CN101940602B - 小儿复方鸡内金咀嚼片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中成药制剂领域，涉及一种小儿复方鸡内金咀嚼片及其制备工艺。本发明所述的小儿复方鸡内金咀嚼片，按重量份包括以下组分：鸡内金为80-90份，六神曲为160-170份，第一填充剂为240-320份，第二填充剂为600-680份，矫味剂为10-14份，香精为3-5份，色素为6-6.5份，润滑剂为10-14份，粘合剂适量。本发明所述的小儿复方鸡内金咀嚼片的生物利用率与药效均有显著的提高，容易被吸收，且起效快性质，易于为儿童接受。

Description

小儿复方鸡内金咀嚼片及其制备方法

技术领域

本发明属于中成药制剂领域，涉及一种中成药咀嚼片及其制备工艺，具体是涉及一种小儿复方鸡内金咀嚼片及其制备工艺。

背景技术

小儿厌食症是儿科常见疾病，其发病率较高，影响着儿童的正常发育和健康成长，日益受到社会和医学界的广泛关注，对其治疗药物的需求量也日趋上升。近年来，国内关于小儿厌食症的治疗药物有不少研究，但目前临床上缺少有效的西药，中成药中也缺少针对小儿厌食症中占大多数的脾胃不和、脾失健运证患儿的有效药物。而婴幼儿腹泻是由一组多病原多因素引起并以腹泻、呕吐为主要症状的胃肠道功能紊乱综合症。目前根据其病因分为感染性与非感染性两类。在我国小儿腹泻是居第二位的小儿常见病，发病年龄多在2岁以下，每年有一两次发病高峰，一为6、7、8月，主要病原是埃希氏大肠杆菌和痢疾杆菌；二为10、11、12月，称秋季腹泻，主要病原是轮状病毒。本病如果治疗得当，就能得到良好的效果，但是如不及时治疗导致严重的水电解质紊乱时可危及小儿生命。

鸡内金为雉科动物家鸡的砂囊内壁，即鸡月屯内膜黄皮，具有健脾消食的功效。六神曲为辣蓼、青蒿、杏仁等药加入面粉或麸皮混合后经发酵而成的曲剂，主要功效为健脾和胃，消食调中。这两味药材均为我国民间广泛使用，在明朝李时珍《本草纲目》均有记载。现代药理学研究表明：口服鸡内金后，胃液的分泌量、酸度及消化力均增高，胃的运动机能加强，排空率加快。服药后助消化作用出现较迟，但维持较久，还有利尿作用，临床常用于小儿营养不良、食积腹胀、小儿遗尿等。六神曲有消食健胃和中止泻之功，又兼具解表功能，尤其适用于外感食滞者，对肠道菌群失调也具有治疗作用。

我国卫生部中成药标准收载了“小儿复方鸡内散”，经检索目前国内已注册散剂生产厂家16家，片剂生产厂家20家，但尚未见其他剂型的开发报道。现临床上有小儿复方鸡内金散、小儿复方鸡内金片两种品种。散剂分剂量不便，片剂小儿服用不易接受，且散剂和片剂口感很差，病人尤其是儿童依从性差，经常拒绝服用，起不到原有的治疗效果。

发明内容

本发明是在传统中成药小儿复方鸡内金散的基础上研究开发而成，其目的在于提供一种复方鸡内金的新剂型，即小儿复方鸡内金咀嚼片，该产品口感香甜可口，易于为小儿接受。

本发明所述的一种小儿复方鸡内金咀嚼片，按重量份包括以下组分：

鸡内金为80-90份，六神曲为160-170份，

第一填充剂为240-320份，第二填充剂为600-680份，

矫味剂为10-14份，香精为3-5份，色素为6-6.5份，

润滑剂为10-14份，粘合剂适量。

优选地，所述的鸡内金为85份，六神曲为165份。

业内所知，所述的填充剂可选自蔗糖、乳糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、赤藓醇、木糖醇、蔗糖-糊精混合物、蔗糖-转化糖混合物、糖类混合物、淀粉、改性淀粉、糊精、麦芽糖糊精、β-环糊精、磷酸氢钙二水物、磷酸钙、碳酸钙、微晶纤维素、微粉纤维素等。

本发明所优选的方案是同时采用两种填充剂，所述的第一填充剂为蔗糖，所述的第二填充剂为甘露醇。

业内所知，所述的矫味剂可选自草莓香精、薄荷油、冬青油、丁香油、茴香油、柠檬油、橘子油、薄荷醇、香草香精、葡萄香精、橘子香精等。

本发明所优选的方案是选用新的矫味剂，采用枸橼酸为矫味剂。

业内所知，所述的润滑剂可选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、十二烷基硫酸镁、己二酸、滑石粉等。

本发明所优选的方案是选用硬脂酸镁为润滑剂。

业内所知，所述的粘合剂可选自淀粉、胶化淀粉、饴糖、海藻酸钠、海藻酸钙铵、白芨胶、甲基纤维素、己基纤维素、聚己烯吡咯烷酮、低取代羟丙基 纤维素等。

本发明所优选的方案是选用新的粘合剂，采用2％羧甲基纤维素钠溶液作为粘合剂。

业内所知，所述的香精可选自柠檬香型、桔子香型、巧克力香型、草莓香型等。

本发明所优选的方案是选用草莓香型香精。

此外，本发明所优选的方案是选用牛奶巧克力棕色的色素。

本发明的另一目的在于提供所述的小儿复方鸡内金咀嚼片的制备工艺，包括以下步骤：

A)将鸡内金、六神曲、第一填充剂分别粉碎，过筛，混合均匀；

B)将第二填充剂、矫味剂、香精分别粉碎，过筛，以等量递增法混合均匀；

C)将步骤A和步骤B中所得的细粉混合均匀后，用含有色素的粘合剂制软材，过筛制粒，60℃鼓风干燥，过筛整粒，加入润滑剂混合均匀，压片，检查，包装即得。

优选地，所述步骤A和步骤B中将原料粉碎后过5目筛；所述步骤C中，过18目筛制粒，过16目筛整粒。

本发明所述的小儿复方鸡内金咀嚼片，技术成熟可靠，工艺先进，国内独家，具有以下显著优点：

1、小儿复方鸡内金咀嚼片质量标准中制定了显微鉴别及主药的含量测定，含量测定按氮测定法测定主药蛋白质的含量(每片含氮不得低于12.0mg)，产品质量可控，能够确保产品的疗效。

2、小儿复方鸡内金咀嚼片质量标准中制定了重金属的限度(含重金属不得过百万分之二十)，确保了临床用药安全、有效。

3、专为儿童设计的中药新药，咀嚼片比其它剂型更方便，而且色彩鲜艳，更顺应儿童心理；

4、经典验方，高效安全。小儿复方鸡内金咀嚼片是由鸡内金和六神曲经科学配方而成，对小儿厌食和腹泻能发挥最好的治疗作用。

5、双重功效，厌食腹泻全面解决。

治疗小儿厌食：可显著增强胃酸和胃蛋白酶的分泌，增强消化能力；可显著增强胃动力、促进胃排空，增强食欲；可补充儿童所需的多种维生素，营养更均衡。

治疗小儿腹泻：鸡内金含有多种蛋白酶、维生素、矿物质、微量元素，口服后大大补充小儿所需营养，增强消化功能，减轻腹胀、食物滞留，减少腹泻，加速患儿痊愈。

6、剂型独特，使用更有效、更安全、更方便。

7、快速有效治疗小儿厌食、偏食、腹泻，药力持久不复发；

8、纯中药经典验方，极少毒副作用，被国家食品药品监督管理局批准为非处方药；

9、独有草莓味、巧克力味，口感好，克服了散剂的腥、苦味，服药依从性高。

10、本发明改变了现有技术中将提取物直接加入药用辅料制成制剂的方法，在通过特定提取方法提高提取成分和疗效的同时，将有效成分用两种填充剂包合，经预试验确定填充剂及矫味剂后，对各种香型香精进行了筛选，并对色素配比进行了筛选，最终确定了本品的优选组分与配比，有效地掩盖了鸡内金、六神曲等原料特有的气味。本发明压制成片后，解决了将提取物直接压片成型效果不理想的问题，使成型的咀嚼片不容易吸湿、不易软化、提高了质量稳定性、成型性，通过咀嚼在口腔直接吸收，提高了药物的利用率。相比于现有的复方鸡内金散剂，本发明所述的小儿复方鸡内金咀嚼片分剂量方便，克服了散剂的不足。相比于现有的复方鸡内金散剂和片剂，本发明所述的小儿复方鸡内金咀嚼片考虑到儿童的用药特点及咀嚼片所注重的口味等因素，优选口感清凉的甘露醇为填充剂，并辅以另一种甜味剂作为填充剂，本剂型口感清凉，香甜可口，更易于为儿童接受。

本发明所述的小儿复方鸡内金咀嚼片的生物利用率与药效均有显著的提高，容易被吸收，且起效快性质，易于为儿童接受，因此能充分发挥其健脾开胃、消食化积的功疗，可作为国家新药在临床用于小儿因脾胃不和引起的食积胀满，饮食停滞、呕吐泄泻等症状，具有比现有品种更大的市场空间。

具体实施方式

实施例一：

本实施例制备小儿复方鸡内金咀嚼片，使用如下组分：

鸡内金                85g

六神曲                165g

蔗糖                  280g

甘露醇                640g

枸橼酸                12g

香精(草莓香型)        4g

色素(牛奶巧克力棕)    6.25g

2％羧甲基纤维素钠     125ml

硬脂酸镁              12g

共制成                1000片

本实施例的制备工艺：

将上述鸡内金、六神曲、蔗糖分别粉碎，过5号筛后，混合均匀；枸橼酸粉碎过5号筛，以等量递增法与上述细粉混匀，用含有6.25g色素(牛奶巧克力棕)的2％羧甲基纤维素钠溶液约125ml作粘合剂制软材，18目筛制粒，60℃鼓风干燥，16目筛整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，压片，检查，包装即可。

实施例二：

本实施例制备小儿复方鸡内金咀嚼片，使用如下组分：

鸡内金                80g

六神曲                160g

蔗糖                  240g

甘露醇                600g

枸橼酸                10g

香精(草莓香型)        3g

色素(牛奶巧克力棕)    6g

2％羧甲基纤维素钠     100ml

硬脂酸镁              10g

共制成                1000片

本实施例的制备工艺：

将上述鸡内金、六神曲、蔗糖分别粉碎，过5号筛后，混合均匀；枸橼酸粉碎过5号筛，以等量递增法与上述细粉混匀，用含有6g色素(牛奶巧克力棕)的2％羧甲基纤维素钠溶液约100ml作粘合剂制软材，18目筛制粒，60℃鼓风干燥，16目筛整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，压片，检查，包装即可。

实施例三：

本实施例制备小儿复方鸡内金咀嚼片，使用如下组分：

鸡内金                 90g

六神曲                 170g

蔗糖                   320g

甘露醇                 680g

枸橼酸                 14g

香精(草莓香型)         5g

色素(牛奶巧克力棕)     6.50g

2％羧甲基纤维素钠      150ml

硬脂酸镁               14g

共制成                 1000片

本实施例的制备工艺：

将上述鸡内金、六神曲、蔗糖分别粉碎，过5号筛后，混合均匀；枸橼酸 粉碎过5号筛，以等量递增法与上述细粉混匀，用含有6.5g色素(牛奶巧克力棕)的2％羧甲基纤维素钠溶液约150ml作粘合剂制软材，18目筛制粒，60℃鼓风干燥，16目筛整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，压片，检查，包装即可。

上述各实施例中，鸡内金、六神曲为主药，其他组分为辅料，各辅料的作用如下：

蔗糖：甜味剂，作为填充剂；

甘露醇：甜味剂，作为填充剂，无引湿性，具负热效应；

枸橼酸：作为矫味剂；

香精：作为矫味剂；

色素：作为着色剂；

硬脂酸镁：润滑剂，易与颗粒粘附，以增强颗粒流动性。

实施例四：原、辅料的筛选

本发明考虑儿童用药的特点及咀嚼片所注重的口味等因素，采用口感清凉的甘露醇为本品的填充剂，蔗糖、枸橼酸味调味剂，经预试验，基本确定辅料配比后，对各种香型香精进行了筛选；并着以色素，改善产品外观，最终，确定了本品的处方。

试验结果如下表一：

表一：处方筛选(每片mg)

结果：R1甜度不够，有六神曲特有的气味；R2片剂外观不好，呈现不均匀灰白色。R3色素内加入香精与R4、R5、R6加入粘合剂制粒并加入香精压片后，经多人口服后比较，R6所制片剂口感及香味较好，更易于儿童服用，经多批样品放大生产，工艺能符合大生产要求(见表二)，因此，确定R6为本品的最终处方。

表二：三批样品中试结果：

实施例五：本发明所述的小儿复方鸡内金咀嚼片的质量鉴定

取上述实施例一至实施例三的小儿复方鸡内金咀嚼片样品检测：

1、性状：气香、味甜；

2、检查：取供试品约1.0克，依照重金属检查法第二法(中国药典2005年版一部附录IX E)项下方法进行检查，含重金属不超过百万分之二十。其他符合片剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录ID)。

3、含量测定：取本品20片，精密称定，研细，取粉末约2.0克，精密称定，依照氮测定法第一法(中国药典2005年版一部附录IX L)进行消化，依照氮测定法第二法(中国药典2005年版一部附录IX L)进行测定，每片含氮不低于12.0mg。

Claims (2)

1.一种小儿复方鸡内金咀嚼片的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：

A)将鸡内金80-90份、六神曲160-170份、第一填充剂蔗糖240-320份分别粉碎，过筛，混合均匀；其中，不包括鸡内金为85份且六神曲为165份；

B)将第二填充剂甘露醇600-680份、矫味剂枸橼酸10-14份、草莓香型香精3-5份分别粉碎，过筛，以等量递增法混合均匀；

C)将步骤A和步骤B中所得的细粉混合均匀后，用含有牛奶巧克力棕色的色素6-6.5份的粘合剂2％羧甲基纤维素钠溶液适量制软材，过筛制粒，60℃鼓风干燥，过筛整粒，加入润滑剂硬脂酸镁10-14份混合均匀，压片，检查，包装即得。

2.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于：所述步骤A和步骤B中将原料粉碎后过5目筛；所述步骤C中，过18目筛制粒，过16目筛整粒。