CN106478743B - 一种含二茂铁基噁二唑基Mannich碱及其制备方法 - Google Patents

一种含二茂铁基噁二唑基Mannich碱及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种含二茂铁基噁二唑基Mannich碱及其制备方法。将A mol含有取代基的氨基噁二唑、B mol醛类化合物、酸性催化剂与溶剂无水乙醇加入到带有回流冷凝管的干燥三口烧瓶中，加入含有C mol溶质的乙酰基二茂铁的无水乙醇溶液，加热回流至反应完全，反应时间为10～14h，A:B:C＝(0.7～1):(5～30):1，反应完后减压蒸除溶剂，经硅胶柱色谱分离即得到含二茂铁基噁二唑基Mannich碱。本发明操作简单，反应条件温和，设备要求低，产品纯度高，所用催化剂廉价易得。本发明制备了一系列全新结构的含二茂铁基噁二唑基Mannich碱，对该类化合物的发展应用提供了有益的帮助。

Description

一种含二茂铁基噁二唑基Mannich碱及其制备方法
技术领域
本发明属于化学合成领域，特别涉及一种含二茂铁基噁二唑基Mannich碱及其制备方法。
背景技术
二茂铁的结构主要是铁原子处于两个平行的环戊二烯之间，其环上电子云密度较大，从而促使亲电反应的进行，二茂铁所具有的特殊的结构使其在光电材料方面有较大前景。如今，二茂铁衍生物在医药、光电材料等方面都有了极大的发展。噁二唑衍生物也是一类具有一定抑菌效果的化合物，在医药领域应用广泛。二茂铁衍生物和噁二唑类衍生物的合成都已报道，但还未见在二茂铁的衍生物中引入噁二唑的报道，所以，探索一种合成含二茂铁基噁二唑基的杂环化合物具有一定意义。
Mannich碱在医药、生物等领域都有一定的应用，Mannich反应通常由含有活泼氢的羰基化合物与醛类和氨基化合物进行缩合的反应，因此Mannich反应为含二茂铁基噁二唑基的杂环化合物的合成提供了可能。
发明内容
本发明的目的在于提供一种含二茂铁基噁二唑基Mannich碱及其制备方法，该方法具有操作简单，反应条件温和，后处理简单，产率较高等优点。
为达到上述目的，本发明采用的技术方案为：
一种含二茂铁基噁二唑基Mannich碱，其结构通式如式(1)所示：
其中，R1、R2为H、烷基、苯基、对氟苯基、邻氯苯基、对氯苯基、2,4-二氯苯基、邻溴苯基、间溴苯基、对溴苯基、2,4-二溴苯基、邻氨基苯基、间氨基苯基、对氨基苯基、邻硝基苯基、间硝基苯基、对硝基苯基、3,5-二硝基苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、对甲基苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基、邻羟基苯基、间羟基苯基、对羟基苯基、呋喃基、噻吩基、3-吡啶基、4-吡啶基中的一种或两种。
一种含二茂铁基噁二唑基Mannich碱的制备方法，具体步骤如下：
向反应容器中加入A mol含有取代基的氨基噁二唑和B mol醛类化合物，以无水乙醇作为溶剂，并加入酸性催化剂，然后滴加乙酰基二茂铁的无水乙醇溶液，加热回流至反应完全，然后减压蒸除溶剂，经硅胶柱色谱分离后即得到含二茂铁基噁二唑基Mannich碱；其中乙酰基二茂铁的无水乙醇溶液中含有C mol乙酰基二茂铁，A:B:C＝(0.7～1):(5～30):1。
所述的醛类化合物的结构式为R1CHO，所述的含有取代基的氨基噁二唑的结构通式如式(2)所示：
其中，R1、R2为H、烷基、苯基、对氟苯基、邻氯苯基、对氯苯基、2,4-二氯苯基、邻溴苯基、间溴苯基、对溴苯基、2,4-二溴苯基、邻氨基苯基、间氨基苯基、对氨基苯基、邻硝基苯基、间硝基苯基、对硝基苯基、3,5-二硝基苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、对甲基苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基、邻羟基苯基、间羟基苯基、对羟基苯基、呋喃基、噻吩基、3-吡啶基、4-吡啶基中的一种或两种。
所述的溶剂无水乙醇的用量为D mL，C:D＝1:(100～300)。
所述的酸性催化剂为盐酸、醋酸、氯化铝、氯化锌中的一种或几种，酸性催化剂的用量为E mL，C:E＝1:(0.3～0.8)。
所述的回流反应的温度为78～82℃，反应完全所需的时间为10～14h。
所述的乙酰基二茂铁的无水乙醇溶液的浓度为0.4～0.6g/mL。
所述的回流反应过程用TLC进行监测，当含有取代基的氨基噁二唑的原料点消失时表示反应完全，所述的TLC的展开剂是体积比为10:1的二氯甲烷和甲醇的混合液。
以体积比为3:1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为第一洗脱剂，洗去未反应的乙酰基二茂铁，以体积比为2:1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为第二洗脱剂，收集第二带，减压蒸馏除去溶剂，即得目的产物。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
本发明提供的含二茂铁基噁二唑基Mannich碱的制备方法，以乙酰基二茂铁、醛类化合物和含有取代基的氨基噁二唑为原料，加入酸性催化剂，采用加热回流的方式制备出含二茂铁基噁二唑基Mannich碱。本发明与传统的有机合成方法相比，反应条件温和，操作过程简单，反应后处理简单，收率较高，对环境污染小，催化剂廉价易得。
本发明制备出了一系列全新结构的含二茂铁基噁二唑基Mannich碱类杂环化合物，为寻找具有生物活性的该类化合物提供了更多选择，对该类化合物的发展应用提供了有益的帮助。
附图说明
图1为实施例2制得的3-(2-氨基-5-对氯苯基-1,3,4-噁二唑)-乙基二茂铁基酮的红外谱图；
图2为实施例3制得的3-(2-氨基-5-对溴苯基-1,3,4-噁二唑)-乙基二茂铁基酮的红外谱图；
图3为实施例4制得的3-(2-氨基-5-对羟基苯基-1,3,4-噁二唑)-乙基二茂铁基酮的红外谱图；
图4为实施例5制得的3-(2-氨基-5-对甲基苯基-1,3,4-噁二唑)-乙基二茂铁基酮的红外谱图；
图5为实施例7制得的3-(2-氨基-5-对溴苯基-1,3,4-噁二唑)-异丙基二茂铁基酮的红外谱图。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明做进一步详细说明：
本发明是以乙酰基二茂铁、醛类化合物与含有取代基的氨基噁二唑为原料，以无水乙醇为溶剂，以盐酸、醋酸以及氯化铝、氯化锌等路易斯酸中的一种或几种为催化剂，加热回流，制备一系列含二茂铁基噁二唑基Mannich碱，其反应方程式如式(3)所示。
其中，R1、R2为H、烷基、苯基、对氟苯基、邻氯苯基、对氯苯基、2,4-二氯苯基、邻溴苯基、间溴苯基、对溴苯基、2,4-二溴苯基、邻氨基苯基、间氨基苯基、对氨基苯基、邻硝基苯基、间硝基苯基、对硝基苯基、3,5-二硝基苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、对甲基苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基、邻羟基苯基、间羟基苯基、对羟基苯基、呋喃基、噻吩基、3-吡啶基、4-吡啶基中的一种或两种。
其中含有取代基的氨基噁二唑的制备方法可以参考文献：2-氨基-5-芳基-1,3,4-噁二唑的合成及工艺优化，刘玉婷等，《陕西科技大学学报(自然科学版)》，2015年4月，第33卷第2期，79-82页。
具体的，含有取代基的氨基噁二唑的制备方法，包括以下步骤：
1)在带有回流冷凝管的三口瓶中加入a mol盐酸氨基脲和b mol无水乙醇，并缓慢滴加cmol醛类化合物，回流反应2h，反应结束后冷却至室温，抽滤，滤饼干燥，得半缩脲；其中a:b:c＝(0.9～1.2):(50～100):1；醛类化合物的结构式为R2CHO；
2)在带有回流冷凝管的三口瓶中加入d mol半缩脲，并滴加溶解于g mL冰醋酸溶液中的e mol无水醋酸钠，在14℃下，搅拌0.5～1h，然后滴加f mol的溴，室温反应24h左右，反应结束后，将反应液倒入冰水中，抽滤，滤饼用大量水洗涤，干燥，即得到含有取代基的氨基噁二唑，其中d:e:f:g＝1:(3～5):(1～1.3):(50～200)。
实施例1
向干燥的带有回流冷凝管的三口烧瓶中加入0.85mol 2-氨基-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑，质量百分浓度为37％的甲醛溶液，100mL的无水乙醇为溶剂，搅拌过程中，加入0.5mL浓盐酸作为催化剂，然后滴加浓度为0.5g/mL的乙酰基二茂铁的无水乙醇溶液，80℃加热回流12h，通过TLC板监控至完全反应(TLC所用的展开剂是体积比为10:1的二氯甲烷和甲醇的混合液)。反应结束后，将反应液冷却，减压蒸除溶剂无水乙醇，再经硅胶柱色谱分离，制得红棕色油状3-(2-氨基-5-对氟苯基-1,3,4-噁二唑)-乙基二茂铁基酮126mg，产率63％。其中甲醛溶液中含有甲醛10mol，乙酰基二茂铁的无水乙醇溶液中含有乙酰基二茂铁1mol，硅胶柱色谱分离的具体步骤为：以体积比为3:1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为第一洗脱剂，洗去未反应的乙酰基二茂铁，以体积比为2:1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为第二洗脱剂，收集第二带，减压蒸馏除去溶剂，即得目的产物。
IR(KBr,v/cm-1):3570(N-H)；3041(苯环C-H)；2937,2833(饱和C-H)；1724(C＝O)；1507,1434(苯环骨架振动)；1268(C-N伸缩振动)；1092(C-O-C伸缩振动)；843(1,4-取代苯环C-H弯曲振动)。
实施例2
向干燥的带有回流冷凝管的三口烧瓶中加入0.8mol 2-氨基-5-(4-氯苯基)-1,3,4-噁二唑，质量百分浓度为37％的甲醛溶液，100mL的无水乙醇为溶剂，搅拌过程中，加入0.5mL浓盐酸作为催化剂，然后滴加浓度为0.5g/mL的乙酰基二茂铁的无水乙醇溶液，80℃加热回流12h，通过TLC板监控至完全反应(TLC所用的展开剂是体积比为10:1的二氯甲烷和甲醇的混合液)。反应结束后，将反应液冷却，减压蒸除溶剂无水乙醇，再经硅胶柱色谱分离，制得红棕色油状3-(2-氨基-5-对氯苯基-1,3,4-噁二唑)-乙基二茂铁基酮，产率65.7％。其中甲醛溶液中含有甲醛10mol，乙酰基二茂铁的无水乙醇溶液中含有乙酰基二茂铁1mol，硅胶柱色谱分离的具体步骤为：以体积比为3:1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为第一洗脱剂，洗去未反应的乙酰基二茂铁，以体积比为2:1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为第二洗脱剂，收集第二带，减压蒸馏除去溶剂，即得目的产物。
IR(KBr,v/cm-1):3446(N-H)；2975,2927(饱和C-H)；1701(C＝O)；1601,1483(苯环骨架振动)；1278(C-N伸缩振动)；1092(C-O-C伸缩振动)；839(1,4-取代苯环C-H弯曲振动)；680(C-Cl)。
图1为实施例2制得的3-(2-氨基-5-对氯苯基-1,3,4-噁二唑)-乙基二茂铁基酮的红外谱图；由图1可知：3446cm-1处可能为N-H的振动吸收峰，而在2975cm-1，2927cm-1处可能为饱和C-H伸缩振动的吸收峰，在1701cm-1处的峰可能为Mannich碱中C＝O的特征吸收峰，1601cm-1和1483cm-1处的峰可能为Ar-H的吸收峰，1278cm-1处可能为C-N的吸收峰，1092cm-1处可能为噁二唑C-O-C伸缩振动吸收峰，839cm-1处可能为1,4-取代苯环C-H弯曲振动吸收峰，680cm-1处可能为C-Cl吸收峰。综上所述，可以证实实施例2合成得到了3-(2-氨基-5-对氯苯基-1,3,4-噁二唑)-乙基二茂铁基酮。
实施例3
向干燥的带有回流冷凝管的三口烧瓶中加入0.8mol 2-氨基-5-(4-溴苯基)-1,3,4-噁二唑，质量百分浓度为37％的甲醛溶液，100mL的无水乙醇为溶剂，搅拌过程中，加入0.5mL浓盐酸作为催化剂，然后滴加浓度为0.5g/mL的乙酰基二茂铁的无水乙醇溶液，80℃加热回流12h，通过TLC板监控至完全反应(TLC所用的展开剂是体积比为10:1的二氯甲烷和甲醇的混合液)。反应结束后，将反应液冷却，减压蒸除溶剂无水乙醇，再经硅胶柱色谱分离，制得红棕色油状3-(2-氨基-5-对溴苯基-1,3,4-噁二唑)-乙基二茂铁基酮，产率62.7％。其中甲醛溶液中含有甲醛10mol，乙酰基二茂铁的无水乙醇溶液中含有乙酰基二茂铁1mol，硅胶柱色谱分离的具体步骤为：以体积比为3:1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为第一洗脱剂，洗去未反应的乙酰基二茂铁，以体积比为2:1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为第二洗脱剂，收集第二带，减压蒸馏除去溶剂，即得目的产物。
IR(KBr,v/cm-1):3377(N-H)；3096(苯环C-H)；2976,2896(饱和C-H)；1718(C＝O)；1609,1480(苯环骨架振动)；1279(C-N伸缩)；1053(C-O-C伸缩振动)；830(1,4-取代苯环C-H弯曲振动)；738(-CH2-CH2-弯曲振动)；618(C-Br)。
图2为实施例3制得的3-(2-氨基-5-对溴苯基-1,3,4-噁二唑)-乙基二茂铁基酮的红外谱图；由图2可知：3377cm-1处可能为N-H的振动吸收峰，3096cm-1处可能为苯环C-H的振动吸收峰，而在2976cm-1，2896cm-1处可能为饱和C-H伸缩振动的吸收峰，在1718cm-1处的峰可能为Mannich碱中C＝O的特征吸收峰，1609cm-1和1480cm-1处的峰可能为Ar-H的吸收峰，1279cm-1处可能为C-N的吸收峰，1053cm-1处可能为噁二唑C-O-C伸缩振动吸收峰，830cm-1处可能为1,4-取代苯环C-H弯曲振动吸收峰，738cm-1处可能为-CH2-CH2-弯曲振动吸收峰，618cm-1处可能为C-Br吸收峰。综上所述，可以证实实施例3合成得到了3-(2-氨基-5-对溴苯基-1,3,4-噁二唑)-乙基二茂铁基酮。
实施例4
向干燥的带有回流冷凝管的三口烧瓶中加入0.8mol 2-氨基-5-(4-羟基苯基)-1,3,4-噁二唑，质量百分浓度为37％的甲醛溶液，100mL的无水乙醇为溶剂，搅拌过程中，加入0.7mL醋酸作为催化剂，然后滴加浓度为0.5g/mL的乙酰基二茂铁的无水乙醇溶液，80℃加热回流12h，通过TLC板监控至完全反应(TLC所用的展开剂是体积比为10:1的二氯甲烷和甲醇的混合液)。反应结束后，将反应液冷却，减压蒸除溶剂无水乙醇，再经硅胶柱色谱分离，制得红棕色油状3-(2-氨基-5-对羟基苯基-1,3,4-噁二唑)-乙基二茂铁基酮，产率55.7％。其中甲醛溶液中含有甲醛10mol，乙酰基二茂铁的无水乙醇溶液中含有乙酰基二茂铁1mol，硅胶柱色谱分离的具体步骤为：以体积比为3:1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为第一洗脱剂，洗去未反应的乙酰基二茂铁，以体积比为2:1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为第二洗脱剂，收集第二带，减压蒸馏除去溶剂，即得目的产物。
IR(KBr,v/cm-1):3457(N-H)；3392(O-H)；3095(苯环C-H)；2921,2847(饱和C-H)；1678(C＝O)；1589,1450(苯环骨架振动)；1278(C-N伸缩)；1170(C-O-C伸缩振动)；823(1,4-取代苯环C-H弯曲振动)；730(-CH2-CH2-弯曲振动)。
图3为实施例4制得的3-(2-氨基-5-对羟基苯基-1,3,4-噁二唑)-乙基二茂铁基酮的红外谱图；由图3可知：3457cm-1处可能为N-H的振动吸收峰，3392cm-1处可能为O-H伸缩振动吸收峰，3095cm-1处可能为苯环C-H的振动吸收峰，而在2921cm-1，2847cm-1处可能为饱和C-H伸缩振动的吸收峰，在1678cm-1处的峰可能为Mannich碱中C＝O的特征吸收峰，1589cm-1和1450cm-1处的峰可能为Ar-H的吸收峰，1278cm-1处可能为C-N的吸收峰，1170cm-1处可能为噁二唑C-O-C伸缩振动吸收峰，823cm-1处可能为1,4-取代苯环C-H弯曲振动吸收峰，730cm-1处可能为-CH2-CH2-弯曲振动吸收峰。综上所述，可以证实实施例4合成得到了3-(2-氨基-5-对羟基苯基-1,3,4-噁二唑)-乙基二茂铁基酮。
实施例5
向干燥的带有回流冷凝管的三口烧瓶中加入0.8mol 2-氨基-5-(4-甲基苯基)-1,3,4-噁二唑，质量百分浓度为37％的甲醛溶液，100mL的无水乙醇为溶剂，搅拌过程中，加入0.7mL醋酸作为催化剂，然后滴加浓度为0.5g/mL的乙酰基二茂铁的无水乙醇溶液，80℃加热回流12h，通过TLC板监控至完全反应(TLC所用的展开剂是体积比为10:1的二氯甲烷和甲醇的混合液)。反应结束后，将反应液冷却，减压蒸除溶剂无水乙醇，再经硅胶柱色谱分离，制得红棕色油状3-(2-氨基-5-对甲基苯基-1,3,4-噁二唑)-乙基二茂铁基酮，产率62.3％。其中甲醛溶液中含有甲醛10mol，乙酰基二茂铁的无水乙醇溶液中含有乙酰基二茂铁1mol，硅胶柱色谱分离的具体步骤为：以体积比为3:1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为第一洗脱剂，洗去未反应的乙酰基二茂铁，以体积比为2:1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为第二洗脱剂，收集第二带，减压蒸馏除去溶剂，即得目的产物。
IR(KBr,v/cm-1):3453(N-H)；2949,2816(饱和C-H)；1760(C＝O)；1591,1445(苯环骨架)；1369(甲基C-H弯曲)；1278(噁二唑C-N伸缩)；1096(C-O-C伸缩)；827(1,4-取代苯环C-H弯曲振动)；738(-CH2-CH2-弯曲)
图4为实施例5制得的3-(2-氨基-5-对甲基苯基-1,3,4-噁二唑)-乙基二茂铁基酮的红外谱图，由图4可知：3453cm-1处可能为N-H的振动吸收峰，而在2949cm-1，2816cm-1处可能为饱和C-H伸缩振动的吸收峰，在1760cm-1处的峰可能为Mannich碱中C＝O的特征吸收峰，1591cm-1和1445cm-1处的峰可能为Ar-H的吸收峰，1369cm-1处可能为饱和甲基C-H的吸收峰，1278cm-1处可能为C-N的吸收峰，1096cm-1处可能为噁二唑C-O-C伸缩振动吸收峰，827cm-1处可能为1,4-取代苯环C-H弯曲振动吸收峰，738cm-1处可能为-CH2-CH2-弯曲振动吸收峰。综上所述，可以证实实施例5合成得到了3-(2-氨基-5-对甲基苯基-1,3,4-噁二唑)-乙基二茂铁基酮。
实施例6
向干燥的带有回流冷凝管的三口烧瓶中加入0.8mol 2-氨基-5-(4-甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑，质量百分浓度为37％的甲醛溶液，100mL的无水乙醇为溶剂，搅拌过程中，加入0.7mL醋酸作为催化剂，然后滴加浓度为0.5g/mL的乙酰基二茂铁的无水乙醇溶液，80℃加热回流12h，通过TLC板监控至完全反应(TLC所用的展开剂是体积比为10:1的二氯甲烷和甲醇的混合液)。反应结束后，将反应液冷却，减压蒸除溶剂无水乙醇，再经硅胶柱色谱分离，制得红棕色固体3-(2-氨基-5-对甲氧基苯基-1,3,4-噁二唑)-乙基二茂铁基酮，产率53.4％。其中甲醛溶液中含有甲醛10mol，乙酰基二茂铁的无水乙醇溶液中含有乙酰基二茂铁1mol，硅胶柱色谱分离的具体步骤为：以体积比为3:1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为第一洗脱剂，洗去未反应的乙酰基二茂铁，以体积比为2:1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为第二洗脱剂，收集第二带，减压蒸馏除去溶剂，即得目的产物。
IR(KBr,v/cm-1):3443(N-H)；2926,2849(饱和C-H)；1695(C＝O)；1599,1459(苯环骨架)；1375(甲基C-H弯曲)；1256(噁二唑C-N伸缩)；1089(C-O-C伸缩)；740(-CH2-CH2-弯曲)
实施例7
向干燥的带有回流冷凝管的三口烧瓶中加入0.8mol 2-氨基-5-(4-溴苯基)-1,3,4-噁二唑，质量百分浓度为40％的乙醛溶液，100mL的无水乙醇为溶剂，搅拌过程中，加入0.6mL盐酸作为催化剂，然后滴加浓度为0.5g/mL的乙酰基二茂铁的无水乙醇溶液，80℃加热回流12h，通过TLC板监控至完全反应(TLC所用的展开剂是体积比为10:1的二氯甲烷和甲醇的混合液)。反应结束后，将反应液冷却，减压蒸除溶剂无水乙醇，再经硅胶柱色谱分离，制得棕色固体3-(2-氨基-5-对溴苯基-1,3,4-噁二唑)-异丙基二茂铁基酮，产率56％。其中乙醛溶液中含有乙醛10mol，乙酰基二茂铁的无水乙醇溶液中含有乙酰基二茂铁1mol，硅胶柱色谱分离的具体步骤为：以体积比为3:1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为第一洗脱剂，洗去未反应的乙酰基二茂铁，以体积比为2:1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为第二洗脱剂，收集第二带，减压蒸馏除去溶剂，即得目的产物。
IR(KBr,v/cm-1):3343(N-H)；2912,2829(饱和C-H)；1732(C＝O)；1587,1468(苯环骨架振动)；1354(甲基C-H)；1279(C-N伸缩)；1078(C-O-C伸缩振动)；836(1,4-取代苯环C-H弯曲振动)；764(-CH2-CH2-弯曲振动)；613(C-Br)。
图5为实施例7制得的3-(2-氨基-5-对溴苯基-1,3,4-噁二唑)-异丙基二茂铁基酮的红外谱图，由图5可知：3343cm-1处可能为N-H的振动吸收峰，而在2912cm-1，2829cm-1处可能为饱和C-H伸缩振动的吸收峰，在1732cm-1处的峰可能为Mannich碱中C＝O的特征吸收峰，1587cm-1和1468cm-1处的峰可能为Ar-H的吸收峰，1354cm-1处可能为甲基C-H的吸收峰，1075cm-1处可能为噁二唑C-O-C伸缩振动吸收峰，836cm-1处可能为1,4-取代苯环C-H弯曲振动吸收峰，764cm-1处可能为-CH2-CH2-弯曲振动吸收峰，613cm-1处可能为C-Br吸收峰。综上所述，可以证实实施例7合成得到了3-(2-氨基-5-对溴苯基-1,3,4-噁二唑)-异丙基二茂铁基酮。
实施例8
向干燥的带有回流冷凝管的三口烧瓶中加入0.7mol 2-氨基-5-(4-氨基苯基)-1,3,4-噁二唑，质量百分浓度为38％的苯甲醛溶液，200mL的无水乙醇为溶剂，搅拌过程中，加入0.3mL氯化铝作为催化剂，然后滴加浓度为0.4g/mL的乙酰基二茂铁的无水乙醇溶液，78℃加热回流14h，通过TLC板监控至完全反应(TLC所用的展开剂是体积比为10:1的二氯甲烷和甲醇的混合液)。反应结束后，将反应液冷却，减压蒸除溶剂无水乙醇，再经硅胶柱色谱分离，制得3-(2-氨基-5-对氨基苯基-1,3,4-噁二唑)-苯乙基二茂铁基酮。其中苯甲醛溶液中含有苯甲醛5mol，乙酰基二茂铁的无水乙醇溶液中含有乙酰基二茂铁1mol，硅胶柱色谱分离的具体步骤为：以体积比为3:1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为第一洗脱剂，洗去未反应的乙酰基二茂铁，以体积比为2:1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为第二洗脱剂，收集第二带，减压蒸馏除去溶剂，即得目的产物。
实施例9
向干燥的带有回流冷凝管的三口烧瓶中加入1mol 2-氨基-5-(4-硝基苯基)-1,3,4-噁二唑，质量百分浓度为39％的丙醛溶液，300mL的无水乙醇为溶剂，搅拌过程中，加入0.8mL氯化锌作为催化剂，然后滴加浓度为0.6g/mL的乙酰基二茂铁的无水乙醇溶液，82℃加热回流10h，通过TLC板监控至完全反应(TLC所用的展开剂是体积比为10:1的二氯甲烷和甲醇的混合液)。反应结束后，将反应液冷却，减压蒸除溶剂无水乙醇，再经硅胶柱色谱分离，制得3-(2-氨基-5-对硝基苯基-1,3,4-噁二唑)-异丁基二茂铁基酮。其中丙醛溶液中含有丙醛30mol，乙酰基二茂铁的无水乙醇溶液中含有乙酰基二茂铁1mol，硅胶柱色谱分离的具体步骤为：以体积比为3:1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为第一洗脱剂，洗去未反应的乙酰基二茂铁，以体积比为2:1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为第二洗脱剂，收集第二带，减压蒸馏除去溶剂，即得目的产物。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何限制，凡是根据本发明技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、变更以及等效结构变换，均仍属于本发明技术方案的保护范围内。

Claims (8)

1.一种含二茂铁基噁二唑基Mannich碱的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：
向反应容器中加入A mol含有取代基的氨基噁二唑和B mol醛类化合物，以无水乙醇作为溶剂，并加入酸性催化剂，然后滴加乙酰基二茂铁的无水乙醇溶液，加热回流至反应完全，然后减压蒸除溶剂，经硅胶柱色谱分离后即得到含二茂铁基噁二唑基Mannich碱；其中乙酰基二茂铁的无水乙醇溶液中含有C mol乙酰基二茂铁，A:B:C＝(0.7～1):(5～30):1。
2.根据权利要求1所述的含二茂铁基噁二唑基Mannich碱的制备方法，其特征在于：所述的醛类化合物的结构式为R1CHO，所述的含有取代基的氨基噁二唑的结构通式如式(2)所示：
其中，R1、R2为H、烷基、苯基、对氟苯基、邻氯苯基、对氯苯基、2,4-二氯苯基、邻溴苯基、间溴苯基、对溴苯基、2,4-二溴苯基、邻氨基苯基、间氨基苯基、对氨基苯基、邻硝基苯基、间硝基苯基、对硝基苯基、3,5-二硝基苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、对甲基苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基、邻羟基苯基、间羟基苯基、对羟基苯基、呋喃基、噻吩基、3-吡啶基、4-吡啶基中的一种或两种。
3.根据权利要求1所述的含二茂铁基噁二唑基Mannich碱的制备方法，其特征在于：所述的溶剂无水乙醇的用量为D mL，C:D＝1:(100～300)。
4.根据权利要求1所述的含二茂铁基噁二唑基Mannich碱的制备方法，其特征在于：所述的酸性催化剂为盐酸、醋酸、氯化铝、氯化锌中的一种或几种，酸性催化剂的用量为E mL，C:E＝1:(0.3～0.8)。
5.根据权利要求1所述的含二茂铁基噁二唑基Mannich碱的制备方法，其特征在于：所述的回流反应的温度为78～82℃，反应完全所需的时间为10～14h。
6.根据权利要求1所述的含二茂铁基噁二唑基Mannich碱的制备方法，其特征在于：所述的乙酰基二茂铁的无水乙醇溶液的浓度为0.4～0.6g/mL。
7.根据权利要求1所述的含二茂铁基噁二唑基Mannich碱的制备方法，其特征在于：所述的回流反应过程用TLC进行监测，当含有取代基的氨基噁二唑的原料点消失时表示反应完全，所述的TLC的展开剂是体积比为10:1的二氯甲烷和甲醇的混合液。
8.根据权利要求1所述的含二茂铁基噁二唑基Mannich碱的制备方法，其特征在于：所述的硅胶柱色谱分离的具体步骤为：以体积比为3:1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为第一洗脱剂，洗去未反应的乙酰基二茂铁，以体积比为2:1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为第二洗脱剂，收集第二带，减压蒸馏除去溶剂，即得目的产物。
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