CN1917884A - 用于治疗疼痛性皮肤创伤的外用制剂 - Google Patents
用于治疗疼痛性皮肤创伤的外用制剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1917884A CN1917884A CNA2004800417052A CN200480041705A CN1917884A CN 1917884 A CN1917884 A CN 1917884A CN A2004800417052 A CNA2004800417052 A CN A2004800417052A CN 200480041705 A CN200480041705 A CN 200480041705A CN 1917884 A CN1917884 A CN 1917884A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- aspirin
- pain
- external preparation
- wound
- agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
- A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
- A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Abstract
用于治疗疼痛性皮肤创伤的外用制剂,其包含作为活性成分的乙酰水杨酸或其药理学上可接受的盐,并具有止痛效果。
Description
技术领域
本发明涉及在皮肤创伤部位对与疼痛有关的皮肤创伤同时具有皮肤创伤治愈效果和疼痛缓解效果的外用制剂,及其治疗方法。
更详细地,本发明涉及当给经受疼痛性皮肤创伤的患者施用作为活性成分的乙酰水杨酸或其药理学上可接受的盐时,在治疗皮肤创伤的同时表现出缓解疼痛的活性的外用制剂,及其治疗方法。
背景技术
虽然已经对由如热灼伤,擦过伤,裂伤和切伤的外伤,外科传染病,术后创伤,压力性溃疡,温度损害,化学损害,放射损害,血管和淋巴管病以及其它原因所引起的不同皮肤创伤的症状进行了研究,但在很多情况中这些皮肤创伤伴随有强烈的疼痛。
现在,局部麻醉剂的药物治疗,外用类固醇的短期药物治疗,口服施用非甾体抗炎药等被用于治疗伴随疼痛的皮肤创伤。然而,局部麻醉剂的药物治疗或外用的类固醇经常延迟创伤的治愈,并且具有引起副作用的担忧,例如口服施用非甾体抗炎药后引起胃溃疡。
而且,通常由于非甾体抗炎药对创伤部位的药物治疗延迟了创伤治愈,因此在创伤部位这样的药物治疗被认为是禁忌。
同样的原因,对于减轻与皮肤创伤有关的疼痛而言,很少对伴随皮肤创伤的疼痛施行积极的治疗,通常是忍受这些疼痛直至创伤治愈。
另一方面,开发了一些作为创伤治愈药物的治疗剂。虽然其中有很多具有促进肉芽增殖的作用,但是对在热灼伤早期的进行期的创伤进行药物治疗等会相反地恶化其症状。
而且,还报道了用于创伤的含有碘的治疗剂,由于碘的细胞毒性引起碘过敏或延迟了创伤的治愈等。
顺便说一下,由于其强效的止痛,退热和抗风湿活性,乙酰水杨酸(以下称为阿司匹林)多年来主要和广泛地以口服施用的形式用作止痛退热药,乙酰水杨酸是具有高度安全性和较少副作用的药物。
近年来,对于乙酰水杨酸外用制剂应用的研究是比较发达的。
而且,正如作为外用制剂显示了新的药理学活性,日本专利公报A 3-72426提及了用于治疗神经痛的软膏,日本专利公报A9-235232提及了用于皮肤损伤的外用制剂,日本专利公报(Toku Hyo Hei)8-504198提及了用于抗血栓治疗和癌症预防的经皮给药系统,日本专利公报A2001-187739提及了用于治疗变应性皮肤病的外用制剂,WO01/147525提及了用于止痒的外用制剂等。
然而,并没有目的在于预防皮肤创伤区域的疼痛的包含乙酰水杨酸的外用制剂,而且根本没有指出包含乙酰水杨酸的外用制剂对与疼痛有关的皮肤创伤的治疗效果。
发明公开
本发明的目的是解决上述问题并提供包含乙酰水杨酸作为活性成分的用于皮肤创伤的治疗剂,其几乎没有副作用,对皮肤创伤部位的疼痛抑制效果显著,且不会引起创伤治愈的延迟。
本发明的发明人为解决上述问题进行了广泛地研究,发现包含乙酰水杨酸作为活性成分的外用制剂具有极好的创伤治愈效果,减少了副作用并且具有进一步缓解与皮肤创伤有关的疼痛的活性。
更确切地说,在术后疼痛模型动物,一种与疼痛有关的皮肤创伤的动物模型中,发现通过包含乙酰水杨酸的外用制剂的药物治疗抑制了皮肤创伤部位的疼痛,并且在创伤模型动物中还证实了其创伤治愈效果。
进一步地,虽然这种活性和效果取决于乙酰水杨酸在制剂中的浓度,但超过乙酰水杨酸的某个固定浓度后,这种活性和效果几乎不发生变化。
本发明涉及用于治疗疼痛性皮肤创伤的并且具有止痛活性的外用制剂,含有作为活性成分的乙酰水杨酸或其药理学上可接受的盐。
本发明还涉及使用有效剂量的含有作为活性成分的乙酰水杨酸或其药理学上可接受的盐的药物治疗疼痛性皮肤创伤和缓解由对患者患部进行药物治疗而构成的疼痛的方法。
实施本发明的最佳方式
在本发明的外用制剂中所包含的乙酰水杨酸在日本药典中有收载。外用制剂中的乙酰水杨酸的含量随着制剂形式而变化,为了充分起效,其应为总重量的0.01至80%,优选0.05至50%重量,更优选0.01至70%重量。
由于当乙酰水杨酸的含量小于0.01%重量时,乙酰水杨酸抑制疼痛和创伤治愈的作用无法完全显现,因此含量小于0.01%重量是不可取的。此外,含量为80%重量或更多时,制备包含乙酰水杨酸的制剂变得困难。
乙酰水杨酸和其药理学上可接受的盐,例如与氨基酸,如DL-赖氨酸形成的盐或无机盐例如钠盐可以用作在本发明的外用制剂中所包含的活性成分。
特别地如果本发明的外用制剂是将活性成分直接施用于局部皮肤表面的剂型,则对它们没有限制,可以使用例如,软膏剂,软膏贴剂,溶液剂(混悬剂,乳剂,洗液等等),泥敷剂,胶带剂(tapes),外用散剂和气溶胶等等。
只要它们是用于常规外用制剂的成分,就全都可以用作本发明包含乙酰水杨酸的外用制剂的成分。
当为软膏剂,霜剂,凝胶剂和洗液时,可将基质,例如白凡士林,黄凡士林,羊毛脂,白蜂蜡,鲸蜡醇,硬脂醇,硬脂酸,氢化油,烃类凝胶,聚乙二醇,液体石蜡和角鲨烷;溶剂和增溶剂,例如油酸,肉豆蔻酸异丙酯,三异辛酸甘油酯,巴豆酰乙基邻甲苯胺(crotamiton),癸二酸二乙酯,己二酸二异丙酯,月桂酸正己醇酯,脂肪酸,脂肪酸酯,脂族醇和植物油;抗氧剂,例如生育酚衍生物,L-抗坏血酸,二丁基羟基甲苯,和丁羟基茴香醚;防腐剂例如对羟基苯甲酸酯;湿润剂,例如甘油,丙二醇,和透明质酸钠;表面活性剂,例如聚氧乙烯衍生物,脂肪酸甘油酯,脂肪酸蔗糖酯,脂肪酸脱水山梨糖醇酯,脂肪酸丙二醇酯,和卵磷脂;增稠剂,例如羧基乙烯基聚合物,黄原胶,羧甲基纤维素,羧甲基纤维素钠,羟丙纤维素,和羟丙甲纤维素;抛射剂,例如液化石油气,液化二氧化碳,二甲醚,氮气,灯油,和二氧化碳;稳定剂;保存剂;吸收促进剂及其它适宜的赋形剂混和于其中。
当为泥敷剂时,可将增粘剂,例如聚丙烯酸和聚丙烯酸共聚物;交联剂,例如硫酸铝,硫酸铝钾,氯化铝,硅酸镁铝和二羟基醋酸铝;增稠剂,例如聚丙烯酸钠,聚乙烯醇,聚乙烯吡咯烷酮,明胶,海藻酸钠,羧甲基纤维素,羧甲基纤维素钠,羟丙纤维素和羟丙甲纤维素;多元醇例如甘油,聚乙二醇(macrogole),丙二醇,和1,3-丁二醇;表面活性剂例如聚氧乙烯衍生物;芳香剂例如l-薄荷醇;防腐剂例如对羟基苯甲酸酯;纯化水;及其它适宜的赋形剂混和于其中。
当为胶带剂时,可将粘着剂,例如苯乙烯异戊二烯苯乙烯嵌段共聚物和丙烯酸树脂;增粘剂,例如脂环族饱和的烃类树脂,松香树脂,和萜烯树脂;软化剂,例如液态橡胶和液体石蜡;抗氧剂例如二丁基羟基甲苯;多元醇例如丙二醇;吸收促进剂例如油酸;表面活性剂例如聚氧乙烯衍生物;及其它适宜的赋形剂混和于其中。此外,通过加入含有水的聚合物例如聚丙烯酸钠或聚乙烯醇和少量纯化水可以制备含水的胶带剂。
当为外用散剂时,可将载体,例如马铃薯淀粉,大米淀粉,玉米淀粉,滑石粉,和氧化锌,及其它适宜的赋形剂混和于其中。
当为气溶胶时,可将在软膏剂,霜剂,凝胶剂,混悬剂,乳剂,溶液剂,洗液,外用散剂中使用的赋形剂,即基质,例如白凡士林,黄凡士林,羊毛脂,白蜂蜡,鲸蜡醇,硬脂醇,硬脂酸,氢化油,烃类凝胶,聚乙二醇,液体石蜡和角鲨烷;溶剂和增溶剂,例如油酸,肉豆蔻酸异丙酯,己二酸二异丙酯,癸二酸二异丙酯,三异辛酸甘油酯,巴豆酰乙基邻甲苯胺,癸二酸二乙酯,月桂酸正己醇酯,脂肪酸,脂肪酸酯,脂族醇,和植物油;抗氧剂,例如生育酚衍生物,L-抗坏血酸,二丁基羟基甲苯,和丁羟基茴香醚;防腐剂例如对羟基苯甲酸酯;湿润剂,例如甘油,丙二醇,和透明质酸钠;表面活性剂,例如聚氧乙烯衍生物,脂肪酸甘油酯,脂肪酸蔗糖酯,脂肪酸脱水山梨糖醇酯,脂肪酸丙二醇酯,和卵磷脂;稳定剂例如增稠剂,例如羧基乙烯基聚合物,黄原胶,羧甲基纤维素,羧甲基纤维素钠,羟丙纤维素,和羟丙甲纤维素;载体,例如马铃薯淀粉,大米淀粉,玉米淀粉,滑石粉,和氧化锌;抛射剂,例如液化石油气,液态二氧化碳,二甲基醚,氮气,灯油,和二氧化碳;缓冲剂;矫味剂,悬浮剂,乳化剂,芳香剂,保存剂,增溶剂及其它赋形剂混和于其中。
使用外用制剂常规的方法例如将各组分,必要时包括基质充分混合来制备本发明的外用制剂。通过常规的方法将它们直接涂敷于患部,或将它们在布等上悬浮或浸入布等中涂敷于患部。
为了制备软膏剂,通过使用脂肪,脂肪油,羊毛脂,蜡,树脂,塑胶,二醇,高级醇,甘油,水,乳化剂,悬浮剂或其它适宜的赋形剂作为原料,或通过使用这些材料作为基质,向其中加入活性成分,将混合物均匀混合来制备软膏剂。通过将基质加热熔化混合均匀,如有必要可向其中加入添加剂,例如吸收促进剂,抗氧剂,防腐剂,表面活性剂或纯化水,进一步地将活性成分的细粉与其混合制备得到软膏剂或霜剂。
例如,为了制备油脂性软膏剂,在将基质加热熔融,搅拌,中途冷却后,将除基质外的液状或细粉状的活性成分与部分基质混合,然后向其中加入剩余的基质。将所得的混合物一起混合直至所有部分变成均质状。
例如,为了制备乳剂性的软膏剂和水溶性的软膏剂,在将固体基质在水浴上熔融后,将其保持在大约75℃,将溶解有水溶性基质的水升温至该温度或稍高的温度,加入其中。然后将混合物混合均匀制备得到乳剂性的软膏剂和水溶性的软膏剂。
为了制备泥敷剂,先将活性剂与主要地包含保水性丰富的水溶性聚合物,例如明胶,羧甲醚纤维素钠,甲基纤维素,和聚丙烯酸钠的软膏基质混合,将该混合物在支持体如无纺布上展开,用塑料膜,例如聚乙烯或聚丙烯覆盖基质表面,然后按需要的尺寸将其切割制备得到泥敷剂。
为了制备胶带剂,向粘着剂,例如丙烯酸树脂或苯乙烯异戊二烯苯乙烯嵌段共聚物中加入增粘剂例如脂环族饱和烃类树脂,如松香树脂和萜烯树脂,软化剂例如液态橡胶,和液体石蜡,吸收促进剂,抗氧剂等,然后将该混合物溶解于有机溶剂,例如甲苯中。将该混合物混合或在加热下熔融并混合,向其中加入液状或粉末状的活性成分。将混合物在脱膜纸上展开,当胶带剂为溶解型时,在展开和干燥后,将其与柔性支持体例如聚氨酯薄膜,聚乙烯薄膜,聚氯化乙烯薄膜,织布以及无纺布层压,然后按需要的尺寸将其切割制备得到胶带剂。
为了制备洗液,将活性成分,溶剂,乳化剂,悬浮剂等加至含水液体中,将混合物制成均质状。就悬浮性的洗液而言,将活性成分粉碎后,使得其在水中易于被甘油或乙醇润湿,向其中逐步加入悬浮剂溶液或洗液基质,将该混合物混合均匀制备得到悬浮性的洗液。就乳剂性洗液而言,将油溶性的药物和油相放入一个容器内,将水相放入另一个容器内,将两个容器同时升温。当制备O/W乳剂时,将油相逐步加入水相中,相反地当制备W/O乳剂时,将水相逐步地加入油相中,持续搅拌该混合物直至完全乳化均匀,可用作均质液体。
为了制备外用散剂,将活性成分,添加剂以及赋形剂例如马铃薯淀粉,大米淀粉,玉米淀粉,滑石粉,和氧化锌均匀分散。
为了制备气溶胶,按照上述方法制备包含活性成分的溶液,软膏剂,霜剂,凝胶剂,混悬剂,乳剂,溶液剂,洗液,外用散剂等,将其与液化气体或压缩气体填充至密封良好的容器中。
作为本发明外用制剂治疗目标的伴随有疼痛的皮肤创伤,可以提及的有例如,温度损害,例如烧伤,热灼伤,热伤性溃疡,冻伤;外伤,例如裂伤,擦过伤,切伤,刺伤,挫伤和咬伤;血管和血栓性脉管炎,例如伯格氏病,淋巴水肿和下肢溃疡;术后创伤,例如植皮创伤,和外科手术创伤;褥疮;压迫性溃疡;糖尿病性溃疡;坏死;疱疹后溃疡;药物性溃疡;造瘘术;温度损害;放射损害;化学损害;及其它等。
以下,虽然举例说明了关于本发明包含乙酰水杨酸的外用制剂的实施例和试验例,但本发明不应该受到这些实例的限制。
实施例1至7(软膏剂)
根据表1所示的配方,将乙酰水杨酸加到基质和溶剂的混合物中,将混合物在搅拌状态下混合制备得到软膏剂。
表1
包含乙酰水杨酸的软膏剂配方
实施例 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
组分 | 组分比例(%重量) | ||||||
乙酰水杨酸 | 0.1 | 2.0 | 10.0 | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.0 |
巴豆酰乙基邻甲苯胺 | 2.5 | 2.5 | 2.5 | ||||
聚山梨酯80 | 5.0 | ||||||
芝麻油 | 5.0 | ||||||
己二酸二异丙酯 | 5.0 | ||||||
肉豆蔻酸异丙酯 | 5.0 | ||||||
白凡士林 | 97.4 | 95.5 | 87.5 | ||||
烃类凝胶 | 90.0 | 90.0 | 90.0 | 90.0 |
实施例8(溶液剂)
根据表2所示的配方,将乙酰水杨酸在溶剂中溶解或分散,然后在剧烈搅拌下将混合物加到溶解有其它成分的加温纯化水中,将混合物混合直至变成均质状,制备得到溶液剂。
表2
包含乙酰水杨酸的溶液剂配方
实施例 | 8 |
组分 | 组分比例(%重量) |
乙酰水杨酸 | 0.5 |
巴豆酰乙基邻甲苯胺 | 1.0 |
角鲨烷 | 3.0 |
鲸蜡醇 | 3.0 |
倍半油酸山梨坦 | 0.5 |
聚氧(20)十六基醚 | 1.5 |
丙二醇 | 5.0 |
三乙醇胺 | 0.4 |
纯化水 | 85.1 |
实施例9和10(凝胶剂)
根据表3所示的配方,在将水溶性聚合物升温至熔融后,向其中加入在溶剂中分散的或溶解的乙酰水杨酸和剩余的基质。搅拌混合物搅拌直至变成均质状,制备得到凝胶剂。
表3
包含乙酰水杨酸的凝胶剂配方
实施例 | 9 | 10 |
组分 | 组分比例(%重量) | |
乙酰水杨酸 | 0.1 | 5.0 |
巴豆酰乙基邻甲苯胺 | 5.0 | |
异丙醇 | 5.0 | |
丙二醇 | 45.0 | 45.0 |
聚丙烯酸 | 25.0 | 25.0 |
三乙醇胺 | 0.7 | 0.7 |
纯化水 | 24.2 | 19.3 |
实施例11和12(霜剂)
根据表4所示的配方,在水浴上将油性基质熔融后,向其中加入在溶剂中溶解或分散的乙酰水杨酸。向其中加入溶解于水中的水性基质,升温。将混合物混合直至变成均质状,制备得到霜剂。
表4
包含乙酰水杨酸的霜剂配方
实施例 | 11 | 12 |
组分 | 组分比例(%重量) | |
乙酰水杨酸 | 0.5 | 1.0 |
巴豆酰乙基邻甲苯胺 | 2.5 | |
芝麻油 | 5.0 | |
癸二酸二异丙酯 | 2.5 | |
鲸蜡醇 | 9.0 | 9.0 |
白凡士林 | 8.0 | 8.0 |
己基癸醇 | 1.0 | 1.0 |
聚乙二醇单硬脂酸酯 | 2.0 | 2.0 |
聚氧(9)月桂基醚 | 2.8 | 2.8 |
聚氧(23)十六烷基醚 | 2.0 | 2.0 |
丙二醇 | 12.0 | 12.0 |
对羟基苯甲酸甲酯 | 0.1 | 0.1 |
对羟基苯甲酸丙酯 | 0.1 | 0.1 |
纯化水 | 57.5 | 57.0 |
实施例13(胶带剂)
根据表5所示的配方,将增粘剂,软化剂,溶剂,吸收促进剂,抗氧剂等加到粘着剂中,将混合物在有机溶剂例如甲苯中溶解或熔融。在搅拌下将乙酰水杨酸加至该混合物。将混合物在脱膜纸上展开,当为溶解型时,在展开和干燥后,将其与柔性支持体层压,按需要的尺寸切割,得到胶带剂。
表5
包含乙酰水杨酸的胶带剂配方
实施例 | 13 |
组分 | 组分比例(%重量) |
乙酰水杨酸 | 20.0 |
巴豆酰乙基邻甲苯胺 | 5.0 |
苯乙烯异戊二烯苯乙烯嵌段共聚物 | 16.7 |
脂环族饱和的烃类树脂 | 32.8 |
聚丁烯 | 13.3 |
液体石蜡 | 11.2 |
二丁基羟基甲苯 | 1.0 |
实施例14(散剂)
根据表6所示配方,将马铃薯淀粉,氧化锌和乙酰水杨酸充分混合,直至变成均质状,制备得到散剂。
表6
包含乙酰水杨酸的散剂配方
实施例 | 14 |
组分 | 组分比例(%重量) |
乙酰水杨酸 | 0.5 |
马铃薯淀粉 | 95.5 |
氧化锌 | 4.0 |
比较例1-3
如表7所示,将市售产品A(非甾体的抗炎止痛的外用制剂),和市售产品B和C(用于治疗皮肤创伤的外用制剂)用作对比混合物。
表7
比较例中市售产品的配方
比较例 | 1 | 2 | 3 |
市售产品 | A | B | C |
活性成分(%重量) | 吲哚美辛(1.0) | 布拉地新钠(3.0) | 维甲酸生育酚(0.25) |
试验例
使用术后疼痛模型动物(大鼠)对本发明用于治疗伴随有疼痛的皮肤创伤的外用制剂抑制皮肤创伤部位的疼痛的效果进行了测试,并且使用创伤模型动物(大鼠)测试了创伤治愈效果。
此外,在志愿者中对本发明外用制剂治疗伴随有疼痛的皮肤创伤的效果进行了测试。
试验例1
使用术后疼痛模型的疼痛抑制试验
对雄性大鼠(八周龄;n=12)的左爪施行外科手术以制作术后疼痛模型。根据RANDALL-SELITTO-试验将痛阈值降低的大鼠进行分组。
此时将药物的涂布时间设定为15小时。在相同的条件下,对照组所设定的涂布时间与药物治疗组的涂布时间相同。
在除去药物后,测定经时的痛阈值,根据手术前的痛阈值对痛阈值比进行计算和评价。
痛阈值比=测量时的痛阈值/治疗前的痛阈值(手术前)×100。
结果如表8所示。
表8
术后疼痛模型的痛阈值比
组 | 施用的药物 | (%重量) | 痛阈比(%) | |
施用前 | 施用后 | |||
软膏基质 | 29.5 | 23.6 | ||
实施例3 | 阿司匹林 | 10.0 | 28.4 | 67.0 |
实施例4 | 阿司匹林 | 5.0 | 25.3 | 59.1 |
实施例8 | 阿司匹林 | 0.5 | 26.2 | 49.3 |
实施例13 | 阿司匹林 | 20,0 | 26.9 | 58.1 |
比较例1 | 吲哚美辛 | 1.0 | 25.9 | 45.5 |
根据表8所示结果,在术后疼痛模型中,与比较例和软膏基质相比,包含阿司匹林的实例3,4,8和13显示出更高的痛阈比。证实了包含阿司匹林的制剂具有更高的疼痛抑制效果。
试验例2
使用大鼠欠损伤模型的创伤治愈试验
在将雄性大鼠(十周龄;n=10)背部除毛后,制作得到欠损伤模型。将药物在患部重复涂敷15天,并测定经时的欠损部分的面积。
结果如表9所示。
表9
欠损伤模型的患部面积的变化
组 | 施用的药物 | (%重量) | 患部面积(%) | ||
施用前 | 第7天 | 第15天 | |||
软膏基质 | 100 | 94 | 11 | ||
实施例1 | 阿司匹林 | 0.1 | 100 | 53 | 3 |
实施例5 | 阿司匹林 | 5.0 | 100 | 46 | 4 |
实施例10 | 阿司匹林 | 5.0 | 100 | 60 | 8 |
实施例11 | 阿司匹林 | 0.5 | 100 | 58 | 6 |
比较例1 | 吲哚美辛 | 1.0 | 100 | 114 | 72 |
比较例2 | 布拉地新钠 | 3.0 | 100 | 65 | 5 |
比较例3 | 维甲酸生育酚 | 0.25 | 100 | 72 | 9 |
根据表9所示结果,与软膏基质相比,包含阿司匹林的实例1,5,10和11分别降低了欠损部分的面积,并且所降低的欠损部分的面积超过了与比较例2和3相比较的相当量。另一方面,市售的止痛外用制剂比较例1几乎没有减少欠损部分的面积,其减少的欠损部分的面积与软膏基质减少的欠损部分的面积几乎相等。
试验例3
使用大鼠热灼伤模型的创伤治愈试验
在将雄性大鼠(十周龄;n=10)背部除毛后,制作得到热灼伤模型。将药物在患部重复涂敷25天,测定经时的热灼伤面积。
结果如表10所示。
表10
热灼伤模型的患部面积变化
组 | 施用的药物 | (%重量) | 患部面积(%) | ||
施用前 | 第13天 | 第25天 | |||
软膏基质 | 100 | 129 | 19 | ||
实施例2 | 阿司匹林 | 2.0 | 100 | 71 | 9 |
实施例7 | 阿司匹林 | 5.0 | 100 | 68 | 4 |
实施例9 | 阿司匹林 | 0.1 | 100 | 67 | 8 |
实施例14 | 阿司匹林 | 0.5 | 100 | 65 | 13 |
比较例1 | 吲哚美辛 | 1.0 | 100 | 146 | 83 |
比较例2 | 布拉地新钠 | 3.0 | 100 | 113 | 18 |
比较例3 | 维甲酸生育酚 | 0.25 | 100 | 82 | 38 |
根据表10所示结果,证实了与软膏基质以及比较例2和3相比,包含阿司匹林的实例2,7,9和14分别更早地减少了热灼伤的面积。
另一方面,在市售的外用制剂比较例1中几乎没有观察到热灼伤烧伤面积的减少,并且减少的欠损部分的面积与软膏基质几乎相等。
试验例4
热灼伤患者疼痛的改善(I-II度)
给15名具有疼痛的热灼伤患者(总数)涂敷包含阿司匹林的外用制剂,并对疼痛的改善进行评价。
根据以下五个等级的标准,对疼痛的改善进行评价,A:显著有效,B:有效,C:稍微有效,D:无变化,E:恶化。
在稍微有效或超过稍微有效的情况下,这些情况判为有效,并且对有效率进行了计算。
结果如表11所示。
表11
热灼伤患者疼痛的改善
组 | 施用的药物(%重量) | 患者数 | 评价 | 有效率(%) | ||||
A | B | C | D | E | ||||
软膏基质 | 4 | 0 | 0 | 0 | 3 | 1 | 0 | |
实施例6 | 阿司匹林5.0 | 4 | 1 | 1 | 2 | 0 | 0 | 100 |
实施例12 | 阿司匹林1.0 | 3 | 1 | 1 | 0 | 1 | 0 | 67 |
比较例3 | 维甲酸生育酚0.25 | 4 | 0 | 0 | 2 | 1 | 1 | 50 |
根据表11所示结果,证实了与软膏基质和比较例3相比,包含阿司匹林的实例6和12更能控制热灼伤患者的疼痛。
因此,通常认为类固醇和非甾体抗炎止痛药通过其对皮肤创伤部位的药物治疗会延迟皮肤创伤的治愈。在上文提及的试验结果中也观察到这些药物延迟了皮肤创伤的治愈。
工业实用性
根据本发明通过在制剂中包含乙酰水杨酸,或其药理学上可接受的衍生物或盐作为活性成分,在伴随疼痛的皮肤创伤,(例如外伤,例如,热灼伤,擦过伤,裂伤,和切伤,外科传染病,术后创伤,压迫性溃疡,温度损害,化学损害,放射损害,和血管和淋巴管病)中,用于治疗疼痛性皮肤创伤的外用制剂对于皮肤创伤具有突出的治疗效果,并且提供了缓解创伤部位的疼痛的效果。
Claims (3)
1.用于治疗疼痛性皮肤创伤和缓解与所述疾病有关的疼痛的外用制剂,其包含作为活性成分的乙酰水杨酸或其药理学上可接受的盐。
2.根据权利要求1的外用制剂,其中乙酰水杨酸或其药理学上可接受的盐的含量为0.05至80%重量。
3.治疗疼痛性皮肤创伤和缓解与所述疾病有关的疼痛的方法,包括对患者患部施用有效剂量的含有作为活性成分的乙酰水杨酸或其药理学上可接受的盐的药物。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/JP2004/001619 WO2005077380A1 (ja) | 2004-02-16 | 2004-02-16 | 有痛性皮膚創傷の治療用外用剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1917884A true CN1917884A (zh) | 2007-02-21 |
Family
ID=34857531
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNA2004800417052A Pending CN1917884A (zh) | 2004-02-16 | 2004-02-16 | 用于治疗疼痛性皮肤创伤的外用制剂 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8658625B2 (zh) |
EP (1) | EP1716854A4 (zh) |
CN (1) | CN1917884A (zh) |
AU (1) | AU2004315561B2 (zh) |
BR (1) | BRPI0418546A (zh) |
CA (1) | CA2554748A1 (zh) |
IL (1) | IL177100A (zh) |
NO (1) | NO20064196L (zh) |
WO (1) | WO2005077380A1 (zh) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004262776A (ja) * | 2003-02-21 | 2004-09-24 | Teikoku Seiyaku Co Ltd | 血管新生促進剤 |
AU2013327649B2 (en) | 2012-10-02 | 2018-05-31 | Aloe Bioscience, Llc | Decubitus treatment system |
US9999677B1 (en) | 2015-03-07 | 2018-06-19 | Connie D. Starns | Wound healing composition |
MX2015017409A (es) * | 2015-12-16 | 2017-06-15 | GUERRERO GONZÁLEZ Tayde | Composicion farmaceutica para tratamiento de heridas, quemaduras y ulceras cutaneas. |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4126681A (en) * | 1975-12-08 | 1978-11-21 | The Procter & Gamble Company | Topical composition containing acetyl salicylic acid |
US4219548A (en) * | 1978-09-01 | 1980-08-26 | The Procter & Gamble Company | Topical anti-inflammatory composition |
JP3040427B2 (ja) | 1989-05-18 | 2000-05-15 | 帝國製薬株式会社 | 神経痛治療用アスピリン含有軟膏組成物 |
US5874479A (en) | 1991-03-01 | 1999-02-23 | Warner-Lambert Company | Therapeutic permeation enhanced-wound healing compositions and methods for preparing and using same |
US5376376A (en) * | 1992-01-13 | 1994-12-27 | Li; Shu-Tung | Resorbable vascular wound dressings |
AU694410B2 (en) | 1992-12-07 | 1998-07-23 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg | Transdermal administration system containing acetylsalicylic acid for antithrombotic therapy and the prevention of cancer |
US5487899A (en) * | 1994-01-31 | 1996-01-30 | Jess Clarke & Sons, Inc. | Wound healing |
ES2250983T3 (es) * | 1995-12-26 | 2006-04-16 | Teikoku Seiyaku Kabushiki Kaisha | Utilizacion del acido acetilsalicilico en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de las lesiones de la piel. |
US5932230A (en) * | 1997-05-20 | 1999-08-03 | Degrate; Frenchell | Topical analgesic formulation containing fruits, oils and aspirin |
JPH1112177A (ja) * | 1997-06-25 | 1999-01-19 | Teikoku Seiyaku Co Ltd | 安定なアスピリン含有外用製剤 |
US6284797B1 (en) * | 1999-04-12 | 2001-09-04 | Donald A. Rhodes | Topical treatment of pain and to promote healing |
JP2001187739A (ja) * | 1999-12-28 | 2001-07-10 | Teikoku Seiyaku Co Ltd | アレルギー性皮膚疾患治療用外用剤 |
HU228233B1 (en) * | 1999-12-28 | 2013-02-28 | Teikoku Seiyaku Co | Antipruritic agents for external use |
ES2290120T3 (es) | 2000-03-17 | 2008-02-16 | Avocet Polymer Technologies, Inc. | Procedimientos para mejorar la dimension y el aspecto de una herida. |
US20030232094A1 (en) | 2002-06-12 | 2003-12-18 | Fuller Peter E. | Composition and method for the treatment of skin irritations |
US20060045858A1 (en) | 2004-08-26 | 2006-03-02 | Fuller Peter E | Composition and method for reducing harmful effects of ultraviolet radiation impinging on the skin |
-
2004
- 2004-02-16 BR BRPI0418546-3A patent/BRPI0418546A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-02-16 US US10/589,462 patent/US8658625B2/en active Active
- 2004-02-16 AU AU2004315561A patent/AU2004315561B2/en not_active Ceased
- 2004-02-16 CA CA002554748A patent/CA2554748A1/en not_active Abandoned
- 2004-02-16 CN CNA2004800417052A patent/CN1917884A/zh active Pending
- 2004-02-16 EP EP04711488A patent/EP1716854A4/en not_active Withdrawn
- 2004-02-16 WO PCT/JP2004/001619 patent/WO2005077380A1/ja not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-07-26 IL IL177100A patent/IL177100A/en active IP Right Grant
- 2006-09-15 NO NO20064196A patent/NO20064196L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO20064196L (no) | 2006-11-14 |
AU2004315561A1 (en) | 2005-08-25 |
IL177100A (en) | 2015-10-29 |
EP1716854A4 (en) | 2010-01-20 |
IL177100A0 (en) | 2006-12-10 |
AU2004315561B2 (en) | 2010-10-28 |
CA2554748A1 (en) | 2005-08-25 |
US20070197483A1 (en) | 2007-08-23 |
WO2005077380A1 (ja) | 2005-08-25 |
BRPI0418546A (pt) | 2007-05-22 |
EP1716854A1 (en) | 2006-11-02 |
US8658625B2 (en) | 2014-02-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103394091A (zh) | 消炎镇痛外用剂 | |
JPS62263122A (ja) | 経皮吸収剤 | |
JPWO2009075094A1 (ja) | イオン液体化したエトドラクのテープ剤 | |
CN1917884A (zh) | 用于治疗疼痛性皮肤创伤的外用制剂 | |
JP4813725B2 (ja) | 鎮痒用外用剤 | |
JPH09315964A (ja) | 肩こり・五十肩治療用貼付剤 | |
JP4791682B2 (ja) | 痔疾患用治療剤 | |
JP5948322B2 (ja) | ピロキシカム含有マトリックスパッチ、ならびにそれを用いる急性および慢性の疼痛および炎症の局所処置の方法 | |
CN105327351A (zh) | 一种消炎镇痛外用剂 | |
JP2004137215A (ja) | 有痛性皮膚創傷の治療用外用剤 | |
CN1414855A (zh) | 治疗变应性皮肤疾病的外用制剂 | |
JP2004123551A (ja) | ケロイド等の形成抑制外用剤 | |
JP3979689B2 (ja) | アセチルサリチル酸含有皮膚損傷治療剤 | |
JPH09255578A (ja) | 感染性皮膚疾患治療用外用剤 | |
ZA200606352B (en) | External preparation for treating painful skin wound | |
JP2004292341A (ja) | ケロイド等の形成抑制外用剤 | |
JP2004137216A (ja) | ウイルス感染による皮膚・粘膜傷害症状に対する外用治療剤 | |
JP4313003B2 (ja) | 血液透析による皮膚疾患及び痒みの治療用外用剤 | |
CN1913903A (zh) | 病毒感染引起的皮肤和粘膜损伤的外用治疗剂 | |
MXPA06009275A (en) | External preparation for treating painful skin wound | |
CN104208698A (zh) | 一种经皮吸收镇痛消炎药物组合物及其应用 | |
ZA200606351B (en) | Remedy for external use for skin and mucosal injuries caused by viral infection | |
MXPA06009302A (en) | Remedy for external use for skin and mucosal injuries caused by viral infection |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Open date: 20070221 |