WO2005077380A1 - 有痛性皮膚創傷の治療用外用剤 - Google Patents

有痛性皮膚創傷の治療用外用剤 Download PDF

Info

Publication number
WO2005077380A1
WO2005077380A1 PCT/JP2004/001619 JP2004001619W WO2005077380A1 WO 2005077380 A1 WO2005077380 A1 WO 2005077380A1 JP 2004001619 W JP2004001619 W JP 2004001619W WO 2005077380 A1 WO2005077380 A1 WO 2005077380A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
external preparation
acetylsalicylic acid
pain
acid
active ingredient
Prior art date
Application number
PCT/JP2004/001619
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Yukiko Inamoto
Mitsuhiro Kawada
Akihiro Hasui
Kenichi Hattori
Original Assignee
Teikoku Seiyaku Co., Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Teikoku Seiyaku Co., Ltd. filed Critical Teikoku Seiyaku Co., Ltd.
Priority to PCT/JP2004/001619 priority Critical patent/WO2005077380A1/ja
Priority to EP04711488A priority patent/EP1716854A4/en
Priority to CNA2004800417052A priority patent/CN1917884A/zh
Priority to BRPI0418546-3A priority patent/BRPI0418546A/pt
Priority to AU2004315561A priority patent/AU2004315561B2/en
Priority to US10/589,462 priority patent/US8658625B2/en
Priority to CA002554748A priority patent/CA2554748A1/en
Publication of WO2005077380A1 publication Critical patent/WO2005077380A1/ja
Priority to IL177100A priority patent/IL177100A/en
Priority to NO20064196A priority patent/NO20064196L/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
    • A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Definitions

  • the present invention relates to an external therapeutic agent having a therapeutic effect on a skin wound with pain and having an analgesic effect on a skin wound site, and a method for treating the same.
  • acetinoresalicylic acid or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient is effective in treating painful skin wounds, while at the same time treating skin wounds and simultaneously reducing pain. And a method for treating the same.
  • nonsteroidal anti-inflammatory drugs are administered orally as treatments for pain associated with skin wounds. Administration often delays wound healing, and oral administration of non-steroidal anti-inflammatory drugs may cause side effects such as gastric ulcers.
  • administering delays wound healing, so administration to a wound site is considered contraindicated.
  • wound therapeutic agents have been developed as wound therapeutic agents. Although many of them have an effect of promoting granulation proliferation, administration to wounds in advanced stages such as early burns may worsen symptoms.
  • acetylsalicylic acid (hereinafter sometimes referred to aspirin) has been widely used as an antipyretic analgesic for a long time, mainly in the form of oral administration, due to its powerful analgesic, antipyretic and anti-rheumatic effects. It has low side effects and high safety.
  • the present invention is intended to solve the above-mentioned problems, and it is an object of the present invention to use acetylsalicylic acid as an active ingredient, which has few side effects, has an excellent inhibitory effect on pain at a skin wound site, and delays healing of a wound site.
  • An object of the present invention is to provide a wound healing agent that does not wake up. .
  • an external preparation containing acetylsalicylic acid as an active ingredient has reduced side effects and further suppressed pain against painful skin wounds. While showing good wound treatment effect.
  • the present invention relates to an external preparation for the treatment of painful skin wounds, which comprises acetylsalicylic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient and has an analgesic effect.
  • the present invention also relates to a method for treating and analgesic painful skin wounds, comprising administering an effective amount of a drug containing acetylsalicylic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient to an affected part of a patient.
  • a drug containing acetylsalicylic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient to an affected part of a patient.
  • the acetylsalicylic acid contained in the external preparation of the present invention is listed in the Pharmacopoeia S.
  • the content of acetylsalicylic acid in the external preparation varies depending on the dosage form, but has a sufficient effect on the total weight of the preparation. 0 is obtained a. 0 1-8 0 weight 0/0, preferably 0. 0 1-7 0 weight 0/0, more preferably 0. 0 5 to 5 0 wt%. If the content of acetylsalicylic acid is less than 0.01% by weight, the action of acetylsalicylic acid for suppressing pain and wound healing is not sufficiently exhibited, which is not preferable. If the content of acetylsalicylic acid is 80% by weight or more, it becomes difficult to prepare a preparation.
  • the active ingredient contained in the external preparation for treatment of the present invention includes, in addition to acetylsalicylic acid, salts of acetylsalicylic acid with amino acids such as pharmacologically acceptable DL-lysine salts and sodium salts. What formed the salt with an inorganic base may be used.
  • the external preparation of the present invention is not particularly limited as long as it can administer the active ingredient directly to the local surface of the skin, and examples thereof include ointments, ointment patches, liquids (suspension, emulsion, lotion, etc.), and patches. Preparations, such as powders, tapes, external powders, and aerosols.
  • any compounding ingredients used in ordinary external preparations can be used.
  • Preservatives such as lahydroxybenzoic acid ester, humectants such as glycerin, propylene dalicol, sodium hyaluronate, polyoxetylene derivatives, glycerin fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, propylene glycol fatty acid ester , Lecithin and other surfactants, carboxybutyl polymer, xanthan gum, canoleboxymethinoresenorelose, carboxymethylcellulose sodium salt, hydroxypropylcellulose, hydroxypro Thickeners such as pill methyl cellulose, liquefied petroleum gas, liquefied carbon dioxide, dimethyl ether, nitrogen, kerosene, carbon dioxide, and other propellants, stabilizers, preservatives, absorption enhancers, and other suitable additives. Can be blended.
  • humectants such as glycerin, propylene dalicol, sodium hyaluron
  • tackifiers such as polyacrylic acid and polyacrylic acid copolymer; cross-linking agents such as aluminum sulfate, potassium aluminum sulfate, aluminum chloride, magnesium metasilicate, dihydroxy aluminum acetate, etc.
  • glycerin polyethylene glycolone (Mac Goal;), propylene glycolone, polyvalent alcohols such as 1,3-butanediol, surfactants such as polyoxyethylene derivatives, and menthol Fragrances, such as Preservatives such as lahydroxybenzoate, purified water and the like, or other suitable carotenoids may be added.
  • Mac Goal polyethylene glycolone
  • propylene glycolone polyvalent alcohols such as 1,3-butanediol
  • surfactants such as polyoxyethylene derivatives
  • menthol Fragrances such as Preservatives such as lahydroxybenzoate, purified water and the like, or other suitable carotenoids
  • adhesives such as styrene-isoprene-styrene block copolymer acrylic resin, tackifying resins such as alicyclic saturated hydrocarbon resin, rosin resin, terpene resin, liquid Softeners such as rubber and liquid paraffin; acid inhibitors such as dibutynolehydroxytoluene; polyhydric alcohols such as propylene glycol; absorption promoters such as oleic acid; surfactants such as polyoxetylene derivatives; Alternatively, other suitable additives can be blended.
  • sodium polyacrylate A water-containing tape can be prepared by adding a water-containing polymer such as water or polybutyl alcohol and a small amount of purified water.
  • an excipient such as potato starch, rice starch, corn starch, talc, zinc oxide or other suitable additives can be blended.
  • Antioxidants preservatives such as parahydroxybenzoate, humectants such as glycerin, propylene glycol, sodium hyaluronate, polyoxetylene derivatives, glycerin fatty acid esters, sucrose fatty acid esters, sorbitan fatty acid esters , Propylene glycol fatty acid esters, surfactants such as lecithin, carboxyvinyl polymers, xanthan gum, carboxymethylcellulose, carboxymethylcellulose sodium salts, thickeners such as hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, etc.
  • humectants such as glycerin, propylene glycol, sodium hyaluronate
  • polyoxetylene derivatives glycerin fatty acid esters
  • sucrose fatty acid esters sucrose fatty acid esters
  • sorbitan fatty acid esters sorbitan fatty acid esters
  • Propylene glycol fatty acid esters sur
  • excipients such as potato starch, rice starch, corn starch, talc, zinc oxide, liquefied petroleum gas, liquefied carbon dioxide, dimethyl ether, nitrogen, kerosene, carbon dioxide, etc.
  • buffers flavoring agents, suspending agents, emulsifying agents, fragrances, preservatives, solubilizers or may be blended with other suitable additives.
  • the external preparation of the present invention is produced using a usual method for producing an external preparation, such as well kneading each component and a base as necessary, and is applied directly to the affected area, or applied and impregnated on a cloth or the like. It is used by a normal use method such as applying.
  • fats, fatty oils, lanolin, waxes, resins, plastics, Glycols, higher alcohols, glycerin, water, emulsifiers, suspending agents or other suitable additives as raw materials or based on these, add active ingredients, mix and equalize quality
  • additives such as absorption promoter, antioxidant, preservative, surfactant, purified water, etc.
  • the raw material base is heated and melted, mixed, and cooled halfway, and then the active ingredients other than the base are liquid or finely powdered and mixed with a part of the base. Add the remaining base, stir and knead until uniform in quality.
  • the solid base is dissolved in a water bath and then kept at about 75 ° C. Add the product heated to a high temperature and stir to make it uniform in quality.
  • the active ingredient is mixed with a plaster mainly composed of a water-soluble polymer having high water retentivity such as gelatin, carmellose sodium, methyl cellulose, and sodium polyatalylate in advance to prepare a support such as a nonwoven fabric.
  • a plaster surface is covered with a plastic film such as polyethylene or polypropylene, and cut into a desired size.
  • an adhesive such as acryl resin or a tackifier resin such as alicyclic saturated hydrocarbon resin, rosin resin, terpene resin, or liquid rubber on styrene-isoprene-styrene block copolymer
  • a softening agent such as liquid paraffin, an absorption enhancer, an antioxidant, etc., dissolve in an organic solvent such as toluene, and mix or stir, or heat and melt and mix and stir the active ingredient in the form of a solution or powder.
  • the active ingredient and solvents, emulsifiers, suspending agents, etc. are added to the aqueous liquid to equalize the quality.
  • Suspending lotions are made by micronizing the active ingredient, making it easier to wet with water using dariserin or ethanol, and then gradually adding a suspending agent solution or lotion base to the suspension to make it fine. Even out.
  • 3 ⁇ 4 Chillon puts the oil-soluble drug and the oil phase in one container, and puts the water phase in another container and heats each.When making oZw emulsion, gradually add the oil phase to the water phase. When making a w / o emulsion, on the other hand, gradually add the aqueous phase to the oil phase and continue mixing until the emulsification is complete and a homogeneous liquid is obtained.
  • the active ingredient and additives are dispersed homogeneously in excipients such as potato starch, rice starch, corn starch, talc, zinc oxide.
  • excipients such as potato starch, rice starch, corn starch, talc, zinc oxide.
  • the active ingredient solution, ointment, cream, gel, suspension, etc. are produced by the above-mentioned method and the like, and filled in a closed container together with liquefied gas or compressed gas.
  • Painful skin wounds to be treated by the external preparation of the present invention include, for example, temperature disorders such as burns, burns, burn ulcers, frostbites, tears, abrasions, cuts, stabs, bruises, bites, Trauma such as Bajaja disease, lymphedema, vascular and lymphatic disorders such as leg ulcers, postoperative wounds such as cutaneous wounds and suture wounds, pressure ulcers, pressure ulcers, diabetic ulcers, gangrene, post-herpetic ulcers Ulcers, drug ulcers, stomas, thermal injury, radiation injury, chemical injury, and other skin wounds.
  • the oily base was dissolved on a water bath, and then a solvent was added to mix the dissolved or dispersed acetylsilicylic acid.
  • a solution prepared by dissolving a water-soluble base in water and heating was added thereto, and the mixture was stirred and kneaded until the quality became uniform to obtain a cream.
  • a tackifier resin, a softener, a solvent, an absorption promoter, an antioxidant, etc. were added to the adhesive, dissolved in an organic solvent such as toluene, mixed with stirring, or heated, melted and mixed with stirring.
  • Acetylsalicylic acid is added to the mixture and mixed.
  • the mixture is spread on release paper. In the case of a dissolvable type, it is spread and dried, then laminated with a flexible support, cut into a desired size, and taped.
  • the application time of the drug at this time was 15 hours.
  • the control group was kept under the same conditions as the drug administration group during the application time.
  • the pain threshold was measured over time after drug removal, and the pain threshold ratio was calculated from the pain threshold before surgery and evaluated.
  • Pain threshold ratio pain threshold at measurement / pain threshold before treatment (before surgery) X 100 The results are shown in Table 8.
  • an abscission model was prepared. The drug was continuously administered to the affected area for 15 days, and the area of the defect was measured over time.
  • Table 9 shows the results.
  • Table 10 shows the results. Table 10
  • a topical topical aspirin formulation was administered to 15 affected patients (total number of patients), and the degree of pain improvement was examined.
  • steroids and non-steroidal anti-inflammatory analgesics are generally said to delay the healing of skin wounds when administered to the skin wound site.
  • a delay in healing of the skin wound was observed.
  • acetylsalicylic acid or a pharmacologically acceptable derivative or salt thereof as an active ingredient, trauma such as burns, abrasions, lacerations and cut wounds, surgical infections, and postoperative wounds can be obtained. Painful skin with painful skin wounds such as pressure ulcers, temperature disorders, chemical disorders, radiation disorders, vascular and lymphatic disorders, etc. An external preparation for treating a wound can be provided.

Abstract

　鎮痛作用を併せ持つ、アセチルサリチル酸またはその薬理学的に許容される塩を有効成分とする有痛性皮膚創傷治療用外用剤。

Description

有痛'性皮膚創傷の治療用外用剤 技術分野
本発明は痛みを伴う皮膚創傷に対し、 皮膚創傷の治療効果を有し、 かつ皮膚創 傷部位の鎮痛作用を合わせ持つ外用治療剤およびその治療法に関する。
更に詳しくは、 有効成分とし明てァセチノレサリチル酸またはその薬理学的に許容 される塩を投与し、 痛みを伴う皮膚創傷の治療において、 皮膚創傷を治療しなが ら同時に疼痛を緩和する効果を有する外用剤およびその治療方法に関する。
書
背景技術
熱傷、 擦過傷、 裂傷および切創等の外傷、 外科的感染症、 術後創、 圧迫性潰瘍、 温度障害、 化学的障害、 放射線障害、 血管'リンパ管障害およびその他の原因に よる皮膚創傷が多数発症しているが、 多くの場合、 これらの皮膚創傷は強い痛み を伴っている。
現在、 皮膚創傷に伴う痛みの治療として局所麻酔薬の投与、 外用ステロイド剤 の短期間投与、 非ステロイド性抗炎症薬の経口投与等が行われているが、 局所麻 酔薬や外用ステロイド剤の投与は創傷治癒を遅延させることが多く、 非ステロイ ド性抗炎症薬の経口投与では胃潰瘍などの副作用が懸念される。
また、 一般的に非ステロイド性抗炎症剤の創傷部位への投与は創傷治癒を遅延 させることから、 創傷部への投与は禁忌と考えられている。
このようなことから皮膚創傷に伴う痛みについては積極的な治療があまり行わ れず、 創傷が治癒するまで痛みを我慢しているのが現状である。
一方、 創傷治療薬としてはいくつかの治療薬が開発されている。 それらの多く は肉芽増殖を促進する作用を有するものであるが、 熱傷の初期などの進行期の創 傷に対する投与はかえつて症状を悪化させることがある。
また、 創傷治療薬のうち、 ヨウ素を含んでいるものについては、 ヨウ素に対す る過敏症を起こしたり、 ョゥ素の細胞毒 I"生による創傷治癒の遅延などが報告され ている。
ところで、 ァセチルサリチル酸 (以下、 アスピリンと称することもある。 ) は、 その強力な鎮痛作用、 解熱作用およぴ抗リゥマチ作用により古くから解熱鎮痛薬 として、 主に経口投与の形で広く使用されており、 副作用も少なく安全性も高い 薬剤である。
近年、 ァセチノレサリチル酸の外用剤への適用に関する研究が進められている。 また、 外用剤としての新たな薬理作用を開示したものとして、 特開平 3 - 7 2 4 2 6号公報の神経痛治療用軟膏剤、 特開平 9 - 2 3 5 2 3 2号公報の皮膚損傷 治療用外用剤、 特表平 8 - 5 0 4 1 9 8号公報の抗血栓治療および癌予防のため の経皮投与システム、 特開 2 0 0 1 - 1 8 7 7 3 9号公報のアレルギー性皮膚疾 患治療用外用剤、 国際公開第 0 1 Z4 7 5 2 5号パンフレツトの鎮痒用外用剤等 が挙げられる。
し力 しながら、 皮膚創傷部位の痛みを抑えることを目的としたァセチルサリチ ル酸含有外用剤はなく、 痛みを伴う皮膚創傷に対するァセチルサリチル酸外用剤 の治療効果についても何ら開示されていない。 発明の開示
本発明は上記問題点を解決するものであり、 その目的とするところは、 ァセチ ルサリチル酸を有効成分として、 副作用が少なく、 皮膚創傷部位の痛みに対する 抑制効果に優れ、 創傷部位の治癒の遅延を起こさない創傷治療剤を提供すること にある。 .
本発明者らは、 上記課題を解決すべく鋭意検討を行った結果、 ァセチルサリチ ル酸を有効成分とする外用剤が、 副作用が軽減し、 更に、 痛みを伴う皮膚創傷に 対して痛みを抑制しながら良好な創傷治療効果を示すことを見出した。
すなわち、 痛みを伴う皮膚創傷の動物モデルのひとつである術後疼痛モデル動 物において、 ァセチルサリチル酸含有外用剤投与による皮膚創傷部位の痛みに対 する抑制作用を見出し、 併せて創傷モデル動物における創傷治癒効果も確認した。 更に、 この作用、 効果は、 製剤中のァセチルサリチル酸濃度に依存しているが、 ある一定以上のァセチルサリチル酸濃度においては薬効薬理作用がほとんど変化 しなくなる。
本発明は鎮痛作用を併せ持つ、 ァセチルサリチル酸またはその薬理学的に許容 される塩を有効成分とする有痛性皮膚創傷治療用外用剤に関する。
本発明は、 またァセチルサリチル酸またはその薬理学的に許容される塩を有効 成分とする薬剤の有効量を患者の患部に投与することからなる、 有痛性皮膚創傷 の治療並びに鎮痛方法にも関する。 発明を実施するための最良の形態
本発明の外用剤に含有されるァセチルサリチル酸は S本薬局方に収載されてお り、 外用剤中のァセチルサリチル酸含有量は剤型によって異なるが、 製剤全重量 に対して、 十分な効果の得られる 0 . 0 1〜8 0重量0 /0であり、 好ましくは 0 . 0 1〜7 0重量0 /0、 より好ましくは 0 . 0 5〜5 0重量％である。 ァセチルサリチ ル酸含有量が 0 . 0 1重量％未満では、 ァセチルサリチル酸の持つ痛みの抑制作 用および創傷治癒作用が十分に発揮されないために好ましくない。 また、 ァセチ ルサリチル^有量が 8 0重量％以上では製剤の作製が困難となる。
本発明の治療用外用剤に含有される有効成分はァセチルサリチル酸の他、 ァセ チルサリチル酸の薬理学的に許容される D L—リジン塩等のァミノ酸との塩およ ぴナトリウム塩などの無機塩基との塩を形成したものでもよい。
本発明の外用剤は、 皮膚の局所表面に有効成分を直接投与できる剤形であれば 特に限定されず、 例えば軟膏剤、 軟膏貼付剤、 液剤 （懸濁剤、 乳剤、 ローション 剤等） 、 パップ剤、 テープ剤、 外用散剤およびエアゾール剤等の製剤を用いるこ とができる。
本発明のァセチルサリチル^有外用剤に用いられる配合成分としては、 通常 の外用剤に用いられる配合成分であれば何れも使用可能である。
軟膏剤■クリーム剤 ·ゲル剤 ·ローション剤の場合には、 白色ヮセリン、 黄色 ワセリン、 ラノリン、 サラシミツロウ、 セタノーノレ、 ステアリルアルコール、 ス テアリン酸、 硬化油、 ゲノレ化炭化水素、 ポリエチレングリコーノレ、 流動パラフィ ン、 スクヮラン等の基剤、 ォレイン酸、 ミリスチン酸イソプロピル、 トリイソォ クタン酸グリセリン、 クロタミトン、 セバシン酸ジェチル、 アジピン酸ジィソプ 口ピル、 ラウリン酸へキシル、 脂肪酸、 脂肪酸エステル、 脂肪族アルコール、 植 物油等の溶剤および溶解補助剤、 トコフエロール誘導体、 Lーァスコルビン酸、 ジブチルヒドロキシトルエン、 プチルヒドロキシァエソール等の酸化防止剤、 パ ラヒドロキシ安息香酸エステル等の防腐剤、 グリセリン、 プロピレンダリコール、 ヒアルロン酸ナトリウム等の保湿剤、 ポリォキシェチレン誘導体、 グリセリン脂 肪酸エステル、 ショ糖脂肪酸エステル、 ソルビタン脂肪酸エステル、 プロピレン グリコール脂肪酸エステル、 レシチン等の界面活性剤、 カルボキシビュルポリマ 一、 キサンタンガム、 カノレボキシメチノレセノレロース、 カルポキシメチルセルロー スナトリゥム塩類、 ヒ ドロキシプロピルセルロース、 ヒ ドロキシプロピルメチル セルロース等の増粘剤、 液化石油ガス、 液化二酸化炭素、 ジメチルエーテル、 窒 素、 灯油、 二酸化炭素等の噴射剤、 安定剤、 保存剤、 吸収促進剤等または、 その 他の適当な添加剤を配合することができる。
パップ剤の場合には、 ポリアクリル酸、 ポリアクリル酸共重合体等の粘着付与 剤、 硫酸アルミニウム、 硫酸カリウムアルミニウム、 塩化アルミ-ゥム、 メタケ ィ酸アルミン酸マグネシウム、 ジヒドロキシアルミニウムアセテート等の架橋剤. ポリアクリル酸ナトリゥム、 ポリビエルアルコール、 ポリビュルピロリ ドン、 ゼ ラチン、 アルギン酸ナトリウム、 カルボキシメチルセルロース、 カルボキシメチ ノレセノレロースナトリゥム塩類、 ヒ ドロキシプロピノレセノレロース、 ヒ ドロキシプロ ピルメチルセルロース等の增粘剤、 グリセリン、 ポリエチレングリコーノレ (マク 口ゴール;) 、 プロピレングリコーノレ、 1， 3ーブタンジォ一ノレ等の多価ァノレコー ル類、 ポリオキシエチレン誘導体等の界面活性剤、 1一メントール等の香料、 ノ、。 ラヒドロキシ安息香酸エステル等の防腐剤、 精製水等または、 その他の適当な添 カロ剤を配合することができる。
テープ剤の場合には、 スチレンーィソプレン一スチレンプロック共重合体ゃァ クリル樹脂等の粘着剤、 脂環族飽和炭化水素系樹脂、 ロジン系樹脂、 テルペン系 樹脂等の粘着付与樹脂、 液状ゴム、 流動パラフィン等の軟化剤、 ジブチノレヒドロ キシトルエン等の酸ィヒ防止剤、 プロピレングリコール等の多価アルコール、 ォレ ィン酸等の吸収促進剤、 ポリォキシェチレン誘導体等の界面活性剤等または、 そ の他の適当な添加剤を配合することができる。 また、 ポリアクリル酸ナトリウム やポリビュルアルコールのような含水可能な高分子と少量の精製水を加えて含水 テープ剤となすこともできる。
外用散剤の場合には、 バレイショデンプン、 コメデンプン、 トウモロコシデン プン、 タルク、 酸化亜鉛等の賦形剤またはその他の適当な添加剤を配合すること ができる。
エアゾール剤の場合には、 軟膏剤 ·クリーム剤■ゲル剤 ·懸濁剤 ·乳剤■液 剤 'ローション剤 '外用散剤等に用いられる、 白色ワセリン、 黄色ワセリン、 ラ ノリン、 サラシミツロウ、 セタノール、 ステアリルアルコール、 ステアリン酸、 硬化油、 ゲル化炭化水素、 ポリエチレングリコール、 流動パラフィン、 スクワラ ン等の基剤、 ォレイン酸、 ミリスチン酸イソプロピル、 アジピン酸ジイソプロピ ル、 セバシン酸ィソプロピル、 トリイソォクタン酸グリセリン、 クロタミ トン、 セバシン酸ジェチル、 ラウリン酸へキシル、 脂肪酸、 脂肪酸エステル、 脂肪族ァ ルコール、 植物油等の溶剤および溶解補助剤、 トコフエロール誘導体、 L-ァスコ ルビン酸、 ジブチノレヒ ドロキシトルェン、 ブチルヒ ドロキシァニソール等の酸化 防止剤、 パラヒ ドロキシ安息香酸エステル等の防腐剤、 グリセリン、 プロピレン グリコ一ノレ、 ヒアル口ン酸ナトリゥム等の保湿剤、 ポリォキシェチレン誘導体、 グリセリン脂肪酸エステル、 ショ糖脂肪酸エステル、 ソルビタン脂肪酸エステル、 プロピレングリコール脂肪酸エステル、 レシチン等の界面活性剤、 カルボキシビ 二ルポリマー、 キサンタンガム、 カルポキシメチルセルロース、 カルボキシメチ ルセルロースナトリウム塩類、 ヒ ドロキシプロピルセルロース、 ヒドロキシプロ ピルメチルセルロース等の増粘剤、 等の安定剤、 バレイショデンプン、 コメデン プン、 トウモロコシデンプン、 タルク、 酸化亜鉛等の賦形剤、 液化石油ガス、 液 化二酸化炭素、 ジメチルエーテル、 窒素、 灯油、 二酸化炭素等の噴射剤、 緩衝剤、 矯味剤、 懸濁化剤、 乳化剤、 芳香剤、 保存剤、 溶解補助剤または、 その他の適当 な添加剤を配合することができる。
本発明の外用剤は、 各成分および必要に応じた基剤をよく混練する等の通常の 外用剤を製造する方法を用いて製造され、 患部に直接適用したり、 布等に塗布お よび含浸させて適用する等の通常の使用方法により用いられる。
軟膏剤を製するには、 脂肪、 脂肪油、 ラノリン、 ろう、 樹脂、 プラスチック、 グリコール類、 高級アルコール、 グリセリン、 水、 乳化剤、 懸濁化剤若しくはそ の他の適当な添加剤を原料とするか、 またはこれらを基剤とし、 活性成分を加え、 混和して全質を均等にする。 基剤成分を加温溶融して均一に撹拌し、 所望により 吸収促進剤、 酸化防止剤、 防腐剤、 界面活性剤、 精製水等の添加物を加え、 更に 撹拌下活性成分の微粉末を投入混和し、 軟膏或いはクリーム剤となすことができ る。
例えば、 油脂性軟膏を製するには、 原料基剤を加温して融解し、 混和し、 半ば 冷却した後、 基剤以外の活性成分を液状または細末にして基剤の一部と混和し、 残りの基剤を加えて全質均等になるまでかき混ぜて練り合わせる。
例えば、 乳剤性および水溶性軟膏を製するには、 固形の基剤は水浴上で溶かし た後、 約 7 5 °Cに保ち、 これに水溶性の基剤を水に溶かして同温度または若干高 い温度に加温したものを加え、 かき混ぜて全質均等とする。
パップ剤を製するには、 予め活性成分を、 ゼラチン、 カルメロースナトリウム、 メチルセルロース、 ポリアタリル酸ナトリウム等の保水性に富む水溶性高分子を 主体とした膏体 と混和して、 不織布等の支持体に展延し、 膏体表面をポリェ チレンあるいはポリプロピレン等のプラスチックフィルムで被覆し、 所望の大き さに裁断する。
テープ剤を製するには、 ァクリル樹脂等の粘着剤あるいはスチレン一イソプレ ンースチレンブロック共重合体に脂環族飽和炭化水素系樹脂、 ロジン系樹脂、 テ ルペン系樹脂等の粘着付与樹脂、 液状ゴム、 流動パラフィン等の軟化剤、 吸収促 進剤、 酸化防止剤等を加え、 トルエン等の有機溶媒に溶解させ、 混合撹拌した、 あるいは加熱融解させ混合攪拌した混合物に溶液または粉末状の活性成分を投入 混合し、 この混合物を剥離紙上に展延し、 溶解型の場合は展延、 乾燥した後、 ポ リウレタンフィルム、 ポリエチレンフィルム、 ポリ塩化ビュルフィルム、 織布、 不織布等の柔軟な支持体と張り合わせ、 所望の大きさに裁断する。
ローション剤を製するには、 活性成分と溶剤、 乳化剤、 懸濁化剤等を水性の液 体に加え、 全質を均等にする。 懸濁性ローションは、 活性成分を微細化し、 ダリ セリンあるいはエタノール等で水にぬれやすくした後、 これに懸濁化剤の溶液ま たはローション基剤を徐々に加えて研和し、 全質均等にする。 更に、 ¾剤性ロー シヨンは、 油溶性医薬品と油相とを一方の容器に入れ、 また別の容器には水相を 入れてそれぞれ加温し、 oZw型乳剤を作るときは、 水相中に油相を徐々に¾¾口 し、 w/o型乳剤を作るときには、 反対に油相に水相を徐々に注加して、 乳化が 完全に行われ均質な液状となるまで混和し続ける。
外用散剤を製するには、 バレイショデンプン、 コメデンプン、 トウモロコシデ ンプン、 タルク、 酸化亜鉛等の賦形剤に活性成分および添加剤を均一に分散する。 エアゾール剤を製するには、 活性成分の溶液、 軟膏剤、 クリーム剤、 ゲル剤、 懸濁剤、 ？し剤、 液剤、 ローション剤および外用散剤等を上記記載の方法等により 製し、 密閉容器に液化ガスまたは圧縮ガス等と共に充填する。
本発明の外用剤の治療対象となる痛みを伴う皮膚創傷としては、 例えば、 火傷、 熱傷、 熱傷性潰瘍、 凍傷などの温度障害、 裂創、 擦過創、 切創、 刺創、 挫創、 咬 創、 などの外傷、 バージャ一病、 リンパ浮腫、 下腿潰瘍などの血管およびリンパ 管障害、 採皮創、 縫合創などの術後創、 褥瘡、 圧迫性潰瘍、 糖尿病性潰瘍，脱疽、 帯状疱疹後潰瘍、 薬物性潰瘍、 ストーマ、 温度障害、 放射線障害、 化学的障害、 並びにその他の皮膚創傷などが挙げられる。
以下、 実施例および試験例により本発明のァセチルサリチル酸含有外用剤につ き説明するが、 本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。 実施例
実施例 1〜7 (軟膏剤）
表 1に示す処方に従い、 基剤と溶剤を混合し、 これにァセチ /レサリチル酸を加 えて十分に攪拌して混合し、 軟膏剤を得た。
ァセチルサリチル酸含有軟膏剤処方
Figure imgf000009_0001
実施例 8 (液剤）
表 2に示す処方に従って、 溶剤にァセチルサリチル酸を加えて溶解または分散 し、 他の成分を溶かした加温した精製水中に激しく攪拌しながらこの中に加え、 完全に均質な液状となるまで混和し、 液剤を得た。 表 2
ァセチノレサリチル酸含有液剤処方
実施例 8
配合成分 配合比 （重量％)
ァセチルサリチル酸 0. 5
クロタミ トン 1.0
スクヮラン 3.0
セタノーノレ 3.0
セスキォレイン酸ソルビタン 0. 5
ポリオキシ (20) セチルエーテル 1. 5
プロピレングリコーノレ 5.0
トリエタノールァミン 0.4
精製水 85. 1 実施例 9および 1 0 (ゲル剤）
表 3に示す処方に従って、 水溶性高分子物質を加温溶解した後、 ァセチルサリ チル酸を溶剤に分散または溶解し、 残りの基剤と共に全質均等となるまでかき混 ぜてゲル剤を得た。 表 3
ァセチルサリチル酸含有ゲル剤処方
Figure imgf000010_0001
実施例 1 1および 1 2 (タリーム剤）
表 4に示す処方に従って、 油性基剤を水浴上で溶かした後、 溶剤を加えて溶解 または分散したァセチルサリチル酸を混合した。 これに水溶性基剤を水に溶かし て加温したものを加え、 全質均等となるまでかき混ぜて練り合わせ、 クリーム剤 を得た。
表 4
ァセチルサリチル酸含有クリーム剤処方
Figure imgf000011_0001
実施例 1 3 (テープ剤）
表 5に示す処方に従って、 粘着剤に粘着付与樹脂、 軟化剤、 溶剤、 吸収促進剤、 酸化防止剤等を加え、 トルェン等の有機溶媒に溶解させ混合撹拌ある 、は加熱融 解させ混合攪拌した混合物にァセチルサリチル酸を投入混合し、 この混合物を剥 離紙上に展延し、 溶解型の場合は展延、 乾燥した後、 柔軟な支持体と張り合わせ、 所望の大きさに裁断してテープ剤を得た。
表 5
ァセチルサリチル酸含有テープ剤処方
Figure imgf000012_0001
実施例 1 4 馓剤）
表 6に示す処方に従って、 パレイショデンプンと酸ィ匕亜鈴およびァセチルサリ チル酸を全質均等になるまでよく混和して散剤を得た。. 表 6
ァセチルサリチル酸含有散剤処方
Figure imgf000012_0002
比較例 1 ~ 3
表 7に示すように比較例として市販品 A (非ステロイド性消炎鎮痛外用剤）、 巿 販品 Bおよび C (皮膚創傷治療用外用剤）を用いた。 表 7
比較例の軟膏剤処方
Figure imgf000013_0001
試験例
本発明の痛みを伴う皮膚創傷の治療用外用剤の皮膚創傷部位における痛みの抑 制効果について、 術後疼痛モデル動物 （ラット） を用いた投与試験を行い、 また、 創傷治癒効果については、 創傷モデル動物 （ラット） を用いた投与試験を行った。 更に、 本発明の痛みを伴う皮膚創傷の治療用外用剤の効果について、 被験者 （ポ ランティア） での投与試験を行った。 試験例 1
術後疼痛モデルを用いた痛みの抑制試験
雄性ラット （8週齢； n=12) の左足躕に切開手術を施し、 術後疼痛モデルを作 製し、 疼痛閾値の低下したラットをランダルセリット法により群分けした。 この 時の薬剤の塗布時間は 1 5時間とした。 対照群は、 塗布時間中薬剤投与群と同じ 条件下においた。 薬剤除去後経時的に疼痛閾値を測定し、 手術前の疼痛閾値より 疼痛閾値比を算出し、 評価した。
疼痛閾値比=測定時の疼痛閾値/処置前 (手術前)の疼痛閾値 X 1 0 0 その結果を表 8に示す。
表 8
術後疼痛モデルにおける疼痛閾値比
Figure imgf000014_0001
表 8の結果より、 術後疼痛モデルにおいて、 ァスピリン含有の実施例 3、 4、 8および 1 3は比較例おょぴ軟膏基剤に比べて、 高い疼痛閾値比を示したことか ら、 高い痛みの抑制作用が認められた。 試験例 2
ラット欠損傷モデルを用いた創傷治癒試験
雄性ラット （1 0週齢； n=10) の背部を除毛後、 欠損傷モデルを作製し、 薬剤 を患部へ 1 5日間連続投与し、 経時的に欠損部面積を測定した。
その結果を表 9に示す。 表 9
欠損創モデルにおける患部面積の推移
患部面積 (%) 群 投与薬剤 (重量％)
投与前 701 1 5曰目 軟膏基剤 一 100 94 1 1 実施例 1 アスピリン 0. 1 100 53 3 実施例 5 ァスピリン 5. 0 100 46 4 実施例 10 ァスピリン 5. 0 1 00 60 8 実施例 1 1 ァスピリン 0. 5 1 00 58 6 比較例 1 インドメタシン 1. 0 100 1 14 72 比較例 2 ブクラデシンナトリウム 3. 0 100 65 5 比較例 3 レチノイントコフェリノレ 0. 25 100 72 9 表 9の結果よりアスピリン含有の実施例 1、 5、 1 0および 1 1は、 軟膏基剤 に比べて欠損部面積が縮小しており、 比較例 2および 3と比べ、 同等以上の欠損 部面積の縮小が認められた。 一方、 市販の鎮痛外用剤である比較例 1では、 欠損 部面積の縮小がほとんど見られず、 軟膏基剤とほとんど同等の欠損部面積の縮小 であった。 試験例 3
ラット熱傷モデルを用いた創傷治癒試験
雄性ラット （1 0週齢 =10) の背部を除毛後、 熱傷モデルを作製し、 薬剤を 患部へ 2 5曰間連続投与し、 経時的に熱傷部面積を測定した。
その結果を表 1 0に示す。 表 1 0
熱傷モデノレにおける患部面積の推移
Figure imgf000015_0001
表 1 0の結果より、 アスピリン含有の実施例 2、 7、 9および 1 4は、 軟膏基 剤および比較例 2、 3に比べて早い熱傷部面積の縮小が認められた。 一方、 市販 の鎮痛外用剤である比較例 1では、 熱傷部面積の縮小がほとんど見られず、 軟膏 基剤とほとんど同等の欠損部面積の縮小であつた。 試験例 4
熱傷患者 （Ι〜Π度） の痛みに対する改善度
痛みを伴う熱傷患者 1 5名 （延べ人数） に、 アスピリン含有外用剤を患部に投 与し、 痛みの改善度に関する検討を行った。
痛みの改善度は、 Α：著効、 B：有効、 C：やや有効、 D：普遍、 E：悪化の 5段階で評価し、 やや有効以上を効果が認められたと判断して、 有効率を求めた。 その結果を表 1 1に示す。 表 1 1
熱傷患者の痛みに対する改善度
Figure imgf000016_0001
表 1 1の結果よりァスピリン含有の実施例 6および 1 2は、 軟膏基剤あるいは 比較例 3に比べて熱傷患者の痛みを抑制していることが確認された。
このように、 ステロイド剤および非ステロイド性消炎鎮痛剤は通常、 皮膚創傷 部位への投与により皮膚創傷の治癒を遅延させるといわれている。 上記試験結果 においても皮膚創傷の治癒の遅延が観察されている。 産業上の利用の可能性
本発明によれば、 ァセチルサリチル酸またはその薬理学的に許容される誘導体 あるいは塩を有効成分として配合することにより、 熱傷、 擦過傷、 裂傷および切 創等の外傷、 外科的感染症、 術後創、 圧迫性潰瘍、 温度障害、 化学的障害、 放射 線障害、 血管■ リンパ管障害等の痛みを伴う皮膚創傷において、 創傷部位の痛み の抑制並びに皮膚創傷に対する優れた治療効果を有する有痛性皮膚創傷の治療用 外用剤を提供することができる。

Claims

請 求 の 範 囲
1 . 鎮痛作用を併せ持つ、 ァセチルサリチル酸またはその薬理学的に許容され る塩を有効成分とする有痛性皮膚創傷治療用外用剤。
2 . ァセチルサリチル酸、 その薬理学的に許容される誘導体および塩の含有量 が 0 . 0 5〜8 0重量％である特許請求の範囲第 1項に記載の治療用外用剤。
3. ァセチルサリチル酸またはその薬理学的に許容される塩を有効成分とする 薬剤の有効量を患者の患部に投与することからなる、 有痛性皮膚創傷の治療並び に鎮痛方法。
PCT/JP2004/001619 2004-02-16 2004-02-16 有痛性皮膚創傷の治療用外用剤 WO2005077380A1 (ja)

Priority Applications (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/JP2004/001619 WO2005077380A1 (ja) 2004-02-16 2004-02-16 有痛性皮膚創傷の治療用外用剤
EP04711488A EP1716854A4 (en) 2004-02-16 2004-02-16 EXTERNAL PREPARATION FOR TREATING PAINFUL SKIN WOUNDS
CNA2004800417052A CN1917884A (zh) 2004-02-16 2004-02-16 用于治疗疼痛性皮肤创伤的外用制剂
BRPI0418546-3A BRPI0418546A (pt) 2004-02-16 2004-02-16 preparação externa para tratamento de ferida de pele dolorosa
AU2004315561A AU2004315561B2 (en) 2004-02-16 2004-02-16 External preparation for treating painful skin wound
US10/589,462 US8658625B2 (en) 2004-02-16 2004-02-16 External preparation for treating painful skin wound
CA002554748A CA2554748A1 (en) 2004-02-16 2004-02-16 External preparation for treating painful skin wound
IL177100A IL177100A (en) 2004-02-16 2006-07-26 External preparation for the treatment of sore skin
NO20064196A NO20064196L (no) 2004-02-16 2006-09-15 Utvortes preparat for behandling av smertefulle hudskader

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/JP2004/001619 WO2005077380A1 (ja) 2004-02-16 2004-02-16 有痛性皮膚創傷の治療用外用剤

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2005077380A1 true WO2005077380A1 (ja) 2005-08-25

Family

ID=34857531

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2004/001619 WO2005077380A1 (ja) 2004-02-16 2004-02-16 有痛性皮膚創傷の治療用外用剤

Country Status (9)

Country Link
US (1) US8658625B2 (ja)
EP (1) EP1716854A4 (ja)
CN (1) CN1917884A (ja)
AU (1) AU2004315561B2 (ja)
BR (1) BRPI0418546A (ja)
CA (1) CA2554748A1 (ja)
IL (1) IL177100A (ja)
NO (1) NO20064196L (ja)
WO (1) WO2005077380A1 (ja)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004262776A (ja) * 2003-02-21 2004-09-24 Teikoku Seiyaku Co Ltd 血管新生促進剤
EP2903628B1 (en) * 2012-10-02 2018-12-26 Aloe Bioscience, Llc Decubitus treatment system
US9999677B1 (en) 2015-03-07 2018-06-19 Connie D. Starns Wound healing composition
MX2015017409A (es) * 2015-12-16 2017-06-15 GUERRERO GONZÁLEZ Tayde Composicion farmaceutica para tratamiento de heridas, quemaduras y ulceras cutaneas.

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0784975A1 (en) * 1995-12-26 1997-07-23 Teikoku Seiyaku Kabushiki Kaisha Use of acetylsalicylic acid in the manufacture of a drug for the treatment of skin injuries

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4126681A (en) 1975-12-08 1978-11-21 The Procter & Gamble Company Topical composition containing acetyl salicylic acid
US4219548A (en) * 1978-09-01 1980-08-26 The Procter & Gamble Company Topical anti-inflammatory composition
JPS643123A (en) 1987-06-25 1989-01-06 Green Cross Corp:The Remedy for skin inflammation
JP3040427B2 (ja) 1989-05-18 2000-05-15 帝國製薬株式会社 神経痛治療用アスピリン含有軟膏組成物
US5874479A (en) 1991-03-01 1999-02-23 Warner-Lambert Company Therapeutic permeation enhanced-wound healing compositions and methods for preparing and using same
US5376376A (en) 1992-01-13 1994-12-27 Li; Shu-Tung Resorbable vascular wound dressings
PL174770B1 (pl) 1992-12-07 1998-09-30 Lohmann Therapie Syst Lts Przezskórny układ terapeutyczny do terapii przeciwzakrzepowej i/lub zapobiegania chorobom nowotworowym oraz sposób wytwarzania przezskórnego układu terapeutycznego do terapii przeciwzakrzepowej i/lub zapobiegania chorobom nowotworowym
US5487899A (en) 1994-01-31 1996-01-30 Jess Clarke & Sons, Inc. Wound healing
US5932230A (en) * 1997-05-20 1999-08-03 Degrate; Frenchell Topical analgesic formulation containing fruits, oils and aspirin
JPH1112177A (ja) * 1997-06-25 1999-01-19 Teikoku Seiyaku Co Ltd 安定なアスピリン含有外用製剤
US6284797B1 (en) * 1999-04-12 2001-09-04 Donald A. Rhodes Topical treatment of pain and to promote healing
MXPA02006447A (es) 1999-12-28 2003-09-22 Teikoku Seiyaku Kk Agentes antipruriticos para uso externo.
JP2001187739A (ja) 1999-12-28 2001-07-10 Teikoku Seiyaku Co Ltd アレルギー性皮膚疾患治療用外用剤
US20020013300A1 (en) * 2000-03-17 2002-01-31 Avocet Polymer Technologies, Inc. Methods for improving size and appearance of a wound
US20030232094A1 (en) 2002-06-12 2003-12-18 Fuller Peter E. Composition and method for the treatment of skin irritations
US20060045858A1 (en) 2004-08-26 2006-03-02 Fuller Peter E Composition and method for reducing harmful effects of ultraviolet radiation impinging on the skin

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0784975A1 (en) * 1995-12-26 1997-07-23 Teikoku Seiyaku Kabushiki Kaisha Use of acetylsalicylic acid in the manufacture of a drug for the treatment of skin injuries

Also Published As

Publication number Publication date
IL177100A (en) 2015-10-29
US20070197483A1 (en) 2007-08-23
BRPI0418546A (pt) 2007-05-22
EP1716854A4 (en) 2010-01-20
CA2554748A1 (en) 2005-08-25
AU2004315561A1 (en) 2005-08-25
AU2004315561B2 (en) 2010-10-28
EP1716854A1 (en) 2006-11-02
NO20064196L (no) 2006-11-14
US8658625B2 (en) 2014-02-25
IL177100A0 (en) 2006-12-10
CN1917884A (zh) 2007-02-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI510235B (zh) 消炎鎮痛外用劑
WO1996004902A1 (fr) Composition pour preparation a usage externe
JPH06205839A (ja) 経皮投与型薬物用貼付剤
JPS62181226A (ja) 消炎鎮痛外用剤
JP4813725B2 (ja) 鎮痒用外用剤
WO2005077380A1 (ja) 有痛性皮膚創傷の治療用外用剤
ZA200506286B (en) Therapeutic agent for hemorrhoidal disease
JP4868687B2 (ja) ケロイド等の形成抑制外用剤
JP2004137215A (ja) 有痛性皮膚創傷の治療用外用剤
JPH06145053A (ja) 使用性の改善された消炎鎮痛用皮膚外用貼付剤
WO2001047526A1 (fr) Medicaments a usage externe pour manifestations allergiques de la peau
JP4313003B2 (ja) 血液透析による皮膚疾患及び痒みの治療用外用剤
JP2004292341A (ja) ケロイド等の形成抑制外用剤
KR20060130651A (ko) 통증이 있는 피부 창상의 치료용 외용제
WO2005077379A1 (ja) ウイルス感染による皮膚・粘膜傷害症状に対する外用治療剤
JP2004137216A (ja) ウイルス感染による皮膚・粘膜傷害症状に対する外用治療剤
JPH06145047A (ja) 使用性の改善された含水性皮膚外用貼付剤
ZA200606352B (en) External preparation for treating painful skin wound
JPH07223949A (ja) 消炎鎮痛外用剤
MXPA06009275A (en) External preparation for treating painful skin wound
ZA200606351B (en) Remedy for external use for skin and mucosal injuries caused by viral infection
MXPA06009302A (en) Remedy for external use for skin and mucosal injuries caused by viral infection
KR20060123530A (ko) 바이러스 감염에 의한 피부 및 점막 상해에 대한외용치료제

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AE AG AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BW BY BZ CA CH CN CO CR CU CZ DE DK DM DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM HR HU ID IL IN IS JP KE KG KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MA MD MG MK MN MW MX MZ NA NI NO NZ OM PG PH PL PT RO RU SC SD SE SG SK SL SY TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN YU ZA ZM ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): BW GH GM KE LS MW MZ SD SL SZ TZ UG ZM ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HU IE IT LU MC NL PT RO SE SI SK TR BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG

DPEN Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed from 20040101)
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 177100

Country of ref document: IL

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2554748

Country of ref document: CA

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2004315561

Country of ref document: AU

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2006/06352

Country of ref document: ZA

Ref document number: 200606352

Country of ref document: ZA

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2004711488

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1020067016141

Country of ref document: KR

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 10589462

Country of ref document: US

Ref document number: 2007197483

Country of ref document: US

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: PA/a/2006/009275

Country of ref document: MX

Ref document number: 200480041705.2

Country of ref document: CN

Ref document number: 549208

Country of ref document: NZ

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWW Wipo information: withdrawn in national office

Ref document number: DE

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2004315561

Country of ref document: AU

Date of ref document: 20040216

Kind code of ref document: A

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 2004315561

Country of ref document: AU

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 2004711488

Country of ref document: EP

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1020067016141

Country of ref document: KR

ENP Entry into the national phase

Ref document number: PI0418546

Country of ref document: BR

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 10589462

Country of ref document: US