CN113480549B - 一种咪唑并[1,2-a]嘧啶化合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种咪唑并[1,2‑a]嘧啶化合物及其制备方法，该化合物为苯基(4‑苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2‑a]嘧啶‑2‑基)甲酮，是以2‑胺基苯并咪唑、苯基乙二醛为起始原料，通过一步反应合成的化合物。咪唑并[1,2‑a]嘧啶骨架是一种重要的药效团，含有该骨架的化合物常常具有广泛的生物活性，例如抗菌、抗炎、解热、催眠等，此类化合物的合成对于新药开发具有重要的意义。本发明制备方法原料方便易得，操作步骤简单，反应条件温和，是一种制备咪唑并[1,2‑a]嘧啶化合物的新方法，适合规模化工业生产的需要。

Description

一种咪唑并[1,2-a]嘧啶化合物及其制备方法
技术领域
本发明属于精细化工技术领域，具体涉及一种咪唑并[1,2-a]嘧啶化合物及其制备方法。
背景技术
咪唑并[1,2-a]嘧啶骨架是一种重要的药效团，含有该骨架的化合物常常具有广泛的生物活性，例如抗菌、抗炎、解热、催眠等，此类化合物的合成对于新药开发具有重要的意义。目前，此类化合物的合成方法多以醛、炔、胺三组分偶联反应(A3偶联)及随后的分子内亲核加成反应为主，构建的咪唑并[1,2-a]嘧啶骨架均不含有易进一步修饰的官能团。而结构修饰与构效关系分析是新型药物开发的关键步骤。因此，开发含有易修饰官能团的咪唑并[1,2-a]嘧啶化合物的制备方法具有重要的研究价值。
发明内容
本发明的目的在于提供一种咪唑并[1,2-a]嘧啶化合物及其制备方法，本发明制备方法原料方便易得，操作步骤简单，反应条件温和，是一种制备咪唑并[1,2-a]嘧啶化合物的全新方法，适合规模化工业生产的需要。
为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种咪唑并[1,2-a]嘧啶化合物，所述咪唑并[1,2-a]嘧啶化合物的结构式如式(I)所示：
Figure BDA0003205482770000011
进一步地，所述咪唑并[1,2-a]嘧啶化合物的核磁共振数据为1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.34(d,J＝7.5Hz,2H),7.97(d,J＝8.5Hz,1H),7.68-7.56(m,6H),7.47-7.44(m,4H),7.06(t,J＝8.0Hz,1H)6.75(d,J＝8.5Hz,1H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ191.16,157.57,150.59,149.94,145.59,134.99,133.70,132.00,131.62,131.44,129.55,128.40,128.27,127.27,126.84,122.56,120.71,115.13,107.36,77.31,77.06,76.81。
一种咪唑并[1,2-a]嘧啶化合物的制备方法，以如式(II)所示的2-胺基苯并咪唑、如式(III)所示的苯基乙二醛为起始原料，通过一步反应合成如式(I)所示的咪唑并[1,2-a]嘧啶化合物；
Figure BDA0003205482770000021
进一步地，具体步骤如下：将2-胺基苯并咪唑与苯基乙二醛加入DCM溶剂中，室温条件下反应，反应结束后，用DCM溶剂萃取若干次，合并萃取液，减压抽真空除去溶剂，然后通过硅胶柱层析分离，得到咪唑并[1,2-a]嘧啶化合物。
进一步地，所述2-胺基苯并咪唑与苯基乙二醛的摩尔比为1:2，且每1.5mL DCM溶剂中加入2.0mmol苯基乙二醛。
进一步地，室温条件下反应时间为2h。
进一步地，反应结束后，用DCM溶剂萃取3次。
进一步地，通过硅胶柱层析分离时，洗脱剂采用PE:EA＝4:1。
与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：
本发明的咪唑并[1,2-a]嘧啶化合物在咪唑并[1,2-a]嘧啶骨架上连有易修饰基团，是开发咪唑并[1,2-a]嘧啶类药物的重要中间体，咪唑并[1,2-a]嘧啶骨架是一种重要的药效团，含有该骨架的化合物常常具有广泛的生物活性，例如抗菌、抗炎、解热、催眠等，此类化合物的合成对于药物合成及应用方面具有广泛的应用前景；其制备方法原料方便易得，操作步骤简单，反应条件温和，是一种制备咪唑并[1,2-a]嘧啶化合物的全新方法，适合规模化工业生产的需要。
附图说明
说明书附图用来提供对本发明的进一步理解，构成本发明的一部分，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。
图1为苯基(4-苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲酮的1H NMR谱图。
图2为苯基(4-苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲酮的13C NMR谱图。
具体实施方式
下面本发明的做进一步详细描述：
一种咪唑并[1,2-a]嘧啶化合物，具体地，本发明的咪唑并[1,2-a]嘧啶化合物为苯基(4-苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲酮，其结构式为(I)所示，
Figure BDA0003205482770000031
上述苯基(4-苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲酮的核磁共振数据为1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.34(d,J＝7.5Hz,2H),7.97(d,J＝8.5Hz,1H),7.68-7.56(m,6H),7.47-7.44(m,4H),7.06(t,J＝8.0Hz,1H)6.75(d,J＝8.5Hz,1H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ191.16,157.57,150.59,149.94,145.59,134.99,133.70,132.00,131.62,131.44,129.55,128.40,128.27,127.27,126.84,122.56,120.71,115.13,107.36,77.31,77.06,76.81.
一种咪唑并[1,2-a]嘧啶化合物的制备方法，具体制备方案如下：
以2-胺基苯并咪唑(II)、苯基乙二醛(III)为起始原料，通过一步反应合成目标化合物(I)，相应结构式如下：
Figure BDA0003205482770000041
制备化合物苯基(4-苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲酮的具体方程式如下：
Figure BDA0003205482770000042
下面将结合实施例来详细说明本发明。需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。
以下详细说明均是实施例的说明，旨在对本发明提供进一步的详细说明。除非另有指明，本发明所采用的所有技术术语与本申请所属领域的一般技术人员的通常理解的含义相同。本发明所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而并非意图限制根据本发明的示例性实施方式。
实施例
苯基(4-苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲酮的制备方法，具体步骤如下：
将2-胺基苯并咪唑(II)(133.2mg,1.0mmol,1.0eq.)、苯基乙二醛(III)(536.6mg,2.0mmol,1.0eq.)加入到干燥过的装有搅拌子的反应瓶中，加入1.5mL无水DCM，室温条件下反应2h后，用DCM(二氯甲烷)萃取(10mL×3次)，合并萃取液，减压抽真空除去溶剂，硅胶柱层析分离(PE:EA＝4:1，即按照体积比，石油醚：乙酸乙酯＝4：1)得到苯基(4-苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲酮(I)(279.5mg,80％)。经核磁分析，核磁谱图数据为1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.34(d,J＝7.5Hz,2H),7.97(d,J＝8.5Hz,1H),7.68-7.56(m,6H),7.47-7.44(m,4H),7.06(t,J＝8.0Hz,1H)6.75(d,J＝8.5Hz,1H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ191.16,157.57,150.59,149.94,145.59,134.99,133.70,132.00,131.62,131.44,129.55,128.40,128.27,127.27,126.84,122.56,120.71,115.13,107.36,77.31,77.06,76.81.
以上所述的实施例仅为本发明的优选技术方案，而不应视为对于本发明的限制，本申请中的实施例及实施例中的特征在不冲突的情况下，可以相互任意组合。本发明的保护范围应以权利要求记载的技术方案，包括权利要求记载的技术方案中技术特征的等同替换方案为保护范围。即在此范围内的等同替换改进，也在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种咪唑并[1,2-a]嘧啶化合物的制备方法，其特征在于，以如式(II)所示的2-胺基苯并咪唑、如式(III)所示的苯基乙二醛为起始原料，通过一步反应合成如式(I)所示的咪唑并[1,2-a]嘧啶化合物；
Figure FDA0003548338080000011
2.根据权利要求1所述的一种咪唑并[1,2-a]嘧啶化合物的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：将2-胺基苯并咪唑与苯基乙二醛加入DCM溶剂中，室温条件下反应，反应结束后，用DCM溶剂萃取若干次，合并萃取液，减压抽真空除去溶剂，然后通过硅胶柱层析分离，得到咪唑并[1,2-a]嘧啶化合物。
3.根据权利要求2所述的一种咪唑并[1,2-a]嘧啶化合物的制备方法，其特征在于，所述2-胺基苯并咪唑与苯基乙二醛的摩尔比为1:2，且每1.5mL DCM溶剂中加入2.0mmol苯基乙二醛。
4.根据权利要求2所述的一种咪唑并[1,2-a]嘧啶化合物的制备方法，其特征在于，室温条件下反应时间为2h。
5.根据权利要求2所述的一种咪唑并[1,2-a]嘧啶化合物的制备方法，其特征在于，反应结束后，用DCM溶剂萃取3次。
6.根据权利要求2所述的一种咪唑并[1,2-a]嘧啶化合物的制备方法，其特征在于，通过硅胶柱层析分离时，洗脱剂采用PE:EA＝4:1。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN108250202A (zh) * 2018-01-15 2018-07-06 陕西师范大学 2,3-二取代苯并咪唑并[1,2-a]嘧啶类化合物及其制备方法和应用
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