CN1913903A - 病毒感染引起的皮肤和粘膜损伤的外用治疗剂 - Google Patents

病毒感染引起的皮肤和粘膜损伤的外用治疗剂 Download PDF

Info

Publication number
CN1913903A
CN1913903A CNA2004800414745A CN200480041474A CN1913903A CN 1913903 A CN1913903 A CN 1913903A CN A2004800414745 A CNA2004800414745 A CN A2004800414745A CN 200480041474 A CN200480041474 A CN 200480041474A CN 1913903 A CN1913903 A CN 1913903A
Authority
CN
China
Prior art keywords
viral infection
skin
preparation
ulcer
aspirin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA2004800414745A
Other languages
English (en)
Inventor
稻本千子
川田光裕
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Teikoku Seiyaku Co Ltd
Original Assignee
Teikoku Seiyaku Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Teikoku Seiyaku Co Ltd filed Critical Teikoku Seiyaku Co Ltd
Publication of CN1913903A publication Critical patent/CN1913903A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
    • A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

含有乙酰水杨酸或其药理学可接受的盐作为有效成分的、病毒感染引起的皮肤和粘膜泡、疮或溃疡的外用治疗剂。

Description

病毒感染引起的皮肤和粘膜损伤的外用治疗剂
技术领域
本发明涉及一种含有乙酰水杨酸作为有效成分的优异外用制剂，该制剂对水痘·带状疱疹病毒、单纯性疱疹病毒或肠病毒等病毒感染引起的皮肤或粘膜伤害症状例如泡、疮或溃疡有疗效，而且对这些受影响或伤害部分的疼痛和瘙痒有抑制作用，和用该制剂治疗这些症状的方法。
背景技术
尽管水痘·带状疱疹病毒、单纯性疱疹病毒或肠病毒等病毒感染引起的皮肤或粘膜伤害症状是常见的，但些症状的具体治疗方法尚未确立。现在，为了防止次级感染，就给药抗生素或进行以吡咯烷酮碘等对受感染部分的消毒。
现状是，几乎没有任何外用制剂能改善水痘·带状疱疹病毒、单纯性疱疹病毒或肠病毒等病毒感染引起的病毒感染伤害症状例如泡、疮或溃疡，同时抑制这些受影响部分的疼痛和瘙痒。
最近，抗病毒剂已经得到发展，但这些药剂还几乎不能说在病毒感染伤害症状例如疱、疮或溃疡方面的改善、尤其对这些受影响部分的疼痛和瘙痒的抑制方面的改善是令人满意的。
进而，含有非甾类抗炎剂或甾类药物的外用制剂对这些症状的效果还不能令人满意，而且也担心其所引起的副作用，例如局部刺激感和发红。
顺便提一下，乙酰水杨酸(以下可以简称其为阿司匹林)由于其强烈的止痛、解热和抗风湿活性，多年来主要地且广泛地以经口给药形式用来作为止痛解热药，而且是一种高度安全且副作用少的医药。
近年来，关于乙酰水杨酸对外用制剂的应用的研究取得了进展。
分别报告了日本专利公报A 3-72426中神经痛治疗用软膏剂、日本专利公报A 9-235232中皮肤伤害的外用制剂、日本专利公报(TokuHyo Hei)8-504198中抗血栓治疗用和癌症预防用皮肤给药系统、日本专利公报A 2001-187739中特应性皮炎治疗用外用制剂、WO01/47525中抗瘙痒用外用制剂等。
然而，关于以治疗水痘·带状疱疹病毒、单纯性疱疹病毒或肠病毒等病毒感染引起的病毒感染伤害例如泡、疮或溃疡和抑制这些受影响部分的疼痛或瘙痒为目的而使用的、含乙酰水杨酸的外用制剂，无任何报告。
发明内容
本发明就是要解决上述问题，其目的是提供一种含有乙酰水杨酸作为有效成分的优异外用制剂，该制剂有很少副作用，对水痘·带状疱疹病毒、单纯性疱疹病毒或肠病毒等病毒感染引起的病毒感染伤害症状例如泡、疮或溃疡有治疗效果，同时对这些受影响部分的疼痛和瘙痒有抑制作用。
本发明者为解决上述问题而进行了广泛研究，而且发现，一种含有乙酰水杨酸作为有效成分的优异外用制剂有很少副作用，对水痘·带状疱疹病毒、单纯性疱疹病毒或肠病毒等病毒感染引起的病毒感染伤害症状例如泡、疮或溃疡有优异治疗效果，同时对这些受影响部分的疼痛或瘙痒有优异抑制作用。
此外，即使将含有乙酰水杨酸的外用制剂施用到水痘·带状疱疹病毒、单纯性疱疹病毒或肠病毒等病毒感染引起的皮肤或粘膜伤害症状例如泡、疮或溃疡的受影响部分的疼痛和瘙痒上，也没有看到泡、疮、和溃疡等病毒感染伤害症状痊愈的任何延缓。
进而，尽管这种活性和效果取决于制剂中乙酰水杨酸的浓度，但即使乙酰水杨酸的某一固定浓度过量，其活性和效果也几乎没有改变。
具体实施方式
本发明涉及含有乙酰水杨酸或其药理学可接受的盐作为有效成分的优异外用制剂，该制剂用来治疗水痘·带状疱疹病毒、单纯性疱疹病毒或肠病毒等病毒感染引起的病毒感染伤害症状，同时对这些受影响部分的疼痛和瘙痒有抑制作用。
本发明也涉及含有乙酰水杨酸或其药理学可接受的盐作为有效成分的优异外用制剂，该制剂用来治疗病毒感染引起的皮肤和粘膜的泡、疮或溃疡，同时对这些受影响部分的疼痛和瘙痒有抑制作用。
本发明也涉及含有乙酰水杨酸或其药理学可接受的盐作为有效成分的优异外用制剂，该制剂用来治疗作为病毒感染引起的病毒感染伤害症状的、受影响部分的疼痛和瘙痒。
本发明也涉及含有乙酸水杨酸或其药理学可接受的盐作为有效成分的优异外用制剂，该制剂用来治疗水痘·带状疱疹病毒、单纯性疱疹病毒或肠病毒等病毒感染引起的皮肤和粘膜的泡、疮或溃疡部分的疼痛和瘙痒。
本发明也涉及病毒感染引起的皮肤或粘膜伤害的治疗方法，包含对患者的受影响部分给药有效量的乙酰水杨酸或其药理学可接受的盐。
本发明涉及水痘·带状疱疹病毒、单纯性疱疹病毒或肠病毒等病毒感染引起的皮肤或粘膜的泡、疮、或溃疡的治疗方法，包含对患者的受影响部分给药有效量的一种含乙酰水杨酸或其药理学可接受的盐的外用制剂。
进而，本发明涉及水痘·带状疱疹病毒、单纯性疱疹病毒或肠病毒等病毒感染引起的皮肤和粘膜伤害的疼痛和瘙痒的治疗方法，包含对患者的受影响部分给药治疗有效量的一种含乙酰水杨酸或其药理学可接受的盐的外用制剂。
本发明的外用制剂中所含的乙酰水杨酸记载于《日本药典》中。该外用制剂中所含的乙酰水杨酸的含量因该制剂的剂型而异，而且以显示足够效果的总重量计，它是0.05～80wt％、较好0.05～70wt％、更好0.01～50wt％。
当该乙酰水杨酸含量高于80wt％时，其物理性能几乎不能保持，而当该含量低于0.01wt％时，乙酰水杨酸的活性不能完全显示出来。
乙酰水杨酸及其药理学可接受的盐例如与氨基酸如DL-赖氨酸生成的盐或无机盐如钠盐可以用来作为本发明外用制剂中所含的有效成分。
尤其当本发明的外用制剂是有效成分对皮肤局部表面直接给药这样一种剂型时，它们将不受限制，可使用例如软膏剂、霜剂、凝胶剂、溶液剂(悬浮液剂、乳状液剂、洗剂等)、泥敷剂、带剂、气雾剂、和外用散剂。
只要是通常外用制剂中使用的成分，全都可以用来作为本发明含乙酰水杨酸的外用制剂的成分。
在软膏剂、霜剂、凝胶剂、溶液剂、悬浮液剂、乳状液剂和洗剂的情况下，可以在其中掺合基剂例如白凡士林、黄凡士林、羊毛脂、白蜂蜡、鲸蜡醇、硬脂醇、硬脂酸、加氢油、烃类凝胶、聚乙二醇、液体石蜡和角鲨烷，溶剂和增溶剂例如油酸、肉豆蔻酸异丙酯、己二酸二异丙酯、癸二酸异丙酯、三异辛酸甘油酸、克罗他米通、癸二酸二乙酯、月桂酸己酯、脂肪酸、脂肪酸酯、脂族醇、植物油和醇，抗氧剂例如生育酚衍生物、L-抗坏血酸、二丁基羟基甲苯、和丁基化羟基茴香醚，防腐剂例如对羟基苯甲酸酯，湿润剂例如甘油、丙二醇、和透明质酸钠，表面活性剂例如聚氧乙烯衍生物、脂肪酸甘油酯、脂肪酸蔗糖酯、脂肪酸脱水山梨糖醇酯、脂肪酸丙二醇酯、和卵磷脂，增稠剂例如羧乙烯基聚合物、苍耳烷胶、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、和羟丙基甲基纤维素，稳定剂，防腐剂，吸收增强剂，及其适用赋形剂。
在泥敷剂的情况下，可以在其中掺合增粘剂例如聚丙烯酸和聚丙烯酸共聚物，交联剂例如硫酸铝、硫酸钾铝、氯化铝、铝偏硅酸镁和乙酸二羟基铝，增稠剂例如聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮、明胶、藻酸钠、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素，多元醇例如甘油、丙二醇、和1，3-丁二醇，溶剂和增溶剂例如油酸、肉豆蔻酸异丙酯、己二酸二异丙酯、癸二酸异丙酯、三异辛酸甘油酯、克罗他米通、癸二酸二乙酯、月桂酸己酯、脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪族醇、植物油和醇，表面活性剂例如聚氧乙烯衍生物；香味剂例如1-薄荷醇，防腐剂例如对羟基苯甲酸酯，纯化水，及其它适用赋形剂。
在带剂的情况下，可以在其中掺入粘合剂例如苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物和丙烯酸树脂，增粘剂例如脂环族饱和烃类树脂、松香树脂、和萜烯树脂，软化剂例如液体橡胶和液体石蜡，抗氧剂例如二丁基羟基甲苯，多元醇例如丙二醇，溶剂和增溶剂例如油酸、肉豆蔻酸异丙酯、己二酸二异丙酯、癸二酸异丙酯、三异辛酸甘油酯、克罗他米通、癸二酸二乙酯、月桂酸己酯、脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪族醇、植物油和醇，表面活性剂例如聚氧乙烯衍生物，吸收增强剂及其它适用赋形剂。进而，通过添加一种可以含水的聚合物例如聚丙烯酸钠或聚乙烯醇和少量纯化剂，可以制备水性带剂。
在外用散剂的情况下，可以在其中掺入载体例如马铃薯淀粉、大米淀粉、玉米淀粉、滑石粉、氧化锌、及其它适用赋形剂。
在气雾剂的情况下，可以在其中掺入在软膏剂、霜剂、凝胶剂、溶液剂、乳状液剂、悬浮液剂、洗剂、外用散剂等中使用的赋形剂即基剂，例如白凡士林、黄凡士林、羊毛脂、白蜂蜡、鲸蜡醇、硬脂醇、硬脂酸、加氢油、烃类凝胶、聚乙二醇、液体石蜡和角鲨烷；溶剂和增溶剂，例如油酸、肉豆蔻酸异丙酯、己二酸二异丙酯、癸二酸二异丙酯、三异辛酸甘油酯、克罗他米通、癸二酸二乙酯、月桂酸己酯、脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪族醇、植物油和醇；抗氧剂，例如生育酚衍生物、L-抗坏血酸、二丁基羟基甲苯、和丁基化羟基茴香醚；防腐剂，例如对羟基苯甲酸酯；湿润剂，例如甘油、丙二醇、和透明质酸钠；表面活性剂，例如聚氧乙烯衍生物、脂肪酸甘油酯、脂肪酸蔗糖酯、脂肪酸脱水山梨糖醇酯、脂肪酸丙二醇酯、和卵磷脂；稳定剂例如增稠剂，例如羧乙烯基聚合物、苍耳烷胶、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧丙基纤维素、和羟丙基甲基纤维素；载体，例如马铃薯淀粉、大米淀粉、玉米淀粉、滑石粉、和氧化锌；推进剂，例如液化石油气、液化二氧化碳、二甲醚、氮气、煤油、和二氧化碳；缓冲剂；矫味药；悬浮剂；乳化剂；香味剂；防腐剂；及其它适用赋形剂。
本发明的外用制剂是使用外用制剂的惯常程序制造的，例如将每一种成分和必要时一种基剂充分掺合。它们是通过以常用方法将其直接施用到受影响区域使用的，或者将其悬浮于布上或浸渍于布中等，以将其施用到受影响区域。
为了制备软膏剂，通过使用脂肪、脂肪油、羊毛脂、蜡、树脂、塑料、二醇、高级醇、甘油、水、乳化剂、悬浮剂、或其它适用赋形剂作为原材料，或通过使用这些材料作为基剂，将有效成分添加到其中，并将该混合物均匀掺合来制备软膏剂。该基剂通过加热熔融以均匀混合，且必要时将添加剂例如吸收增强剂、抗氧剂、防腐剂、表面活性剂的微细粉末与其掺合来制备软膏剂或霜剂。
例如，为了制备油脂性软膏剂，在通过将基剂加热熔融、混合和半途冷却之后，使液化或制成微细粉末的、除基剂外的有效成分与该基剂的一部分混合，并将剩余基剂添加于其中。所得到的混合物一起捏合，直至所有部分都变得均匀。
例如，为了制备乳液状软膏剂和水溶性软膏剂，在固体基剂用水浴熔融之后，将其保持在约75℃，并将溶解了水溶性基剂的水加热到这一温度或有稍高的温度、添加于其中。然后，将该混合物均匀掺合来制备它们。
为了制备泥敷剂，有效成分事先与主要含有富于保水作用的水溶性聚合物例如明胶、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、和聚丙烯酸钠的软膏基剂混合，让该混合物在一种载体例如非织造织物上膨胀，该基剂的表面覆盖一种塑料薄膜例如聚乙烯或聚丙烯，并将其切割成所希望的尺寸来制备泥敷剂。
为了制备带剂，向粘合剂例如丙烯酸树脂或苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物中添加增粘剂，例如脂环族饱和烃类树脂、松香树脂和萜烯树脂，软化剂例如液体橡胶和液体石蜡，吸收增强剂，抗氧剂等，并将该混合物溶解于一种有机溶剂例如甲苯中。将该混合物掺合或在加热下熔融和掺合，向其中加入液化或粉末状有效成分。该混合物在一种脱模纸上膨胀，而且当该带剂是一种可溶类型时在膨胀和干燥之后使其与一种可挠曲载体例如聚氨酯薄膜、聚乙烯薄膜、聚氯乙烯薄膜、织造织物、和非织造织物层压，将切割成所希望的尺寸来制备带剂。
为了制备洗剂，将有效成分、溶剂、乳化剂、悬浮剂等添加到一种水性液体中，并使该混合物变得均匀。关于悬浮液型洗剂，在有效成分粉碎并以甘油或乙醇使之变得容易在水中润湿之后，将一种悬浮剂或洗剂基剂的溶液逐渐添加到其中，将该混合物掺合均匀，来制备悬浮液型洗剂。关于乳状液型洗剂，将一种油溶性药剂和油相放入一个容器中，并将水相放入另一个容器中，将这两个容器升温。在制造水包油(O/W)型乳状液的情况下将油相逐渐添加到水相中，而在制造油包水(W/O)乳状液的情况下相反地将水相逐渐添加到油相中，且该混合物继续混合直至乳化作用完全均匀，而成为一种均匀液体。
为了制备外用散剂，将有效成分、添加剂和赋形剂例如马铃薯淀粉、大米淀粉、玉米淀粉、滑石粉、和氧化锌均匀分散。
为了制备气雾剂，按照以上提到的方法，制备含有有效成分的溶液剂、软膏剂、霜剂、凝胶剂、悬浮液剂、乳状液剂、溶液剂、洗剂、外用散剂等，并将其与液化气体或压缩气体一起灌装到一种密封良好的容器中。
作为本发明外用制剂的治疗目标的疾病，可以列举诸如流行性疱疹，例如疱疹性湿疹、新生儿流行性疱疹、和胎儿疱疹；簇状疱疹，例如唇和脸的疱疹、疱疹性口炎、生殖器疱疹、疱疹性甲沟炎、和接种性质疱疹；水痘或带状疱疹病毒，例如手-脚-嘴疾病、肠病毒感染性疾病(除手-脚-嘴疾病外)；皮肤或粘膜伤害症状，例如单纯性疱疹病毒、肠病毒等的感染引起的泡、疮、或溃疡；这些受影响部分的局部疼痛或瘙痒。
以下，虽然说明了关于含有乙酰水杨酸的本发明外用制剂的实施例和试验例，但本发明不应局限于这些实施例。
实施例1～2(软膏剂)
按照表1中所示的配方，将乙酰水杨酸添加到基剂和溶剂的混合物，并将该混合物搅拌捏合来制备软膏剂。
表1
含有乙酰水杨酸的软膏剂配方
  实施例   1   2
  成分   成分比(wt％)
  水杨酸   5.0   5.0
  吐温-80   5.0
  己二酸二异丙酯   5.0
  白凡士林   90.0
  烃类凝胶   90.0
实施例3和4(霜剂)
按照表2所示的配方，在固体基剂用水浴熔融之后，向其中添加溶于或分散于溶剂中的乙酰水杨酸。向其中添加一种溶于水中的水性基剂、将其加热。将该混合物掺合直至它变得均匀来制备霜剂。
表2
含有乙酰水杨酸的霜剂配方
  实施例   3   4
  成分   成分比(wt％)
  乙酰水杨酸   0.2   2.0
  克罗他米通   5.0
  芝麻油   5.0
  鲸蜡醇   9.0   9.0
  白凡士林   8.0   8.0
  己基癸醇   1.0   1.0
  一硬脂酸聚乙二醇酯   2.0   2.0
  聚氧乙烯(9)月桂基醚   2.8   2.8
  聚氧乙烯(23)鲸蜡基醚   2.0   2.0
  丙二醇   12.0   12.0
  对羟基苯甲酸甲酯   0.1   0.1
  对羟基苯甲酸丙酯   0.1   0.1
  纯化水   57.8   56.0
实施例5(泥敷剂)
按照表3中所示的配方，将增粘剂和增稠剂溶解于温热的多元醇中。冷却后，向其中添加乙酰水杨酸及其它添加剂，将混合物均匀掺合。向其中添加交联剂来制备一种粘合剂凝胶基剂。将该凝胶基剂展涂在一种载体例如非织造织物上并切割成所希望的尺寸来制备泥敷剂。
表3
含有乙酰水杨酸的泥敷剂配方
  实施例   5
  成分   成分比(wt％)
  乙酰水杨酸   10.5
  聚丙烯酸   8.0
  聚丙烯酸钠   4.0
  羧甲基纤维素钠   5.0
  酒石酸   1.6
  氨基乙酸二羟基铝   0.07
  甘油   25.0
  克罗他米通   2.0
  蓖麻油   1.0
  纯化水   43.33
实施例6(散剂)
按照表4中所示的配方，将马铃薯淀粉、氧化锌和乙酰水杨酸充分掺合，直至该混合物变得均匀来制备散剂。
表4
含有乙酰水杨酸的散剂配方
  实施例   6
  成分   成分比(wt％)
  乙酰水杨酸   0.05
  马铃薯淀粉   95.95
  氧化锌   4.00
比较例1～3
按照表5中所示的配方，将阿糖腺苷(腺嘌呤阿糖苷，抗病毒剂)均匀地掺合于白凡士林中制备软膏剂，而将吡咯烷酮碘溶解于纯化水中制备溶液剂。
表5
比较例
  比较例   1   2   3
  阿糖腺苷   3.0
  吡咯烷酮碘   0.4   10.0
  白凡士林   97.0
  纯化水   99.6   90.0
试验例
对有水痘·带状疱疹病毒、单纯性疱疹病毒或肠病毒感染引起的病毒感染伤害症状例如泡、疮或溃疡、伴随着所述感染部分的疼痛和瘙痒的患者(志愿者)给药一种含有阿司匹林的本发明外用制剂，评估其效果。
对泡、疮或溃疡等病毒感染伤害以及疼痛和瘙痒的改善是用下列5步标准评估的：
A：显著有效；B：有效；C：稍微有效；D：不变；和E：恶化。
在稍微有效或不止稍微有效的情况下，判断该病例是有效的并计算其有效性。
试验例1
与水痘·带状疱疹病毒、单纯性疱疹病毒或肠病毒感染引起的皮肤或粘膜伤害有关的疼痛和瘙痒的改善
对有与瘙痒和疼痛有关的、水痘·带状疱疹病毒、单纯性疱疹病毒或肠病毒感染引起的泡、疮、或溃疡等病毒感染伤害的患者(共32位患者)的受影响部分给药含有阿司匹林的外用制剂，并评估瘙痒和疼痛的改善。进而，作为对照，给药含有用于此类症状的有效成分的软膏剂(比较例1)和用于治疗粘膜伤害症状的消毒(比较例2和3)，也评估其改善。
结果显示于表6中。
表6
水痘·带状疱疹病毒、单纯性疱疹病毒或肠病毒感染引起的泡、疮或溃疡等病毒感染伤害的受影响部分的疼痛和瘙痒的改善
  组别   药物(wt％)   患者数目   评估   有效率(％)
  A   B   C   D   E
  软膏基剂   -   2   0   0   0   1   1   0
  实施例1   阿司匹林5.0   8   2   2   3   1   0   87.5
  实施例4   阿司匹林2.0   5   0   2   2   1   0   80.0
  实施例5   阿司匹林10.0   3   1   0   1   1   0   66.7
  比较例1   阿糖腺苷3.0   8   1   2   3   2   0   62.5
  比较例2   吡咯烷酮碘0.4   4   0   0   1   2   1   25.0
  比较例3   吡咯烷酮碘10.0   2   0   0   0   1   1   0
如表6中结果所示，含有阿司匹林的实施例1、4和5，与比较例1相比，更多或同等地抑制了水痘·带状疱疹病毒、单纯性疱疹病毒或肠病毒感染引起的泡、疮或溃疡等病毒感染伤害症状的受影响部分的疼痛和瘙痒。另一方面，比较例2和3几乎没有显示出对疼痛和瘙痒的抑制。
试验例2
水痘·带状疱疹病毒、单纯性疱疹病毒或肠病毒感染引起的泡、疮或溃疡等病毒感染伤害症状的改善
对有水痘·带状疱疹病毒、单纯性疱疹病毒或肠病毒感染引起的泡、疮或溃疡等病毒感染伤害症状的患者(共35位患者)的受影响部分给药一种含有阿司匹林的外用制剂，并评估水痘·带状疱疹病毒、单纯性疱疹病毒或肠病毒感染引起的泡、疮或溃疡等病毒感染伤害症状的改善。进而，作为对照，给药含有用于此类症状治疗的有效成分的软膏剂(比较例1)和用于治疗粘膜伤害症状的消毒(比较例2和3)，而且也评估了它们的改善。
结果列于表7中。
表7
有水痘·带状疱疹病毒、单纯性疱疹病毒或肠病毒感染引起的泡、疮或溃疡等病毒感染伤害症状的患者的改善
  组别   药物(wt％)   患者数目   评估   有效率(％)
  A   B   C   D   E
  软膏基剂   -   3   0   0   1   2   0   33.3
  实施例2   阿司匹林5.0   8   2   3   3   0   0   100.0
  实施例3   阿司匹林0.2   6   0   3   2   0   1   83.3
  实施例6   阿司匹林0.05   4   1   1   1   1   0   75.0
  比较例1   阿糖腺苷3.0   8   1   1   4   2   0   75.0
  比较例2   吡咯烷酮碘0.4   4   0   0   2   0   2   50.0
  比较例3   吡咯烷酮碘10.0   2   0   0   1   0   1   50.0
如表7中结果所示，含有阿司匹林的实施例2、3和6，与比较例1相比，更多或同等地显示出对水痘·带状疱疹病毒、单纯性疱疹病毒或肠病毒感染引起的泡、疮或溃疡等病毒感染伤害症状的疗效。另一方面，比较例2和3对它们几乎没有显示出fur inferior effect。
工业适用性
通过施用本发明的外用制剂，副作用很少且没有延缓病毒感染伤害症状的痊愈，使水痘·带状疱疹病毒、单纯性疱症病毒或肠病毒的病毒感染引起的泡、疮或溃疡等病毒感染伤害症状的改善以及这些受影响部分的疼痛和瘙痒的抑制成为可能。

Claims (12)

1.一种含有乙酰水杨酸或其药理学可接受的盐作为有效成分的外用制剂，该制剂用于治疗病毒感染引起的皮肤或粘膜伤害，同时对所述受影响部分的疼痛和瘙痒有抑制作用。
2.一种含有乙酰水杨酸或其药理学可接受的盐作为有效成分的外用制剂，该制剂用于治疗病毒感染引起的皮肤和粘膜的泡、疮或溃疡，同时对所述受影响部分的疼痛或瘙痒有抑制作用。
3.按照权利要求1或2的外用制剂，其中该病毒感染是水痘·带状疱疹病毒、单纯性疱疹病毒或肠病毒引起的。
4.一种含有乙酰水杨酸或其药理学可接受的盐作为有效成分的优异外用制剂，该制剂用于治疗病毒感染引起的皮肤或粘膜伤害的受影响部分的疼痛或瘙痒。
5.一种含有乙酰水杨酸或其药理学可接受的盐作为有效成分的优异外用制剂，该制剂用于治疗病毒感染引起的皮肤或粘膜的泡、疮、或溃疡部分的疼痛或瘙痒。
6.按照权利要求4或5的优异外用制剂，其中该病毒感染是水痘·带状疱疹病毒、单纯性疱疹病毒或肠病毒引起的。
7.按照权利要求1～6中任何一项的外用制剂，其中乙酰水杨酸或其药理学可接受的盐的浓度是0.05～80wt％。
8.病毒感染引起的皮肤或粘膜伤害的治疗方法，包含对患者的所述受影响部分给药有效量的乙酰水杨酸或其药理学可接受的盐。
9.病毒感染引起的皮肤或粘膜的泡、疮或溃疡的治疗方法，包含对患者的所述受影响部分给药有效量的一种含有乙酰水杨酸或其药理学可接受的盐的外用制剂。
10.按照权利要求8或9的治疗方法，其中该病毒感染是水痘·带状疱疹病毒、单纯性疱疹病毒或肠病毒引起的。
11.病毒感染引起的皮肤或粘膜伤害的疼痛和瘙痒的治疗方法，包含对患者的所述部分给药有效量的一种含有乙酰水杨酸或其药理学可接受的盐的外用制剂。
12.按照权利要求11的治疗方法，其中该病毒感染是水痘·带状疱疹病毒、单纯性疱疹病毒或肠病毒引起的。
CNA2004800414745A 2004-02-16 2004-02-16 病毒感染引起的皮肤和粘膜损伤的外用治疗剂 Pending CN1913903A (zh)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/JP2004/001617 WO2005077379A1 (ja) 2004-02-16 2004-02-16 ウイルス感染による皮膚・粘膜傷害症状に対する外用治療剤

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1913903A true CN1913903A (zh) 2007-02-14

Family

ID=34857529

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2004800414745A Pending CN1913903A (zh) 2004-02-16 2004-02-16 病毒感染引起的皮肤和粘膜损伤的外用治疗剂

Country Status (9)

Country Link
US (1) US20070196460A1 (zh)
EP (1) EP1716855A4 (zh)
CN (1) CN1913903A (zh)
AU (1) AU2004315560A1 (zh)
BR (1) BRPI0418547A (zh)
CA (1) CA2555366A1 (zh)
IL (1) IL177099A0 (zh)
NO (1) NO20064195L (zh)
WO (1) WO2005077379A1 (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004262776A (ja) * 2003-02-21 2004-09-24 Teikoku Seiyaku Co Ltd 血管新生促進剤

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4987127A (en) * 1989-01-31 1991-01-22 Dal Sirany Method of treating a virus outbreak
JP3040427B2 (ja) * 1989-05-18 2000-05-15 帝國製薬株式会社 神経痛治療用アスピリン含有軟膏組成物
CN1047521C (zh) * 1993-01-14 1999-12-22 吴霜 一种防治皮肤病的药物制剂
DE69635298T2 (de) * 1995-12-26 2006-07-13 Teikoku Seiyaku K.K. Verwendung von Acetylsalicylsäuren zur Herstellung eines Medikaments für die Behandlung von Hautverletzungen
CN1414856A (zh) * 1999-12-28 2003-04-30 帝国制药株式会社 治疗瘙痒的外用制剂
JP2001187739A (ja) * 1999-12-28 2001-07-10 Teikoku Seiyaku Co Ltd アレルギー性皮膚疾患治療用外用剤
DE10011032A1 (de) * 2000-03-07 2001-09-13 Bayer Ag Acetylsalicylsäure-Lösungen
GB0029634D0 (en) * 2000-12-05 2001-01-17 Norway Medical Group Int As Use
US6475526B1 (en) * 2001-06-05 2002-11-05 Jeffrey B. Smith Zinc containing compositions for anti-viral use

Also Published As

Publication number Publication date
WO2005077379A1 (ja) 2005-08-25
US20070196460A1 (en) 2007-08-23
NO20064195L (no) 2006-11-14
EP1716855A1 (en) 2006-11-02
IL177099A0 (en) 2006-12-10
EP1716855A4 (en) 2008-06-18
CA2555366A1 (en) 2005-08-25
AU2004315560A1 (en) 2005-08-25
BRPI0418547A (pt) 2007-05-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2354971T3 (es) Uso oftalmológico de roflumilast para el tratamiento de enfermedades de los ojos.
JP6405391B2 (ja) ドネペジルまたはその塩を含む経皮吸収システム
CN105287361B (zh) 含有非甾体抗炎药微乳的皮肤外用制剂
JPH06104624B2 (ja) 経皮吸収剤
WO2016038553A1 (en) Topical diclofenac sodium compositions
JP2011088862A (ja) ジクロフェナクナトリウム含有水性貼付剤
US20140357600A1 (en) Novel ester containing compositions and methods
CN103298786A (zh) 芳基磺酰胺盐ccr3拮抗剂
JPH05105628A (ja) 外用消炎鎮痛剤
CN1694699A (zh) 含有3－甲基－1－苯基－2－吡唑啉－5－酮的透皮吸收制剂
CN1056055A (zh) 经皮吸收的乙苯哌丁酮和甲苯哌丙酮制剂
CN1913903A (zh) 病毒感染引起的皮肤和粘膜损伤的外用治疗剂
CN1414856A (zh) 治疗瘙痒的外用制剂
TWI825013B (zh) 含有盧帕他定（ｒｕｐａｔａｄｉｎｅ）之貼附劑
US20120089104A1 (en) Antiviral transdermal patch and method for producing the same
CN1750831A (zh) 痔疮治疗剂
JP2010280609A (ja) 肩こり、腰痛、筋肉痛、打撲、捻挫、頸肩腕症候群及び外傷による内出血の治療剤
JP3540246B2 (ja) 外用消炎鎮痛用貼付剤
CN1917884A (zh) 用于治疗疼痛性皮肤创伤的外用制剂
CN1414855A (zh) 治疗变应性皮肤疾病的外用制剂
KR101680801B1 (ko) 피부자극이 완화된 경피흡수제제
CN109381466A (zh) 促进糖尿病病人伤口愈合的治疗剂
JPH09255578A (ja) 感染性皮膚疾患治療用外用剤
CN109806271B (zh) 一种治疗过敏性皮炎的药物组合物及其制剂
JP2004137216A (ja) ウイルス感染による皮膚・粘膜傷害症状に対する外用治療剤

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
AD01 Patent right deemed abandoned
C20 Patent right or utility model deemed to be abandoned or is abandoned