CN107602549A - 一种含咔唑基噻/噁二唑基Mannich碱及其制备方法 - Google Patents

一种含咔唑基噻/噁二唑基Mannich碱及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN107602549A
CN107602549A CN201710979426.XA CN201710979426A CN107602549A CN 107602549 A CN107602549 A CN 107602549A CN 201710979426 A CN201710979426 A CN 201710979426A CN 107602549 A CN107602549 A CN 107602549A
Authority
CN
China
Prior art keywords
preparation
carbazolyl
solvent
phenyl
vibrations
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201710979426.XA
Other languages
English (en)
Inventor
刘玉婷
辛宏
尹大伟
王忠宇
盛娇
杨晓明
杨丽莎
刘凯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shaanxi University of Science and Technology
Original Assignee
Shaanxi University of Science and Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shaanxi University of Science and Technology filed Critical Shaanxi University of Science and Technology
Priority to CN201710979426.XA priority Critical patent/CN107602549A/zh
Publication of CN107602549A publication Critical patent/CN107602549A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Luminescent Compositions (AREA)

Abstract

本发明公开了一种含咔唑基噻(噁)二唑基Mannich碱及其制备方法，包括以下步骤：步骤01，向干燥的带有回流冷凝管的烧瓶中，加入A mmol的取代的氨基噻(噁)二唑和B mmol醛，以无水乙醇作为溶剂，搅拌；步骤02，向步骤01得到的混合液中加入催化剂；步骤03，滴加C mmol N‑取代‑3‑乙酰基咔唑无水乙醇溶液，加热回流，至反应完全，其中，A:B:C＝1:(5～30):1；步骤04，减压蒸馏蒸除溶剂，获得含咔唑基噻(噁)二唑基Mannich碱。本发明制备了一系列含咔唑基噻(噁)二唑基Mannich碱，可为该类化合物的发展应用提供指导和帮助。本发明的制备方法操作简单，反应条件温和，后处理简单，产率较高。

Description

一种含咔唑基噻/噁二唑基Mannich碱及其制备方法
技术领域
本发明属于化学合成领域，特别涉及一种含咔唑基噻/噁二唑基Mannich碱及其制备方法。
背景技术
咔唑是含氮的芳杂环化合物，其电子迁移能力强，易于形成相对稳定的正离子，具有优良的空穴传输能力，良好的热氧化稳定性和光化学稳定性等优点。因咔唑的特有结构单元，以及环的3,6,9位易于发生反应，可以引入各种官能团，改善其结构，形成新物质，开发其他方面的应用。如今，咔唑衍生物在医药、染料、光电材料等方面都有了极大的发展。噻(噁)二唑衍生物是一类具有一定抑菌效果的化合物，在医药领域应用广泛。目前，在咔唑的衍生物中引入噻(噁)二唑没有被报道，所以，探索一种合成含咔唑基噻(噁)二唑基的杂环化合物具有较大的意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种含咔唑基噻/噁二唑基Mannich碱及其制备方法，其可为该类化合物的发展应用提供指导和帮助；而且本发明的制备方法操作简单，反应条件温和，后处理简单，产率较高。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种含咔唑基噻(噁)二唑基Mannich碱，其结构通式如式(1)所示：
其中，R为烷基或芳基；R1、R2为H、烷基、苯基、对氟苯基、邻氯苯基、对氯苯基、2,4-二氯苯基、邻溴苯基、间溴苯基、对溴苯基、邻碘苯基、2,4-二溴苯基、邻硝基苯基、间硝基苯基、对硝基苯基、3,5-二硝基苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、对甲基苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基、呋喃基、噻吩基、3-吡啶基、4-吡啶基中的一种或两种。
一种含咔唑基噻(噁)二唑基Mannich碱的制备方法，包括以下步骤：步骤01，向干燥的带有回流冷凝管的烧瓶中，加入A mmol的取代的氨基噻(噁)二唑和B mmol醛，以无水乙醇作为溶剂，搅拌；步骤02，向步骤01得到的混合液中加入催化剂；步骤03，滴加C mmolN-取代-3-乙酰基咔唑无水乙醇溶液，加热回流，至反应完全，其中，A:B:C＝1:(5～30):1；步骤04，减压蒸馏蒸除溶剂，获得含咔唑基噻(噁)二唑基Mannich碱。
进一步的，在步骤02中，所述的催化剂为盐酸、醋酸和路易斯酸中的一种或几种，催化剂的用量为E mmol，A:E＝1:(1.2～1.5)。
进一步的，在步骤03中，回流反应的温度为40～60℃，反应完全所需的时间为2～4h。
进一步的，在步骤01中，用作溶剂的无水乙醇的用量为D mL，A:D＝1:75。
进一步的，在步骤03中，所述的N-取代-3-乙酰基咔唑的无水乙醇溶液的浓度为0.04～0.06g/mL。
进一步的，在步骤03中，反应过程用TLC板进行监测，当N-取代-3-乙酰基咔唑的原料点消失时表示反应完全，TLC板的展开剂是体积比为1:1的乙酸乙酯和石油醚的混合液。
进一步的，在步骤04中，将反应混合液倒入水中，用乙酸乙酯(3×15mL)进行萃取，减压蒸馏蒸除溶剂，粗品通过无水乙醇重结晶，获得含咔唑基噻(噁)二唑基Mannich碱。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
本发明制备出的一系列全新结构的含咔唑基噻/噁二唑基Mannich碱类杂环化合物，对该类化合物的发展应用提供了有益的帮助。
本发明提供的含咔唑基噻/噁二唑基Mannich碱的制备方法，以N-取代-3-乙酰基咔唑、醛与取代的氨基噻(噁)二唑为原料，以酸性物质为催化剂，制备出含咔唑基噻/噁二唑基Mannich碱，经检测所获得含咔唑基噻/噁二唑基Mannich碱具有较好的生物活性。本发明的制备方法反应条件温和，操作过程简单，后处理简单，对环境污染小，催化剂廉价易得。
附图说明
图1是实施例1制备的3-(2-氨基-5-甲基-1,3,4-噻二唑)-1-N-甲基咔唑丙酮的红外谱图；
图2是实施例2制备的3-(2-氨基-5-苯基-1,3,4-噻二唑)-1-N-甲基咔唑丙酮的红外谱图；
图3是实施例3制备的3-(2-氨基-5-邻碘苯基-1,3,4-噻二唑)-1-N-乙基咔唑丙酮的红外谱图；
图4是实施例4制备的3-(2-氨基-5-苯基-1,3,4-噻二唑)-1-N-乙基咔唑丙酮的红外谱图；
图5是实施例5制备的3-(2-氨基-5-对甲基苯基-1,3,4-噁二唑)-1-N-甲基咔唑丙酮的红外谱图；
图6是实施例6制备的3-(2-氨基-5-对甲氧基苯基-1,3,4-噁二唑)-1-N-甲基咔唑丙酮的红外谱图；
图7是实施例7制备的3-(2-氨基-5-对氯苯基-1,3,4-噁二唑)-1-N-乙基咔唑丙酮的红外谱图；
图8是实施例8制备的3-(2-氨基-5-对溴苯基-1,3,4-噁二唑)-1-N-乙基咔唑丙酮的红外谱图。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步详细说明。
本发明是以N-取代-3-乙酰基咔唑、醛与取代的氨基噻/噁二唑为原料，无水乙醇为溶剂，以盐酸、醋酸以及氯化锌、氯化铝等路易斯酸一种或几种为催化剂，加热回流，制备一系列含咔唑基噻/噁二唑基Mannich碱，其反应方程式如式(2)所示：
其中，R为烷基或芳基；R1和R2为H、烷基、苯基、对氟苯基、邻氯苯基、对氯苯基、2,4-二氯苯基、邻溴苯基、间溴苯基、对溴苯基、邻碘苯基、2,4-二溴苯基、邻硝基苯基、间硝基苯基、对硝基苯基、3,5-二硝基苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、对甲基苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基、呋喃基、噻吩基、3-吡啶基、4-吡啶基中的同一种或两种。
实施例1
向干燥的带有回流冷凝管的三口烧瓶中，加入51.6mg(0.4mmol)的2-氨基-5-甲基-1,3,4-噻二唑，12.5mmol的37％的甲醛溶液，30mL的无水乙醇为溶剂，加入76.2mg(0.56mmol)的氯化锌，搅拌15min，滴加100mg(0.4mmol)9-甲基-3-乙酰基咔唑的无水乙醇溶液，加热至50℃，TLC监测反应至反应完全，(其中TLC所用的展开剂是体积比为1:1的乙酸乙酯和石油醚的混合液)。将反应混合液倒入水中，用乙酸乙酯(3×15mL)进行萃取，减压蒸馏蒸除溶剂，粗品通过无水乙醇重结晶，制得浅黄色3-(2-氨基-5-甲基-1,3,4-噻二唑)-1-N-甲基咔唑丙酮67.8mg，产率43.2％。
IR(KBr，v/cm-1):：3097(苯环＝C-H伸缩振动)；2931，2811(饱和C-H伸缩振动)；1714(C＝O伸缩振动)；1605,1491(苯环骨架振动)；1382,1361(饱和C-H弯曲振动)；1017(C-S-C伸缩振动)；768(1,2-取代苯环＝C-H弯曲振动)。
图1为实施例1制备的3-(2-氨基-5-甲基-1,3,4-噻二唑)-1-N-甲基咔唑丙酮的红外谱图。参考图1，可知：3097cm-1处为苯环＝C-H的伸缩振动吸收峰，在2931cm-1，2811cm-1处为饱和C-H伸缩振动的吸收峰，在1714cm-1处的峰为Mannich碱中C＝O的特征吸收峰，1605cm-1和1491cm-1处的峰为Ar-H的吸收峰，1382cm-1和1361cm-1处为饱和C-H弯曲振动吸收峰，1017cm-1处为噻二唑C-S-C伸缩振动吸收峰，768cm-1处为1,2-取代苯环＝C-H弯曲振动吸收峰。综上所述，可以证实合成得到了3-(2-氨基-5-甲基-1,3,4-噻二唑)-1-N-甲基咔唑丙酮。
实施例2
于干燥的带有回流冷凝管的三口烧瓶中，加入70.8mg(0.4mmol)的2-氨基-5-苯基-1,3,4-噻二唑，25mmol的37％的甲醛溶液，35mL的无水乙醇为溶剂，加入76.2mg(0.56mmol)的氯化锌，搅拌15min，滴加100mg(0.4mmol)9-甲基-3-乙酰基咔唑的无水乙醇溶液，加热至50℃，TLC监测反应至反应完全，(其中TLC所用的展开剂是体积比为1:1的乙酸乙酯和石油醚的混合液)。将反应混合液倒入水中，用乙酸乙酯(3×15mL)进行萃取，减压蒸馏蒸除溶剂，粗品通过无水乙醇重结晶，制得浅黄色3-(2-氨基-5-苯基-1,3,4-噻二唑)-1-N-甲基咔唑丙酮76.1mg，产率41.2％。
IR(KBr,v/cm-1):3373(N-H伸缩振动)；3108(苯环＝C-H伸缩振动)；2921,2812(饱和C-H伸缩振动)；1741(C＝O伸缩振动)；1621,1574(苯环骨架振动)；1387,1351(饱和C-H弯曲振动)；1200(C-N伸缩振动)；1075(C-S-C伸缩振动)；852(1,2,4-取代苯环＝C-H弯曲振动)；763(1,2,-取代苯环＝C-H弯曲振动),690(单取代苯环＝C-H弯曲振动)。
图2为实施例2制备的3-(2-氨基-5-苯基-1,3,4-噻二唑)-1-N-甲基咔唑丙酮的红外谱图。参考图2，可知3373cm-1处为N-H的振动吸收峰，3108cm-1处为苯环＝C-H的伸缩振动吸收峰，在2921cm-1，2812cm-1处为饱和C-H伸缩振动的吸收峰，在1741cm-1处的峰为Mannich碱中C＝O的特征吸收峰，1621cm-1和1574cm-1处的峰为Ar-H的吸收峰，1387cm-1和1351cm-1处为饱和C-H弯曲振动吸收峰，1200cm-1处为C-N的吸收峰，1075cm-1处为噻二唑C-S-C伸缩振动吸收峰，852cm-1处为1,2,4-取代苯环＝C-H弯曲振动吸收峰，763cm-1处为1,2-取代苯环＝C-H弯曲振动吸收峰，690cm-1处为单取代苯环＝C-H弯曲振动吸收峰。综上所述，可以证实合成得到了3-(2-氨基-5-苯基-1,3,4-噻二唑)-1-N-甲基咔唑丙酮。
实施例3
于干燥的带有回流冷凝管的三口烧瓶中，加入120.8mg(0.4mmol)的2-氨基-5-邻碘苯基-1,3,4-噻二唑，75mmol的37％的甲醛溶液，35mL的无水乙醇为溶剂，加入80.3mg(0.59mmol)的氯化锌，搅拌15min，滴加100mg(0.4mmol)9-乙基-3-乙酰基咔唑的无水乙醇溶液，加热至40℃，TLC监测反应至反应完全，(其中TLC所用的展开剂是体积比为1:1的乙酸乙酯和石油醚的混合液)。将反应混合液倒入水中，用乙酸乙酯(3×15mL)进行萃取，减压蒸馏蒸除溶剂，粗品通过无水乙醇重结晶，制得浅黄色3-(2-氨基-5-邻碘苯基-1,3,4-噻二唑)-1-N-乙基咔唑丙酮90.9mg，产率49.2％。
IR(KBr,v/cm-1):3082(苯环＝C-H伸缩振动)；2947,2807(饱和C-H伸缩振动)；1720(C＝O伸缩振动)；1606,1507,1450(苯环骨架振动)；1361(饱和C-H弯曲振动)；1283(C-N伸缩振动)；1018(C-S-C伸缩振动)；836(1,2,4-取代苯环＝C-H弯曲振动)；763(1,2-取代苯环＝C-H弯曲振动)。
图3是实施例3制备的3-(2-氨基-5-邻碘苯基-1,3,4-噻二唑)-1-N-乙基咔唑丙酮的红外谱图。参考图3，可知3082cm-1处为苯环＝C-H的伸缩振动吸收峰，在2947cm-1，2807cm-1处为饱和C-H伸缩振动的吸收峰，在1720cm-1处的峰为Mannich碱中C＝O的特征吸收峰，1606cm-1，1507cm-1和1450cm-1处的峰为Ar-H的吸收峰，1361cm-1处为饱和C-H弯曲振动吸收峰，1283cm-1处为C-N的吸收峰，1018cm-1处为噻二唑C-S-C伸缩振动吸收峰，836cm-1处为1,2,4-取代苯环＝C-H弯曲振动吸收峰，763cm-1处为1,2-取代苯环＝C-H弯曲振动吸收峰。综上所述，可以证实合成得到了3-(2-氨基-5-邻碘苯基-1,3,4-噻二唑)-1-N-乙基咔唑丙酮。
实施例4
于干燥的带有回流冷凝管的三口烧瓶中，加入70.8mg(0.4mmol)的2-氨基-5-苯基-1,3,4-噻二唑，12.5mmol的37％的甲醛溶液，30mL的无水乙醇为溶剂，加入81.7mg(0.6mmol)的氯化锌，搅拌15min，滴加100mg(0.4mmol)9-乙基-3-乙酰基咔唑的无水乙醇溶液，加热至60℃，TLC监测反应至反应完全，(其中TLC所用的展开剂是体积比为1:1的乙酸乙酯和石油醚的混合液)。将反应混合液倒入水中，用乙酸乙酯(3×15mL)进行萃取，减压蒸馏蒸除溶剂，粗品通过无水乙醇重结晶，制得浅黄色3-(2-氨基-5-苯基-1,3,4-噻二唑)-1-N-乙基咔唑丙酮70.5mg，产率39.2％。
IR(KBr,v/cm-1):3056(苯环＝C-H伸缩振动)；2973,2874(饱和C-H伸缩振动)；1720(C＝O伸缩振动)；1611,1512,1460(苯环骨架振动)；1387(饱和C-H弯曲振动)；1258(C-N伸缩振动)；1065(C-S-C伸缩振动)；763(1,2-取代苯环＝C-H弯曲振动)；696(单取代苯环＝C-H弯曲振动)。
图4是实施例4制备的3-(2-氨基-5-苯基-1,3,4-噻二唑)-1-N-乙基咔唑丙酮的红外谱图。参考图4，可知：3056cm-1处为苯环＝C-H的伸缩振动吸收峰，在2973cm-1，2874cm-1处为饱和C-H伸缩振动的吸收峰，在1720cm-1处的峰为Mannich碱中C＝O的特征吸收峰，1611cm-1，1512cm-1和1460cm-1处的峰为Ar-H的吸收峰，1387cm-1处为饱和C-H弯曲振动吸收峰，1258cm-1处为C-N的吸收峰，1065cm-1处为噻二唑C-S-C伸缩振动吸收峰，763cm-1处为1,2-取代苯环＝C-H弯曲振动吸收峰，696cm-1处为单取代苯环＝C-H弯曲振动吸收峰。综上所述，可以证实合成得到了3-(2-氨基-5-苯基-1,3,4-噻二唑)-1-N-乙基咔唑丙酮。
实施例5
于干燥的带有回流冷凝管的三口烧瓶中，加入70.6mg(0.4mmol)的2-氨基-5-对甲基苯基-1,3,4-噁二唑，50mmol的37％的甲醛溶液，30mL的无水乙醇为溶剂，加入65.4mg(0.48mmol)的氯化锌，搅拌15min，滴加100mg(0.4mmol)9-甲基-3-乙酰基咔唑的无水乙醇溶液，加热至50℃，TLC监测反应至反应完全，(其中TLC所用的展开剂是体积比为1:1的乙酸乙酯和石油醚的混合液)。将反应混合液倒入水中，用乙酸乙酯(3×15mL)进行萃取，减压蒸馏蒸除溶剂，粗品通过无水乙醇重结晶，制得白色3-(2-氨基-5-对甲基苯基-1,3,4-噁二唑)-1-N-甲基咔唑丙酮84.9mg，产率46.2％。
IR(KBr,v/cm-1):3114(苯环＝C-H伸缩振动)；2931,2812(饱和C-H伸缩振动)；1720(C＝O伸缩振动)；1611,1501(苯环骨架振动)；1382,1361(饱和C-H弯曲振动)；1086(C-O-C伸缩振动)；851(1,4-取代苯环＝C-H弯曲振动)；768(1,2-取代苯环＝C-H弯曲振动)。
图5是实施例5制备的3-(2-氨基-5-对甲基苯基-1,3,4-噁二唑)-1-N-甲基咔唑丙酮的红外谱图。参考图5，可知：3114cm-1处为苯环＝C-H的伸缩振动吸收峰，在2931cm-1，2812cm-1处为饱和C-H伸缩振动的吸收峰，在1720cm-1处的峰为Mannich碱中C＝O的特征吸收峰，1611cm-1和1501cm-1处的峰为Ar-H的吸收峰，1382cm-1和1351cm-1处为饱和C-H弯曲振动吸收峰，1086cm-1处为噻二唑C-O-C伸缩振动吸收峰，851cm-1处为1,4-取代苯环＝C-H弯曲振动吸收峰，768cm-1处为1,2-取代苯环＝C-H弯曲振动吸收峰。综上所述，可以证实合成得到了3-(2-氨基-5-对甲基苯基-1,3,4-噁二唑)-1-N-甲基咔唑丙酮。
实施例6
于干燥的带有回流冷凝管的三口烧瓶中，加入76.4mg(0.4mmol)的2-氨基-5-对甲氧基苯基-1,3,4-噁二唑，12.5mmol的37％的甲醛溶液，30mL的无水乙醇为溶剂，加入76.2mg(0.56mmol)的氯化锌，搅拌15min，滴加100mg(0.4mmol)9-甲基-3-乙酰基咔唑的无水乙醇溶液，加热至50℃，TLC监测反应至反应完全，(其中TLC所用的展开剂是体积比为1:1的乙酸乙酯和石油醚的混合液)。将反应混合液倒入水中，用乙酸乙酯(3×15mL)进行萃取，减压蒸馏蒸除溶剂，粗品通过无水乙醇重结晶，制得白色3-(2-氨基-5-对甲氧基苯基-1,3,4-噁二唑)-1-N-甲基咔唑丙酮84.4mg，产率44.2％。
IR(KBr,v/cm-1):3129(苯环＝C-H伸缩振动)；2926,2812(饱和C-H伸缩振动)；1715(C＝O伸缩振动)；1595,1502,1464(苯环骨架振动)；1387,1356(饱和C-H弯曲振动)；1257(C-N伸缩振动)；1028(C-O-C伸缩振动)；831(1,4-取代苯环＝C-H弯曲振动)；748(1,2-取代苯环＝C-H弯曲振动)。
图6是实施例6制备的3-(2-氨基-5-对甲氧基苯基-1,3,4-噁二唑)-1-N-甲基咔唑丙酮的红外谱图。参考图6，可知：3129cm-1处为苯环＝C-H的伸缩振动吸收峰，在2926cm-1，2812cm-1处为饱和C-H伸缩振动的吸收峰，在1715cm-1处的峰为Mannich碱中C＝O的特征吸收峰，1595cm-1，1502cm-1和1464cm-1处的峰为Ar-H的吸收峰，1387cm-1和1356cm-1处为饱和C-H弯曲振动吸收峰，1257cm-1处为C-N的吸收峰，1028cm-1处为噻二唑C-O-C伸缩振动吸收峰，831cm-1处为1,4-取代苯环＝C-H弯曲振动吸收峰，748cm-1处为1,2-取代苯环＝C-H弯曲振动吸收峰。综上所述，可以证实合成得到了3-(2-氨基-5-对甲氧基苯基-1,3,4-噁二唑)-1-N-甲基咔唑丙酮。
实施例7
于干燥的带有回流冷凝管的三口烧瓶中，加入82.2mg(0.4mmol)的2-氨基-5-对氯苯基-1,3,4-噁二唑，12.5mmol的37％的甲醛溶液，30mL的无水乙醇为溶剂，加入80.3mg(0.59mmol)的氯化锌，搅拌15min，滴加100mg(0.4mmol)9-乙基-3-乙酰基咔唑的无水乙醇溶液，加热至50℃，TLC监测反应至反应完全，(其中TLC所用的展开剂是体积比为1:1的乙酸乙酯和石油醚的混合液)。将反应混合液倒入水中，用乙酸乙酯(3×15mL)进行萃取，减压蒸馏蒸除溶剂，粗品通过无水乙醇重结晶，制得白色3-(2-氨基-5-对氯苯基-1,3,4-噁二唑)-1-N-乙基咔唑丙酮90.8mg，产率48.5％。
IR(KBr,v/cm-1):3347(N-H伸缩振动)；3097(苯环＝C-H伸缩振动)；2952,2848(饱和C-H伸缩振动)；1688(C＝O伸缩振动)；1600,1533,1459(苯环骨架振动)；1397(饱和C-H弯曲振动)；1283(C-N伸缩振动)；1086(C-O-C伸缩振动)；846(1,4-取代苯环＝C-H弯曲振动)；758(1,2-取代苯环＝C-H弯曲振动)。
图7是实施例7制备的3-(2-氨基-5-对氯苯基-1,3,4-噁二唑)-1-N-乙基咔唑丙酮的红外谱图。参考图7，可知：3347cm-1处为N-H的振动吸收峰，3087cm-1处为苯环＝C-H的伸缩振动吸收峰，在2952cm-1，2848cm-1处为饱和C-H伸缩振动的吸收峰，在1688cm-1处的峰为Mannich碱中C＝O的特征吸收峰，1600cm-1，1533cm-1和1459cm-1处的峰为Ar-H的吸收峰，1397cm-1处为饱和C-H弯曲振动吸收峰，1283cm-1处为C-N的吸收峰，1086cm-1处为噻二唑C-O-C伸缩振动吸收峰，846cm-1处为1,4-取代苯环＝C-H弯曲振动吸收峰，758cm-1处为1,2-取代苯环＝C-H弯曲振动吸收峰。综上所述，可以证实合成得到了3-(2-氨基-5-对氯苯基-1,3,4-噁二唑)-1-N-乙基咔唑丙酮。
实施例8
于干燥的带有回流冷凝管的三口烧瓶中，加入95.6mg(0.4mmol)的2-氨基-5-对溴苯基-1,3,4-噁二唑，50mmol的37％的甲醛溶液，30mL的无水乙醇为溶剂，加入80.3mg(0.59mmol)的氯化锌，搅拌15min，滴加100mg(0.4mmol)9-乙基-3-乙酰基咔唑的无水乙醇溶液，加热至50℃，TLC监测反应至反应完全，(其中TLC所用的展开剂是体积比为1:1的乙酸乙酯和石油醚的混合液)。将反应混合液倒入水中，用乙酸乙酯(3×15mL)进行萃取，减压蒸馏蒸除溶剂，粗品通过无水乙醇重结晶，制得白色3-(2-氨基-5-对溴苯基-1,3,4-噁二唑)-1-N-乙基咔唑丙酮97.4mg，产率47.3％。
IR(KBr,v/cm-1):3077(苯环＝C-H伸缩振动)；2932,2807(饱和C-H伸缩振动)；1720(C＝O伸缩振动)；1601,1486(苯环骨架振动)；1397,1356(饱和C-H弯曲振动)；1012(C-O-C伸缩振动)；836(1,4-取代苯环＝C-H弯曲振动)；763(1,2-取代苯环＝C-H弯曲振动)。
图8是实施例8制备的3-(2-氨基-5-对溴苯基-1,3,4-噁二唑)-1-N-乙基咔唑丙酮的红外谱图。参考图8，可知：3077cm-1处为苯环＝C-H的伸缩振动吸收峰，在2932cm-1，2807cm-1处为饱和C-H伸缩振动的吸收峰，在1720cm-1处的峰为Mannich碱中C＝O的特征吸收峰，1601cm-1和1486cm-1处的峰为Ar-H的吸收峰，1397cm-1和1356cm-1处为饱和C-H弯曲振动吸收峰，1012cm-1处为噻二唑C-O-C伸缩振动吸收峰，836cm-1处为1,4-取代苯环＝C-H弯曲振动吸收峰，763cm-1处为1,2-取代苯环＝C-H弯曲振动吸收峰。综上所述，可以证实合成得到了3-(2-氨基-5-对溴苯基-1,3,4-噁二唑)-1-N-乙基咔唑丙酮。
显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些改动和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。

Claims (8)

1.一种含咔唑基噻/噁二唑基Mannich碱，其特征在于，其结构通式如式(1)所示：
其中，R为烷基或芳基；R1和R2为H、烷基、苯基、对氟苯基、邻氯苯基、对氯苯基、2,4-二氯苯基、邻溴苯基、间溴苯基、对溴苯基、邻碘苯基、2,4-二溴苯基、邻硝基苯基、间硝基苯基、对硝基苯基、3,5-二硝基苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、对甲基苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基、呋喃基、噻吩基、3-吡啶基和4-吡啶基中同一种或者不同种取代基。
2.权利要求1所述的一种含咔唑基噻/噁二唑基Mannich碱的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤01，向干燥的带有回流冷凝管的烧瓶中，加入A mmol的取代的氨基噻/噁二唑和Bmmol醛，以无水乙醇作为溶剂，搅拌；
步骤02，向步骤01得到的混合液中加入催化剂；
步骤03，向步骤02得到的混合液中滴加C mmol N-取代-3-乙酰基咔唑无水乙醇溶液，加热回流，至反应完全，其中，A:B:C＝1:(5～30):1；
步骤04，减压蒸馏蒸除溶剂，获得含咔唑基噻/噁二唑基Mannich碱。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤02中，所述的催化剂为盐酸、醋酸或路易斯酸中的一种或几种，催化剂的用量为E mmol，A:E＝1:(1.2～1.5)。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤03中，回流反应的温度为40～60℃，反应完全的时间为2～4h。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤01中，用作溶剂的无水乙醇的用量为D mL，A:D＝1:75。
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤03中，所述的N-取代-3-乙酰基咔唑的无水乙醇溶液的浓度为0.04～0.06g/mL。
7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤03中，反应过程用TLC板进行监测，当N-取代-3-乙酰基咔唑的原料点消失时表示反应完全，TLC板的展开剂是体积比为1:1的乙酸乙酯和石油醚的混合液。
8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤04中，将反应混合液倒入水中，用乙酸乙酯进行萃取，减压蒸馏蒸除溶剂，粗品通过无水乙醇重结晶，获得含咔唑基噻/噁二唑基Mannich碱。
CN201710979426.XA 2017-10-19 2017-10-19 一种含咔唑基噻/噁二唑基Mannich碱及其制备方法 Pending CN107602549A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710979426.XA CN107602549A (zh) 2017-10-19 2017-10-19 一种含咔唑基噻/噁二唑基Mannich碱及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710979426.XA CN107602549A (zh) 2017-10-19 2017-10-19 一种含咔唑基噻/噁二唑基Mannich碱及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN107602549A true CN107602549A (zh) 2018-01-19

Family

ID=61078758

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710979426.XA Pending CN107602549A (zh) 2017-10-19 2017-10-19 一种含咔唑基噻/噁二唑基Mannich碱及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107602549A (zh)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102276555A (zh) * 2011-08-09 2011-12-14 陕西科技大学 噻二唑类Mannich碱及其制备方法和用途
CN105111192A (zh) * 2015-09-17 2015-12-02 南开大学 含三氟甲基和哌嗪的三唑Mannich碱类化合物及其制备与应用
CN105541748A (zh) * 2016-01-20 2016-05-04 南开大学 含哌嗪的1,3,4-噁二唑Mannich碱类化合物及制备与应用
CN106478743A (zh) * 2016-09-29 2017-03-08 陕西科技大学 一种含二茂铁基噁二唑基Mannich碱及其制备方法
CN107216357A (zh) * 2017-06-19 2017-09-29 陕西科技大学 一种含二茂铁基噁二唑基Mannich碱的制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102276555A (zh) * 2011-08-09 2011-12-14 陕西科技大学 噻二唑类Mannich碱及其制备方法和用途
CN105111192A (zh) * 2015-09-17 2015-12-02 南开大学 含三氟甲基和哌嗪的三唑Mannich碱类化合物及其制备与应用
CN105541748A (zh) * 2016-01-20 2016-05-04 南开大学 含哌嗪的1,3,4-噁二唑Mannich碱类化合物及制备与应用
CN106478743A (zh) * 2016-09-29 2017-03-08 陕西科技大学 一种含二茂铁基噁二唑基Mannich碱及其制备方法
CN107216357A (zh) * 2017-06-19 2017-09-29 陕西科技大学 一种含二茂铁基噁二唑基Mannich碱的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ALDO SEGURA-CABRERA ET AL.: "Structure-based prediction of Mycobacterium tuberculosis shikimate kinase inhibitors by high-throughput virtual screening", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS》 *
刘玉婷等: "Mannich 反应的最新研究进展及其应用", 《有机化学》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2876215A1 (en) Processes for the preparation of 3,5-disubstituted-1,2,4-oxadiazoles
JP2007534767A (ja) シアノピロール含有環式カルバメートおよびチオカルバメートビアリール、およびこれらの製造方法
CN109336808A (zh) 过渡金属催化的c-h卡宾体偶联反应合成c-c键及n杂环类衍生物的绿色新方法
CN104513223B (zh) 芴乙酮衍生物的制备方法
CN107602549A (zh) 一种含咔唑基噻/噁二唑基Mannich碱及其制备方法
CN111170899B (zh) 一种n-二芳基甲基磺胺化合物的合成方法
CN109336753B (zh) 一种α-苄基取代1,3-二酮化合物的合成方法
NO137550B (no) Analogifremgangsm}te til fremstilling av anti-inflammatorisk virksomme 2,4,5-trisubstituerte oksazolforbindelser
CN100376551C (zh) 一种缩氨基脲的合成方法
Yang et al. Regioselective nucleophilic addition of 3-aryl-5-difluoromethyl-isoxazoles to aldehydes
CN109320469A (zh) 一种新型5-三氟甲硫基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑的制备方法
CN107382999A (zh) 含咔唑基噻唑烷酮及其制备方法
CN109879865B (zh) 一种2-芳基-5-(2-喹啉基)-1,3,4-噁二唑类化合物的制备方法
JP7250426B2 (ja) アルケニル化合物の合成方法及び製造方法
Roman Critical assessment of two classical synthetic methods for preparation of thiophene-substituted isoxazoles
CN108395412A (zh) 一种三氮唑衍生物及其制备方法
CN110627723A (zh) 一种三氟甲基吡唑衍生物及其应用
CN108912124A (zh) 一种利用离子液体催化制备含砜基吡唑杂环化合物的方法
CN109734667A (zh) 一种多取代咪唑化合物及其合成方法和应用
CN110117270B (zh) 一种3-(噻吩-2-基)环己酮骨架化合物的制备方法
CN107382899A (zh) 一种多取代2‑羟基‑1, 4‑苯并噁嗪衍生物
CN115124490B (zh) 一种用于金属有机框架制备的具有噻二唑官能团的刚性多齿四羧酸有机配体及其制备方法
CN107082749A (zh) 一种β‑叠氮醇类化合物的制备方法
CN108774206B (zh) 一种含异苯并二氢吡喃-1-酮骨架的化合物的制备方法
JPS5927343B2 (ja) ３−アミノイソオキサゾ−ル類の合成法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20180119

RJ01 Rejection of invention patent application after publication