CN109096133A - （s）-2-氨基-3-（2,4,5-三氟苯基）丙酸薄荷酯盐酸盐及其制备方法和应用 - Google Patents

（s）-2-氨基-3-（2,4,5-三氟苯基）丙酸薄荷酯盐酸盐及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明提供了(S)‑2‑氨基‑3‑(2,4,5‑三氟苯基)丙酸薄荷酯盐酸盐及其制备方法和应用，属于药物化学技术领域；它解决了现有西他列汀合成效率低的技术问题；本发明的技术方案为：(S)‑2‑氨基‑3‑(2,4,5‑三氟苯基)丙酸薄荷酯盐酸盐，所述(S)‑2‑氨基‑3‑(2,4,5‑三氟苯基)丙酸薄荷酯盐酸盐的结构式为:

Description

(S)-2-氨基-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸薄荷酯盐酸盐及其制 备方法和应用
技术领域
本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种(S)-2-氨基-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸薄荷酯盐酸盐及其制备方法和应用。
背景技术
近年来，糖尿病发病率不断提高，据国际糖尿病协会发布，每年死于Ⅱ型糖尿病的患者非常多。因此，具有抗糖尿病活性的药物，一旦研发成功，必定具有广阔的市场前景及需求。
西他列汀是被美国食品药品管理局(FDA)批准上市的第1个二肽基肽酶-IV(DDP-IV)抑制剂，是一种效果非常好的用于治疗Ⅱ型糖尿病的药物，而(S)-2-氨基-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸是合成西他列汀的一个关键中间体，具有潜在的抗糖尿病活性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种有抗糖尿病活性的新型化合物。
本发明的上述目的可以通过下列技术方案来实现：(S)-2-氨基-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸薄荷酯盐酸盐，所述(S)-2-氨基-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸薄荷酯盐酸盐的结构式为:
作为优选，(S)-2-氨基-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸薄荷酯盐酸盐的核磁共振氢谱化学位移为δ(ppm):0.3-2.5(18H，为薄荷上氢(除去基团(—CH(—O上的氢))；δ:2.63-2.79(2H，—CH2)；δ:2.94-3.17(2H，—NH2)；δ:3.82-3.93(1H，(CH2)2(—CH(—O))；δ:4.62-4.77(1H,为NH2(—CH)结构叔甲基上的氢；δ:7.1-7.4(2H，苯环上的氢)。
作为优选，(S)-2-氨基-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸薄荷酯盐酸盐的红外光谱特征峰为ν/cm-1:3403.24(—NH2)、2954.84(—CH3)、2927.84(—CH2)、1739.73(C＝O)、1286.47(C—O)、1232.47(C—O)。
作为优选，(S)-2-氨基-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸薄荷酯盐酸盐的熔点为243.9-245.8℃。
作为优选，(S)-2-氨基-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸薄荷酯盐酸盐溶于水，微溶于甲醇、乙醇、DMSO等。
本发明还提供了一种上述(S)-2-氨基-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸薄荷酯盐酸盐的制备方法，所述的制备方法包括将(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸与薄荷醇在催化剂DCC/DMAP作用下进行常温脱水缩合反应，经酸化处理即可制得(S)-2-氨基-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸薄荷酯盐酸盐。
薄荷是常用中药之一，具有抗炎镇痛、抗病毒、抗氧化、抗生育、促进透皮吸收等药理作用，具有渗透促进剂、促进胰岛素吸收等作用，而薄荷醇作为薄荷的主要成分之一，所具备的药理用途也是十分广泛的。本发明利用(S)-2-氨基-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸的潜在活性以及薄荷醇的药理特点将(S)-2-氨基-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸与薄荷醇拼接，最终合成了新的化合物(S)-2-氨基-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸薄荷酯盐酸盐。
本发明的制备工艺简单，反应条件宽松，安全性好，在常温下便可获得收率高达83.3％的(S)-2-氨基-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸薄荷酯盐酸盐产品。
作为优选，(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸与薄荷醇的质量比为(1.04-2)：1。(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸与薄荷醇的反应为可逆反应，为了提高反应收率，本发明添加稍微过量的(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸，因为(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸在产品中易于除去，而薄荷醇在产品中容易残留且难于纯化。
作为优选，DCC与DMAP的质量比为(13.8-20.7):1。本发明中当DCC与DMAP的质量比小于13.8:1时，随着DMAP的量的增加，脱水缩合反应的速率加快，不利于反应系统的稳定；而DCC与DMAP的质量比大于20.7:1时，脱水缩合反应的速率较慢，副反应增多，影响产物的纯度和收率。
作为优选，所述脱水缩合反应的时间为4-6h。本发明通过用薄层色谱监测反应进程，确定在此时间段内脱水缩合反应进行的比较完全，且最终产品的收率较高。
作为优选，在步骤S5中所述的后处理具体为：将反应液过滤，滤液依次用(0.8-1.5)mol/L盐酸、饱和NaHCO3溶液、饱和NaCl溶液洗涤，再经无水硫酸钠干燥，旋干溶剂，加入(20-100)mL的乙酸乙酯溶解，点滴(2-3)mol/L的氯化氢乙酸乙酯溶液(8-15)mL，室温搅拌过滤，旋干溶剂，加异丙醚打浆，过滤，干燥，得到粉末状的白色固体。
作为优选，所述(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸通过以下方法制得：
S1、将原料2,4,5-三氟苯乙酸和2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮进行缩合反应生成二酮化合物；
S2、将S1中得到的二酮化合物与三氟乙酸进行回流脱羧反应得到β-酮酸；
S3、将S2中得到的β-酮酸与氨基甲酸叔丁酯进行加成反应得到烯胺；
S4、将S3中得到的烯胺在不对称还原催化剂还原作用下制得(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸。
本发明还提供了一种上述(S)-2-氨基-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸薄荷酯盐酸盐在抗糖尿病活性中的应用。
本发明的上述制备方法的化学反应路线如下：
本发明以2,4,5-三氟苯乙酸与2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮为起始原料，经过多步辅助反应，制得(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸，再将(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸与廉价易得的薄荷醇在DCC/DMAP催化剂作用下进行常温反应，最终合成新的化合物(S)-2-氨基-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸薄荷酯盐酸盐。
与现有技术相比，本发明具有如下优点：
1、(S)-2-氨基-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸薄荷酯盐酸盐为一种新型化合物，且制备所用原料廉价易得，工艺简单，收率高达83.3％。
2、通过对(S)-2-氨基-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸薄荷酯盐酸盐进行抗糖尿病活性实验研究，结果表明(S)-2-氨基-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸薄荷酯盐酸盐具有显著的抗糖尿病活性。
附图说明
图1为本发明(S)-2-氨基-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸薄荷酯盐酸盐的核磁共振氢谱；
图2为本发明(S)-2-氨基-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸薄荷酯盐酸盐的红外谱图；
图3为各处理组高血糖小鼠糖耐量曲线下面积图。
具体实施方式
以下是本发明的具体实施例，并说明对本发明的技术方案作进一步的描述，但本发明并不限于这些实施例。
实施例1
在250mL三口烧瓶中，先加入120mL四氢呋喃，再加入10g2,4,5-三氟苯乙酸，搅拌至完全溶解；在30℃恒温条件下分四次缓慢加入12.8gN,N-羧基二咪唑，再加入0.96g4-二甲氨基吡啶，搅拌3h后加入9.1g麦氏酸，然后升温至50℃，反应7h后结束反应；反应物经旋蒸除溶剂，向残存物种加入50mL 10％盐酸，用200mL二氯甲烷萃取2次，合并有机相，旋蒸后得浅黄色油状物，即为二酮化合物；
将上一步制得的二酮化合物全部加入到500mL三口烧瓶中，再加入200mL甲醇进行溶解，然后缓慢滴加1mL三氟乙酸，升温回流反应5h后停止反应。旋蒸除去甲醇，然后加入100mL水，200mL乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，用100mL饱和氯化钠溶液洗涤2次，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到浅黄色黏稠油状物，即为β-酮酸；
在250mL三口烧瓶中，加入120mL甲醇，再加入12.1g制得的β-酮酸，搅拌至完全溶解，然后加入4.5g氨基甲酸叔丁酯，再加入0.8g对甲苯磺酸和4.6g无水硫酸镁，加热回流反应12h；反应液经过滤，旋蒸除溶剂，得白色固体，再经甲醇和水的混合溶液重结晶后，得到白色粉末，即为烯胺；
在1L反应釜中，加入150mL四氢呋喃，加入6.5g烯胺，溶解完全后加入65mg不对称还原催化剂，设置压力为10个大气压，室温反应18h。旋蒸除溶剂，粗产物用乙酸乙酯和正己烷的混合溶液重结晶，再经过滤，真空干燥得到白色固体，即为(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸；
在250mL三口烧瓶中，称取4.9g薄荷醇，7.2g(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸，5.3gDCC，0.3gDMAP，加入100mL二氯甲烷溶液，室温搅拌5h，TLC监测反应，反应停止后，反应液过滤，滤液依次用1mol/LHCl、饱和NaHCO3溶液、饱和NaCl溶液洗涤，再经无水硫酸钠干燥，旋干溶剂，加入30mL乙酸乙酯溶解，点滴2.3moL/L的氯化氢乙酸乙酯溶液10mL，室温搅拌过滤，旋干溶剂，加异丙醚打浆，过滤，干燥，得到粉末状的白色固体，即为新的化合物，其收率为83.3％。
对最终制得的粉末状的白色固体进行1HNMR(CD3OD-d6,400MHz)测定的结果如说明书附图1所示δ(ppm):0.3-2.5(18H，为薄荷上氢(除去基团(—CH(—O上的氢))；δ:2.63-2.79(2H，—CH2)；δ:2.94-3.17(2H，—NH2)；δ:3.82-3.93(1H，(CH2)2(—CH(—O))；δ:4.62-4.77(1H,为NH2(—CH)结构叔甲基上的氢；δ:7.1-7.4(2H，苯环上的氢)；对其进行IR(KBr)测试的结果如说明书附图2所示ν/cm-1:3403.24(—NH2)、2954.84(—CH3)、2927.84(—CH2)、1739.73(C＝O)、1286.47(C—O)、1232.47(C—O)，通过说明书附图1和说明书附图2的测试结果可以判断，所制备的化合物的结构式为：
命名为(S)-2-氨基-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸薄荷酯盐酸盐。
实施例2
在250mL三口烧瓶中，先加入100mL四氢呋喃，再加入8g2,4,5-三氟苯乙酸，搅拌至完全溶解；在20℃恒温条件下分四次缓慢加入10.2gN,N-羧基二咪唑，再加入0.77g4-二甲氨基吡啶，搅拌2h后加入7.3g麦氏酸，然后升温至40℃，反应5h后结束反应；反应物经旋蒸除溶剂，向残存物种加入30mL 10％盐酸，用100mL二氯甲烷萃取1次，合并有机相，旋蒸后得浅黄色油状物，即为二酮化合物；
将上一步制得的二酮化合物全部加入到500mL三口烧瓶中，再加入150mL甲醇进行溶解，然后缓慢滴加0.8mL三氟乙酸，升温回流反应4h后停止反应。旋蒸除去甲醇，然后加入80mL水，150mL乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，用80mL饱和氯化钠溶液洗涤1次，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到浅黄色黏稠油状物，即为β-酮酸；
在250mL三口烧瓶中，加入80mL甲醇，再加入10g制得的β-酮酸，搅拌至完全溶解，然后加入3.8g氨基甲酸叔丁酯，再加入0.7g对甲苯磺酸和3.8g无水硫酸镁，加热回流反应10h；反应液经过滤，旋蒸除溶剂，得白色固体，再经甲醇和水的混合溶液重结晶后，得到白色粉末，即为烯胺；
在1L反应釜中，加入100mL四氢呋喃，加入4.3g烯胺，溶解完全后加入40mg不对称还原催化剂，设置压力为10个大气压，室温反应14h。旋蒸除溶剂，粗产物用乙酸乙酯和正己烷的混合溶液重结晶，再经过滤，真空干燥得到白色固体，即为(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸；
在250mL三口烧瓶中，称取5.7g薄荷醇，6g(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸，4.4gDCC，0.25g DMAP，加入80mL二氯甲烷溶液，室温搅拌4h，TLC监测反应，反应停止后，反应液过滤，滤液依次用0.8mol/LHCl、饱和NaHCO3溶液、饱和NaCl溶液洗涤，再经无水硫酸钠干燥，旋干溶剂，加入20mL乙酸乙酯溶解，点滴2moL/L的氯化氢乙酸乙酯溶液8mL，室温搅拌过滤，旋干溶剂，加异丙醚打浆，过滤，干燥，得到粉末状的白色固体，即为新的化合物，其收率为81.5％，新化合物的测定方法和测定结果与实施例1相同。
实施例3
在250mL三口烧瓶中，先加入200mL四氢呋喃，再加入16g2,4,5-三氟苯乙酸，搅拌至完全溶解；在40℃恒温条件下分四次缓慢加入20.5gN,N-羧基二咪唑，再加入1.54g4-二甲氨基吡啶，搅拌4h后加入14.6g麦氏酸，然后升温至70℃，反应9h后结束反应；反应物经旋蒸除溶剂，向残存物种加入70mL 10％盐酸，用300mL二氯甲烷萃取3次，合并有机相，旋蒸后得浅黄色油状物，即为二酮化合物；
将上一步制得的二酮化合物全部加入到500mL三口烧瓶中，再加入350mL甲醇进行溶解，然后缓慢滴加1.5mL三氟乙酸，升温回流反应6h后停止反应。旋蒸除去甲醇，然后加入150mL水，300mL乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用150mL饱和氯化钠溶液洗涤3次，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到浅黄色黏稠油状物，即为β-酮酸；
在250mL三口烧瓶中，加入150mL甲醇，再加入15g制得的β-酮酸，搅拌至完全溶解，然后加入5.6g氨基甲酸叔丁酯，再加入1g对甲苯磺酸和5.7g无水硫酸镁，加热回流反应14h；反应液经过滤，旋蒸除溶剂，得白色固体，再经甲醇和水的混合溶液重结晶后，得到白色粉末，即为烯胺；
在1L反应釜中，加入200mL四氢呋喃，加入8.7g烯胺，溶解完全后加入90mg不对称还原催化剂，设置压力为10个大气压，室温反应20h。旋蒸除溶剂，粗产物用乙酸乙酯和正己烷的混合溶液重结晶，再经过滤，真空干燥得到白色固体，即为(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸；
在250mL三口烧瓶中，称取4.8g薄荷醇，9.5g(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸，7.4gDCC，0.41g DMAP，加入150mL二氯甲烷溶液，室温搅拌6h，TLC监测反应，反应停止后，反应液过滤，滤液依次用1.5mol/LHCl、饱和NaHCO3溶液、饱和NaCl溶液洗涤，再经无水硫酸钠干燥，旋干溶剂，加入100mL乙酸乙酯溶解，点滴3moL/L的氯化氢乙酸乙酯溶液15mL，室温搅拌过滤，旋干溶剂，加异丙醚打浆，过滤，干燥，得到粉末状的白色固体，即为新的化合物，其收率为82.1％，新化合物的测定方法和测定结果与实施例1相同。
实施例4
与实施例1的区别仅在于，本实施例中(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸的加入量为3.5g，薄荷醇的加入量为3.6g，最终产物的收率为79.3％。
实施例5
与实施例1的区别仅在于，本实施例中(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸的加入量为9.5g，薄荷醇的加入量为4.2g，最终产物的收率为78.6％。
实施例6
与实施例1的区别仅在于，本实施例中DCC的加入量为5.5g，DMAP的加入量为0.5g，最终产物的收率为81％。
实施例7
与实施例1的区别仅在于，本实施例中DCC的加入量为6.5g，DMAP的加入量为0.3g，最终产物的收率为80.2％。
实施例8
与实施例1的区别仅在于，本实施例脱水缩合反应的时间为3h，最终产物的收率为79.2％。
实施例9
与实施例1的区别仅在于，本实施例脱水缩合反应的时间为7h，最终产物的收率为80.5％。
应用例1
应用例用于说明本发明新型化合物(S)-2-氨基-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸薄荷酯盐酸盐的抗糖尿病活性。
1、试验材料及来源
试验材料：N000180BKS.Cg-Dock7m+/+Leprdb/Nju雄性小鼠，6-8w；
来源：南京大学-南京生物医药研究院。
2、试验方法
(1)高血糖模型动物分组：
取实验小鼠，按体重随机分为5组，每组4只。具体分组情况如下：
溶剂对照组：口服生理盐水；
阳性对照组：二甲双胍，200mg/kg；
给药组：将实施例1中制得的(S)-2-氨基-3-(2,4,5-三氟基)丙酸薄荷酯盐酸盐按低、中、高剂量分别给其中的三组小鼠服用，具体剂量分配如下：给药低剂量组(100mg/kg)；给药中剂量组(200mg/kg)；给药高剂量组(400mg/kg)。
(2)糖耐量实验：
将上述分组小鼠禁食5小时后，溶剂对照组给予生理盐水，阳性对照组给予二甲双胍，给药组分别给予低、中、高剂量实施例1中制得的(S)-2-氨基-3-(2,4,5-三氟基)丙酸薄荷酯盐酸盐(受试物)，20分钟后各鼠经口给予葡萄糖2.0g/kg BW，然后用便携式血糖测试仪及试纸眼眶采血后测定给葡萄糖后0、0.5、2小时三时间点的血糖值。
3、评价结果
本发明提供的(S)-2-氨基-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸薄荷酯对抗糖尿病活性的研究结果由表1(各处理组对高血糖小鼠糖耐量曲线下面积的影响)和说明书附图3(各处理组高血糖小鼠糖耐量曲线下面积图)表现出来。
表1：各处理组对高血糖小鼠糖耐量曲线下面积的影响
通过表1和说明书附图3可以看出，在本申请的实验条件下，通过高血糖模型溶剂对照和阳性对照的验证，说明实验系统基本稳定可靠，且初步表明：受试物给药三组对于N000180BKS.Cg-Dock7m+/+Leprdb/Nju高血糖小鼠具有显著的降血糖作用，且在同等实验的给药剂量和给药体积下，降糖效果略好于阳性药二甲双胍(200mg/kg/d)。
本处实施例对本发明要求保护的技术范围中点值未穷尽之处以及在实施例技术方案中对单个或者多个技术特征的同等替换所形成的新的技术方案，同样都在本发明要求保护的范围内，并且本发明方案所有涉及的参数间如未特别说明，则相互之间不存在不可替换的唯一性组合。
本文中所描述的具体实施例仅仅是对本发明精神作举例说明。本发明所属技术领域的技术人员可以对所描述的具体实施例做各种修改或补充或采用类似的方式替代，但并不会偏离本发明的精神或者超越所附权利要求书所定义的范围。
尽管对本发明已作出了详细的说明并引证了一些具体实施例，但是对本领域熟练技术人员来说，只要不离开本发明的精神和范围可作各种变化或修正是显然的。

Claims (10)

1.(S)-2-氨基-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸薄荷酯盐酸盐，其特征在于，所述(S)-2-氨基-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸薄荷酯盐酸盐的结构式为:
2.根据权利要求1所述的(S)-2-氨基-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸薄荷酯盐酸盐，其特征在于，核磁共振氢谱的化学位移为δ(ppm):0.3-2.5(18H，为薄荷上氢(除去基团(—CH(—O上的氢))；δ:2.63-2.79(2H，—CH2)；δ:2.94-3.17(2H，—NH2)；δ:3.82-3.93(1H，(CH2)2(—CH(—O))；δ:4.62-4.77(1H,为NH2(—CH)结构叔甲基上的氢；δ:7.1-7.4(2H，苯环上的氢)。
3.根据权利要求1所述的(S)-2-氨基-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸薄荷酯盐酸盐，其特征在于，红外光谱的特征峰为ν/cm-1:3403.24(—NH2)、2954.84(—CH3)、2927.84(—CH2)、1739.73(C＝O)、1286.47(C—O)、1232.47(C—O)。
4.根据权利要求1所述的(S)-2-氨基-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸薄荷酯盐酸盐，其特征在于，熔点为243.9-245.8℃。
5.一种如权利要求1所述的(S)-2-氨基-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸薄荷酯盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括将(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸与薄荷醇在催化剂DCC/DMAP作用下进行脱水缩合反应，反应停止后进行后处理得到(S)-2-氨基-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸薄荷酯盐酸盐。
6.根据权利要求4所述的(S)-2-氨基-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸薄荷酯盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸与薄荷醇的质量比为(1.04-2)：1。
7.根据权利要求4所述的(S)-2-氨基-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸薄荷酯盐酸盐的制备方法，其特征在于，DCC与DMAP的质量比为(13.8-20.7)：1。
8.根据权利要求4所述的(S)-2-氨基-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸薄荷酯盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述脱水缩合反应的时间为4-6h。
9.根据权利要求4所述的(S)-2-氨基-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸薄荷酯盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸通过以下方法制得：
S1、将原料2,4,5-三氟苯乙酸和2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮进行缩合反应生成二酮化合物；
S2、将S1中得到的二酮化合物与三氟乙酸进行回流脱羧反应得到β-酮酸；
S3、将S2中得到的β-酮酸与氨基甲酸叔丁酯进行加成反应得到烯胺；
S4、将S3中得到的烯胺在不对称还原催化剂还原作用下制得(S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸。
10.一种如权利要求1所述的(S)-2-氨基-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸薄荷酯盐酸盐在抗糖尿病活性中的应用。
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