CN104059109A - 3-[4-(2-氨基-5-取代-[1,3,4]噻二唑)-苯基]-1-二茂铁基-丙烯酮及其制备方法 - Google Patents

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CN104059109A CN201410298543.6A CN201410298543A CN104059109A CN 104059109 A CN104059109 A CN 104059109A CN 201410298543 A CN201410298543 A CN 201410298543A CN 104059109 A CN104059109 A CN 104059109A
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刘玉婷
刘蓓蓓
尹大伟
吕博
张晓莉
杨阿宁
王金玉
宋思梦
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Abstract

本发明提供一种3-[4-(2-氨基-5-取代-[1,3,4]噻二唑)-苯基]-1-二茂铁基-丙烯酮及其制备方法。其结构式为

Description

3-[4-(2-氨基-5-取代-[1,3,4]噻二唑)-苯基]-1-二茂铁基-丙烯酮及其制备方法
技术领域
本发明属于化学合成领域，特别涉及一种3-[4-(2-氨基-5-取代-[1,3,4]噻二唑)-苯基]-1-二茂铁基-丙烯酮及其制备方法。
背景技术
二茂铁衍生物具有芳香性、低毒性、稳定性及生物活性等特征，是良好的液晶材料、导电材料和磁性材料，特别是在材料化学、电化学、不对称合成化学中引起了人们极大的兴趣，其应用前景也愈来愈被看好。近年来，噻二唑类化合物在农药方面表现出突出的活性，可作为杀菌剂、植物生长调节剂、杀虫剂和除草剂等。所以这类化合物现在成为“绿色农药"的一个热点研究，引起人们越来越大的研究兴趣。分别报道二茂铁衍生物和l,3,4-噻二唑化合物的合成方法及应用有很多，但报道将二茂铁基团引入到l,3,4-噻二唑化合物中的较少。所以，为了使l,3,4-噻二唑化合物的种类更多，寻找具有生物活性的含二茂铁基1,3,4-噻二唑类杂环化合物，合成不同取代基的该类的新化合物具有重要意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种3-[4-(2-氨基-5-取代-[1,3,4]噻二唑)-苯基]-1-二茂铁基-丙烯酮及其制备方法。该方法具有操作简单，反应时间短，反应条件温和，热能利用率高，节省能源等优点，同时所得产品的纯度高，产率高。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
3-[4-(2-氨基-5-取代-[1,3,4]噻二唑)-苯基]-1-二茂铁基-丙烯酮，其结构通式如式(1)所示：
其中R为-H、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、苯氧亚甲基、对氯苯氧亚甲基、邻氯苯氧亚甲基、2,4-二氯苯氧亚甲基、间氯苯氧亚甲基、对氟苯氧亚甲基、对溴苯氧亚甲基、对碘苯氧亚甲基、对甲氧基苯氧亚甲基、2-硝基苯氧亚甲基、苯氧乙基、α-萘氧亚甲基、β-萘氧亚甲基、β-萘氧乙基、苯基、对甲基苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、邻甲氧基苯基、对甲氧基苯基、间甲氧基苯基、2-氟苯基、对氨基苯基、间氨基苯基、邻氨基苯基、邻氯苯基、2,4-二氯苯基、对硝基苯基、3,5-二硝基苯基、对氯苯基、对氟苯基、对溴苯基、邻溴苯基、间溴苯基或4-吡啶基。
3-[4-(2-氨基-5-取代-[1,3,4]噻二唑)-苯基]-1-二茂铁基-丙烯酮的制备方法，包括以下步骤：
将A mol乙酰基二茂铁、Bmol4-(2-氨基-5-取代-[1,3,4]噻二唑)-苯甲醛、Cmol催化剂加入到带有回流冷凝管的烧瓶中，再加入无水乙醇，其中A:B:C＝1:(1～1.2):(0.05～0.1)，然后将烧瓶置于微波炉中，在140～150W的功率下进行微波辐射，直至反应完全，反应结束后用丙酮萃取反应产物以提取其中的有机物，再除去丙酮即得目的产物。
所述的4-(2-氨基-5-取代-[1,3,4]噻二唑)-苯甲醛中的取代基为-H、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、苯氧亚甲基、对氯苯氧亚甲基、邻氯苯氧亚甲基、2,4-二氯苯氧亚甲基、间氯苯氧亚甲基、对氟苯氧亚甲基、对溴苯氧亚甲基、对碘苯氧亚甲基、对甲氧基苯氧亚甲基、2-硝基苯氧亚甲基、苯氧乙基、α-萘氧亚甲基、β-萘氧亚甲基、β-萘氧乙基、苯基、对甲基苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、邻甲氧基苯基、对甲氧基苯基、间甲氧基苯基、2-氟苯基、对氨基苯基、间氨基苯基、邻氨基苯基、邻氯苯基、2,4-二氯苯基、对硝基苯基、3,5-二硝基苯基、对氯苯基、对氟苯基、对溴苯基、邻溴苯基、间溴苯基或4-吡啶基。
所述的4-(2-氨基-5-取代-[1,3,4]噻二唑)-苯甲醛的制备方法为：在干燥的烧瓶中加入E mol对氟苯甲醛和F mol2-氨基-5-取代-[1,3,4]-噻二唑及G mL DMF，油浴加热，在85℃下回流，然后滴加三乙胺H mL，反应10h，反应结束后，将反应产物冷却至室温，再将冷却后的反应产物加入到冰水中至析出固体，然后抽滤，滤饼用冰水洗涤，洗涤后的滤饼放入真空干燥器中干燥，得到4-(2-氨基-5-取代-[1,3,4]噻二唑)-苯甲醛；其中E:F:G:H＝(1.1～1.2):1:(1～2):0.1。
所述的催化剂为氢氧化钠或KF/Al2O3。
所述的无水乙醇的用量为D mL，A:D＝1：(1000～3000)。
将烧瓶置于微波炉中进行多次微波辐射，每次辐射1～2min，两次辐射的间隔时间为15～30s。
反应过程用TLC进行监测，当发现乙酰基二茂铁的原料点消失时表示反应完全，其中TLC所用的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯和石油醚的混合液。
反应结束后将反应产物过滤，滤液用丙酮萃取，滤渣回收重复利用。
采用旋转蒸发除去丙酮，除去丙酮后再经硅胶柱层析分离得到目的产物，其中硅胶柱层析分离的具体步骤为：以体积比为3：1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为第一剂洗去未反应的乙酰基二茂铁，以无水乙醇为第二剂洗脱，收集第二带，减压蒸馏除去溶剂，即得目的产物。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
本发明该方法是以乙酰基二茂铁和4-(2-氨基-5-取代-[1,3,4]噻二唑)-苯甲醛为原料，氢氧化钠或者KF/Al2O3作为催化剂，采用微波辐射法制备出一系列3-[4-(2-氨基-5-取代-[1,3,4]噻二唑)-苯基]-1-二茂铁基-丙烯酮，该过程操作简单，具有反应灵敏，加热速率快，反应时间短，反应条件温和，热能利用率高，节省能源，绿色无公害等优点，同时所得的目的产物的纯度高，产率高，可达91％以上。微波法能够大大加快的反应的速度，由于微波能够深入物质的内部，而不是依靠物质本身的热传导，因此只需要常规方法十分之一到百分之一的时间就可完成整个加热过程。利用常规的加热方法加热时，要达到一定的温度都需要一段时间，而利用微波加热，调整微波输出功率，物质加热情况立即无惰性地随着改变，非常便于自动化控制。另外，微波加热温度均匀，反应完全，使得产物产率高，纯度高。同时，该方法简单易行，对环境污染小，是一种环境友好、高效节能、经济便捷的制备3-[4-(2-氨基-5-取代-[1,3,4]噻二唑)-苯基]-1-二茂铁基-丙烯酮的方法。
本发明制备出的一系列3-[4-(2-氨基-5-取代-[1,3,4]噻二唑)-苯基]-1-二茂铁基-丙烯酮均为全新结构的含二茂铁基1,3,4-噻二唑类杂环化合物，为寻找具有生物活性的该类化合物提供了更多选择，具有重要意义。
具体实施方式
本发明以乙酰基二茂铁和4-(2-氨基-5-取代-[1,3,4]噻二唑)-苯甲醛为原料，以氢氧化钠或KF/Al2O3作为催化剂，在微波辐射条件下反应生成一系列3-[4-(2-氨基-5-取代-[1,3,4]噻二唑)-苯基]-1-二茂铁基-丙烯酮，其反应方程式如式(2)所示。
其中R为-H、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、苯氧亚甲基、对氯苯氧亚甲基、邻氯苯氧亚甲基、2,4-二氯苯氧亚甲基、间氯苯氧亚甲基、对氟苯氧亚甲基、对溴苯氧亚甲基、对碘苯氧亚甲基、对甲氧基苯氧亚甲基、2-硝基苯氧亚甲基、苯氧乙基、α-萘氧亚甲基、β-萘氧亚甲基、β-萘氧乙基、苯基、对甲基苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、邻甲氧基苯基、对甲氧基苯基、间甲氧基苯基、2-氟苯基、对氨基苯基、间氨基苯基、邻氨基苯基、邻氯苯基、2,4-二氯苯基、对硝基苯基、3,5-二硝基苯基、对氯苯基、对氟苯基、对溴苯基、邻溴苯基、间溴苯基或4-吡啶基。
原料4-(2-氨基-5-取代-[1,3,4]噻二唑)-苯甲醛的制备方法为：在干燥的三口烧瓶中加入E mol对氟苯甲醛和F mol2-氨基-5-取代-[1,3,4]-噻二唑及G mLDMF，油浴加热，在85℃下回流，然后缓慢滴加三乙胺H mL，反应10h，反应过程用TLC进行监测，反应结束后，将反应产物冷却至室温，再将冷却后的反应产物加入到冰水中至析出固体，然后抽滤，滤饼用冰水洗涤，洗涤后的滤饼放入真空干燥器中干燥，得到4-(2-氨基-5-取代-[1,3,4]噻二唑)-苯甲醛；其中E:F:G:H＝(1.1～1.2):1:(1～2):0.1，TLC所用的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯和石油醚的混合液。
其中2-氨基-5-取代-[1,3,4]-噻二唑的制备方法参见中国专利，其申请号为201410081562.3。2-氨基-5-取代-[1,3,4]-噻二唑中的取代基为-H、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、苯氧亚甲基、对氯苯氧亚甲基、邻氯苯氧亚甲基、2,4-二氯苯氧亚甲基、间氯苯氧亚甲基、对氟苯氧亚甲基、对溴苯氧亚甲基、对碘苯氧亚甲基、对甲氧基苯氧亚甲基、2-硝基苯氧亚甲基、苯氧乙基、α-萘氧亚甲基、β-萘氧亚甲基、β-萘氧乙基、苯基、对甲基苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、邻甲氧基苯基、对甲氧基苯基、间甲氧基苯基、2-氟苯基、对氨基苯基、间氨基苯基、邻氨基苯基、邻氯苯基、2,4-二氯苯基、对硝基苯基、3,5-二硝基苯基、对氯苯基、对氟苯基、对溴苯基、邻溴苯基、间溴苯基或4-吡啶基。
本发明制得的3-[4-(2-氨基-5-取代-[1,3,4]噻二唑)-苯基]-1-二茂铁基-丙烯酮的结构通式如式(1)所示：
其中R为-H、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、苯氧亚甲基、对氯苯氧亚甲基、邻氯苯氧亚甲基、2,4-二氯苯氧亚甲基、间氯苯氧亚甲基、对氟苯氧亚甲基、对溴苯氧亚甲基、对碘苯氧亚甲基、对甲氧基苯氧亚甲基、2-硝基苯氧亚甲基、苯氧乙基、α-萘氧亚甲基、β-萘氧亚甲基、β-萘氧乙基、苯基、对甲基苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、邻甲氧基苯基、对甲氧基苯基、间甲氧基苯基、2-氟苯基、对氨基苯基、间氨基苯基、邻氨基苯基、邻氯苯基、2,4-二氯苯基、对硝基苯基、3,5-二硝基苯基、对氯苯基、对氟苯基、对溴苯基、邻溴苯基、间溴苯基或4-吡啶基。
下面将结合本发明较佳的实施例对本发明做进一步详细说明。
实施例1
将10mmol乙酰基二茂铁、11mmol4-(2-氨基-[1,3,4]噻二唑)-苯甲醛(R为-H)、1mmolNaOH和20mL无水乙醇加入到带有回流冷凝管的三口烧瓶中，将烧瓶置于微波炉中，在140W的功率下进行多次微波辐射，每次1min，两次辐射的间隔时间为15s，直到反应完全，反应过程用TLC进行监测，当发现乙酰基二茂铁的原料点消失时表示反应完全，其中TLC所用的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯和石油醚的混合液；反应结束后将反应产物过滤，滤液用丙酮萃取提取其中的有机物，滤渣回收重复利用，然后旋转蒸发除去萃取液中的丙酮，再用硅胶柱层析分离，以体积比为3：1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为第一剂洗去未反应的乙酰基二茂铁，以无水乙醇为第二剂洗脱，收集第二带，减压蒸馏除去溶剂，得到红棕色固体3-[4-(2-氨基-[1,3,4]噻二唑)-苯基]-1-二茂铁基-丙烯酮3.78g，产率91.2％，m.p.110-111℃。
IR(KBr,v/cm-1):3307.00(νN-H,s)；3094.26(νC-H,s)；3064.26,1113.29,825.56,482.38(νFc)；1626.53(νC＝N,S)；1661.16(νC＝O)；1598.29,1588.48,1495.56,1454.88(νPh)；1597.29(νC＝C)；1226.96(νN-H,s)；1279.22(νC-N,s)；1039.74,1004.25,498.87(νN-C-S,w)；835.56,731.35(νC-S-C,w)。
1HNMR(CDCl3,400M,TMS内标:δ:ppm):6.63～7.87(m,4H,Ph-H)；7.81(d,J＝14.8Hz,1H,＝CH-)；7.14(d,J＝14.8Hz,1H,＝CH-)；6.61(s,1H,-CH)；4.94(s,2H,C5H4)；4.63(s,2H,C5H4)；4.25(s,5H,C5H5)；3.09(s,1H,-NH)。
实施例2
将10mmol乙酰基二茂铁、12mmol4-(2-氨基-5-甲基-[1,3,4]噻二唑)-苯甲醛(R为甲基)、1mmol KF/Al2O3和25mL无水乙醇加入到带有回流冷凝管的三口烧瓶中，将烧瓶置于微波炉中，在150W的功率下进行多次微波辐射，每次1.5min，两次辐射的间隔时间为15s，直到反应完全，反应过程用TLC进行监测，当发现乙酰基二茂铁的原料点消失时表示反应完全，其中TLC所用的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯和石油醚的混合液；反应结束后将反应产物过滤，滤液用丙酮萃取提取其中的有机物，滤渣回收重复利用，然后旋转蒸发除去萃取液中的丙酮，再用硅胶柱层析分离，以体积比为3：1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为第一剂洗去未反应的乙酰基二茂铁，以无水乙醇为第二剂洗脱，收集第二带，减压蒸馏除去溶剂，得到红棕色固体3-[4-(2-氨基-5-甲基-[1,3,4]噻二唑)-苯基]-1-二茂铁基-丙烯酮3.97g，产率92.5％，m.p.100-101℃。
IR(KBr,v/cm-1):3305.08(νN-H,s)；3007.88(νC-H,s)；3115.67,1113.57,825.40,462.58(νFc)；1627.34(νC＝N,S)；1661.53(νC＝O)；1608.80,1588.48,1456.51(νPh)；1600.86(νC＝C)；1225.34(νN-H,s)；1279.80(νC-N,s)；1041.17,1004.84,500.03(νN-C-S,w)；825.40,732.30(νC-S-C,w)。
1HNMR(CDCl3,400M,TMS内标:δ:ppm):7.03～8.03(m,4H,Ph-H)；7.78(d,J＝15Hz,1H,＝CH-)；7.10(d,J＝15Hz,IH,＝CH-)，4.92(t,J＝1.8Hz,2H,C5H4)；4.59(t,J＝1.8Hz,2H,C5H4)；4.22(s,5H,C5H5)；3.10(s,1H,-NH)；2.34(s,3H,-CH3)。
实施例3
将10mmol乙酰基二茂铁、11mmol4-(2-氨基-5-乙基-[1,3,4]噻二唑)-苯甲醛(R为乙基)、0.5mmol NaOH和10mL无水乙醇加入到带有回流冷凝管的三口烧瓶中，将烧瓶置于微波炉中，在145W的功率下进行多次微波辐射，每次2min，两次辐射的间隔时间为25s，直到反应完全，反应过程用TLC进行监测，当发现乙酰基二茂铁的原料点消失时表示反应完全，其中TLC所用的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯和石油醚的混合液；反应结束后将反应产物过滤，滤液用丙酮萃取提取其中的有机物，滤渣回收重复利用，然后旋转蒸发除去萃取液中的丙酮，再用硅胶柱层析分离，以体积比为3：1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为第一剂洗去未反应的乙酰基二茂铁，以无水乙醇为第二剂洗脱，收集第二带，减压蒸馏除去溶剂，得到红棕色固体3-[4-(2-氨基-5-乙基-[1,3,4]噻二唑)-苯基]-1-二茂铁基-丙烯酮4.16g，产率93.8％，m.p.120-121℃。
IR(KBr,v/cm-1):3305.27(νN-H,s)；3005.58(νC-H,s)；3072.34,1113.54,825.44,483.20(νFc)；1627.26(νC＝N,S)；1661.34(νC＝O)；1605.32,1588.26,1455.33(νPh)；1599.26(νC＝C)；1226.74(νN-H,s)；1464.87,1380.35,1278.54(νC-N,s)；1039.94,1004.56,499.25(νN-C-S,w)；830.25,710.34(νC-S-C,w)。
1HNMR(CDCl3,400M,TMS内标:δ:ppm):6.63～8.01(m,4H,Ph-H)；7.76(d,J＝15Hz,1H,＝CH-)；7.07(d,J＝14.8Hz,IH,＝CH-)；4.94(t,J＝1.8Hz,2H,C5H4)；4.63(t,J＝1.8Hz,2H,C5H4)；4.21(s,5H,C5H5)；3.11(s,1H,-NH)；2.34(m,2H,-CH2)；1.49～1.27(m,3H,-CH3)。
实施例4
将10mmol乙酰基二茂铁、10mmol4-(2-氨基-5-丙基-[1,3,4]噻二唑)-苯甲醛(R为丙基)、1mmol KF/Al2O3和30mL无水乙醇加入到带有回流冷凝管的三口烧瓶中，将烧瓶置于微波炉中，在140W的功率下进行多次微波辐射，每次1min，两次辐射的间隔时间为30s，直到反应完全，反应过程用TLC进行监测，当发现乙酰基二茂铁的原料点消失时表示反应完全，其中TLC所用的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯和石油醚的混合液；反应结束后将反应产物过滤，滤液用丙酮萃取提取其中的有机物，滤渣回收重复利用，然后旋转蒸发除去萃取液中的丙酮，再用硅胶柱层析分离，以体积比为3：1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为第一剂洗去未反应的乙酰基二茂铁，以无水乙醇为第二剂洗脱，收集第二带，减压蒸馏除去溶剂，得到红棕色固体3-[4-(2-氨基-5-丙基-[1,3,4]噻二唑)-苯基]-1-二茂铁基-丙烯酮4.37g，产率95.6％，m.p.151-152℃。
IR(KBr,v/cm-1):3262.67(νN-H,s)；3096.67(νC-H,s)；2929.91；2871.03；3096.67；1103.27；820.49；483.33(νFc)；1626.35(νC＝N,S)；1661.02(νC＝O)；1600.26,1588.34,1499.28(νPh)；1523.44(νC＝C)；1226.05(νN-H,s)；1464.56,1376.81,1279.47(νC-N,s)；1041.22,1004.60,499.61(νN-C-S,w)；825.54,746.07(νC-S-C,w)。
1HNMR(CDCl3,400M,TMS内标:δ:ppm):7.00～8.06(m,4H,Ph-H)；8.25(d,J＝15.8H z,1H,＝CH-)；7.05(d,J＝16.1Hz,IH,＝CH-)；4.93(s,,2H,C5H4)；4.26(s,5H,C5H5)；3.16(s,1H,-NH)；2.84(m,2H,-CH2)；1.01～1.06(m,3H,-CH3)。
实施例5
将10mmol乙酰基二茂铁、11mmol4-(2-氨基-5-苯氧亚甲基-[1,3,4]噻二唑)-苯甲醛(R为苯氧亚甲基)、0.8mmol NaOH和15mL无水乙醇加入到带有回流冷凝管的三口烧瓶中，将烧瓶置于微波炉中，在150W的功率下进行多次微波辐射，每次1.5min，两次辐射的间隔时间为20s，直到反应完全，反应过程用TLC进行监测，当发现乙酰基二茂铁的原料点消失时表示反应完全，其中TLC所用的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯和石油醚的混合液；反应结束后将反应产物过滤，滤液用丙酮萃取提取其中的有机物，滤渣回收重复利用，然后旋转蒸发除去萃取液中的丙酮，再用硅胶柱层析分离，以体积比为3：1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为第一剂洗去未反应的乙酰基二茂铁，以无水乙醇为第二剂洗脱，收集第二带，减压蒸馏除去溶剂，得到红棕色固体3-[4-(2-氨基-5-苯氧亚甲基-[1,3,4]噻二唑)-苯基]-1-二茂铁基-丙烯酮5.02g，产率96.3％，m.p.201-202℃。
IR(KBr,v/cm-1):3334.84(νN-H,s)；3103.97(νC-H,s)；3103.91；1079.75；841.26；503.11(νFc)；1626.34(νC＝N,S)；1660.13(νC＝O)；1616.13,1596.94,1494.63,1451.51(νPh)；1596.04(νC＝C)；1248.72(νN-H,s)；1464.78,1290.05(νC-N,s)；1041.26,742.56,615.67,497.84(νN-C-S,w)；841.26,717.34(νC-S-C,w)。
1HNMR(CDCl3,400M,TMS内标:δ:ppm):6.98～8.00(m,4H,Ph-H)；6.11～7.98(m,5H,Ph-H)；7.74(d,J＝12Hz,1H,＝CH-)；7.10(d,J＝12Hz,1H,＝CH-)；4.92(s,2H,C5H4)；4.64(s,2H,C5H4)；4.22(s,5H,C5H5)3.10(s,1H,-NH)；4.62(m,2H,-CH2)。
实施例6
将10mmol乙酰基二茂铁、11mmol4-(2-氨基-5-(α-萘氧亚甲基)-[1,3,4]噻二唑)-苯甲醛(R为α-萘氧亚甲基)、1mmol KF/Al2O3和20mL无水乙醇加入到带有回流冷凝管的三口烧瓶中，将烧瓶置于微波炉中，在140W的功率下进行多次微波辐射，每次2min，两次辐射的间隔时间为30s，直到反应完全，反应过程用TLC进行监测，当发现乙酰基二茂铁的原料点消失时表示反应完全，其中TLC所用的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯和石油醚的混合液；反应结束后将反应产物过滤，滤液用丙酮萃取提取其中的有机物，滤渣回收重复利用，然后旋转蒸发除去萃取液中的丙酮，再用硅胶柱层析分离，以体积比为3：1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为第一剂洗去未反应的乙酰基二茂铁，以无水乙醇为第二剂洗脱，收集第二带，减压蒸馏除去溶剂，得到红棕色固体3-[4-(2-氨基-5-(α-萘氧亚甲基)-[1,3,4]噻二唑)-苯基]-1-二茂铁基-丙烯酮5.52g，产率96.6％，m.p.237-239℃。
IR(KBr,v/cm-1):3283.88(νN-H,s)；3096.86(νC-H,s)；3096.87；1117.65；828.49；482.29(νFc)；1628.72(νC＝N,S)；1660.74(νC＝O)；1628.2,1599.32,1511.72,1454.57(νPh)；1599.32(νC＝C)；1256.64(νN-H,s)；1278.93(νC-N,s)；1039.91,1005.96,499.70(νN-C-S,w)；807.58,744.28(νC-S-C,w)。
1HNMR(CDCl3,400M,TMS内标:δ:ppm):6.03～7.77(m,4H,Ph-H)；7.26～7.87(m,8H,萘氧环)；7.79(d,J＝16.2Hz,1H,＝CH-)；7.11(d,J＝16.2Hz,1H,＝CH-)；4.93(s,J＝1.8Hz,2H,C5H4)；4.58(s,J＝1.8Hz,2H,C5H4)；4.22(s,5H,C5H5)3.23(s,1H,-NH)；4.34(m,2H,-CH2)。
实施例7～实施例45与实施例1的步骤相同，所采用的4-(2-氨基-5-取代-[1,3,4]噻二唑)-苯甲醛与制得的3-[4-(2-氨基-5-取代-[1,3,4]噻二唑)-苯基]-1-二茂铁基-丙烯酮具体如表1所示。
表1

Claims (10)

1.一种3-[4-(2-氨基-5-取代-[1,3,4]噻二唑)-苯基]-1-二茂铁基-丙烯酮，其特征在于，其结构通式如式(1)所示：
其中R为-H、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、苯氧亚甲基、对氯苯氧亚甲基、邻氯苯氧亚甲基、2,4-二氯苯氧亚甲基、间氯苯氧亚甲基、对氟苯氧亚甲基、对溴苯氧亚甲基、对碘苯氧亚甲基、对甲氧基苯氧亚甲基、2-硝基苯氧亚甲基、苯氧乙基、α-萘氧亚甲基、β-萘氧亚甲基、β-萘氧乙基、苯基、对甲基苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、邻甲氧基苯基、对甲氧基苯基、间甲氧基苯基、2-氟苯基、对氨基苯基、间氨基苯基、邻氨基苯基、邻氯苯基、2,4-二氯苯基、对硝基苯基、3,5-二硝基苯基、对氯苯基、对氟苯基、对溴苯基、邻溴苯基、间溴苯基或4-吡啶基。
2.一种3-[4-(2-氨基-5-取代-[1,3,4]噻二唑)-苯基]-1-二茂铁基-丙烯酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将A mol乙酰基二茂铁、Bmol4-(2-氨基-5-取代-[1,3,4]噻二唑)-苯甲醛、Cmol催化剂加入到带有回流冷凝管的烧瓶中，再加入无水乙醇，其中A:B:C＝1:(1～1.2):(0.05～0.1)，然后将烧瓶置于微波炉中，在140～150W的功率下进行微波辐射，直至反应完全，反应结束后用丙酮萃取反应产物以提取其中的有机物，再除去丙酮即得目的产物。
3.根据权利要求2所述的3-[4-(2-氨基-5-取代-[1,3,4]噻二唑)-苯基]-1-二茂铁基-丙烯酮的制备方法，其特征在于：所述的4-(2-氨基-5-取代-[1,3,4]噻二唑)-苯甲醛中的取代基为-H、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、苯氧亚甲基、对氯苯氧亚甲基、邻氯苯氧亚甲基、2,4-二氯苯氧亚甲基、间氯苯氧亚甲基、对氟苯氧亚甲基、对溴苯氧亚甲基、对碘苯氧亚甲基、对甲氧基苯氧亚甲基、2-硝基苯氧亚甲基、苯氧乙基、α-萘氧亚甲基、β-萘氧亚甲基、β-萘氧乙基、苯基、对甲基苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、邻甲氧基苯基、对甲氧基苯基、间甲氧基苯基、2-氟苯基、对氨基苯基、间氨基苯基、邻氨基苯基、邻氯苯基、2,4-二氯苯基、对硝基苯基、3,5-二硝基苯基、对氯苯基、对氟苯基、对溴苯基、邻溴苯基、间溴苯基或4-吡啶基。
4.根据权利要求2或3所述的3-[4-(2-氨基-5-取代-[1,3,4]噻二唑)-苯基]-1-二茂铁基-丙烯酮的制备方法，其特征在于：所述的4-(2-氨基-5-取代-[1,3,4]噻二唑)-苯甲醛的制备方法为：在干燥的烧瓶中加入E mol对氟苯甲醛和F mol2-氨基-5-取代-[1,3,4]-噻二唑及G mL DMF，油浴加热，在85℃下回流，然后滴加三乙胺H mL，反应10h，反应结束后，将反应产物冷却至室温，再将冷却后的反应产物加入到冰水中至析出固体，然后抽滤，滤饼用冰水洗涤，洗涤后的滤饼放入真空干燥器中干燥，得到4-(2-氨基-5-取代-[1,3,4]噻二唑)-苯甲醛；其中E:F:G:H＝(1.1～1.2):1:(1～2):0.1。
5.根据权利要求2或3所述的3-[4-(2-氨基-5-取代-[1,3,4]噻二唑)-苯基]-1-二茂铁基-丙烯酮的制备方法，其特征在于：所述的催化剂为氢氧化钠或KF/Al2O3。
6.根据权利要求2或3所述的3-[4-(2-氨基-5-取代-[1,3,4]噻二唑)-苯基]-1-二茂铁基-丙烯酮的制备方法，其特征在于：所述的无水乙醇的用量为D mL，A:D＝1：(1000～3000)。
7.根据权利要求2或3所述的3-[4-(2-氨基-5-取代-[1,3,4]噻二唑)-苯基]-1-二茂铁基-丙烯酮的制备方法，其特征在于：将烧瓶置于微波炉中进行多次微波辐射，每次辐射1～2min，两次辐射的间隔时间为15～30s。
8.根据权利要求2或3所述的3-[4-(2-氨基-5-取代-[1,3,4]噻二唑)-苯基]-1-二茂铁基-丙烯酮的制备方法，其特征在于：反应过程用TLC进行监测，当发现乙酰基二茂铁的原料点消失时表示反应完全，其中TLC所用的展开剂是体积比为1:3的乙酸乙酯和石油醚的混合液。
9.根据权利要求2或3所述的3-[4-(2-氨基-5-取代-[1,3,4]噻二唑)-苯基]-1-二茂铁基-丙烯酮的制备方法，其特征在于：反应结束后将反应产物过滤，滤液用丙酮萃取，滤渣回收重复利用。
10.根据权利要求2或3所述的3-[4-(2-氨基-5-取代-[1,3,4]噻二唑)-苯基]-1-二茂铁基-丙烯酮的制备方法，其特征在于：采用旋转蒸发除去丙酮，除去丙酮后再经硅胶柱层析分离得到目的产物，其中硅胶柱层析分离的具体步骤为：以体积比为3：1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为第一剂洗去未反应的乙酰基二茂铁，以无水乙醇为第二剂洗脱，收集第二带，减压蒸馏除去溶剂，即得目的产物。
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