NO330872B1 - Utvortes preparat for behandling av pruritus - Google Patents

Utvortes preparat for behandling av pruritus Download PDF

Info

Publication number
NO330872B1
NO330872B1 NO20023111A NO20023111A NO330872B1 NO 330872 B1 NO330872 B1 NO 330872B1 NO 20023111 A NO20023111 A NO 20023111A NO 20023111 A NO20023111 A NO 20023111A NO 330872 B1 NO330872 B1 NO 330872B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
pruritus
preparation
preparations
itching
aspirin
Prior art date
Application number
NO20023111A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20023111L (no
NO20023111D0 (no
Inventor
Shin-Ichi Hisaichi
Yukiko Inamoto
Mitsuhiro Kawata
Seiichiro Kawabata
Daisuke Nakayama
Masaaki Tokuda
Original Assignee
Teikoku Seiyaku Kk
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Teikoku Seiyaku Kk filed Critical Teikoku Seiyaku Kk
Publication of NO20023111L publication Critical patent/NO20023111L/no
Publication of NO20023111D0 publication Critical patent/NO20023111D0/no
Publication of NO330872B1 publication Critical patent/NO330872B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
    • A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7076—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. rosin or other plant resins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Prostheses (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

Teknisk område
Den foreliggende oppfinnelse angår anvendelse av acetylsalisylsyre til fremstilling av et preparat for utvortes bruk.Nærmere bestemt angår den foreliggende oppfinnelse fremstilling av utvortes preparater som inneholder acetylsalisylsyre som aktiv ingrediens og som har utmerket antipruritisk aktivitet.
Bakgrunn
Som følge av endring i livsstil har sykdommer med sterk kløe, så som atopisk dermatitt, urticaria, hudpruritus, etc, økt hurtig i det siste. Videre medfører insektstikk (bitt) ofte sterk kløe.
I dag selges mange antipruritiske midler, så som antihistaminer. Med hensyn til orale preparater som tas, er det fare for bivirkninger som søvnighet, slapphet, etc.
På den annen side vil et utvortes preparat som inneholder et antihistamin eller et ikke-steroidalt betennelseshemmende middel, ikke ha tilfredsstillende antipruritisk aktivitet. Spesielt for preparater som inneholder et antihistamin, er det også fare for bivirkninger som dermal anafylaksi, og for preparater som inneholder et ikke-steroidalt betennelseshemmende middel, er det også fare for bivirkninger, som dermal irritasjon, kontaktdermatitt, etc.
Selv om steroider for utvortes bruk, som er viktige for terapi av atopisk dermatitt, er svært anvendelige for eksem, hudpruritus, insektstikk, etc, så medfører disse steroider ved gjentatt bruk ikke bare fare for bivirkninger som atrophia cutis, steroidstrømmer, angiotelectasis, etc, men disse steroider absorberes også transdermalt og migrerer til blodet og medfører mulighet for dårlige systemvirkninger.
Acetylsalisylsyre (som heretter kan bli skrevet aspirin) har en sterkt bedøvende virkning, en febernedsettende aktivitet og en antireumatisk aktitivitet, den har få bivirkninger og er overlegen når det gjelder sikkerhet. Aspirin har derfor fra gammelt av vært omfattende brukt.
I det siste har det vært gjennomført undersøkelser angående anvendelse av utvortes preparater som inneholder acetylsalisylsyre. Resultatet er et preparat med overlegen transdermal absorpsjon, et nytt gelpreparat, et bånd-preparat og et plaster, som er beskrevet blant annet i offentliggjorte patentskrifter.
Som ny anvendelse av acetylsalisylsyre i form av et utvortes preparat skal videre nevnes salver for behandling av neuralgia (offentliggjort japansk patentskrift A3-72426), utvortes preparater for behandling av hudskade (offentliggjort japansk patentskrift A9-235232), et transdermalt administrasjonssystem for behandling av trombose og for profylaktisk behandling av cancer (offentliggjort japansk patentskrift Tokuhyo 8-504198).
Noe utvortes preparat som inneholder aspirin beregnet for behandling av pruritus, og den terapeutiske virkning av dette, er imidlertid ikke blitt rapportert.
Beskrivelse av oppfinnelsen
Den foreliggende oppfinnelse angår anvendelse av acetylsalisylsyre til fremstilling av salve, suspensjon, emulsjon, lotion, kataplasma, plaster, aerosol eller pulver for utvortes bruk, til behandling av kløe forårsaket av hudsykdommer valgt fra gruppen bestående av atopisk dermatitt, eksem, kontaktdermatitt, seboréisk dermatitt, urticaria og pueril strophulus, insektstikk; dermal pruritus; senil pruritus; hudskade valgt fra gruppen bestående av kutt, operasjonssår og brannsår; og metabolske sykdommer valgt fra gruppen bestående av hepatocirrhose, uremi, kronisk nefritt og endokrin eller dyshormonisk sykdom.
Anvendelse av preparatet som inneholder acetylsalisylsyre som en aktiv ingrediens, medfører utmerket antipruritisk aktivitet og det har færre bivirkninger.
Det er således fremstilt et utvortes preparat som inneholder acetylsalisylsyre for behandling av pruritus. Når preparatet påføres på en lesjon, f.eks. en lesjon med kløe, så som insektstikk, skadet hud, eksem, dermal pruritus, atopisk dermatitt, er det funnet at det har en utmerket antipruritisk virkning.
Acetylsalisylsyre som det utvortes preparat fremstilt ifølge den foreliggende oppfinnelse inneholder, er beskrevet i japansk Pharmacopoeia XIII.
Mengden acetylsalisylsyre i det utvortes preparat avhenger av formen på preparatet, men utgjør 0,05-80 vekt%, fortrinnsvis 0,05-70 vekt%, mer foretrukket 0,1-50 vekt% av totalvekten. Når mengden acetylsalisylsyre er større enn 80 vekt%, er det umulig å opprettholde de fysiske egenskaper hos et utvortes preparat. Når mengden acetylsalisylsyre er mindre enn 0,05 vekt%, vil acetylsalisylsyren ikke vise sterk nok antipruritisk aktivitet. En mengde på over 80 vekt% eller under 0,05% vekt% er derfor ikke foretrukket.
Eksempler på sykdommer med kløe som det utvortes preparat ifølge den
foreliggende oppfinnelse kan anvendes mot, er kløe forbundet med hudsykdommer, så som atopisk dermatitt, eksem, kontaktdermatitt, seboréisk dermatitt, urticaria og pueril strophulus; insektstikk, dermal pruritus; senil pruritus; kløe forbundet med metabolske sykdommer så som hepatocirrhose, uremi, kronisk nefritt og endokrin eller dyshormonisk sykdom som diabetes, og kløe forbundet med hudskade, så som kutt, operasjonssår eller brannsår.
Det utvortes preparatet fremstilt ifølge den foreliggende oppfinnelse er et preparat hvor acetylsalisylsyre kan påføres direkte på lokal hudoverflate, så som salver, oppløsninger (f.eks. suspensjoner, emulsjoner, lotioner), kataplasmaer, plaster, aerosoler eller pulvere for utvortes bruk.
Som andre bestanddeler i preparatet fremstilt ifølge den foreliggende oppfinnelse, kan det anvendes enhver bestanddel som benyttes i ordinære utvortes preparater.
Når det gjelder salver, kremer, geler og lotioner, kan det anvendes en basis som hvit vaselin (petrolatum), gul vaselin, lanolin, renset bivoks, cetanol, stearyl alkohol, stearinsyre, hydrogenen olje, hydrokarbongel, polyetylenglykol, flytende parafin og skvalan; løsningsmidler eller løseliggjørende midler som oljesyre, isopropylmyristat, glyseroltriisooktanoat, crotamiton, dietylsebakat, diisopropylsebakat, diisopropyladipat, heksyllaurat, fettsyre, fettsyreester, alifatisk alkohol og planteolje; antioksidanter som tokoferolderivat, L-askorbinsyre, dibutylhydroksytoluen og butylhydroksyanisol; antiseptika som p-hydroksybenzoat; fuktighetsbevarende midler som glyserin, propylenglykol og natriumhyaluronat; surfaktanter som polyoksyetylenderivat, glyserol-fettsyreester, sukrose-fettsyreester, sorbitan-fettsyreester, propylenglykol-fettsyreester og lecitin; fortykningsmidler som karboksyvinylpolymer, xantangummi, karboksymetylcellulose, natriumkarboksymetylcellulose, hydroksypropylcellulose og hydroksypropylmetylcellulose; stabilisatorer; preservativer; absorpsjonsfremmende midler; og andre egnede fyllstoffer.
Når det gjelder kataplasmaer, kan det tilsettes klebriggjørende midler som polyakrylsyre og polyakrylsyre-kopolymer; tverrbindere som aluminiumsulfat, aluminiumkaliumsulfat, aluminiumklorid, magnesiumaluminiummetasilikat og dihydroksyaluminiumaminoacetat; fortykningsmidler som natriumpolyakrylat, poly-vinylalkohol, polyvinylpyrrolidon, gelatin, natriumalginat, karboksymetylcellulose, natriumkarboksymetylcellulose, hydroksypropylcellulose og hydroksypropylmetylcellulose; flerverdige alkoholer som glyserin, polyetylenglykol (macrogol), propylenglykol og 1,3-butandiol; surfaktanter som polyoksyetylenderivat; parfymer som i-mentol; antiseptika som p-hydroksybenzoat; renset vann; og andre egnede fyllstoffer.
Når det gjelder plastere, kan det tilsettes klebemidler som styren-isopren-styren-blokk-kopolymer og en akrylatharpiks; klebriggjørende harpikser som alisyklisk mettet hydrokarbonharpiks, hydrogenen kolofoniumharpiks og terpenharpiks, mykgjørere som flytende gummi og flytende parafin; antioksidanter som dibutylhydroksytoluen; flerverdige alkoholer som polyetylenglykol; stoffer som øker absorpsjonen, så som oljesyre; surfaktanter som polyoksyetylenderivat; og andre egnede fyllstoffer. For å fremstille plasterpreparater som inneholder vann, kan det i tillegg tilsettes en vannabsorberbar polymer, så som natriumpolyakrylat og poly-vinylalkohol, og en liten mengde renset vann.
Når det gjelder aerosoler, kan det tilsettes et basismateriale som hvit vaselin (petrolatum), gul vaselin, lanolin, renset bivoks, cetanol, stearylalkohol, stearinsyre, hydrogenen olje, hydrokarbongel, polyetylenglykol, flytende parafin og skvalan; løsningsmidler eller løseliggjørende midler som oljesyre, isopropylmyristat, isopropyl-adipat, diisopropylsebakat, glyseroltriisooktanoat, crotamiton, dietylsebakat, heksyllaurat, fettsyre, fettsyreester, alifatisk alkohol og planteolje; antioksidanter som et tokoferolderivat, L-askorbinsyre, dibutylhydroksytoluen og butylhydroksyanisol; antiseptika som p-hydroksybenzoat; fuktighetsbevarende midler som glyserin, propylenglykol og natriumhyaluronat; surfaktanter som et polyoksyetylenderivat, en glyserol-fettsyreester, en sukrose-fettsyreester, en sorbitan-fettsyreester, en propylenglykol-fettsyreester og lecitin; fortykningsmidler som karboksyvinylpolymer, xantangummi, karboksymetylcellulose, natriumkarboksymetylcellulose, hydroksypropylcellulose og hydroksypropylmetylcellulose, som anvendt i salver, kremer, geler, suspensjoner og emulgeringsmidler eller lotioner, stabilisatorer, bufringsmidler, søtningsmidler, suspensjonsmidler, emulgeringsmidler, aromastoffer, preservativer, løseliggjørende midler og andre egnede fyllstoffer.
Når det gjelder utvortes pulvere, kan det til disse tilsettes fyllstoffer som potetstivelse, risstivelse, maisstivelse, talkum og sinkoksid eller andre egnede additiver.
Det utvortes preparat fremstilt ifølge den foreliggende oppfinnelse kan fremstilles ved å elte hver ingrediens godt, om nødvendig med et egnet basismateriale, i henhold til det som er vanlige måter for fremstilling av utvortes preparater.
Mengden acetylsalisylsyre som aktiv ingrediens avhenger av preparatet, men utgjør 0,05-30 vekt% i salver, kremer, geler og lotioner, 0,1-20 vekt% i kataplasmaer, 5-50 vekt% i plaster og 10-80 vekt% i utvortes pulvere.
Det således fremstilte preparat påføres lesjonen etter behov.
Beste måte for utførelse av oppfinnelsen
De utvortes acetylsalisylsyrepreparater fremstilt ifølge den foreliggende oppfinnelse, skal forklares med eksempler og forsøkseksempler.
Eksempler 1- 10 ( salver)
Bestanddelene er angitt i tabell 1. Hydrokarbongel og et løsningsmiddel (oljesyre, "Tween 80", crotamiton, diisopropyladipat eller isopropylmyristat) ble oppløst ved oppvarming i et vannbad, og til dette ble det tilsatt acetylsalisylsyre (aspirin) som ble oppløst eller godt dispergert under omrøring. Deretter ble blandingen avkjølt under omrøring for fremstilling av salvene.
Eksempler 11- 15 ( lotion)
Bestanddelene er angitt i tabell 2. Aspirin ble tilsatt til varm olje slik at det ble oppløst eller dispergert. De andre bestanddeler ble separat oppløst i varmt, renset vann, og oljelaget ble så tilsatt til dette under kraftig omrøring. Blandingen ble deretter omrørt inntil den var homogen og ble så sakte avkjølt for fremstilling av lotioner.
Eksempler 16- 20 ( gel)
Bestanddelene er angitt i tabell 3. En vannløselig polymer ble oppløst på et vannbad. Aspirin ble oppløst eller dispergert i et løsningsmiddel. Det ble fremstilt geler ved å blande disse bestanddeler med andre basismaterialer inntil blandingen var homogen.
Eksempler 21- 25 ( krem)
Bestanddelene er angitt i tabell 4. Et fast basismateriale ble oppløst på vannbad. Aspirin ble oppløst eller dispergert i et løsningsmiddel og tilsatt til dette. Et vannløselig basismateriale ble oppløst i vann, og den varme oppløsning ble tilsatt til blandingen. Det ble fremstilt krem ved å elte blandingen inntil den var homogen.
Eksempler 26- 30 ( plaster)
Bestanddelene er angitt i tabell 5. Til et klebemiddel bestående av en akrylatharpiks eller en styren-isopren-styren-blokk-kopolymer, ble det tilsatt en alisyklisk mettet hydrokarbonharpiks, flytende parafin, polybuten, en antioksidant, etc., og blandingen ble oppløst under omrøring i et organisk løsningsmiddel som toluen eller lignende, eller blandingen ble smeltet ved oppvarming under omrøring. Aspirin ble tilsatt til dette, og den resulterende blanding ble spredd ut på slipp-papir, og i tilfellet blandingen var en oppløsning, ble den spredd ut på et slipp-papir og fikk tørke. For å fremstille plaster ble slipp-papiret laminert til en fleksibel bærer og kuttet i ønsket størrelse.
Eksempler 31- 33 ( kataplasma)
Bestanddelene er angitt i tabell 6. Et klebriggjørende middel som polyakrylsyre eller lignende og et fortykningsmiddel, ble oppløst under oppvarming i en fler-verdig alkohol, så som glyserin eller lignende. Etter avkjøling ble det tilsatt aspirin og fyllstoffer, og blandingen ble blandet inntil den var homogen. Til dette ble det tilsatt et tverrbindingsmiddel for å fremstille en klebende basisgel. For å fremstille kataplasma ble basisgelen spredd ut på en egnet bærer, så som et ikke-vevd tekstil, og kuttet i ønsket størrelse.
Eksempler 34- 36 ( pulver)
Bestanddelene er angitt i tabell 7. Det ble fremstilt pulver ved å blande godt potetstivelse, sinkoksid og aspirin.
Sammenligningseksempler 1- 2
I henhold til fremgangsmåten for fremstilling av salver, ble det fremstilt salver av bestanddelene angitt i tabell 8 (sammenligningseksempler 1-2).
Test [A]: Antipruritisk aktivitet ble testet ved å administrere det foreliggende, utvortes preparat for behandling av pruritus til pasienter (frivillige).
Graden av redusert kløe ble bedømt basert på følgende fem standardtrinn: A: Tydelig virkning
B: Virkning
C: Svak virkning
D: Ingen forandring
E: Forverring.
Dersom det hadde svak virkning (C) eller mer enn svak virkning (A, B), ble preparatet bedømt å være effektivt, og graden av virkning ble beregnet.
I de følgende forsøk 1-4 ble det også bedømt en salve som inneholdt difenhydramin, som hadde antihistaminaktivitet (sammenligningseksempel 1), og en salve som inneholdt deksametason (steroid) (sammenligningseksempel 2).
I forsøk 5 ble det som sammenligningseksempel anvendt en salve som inneholdt isopropylazulen (0,033%) samt renset lanolin og hvit vaselin som basismateriale. Salven er kommersielt tilgjengelig som et terapeutisk middel for inflammatorisk dermatitt (sammenligningseksempel 3).
Forsøk 1: Redusert kløe som følge av insektstikk hos pasienter
De utvortes preparater som inneholdt aspirin, og sammenligningspreparatene ble påført på lesjoner hos hver pasient (totalt 45 frivillige) med kløe som følge av insektstikk, og graden av redusert kløe ble bedømt.
Resultatene er vist i tabell 9.
Slik det klart fremgår av resultatene i tabell 9, medførte preparatene i eksempler 1,3-5 og 29, som inneholdt aspirin, inhibering av kløe som følge av insektstikk, og de viste samme eller forbedret antipruritisk virkning sammenlignet med salvebasisen og sammenligningseksempler 1 og 2.
Forsøk 2; Grad av redusert kløe som følge av eksem hos pasienter
De utvortes preparater som inneholdt aspirin og sammenligningspreparatene, ble påført på lesjoner hos hver pasient (totalt 32 frivillige) med kløe som følge av eksem, og graden av redusert kløe ble bedømt.
Resultatene er vist i tabell 10.
Slik det klart fremgår av resultatene i tabell 10, medførte preparatene i eksempler 9,12,17,21 og 33, som inneholdt aspirin, større inhibering av kløe som følge av eksem, og de viste en overlegen antipruritisk virkning sammenlignet med salvebasisen og sammenligningseksempler 1 og 2.
Forsøk 3; Grad av redusert kløe som følge av dermal pruritus hos frivillige
De utvortes preparater som inneholdt aspirin og sammenligningspreparatene, ble påført på lesjoner hos hver pasient (totalt 31 frivillige) med kløe som følge av dermal pruritus, og graden av redusert kløe ble bedømt.
Resultatene er vist i tabell 11.
Slik det klart fremgår av resultatene i tabell 11, medførte preparatene i eksempler 8,15,20,21 og 24, som inneholdt aspirin, større inhibering av kløe som følge av dermal pruritus, og de viste en overlegen antipruritisk virkning sammenlignet med salvebasisen og sammenligningseksempler 1 og 2.
Forsøk 4; Grad av redusert kløe som følge av allergisk dermatitt hos pasienter
De utvortes preparater som inneholdt aspirin og sammenligningspreparatene, ble påført på lesjoner hos hver pasient (totalt 37 frivillige) med kløe som følge av allergisk dermatitt, og graden av redusert kløe ble bedømt.
Resultatene er vist i tabell 12.
Slik det klart fremgår av resultatene i tabell 12, medførte preparatene i eksempler 10, 13 og 25-28, som inneholdt aspirin, inhibering av kløe som følge av allergisk dermatitt, og de viste den samme eller en forbedret antipruritisk virkning sammenlignet med salvebasisen og sammenligningseksempler 1 og 2.
Forsøk 5: Grad av redusert kløe som følge av brannsår hos pasienter
De utvortes preparater som inneholdt aspirin, og sammenligningspreparatene, ble påført på lesjoner hos hver pasient (totalt 18 frivillige) som klagde over kløe under behandlingen av brannsår blant pasienter som hadde brannsår.
Resultatene er vist i tabell 13.
Slik det klart fremgår av resultatene i tabell 13, ble det bekreftet at preparatene i eksempler 4, 9 og 21, som inneholdt aspirin, ga større inhibering av kløe under behandlingen av brannsår hos pasienter sammenlignet med anvendelse av salvebasisen og sammenligningseksempel 3.
Test [B]: Forverringen av infeksjonssykdommer som en bivirkning av anvendelse av steroider, har ofte vært problematisk. På den annen side har reduksjonen i hudens barrierefunksjon vært angitt som en årsaksfaktor for allergisk dermatitt. I lys av det faktum at det er til stede en stor mengde bakterier på normalt hudvev, er det godt kjent at når steroider administreres til pasienter som lider av allergisk dermatitt, kan det oppstå infeksjonssykdommer som følge av redusert immunogenese.
Det ble derfor anvendt preparatene fra eksempler 2 og 5 ifølge den foreliggende oppfinnelse og sammenligningseksempler 1 og 2 til å bedømme reduksjonen i immunogenese ved å anvende vektreduksjonen av thymus- og adrenalkjertel som indeks.
Forsøkseksempel 6
I denne test ble Wistar-hannrotter (8 uker gamle, 6 rotter/gruppe) anvendt. Etter å ha fjernet håret på ryggen, ble rottene utstyrt med en krave for å hindre at de skulle slikke i seg testmedikamentet (eksempler 2, 5 og sammenligningseksempler 1, 2) på ryggen. Det testede medikament (0,5 g/rotte/døgn) var påført på ryggen på et område på 5 cm x 5 cm i 7 døgn. Etter administrering ble rottene drept og thymus og adrenalkjertel tatt ut og vekten bestemt.
Resultatene er vist i tabell 14.
Slik det fremgår av tabell 14, ga preparatet i sammenligningseksempel 2 en kraftig redusert vekt av thymus og adrenalkjertel sammenlignet med eksempler 2 og 5. Steroidsalven reduserte vekten av thymus og adrenalkjertel, én av indeksene for immunogenese, mens eksempler 2 og 5 ikke reduserte vekten av disse organer. Det er derfor klart at salvene ifølge den foreliggende oppfinnelse, som inneholder aspirin, har mindre bivirkninger og er et overlegent antipruritisk middel sammenlignet med salven i sammenligningseksempel 2.
Mulighet for industriell anvendelse
Det utvortes preparat fremstilt ifølge den foreliggende oppfinnelse for behandling av pruritus, inneholder aspirin som aktivt middel og har en utmerket terapeutisk virkning på kløe. Preparatet reduserer dessuten ikke vekten av thymus og adrenalkjertel, selv ved kontinuerlig påføring, og preparatet tilhører derfor legemidler som viser svært små bivirkninger.

Claims (1)

1. Anvendelse av acetylsalisylsyre til fremstilling av salve, suspensjon, emulsjon, lotion, kataplasma, plaster, aerosol eller pulver for utvortes bruk, til behandling av kløe forårsaket av hudsykdommer valgt fra gruppen bestående av atopisk dermatitt, eksem, kontaktdermatitt, seboréisk dermatitt, urticaria og pueril strophulus, insektstikk; dermal pruritus; senil pruritus; hudskade valgt fra gruppen bestående av kutt, operasjonssår og brannsår; og metabolske sykdommer valgt fra gruppen bestående av hepatocirrhose, uremi, kronisk nefritt og endokrin eller dyshormonisk sykdom.
NO20023111A 1999-12-28 2002-06-27 Utvortes preparat for behandling av pruritus NO330872B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP37354799 1999-12-28
PCT/JP2000/008888 WO2001047525A1 (fr) 1999-12-28 2000-12-15 Agent antipruritique a usage externe

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO20023111L NO20023111L (no) 2002-06-27
NO20023111D0 NO20023111D0 (no) 2002-06-27
NO330872B1 true NO330872B1 (no) 2011-08-01

Family

ID=18502352

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20023111A NO330872B1 (no) 1999-12-28 2002-06-27 Utvortes preparat for behandling av pruritus

Country Status (17)

Country Link
US (1) US20030125308A1 (no)
EP (1) EP1249239B1 (no)
JP (1) JP4813725B2 (no)
KR (1) KR20020068385A (no)
CN (1) CN1414856A (no)
AT (1) ATE395920T1 (no)
AU (1) AU779590B2 (no)
CA (1) CA2394471C (no)
DE (1) DE60038979D1 (no)
ES (1) ES2304989T3 (no)
HU (1) HU228233B1 (no)
IL (2) IL150121A0 (no)
MX (1) MXPA02006447A (no)
NO (1) NO330872B1 (no)
NZ (1) NZ519783A (no)
WO (1) WO2001047525A1 (no)
ZA (1) ZA200204624B (no)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4868687B2 (ja) * 2002-09-30 2012-02-01 帝國製薬株式会社 ケロイド等の形成抑制外用剤
JP4791682B2 (ja) * 2003-02-21 2011-10-12 帝國製薬株式会社 痔疾患用治療剤
JP2004262776A (ja) * 2003-02-21 2004-09-24 Teikoku Seiyaku Co Ltd 血管新生促進剤
EP1716854A4 (en) * 2004-02-16 2010-01-20 Teikoku Seiyaku Kk EXTERNAL PREPARATION FOR TREATING PAINFUL SKIN WOUNDS
CN1913903A (zh) * 2004-02-16 2007-02-14 帝国制药株式会社 病毒感染引起的皮肤和粘膜损伤的外用治疗剂
EP1656935A1 (en) * 2004-11-12 2006-05-17 Cognis IP Management GmbH Use of physiologically active fatty acids for the treatment of pruritus
CN101380317B (zh) * 2007-09-07 2010-12-08 英属开曼群岛商安盛开发药物股份有限公司 减缓搔痒症的药学组合物
KR101547115B1 (ko) * 2007-12-11 2015-08-25 가부시키가이샤 메드렉스 이온 액체화된 에토돌락의 테이프제
JP2010120912A (ja) * 2008-11-21 2010-06-03 Lead Chemical Co Ltd ５−メチル−１−フェニル−２−（１ｈ）−ピリドン含有貼付剤

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4126681A (en) * 1975-12-08 1978-11-21 The Procter & Gamble Company Topical composition containing acetyl salicylic acid
US4032662A (en) * 1976-01-05 1977-06-28 Idabelle K. Mannear Method for the treatment of contact allergic dermatitis
US4219548A (en) * 1978-09-01 1980-08-26 The Procter & Gamble Company Topical anti-inflammatory composition
US4395420A (en) * 1981-12-09 1983-07-26 Bernstein Joel E Method and composition for treating pruritis
US4822604A (en) * 1985-05-20 1989-04-18 S. C. Johnson & Son, Inc. Local treatment of dandruff, seborrheic dermatitis, and psoriasis
US4797402A (en) * 1987-06-02 1989-01-10 Dorsey Kenneth E Cooling anti-itch skin preparations
JPS6429315A (en) * 1987-07-23 1989-01-31 Tokyo Medeitsuku Kk Drug for athlete's foot
US4975269A (en) * 1989-07-31 1990-12-04 Leonard Chavkin Shelf stable aspirin solutions
JP2501671B2 (ja) * 1991-02-04 1996-05-29 救急薬品工業株式会社 高放出性鎮痒貼付剤
GB9104286D0 (en) * 1991-02-28 1991-04-17 Phytopharm Ltd Pharmaceutical compositions for the treatment of skin disorders
US5240917A (en) * 1991-04-03 1993-08-31 Keimowitz Rudolph M Suppression of thromboxane levels by percutaneous administration of aspirin
JPH05286860A (ja) * 1992-04-03 1993-11-02 Kowa Co ゲル軟膏剤
DE69324025T2 (de) * 1992-09-24 1999-07-15 Sepracor Inc., Marlborough, Mass. Transdermale Behandlung der Nesselsucht mit OPTISCH REINEM (+)-CETIRIZIN
US6300326B1 (en) * 1994-11-02 2001-10-09 Michael R. Dobbs Composition and method for control and treatment of cutaneous inflammation
WO1996032933A1 (fr) * 1995-04-21 1996-10-24 Sekisui Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Preparations a usage externe destinees au traitement de dermatoses
US5776920A (en) * 1995-08-02 1998-07-07 Quarles; Ruth Method for treatment of psoriasis
US5932230A (en) * 1997-05-20 1999-08-03 Degrate; Frenchell Topical analgesic formulation containing fruits, oils and aspirin
US6372234B1 (en) * 1997-05-27 2002-04-16 Sembiosys Genetics Inc. Products for topical applications comprising oil bodies
JPH1112177A (ja) * 1997-06-25 1999-01-19 Teikoku Seiyaku Co Ltd 安定なアスピリン含有外用製剤
WO1999036098A1 (fr) * 1998-01-13 1999-07-22 Suntory Limited Composition antibacterienne contenant des antibiotiques et destinee a l'administration topique
US6423343B1 (en) * 1998-01-23 2002-07-23 Usbiomaterials Corporation Bioactive glass treatment of inflammation in skin conditions
US6960579B1 (en) * 1998-05-19 2005-11-01 Alcon Manufacturing, Ltd. Serotonergic 5HT7 receptor compounds for treating ocular and CNS disorders
US7056893B2 (en) * 1999-03-31 2006-06-06 Insite Vision, Inc. Topical treatment for prevention of ocular infections
US6177413B1 (en) * 2000-03-03 2001-01-23 Natalie Blahut Stabilized aspirin compositions and method of preparation for oral and topical use
PL365444A1 (en) * 2000-03-21 2005-01-10 The Procter & Gamble Company Heterocyclic side chain containing, n-substituted metalloprotease inhibitors
US6939536B2 (en) * 2001-04-16 2005-09-06 Wsp Chemicals & Technology, Llc Cosmetic compositions containing water-soluble polymer complexes
ES2312643T5 (es) * 2001-07-18 2011-10-18 Unilever N.V. Composiciones para el tratamiento del cabello y/o del cuero cabelludo.
AU2003223601A1 (en) * 2002-04-12 2003-10-27 King's College London ANTI-INFLAMMATORY AND WOUND HEALING EFFECTS OF LYMPHOID THYMOSIN Beta 4
US6900224B2 (en) * 2002-07-31 2005-05-31 The Procter & Gamble Company Antimicrobial quinolones, their compositions and uses
DE10256629B3 (de) * 2002-12-03 2004-02-19 Schott Glas Vorzugsweise Pb- und As-freie optische Gläser mit Tg ≦ 500°C und deren Verwendung
US20060275230A1 (en) * 2004-12-10 2006-12-07 Frank Kochinke Compositions and methods for treating conditions of the nail unit
KR20070121786A (ko) * 2005-03-23 2007-12-27 엘란 파마 인터내셔널 리미티드 나노입자형 코르티코스테로이드 및 항히스타민 제제
US20070110739A1 (en) * 2005-11-11 2007-05-17 Logsdon Lawrence M Wipe away pain

Also Published As

Publication number Publication date
DE60038979D1 (de) 2008-07-03
HU228233B1 (en) 2013-02-28
WO2001047525A1 (fr) 2001-07-05
HUP0204208A3 (en) 2003-04-28
EP1249239A1 (en) 2002-10-16
EP1249239B1 (en) 2008-05-21
CA2394471A1 (en) 2001-07-05
AU779590B2 (en) 2005-02-03
AU1890701A (en) 2001-07-09
IL150121A (en) 2009-07-20
JP4813725B2 (ja) 2011-11-09
ATE395920T1 (de) 2008-06-15
NZ519783A (en) 2005-05-27
US20030125308A1 (en) 2003-07-03
KR20020068385A (ko) 2002-08-27
CA2394471C (en) 2010-05-25
CN1414856A (zh) 2003-04-30
ES2304989T3 (es) 2008-11-01
HUP0204208A2 (hu) 2003-03-28
EP1249239A4 (en) 2006-04-05
MXPA02006447A (es) 2003-09-22
NO20023111L (no) 2002-06-27
NO20023111D0 (no) 2002-06-27
IL150121A0 (en) 2002-12-01
ZA200204624B (en) 2003-01-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2727155C (en) Dermatological preparation comprising oxybuprocaine and a non-steroidal anti-inflammatory
CA2667477C (en) Transdermal delivery of ketoprofen polar derivatives
NO330872B1 (no) Utvortes preparat for behandling av pruritus
CN109432061B (zh) 含有布洛芬或其结构类似物的多层经皮给药系统
AU779624B2 (en) Remedies for external use for allergic skin diseases
JP4791682B2 (ja) 痔疾患用治療剤
AU2004315561B2 (en) External preparation for treating painful skin wound
CA2499620C (en) External preparation containing acetylsalicylic acid for inhibiting keloid formation
WO2024125500A1 (zh) 一种局部药物组合物及其在医药上的应用
WO2009154147A1 (ja) オキシブプロカイン含有鎮痛・鎮痒用外用剤
JP4313003B2 (ja) 血液透析による皮膚疾患及び痒みの治療用外用剤
TW202432180A (zh) 局部藥物組合物、其製備方法及其在醫藥上的用途
US20040258719A1 (en) External preparation for treating dermatosis and pruritus due to hemodialysis
JPH07223949A (ja) 消炎鎮痛外用剤
ZA200606351B (en) Remedy for external use for skin and mucosal injuries caused by viral infection
JP2004137216A (ja) ウイルス感染による皮膚・粘膜傷害症状に対する外用治療剤
ZA200606352B (en) External preparation for treating painful skin wound
WO2005077379A1 (ja) ウイルス感染による皮膚・粘膜傷害症状に対する外用治療剤
JP2015003867A (ja) 経皮吸収外用剤
MXPA06009275A (en) External preparation for treating painful skin wound

Legal Events

Date Code Title Description
MM1K Lapsed by not paying the annual fees