CN100491344C - 5,5,5-三氟-4-(3-甲基苯亚胺基)戊酸甲酯及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种5，5，5-三氟-4-(3-甲基苯亚胺基)戊酸甲酯及其制备方法。本发明方法具有如下工艺步骤：在氮气保护下，以苯或甲苯为溶剂，在反应容器中加入5，5，5-三氟-4-羰基戊酸甲酯和3-甲基苯胺；在催化剂参与下反应，加热48～72小时，加热温度为100～120℃或130～150℃；同时不断搅拌使反应完全；反应结束后减压蒸去溶剂；粗产品用硅胶柱层技术分离，最终获得淡黄色液体目标化合物5，5，5-三氟-4-(3-甲基苯亚胺基)戊酸甲酯。本发明方法的优点是原料易得、操作简单，产率高。

Description

5，5，5-三氟-4-(3-甲基苯亚胺基)戊酸甲酯及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种新的含氟中间体5，5，5-三氟-4-(3-甲基苯亚胺基)戊酸甲酯及其制备方法，属有机化合物合成工艺技术领域。
背景技术
含氟有机化合物已经逐渐渗入到我们生活的方方面面，因此含氟化合物成了有机化学家们的新宠。21世纪被誉为电子与生物工程世纪，因而作为人体生命物质蛋白质基本组成单位的氨基酸也由此进入了一个盛况空前的研究年代，而含氟氨基酸的研究更是令人耳目一新。含氟氨基酸，特别是含氟β-或γ-氨基酸具有特殊的生理活性，在药物合成及治疗人类各种疾病中具有极高的研究价值。
由于自然界中广泛缺乏此类化合物，并且缺少有效的合成手段，对此类含氟氨基酸生理活性的研究受到很大程度的限制。因此，寻求有效的合成方法长期以来一直是广大科研工作者关注的焦点。
因此研究含氟氨基酸前体化合物，将有深远的意义，在本发明中就是为了制备新型的含氟氨基酸前体化合物而作出的研究和创造。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术存在的缺陷提供一种新型的含氟中间体化合物即5，5，5-三氟-4-(3-甲基苯亚胺基)戊酸甲酯及其制备方法。
为达到上述目的，本发明采用下述技术方案：
一种含氟化合物5，5，5-三氟-4-(3-甲基苯亚胺基)戊酸甲酯，其特征在于具有如下的分子式和结构式：
分子式：C13H14F3NO2
结构式：
Figure C200610029217D00041
分子量：273
上述的含氟化合物5，5，5-三氟-4-(3-甲基苯亚胺基)戊酸甲酯的制备方法，其特征在于具有如下的工艺步骤：
a)在氮气保护下于反应容器中加入5，5，5-三氟-4-羰基-戊酸甲酯[1-3]和3-甲基苯胺，并加入溶剂苯或甲苯，在三者之间的物质的量比例(即原称摩尔比例)是：1:1～3:20～150；在催化剂存在下参与反应；催化剂为对甲苯磺酸、全氟磺酸树脂、盐酸或硫酸中的任一种；
b)装上分水器和回流冷凝管，加热回流75～100小时，加热温度为100～120℃或130～150℃；同时不断搅拌，使反应完全；反应结束后减压蒸去溶剂；粗产品用硅胶柱层析分离，硅胶柱层析中的乙酸乙酯:石油醚＝1:4；最终获得淡黄色液体目标化合物5，5，5-三氟-4-(3-甲基苯亚胺基)戊酸甲酯。
本发明方法的化学反应式如下：
Figure C200610029217D00042
本发明与现有技术相比较，具有如下显而易见的突出实质性特点和优点：本发明为医药领域提供了一种具有深远意义的新的含氟化合物，其制备方法原料易得，操作简便，产率较高。
具体实施方式
化学反应式如下：
Figure C200610029217D00051
实施例1
本实施例中的工艺步骤如下所述：
在氮气保护下，在容积为50毫升的三颈烧瓶中加入5，5，5-三氟-4-羰基-戊酸甲酯10mmol，1.9克；3-甲基苯胺10mmol，1.1克；溶剂甲苯25毫升；以及催化剂对甲苯磺酸1mmol，0.20克。然后装上分水器和回流冷凝管，加热回流72小时，加热温度为140℃；同时不断搅拌使反应完全；反应结束后减压蒸去溶剂；粗产品用硅胶柱层析分离，硅胶柱层析中的乙酸乙酯:石油醚＝1:4；最终得淡黄色目标化合物5，5，5-三氟-4-(3-甲基苯亚胺基)戊酸甲酯2.0克，其产率为73％。
实施例2
本实施例中的工艺步骤如下所述：
在氮气保护下，在容积为100毫升的三颈烧瓶中加入5，5，5-三氟-4-羰基-戊酸甲酯10mmol，1.9克；3-甲基苯胺15mmol，1.6克；溶剂甲苯50毫升；以及催化剂对甲苯磺酸1mmol，0.20克。然后装上分水器和回流冷凝管，加热回流80小时，加热温度为140℃；同时不断搅拌使反应完全；反应结束后减压蒸去溶剂；粗产品用硅胶柱层析分离，硅胶柱层析中的乙酸乙酯:石油醚＝1:4；最终得淡黄色目标化合物5，5，5-三氟-4-(3-甲基苯亚胺基)戊酸甲酯2.2克，其产率为81％。
实施例3
本实施例中的工艺步骤如下所述：
在氮气保护下，在容积为250毫升的三颈烧瓶中加入5，5，5-三氟-4-羰基-戊酸甲酯10mmol，1.9克；3-甲基苯胺3mmol，3.2克；溶剂甲苯100毫升；以及催化剂对甲苯磺酸1mmol，0.20克。然后装上分水器和回流冷凝管，加热回流100小时，加热温度为140℃；同时不断搅拌使反应完全；反应结束后减压蒸去溶剂；粗产品用硅胶柱层析分离，硅胶柱层析中的乙酸乙酯:石油醚＝1:4；最终得淡黄色目标化合物5，5，5-三氟-4-(3-甲基苯亚胺基)戊酸甲酯2.2克，其产率为81％。
以上实施例中获得产物经红外光谱和核磁检测，确证该化合物结构式的存在。红外光谱(采用Perkin-Elmer983G红外光谱仪，KBr压片)υmax(cm-1)：3024，2955，2927，2864，1743，1686，1601，1585，1439，1347，1259，1203，1132，1087，1051，788，702，666。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ/ppm：7.27(t，1H，ArH)，6.99(d，1H，ArH)，6.61(s，1H，ArH)，6.58(d，1H，ArH)，3.66(s，3H，-OCH3)，2.75(t，2H，-CH2-)，2.53(t，2H，-CH2-)，2.37(s，3H，-CH3)。
13C-NMR(500MHz，CDCl3)δ/ppm：171.52，159.07、158.81、158.55、158.29(q)，144.34，139.42，129.24，126.01，118.71，115.10，123.20、120.97、118.75、116.53(q)，52.08，30.32，23.77，21.51。
19F-NMR(282MHz，CDCl3)δ/ppm：-71.88(s)。
在本发明中除了5，5，5-三氟-4-羰基-戊酸甲酯是按下列参考文献1～3介绍的方法制备的，其它所有试剂均购于国药集团。
参考文献：
1.Brown，P.et al.；Tetrahedron；10，1960，164-170.
2.Hanack，M.；Meyer，H.；Justus Liebigs Ann.Chem.；720，1968，81-97.
3.Ratier，Max；Pereyre，Michel；Davies，Alwyn G.；J.Chem.Soc.PerkinTrans.2；1984，1907-1916

Claims (2)

1.一种5，5，5-三氟-4-(3-甲基苯亚胺基)戊酸甲酯，其特征在于具有如下的分子式和结构式：
分子式：C13H14F3NO2
结构式：
Figure C200610029217C00021
分子量：273。
2.一种制备根据权利要求1所述的5，5，5-三氟-4-(3-甲基苯亚胺基)戊酸甲酯的制备方法，其特征在于具有如下的工艺步骤：
a)氮气保护下在反应容器中加入5，5，5-三氟-4-羰基-戊酸甲酯和3-甲基苯胺，并加入溶剂苯或甲苯，这三者之间的物质的量比例是：1：1～3：20～150；在催化剂存在下参与反应，催化剂为对甲苯磺酸、全氟磺酸树脂、盐酸或硫酸中的任一种；
b)加热回流75～100小时，加热温度为100～120℃或130～150℃；同时不断搅拌，使反应完全；反应结束后减压蒸去溶剂；粗产品用硅胶柱层析分离，硅胶柱层析中的乙酸乙酯：石油醚＝1：4；最终获得淡黄色液体目标化合物5，5，5-三氟-4-(3-甲基苯亚胺基)戊酸甲酯。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Transamination of fluorinated b-keto carboxylic esters. Abiomimetic approach to b-polyfluoroalkyl-b-amino acids.. Vadim A. Soloshonok et al.Tetrahedron Lett.,Vol.34 No.22. 1993
Transamination of fluorinated b-keto carboxylic esters. Abiomimetic approach to b-polyfluoroalkyl-b-amino acids.. Vadim A. Soloshonok et al.Tetrahedron Lett.,Vol.34 No.22. 1993 *
含氟b-氨基酸及其衍生物的合成进展. 彭荣达等.有机化学，第25卷第5期. 2005
含氟b-氨基酸及其衍生物的合成进展. 彭荣达等.有机化学，第25卷第5期. 2005 *

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