CN101143135A

CN101143135A - 一种褪黑素口腔崩解片及其制备方法

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Publication number: CN101143135A
Application number: CNA2007100662628A
Authority: CN
Inventors: 徐贵丽; 贺建昌; 顾胜华; 张青; 王慧敏
Original assignee: XU GUILI HE JIANCHANG
Current assignee: XU GUILI HE JIANCHANG
Priority date: 2007-10-10
Filing date: 2007-10-10
Publication date: 2008-03-19
Anticipated expiration: 2027-10-10
Also published as: CN101143135B

Abstract

本发明公开了一种褪黑素口腔崩解片，选择褪黑素、崩解剂、泡腾剂、填充剂、矫味剂和润滑剂经粉碎、烘干、混合、压片后制成。该药物无需用水就能在口腔中迅速崩解，尤其适合吞咽困难或特殊环境下的患者，例如，老人、儿童、昏迷的病人等。在野外、作战等缺水环境下使用也有较好地效果。本发明工艺简单、成本低廉，具有生产周期短、生产设备简单等优点。采用本发明方法制备的口腔崩解片具有足够的硬度，可满足生产、包装、储运的要求。同时又具有良好的口感和较短的崩解时间，体内崩解时间在30秒以内，1min在37℃人工胃液、肠液中的溶出量为40％，6min中的溶出量高达90％。

Description

一种褪黑素口腔崩解片及其制备方法

技术领域

本发明属于药品生产技术领域，具体涉及一种褪黑素口腔崩解片及其制备方法。

背景技术

失眠是一种常见的睡眠障碍，以入睡和睡眠维持困难为特征。长期失眠会严重影响人们的正常生活、工作和学习。当前，由于精神紧张、工作学习繁忙、休息和睡眠长期无规律、不良环境、家庭矛盾、人际关系不和谐、生活中各种挫折以及长期心理冲突和精神创伤引起的负性情感体验等，使得失眠患者越来越多。

褪黑素(melatonin)，化学名称为N-乙酰基-5-甲氧基色胺，是由哺乳动物松果腺分泌的一种吲哚类激素。具有抗应激、抗脂质过氧化、抗衰老、诱导睡眠、增强免疫和镇静、镇痛的药理作用。能够协调免疫系统、内分泌系统、生殖系统功能及个体发育，可以校正紊乱的生物节律。临床上主要用于治疗失眠，同时，还是抗衰老，增强免疫力，预防心血管疾病，癌症和各种老年疾病的保健药物。目前，医药市场上褪黑素常用的剂型主要有：褪黑素片剂、胶囊、口服液，新近还出现了褪黑素粘膜贴剂和褪黑素缓释片剂。

口腔崩解片作为一种新兴的药物剂型，具有吸收快、起效快、生物利用率高、肠道残留少，副作用小，服用方便等优点。该剂型无需用水送服和咀嚼，将药物置于舌上，遇唾液迅速崩解后，借吞咽动作入胃起效；也可以置于舌下，迅速崩解后的药物通过粘膜吸收起效。具体体现为：在使用方面，它不但具有片剂剂量准确、携带和使用方便等优点，而且还改变了片剂必须用水送服的模式，使药物服用顺利，口感良好，无砂粒感，给一些吞咽功能不好和取水不便的病人服药提供了方便。在药代动力学方面，由于崩解速度快，药物表面积增大使得药物的溶出速度也随之加快，提高药物在体内的吸收速度，甚至可以提高药物吸收的程度。在安全性方面，减小了口服过程中食道阻塞和组织损伤的危险，并且可以避免一些胃肠刺激性大的药物由于崩解和吸收不好而造成局部胃肠道副作用。

失眠患者往往希望药物能在最短的时间内起效从而使入睡时间变短，口腔崩解片迅速崩解、起效快的优点使其成为可能。再者，对于失眠患者，临睡前过多饮水又会影响其睡眠，而口腔崩解片无需饮水的特点更适合临睡前服用。另外，老年患者的吞咽能力较弱，使用口腔崩解片可提高服药的顺应性。因此，将褪黑素制成口腔崩解片，具有广泛的临床意义和市场前景，但现有技术中尚未见有相关报道。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种褪黑素口腔崩解片，克服现有褪黑素口服剂型存在的问题，填补市场空白。

本发明的目的还在于提供一种制备上述褪黑素口腔崩解片的方法。

本发明的目的通过以下技术方案予以实现。

一种褪黑素口腔崩解片，由下述重量份的原料制成：褪黑素3份，崩解剂6～16份，泡腾剂10～22份，填充剂40～70份，矫味剂3～6份和润滑剂1～3份。

其中，所述的崩解剂选自微晶纤维素(SMCC)，低取代羟丙甲基纤维素(L-HPC)，交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)，羧甲基淀粉钠(CMS-Na)，交联羧甲基纤维素钠(CCNa)中的任意组配。

所述的泡腾剂为枸橼酸钠或柠檬酸或苹果酸与碳酸氢钠的混合物。

所述的填充剂选自甘露醇，木糖醇，山梨醇，麦芽糖，胡精，乳糖，淀粉中的一种。

所述的填充剂优选为甘露醇。

所述的矫味剂选自阿斯巴甜、柠檬香精、苹果香精、桔子香精、草莓香精或甜菊甙中的一种或多种。

所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉或十二烷基硫酸镁。

本发明褪黑素口腔崩解片的制备方法，采用以下步骤：

1.按所述重量份称取各原料备用；

2.将各原料分别研细，过80目筛，在50～70℃下烘干，采用等量递加法将原料混合均匀，过60目筛；

3.采用直接压片法，将混匀的粉末经称重后压制成片，即得褪黑素口腔崩解片。

所得的崩解片，其硬度控制在14～16牛顿之间。

相对于现有技术，本发明具有以下优点：

1、通过填充剂、崩解剂和泡腾剂以适当比例混合为主要辅料构成口腔崩解片骨架，使片剂在口腔中迅速均匀崩解成细小粉末，有利于药物溶出吸收，从而使药物口服后迅速起效并提高其生物利用度，完全符合口腔崩解片的技术要求。

2、该褪黑素口腔崩解片无需用水就能在口腔中迅速崩解，尤其适合吞咽困难或特殊环境下的患者，例如，老人、儿童、昏迷的病人等。在野外、作战等缺水环境下使用也有较好地效果。

3、本发明采用直接压片法工艺，具有工艺简单、成本低廉、生产周期短、生产设备简单等优点。

4、采用本发明方法制备的口腔崩解片具有足够的硬度，可满足生产、包装、储运的要求。同时又具有良好的口感和较短的崩解时间，体内崩解时间在30秒以内，1min在37℃人工胃液、肠液中的溶出量为40％，6min中的溶出量高达90％。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步地详细说明，但它们不是对本发明的限定。

实施例1

称取褪黑素3份，微晶纤维素(SMCC)6份，交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)8份，碳酸氢钠(NaHCO3)8.18份，枸橼酸钠9.82份，柠檬香精2.5份，阿斯巴甜0.75份，硬脂酸镁2份，甘露醇59.75份备用。将各原料分别研细，过80目筛，在50℃条件下烘干，采用等量递加法将原料混合均匀，过60目筛；采用直接压片法，将混匀的粉末经称重后压制成片，平均片重设定为100mg，即得褪黑素口腔崩解片。

经测定，该崩解片的硬度在14～16牛顿之间；体内崩解时间在25～28秒之间；1min在37℃人工胃液、肠液中的溶出量为40％，6min的溶出量达90％。

实施例2

称取褪黑素3份，微晶纤维素(SMCC)3份，交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)13份，碳酸氢钠(NaHCO3)10份，枸橼酸钠12份，柠檬香精2.5份，阿斯巴甜0.75份，硬脂酸镁2份，甘露醇53.75份备用。将各原料分别研细，过80目筛，在60℃条件下烘干，采用等量递加法将原料混合均匀，过60目筛；采用直接压片法，将混匀的粉末经称重后压制成片，平均片重设定为100mg，即得褪黑素口腔崩解片。

经测定，该崩解片的硬度在14～16牛顿之间；体内崩解时间在28～30秒之间；1min在37℃人工胃液、肠液中的溶出量为30％，6min的溶出量达81％。

实施例3

称取褪黑素3份，微晶纤维素(SMCC)9份，交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)5份，碳酸氢钠(NaHC03)8.18份，枸橼酸钠9.82份，柠檬香精2份，阿斯巴甜1.25份，硬脂酸镁2份，甘露醇59.75份备用。将各原料分别研细，过80目筛，在70℃条件下烘干，采用等量递加法将原料混合均匀，过60目筛；采用直接压片法，将混匀的粉末经称重后压制成片，平均片重设定为100mg，即得褪黑素口腔崩解片。

经测定，该崩解片的硬度在14～16牛顿之间；体内崩解时间在24～28秒之间；1min在37℃人工胃液、肠液中的溶出量为35％，6min的溶出量达86％。

实施例4

称取褪黑素3份，微晶纤维素(SMCC)3份，交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)3份，碳酸氢钠(NaHCO3)10份，枸橼酸钠12份，柠檬香精3.25份，阿斯巴甜0.75份，硬脂酸镁2份，甘露醇66份备用。将各原料分别研细，过80目筛，在50℃条件下烘干，采用等量递加法将原料混合均匀，过60目筛；采用直接压片法，将混匀的粉末经称重后压制成片，平均片重设定为100mg，即得褪黑素口腔崩解片。

经测定，该崩解片的硬度在14～16牛顿之间；体内崩解时间在29～30秒之间；1min在37℃人工胃液、肠液中的溶出量为30％，6min的溶出量达79％。

实施例5

称取褪黑素3份，微晶纤维素(SMCC)6份，交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)5份，碳酸氢钠(NaHCO3)4.55份，枸橼酸钠5.45份，柠檬香精4.25份，阿斯巴甜1.75份，硬脂酸镁2.8份，甘露醇70.2份备用。将各原料分别研细，过80目筛，在60℃条件下烘干，采用等量递加法将原料混合均匀，过60目筛；采用直接压片法，将混匀的粉末经称重后压制成片，平均片重设定为100mg，即得褪黑素口腔崩解片。

经测定，该崩解片的硬度在14～16牛顿之间；体内崩解时间在27～29秒之间；1min在37℃人工胃液、肠液中的溶出量为31％，6min的溶出量达80％。

实施例6

称取褪黑素3份，微晶纤维素(SMCC)3份，交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)3份，碳酸氢钠(NaHCO3)10份，枸橼酸钠12份，柠檬香精3.25份，阿斯巴甜0.75份，硬脂酸镁1.8份，甘露醇66.2份备用。将各原料分别研细，过80目筛，在70℃条件下烘干，采用等量递加法将原料混合均匀，过60目筛；采用直接压片法，将混匀的粉末经称重后压制成片，平均片重设定为100mg，即得褪黑素口腔崩解片。

经测定，该崩解片的硬度在14～16牛顿之间；体内崩解时间在29～30秒之间；1min在37℃人工胃液、肠液中的溶出量为30％，6min的溶出量达81％。

实施例7

重复实施例1，有以下不同点：称取褪黑素3份，微晶纤维素(SMCC)6份，低取代羟丙甲基纤维素(L-HPC)8份，碳酸氢钠(NaHCO3)8.18份，柠檬酸9.82份，草莓香精2.5份，阿斯巴甜0.75份，滑石粉2份，甘露醇59.75份备用。

实施例8

重复实施例1，有以下不同点：称取褪黑素3份，微晶纤维素(SMCC)6份，羧甲基淀粉钠(CMS-Na)8份，碳酸氢钠(NaHCO3)8.18份，苹果酸9.82份，苹果香精2.5份，阿斯巴甜0.75份，滑石粉2份，甘露醇59.75份备用。

经测定，该崩解片的硬度在14～16牛顿之间；体内崩解时间在25～28秒之间；1min在37℃人工胃液、肠液中的溶出量为40％，6min的溶出量达88％。

实施例9

重复实施例2，有以下不同点：称取褪黑素3份，微晶纤维素(SMCC)3份，交联羧甲基纤维素钠(CCNa)13份，碳酸氢钠(NaHCO3)10份，柠檬酸12份，桔子香精2.5份，阿斯巴甜0.75份，十二烷基硫酸镁2份，甘露醇53.75份备用。

经测定，该崩解片的硬度在14～16牛顿之间；体内崩解时间在27～30秒之间；1min在37℃人工胃液、肠液中的溶出量为30％，6min的溶出量达81％。

Claims

1.一种褪黑素口腔崩解片，由下述重量份的原料制成：褪黑素3份，崩解剂6～16份，泡腾剂10～22份，填充剂40～70份，矫味剂3～6份和润滑剂1～3份。

2.根据权利要求1所述的褪黑素口腔崩解片，其特征在于：所述的崩解剂选自微晶纤维素，低取代羟丙甲基纤维素，交联聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉钠或交联羧甲基纤维素钠的任意组配。

3.根据权利要求1所述的褪黑素口腔崩解片，其特征在于：所述的泡腾剂为枸橼酸钠或柠檬酸或苹果酸与碳酸氢钠的混合物。

4.根据权利要求1所述的褪黑素口腔崩解片，其特征在于：所述的填充剂选自甘露醇，木糖醇，山梨醇，麦芽糖，胡精，乳糖或淀粉中的一种。

5.根据权利要求4所述的褪黑素口腔崩解片，其特征在于：所述的填充剂优选为甘露醇。

6.根据权利要求1所述的褪黑素口腔崩解片，其特征在于：所述的矫味剂选自阿斯巴甜、柠檬香精、苹果香精、桔子香精、草莓香精或甜菊甙中的一种或多种。

7.根据权利要求1所述的褪黑素口腔崩解片，其特征在于：所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉或十二烷基硫酸镁。

8.权利要求1所述褪黑素口腔崩解片的制备方法，该方法采用以下步骤：

(1)按所述重量份称取各原料备用；

(2)将各原料分别研细，过80目筛，在50～70℃下烘干，采用等量递加法将原料混合均匀，过60目筛；

(3)采用直接压片法，将混匀的粉末经称重后压制成片，即得褪黑素口腔崩解片。

9.根据权利要求8所述的褪黑素口腔崩解片的制备方法，其特征在于：控制崩解片的硬度在14～16牛顿之间。