CN100390138C - 5，5，5-三氟-4-(4-氟苯亚胺基)戊酸甲酯及其合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种新的含氟化合物5，5，5-三氟-4-(4-氟苯亚胺基)戊酸甲酯化合物及其合成方法，属有机化合物合成工艺技术领域。本发明方法具有如下工艺步骤：在氮气保护下，以苯或甲苯为溶剂，在反应容器中加入一定量的5，5，5-三氟-4-羰基戊酸甲酯和对氟苯胺；在催化剂参与下加热回流48～72小时，同时不断搅拌使反应完全，反应结束后减压蒸去溶剂，粗产品用硅胶柱层技术分离，最终获得淡黄色液体，即目标化合物5，5，5-三氟-4-(4-氟苯亚胺基)戊酸甲酯。本发明方法的优点是原料易得、操作简单，产率高。

Description

5，5，5-三氟-4-(4-氟苯亚胺基)戊酸甲酯及其合成方法
技术领域
本发明涉及一种新的含氟化合物5，5，5-三氟-4-(4-甲氧基苯亚胺基)戊酸甲酯化合物及其合成方法，属有机化合物合成工艺技术领域。
背景技术
自从1928年发现Diels-Alder(化学名)反应以来，对Diels-Alder(化学名)反应的研究已经有七十多年的历史了，但亚胺的杂Diels-Alder(化学名)反应起步较晚，到了上一世纪八十年代中期才得以广泛的应用。从天然产物分离出来的具有生物活性的化合物，比如各种氨基酸、生物碱等许多都是含氮的杂环化合物，因此合成这类化合物具有非常重要的意义。亚胺的杂Diels-Alder(化学名)反应是构建含氮杂环体系较为有效的方法，而且反应有很高立体选择性，广泛地应用于天然产物的合成。
许多羟基化的吡咯烷、哌啶、吲哚里西啶和喹喏里西啶可以在各种生物体系中充当糖的模拟物，具有非常特殊的，竞争性糖苷酶抑制活性。图1所示的羟基化的吲哚里西啶类生物碱图1-1和1-2具有抗癌、抗HIV，抗代谢和抑制免疫力的作用Herczegh(人名)等通过手性醛制备相应的手性亚胺，再与活泼的双烯体Danishefsky(化学名)二烯进行分子间亚胺的杂Diels-Alder(人名)反应，得到重要的手性哌啶酮中间体，再经过若干步骤得到图式1所示的1和2的同系物。它们同样也具有上述生物活性。
Figure C20061011637900031
含氟化合物中由于氟原子的高电负性和碳-氟键在代谢中的高稳定性，故氟原子或三氟甲基的引入大都能使其作用增强，而且对原来分子的物理、化学和生物性质产生了很大变化。
基于以上两种原因，我们在此制备了一种新型含三氟甲基的亚胺。本发明就是为了合成含三氟甲基的亚胺而做出的研究和创造，这样不仅生成了亚胺，而且也引入了三氟甲基，这样的话，亚胺的杂Diels-Alder(化学名)反应以后，可能会制备出等具有生理活性的化合物来。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种新型的含氟亚胺化合物即5，5，5-三氟-4-(4-氟苯亚胺基)戊酸甲酯。
本发明的目的之二在于提供该化合物的合成方法。
为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种含氟化合物5，5，5-三氟-4-(4-氟苯亚胺基)戊酸甲酯，其特征在于具有如下的分子式和结构式：
分子式：C12H11F4NO2
结构式：
Figure C20061011637900041
分子量：277.07
上述的含氟化合物5，5，5-三氟-4-(4-氟苯亚胺基)戊酸甲酯的制备及其合成方法，其特征在于具有如下的工艺步骤：在氮气保护下，将5，5，5-三氟-4-羰基-戊酸甲酯和4-氟苯胺按1∶1～3的摩尔比，溶于苯或甲苯中，再加入催化剂用量的催化剂；所用的催化剂为对甲苯磺酸、或全氟磺酸树脂、或乙酸、或盐酸或硫酸；搅拌下回流48～84小时，反应结束后减压蒸去溶剂，得到粗产品，粗产品用硅胶柱层析分离，所用展开剂为乙酸乙酯和石油醚按1∶4的体积比的混合物，最终获得淡黄色液体目标化合物5，5，5-三氟-4-(4-氟苯亚胺基)戊酸甲酯。
本发明方法的化学反应式如下：
Figure C20061011637900042
本发明中的5，5，5-三氟-4-羰基-戊酸甲酯的制备方法请参见如下参考文献：
1.Brown，P.et al.；Tetrahedron；10，1960，164-170.
2.Hanack，M.；Meyer，H.；Justus Liebigs Ann.Chem.；720，1968，81-97.
3.Ratier，Max；Pereyre，Michel；Davies，Alwyn G；J.Chem.Soc.Perkin Trans.2；1984，1907-1916.
本发明方法的优点是：原料易得，操作简便，产率较高。
具体实施方式
现将本发明的具体实施例叙述于后。
实施例1
本实施例中的工艺步骤如下所述：
在氮气保护下，在容积为50毫升的三颈烧瓶中加入5，5，5-三氟-4-羰基-戊酸甲酯10mmol，1.84克；对氟苯胺15mmol，1.67克；溶剂甲苯25毫升；以及催化剂对甲苯磺酸1mmol，0.20克。然后装上分水器和回流冷凝管，加热回流72小时，加热温度为140℃，同时不断搅拌使反应完全，反应结束后减压蒸去溶剂，得到粗产品，粗产品用硅胶柱层析分离，硅胶柱层析所用展开剂为乙酸乙酯和石油醚(1∶4)，最终得淡黄色目标化合物5，5，5-三氟-4-(苯亚胺基)戊酸甲酯1.7克，其产率为61％。
实施例2
本实施例中的工艺步骤如下所述：
在氮气保护下，在容积为500毫升的三颈烧瓶中加入5，5，5-三氟-4-羰基-戊酸甲酯100mmol，18.4克；对氟苯胺150mmol，18.5克；溶剂甲苯250毫升；以及催化剂对甲苯磺酸10mmol，2.0克。然后装上分水器和回流冷凝管，加热回流72小时，加热温度为140℃，同时不断搅拌使反应完全，反应结束后减压蒸去溶剂，得到粗产品，粗产品用硅胶柱层析分离，硅胶柱层析所用展开剂为乙酸乙酯和石油醚(1∶4)，最终得淡黄色目标化合物5，5，5-三氟-4-(4-氟苯亚胺基)戊酸甲酯16.5克，其产率为60％。
实施例3
本实施例中的工艺步骤如下所述：
在氮气保护下，在容积为5000毫升的三颈烧瓶中加入5，5，5-三氟-4-羰基-戊酸甲酯1mol，180克；对氟苯胺1.5mol，184克；溶剂甲苯2.5升；以及催化剂对甲苯磺酸100mmol，20克。然后装上分水器和回流冷凝管，加热回流72小时，加热温度为140℃，同时不断搅拌使反应完全，反应结束后减压蒸去溶剂，得到粗产品，粗产品用硅胶柱层析分离，硅胶柱层析所用展开剂为乙酸乙酯和石油醚(1∶4)，最终得淡黄色目标化合物5，5，5-三氟-4-(4-氟苯亚胺基)戊酸甲酯160克，其产率为57％。
以上实施例中获得产物经红外光谱和核磁检测，确证该化合物结构式的存在。红外光谱(采用Perkin-Elmer983G红外光谱仪，KBr压片)υmax(cm-1)：3001，2956，2853，1743，1686，1602，1503，1439，1346，1192，1134，1087，847。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ/ppm：7.0691(t，2H，ArH)，6.76(t，2H，ArH)，3.63(s，-CH3)，2.79(t，2H，-CH2-)，2.51(t，2H，-CH2-)。
13C-NMR(500MHz，CDCl3)δ/ppm：171.28，161.30、159.35(d)，159.83、159.57、159.31、159.05(q)，143.17、143.14(d)，122.97、120.75、118.53、116.31(q)119.86、119.80(d)，116.27、116.25(d)，52.00，29.97，23.61。
19F-NMR(282MHz，CDCl3)δ/ppm：-71.71(s)，118.21(s)。

Claims (2)

1.一种5，5，5-三氟-4-(4-氟苯亚胺基)戊酸甲酯，其特征在于该化合物具有如下的结构式：
Figure C2006101163790002C1
2.根据权利要求1所述的5，5，5-三氟-4-(4-氟苯亚胺基)戊酸甲酯的合成方法，其特征在于具有如下的工艺步骤：在氮气保护下，将5，5，5-三氟-4-羰基-戊酸甲酯和4-氟苯胺按1∶1～3的摩尔比，溶于苯或甲苯中，再加入催化剂用量的催化剂；所用的催化剂为对甲苯磺酸、或全氟磺酸树脂、或乙酸、或盐酸或硫酸；搅拌下回流48～84小时，反应结束后减压蒸去溶剂，得到粗产品，粗产品用硅胶柱层析分离，所用展开剂为乙酸乙酯和石油醚按1∶4的体积比的混合物，最终获得淡黄色液体目标化合物5，5，5-三氟-4-(4-氟苯亚胺基)戊酸甲酯。
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含氟β-氨基酸及其衍生物的合成进展. 彭荣达，郝健.有机化学，第25卷第5期. 2005
含氟β-氨基酸及其衍生物的合成进展. 彭荣达，郝健.有机化学，第25卷第5期. 2005 *

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