CN1951909A - 5,5,5-三氟-4-(4-甲氧基苯亚胺基)戊酸甲酯及其合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种新的含氟化合物5,5,5-三氟-4-(4-甲氧基苯亚胺基)戊酸甲酯化合物及其合成方法,属有机化合物合成工艺技术领域。本发明方法具有如下工艺步骤:在氮气保护下,以苯或甲苯为溶剂,在反应容器中加入一定量的5,5,5-三氟-4-羰基戊酸甲酯和对甲氧基苯胺;在催化剂参与下加热48~64小时,同时不断搅拌使反应完全,反应结束后减压蒸去溶剂,粗产品用硅胶柱层技术分离,最终获得淡黄色液体,即目标化合物5,5,5-三氟-4-(4-甲氧基苯亚胺基)戊酸甲酯。本发明方法的优点是原料易得、操作简单,产率高。
Description
技术领域
本发明涉及一种新的含氟化合物5,5,5-三氟-4-(4-甲氧基苯亚胺基)戊酸甲酯化合物及其合成方法,属有机化合物合成工艺技术领域。
背景技术
自从1928年发现Diels-Alder(化学名)反应以来,对Diels-Alder(化学名)反应的研究已经有七十多年的历史了,但亚胺的杂Diels-Alder(化学名)反应起步较晚,到了上一世纪八十年代中期才得以广泛的应用。从天然产物分离出来的具有生物活性的化合物,比如各种氨基酸、生物碱等许多都是含氮的杂环化合物,因此合成这类化合物具有非常重要的意义。亚胺的杂Diels-Alder(化学名)反应是构建含氮杂环体系较为有效的方法,而且反应有很高立体选择性,广泛地应用于天然产物的合成。
许多羟基化的吡咯烷、哌啶、吲哚里西啶和喹喏里西啶可以在各种生物体系中充当糖的模拟物,具有非常特殊的,竞争性糖苷酶抑制活性。图1所示的羟基化的吲哚里西啶类生物碱图1-1和1-2具有抗癌、抗HIV,抗代谢和抑制免疫力的作用Herczegh(人名)等通过手性醛制备相应的手性亚胺,再与活泼的双烯体Danishefsky(化学名)二烯进行分子间亚胺的杂Diels-Alder(人名)反应,得到重要的手性哌啶酮中间体,再经过若干步骤得到图式1所示的1和2的同系物。它们同样也具有上述生物活性。
含氟化合物中由于氟原子的高电负性和碳-氟键在代谢中的高稳定性,故氟原子或三氟甲基的引入大都能使其作用增强,而且对原来分子的物理、化学和生物性质产生了很大变化。
基于以上两种原因,我们在此制备了一种新型含三氟甲基的亚胺。本发明就是为了合成含三氟甲基的亚胺而做出的研究和创造,这样不仅生成了亚胺,而且也引入了三氟甲基,这样的话,亚胺的杂Diels-Alder(化学名)反应以后,可能会制备出具有生理活性的化合物来。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种新型的含氟亚胺化合物5,5,5-三氟-4-(4-甲氧基苯亚胺基)戊酸甲酯。
本发明的目的之二在于提供该化合物的制备。
为达到上述目的,本发明采用如下技术方案:
本发明一种含氟化合物5,5,5-三氟-4-(4-甲氧基苯亚胺基)戊酸甲酯,其特征在于具有如下的分子式和结构式:
分子式:C13H14F3NO3
结构式:
分子量:289.25
上述的含氟化合物5,5,5-三氟-4-(4-甲氧基苯亚胺基)戊酸甲酯的合成方法,其特征在于该方法具有如下的步骤:在氮气保护下,按5,5,5-三氟-4-羰基-戊酸甲酯:4-甲氧基苯胺=1∶1~3的摩尔比,溶于溶剂苯或甲苯中,并加入催化剂用量的催化剂,所述的催化剂为对甲苯磺酸、或全氟磺酸树脂、或乙酸、或盐酸、或硫酸;搅拌下,加热回流48~64小时,反应结束后减压蒸去溶剂,得到粗产品,粗产品用硅胶柱层析分离,硅胶柱层析所用展开剂为乙酸乙酯和石油醚,体积比为1∶4,最终获得淡黄色液体目标化合物5,5,5-三氟-4-(4-甲氧基苯亚胺基)戊酸甲酯。
本发明方法的化学反应式如下:
本发明中的5,5,5-三氟-4-羰基-戊酸甲酯的制备方法请参见如下参考文献:
1.Brown,P.et al.;Tetrahedron;10,1960,164-170.
2.Hanack,M.;Meyer,H.;Justus Liebigs Ann.Chem.;720,1968,81-97.
3.Ratier,Max;Pereyre,Michel;Davies,Alwyn G.;J.Chem.Soc.Perkin Trans.2;1984,1907-1916.
本发明方法的优点是:原料易得,操作简便,产率较高。
具体实施方式
现将本发明的具体实施例叙述于后。
实施例1
本实施例中的工艺步骤如下所述:
在氮气保护下,在容积为50毫升的三颈烧瓶中加入5,5,5-三氟-4-羰基-戊酸甲酯10mmol,1.84克;对甲氧基苯胺15mmol,1.85克;溶剂甲苯25毫升;以及催化剂对甲苯磺酸1mmol,0.20克。然后装上分水器和回流冷凝管,加热回流48小时,加热温度为140℃,同时不断搅拌使反应完全,反应结束后减压蒸去溶剂,得到粗产品,粗产品用硅胶柱层析分离,硅胶柱层析所用展开剂为乙酸乙酯和石油醚(1∶4),最终得淡黄色目标化合物5,5,5-三氟-4-(4-甲氧基苯亚胺基)戊酸甲酯2.6克,其产率为90%。
实施例2
本实施例中的工艺步骤如下所述:
在氮气保护下,在容积为500毫升的三颈烧瓶中加入5,5,5-三氟-4-羰基-戊酸甲酯100mmol,18.4克;对甲氧基苯胺150mmol,18.5克;溶剂甲苯250毫升;以及催化剂对甲苯磺酸10mmol,2.0克。然后装上分水器和回流冷凝管,加热回流56小时,加热温度为140℃,同时不断搅拌使反应完全,反应结束后减压蒸去溶剂,得到粗产品,粗产品用硅胶柱层析分离,硅胶柱层析所用展开剂为乙酸乙酯和石油醚(1∶4),最终得淡黄色目标化合物5,5,5-三氟-4-(4-甲氧基苯亚胺基)戊酸甲酯26.5克,其产率为92%。
实施例3
本实施例中的工艺步骤如下所述:
在氮气保护下,在容积为5000毫升的三颈烧瓶中加入5,5,5-三氟-4-羰基-戊酸甲酯1mol,180克;对甲氧基苯胺1.5mol,184克;溶剂甲苯2.5升;以及催化剂对甲苯磺酸100mmol,20克。然后装上分水器和回流冷凝管,加热回流64小时,加热温度为140℃,同时不断搅拌使反应完全,反应结束后减压蒸去溶剂,得到粗产品,粗产品用硅胶柱层析分离,硅胶柱层析所用展开剂为乙酸乙酯和石油醚(1∶4),最终得淡黄色目标化合物5,5,5-三氟-4-(4-甲氧基苯亚胺基)戊酸甲酯275克,其产率为95%。
以上实施例中获得产物经红外光谱和核磁检测,确证该化合物结构式的存在。红外光谱(采用Perkin-Elmer983G红外光谱仪,KBr压片)υmax(cm-1):3001,2956,2928,2839,1740,1682,1606,1580,1505,1441,1345,1245,1129,1085,1034,984,899,842,769,762,705。
1H-NMR(500MHz,CDCl3)δ/ppm:6.93、6.91(d,2H,ArH),6.78、6.76(d,2H,ArH),3.81(s,-CH3),3.65(s,-CH3),2.79、2.78、2.76(t,2H,-CH2-),2.54、2.53、2.52(t,2H,-CH2-)。
13C-NMR(500MHz,CDCl3)δ/ppm:171.48,158.80、158.54、158.29、158.03(q),157.37,140.13,119.97,120.02、118.73、117.45、116.16(q),114.54,55.43,52.02,30.13,23.50。
19F-NMR(282MHz,CDCl3)δ/ppm:-71.71(s)。
Claims (2)
1.一种5,5,5-三氟-4-(4-甲氧基苯亚胺基)戊酸甲酯,其特征在于该化合物具有如下的结构式:
2.根据权利要求1所述的5,5,5-三氟-4-(4-甲氧基苯亚胺基)戊酸甲酯的合成方法,其特征在于该方法具有如下的步骤:在氮气保护下,将5,5,5-三氟-4-羰基-戊酸甲酯和4-甲氧基苯胺按1∶1~3的摩尔比,溶于溶剂苯或甲苯中,并加入催化剂用量的催化剂,所述的催化剂为对甲苯磺酸、或全氟磺酸树脂、或乙酸、或盐酸、或硫酸;搅拌下,加热回流48~64小时,反应结束后减压蒸去溶剂,得到粗产品,粗产品用硅胶柱层析分离,硅胶柱层析所用展开剂为乙酸乙酯和石油醚,体积比为1∶4,最终获得淡黄色液体目标化合物5,5,5-三氟-4-(4-甲氧基苯亚胺基)戊酸甲酯。
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