CN107510670A - 一种无糖型维生素k&d口腔崩解片 - Google Patents

Abstract

本发明为“一种无糖型维生素K&D口腔崩解片”，属于医药制剂领域，公开了一种无糖型维生素K&D口崩片及其制备方法。该口腔崩解片按质量百分比计包括以下组分：维生素K&D 0.1％～20％、苜蓿提取物0～10％、填充剂50～90％、崩解剂5～20％、润滑剂0.1～5％和矫味剂0.1～5％，助流剂0～1％。该口腔崩解片在口腔内能迅速崩解，吸收快，肝脏首过效应小，生物利用度高，无需用水送服，服用方便，口感良好，不仅适用于需要补充维生素K和/或维生素D的儿童或老人，还可以广泛应用于吞咽困难或者饮水不便的人群，为人们补充营养素补充剂或者临床治疗提供了非常方便且顺应性很好的口服给药方式。

Description

一种无糖型维生素K＆D口腔崩解片

技术领域

本发明属于医药制剂领域，涉及一种无糖型维生素K&D口腔崩解片以及该口腔崩解片的制备方法。

背景技术

片剂是一种应用最为广泛的传统药物剂型，具有质量稳定、剂量准确、服用和携带方便、生产效率高而生产成本低等优点。同时，因其存在崩解时间差异性大、生物利用度不高、部分人群或患者吞服困难等问题，在应用上受到一定程度的限制。尤其是对于儿童来说，临床治疗过程中吞服药物片剂或是胶囊，都一直是一个具有挑战性的问题。尽管存在个体间的吞咽能力差异，一般认为七岁以上的儿童才有能力服用一定大小和形状的固体药物制剂。口感差以及吞咽困难会降低儿童用药的顺应性，从而会直接影响疾病的药物治疗效果。吞咽困难的问题不仅仅存在于儿童人群中，据估计，约有50％的人对吞服片剂和胶囊有困难，尤其是大部分老年病人都存在吞药困难的问题，大大影响了药物治疗的顺应性。另外中风病人或者生活不能自理的病人等也存在吞咽困难的问题。因此如何改善口服片剂的给药方式成为人们日益关注的一个课题。近年来一种新型药物剂型口腔崩解片，简称口崩片，由于能在口中迅速崩解或溶解在唾液中，无需用水送服，药物可通过口腔或胃肠道内的黏膜吸收，生物利用度比普通制剂高，由首过代谢引起的副作用也可以减轻而引起了广大医药研究学者的兴趣。口腔崩解片通常崩解时间为数秒至数十秒，一般不超过1分钟，特别适用于吞咽困难的患者(如老人、儿童)或帕金森氏症、艾滋病、甲状腺手术、头颈部放疗、偏头痛、精神紊乱、脑瘫、肾衰等疾病以及一些长期卧床治疗的病人，还有野外工作饮水不便的地质工作者及沙漠地区的人们等。

其主要的临床意义有以下几点：

1、减少某些病人的吞咽困难，提高依从性；2、特别是一些特殊人群的用药和老、幼等吞咽障碍者；3、可以在紧急或无条件用水的环境下用药；一些不习惯于或不方便饮水的用药者；4、可以减少住院病人和家庭病人护理工作的负担；5、一些药物由于在口腔中迅速吸收或减少肝肠代谢而提高生物利用度。(但多数情况下不改变吸收特征)；6、增加新颖剂型，延长药品专利，提高经济效益。

口崩片的设计目的一方面是为了解决吞咽困难人群的服药依从性问题，另一方面该制剂的崩解与溶出较快，吸收速度与生物利用度高。目前国内上市的口崩片以药物或者口腔清洁护理作用的成分为主，未见到维生素补充剂尤其是维生素K&D口腔崩解片产品的研究报道。虽然维生素类等营养素的补充不需要很快起效，但是维生素膳食补充剂需要每日服用，口感差和服用的便利性会大大影响服用的积极性。而口崩片无需用水送服，不仅可以大大提高固体制剂服用的便利性，口感也较传统制剂有很大的改善，因此营养素补充剂口腔崩解片制剂的开发非常必要。维生素K与维生素D被证实与人体的骨骼健康密切相关，尤其是可以降低绝经期妇女的骨质疏松与骨折风险。除此之外，维生素K还可以防止心血管钙化，促进心血管健康，维生素D还与阿尔兹海默症、抑郁症等疾病的发病与抑制相关。有关对中国人群维生素K&D的日常摄入水平的调查结果显示，80％以上的人维生素K与维生素D摄入不足，老年人群维生素D摄入尤其不足。另外，苜蓿富含多种营养素如维生素A、C、D、K等，每百克苜蓿含有钙700mg。苜蓿粉是由苜蓿脱水后粉碎去除植物纤维后得到的植物粉末，该粉末最大程度地保留了营养素组成，可协同维生素K&D促进骨骼健康以及维生素补充。

目前市场上维生素K或者维生素D的营养素补充剂多为吞咽片或者胶囊，产品剂型单一，口感差，不能满足大部分人群尤其是儿童、老年人群或具有吞咽困难障碍人群服用的人性化需求。本发明无糖型维生素K&D口腔崩解片不仅可以填补国内营养素补充剂在制剂领域中速释制剂的空白，而且大大提高了营养素补充剂服用人群尤其是儿童及老人等吞咽困难人群的依从性，同时选用无糖型辅料，既可以预防龋齿生成，又可以满足糖尿病患者的营养补充需求，从而具有广阔的市场应用前景。

制备口腔崩解片的方法有冻干法、压片法、模制法等，冻干法生产成本较高，工艺复杂耗时较长。压片法尤其是粉末直接压片法制备口崩片工艺方法简单，生产周期短，是口崩片较为常用的制备方法。辅料多采用口感清凉的甘露醇、乳糖作为填充剂，可加入的超级崩解剂有交联羧甲基纤维素钠(CCNa)、交联羧甲基淀粉钠(CCMS-Na)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)和低取代羟丙基纤维素(L-HPC)等，另外还会加入矫味剂如甜味剂和香精等，保证片剂在短时间内崩解并有较好的口感。由于口崩片中的辅料与药物均在崩解后与口腔直接接触，因此口感的要求比较高，一般口崩片常常采用甘露醇、赤藓糖醇等糖醇类或乳糖等口感较好的填充剂，但是甘露醇等糖醇类和乳糖的甜度较低，人工甜味剂如三氯蔗糖或者阿斯巴甜的比例不能太高否则后口感有苦味，超级崩解剂在口中略有面粉感，因此如何设计口崩片的辅料组成，保证良好的口感的同时具有较快的崩解时间和适宜的硬度是制备口崩片的关键。

而微晶纤维素和同时

具有较强可压性和崩解性的微晶纤维素(MCC)或者

发明内容

基于以上，本发明加入少量微晶纤维素以保证口崩片在制备过程中具有一定的可压性且不会延长片剂的崩解时间，同时保证良好口感。本发明目的之一在于提供一种无糖型维生素K&D口腔崩解片的处方组成，目的之二在于提供所述无糖型维生素K&D口腔崩解片的制备方法。为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

1.维生素K&D口腔崩解片，按照质量百分比计包括以下组分：维生素K&D 0.1％～20％，其中维生素K与维生素D可分别为0～20％、苜蓿提取物0～10％、填充剂50～90％、崩解剂5～20％、润滑剂0.1～5％和矫味剂0.1～5％，助流剂0～1％。

进一步，所述口腔崩解片，按照质量百分比计包括以下组分：维生素K&D 0.1％～10％，其中维生素K与维生素D可分别为0.1～10％、苜蓿提取物0.1～5％、填充剂65～89％、崩解剂8～15％、润滑剂0.1～1.5％和矫味剂0.5～4％，助流剂0.25～0.75％。

进一步，所述填充剂为填充剂为淀粉、预胶化淀粉、糊精、乳糖、糖醇和微晶纤维素中的一种或多种；所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、交联聚维酮中的一种或多种；所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸中的一种或多种；所述助流剂为微粉硅胶；所述矫味剂为柠檬酸、糖精钠、阿司帕坦、甜菊素和柠檬薄荷或其他香精的一种或多种。

进一步，所述填充剂为甘露醇、赤藓糖醇、微晶纤维素中的一种或多种；所述崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种，所述润滑剂为硬脂酸镁；所述助流剂为微粉硅胶；所述矫味剂为柠檬酸、甜菊素和柠檬薄荷香精。

2.所述维生素K&D口腔崩解片的制备方法，是将处方量的维生素K&D、苜蓿粉与填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂和矫味剂采用干法制粒压片法或粉末直接压片法制成口腔崩解片。进一步，所述干法制粒压片法包括以下步骤：

a过筛：将所有组分分别通过20目筛；

b制粒：将步骤a过筛后的维生素K&D、苜蓿提取物、与部分填充剂、内加崩解剂、部分润滑剂混匀，通过干法制粒机制粒并通过20～60目筛，整粒；

c压片：将步骤b整粒后的干颗粒与剩余的填充剂、外加崩解剂、剩余润滑剂和矫味剂混匀，压片，即得维生素K&D口腔崩解片。

进一步，所述步骤b中加入填充剂为甘露醇、微晶纤维素和质量百分数为30％甘露醇。

进一步，所述粉末直接压片法包括以下步骤：

a过筛：将所有组分分别通过20目筛；

b压片：将步骤b过筛后的所有组分混和均匀，压片，即得维生素K&D口腔崩解片。

本发明的有益效果在于：本发明的无糖型维生素K&D口腔崩解片无需用水送服，可利用唾液在口腔内迅速崩解或溶解，吸收快，肝脏首过效应小，生物利用度高，对胃肠道的刺激性小，而且服用方便，口感清凉、酸甜，服用依从性好，不仅适用于需要补充维生素K和/或维生素D的儿童或老人，还可以广泛应用于吞咽困难或者饮水不便的人群，为人们补充营养素补充剂或者临床治疗提供了非常方便且顺应性很好的口服给药方式。该口腔崩解片采用粉末直接或者制粒后压片制备，生产工艺简单，成本低，质量易控，制剂稳定、安全、有效，适合工业化大规模生产，市场前景广阔。

附图说明

附图以流程图阐述了粉末直接压片法制备无糖型维生素K&D口腔崩解片的原料，过程以及仪器设备。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明加以进一步说明，以下实施方式只以举例的方式描述本发明。具体实施例按照说明书附图进行实施，并不意味着对本发明加以任何限制。很明显，本领域普通技术人员可在本发明的范围和实质内，对本发明进行各种变通和修改。需要了解的是，本发明意欲涵盖在所附权利要求书中包括的变通和修改。

实施例1

处方

制法 将处方中所有组分分别过20目筛，然后将除了硬脂酸镁外的各组分混合均匀，压片前加入处方量的硬脂酸镁继续混合2分钟，压片，共制成无糖型维生素K&D口腔崩解片1000片，每片含维生素K 160微克，维生素D 20微克。

质量 所得维生素K&D片外观光滑，有光泽。在口中25秒内完全崩解，口感清凉，酸甜，无砂砾感。

实施例2

处方

制法：将所有组分分别通过20目筛；然后将维生素K&D、苜蓿提取物、与80％处方量的甘露醇、50％处方量的交联聚维酮、50％处方量的硬脂酸镁混匀，通过干法制粒机制粒并通过20～60目筛，整粒；然后将整粒后的干颗粒与剩余的甘露醇和交联聚维酮、矫味剂混匀，压片前与剩余硬脂酸镁继续混合2min，压片，共制成无糖型维生素K&D口腔崩解片1000片，每片含维生素K 160微克，维生素D 20微克。

质量 所得维生素K&D片外观光滑，有光泽。硬度为3.8kg，在口中29秒内完全崩解，口感清凉，酸甜，无砂砾感。

综上，本发明维生素K&D口崩片将糖醇类辅料与微晶纤维素结合应用，采用干法制粒或粉末直接压片制备，可压性好，硬度适宜。口崩片口感清凉酸甜，崩解迅速，大大提高了营养素补充剂的服用依从性，填补了营养素补充剂的制剂空白，具有广阔的市场应用前景。

Claims (8)

1.一种无糖型维生素K&D口腔崩解片，其特征在于：按质量百分比计包括以下组分：维生素K&D 0.1％～20％，其中维生素K与维生素D可分别为0～20％、苜蓿提取物0～10％、填充剂50～90％、崩解剂5～20％、润滑剂0.1～5％和矫味剂0.1～5％，助流剂0～1％。

2.根据权利要求1所述的无糖型维生素K&D口腔崩解片，其特征在于：按质量百分比计包括以下组分：维生素K&D 0.1％～10％，其中维生素K与维生素D可分别为0.1～10％、苜蓿提取物0.1～5％、填充剂65～89％、崩解剂8～15％、润滑剂0.1～1.5％和矫味剂0.5～4％，助流剂0.25～0.75％。

3.根据权利要求书1或2所述的无糖型维生素K&D口腔崩解片，其特征在于：所述填充剂为淀粉、预胶化淀粉、糊精、乳糖、糖醇和微晶纤维素中的一种或多种；所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、交联聚维酮中的一种或多种；所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸中的一种或多种；所述助流剂为微粉硅胶；所述矫味剂为柠檬酸、糖精钠、阿司帕坦、甜菊素和柠檬薄荷或其他香精的一种或多种。

4.根据权利要求3中所述的无糖型维生素K&D口腔崩解片，其特征在于：所述填充剂为甘露醇、微晶纤维素中的一种或多种；所述崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种，所述润滑剂为硬脂酸镁；所述助流剂为微粉硅胶；所述矫味剂为柠檬酸、甜菊素和柠檬薄荷香精。

5.根据权利要求1所述的无糖型维生素K&D口腔崩解片，其特征在于：将处方量的维生素K&D、苜蓿提取物与填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂和矫味剂采用干法制粒压片法或粉末直接压片法制成口腔崩解片。

6.根据权利要求5所述的无糖型维生素K&D口腔崩解片，其特征在于：所述干法制粒压片法包括以下步骤：

a过筛：将所有组分分别通过20目筛；

b制粒：将步骤a过筛后的维生素K&D、苜蓿提取物、与部分填充剂、内加崩解剂、部分润滑剂混匀，通过干法制粒机制粒并通过20～60目筛，整粒；

c压片：将步骤b整粒后的干颗粒与剩余的填充剂、外加崩解剂、剩余润滑剂和矫味剂混匀，压片，即得无糖型维生素K&D口腔崩解片。

7.根据权利要求6所述的无糖型维生素K&D口腔崩解片制备方法，其特征在于：所述步骤b中加入填充剂为微晶纤维素和部分甘露醇。

8.根据权利要求5所述无糖型维生素K&D口腔崩解片制备方法，其特征在于：所述粉末直接压片法包括以下步骤：

a过筛：将所有组分分别通过20目筛；

b压片：将步骤b过筛后的所有组分混和均匀，压片，即得无糖型维生素K&D口腔崩解片。