CN100400503C - 5，5，5-三氟-4-(4-甲氧基苯基氨基)戊酸甲酯及其合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种5，5，5-三氟甲基-4-苯基氨基-戊酸甲酯化合物及其合成方法。该化合物的结构式为：见右式，其合成方法为：氮气保护下，以二氯甲烷为溶剂，在反应容器中加入5，5，5-三氟甲基-4-(4-甲氧基苯基亚胺基)戊酸甲酯、硼氢化钠，氯化锌，在室温下反应6～24小时。最后用柱层析的分离，得到此新化合物，即5，5，5-三氟-4-(4-甲氧基苯基氨基)戊酸甲酯。本发明具有原料易得，操作非常简单，产率高，分离简便等优点，适合于工业生产。此发明不仅在化合物中引进了具有生理活性含氟基团，而且也在化合物中形成了γ氨基酸的前体。

Description

5，5，5-三氟-4-(4-甲氧基苯基氨基)戊酸甲酯及其合成方法
技术领域：
本发明涉及一种5，5，5-三氟-4-(4-甲氧基苯基氨基)戊酸甲酯化合物及其合成方法。
背景技术：
人类从发现氨基酸到应用氨基酸，使氨基酸成为一个工业体系，虽然只有180年的历史，但是取得的成就却是巨大的。特别是上世纪60年代后的进展更为惊人。
氨基酸广泛应用于食品领域。如甘氨酸、谷氨酸常用作食品调味剂；赖氨酸能使儿童身高、体重和智力显著提高，常加入到大米、面条及饮料中；胱氨酸、半胱氨酸能有效防止食品中油脂的氧化变质；甘氨酸、色氨酸、苯丙氨酸有抗菌性，可用作抗菌剂；亮氨酸、缬氨酸和半胱氨酸可使食品增香与着色；将组氨酸加到热糖水中能产生咖啡风味。另外，由于氨基酸具有易吸收、无抗原性、给予途径多、特异性低等特点，因此，某些氨基酸可用在医药方面。如精氨酸是治疗血氨中毒、肝昏迷的有效药物；半胱氨酸可用于肝脏药、解毒药、祛痰药等；亮氨酸与其他药物配合使用，可用作糖尿病的治疗药；组氨酸可作为治疗消化道溃疡病药物的生产原料。
21世纪被誉为电子与生物工程世纪。随着生物工程技术的发展，作为蛋白质基本组成单位的氨基酸，也越来越受到人们的重视。氨基酸作为蛋白质的基本组成单位，直接参与生物体内的新陈代谢和其他生理活动，因而在医药方面广泛用作营养剂、代谢改善剂、抗溃疡、防辐射、抗菌、治癌、催眠、镇痛，以及为特殊病人配制人工合成膳食等。随着合成技术的发展，γ-氨基酸也慢慢在被人们关注着。临床中用于脑震荡后遗症、眩晕、改善脑循环系统的药物吡拉西坦为γ-氨基酸的衍生物(图2)(2-氧化-1-吡咯烷基乙酰胺)是20世纪80年代上市的产品。该药可直接作用于大脑皮质，提高脑细胞对葡萄糖的利用率和能量储备，具有激活、修复神经元作用，对于脑梗和痴呆症的认知能力也有一定效果。
以上可以看出γ-氨基酸衍生物正在慢慢延伸到我们生活当中。尤其是在药物领域的应用更令世人刮目。由于氟原子其特殊的电子效应、类氢模拟效应、阻碍效应、脂溶渗透效应，含氟氨基酸则具有独特的生理活性和潜在的药用价值，近十几年来受到越来越多的关注。正是由于含氟化合物对药物性能的特殊贡献，近十年来，其合成方法的研究已经引起国内相关科学工作者的广泛关注。
发明内容：
本发明的目的之一在于提供一种新的含氟化合物5，5，5-三氟-4-(4-甲氧基苯基氨基)戊酸甲酯。该化合物是含氟γ-氨基酸的前体化合物。
本发明的目的之二在于提供一种上述化合物的制备方法。
为达到上述目的，本发明的反应机理如下：
Figure C20061011637800041
根据上述反应机理，本发明采用如下技术方案：
一种新型的含氟的γ-氨基酸的前体化合物5，5，5-三氟-4-(4-甲氧基苯基氨基)戊酸甲酯，其特征在于，该化合物具有如下结构：
Figure C20061011637800042
该化合物的物性参数：
分子式：C13H16F3NO3
结构式：
中文命名：5，5，5-三氟-4-(4-甲氧基苯基氨基)戊酸甲酯
英文命名：methyl 5，5，5-trifluoro-4-(4-methoxyphenylamino)pentanoate
分子量：291.11
外观：白色固体
波谱数据：
红外光谱(采用Perkin-Elmer983G红外光谱仪，KBr压片)：
υmax(cm-1)：3387，2956，2839，1731，1619，1512，1440，1259，1162，1119，1034，898，819，757，697。
核磁共振谱1氢谱(500兆赫兹，氘代氯仿)δ/ppm：6.78、6.77(d，2H，ArH)，6.62、6.61(d，2H，ArH)，3.87(s，1H，-CH-)，3.74(s，3H，-OCH3)，3.65(s，3H，-OCH3)，3.41(s，1H，-NH-)，2.51(m，2H，-CH2-)，2.19(m，1H，-CH2-)，1.88(m，1H，-CH2-)。
核磁共振谱13C谱(500兆赫兹，氘代氯仿)δ/ppm：173.38，153.02，140.43，129.47、127.21、124.95、122.69(q)，114.95，114.90，56.72，56.49、56.26、56.03(q)，29.81，24.56、24.55(d)。
核磁共振谱19F谱(500兆赫兹，氘代氯仿)δ/ppm：-76.17、76.18(d)。
上述的5，5，5-三氟-4-(4-甲氧基苯基氨基)戊酸甲酯的制备方法，其特征在于该方法为：氮气保护下，以二氯甲烷为溶剂，在反应容器中加入5，5，5-三氟甲基-4-(4-甲氧基苯亚胺基)戊酸甲酯、硼氢化钠和氯化锌，室温下搅拌反应，反应时间为6～72小时，三种原料的摩尔比为：1∶0.25～10∶0.1～1.2；反应完毕后，用饱和氯化铵溶液处理过量的硼氢化钠，然后用二氯甲烷萃取，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤后旋去溶剂，粗产品用硅胶柱层析分离，最终得到5，5，5-三氟-4-(4-甲氧基苯基氨基)戊酸甲酯。
本发明中的原料5，5，5-三氟甲基-4-(4-甲氧基苯亚胺基)戊酸甲酯的制备方法为：在氮气保护下，按5，5，5-三氟-4-羰基-戊酸甲酯∶4-甲氧基苯胺＝1∶1～3的摩尔比，溶于溶剂苯或甲苯中，并加入催化剂用量的催化剂，所述的催化剂为对甲苯磺酸、或全氟磺酸树脂、或乙酸、或盐酸、或硫酸；搅拌下，加热回流48～64小时，反应结束后减压蒸去溶剂，得到粗产品，粗产品用硅胶柱层析分离，硅胶柱层析所用展开剂为乙酸乙酯和石油醚，体积比为1∶4，最终获得淡黄色液体目标化合物5，5，5-三氟-4-(4-甲氧基苯亚胺基)戊酸甲酯。
本发明中的5，5，5-三氟-4-羰基-戊酸甲酯的制备方法请参见如下参考文献：
1.Brown，P.et al.Tetrahedron；10，1960，164-170.
2.Hanack，M.Meyer，H.Justus Liebigs Ann.Chem.720，1968，81-97.
3.Ratier，Max；Pereyre，Michel；Davies，Alwyn G.J.Chem.Soc.Perkin Trans.2；1984，1907-1916.
本发明是以含氟亚胺为原料合成含氟γ-氨基酸前体——5，5，5-三氟-4-(4-甲氧基苯基氨基)戊酸甲酯。以水解后就形成了含氟的γ-氨基酸。因此，此化合物的合成将具有一定的意义。
本发明的制备方法具有原料易得，操作非常简单，产率高，分离简便等优点，适合于工业生产。此发明不仅在化合物中引进了具有生理活性含氟基团，而且也在化合物中形成了γ-氨基酸的前体。
具体实施方法：
为进一步阐述本发明，下面给出本发明的具体实验步骤。
首先制备5，5，5-三氟-4-(4-甲氧基苯亚胺基)戊酸甲酯：在氮气保护下，在容积为50毫升的三颈烧瓶中加入5，5，5-三氟-4-羰基-戊酸甲酯10mmol，1.84克；对甲氧基苯胺15mmol，1.85克；溶剂甲苯25毫升；以及催化剂对甲苯磺酸1mmol，0.20克。然后装上分水器和回流冷凝管，加热回流48小时，加热温度为140℃，同时不断搅拌使反应完全，反应结束后减压蒸去溶剂，得到粗产品，粗产品用硅胶柱层析分离，硅胶柱层析所用展开剂为乙酸乙酯和石油醚(1∶4)，最终得淡黄色目标化合物5，5，5-三氟-4-(4-甲氧基苯亚胺基)戊酸甲酯2.6克，其产率为90％。
实施例一：在氮气保护下，在25毫升的二颈烧瓶中加入5，5，5-三氟甲基-4-(4-甲氧基苯基亚胺基)戊酸甲酯(0.18克，0.69毫摩尔)，二氯甲烷(5毫升)，和硼氢化钠(0.078克，2毫摩尔)氯化锌(0.02克，0.15毫摩尔)室温搅拌反应12小时后，用饱和氯化铵水溶液处理过量的硼氢化钠，然后用二氯甲烷萃取，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤后旋去溶剂，得到粗产品，粗产品用硅胶柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4)分离，得目标化合物0.15克，产率75％。
实施例二：在氮气保护下，在100毫升的二颈烧瓶中加入5，5，5-三氟甲基-4-(4-甲氧基苯基亚胺基)戊酸甲酯(1.8克，6.9毫摩尔)，二氯甲烷(50毫升)，硼氢化钠(2.691克，69毫摩尔)，氯化锌(0.92克，6.9毫摩尔)，室温搅拌反应18小时后，用饱和氯化铵水溶液处理过量的硼氢化钠，然后用二氯甲烷萃取，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤旋去溶剂，得到粗产品，粗产品用硅胶柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4)分离，得目标化合物1.6克，产率80％。
实施例三：在氮气保护下，在1升的二颈烧瓶中加入5，5，5-三氟甲基-4-(4-甲氧基苯基亚胺基)戊酸甲酯(18克，69毫摩尔)，二氯甲烷(500毫升)，硼氢化钠(0.67克，17.25毫摩尔)，氯化锌(0.92克，6.9毫摩尔)，室温搅拌反应24小时后，用饱和氯化铵水溶液处理过量的硼氢化钠，然后用二氯甲烷萃取，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤后旋去溶剂，得到粗产品，粗产品用硅胶柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4)分离，得目标化合物16.5克，产率83％。

Claims (2)

1.一种5，5，5-三氟-4-(4-甲氧基苯基氨基)戊酸甲酯化合物，其特征在于，该化合物具有如下结构式：
Figure C2006101163780002C1
2.根据权利要求1所述的5，5，5-三氟-4-(4-甲氧基苯基氨基)戊酸甲酯的合成方法，其特征在于该方法为：氮气保护下，以二氯甲烷为溶剂，在反应容器中加入5，5，5-三氟甲基-4-(4-甲氧基苯基亚胺基)戊酸甲酯、硼氢化钠和氯化锌，室温下搅拌反应，反应时间为6～72小时，三种原料的摩尔比为：1∶0.25～10∶0.1～1.2；反应完毕后，用饱和氯化铵溶液处理过量的硼氢化钠，然后用二氯甲烷萃取，再用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤旋去溶剂，得到粗产品，粗产品用硅胶柱层析分离，即得到5，5，5-三氟-4-(4-甲氧基苯基氨基)戊酸甲酯。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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JPH0321431A (ja) * 1989-06-19 1991-01-30 Toshiba Corp 凹部形成方法
CN1752066A (zh) * 2005-10-27 2006-03-29 上海大学 乙醇酸酯的合成方法

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3607909A (en) * 1966-04-15 1971-09-21 Science Union & Cie New phenyl-amino propane derivatives
JPH0321431A (ja) * 1989-06-19 1991-01-30 Toshiba Corp 凹部形成方法
CN1752066A (zh) * 2005-10-27 2006-03-29 上海大学 乙醇酸酯的合成方法

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