NO335116B1 - Utvortes preparat som inneholder acetylsalisylsyre for inhibering av keloiddannelse og dets anvendelse for fremstilling av et utvortes medikament - Google Patents

Abstract

Et utvortes preparat som inneholder acetylsalisylsyre eller et salt av denne som en aktiv ingrediens og som har virkning på inhibering av keloid og/eller hypertrofisk arrdannelse samt analgetisk og kløestillende virkning.

Description

TEKNISK OMRÅDE

Oppfinnelsen angår et utvortes preparat som har virkning på inhibering av keloid og/eller hypertrofisk arrdannelse (arr), samt analgetisk og kløestillende virkning på den påvirkede delen.

Mer detaljert angår oppfinnelsen et utvortes preparat som inneholder acetylsalisylsyre eller et farmakologisk salt av denne som en aktiv ingrediens, og som har en utmerket virkning på inhibering av keloid og/eller hypertrofisk arrdannelse samt en analgetisk og kløestillende virkning på den påvirkede delen, og det lokalt terapeutiske systemet ved anvendelse av preparatet.

KJENT TEKNIKK

Hittil har det ved terapi av keloider med legemidler blitt utført spredningen av steroider eller injeksjon av steroider i den keloide lesjon. Imidlertid, så viser ikke dette en klar virkning, og det sistnevnte krever flere titalls injeksjoner og påfører pasienten stor smerte ved injeksjon for å gi en viss virkning. Det er vanskelig å injisere store mengder av steroidet på en gang og derfor anvendes det sistnevnte nesten ikke ved storskala keloid. Det er slike svakheter ved de kjente terapier.

På den annen side praktiseres også kompresjonsterapien slik som å direkte presse keloid med en svamp. Imidlertid tar denne terapien lang tid, fra flere måneder til flere år.

Videre gir keloider som er dannet i løpet av skadeterapien ved oppvarming etc. en stor innvirkning i form av psykisk eller mental følgesykdom hos pasienten og på hans sosiale aktivitet etter terapien.

Keloid stresser pasienten på grunn av sterk kløe, sterk smerte, krympefølelse, stivhetsfølelse, etc. forstadier til keloid, samt at keloid gjør offentlig opptreden verre. Derfor vil livskvaliteten til pasienten forbedres betydelig, hvis keloiddannelsen beskyttes i løpet av behandlingen av et sår eller dermal skade.

Under behandling av sår eller dermal skade er imidlertid den utvortes medika-menteringen, som har en effekt på inhibering av keloiddannelse og/eller hypertrofisk arrdannelse uten å forsinke helbredningen, ikke blitt godkjent. Derfor har medikamentet som er effektivt ved inhibering av keloiddannelse og/eller hypertrofisk arrdannelse vært ønsket.

Imidlertid er det velkjent at acetylsalisylsyre har vært anvendt som et feber-nedsettende og analgetisk middel med sikker virkning og med ubetydelige bivirkninger.

Det er ikke blitt rapportert at inhiberingen av keloiddannelse og/eller hypertrofisk arrdannelse vil lykkes ved å anvende utvortes medikamentering som inneholder acetylsalisylsyre eller et farmasøytisk akseptabelt salt av denne, som en effektiv ingrediens for behandling av sår og hudskade. I tillegg er det ingen av de utvortes medikamenter som har analgetisk og antikløende virkning på lesjonen med keloid og/eller hypertrofiske arr sammen med de ovennevnte inhiberende effekt på keloiddannelse og/eller hypertrofisk arrdannelse, og det er ikke blitt beskrevet at acetylsalisylsyre eller dens farmakologisk akseptable salt er effektive ved disse tilstandene.

Keloid oppstår på grunn av temperaturforstyrrelser, slik som forbrenning (ambusjon), åpne brannsår, frostskader etc, eksterne skader slik som brudd, avskrubbing, åpne sår, morsus, akne, bitt, etc, hamburgersykdom, skade på blodkar eller limfotub slik som limfedemas, crusulcus, etc, postoperative sår slik som donorsted, sutur, etc, hudsår slik som dekubitus, sammentrykkende ulcus, diabetisk ulcusgangren, stoma, stråleskade, kjemisk skade, etc, og hudsykdommer slik som hudskade for eksempel, blemmer, erosjon, etc, og keloiden er klassifisert som orto-keloid, arrkeloid, hypertrofisk arr etc, avhengig av forløpet eller betingelsene.

BESKRIVELSE AV OPPFINNELSEN

Denne oppfinnelsen angår det å løse de ovennevnte problemer og formålet er å frembringe et utvortes preparat som har en utmerket effekt på inhibering av keloid og/eller hypertrofisk arrdannelse, med svake bivirkninger samt analgetisk og kløestillende virkning på det berørte området.

Oppfinnerne har utført omfattende studier for å løse de ovennevnte problemer og funnet at et utvortes preparat som inneholder acetylsalisylsyre, som en aktiv ingrediens har en utmerket effekt på inhibering av keloid og/eller hypertrofisk arrdannelse med svake bivirkninger, og videre har det en terapeutisk effekt på sterk smerte og kløe som er karakteristisk ved keloid.

Det ble nemlig funnet som et resultat av evalueringen, at når det utvortes preparatet som inneholdt acetylsalisylsyre som en aktiv ingrediens, ble påført på sår hos modelldyr eller pasienter som hadde keloid og/eller hypertropfiske arr, at preparatet viste inhibering av krymping (anastol) på sårlesjonen etter epitelialisering uten forsinket sår-heling, og det viste dessuten utmerket inhiberingsvirkning på subjektive symptomer som smerte og kløe som er karakteristisk ved keloid. Det ble funnet at dette eksterne preparat var godt egnet som et middel for behandling av keloid og/eller hypertrofiske arr.

Den foreliggende oppfinnelsen var således gjennomført.

BESTE MÅTE FOR UTFØRELSE AV OPPFINNELSEN

Den ovennevnte aktivitet og virkning av preparatet avhenger av mengden acetylsalisylsyre i preparatet, men den farmakologiske aktiviteten påvirkes nesten ikke av annet enn den spesifikke mengden av legemiddelet.

Denne oppfinnelsen angår et utvortes preparat som inneholder acetylsalisylsyre som aktiv ingrediens, for inhibering av keloid og/eller hypertrofisk arrdannelse i løpet av behandlingen av sår eller dermal skade, hvor preparatet samtidig har analgetisk og kløestillende aktivitet.

Denne oppfinnelsen angår også anvendelse av acetylsalisylsyre ved fremstilling av et utvortes medikament for inhibering av keloid og/eller hypertrofisk arrdannelse i løpet av behandlingen av sår eller dermal skade og inhibering av smerte eller kløe på lesjonen med keloid og/eller hypertrofisk arr.

Beskrivelsen omtaler også en fremgangsmåte for inhibering av keloid og/eller hypertrofisk arrdannelse og inhibering av smerte eller kløe på lesjonen med keloid og/eller hypertrofisk arr ved å administrere på lesjonen hos en pasient et medikament som inneholder acetylsalisylsyre, eller et farmakologisk akseptabelt salt av denne, i en effektiv mengde.

Videre omtaler beskrivelsen en fremgangsmåte for inhibering av smerte eller kløe på lesjonen med keloid og/eller hypertrofisk arr ved administrering av et medikament inneholdende acetylsalisylsyre eller et farmakologisk akseptablelt salt av denne, i en effektiv mengde på lesjonen hos en pasient.

Acetylsalisylsyre anvendt som en aktiv ingrediens i preparatet ifølge oppfinnelsen, er beskrevet i "Japanese Pharmacopoeia", og innholdet av acetylsalisylsyre i dette utvortes preparatet varierer avhengig av formen. Den effektive mengden av legemiddelet er 0,005~80 vekt % av totalvekten, foretrukket 0,01~70 vekt %, mer foretrukket 0,01~50 vekt %. Når mengden acetylsalisylsyre er mindre enn 0,005 vekt %, så vises ikke effekten av acetylsalisylsyre fullstendig, og dette er ikke foretrukket. Når mengden acetylsalisylsyre er over 80 vekt %, blir det vanskelig å fremstille preparatet.

Konsentrasjonen av acetylsalisylsyre i vevet som trenger inhibering av keloid og/eller hypertrofisk arrdannelse er 0,001~1500 ug/g vevsvekt, foretrukket 0,005~1000 ug/g vevsvekt, mer foretrukket 0,01~800 ug/g vevsvekt.

Den aktive ingrediensen inneholdt i det utvortes preparat ifølge beskrivelsen, inkluderer ikke bare acetylsalisylsyre, men også salt av denne, slik som aminosyresalt, etc, DL-lysinsalt etc. eller et organisk salt, for eksempel natriumsalt, etc.

Det utvortes preparat ifølge denne oppfinnelsen, så lenge preparatet kan anvendes direkte på overflaten av hudlesjon, kan være slike som salver, kremer, geler, salveplaster, løsninger (suspensjoner, emulsjoner, lotioner, etc.) kataplasma, bånd, utvortes pulvere, aerosoler, etc.

Ingrediensene anvendt i preparatet ifølge oppfinnelsen bortsett fra acetylsalisylsyre, kan være ingredienser som er vanlig anvendt i ordinære utvortes preparater.

Salvene, kremene, gelene og lotionene kan inneholde en basis slik som hvit vaselin, gul vaselin, lanolin, hvit bivoks, cetanol, stearylalkohol, stearinsyre, hydrogenert olje, hydrokarbongel, polyetylenglykol, flytende parafin, skvalan, etc; et løsemiddel eller oppløsningsmiddel slik som oljesyre, isopropylmyristat, glyseroltriisooktanoat, krotamiton, dietylsebasin, diisopropyladipat, heksyllaurat, fettsyre, fettsyreester, alifatisk alkohol, planteolje, etc; antioksidant slik som et tocoferolderivat, L-askorbinsyre, dibutylhydroksy toluen, butylhydroksyanisol, etc; antiseptisk middel slik som parahydroksybenzoat, etc; hudmyknende middel slik som glyserin, propylenglykol, natriumhyaluronat, etc; overflateaktivt middel slik som et polyoksyetylenderivat, glyserylfettsyreestere, sukrosefettsyreester, sorbitan- fettsyreester, propylenglykolfettsyreester, lecitin, etc; fortykningsmiddel slik som karboksyvinylpolymer, xantangummi, karboksymetylcellulose, natrium-karboksymetylcellulosesalt, hydroksypropylcellulose, hydroksypropylmetylcellulose, etc; stabiliseringsmiddel; konserveringsmiddel; absorpsjonsfremmende middel, etc; eller et passende tilsetningsstoff.

Kataplasmaene kan inneholde et klebriggjørende middel slik som polyacrylsyre, polyacrylsyrekopolymer, etc; et tverrbindingsmiddel slik som aluminiumsulfat, aluminiumkaliumsulfat, aluminiumklorid, magnesiumaluminium-metasilikat, dihydroksy-aluminiumacetat, etc; fortykningsmiddel slik som natriumpolyakrylat, polyvinylalkohol, polyvinylpyrrolidon, gelatin, natriumalginat, karboksymetylcellulose, natriumkarboksymetyl-cellulosesalt, hydroksypropylcellulose, hydroksypropylmetylcellulose, etc; en flerverdig alkohol slik som glyserin, polyetylglykol (macrogol), propylenglykol, 1,3-butandiol, etc; et overflateaktivt middel slik som polyoksyetylenderivat, etc; et smaksstoff slik som 1-mentol, etc; et antiseptisk middel slik som parahydroksybenzoat, etc; renset vann; eller et passende tilsetningsstoff.

Båndene kan inneholde et klebemiddel slik som styren-isopren-styren-blokk-kopolymer, akrylharpiks, etc, en klebriggjørende harpiks slik som alisyklisk mettet hydro-karbon harpiks, kolofonium, terpenharpiks, etc; en mykner slik som flytende gummi, flytende parafin, etc; en antioksidant slik som dibutylhydroksytoluen, etc; en polyvalent alkohol slik som propylenglykol; et absorpsjonsfremmende middel slik som oljesyre, etc; et overflateaktivt middel slik som polyoksyetylenderivat, etc; eller et passende tilsetningsstoff. De vandige båndene kan også fremstilles ved å blande en vandig, høymolekylær forbindelse slik som natriumpolyakrylat eller polyvinylalkohol, med en liten mengde renset vann.

De utvortes pulverne kan inneholde en eksipiens slik som potetstivelse, risstivelse, maisstivelse, talkum, sinkoksid, etc. eller et passende tilsetningsstoff.

Aerosolene kan inneholde ingrediensene som anvendes i salvene, kremene, suspensjonene, emulsjonene, løsningene og de utvortes pulvere, nemlig en basis slik som hvit vaselin, gul vaselin, lanolin, hvit bivoks, cetanol, stearylalkohol, stearinsyre, dehydrogenert olje, hydrokarbongel, polyetylenglykol, flytende parafin, skvalan, etc; et løsemiddel eller oppløsningsmiddel slik som oljesyre, isopropylmyristat,

diisopropyladipat, isopropylsevacat, glyseroltriisooktanoat, crotamiton, dietylsevacat, heksyllaurat, en fettsyre, en fettsyreester, en alifatisk alkohol, en planteolje, etc; en antioksidant slik som et tocoferolderivat, L-askorbinsyre, dibutylhydroksytoluen, butylhydroksyanisol, etc; et antiseptisk middel slik som parahydroksybenzoat, etc; et fuktighets-bevarende middel slik som glyserin, propylenglykol, natriumhyaluronat, etc; et

overflateaktivt middel slik som et polyoksyetylenderivat, en glyserolfettsyreester, en sukrosefettsyreester, en sorbitanfettsyreester, en propylenglykolfettsyreester, lecitin, etc; en stabilisator slik som et fortykningsmiddel som karboksyvinylpolymer, xantangummi, karboksymetylcellulose, natriumkarboksymetylcellulose, hydroksypropylcellulose, hydroksypropylmetylcellulose, etc; en eksipiens slik som potetstivelse, risstivelse, maisstivelse, talkum, sinkoksid, etc; et drivmiddel slik som flytende petroleumsgass, flytende karbondioksid, dimetyleter, nitrogen, parafin, karbondioksid etc; en buffer, et søtningsstoff, et suspensjonsmiddel, et emulgeringsmiddel, et smaksstoff, et konserveringsmiddel, et oppløsningsmiddel eller passende et tilsetningsstoff.

Det utvortes preparatet ifølge denne oppfinnelsen fremstilles ved å elte godt sammen hver ingrediens og om nødvendig en basis i henhold til en konvensjonell metode, og preparatet anvendes ved å påføre det direkte på sårlesjonen eller ved å spre det ut på et tøystykke eller gjennomfukte et tøystykke med det, og så legge på tøystykket i henhold til en vanlig påføringsmetode.

Salvene fremstilles ved å bruke fett, fettoljer, lanolin, voks, harpiks, plast, glykol, en høymolekylær alkohol, glyserin, vann, et emulgeringsmiddel, et suspensjonsmiddel eller andre passende eksipienser som et startmateriale og elte dette sammen med en aktiv ingrediens, eller ved å anvende disse ingrediensene som basisingredienser og elte dem homogent med en aktiv ingrediens. Basisingrediensene smeltes ved oppvarming og omrøres homogent, og hvis nødvendig tilsettes et tilsetningsstoff slik som et absorpsjonsfremmende middel, en antioksidant, et konserveringsmiddel, et overflateaktivt middel, renset vann, etc, og videre ble det tilsatt til blandingen fint acetylsalisylsyrepulver under omrøring for å oppnå salver eller kremer.

For eksempel fremstilles oljeholdige salver ved å smelte basismaterialene ved oppvarming og under god blanding, etterfulgt av langsom avkjølig. Deretter blir legemiddelet, som er smeltet eller finpulverisert, blandet med en del av basisen, og dertil tilsettes den resterende basisen. Blandingen eltes homogent for å gi oljeholdige salver.

For eksempel fremstilles emulsjonstypesalver eller vandige salver som følger: Den faste basisen smeltes på vannbad og holdes ved ca. 75 °C. Til dette tilsettes det en løsning fremstilt ved å oppløse en vandig basis i vann, og dette oppvarmes til den samme temperaturen eller litt høyere, og blandingen eltes inntil homogen. Når det tilsettes et annet legemiddel, i samsvar med en type basis, så blandes det vann- eller oljeløselige legemiddelet med en del av basisen, og deretter blir resten av basisen tilsatt og blandingen eltes inntil homogen.

Kataplasmaene fremstilles som følger: legemiddelet eltes på forhånd med en salvebasis inneholdende hovedsakelig et vandig høymolekylært stoff som holder godt på vann som gelatin, natriumkarmellose, metylcellulose, natriumpolyakrylat, etc. og blandingen spres på et substrat slik som et vevd tekstil. Salveoverflaten dekkes med en plastfilm slik som polyetylen- eller polypropylenfilm, etc. og klippes til en ønsket størrelse.

Båndene fremstilles som følger: Til et klebemiddel slik som akrylharpiks, etc. eller styren-isopren-styren-blokk-kopolymer tilsettes en klebrig harpiks slik som en alifatisk mettet hydrokarbonharpiks, kolofonium, terpenharpiks, etc. en mykner slik som flytende gummi, flytende parafin, etc, et adsorpsjonsfremmende middel og en antioksidant, etc. og blandingen oppløses i et organisk løsemiddel slik som toluen, etc. eller smeltes ved oppvarming, etterfulgt av omrøring. Deretter blir legemiddelet i løsning eller i pulverform tilsatt og blandingen blandes og spres på et slippapir, og i tilfellet en løselig type, spredd på et slippapir og tørket. Dette lamineres til et fleksibelt substrat, slik som en polyuretanfilm, en polyetylenfilm, en polyvinylkloridfilm, vevde bånd, ikke-vevd tekstil, etc. og kuttes til ønsket størrelse.

Lotionene fremstilles som følger: Legemiddelet og et løsemiddel, et emulgerende middel eller et suspensjonsmiddel tilsettes til en vandig løsning for å fremstille en homogen løsning. Suspensjonstype-lotioner fremstilles ved finpulverisering av legemiddelet, fukte det med glyserol eller etanol og deretter gradvis tilsette et suspensjonsmiddel eller en lotion-basis. Blandingen blandes homogent for å fremstille suspensjonslotion. I tillegg fremstilles emulsjonstype-lotioner som følger: Det oljeløselige legemiddelet og en oljefase helles i et kar og en vannfase helles i et annet kar. Begge karene oppvarmes. Når det fremstilles emulsjoner av type olje-i-vann, tilsettes en oljefase gradvis til en vannfase, og når det fremstilles emulsjoner av type vann-i-olje tilsettes derimot en vannfase til en oljefase, og omrøringen av blandingen fortsettes inntil homogene løsninger.

Utvortes pulvere fremstilles ved homogen dispergering av acetylsalisylsyre og tilsetningsstoffer i eksipienser slik som potetstivelse, risstivelse, maisstivelse, talkum, sinkoksid, etc.

Aerosolene fremstilles ved å fremstille de legemiddelholdige løsningene, salvene, kremene, gelene, suspensjonene, emulsjonene, lotionene eller de utvortes pulverne på en måte som beskrevet ovenfor, og deretter fylle dem sammen med en flytende gass eller trykksatt gass i en forseglet beholder.

Dosen av det utvortes preparatet som har som virkning å inhibere keloid og/eller hypertrofisk arrdannelse, er ikke spesielt begrenset og velges passende etter administrasjonsmåte, pasientens alder, sykdomstilstand, sykdomsfrekvens og kroppsvekt til pasienten.

Det utvortes preparatet inneholdende acetylsalisylsyre ifølge denne oppfinnelsen, er forklart med eksemplene og testene nedenfor.

Eksempler

Eksempler 1- 7 ( salver)

Ved å anvende ingrediensene vist i tabell 1, ble en basis og et løsemiddel blandet og tilsatt acetylsalisylsyre. Blandingen ble eltet godt under omrøring for å gi salver.

Eksempel 8 (løsninger)

Ved å anvende ingrediensene vist i tabell 2, ble acetylsalisylsyre oppløst eller dispergert i et løsemiddel og under kraftig omrøring ble blandingen tilsatt til oppvarmet, renset vann hvori de andre ingrediensene var oppløst. Omrøringen av blandingen fortsatte til blandingen var en fullstendig homogen væske for å oppnå løsninger.

Eksempler 9 og 10 ( geler)

Ved å anvende ingrediensene vist i tabell 3, ble en vandig høymolekylær forbindelse oppløst ved oppvarming, acetylsalisylsyre ble dispergert eller oppløst i et løsemiddel, og blandingen ble eltet med en resterende basis inntil homogen for å gi geler.

Eksempel 11 ( kremer)

Ved å anvende ingrediensene vist i tabell 4, ble en oljebasis smeltet på vannbad, og acetylsalisylsyre som var dispergert eller oppløst i et løsemiddel, ble blandet inn. Oppvarmet vann hvor en vandig basis var oppløst, ble tilsatt til dette, og blandingen ble eltet inntil homogen for å gi kremer.

Eksempel 12 ( band)

Ved å anvende ingrediensene vist i tabell 5, ble det til et klebemiddel tilsatt et fortykningsmiddel, en mykner, et løsemiddel, et absorpsjonsfremmende middel, en antioksidant, etc, og blandingen ble oppløst i et organisk løsemiddel slik som toluen. Blandingen ble blandet under omrøring eller smeltet ved oppvarming, og til den ble det tilsatt acetylsalisylsyre etterfulgt av omrøring. Blandingen ble spredd på et slippapir og i tilfellet av en løselig type, spredd og tørket. Blandingen ble laminert med et fleksibelt substrat og kuttet til ønskede størrelser for å oppnå bånd.

:>arnmeniiqninqseK. sempier i og z

I sammenligningseksemplene 1 og 2 ble det anvendt ingredienser som vist i tabell 6.

Sammenliqninqseksempler 3 og 4

I sammenligningseksemplene 3 og 4 ble det anvendt ingredienser som vist i tabell 7.

Tester

Forsøket med å inhibere keloid og/eller hypertrofisk arrdannelse ble utført ved administreringsmetoden til modelldyr med brannsår ved kollagen gelkrympeinhiberingsprøve in vitro, og ved å administrere til lesjonen med keloid/hypertrofisk arr til pasienten (frivillige), etterfulgt av bekreftelse på analgetiske og kløstillende effekter.

Test 1

Forsøket med administrering på modelldyr med brannsår ved å anvende type-2 diabetiske modellmus

Hår på ryggen av type-2 diabetiske modellmus (hanner, 10 uker gamle, sukkerverdi i blod 400~800 mg/dl, n=3), ble klippet og deretter ble et oppvarmet jern (15 mm x 15 mm, 100 °C, 5 sek) brent på huden uten trykk for å lage modellmus med brannsår. Deretter ble hvert legemiddel påført én gang, og 3 uker etter påføringen ble brannlesjonen makroskopisk og histologisk observert og evaluert.

Resultatene ble vist i tabell 8.

Etter bedømming av resultatene i tabell 8 ble den gode effekten på forhindring av arrkontraktur på brannskaden etter epitelialisering bekreftet i gruppene ifølge eksemplene 2, 3 og 4 inneholdende acetylsalisylsyre, sammenlignet med gruppen med salvebasert administrering.

Test 2

Forsøk på inhibering av kollagen-gel-krymping.

En kollagen løsning (1,5 mg/ml) (1 ml) og en suspensjon med menneskelige, normale fibroblast eller menneskelige fibroblast oppnådd fra keloid (1 x IO<5>celler) (1 ml), ble lagt på en petriskål (diameter, 35 mm) og blandet. Blandingen ble oppvarmet i omtrent 10 minutter i en inkubator (37 °C, 5 % C02) for å fremstille kollagengel. Videre ble broth (1 ml) tilsatt denne, og den ble stående i omtrent 3 timer i inkubatoren (37 °C, 5 % C02). Kollagengelen ble fjernet fra petriskålen, og til denne ble det tilsatt en løsning inneholdende acetylsalisylsyre (dens sluttkonsentrasjon var henholdsvis 0, 0,05, 0,5, 5 og 50 uM). Suspensjonen ble kultivert i inkubatoren (37 °C, 5 % C02), og etter 24 timer ble krympegraden evaluert.

Resultatene ble vist i tabellene 9 og 10.

Som vist i tabellene 9 og 10, ble krympingen av kollagenet inhibert i gruppen som inneholdt acetylsalisylsyre.

Test 3

Forsøket med administrering til modellrotter med brannsår.

Etter at hår på ryggen til Wistar hannrotter (10 uker gamle, n=6) var klippet, ble et oppvarmet jern (diameter 12 mm, 200 °C, 5 sek) brent på huden for å lage modellrotter med brannsår. Legemidlet ble påført på sårlesjonen i 0,2 g/sårlesjon én gang daglig, og antall døgn for helbreding ble talt.

Resultatet ble vist i tabell 11.

i : : : i : i : i Som vist i tabell 11, ble det ikke observert forsinkelse av brannskadehelbredingen i gruppene fra eksemplene 7, 8 og 11 inneholdende acetylsalisylsyre.

Test 4

Forsøk med administrering på snittgjorte modellrotter med skade.

Etter at hårene på ryggen til Wistar hannrotter (7 uker gamle, n=15) var kuttet, ble alle laggjorte snitt, sydd sammen. Legemidlet ble påført på snittområdet til de snittdelte modellrottene i 0,2 g én gang daglig i 7 døgn. 7 døgn etter fremstilling av snittdelte modellrotter med skade ble spenningen som trengtes for å atskille huddelene på det snittdelte skadeområdet målt, og spenning evaluert med en strekkompresjonstestmaskin (Imada-selskapet).

Resultatene ble vist i tabell 12.

Som vist i tabell 12, var strekningen i gruppene fra eksemplene 1, 6 og 9 inneholdende acetylsalisylsyre sammenlignbar med strekningen hos gruppen fra sammenligningseksempel 4 med det kommersielle legemidlet for behandling av skader, og derfor var det forventet at den sistnevnte gruppen ikke hadde noen forsinket skadehelbreding.

Test 5

Forsøk med forbedringsgrad av smerte eller kløe på grunn av keloid.

Hos pasienter som led av keloid med smerte eller kløe (totalt 19 pasienter), ble det utvortes preparatet inneholdende acetylsalisylsyre administrert på lesjonen, og forbedringsgraden evaluert.

Forbedringsgraden på smerte eller kløe ble evaluert i de følgende 5 nivåer; A: betydelig virkning, B: virkning, C: noe virkning, D: ingen forandring, E: verre. Når forbedringen var bedre enn noe virkning, ble evalueringen bedømt som effektiv, og effektivitetsgraden beregnet.

Resultatene ble vist i tabell 13.

Som vist i tabell 13, ble effekten til mer inhibering av smerte eller kløe hos pasienter som lider av keloid, bekreftet i gruppene fra eksemplene 3, 5, 10 og 12 inneholdende acetylsalisylsyre sammenlignet med gruppene med en salvebase og sammenligningseksempel 1.

INDUSTRIELL ANVENDELSE

Ifølge denne oppfinnelsen kan et utvortes medikament for inhibering av keloid og/eller hypertrofisk arrdannelse og et analgetisk og kløestillende middel på keloiden og/eller hypertrofisk arrlesjon og fremgangsmåten derav fremskaffes ved å fremstille et preparat som inneholder acetylsalisylsyre eller et farmakologisk akseptabelt salt av denne, som en ingrediens.

Claims (4)

1. Utvortes preparat, hvor det inneholder acetylsalisylsyre som aktiv ingrediens, for inhibering av keloid og/eller hypertrofisk arrdannelse i løpet av behandlingen av sår eller dermal skade.

2. Utvortes preparat ifølge krav 1 som både har analgetisk og kløestillende virkning

3. Anvendelse av acetylsalisylsyre ved fremstilling av et utvortes medikament for inhibering av keloid og/eller hypertrofisk arrdannelse i løpet av behandlingen av sår eller dermal skade og inhibering av smerte eller kløe på lesjonen med keloid og/eller hypertrofisk arr.

4. Anvendelse ifølge krav 3 hvor medikamentet er for inhibering av smerte eller kløe på lesjonen med keloid og/eller hypertrofisk arr.