和R3各自表示与式(1)相同的取代基；
基团R11和R12是相同或不同的，各自表示氢原子、具有1—4个碳原子的烷基、或甲氧基羰基。
8.一种包含一种或多种权利要求6所述的取代的吡唑衍生物作为活性组分的除草剂组合物。
9.一种包含一种或多种权利要求7所述的取代的吡唑衍生物作为活性组分的除草剂组合物。
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