CN100394914C - 一种细辛脑口腔崩解片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及具有止咳化痰平喘的功效，临床常用于对抗组胺、乙酰胆碱引起的支气管痉挛的细辛脑口腔崩解片及其制备工艺。所述的细辛脑口腔崩解片包括细辛脑、填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂，按重量配比，细辛脑占20%～40%，填充剂占40%～70%，崩解剂占1%～30%，矫味剂占0.5%～5%，润滑剂占0.5%～3.0%，且所述的填充剂为甘露醇和微晶纤维素，所述的崩解剂为重量比3∶4的低取代羟丙基纤维素∶交联聚乙烯吡咯烷酮混合物或者交联羧甲基纤维素钠∶低取代羟丙基纤维素混合物。本发明的细辛脑口腔崩解片最大特点是其释药速度快、崩解迅速。

Description

一种细辛脑口腔崩解片及其制备方法

技术领域

本发明涉及具有止咳、化痰与平喘的功效，临床常用于对抗组胺、乙酰胆碱引起的支气管痉挛的细辛脑口腔崩解片。本发明还涉及细辛脑口腔崩解片的制备方法。

背景技术

支气管哮喘多于秋、冬两季发病，临床特点为发作性呼气性呼吸困难、咳嗽和哮喘。本病可因特异性和非特异性刺激所激发，前者多为吸入性抗原，如花粉、螨尘及霉菌等；后者如组织胺、乙酰胆碱、冷空气及运动等。

药理实验证明：a-细辛醚祛痰作用比氯化铵强50～100倍，且有明显的扩张支气管作用。还能对抗心律失常和提高机体的细胞免疫功能。这些药理特性，尤适宜于治疗肺心病。该药运用于临床，能有效清除支气管内痰液，减轻气道阻塞症状；并通过其解痉平喘作用，使肺的通气及换气功能得到改善；纠正了因严重肺气肿、缺氧和二氧化碳潴留所引起的一系列病理变化，从而使肺循环阻力减少，肺动脉压力降低，右心负荷减轻，心肺功能得到改善，故有上述心电图及X线胸片的变化。实践证明，a-细辛脑是治疗慢性肺心病的有效药物之一。

a-细辛脑是目前国内惟一的中药单体合成抗炎性祛痰止咳平喘药。它能解除组胺、乙酰胆碱引起的支气管平滑肌痉挛，有类似氨荼碱扩张支气管平滑肌的作用。目前临床上细辛脑常用的剂型有：普通片剂、胶囊剂和注射液等。细辛脑的口服固体制剂服用时需要用水吞服，这对工作繁忙的患者或吞咽功能有困难的患者等带来了许多不便之处，降低了患者治疗的依从性。

为了适应各种人群需求，特别是一些老年人、儿童或吞咽药物有障碍的患者，将本品制剂为口腔崩解片，该制剂可在无水的条件下于口腔中快速崩解，随吞咽动作入消化道。其特点是服用时不需水就能在口腔中迅速崩解，为老人、婴幼儿及工作繁忙、无水或取水不便的患者提供了极大的方便。适当加入矫味剂或掩盖不良气味的辅料，从而提高患者使用依从性。

有益效果

由于制备技术等原因，使大多数口服制剂服用后存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗的效果。另外，传统的口服制剂在服用时需要大量的水送下，这使得取水不便的患者难以服用。因此，有必要制备服用更加方便的剂型以满足临床治疗和家庭使用的多种需要。

本发明通过提供一种口腔崩解片而满足了现有技术中的这一需求。口腔崩解片是指不需用水或只需少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速崩碎，反射性随吞咽动作进入体内。其特点是吸收快、生物利用度高，肠道残留少，服用方便。口腔崩解片不必用水送服，唾液即可使其崩解，为吞咽困难、取水不便者服药提供了方便。本发明的口腔崩解片的崩解时间短，一般在60秒内可以崩解完全，有利于药物溶出和吸收，起效迅速。

发明内容

一、处方

本发明在一个方面提供了一种口腔崩解片，其处方以细辛脑为原料，以填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂等为辅料，并任选地使用泡腾剂。

1000片的处方主药组成为细辛脑30g。

在一个实施方案中，本发明的口腔崩解片中包括下述成分(以重量百分比计)：

1.细辛脑             (10～50)％，

2.填充剂             (40～80)％，

3.崩解剂             (1～30)％，

4.矫味剂             (0.5～5)％，

5.润滑剂             (0.5～3.0)％，

按重量百分比计算，本处方中的原料细辛脑的优选用量为10％～40％，更优选的用量为10％～35％。

在本发明中，填充剂可以选自甘露醇、微晶纤维素、糊精、乳糖、淀粉、木糖醇、山梨醇、赤藓糖、葡萄糖、聚合糖、SMCC或预胶化淀粉等，或者它们的任意组合。在本发明的口腔崩解片中，填充剂的含量优选为40％～70％。

在本发明中，崩解剂可以选自交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠等，或者它们的任意组合。在本发明的口腔崩解片中，崩解剂的含量优选为1％～25％，更优选为1％～20％。

在本发明中，矫味剂可以选自甘露醇、乳糖、甜菊甙、明胶、阿斯帕坦、甜蜜素、甘草甜素、香橙香精、桔子香精、薄荷香精、人参香精、草莓香精、枸橼酸或柠檬酸等，或者它们的任意组合，但并不局限于此。在本发明的口腔崩解片中，矫味剂的含量优选为0.5％～4％，更优选为0.5％～3％。

在本发明中，泡腾剂也是任选使用的辅料，泡腾剂的含量优选为0～10％，更优选为0～6％。

其中，作为本发明一具体实施方式，所述的细辛脑口腔崩解片中，按重量配比，细辛脑占20％～40％，填充剂占40％～70％，崩解剂占1％～30％，矫昧剂占0.5％～5％，润滑剂占0.5％～3.0％，且所述的填充剂为甘露醇和微晶纤维素，所述的崩解剂为重量比3∶4的低取代羟丙基纤维素∶交联聚乙烯吡咯烷酮混合物或者重量比3∶4的交联羧甲基纤维素钠∶低取代羟丙基纤维素混合物。

二、制备方法

本发明还涉及口腔崩解片的制备方法，其中的一种制备方法为直接压片工艺，方法如下。

第一步取细辛脑原料放入搅拌制粒机或混合机中混合均匀，加入填充剂、崩解剂、矫味剂、助流剂混合均匀；

第二步将混合均匀的物料加入润滑剂混匀备用；

第三步所得物料经中间体检测，确定片重后，直接压片即得。

本发明的口腔崩解片的另一种制备方法为制粒压片工艺，方法如下。

第一步将部分的填充剂放入搅拌制粒机，搅拌均匀，取细辛脑原料溶解于溶剂中，开动搅拌制粒机，加溶解的细辛脑溶液制成颗粒，颗粒50℃以下烘干，过30目筛整粒；

第二步将制得的颗粒与其余填充剂、崩解剂、矫味剂按量称取并混合均匀，最后加入润滑剂混匀备用；

第三步所得物料经中间体检测，确定片重后，压片即得。

本发明的口腔崩解片可采用普通的压制设备制备，具有制备常规片剂的生产厂家均可实施。采用该法制备的口腔崩解片具有足够的硬度(强度)，可满足生产、包装、储运的要求，同时又具有良好的口感和较短的崩解时间。

具体实施方式

为了更好的说明本发明，结合制备工艺列举实例如下，这些实施例只是用于进一步阐述本发明，而不以任何方式限制本发明的内容。

实施例1

一、处方

1.原料——细辛脑                  约30.0g；

2.填充剂——微晶纤维素            4.5g；

            甘露醇                34.0g；

3.崩解剂——交联聚乙烯吡咯烷酮    1.2g；

            低取代羟丙基纤维素    0.9g；

4.矫味剂——阿斯帕坦              0.5g；

            桔子香精              0.5g；

5.润滑剂——硬脂酸镁              1.0g；

                                              

共制成1000片

二、制备方法

第一步取细辛脑原料放入混合机中混合均匀。加入甘露醇、微晶纤维素、交联聚乙烯吡略烷酮、阿司帕坦、桔子香精混合均匀；

第二步将混合均匀的物料加入润滑剂混匀备用；

第三步所得物料经中间体检测，确定片重后，直接压片即得。

实施例2

一、处方

1.原料——细辛脑                  30.0g；

2填充剂——甘露醇                 40.0g；

           微晶纤维素             20.0g

3.崩解剂——交联羧甲基纤维素钠    3.0g；

            低取代羟丙基纤维素    4.0g

4.矫味剂——阿斯帕坦              0.5g；

            人参香精              0.5g；

5.润滑剂——硬脂酸镁              1.0g；

                                            

共制成1000片

二、制备方法

第一步将部分甘露醇、微晶纤维素放入搅拌制粒机，搅拌均匀，取细辛脑原料溶解于乙醇中，开动搅拌制粒机，加溶解的细辛脑溶液制成颗粒，颗粒50℃以下烘干，过30目筛整粒；

第二步将制得的颗粒与其它甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、阿司帕坦、人参香精混合均匀，最后加入润滑剂混匀备用；

第三步所得物料经中间体检测，确定片重后，压片即得。

实施例3崩解时限的测定

为评价药品在口腔内的崩解效果，进行下述实验。

取50ml的烧杯6只，置37℃的水浴中，各加水2ml，放置10分钟，使温度平衡，取上述实施例1中制备的口腔崩解片制剂6片，每片分别加入一只烧杯中，计时，轻轻摇动烧杯，以能判断出未崩解的片芯为准，测定完全崩解的时间，应在60秒内崩解。计算6个药片的平均崩解时间，定为崩解时限。按照相似的方法，测定实施例2中制备的口腔崩解片的崩解时限，并列在下表1中。

表1：

Claims (4)

1.一种细辛脑口腔崩解片，其组成包括细辛脑、填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂，按重量配比，细辛脑占20％～40％，填充剂占40％～70％，崩解剂占1％～30％，矫味剂占0.5％～5％，润滑剂占0.5％～3.0％，且所述的填充剂为甘露醇和微晶纤维素，所述的崩解剂为重量比3∶4的低取代羟丙基纤维素∶交联聚乙烯吡咯烷酮混合物或者重量比3∶4的交联羧甲基纤维素钠∶低取代羟丙基纤维素混合物。

2.一种权利要求1所述的口腔崩解片的制备方法，其为直接压片法，由如下步骤组成：

第一步取细辛脑原料放入搅拌制粒机或混合机中混合均匀，加入填充剂、崩解剂、矫味剂混合均匀；

第二步将混合均匀的物料加入润滑剂混匀备用；

第三步所得物料经中间体检测，确定片重后，直接压片即得。

3.一种权利要求1所述的口腔崩解片的制备方法，其为制粒压片法，由如下步骤组成：

第一步将部分的填充剂放入搅拌制粒机，搅拌均匀，取细辛脑原料溶解于溶剂中，开动搅拌制粒机，加溶解的细辛脑溶液制成颗粒，颗粒50℃以下烘干，过30目筛整粒；

第二步将制得的颗粒与其余填充剂、崩解剂、矫味剂按量称取并混合均匀，最后加入润滑剂混匀备用；

第三步所得物料经中间体检测，确定片重后，压片即得。

4.根据权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于所述的矫味剂选自甘露醇、乳糖、甜菊甙、阿斯帕坦、甜蜜素、甘草甜素、香橙香精、桔子香精、薄荷香精、人参香精、草莓香精、枸橼酸、柠檬酸或者其任意组合。