CN1927823A - 5,5,5－三氟－4－(4－氯苯亚胺基)戊酸甲酯及其合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种新的含氟化合物5，5，5－三氟－4－(4－氯苯亚胺基)戊酸甲酯化合物及其合成方法，属有机化合物合成工艺技术领域。本发明方法具有如下工艺步骤：在氮气保护下，以苯或甲苯为溶剂，在反应容器中加入一定量的5，5，5－三氟－4－羰基戊酸甲酯和4－氯苯胺；在催化剂参与下反应，加热回流48～72小时，反应结束后减压蒸去溶剂；粗产品用硅胶柱层技术分离，最终获得淡黄色液体目标化合物5，5，5－三氟－4－(4－氯苯亚胺基)戊酸甲酯，本发明方法的优点是原料易得、操作简单，产率高。

Description

5，5，5-三氟-4-(4-氯苯亚胺基)戊酸甲酯及其合成方法
技术领域
本发明涉及一种新的含氟中间体5，5，5-三氟-4-(4-氯苯亚胺基)戊酸甲酯化合物及其合成方法，属有机化合物合成工艺技术领域。
背景技术
有机氟化学经过上世纪Manhattan工程和1944年Maraise发现2-氟代乙酸乙酯两大事件的推动，取得了巨大的进展。前者促使了含氟化合物在材料领域的应用，而后者促使了氟化合物生理活性的研究。含氟化合物中由于氟原子的高电负性和碳氟键在代谢中的高稳定性，故氟原子或三氟甲基的引入大都能使其作用增强，而且对原来分子的物理、化学和生物性质产生了很大变化。
含氟中间体主要是哈氟芳香族化合物，含氟脂肪族化合物的应用较少，由于C-F键健能高，稳定性强，当化合物结构中引入氟原子尤其是三氟甲基时，化合物结构将受到影响，其活性增强，脂溶性提高。许多含氟化合物作为医药、农药比不含氟的化合物用量少、毒性低、药效高、凋谢能力强。含氟中间体包括医药中间体、农药中间体、染料中间体和其他中间体例如含氟液晶的原料等，其中大约60％的含氟中间体用于药物合成，35％的含氟中间体用于农药合成。
因此研究含氟中间体，将有深远的意义，在本发明中就是为了制备新型的含氟中间体作出的研究和创造。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种新型的含氟中间体化合物5，5，5-三氟-4-(4-氯苯亚胺基)戊酸甲酯。
本发明的目的之二在于提供该化合物的合成方法。
为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种含氟化合物5，5，5-三氟-4-(4-氯苯亚胺基)戊酸甲酯，其特征在于具有如下的分子式和结构式：
分子式：C12H11ClF3NO2
结构式：
Figure A20061011638000041
分子量：293.06
上述的含氟化合物5，5，5-三氟-4-(4-氯苯亚胺基)戊酸甲酯的合成方法，其特征在于具有如下的工艺步骤：在氮气保护下，将5，5，5-三氟-4-羰基-戊酸甲酯和4-氯苯胺按1∶1～3的摩尔比，溶于苯或甲苯中，并加入催化剂用量的催化剂；所用的催化剂为对甲苯磺酸、或全氟磺酸树脂、或乙酸、或盐酸或硫酸；搅拌下加热回流75～100小时，反应结束后减压蒸去溶剂；粗产品用硅胶柱层析分离，展开剂为乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4体积比的混合液；最终获得淡黄色液体目标化合物5，5，5-三氟-4-(4-氯苯亚胺基)戊酸甲酯。
本发明方法的化学反应式如下：
本发明中的5，5，5-三氟-4-羰基-戊酸甲酯的制备方法请参见如下参考文献：
1.Brown，P.et al.；Tetrahedron；10，1960，164-170.
2.Hanack，M.；Meyer，H.；Justus Liebigs Ann.Chem.；720，1968，81-97.
3.Ratier，Max；Pereyre，Michel；Davies，Alwyn G.；J.Chem.Soc.Perkin Trans.2；1984，1907-1916.
本发明方法的优点是：原料易得，操作简便，产率较高。
具体实施方式
现将本发明的具体实施例叙述于后。
实施例1
本实施例中的工艺步骤如下所述：
在氮气保护下，在容积为50毫升的三颈烧瓶中加入5，5，5-三氟-4-羰基-戊酸甲酯10mmol，1.9克；4-氯苯胺15mmol，1.9克；溶剂甲苯25毫升；以及催化剂对甲苯磺酸1mmol，0.20克。然后装上分水器和回流冷凝管，加热回流72小时，加热温度为140℃；同时不断搅拌使反应完全；反应结束后减压蒸去溶剂；粗产品用硅胶柱层析分离，硅胶柱层析中的乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4；最终得淡黄色目标化合物5，5，5-三氟-4-(4-氯苯亚胺基)戊酸甲酯2.05克，其产率为70％。
实施例2
本实施例中的工艺步骤如下所述：
在氮气保护下，在容积为500毫升的三颈烧瓶中加入5，5，5-三氟-4-羰基-戊酸甲酯100mmol，19克；4-氯苯胺150mmol，19克；溶剂甲苯250毫升；以及催化剂对甲苯磺酸10mmol，2.0克。然后装上分水器和回流冷凝管，加热回流80小时，加热温度为140℃；同时不断搅拌使反应完全；反应结束后减压蒸去溶剂；粗产品用硅胶柱层析分离，硅胶柱层析中的乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4；最终得淡黄色目标化合物5，5，5-三氟-4-(4-氯苯亚胺基)戊酸甲酯21克，其产率为72％。
实施例3
本实施例中的工艺步骤如下所述：
在氮气保护下，在容积为5000毫升的三颈烧瓶中加入5，5，5-三氟-4-羰基-戊酸甲酯1mol，190克；4-氯苯胺1.5mol，190克；溶剂甲苯2.5升；以及催化剂对甲苯磺酸100mmol，20克。然后装上分水器和回流冷凝管，加热回流100小时，加热温度为140℃；同时不断搅拌使反应完全；反应结束后减压蒸去溶剂；粗产品用硅胶柱层析分离，硅胶柱层析中的乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4；最终得淡黄色目标化合物5，5，5-三氟-4-(4-氯苯亚胺基)戊酸甲酯200克，其产率为68％。
以上实施例中获得产物经红外光谱和核磁检测，确证该化合物结构式的存在。红外光谱(采用Perkin-Elmer983G红外光谱仪，KBr压片)υmax(cm-1)：2956，2852，1743，1688，1591，1486，1439，1345，1232，1195，1136，1087，1013，842，672。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ/ppm：7.37(d，2H，ArH)，6.76(d，2H，ArH)，3.91(s，3H，-CH3)，2.74(t，2H，-CH2-)，2.54(t，2H，-CH2-)。
13C-NMR(500MHz，CDCl3)δ/ppm：171.24，159.92、159.66、159.40、159.13(q)，145.43，130.72，129.66，119.72，122.89、120.67、118.40、116.22(q)，112.43，52.18，30.01，23.76。
19F-NMR(282MHz，CDCl3)δ/ppm：-71.77(s)。

Claims (2)

1.一种5，5，5-三氟-4-(4-氯苯亚胺基)戊酸甲酯，其特征在于该化合物具有如下的结构式：
Figure A2006101163800002C1
2.根据权利要求1所述的5，5，5-三氟-4-(4-氯苯亚胺基)戊酸甲酯的合成方法，其特征在于该方法具有如下的工艺步骤：在氮气保护下，将5，5，5-三氟-4-羰基-戊酸甲酯和4-氯苯胺按1∶1～3的摩尔比，溶于苯或甲苯中，并加入催化剂用量的催化剂；所用的催化剂为对甲苯磺酸、或全氟磺酸树脂、或乙酸、或盐酸或硫酸；搅拌下加热回流75～100小时，反应结束后减压蒸去溶剂；粗产品用硅胶柱层析分离，展开剂为乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4体积比的混合液；最终获得淡黄色液体目标化合物5，5，5-三氟-4-(4-氯苯亚胺基)戊酸甲酯。
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