CN100364543C - 用于抑制瘢痕瘤形成的外用制剂 - Google Patents

用于抑制瘢痕瘤形成的外用制剂 Download PDF

Info

Publication number
CN100364543C
CN100364543C CNB03823386XA CN03823386A CN100364543C CN 100364543 C CN100364543 C CN 100364543C CN B03823386X A CNB03823386X A CN B03823386XA CN 03823386 A CN03823386 A CN 03823386A CN 100364543 C CN100364543 C CN 100364543C
Authority
CN
China
Prior art keywords
keloid
aspirin
agent
preparation
external preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CNB03823386XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN1684692A (zh
Inventor
川添刚
铃木茂彦
稻本千子
川田光裕
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Teikoku Seiyaku Co Ltd
Original Assignee
Teikoku Seiyaku Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Teikoku Seiyaku Co Ltd filed Critical Teikoku Seiyaku Co Ltd
Publication of CN1684692A publication Critical patent/CN1684692A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN100364543C publication Critical patent/CN100364543C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
    • A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics

Abstract

一种具有抑制瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕的形成，以及止痛和止痒效果的含有活性成分乙酰水杨酸或其盐的外用制剂。

Description

用于抑制瘢痕瘤形成的外用制剂
技术领域
本发明涉及一种具有抑制瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕的形成(瘢痕形成)效果、并且对作用部位具有止痛和止痒效果的外用制剂。
具体而言，本发明所涉及的外用制剂含有作为活性成分的乙酰水杨酸或其药学盐，并且具有优良的抑制瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕的形成的效果以及对所述作用部位产生的止痛和止痒效果，本发明还涉及使用该外用制剂的局部治疗装置。
背景技术
时至今日，在通过药物治疗瘢痕瘤的疗法中，使用的是涂抹甾类化合物或向瘢痕瘤损伤处注射甾类化合物的方法。然而，前者没有产生任何确切的疗效，而后者虽然有一定效果但是需要重复注射数十次从而给患者带来巨大的痛苦。由于无法一次性注射大量的甾类化合物，因此后者方法不适用大规模的甾类化合物的给药。以上为现有疗法的一些缺点。
另一方面，还在使用压迫疗法，诸如使用海绵直接压迫瘢痕瘤。然而，该疗法耗时长久，需要几个月至几年的时间。
进而，在诸如热灼伤等的治疗期间形成的瘢痕瘤给患者的生理和精神后遗症、及其治疗结束后的社交活动带来了巨大的影响。
由于瘢痕瘤带来的强烈的骚痒、剧烈的疼痛、收缩僵硬感等，该疾病严重折磨着患者，而且还使得患者面目丑陋。因此，如果在伤口或皮肤损伤的治疗过程中能预防瘢痕瘤的形成，将能大大改善患者的生活质量。
然而，在伤口和皮肤损伤的治疗过程中，具有抑制瘢痕瘤形成和/或肥厚性瘢痕形成的效果而不会延误伤口愈合的外用药剂尚未得到认可，因此，人们需要一种能有效抑制瘢痕瘤形成和/或肥厚性瘢痕形成的药剂。
值得一提的是，众所周知乙酰水杨酸是安全、副作用小的解热镇痛药。
尚未报道使用含有作为活性成分的乙酰水杨酸或其药学可接受的盐的外用药物用于伤口和皮肤损伤的治疗可确切的抑制瘢痕瘤形成和/或肥厚性瘢痕形成。此外现在尚没有在对瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕的损伤具有止痛和止痒效果的同时具有上述对瘢痕瘤形成和/或肥厚性瘢痕形成的抑制作用的外用药剂，并且也没有人公开过乙酰水杨酸或其药学可接受的盐可有效治疗所述病况。
瘢痕瘤是由以下原因引起的：诸如烧伤(灼伤)、烧伤性溃疡、冻伤等的温度紊乱；诸如骨折、擦伤、割伤、蛰伤、痤疮、咬伤等外界损伤；伯格病、诸如淋巴浮肿、小腿溃疡等血管或淋巴管损伤；诸如采供创伤、缝合创伤的术后创伤；诸如褥疮、压迫性溃疡、糖尿病性溃疡坏疽、细孔、辐射损伤、化学损伤等皮肤创伤；以及诸如皮肤损伤的皮肤疾病如水疱、糜烂等，瘢痕瘤根据其病程和病况被分为真性-瘢痕瘤、瘢痕瘢痕瘤、肥厚性瘢痕等等。
发明内容
本发明涉及解决上述所有问题并且目的在于提供一种副作用轻微的具有优良的抑制瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕的形成效果的、同时对作用部位具有止痛和止痒效果的外用药剂。
本发明的发明人为了解决上述问题作了广泛的研究，最终发现含有作用活性成分的乙酰水杨酸或其药学可接受的盐的外用药剂可有效抑制瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕的形成且副作用轻微，进而，其还对瘢痕瘤特有的强烈疼痛和骚痒具有治疗效果。
换句话说，当将含有乙酰水杨酸作为活性成分的外用药剂施用到患有瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕的创伤模型动物或患者上时，人们评估的结果是发现该制剂在不延误伤口愈合的情况下，显示了对皮形成之后的创伤的收缩(皱缩)的抑制作用而，进而，对诸如瘢痕瘤特有的疼痛或骚痒的主观症状具有优良的抑制效果。人们发现所述外用制剂对于治疗瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕非常有用。本发明正是基于此而完成的。
本发明的最佳实施方式
本发明制剂的上述活性和效果取决于制剂中乙酰水杨酸的量，但是高于该特定量，其药理学活性几乎不受影响。
本发明涉及对瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕的形成具有抑制作用的含有活性成分乙酰水杨酸或其药学可接受的盐的外用制剂，该制剂同时具有止痛和止痒活性。
本发明还涉及对瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕损伤具有止痛和止痒活性的含有活性成分乙酰水杨酸或其药学可接受的盐的外用制剂。
本发明涉及一种抑制瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕的形成以及抑制瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕的疼痛和骚痒的方法，包括向所述患者的损伤处给予有效量的乙酰水杨酸或其药学可接受的盐。
进而，本发明涉及通过向患者的所述损伤处给予有效量的乙酰水杨酸或其药学可接受的盐以抑制瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕的损伤处的疼痛或骚痒的方法。在本发明制剂中作为活性成分所使用的乙酰水杨酸记载于日本药典中，并且所述外用制剂中的乙酰水杨酸的含量根据制剂形式的不同而不同。药物的有效量为总重量的0.005-80重量％，优选0.01-70重量％，最优选0.01-50重量％。当乙酰水杨酸的量低于0.005重量％时，乙酰水杨酸的效果不能充分的发挥出来，因此不是优选的。当乙酰水杨酸的量高于80重量％时，很难将其制成制剂。
乙酰水杨酸在需要对瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕的形成产生抑制的组织中的浓度是0.001-1500μg/组织重量g，优选0.005-1000μg/组织重量g，更优选0.01-800μg/组织重量g。
本发明外用制剂中所含的活性成分不仅包括乙酰水杨酸，还包括其盐类诸如其氨基酸盐如DL-赖氨酸盐等，或者有机盐诸如钠盐等。
本发明外用制剂并无限制，只要是可直接施用到皮肤损伤的表面的制剂，诸如软膏、霜剂、凝胶、软膏贴附剂、溶液剂(混悬液、乳液、洗液等等)、泥敷剂、带状剂、外用粉末、气溶胶等等。
除了乙酰水杨酸之外，本发明制剂中使用的成分并无限制，只要是普通外用制剂中常用的成分。
软膏、霜剂、凝胶和洗液可含有诸如白凡士林、黄凡士林、羊毛脂、白蜂蜡、十六醇、硬脂醇、硬脂酸、氢化油、碳氢胶、聚乙二醇、液体石蜡、角鲨烯等等的基质；诸如油酸、肉豆蔻酸异丙酯、三异辛酸甘油酯、克罗米通、癸二酸二乙酯、己二酸异并酯、月桂酸正己醇酯、脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪醇、植物油等等的溶剂或溶解试剂；诸如生育酚衍生物、L-抗坏血酸、二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚等等的抗氧剂；诸如对羟基苯甲酸的抗菌剂；诸如甘油、丙二醇、透明质酸钠等等的湿润剂；诸如聚氧乙烯衍生物、甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、脱水山梨糖醇脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、卵磷脂等等的表面活性剂；诸如羧基烯基聚合物、黄原胶、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素等等的增稠剂；稳定剂、防腐剂；吸收促进剂等等；或者适宜的添加剂。
泥敷剂可含有诸如聚丙烯酸、聚丙烯酸共聚物等等的粘着剂；诸如硫酸铝、硫酸铝钾、氯化铝、硅酸镁铝(magnesiumalminometasilicate)、二羟基醋酸铝(dihydroxy alminum acetate)等等的交联剂；诸如聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、海藻酸钠、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素等等的增稠剂；诸如甘油、甘油、聚乙二醇(macrogol)、丙二醇、1，3-丁二醇等等的多元醇；诸如聚氧乙烯衍生物等等的表面活性剂；诸如1-薄荷醇等等的香料；诸如对羟基苯甲酸等等的抗菌剂；纯净水；或适宜的添加剂。
带状剂可含有诸如苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、丙烯基树脂等等的粘附剂；诸如脂族饱和的碳氢化合物树脂、松香、萜烯树脂等等的增粘剂树脂；诸如液体橡胶、液体石蜡等等的软化剂；诸如二丁基羟基甲苯等等的抗氧化剂；诸如丙二醇的多元醇；诸如油酸等等的吸收促进剂；诸如聚氧乙烯衍生物等等的表面活性剂；或者适宜的添加剂。水性带状剂可通过将水性大分子化合物诸如聚丙烯酸钠或聚乙烯醇与少量的纯净水混合而制备。
外用粉末可含有诸如马铃薯淀粉、大米淀粉、玉米淀粉、滑石、氧化锌等等的赋型剂，或者适宜的添加剂。
气溶胶可含有用于软膏、霜剂、凝胶、混悬液、乳液、溶液、洗液和外用粉末中的成分，也即，诸如白凡士林、黄凡士林、羊毛脂、白蜂蜡、十六醇、硬脂醇、硬脂酸、脱氢化油、碳氢胶、聚乙二醇、液体石蜡、角鲨烯、等等的基质；诸如油酸、肉豆蔻酸异丙酯、己二酸二异丙基、isopropyl sevacate、三异辛酸甘油酯、克罗米通、diethylsevacate、月桂酸正己醇酯、脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪醇、植物油等等的溶剂或溶解剂；诸如生育酚衍生物、L-抗坏血酸、二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚，等等的抗氧化剂；诸如对羟基苯甲酸等等的抗菌剂；诸如甘油、丙二醇、透明质酸钠等等的保湿剂；诸如聚氧乙烯衍生物、聚氧乙烯衍生物、脂肪酸甘油酯、脂肪酸蔗糖酯、脂肪酸脱水山梨醇酯、脂肪酸丙二醇酯、卵磷脂等等的表面活性剂；诸如增稠剂诸如羟基乙烯聚合物、黄原胶、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素等等的稳定剂；诸如马铃薯淀粉、大米淀粉、玉米淀粉、滑石、氧化锌等等的赋型剂；诸如液化石油气、液化二氧化碳、二甲醚、氮气、煤油、二氧化碳等等喷射剂；缓冲剂、甜味剂；助悬剂；乳化剂；香料；防腐剂；增溶剂；或者适宜的添加剂。
本发明外用制剂可以通过充分揉搓每种成分而制得，如有需要根据常规方法加入一种基质，制剂通过直接施用到损伤处、或者通过在织物上铺散、或者先将其浸入到织物中然后根据常规的施用方法施用。
软膏通过以下方法制备：使用脂肪、脂肪油、羊毛脂、蜡、树脂、塑料、乙二醇、高分子醇、甘油、水、乳化剂、助悬剂或其它适宜的赋型剂作为起始物料与活性成分充分揉搓，或者将上述成分作为基质成分，将其与活性成分均匀揉捏。基质成分在热力下熔融，如有需要可搅拌均匀，然后加入诸如吸收促进剂、抗氧化剂、防腐剂、表面活性剂、纯净水等等的添加剂，进而在搅拌条件下再向混合物中加入乙酰水杨酸的细微粉末以获得软膏或霜剂。
例如，油性软膏通过以下方法制备：将基质在加热向熔融并充分混合，随后微微冷却。然后将熔融或雾化充分的药物与部分基质混合，随后向其中加入剩余的基质。混合物均匀揉搓以获得油性的软膏。
例如，乳液-型软膏或水性软膏制备如下：在水浴中熔融固体基质，并保持在约75℃，将水性基质溶于水中加热到相同或更高的温度，将所得溶液加入到前述基质中，并均匀混合所得混合物。根据基质的类型向其中加入其它药物，水性或油-溶性药物与部分的基质混合物，然后向混合物中加入剩余的基质并均匀混合混合物。
泥敷剂制备如下：药物预先与软膏基质(主要含水性高分子量的富含水分的物质诸如明胶、羧甲基纤维素钠(calmellose sodium)、甲基纤维素、聚丙烯酸钠等等)揉捏混合，将混合物铺展到背衬诸如织物上。软膏表面用塑料薄膜诸如聚乙烯或聚丙烯等覆盖，并切成所需形状。
带状剂制备如下：向胶粘剂诸如丙烯酸树脂等或苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物中加入诸如脂族饱和的碳氢化合物树脂、松香、萜烯树脂等等的增粘剂树脂；诸如液体橡胶、液体石蜡等等的软化剂；吸收促进剂；抗氧剂等等，混合物溶于有机溶剂诸如甲苯等中，或者通过加热熔融，随后搅拌。然后向其中加入处于溶液中或粉末中的药物，并混合混合物，将混合物铺展在释放纸上；如果是可溶性带状剂，则铺展在释放纸上后干燥。将所得产物与弹性背衬诸如聚氨酯薄膜、聚乙烯薄膜、聚氯乙稀薄膜、针织纤维、无纺纤维等等进行层压，并切成所需形状。
洗液制备如下：将药物、溶剂、乳化剂或助悬剂加入到水性溶液中以制备均匀溶液。混悬剂-型-洗液通过将研磨充分的药物用甘油或乙醇湿润后，逐渐加入助悬剂或洗液基质而制得。将混合物混合均匀以制备混悬液-洗液。此外，乳液型-洗液制备如下：油溶型药物和油相倾倒入容器中，将水相倾倒入另一容器中。同时加热两个容器。在制备O/W型乳液时，向水相中逐渐加入油相，相反则是向油相中加入水相，所得混合物继续搅拌以制备均匀溶液。
外用粉末通过均匀的将乙酰水杨酸和添加剂分散到诸如马铃薯淀粉、大米淀粉、滑石、氧化锌等等的赋型剂中而制得。
气溶胶通过将含药物的溶液、软膏、霜剂、凝胶、混悬液、乳液、溶液、洗液或外用粉末以上文所述的方式制备后，放置入密封容器中的液化气体或加压气体中而制得。
可产生抑制瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕的形成效果的外用制剂的剂量并没有特别的限制，并且可以根据给药方式、患者年龄、病况、疾病的发病频率以及患者体重进行充分的选择。
本发明的含有乙酰水杨酸的外用制剂可以通过以下实施例和试验进行说明，但是本发明不受以下内容的限制。
实施例
实施例1-7(软膏)
根据表1中所示的成分，将基质和溶剂混合，然后向其中加入乙酰水杨酸。在搅拌条件下充分糅合混合物以得到软膏。
表1
含乙酰水杨酸的软膏的成分
  实施例   1   2   3   4   5   6   7
  成分   重量％
  乙酰水杨酸   0.05   0.25   2.0   4.0   10.0   5.0   5.0
  芝麻油   5.0
  己二酸异并酯   5.0   5.0   5.0   5.0   5.0   5.0
  肉豆蔻酸异丙酯   5.0
  白凡士林   90.0   90.0
  碳氢胶   94.95   94.75   93.0   91.0   85.0
实施例8(溶液)
根据表2中所示的成分，将乙酰水杨酸溶解或分散在溶剂中，在搅拌条件下向加入了其它成分并且经加热的纯净水中快速的加入混合物，持续搅拌所得混合物直至变成完全均匀的液体，从而得到溶液。
表2
含有乙酰水杨酸的溶液的成分
  实施例   8
  成分   重量％
  乙酰水杨酸   0.5
  克罗米通   1.0
  角鲨烯   3.0
  十六醇   3.0
  倍半油酸山梨坦   0.5
  Polyoxy(20)鲸蜡基醚   1.5
  丙二醇   5.0
  三乙醇铵   0.4
  纯净水   85.1
实施例9和10(凝胶)
根据表3所列的成分，在水性高分子化合物通过加热溶解之后，将乙酰水杨酸分散或溶解在溶剂中，所得混合物与剩余的基质糅合直至变成均匀之后，得到所需凝胶。
表3
含乙酰水杨酸的凝胶的成分
  实施例   9   10
  成分   重量％
  乙酰水杨酸   0.1   5.0
  克罗米通   5.0   3.0
  异丙醇   3.0
  丙二醇   45.0   45.0
  聚丙烯酸   25.0   25.0
  三乙醇铵   0.7   0.7
  纯净水   24.2   8.3
实施例11(霜剂)
根据表4中所列的成分，在油性基质在水浴中熔融后，向其中混合物已经分散或溶解在溶剂中的乙酰水杨酸。向其中加入溶入了水性基质的加热后的水，然后将所得混合物糅合直至变得均匀，获得霜剂。
表4
含有乙酰水杨酸的霜剂的成分
  实施例   11
  成分   重量％
  乙酰水杨酸   1.0
  芝麻油   5.0
  十六醇   9.0
  白凡士林   8.0
  十六醇   1.0
  聚乙二醇单硬脂酸酯   2.0
  Polyoxy(9)月桂基醚   2.8
  Polyoxy(23)鲸蜡基醚   2.0
  丙二醇   12.0
  对羟基苯甲酸甲酯   0.1
  尼泊金丙酯   0.1
  纯净水   57.0
实施例12(带状剂)
根据表5中所列的成分，向胶粘剂中加入增稠剂、软化剂、溶剂、吸收促进剂、抗氧化剂等等，所得混合物溶解在有机溶剂诸如甲苯中。在搅拌或加热熔融下混合混合物，向其中加入乙酰水杨酸后再搅拌。将混合物铺展在释放纸上，如果是可溶性的情况，则在铺展后还需干燥。混合与织物背衬层压，切成所需形状以获得带状制剂。
表5
含有乙酰水杨酸的带状剂的成分
  实施例   12
  成分   重量％
  乙酰水杨酸   20.0
  己二酸异并酯   5.0
  克罗米通   1.0
  苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物   16.7
  脂族饱和的碳氢化合物树脂   32.8
  聚丁烯   13.3
  液体石蜡   10.2
  二丁基羟基甲苯   1.0
对比实施例1和2
对比实施例1和2的成分分别列于表6中。
表6
对比实施例的软膏中的成分
  对比实施例   1   2
  成分   重量％
  曲安缩松   0.1
  水杨酸   2.0
  乙醇   1.0   1.0
  白凡士林   99.4   98.8
对比实施例3和4
对比实施例3和4的成分分别列于表7中。
表7
对比实施例3和4的软膏中的成分
  对比实施例   3   4
  标记药物   A   B
  活性成分(重量％)   愈创蓝油烃(0.03)   布拉地新钠(3.0)
测试
抑制瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕的形成的测试采用体外胶原凝胶收缩抑制测试，通过向烧伤模型的动物给药，以及，通过向患者(志愿者)的瘢痕瘤/肥厚性瘢痕的损伤处给药，随后确认其止痛和止痒效果而进行。
测试1
通过使用2型糖尿病小鼠用以进行治愈伤口模型的给药试验
将2型糖尿病模型小鼠(雄性，10周大，血糖值400-800mg/dL；n＝3)背部的毛剃去，然后将一块热铁(15mm×15mm，100℃，5秒)与皮肤进行无压力接触以制造烧伤模型小鼠。此后，每种药物给药一次，给药3周之后，肉眼检查伤口损伤处，进行组织学观察和评估。所得结果示于表8。
表8
灼伤模型小鼠的上皮形成之后的伤口损伤处的变化
  组   乙酰水杨酸   面积(mm<sup>2</sup>)
  软膏基质   0   84.0
  实施例2   0.25   126.7
  实施例3   2.0   150.1
  实施例4   4.0   177.1
从表8中可以判断出，与给予软膏基质的组相比，可以确定含有乙酰水杨酸的实施例2、3和4的组在上皮形成之后的烧伤伤口的瘢痕性挛缩被很好的阻止。
测试2
胶原凝胶收缩的抑制测试
胶原溶液(1.5mg/mL)(1mL)以及人正常成纤维细胞或衍生自瘢痕瘤(1×105细胞)的人成纤维细胞的混悬液(1mL)加入到有盖培养皿(直径35mm)之中并混合。将混合物在保温箱中加热10分钟(37℃，5％CO2)以制备胶原凝胶。在其上进一步的加入肉汤(1mL)，并在保温箱中放置3小时(37℃，5％CO2)。胶原凝胶从有盖培养皿中释放，加入到含有乙酰水杨酸的溶液中(溶液最终浓度分别为0、0.05、0.5、5和50μM)。在恒温箱中培育混悬液(37℃，5％CO2)，24小时后评估收缩率。
所得结果示于表9和10中。
表9
胶原的收缩率(人正常成纤维细胞)
 乙酰水杨酸(μM)   收缩率(％)
  0   26
  0.05   23
  0.5   12
  5   10
  50   14
表10
 乙酰水杨酸(μM)   收缩率(％)
  0   30
  0.05   21
  0.5   19
  5   24
  50   20
如表9和10中所示，在含有乙酰水杨酸的组中，胶原的收缩被抑制。
测试3
治愈伤口模型大鼠的给药测试
将Wister雄性大鼠(10周大；n＝6)背部的毛剃掉后，将一块热铁(直径：12mm，200℃，5秒)与大鼠皮肤相接触以制造灼伤模型大鼠。以每天0.2g/伤口损伤处的剂量向伤口损伤处施药，计算治愈所需的天数。
结果示于表11中
表11
烧伤模型大鼠的治愈所需天数
 组   药物(重量％)   治愈天数(天)
 未处置组   -   28.5
 软膏基质   -   29.3
 实施例7   乙酰水杨酸5.0   23.6
 实施例8   乙酰水杨酸0.5   23.1
 实施例11   乙酰水杨酸1.0   23.5
 对比实施例2   水杨酸2.0   29.6
 对比实施例3   二甲基异丙基azulene 0.03   24.8
 对比实施例4   布拉地新钠3.0   23.9
如表11所示，在含有乙酰水杨酸的实施例7、8和11中没有观察到烧伤治愈的延误。
测试4
割伤模型大鼠的给药测试
将Wister雄性大鼠(7周大；n＝15)背部的毛剃掉后，制造所有层-割伤口并缝合。向割伤模型的大鼠的切割区域以0.2g每天的剂量施用药物，给药7天。在制造割伤模型大鼠数天之后，需要张力以分离割伤区域的皮肤小片，使用推挤试验仪器(Imada Company)测定且评估张力。
结果示于表12中。
表12
割伤模型大鼠的张力
 组   药物(重量％)  张力(kgf)
 来处置   -  1.01
 软膏基质   -  1.05
 实施例1   乙酰水杨酸0.05  1.15
 实施例6   乙酰水杨酸5.0  1.29
 实施例9   乙酰水杨酸0.1  1.22
 对比实施例4   布拉地新钠3.0  1.23
如表12中所示，将含有乙酰水杨酸的实施例1、6和9中的张力与含有用于治疗伤口的商业药物的对比实施例4的张力相比较，可以设想到，前者没有延误伤口的愈合。
测试5
由瘢痕瘤引起的疼痛或骚痒的改善程度
向患有伴随着疼痛或骚痒的瘢痕瘤的患者(总计19个)的损伤处给予含有乙酰水杨酸的外用制剂，评估改善的程度。
疼痛或骚痒的改善程度按照以下5个级别评估；A：效果显著，B：有效，C：效果轻微，D：没有变化，E：恶化。当改善的程度高于效果轻微时，评估其为有效的，并计算其有效率。
结果示于表13中。
表13
患有瘢痕瘤(烧伤)的患者的疼痛或骚痒的改善程度
  组   药物(重量％)   患者(人)   评估   有效率(％)
  A   B   C   D   E
  软膏基质   -   2   0   0   0   1   1   0
  实施例3   乙酰水杨酸2.0   3   0   2   1   0   0   100
  实施例5   乙酰水杨酸10.0   4   0   2   1   1   0   75
  实施例10   乙酰水杨酸5.0   3   1   1   1   0   0   100
  实施例12   乙酰水杨酸20.0   3   1   1   0   1   0   67
 对比实施例1   曲安西龙0.1   4   0   1   1   2   0   50
如表13中所示，与软膏基质和对比实施例1的组相比，含有乙酰水杨酸的实施例3、5、10和12的组的由瘢痕瘤引起的疼痛或骚痒的抑制效果要更好。
工业实用性
根据本发明，可以通过制备含有活性成分乙酰水杨酸或其药学可接受的盐的制剂，可以提供用于抑制瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕的形成的外用药、以及针对瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕损伤的止痛和止痒试剂、以及其(治疗)方法。

Claims (1)

1.乙酰水杨酸或其药学可接受的盐在制造用于抑制瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕的形成的药物中的应用。
CNB03823386XA 2002-09-30 2003-08-26 用于抑制瘢痕瘤形成的外用制剂 Expired - Fee Related CN100364543C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2002285650A JP4868687B2 (ja) 2002-09-30 2002-09-30 ケロイド等の形成抑制外用剤
JP285650/2002 2002-09-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1684692A CN1684692A (zh) 2005-10-19
CN100364543C true CN100364543C (zh) 2008-01-30

Family

ID=32063562

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB03823386XA Expired - Fee Related CN100364543C (zh) 2002-09-30 2003-08-26 用于抑制瘢痕瘤形成的外用制剂

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20050239755A1 (zh)
EP (1) EP1547602A4 (zh)
JP (1) JP4868687B2 (zh)
KR (1) KR101149985B1 (zh)
CN (1) CN100364543C (zh)
AU (1) AU2003257700B2 (zh)
BR (1) BR0314944A (zh)
CA (1) CA2499620C (zh)
NO (1) NO335116B1 (zh)
NZ (1) NZ539158A (zh)
WO (1) WO2004030676A1 (zh)
ZA (1) ZA200502356B (zh)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8101210B2 (en) * 2007-10-25 2012-01-24 Neochemir Inc. Use of carbon dioxide supplying means for muscle strengthening and method of increasing cattle meat thereby
US8877185B2 (en) 2012-05-10 2014-11-04 Stan S. Sastry Managing and treating keloids
FR2999936B1 (fr) * 2012-12-21 2015-01-16 Urgo Lab Utilisation d'acide acetylsalicylique pour la prevention et/ou le traitement des plaies du diabetique
CN103432145A (zh) * 2013-07-01 2013-12-11 宁夏医科大学 一种治疗瘢痕的外用西药组合物制剂及其应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH08208487A (ja) * 1995-02-01 1996-08-13 Sekisui Chem Co Ltd 炎症性皮膚疾患治療用外用剤
JPH08268886A (ja) * 1995-03-31 1996-10-15 Eisai Co Ltd 血管新生抑制剤
US5916918A (en) * 1995-12-26 1999-06-29 Teikoku Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for treating a skin injury comprising topically applying acetylsalicylic acid
WO2001047525A1 (fr) * 1999-12-28 2001-07-05 Teikoku Seiyaku Co., Ltd. Agent antipruritique a usage externe

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5610110A (en) * 1979-07-06 1981-02-02 Green Cross Corp:The Acetyl salicylate salt preparation for injection
FR2496459A1 (fr) * 1980-12-19 1982-06-25 Astier Laboratoires Docteur P Composition pharmaceutique sous forme d'un gel contenant de l'acide acetylsalicylique
JPS57128328A (en) * 1981-12-03 1982-08-09 Canon Inc Motordriven device for camera
US5487899A (en) * 1994-01-31 1996-01-30 Jess Clarke & Sons, Inc. Wound healing
JP3979689B2 (ja) * 1995-12-26 2007-09-19 帝國製薬株式会社 アセチルサリチル酸含有皮膚損傷治療剤
JPH1112177A (ja) * 1997-06-25 1999-01-19 Teikoku Seiyaku Co Ltd 安定なアスピリン含有外用製剤
JP2001187739A (ja) * 1999-12-28 2001-07-10 Teikoku Seiyaku Co Ltd アレルギー性皮膚疾患治療用外用剤
ES2290120T3 (es) * 2000-03-17 2008-02-16 Avocet Polymer Technologies, Inc. Procedimientos para mejorar la dimension y el aspecto de una herida.

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH08208487A (ja) * 1995-02-01 1996-08-13 Sekisui Chem Co Ltd 炎症性皮膚疾患治療用外用剤
JPH08268886A (ja) * 1995-03-31 1996-10-15 Eisai Co Ltd 血管新生抑制剤
US5916918A (en) * 1995-12-26 1999-06-29 Teikoku Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for treating a skin injury comprising topically applying acetylsalicylic acid
WO2001047525A1 (fr) * 1999-12-28 2001-07-05 Teikoku Seiyaku Co., Ltd. Agent antipruritique a usage externe

Also Published As

Publication number Publication date
NO20052125D0 (no) 2005-04-29
JP4868687B2 (ja) 2012-02-01
JP2004123551A (ja) 2004-04-22
CA2499620C (en) 2011-02-15
BR0314944A (pt) 2005-08-02
KR20050063771A (ko) 2005-06-28
US20050239755A1 (en) 2005-10-27
NO20052125L (no) 2005-06-29
CN1684692A (zh) 2005-10-19
CA2499620A1 (en) 2004-04-15
EP1547602A4 (en) 2007-09-26
NZ539158A (en) 2008-09-26
WO2004030676A1 (ja) 2004-04-15
NO335116B1 (no) 2014-09-15
ZA200502356B (en) 2005-12-28
EP1547602A1 (en) 2005-06-29
AU2003257700A1 (en) 2004-04-23
AU2003257700B2 (en) 2009-04-30
KR101149985B1 (ko) 2012-06-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5476664A (en) Treatment of warts using anthralins and occlusion
KR19990028787A (ko) 펜타닐 함유 경피 투여 테이프 제제
US6268355B1 (en) Stable aspirin-containing preparations for external use
CN102670632A (zh) 吡非尼酮在抑制皮肤瘢痕形成的医药用途
CN100364543C (zh) 用于抑制瘢痕瘤形成的外用制剂
JPH0624969A (ja) ケトプロフェン含有外用貼付剤
JP2004508397A (ja) ジクロフェナク含有貼付薬
ZA200506286B (en) Therapeutic agent for hemorrhoidal disease
BR112021000183A2 (pt) preparação medicinal para uso externo
WO2020250144A2 (en) Lidocaine matrix adhesive patch and it&#39;s process
US8658625B2 (en) External preparation for treating painful skin wound
JPH06145053A (ja) 使用性の改善された消炎鎮痛用皮膚外用貼付剤
TW201002313A (en) Antipruritic and analgesic medicine containing oxybuprocaine for external use
JP2004292341A (ja) ケロイド等の形成抑制外用剤
TW200528091A (en) External preparation for treatment of skin wound with pain
JPH07252150A (ja) オザグレル含有経皮吸収型製剤
ZA200606352B (en) External preparation for treating painful skin wound
JPH02174716A (ja) 経皮用製剤
KR20060130651A (ko) 통증이 있는 피부 창상의 치료용 외용제
MXPA06009275A (en) External preparation for treating painful skin wound
JPS59134717A (ja) 粘着性貼付製剤用膏体
JP2000351729A (ja) トロンボキサンａ２受容体拮抗剤の経皮吸収製剤
ZA200606351B (en) Remedy for external use for skin and mucosal injuries caused by viral infection

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20080130

Termination date: 20190826

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee