CN100356919C - 羟基喜树碱脂质体及其制备方法 - Google Patents
羟基喜树碱脂质体及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN100356919C CN100356919C CNB2004100247956A CN200410024795A CN100356919C CN 100356919 C CN100356919 C CN 100356919C CN B2004100247956 A CNB2004100247956 A CN B2004100247956A CN 200410024795 A CN200410024795 A CN 200410024795A CN 100356919 C CN100356919 C CN 100356919C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- liposome
- hydroxy camptothecin
- hydroxycamptothecin
- phospholipid
- thin film
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- HAWSQZCWOQZXHI-FQEVSTJZSA-N 10-Hydroxycamptothecin Chemical compound C1=C(O)C=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 HAWSQZCWOQZXHI-FQEVSTJZSA-N 0.000 title claims abstract description 56
- 239000002502 liposome Substances 0.000 title claims abstract description 38
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims abstract 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims abstract 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000010408 film Substances 0.000 claims description 13
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 claims description 11
- 239000010409 thin film Substances 0.000 claims description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 claims description 4
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 4
- 229940042880 natural phospholipid Drugs 0.000 claims description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 2
- 239000004519 grease Substances 0.000 claims description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 claims description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 9
- 230000036571 hydration Effects 0.000 abstract description 5
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 abstract description 5
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 abstract description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 abstract description 2
- 238000007142 ring opening reaction Methods 0.000 abstract description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 abstract 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 abstract 1
- 150000002596 lactones Chemical group 0.000 abstract 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- -1 Polyethylene Polymers 0.000 description 5
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 5
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 3
- 231100000225 lethality Toxicity 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 3
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 210000000865 mononuclear phagocyte system Anatomy 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 2
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- HAWSQZCWOQZXHI-UHFFFAOYSA-N CPT-OH Natural products C1=C(O)C=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 HAWSQZCWOQZXHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108700022034 Opsonin Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- 101710183280 Topoisomerase Proteins 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 201000008275 breast carcinoma Diseases 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000002318 cardia Anatomy 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- TZBAVQKIEKDGFH-UHFFFAOYSA-N n-[2-(diethylamino)ethyl]-1-benzothiophene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2SC(C(=O)NCC[NH+](CC)CC)=CC2=C1 TZBAVQKIEKDGFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明的目的在于提供一种羟基喜树碱脂质体与长循环脂质体的制备方法。它是通过将羟基喜树碱和磷脂、胆固醇等载体材料共同溶于有机溶媒中，于40～70℃的水浴中通过旋转蒸发成膜，加入含表面活性剂的缓冲液在4℃以下冷藏10～60分钟使膜充分水合，再混合或搅拌制得羟基喜树碱脂质体，或在上述药物、材料中加入聚乙二醇或其衍生物等表层包衣材料，同法制备成羟基喜树碱长循环脂质体。该法的优点是，羟基喜树碱不发生碱性条件下内酯环的开环反应，从而减低羟基喜树碱的毒性，并采用了涡旋的水合方式。本发明将羟基喜树碱制成20～500nm脂质体或长循环脂质体，可经冻干后制备成注射用羟基喜树碱脂质体冻干粉。
Description
技术领域
本发明涉及一种羟基喜树碱制剂及其制备方法。
背景技术
羟基喜树碱是喜树碱的10-位羟基衍生物，与喜树碱同属细胞度类抗癌药物，近年也有研究发现，羟基喜树碱的作用靶点为拓扑异构酶，在杀死癌细胞的同时，对正常细胞代谢也有影响。有文献报道了羟基喜树碱的制备方法及其理化性能参数(雷英杰，王作全，刘鸿，等.10-羟基喜树碱的制备及机理，陕西化工，1999，28(4)：10)，该物质为水不溶、脂难溶性药物，并且具有一定的毒性，其临床应用也因此受到了一定局限。因此，如何改善羟基喜树碱的性能，成为人们所十分关注的热点之一。
发明内容
本发明需要解决的技术问题是公开一种羟基喜树碱脂质体或羟基喜树碱长循环脂质体及其制备方法，以克服现有技术存在的上述缺陷，满足医药领域发展的需要。
本发明的羟基喜树碱脂质体由治疗有效量的活性成分和包裹在类脂双分子层薄膜构成；
所说的活性成分为羟基喜树碱，优选的重量份为
羟基喜树碱1～10，类脂双分子层薄膜10～110份；
所说的类脂双分子层薄膜的组分和重量份包括：
磷脂 10～100份
胆固醇 1～10份
表面活性剂 1～5份
进一步，还包括包衣材料 1～10份；
当类脂双分子层薄膜中含有所说的包衣材料时，即为羟基喜树碱长循环脂质体；
所说的包衣材料包括分子量为1000～5000的聚乙二醇、分子量为6000～20000的聚乙烯醇、或聚乙二醇的类脂衍生物如聚乙二醇-磷脂酰胆碱(PEG-PC)、聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺(PEG-PE)、聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰胆碱(PEG-DSPC)、聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)等中的一种；
所述及的磷脂选自天然磷脂，如卵磷脂、蛋磷脂或合成磷脂，如磷脂酰胆碱或其混合物；
所说的表面活性剂选自泊洛沙姆、吐温80中的一种或其混合物；
上述羟基喜树碱脂质体的制备方法包括如下步骤：
将羟基喜树碱和磷脂、胆固醇溶于有机溶媒中，于40～70℃的温度下蒸发成膜，加入含表面活性剂的缓冲液在-5～5℃下冷藏10～60分钟，使膜充分水合，混合或搅拌，最好采用涡旋混合，混合时间为10～200分钟，制得羟基喜树碱脂质体；
所说的涡旋混合指的是：载液容器置旋涡振荡器上进行混合的操作。或进一步在上述药物、材料中加入聚乙二醇或其衍生物等表层包衣材料，采用同样的工艺条件，制备成羟基喜树碱长循环脂质体。
有机溶媒选自甲醇、乙醇、氯仿或乙醚中的一种或其混合物。
所说的含表面活性剂的缓冲液中含表面活性剂的重量浓度为1％～30％，pH为3.0～10.0，并可采用磷酸盐缓冲液体系；
所获得的羟基喜树碱脂质体或长循环脂质体的粒径为20～500nm。可经冻干后制备成注射用羟基喜树碱脂质体冻干粉。
本发明的羟基喜树碱脂质体制剂为细胞度类抗癌药物，可用于治疗原发性肝癌、乳腺癌、贲门腺癌、结肠癌、胃癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌等疾病，其剂量一般为4～8mg/次·50kg体重。
本发明将羟基喜树碱包封于类脂双分子层形成的薄膜中，制成一种超微球状脂质体制剂，使包裹的羟基喜树碱具有靶向性，能选择性到达病变部位、组织和细胞，从而增加羟基喜树碱的疗效，减少羟基喜树碱的治疗剂量和降低药物毒性。
但是，脂质体进入循环系统后，因血中的蛋白、调理素、抗体、酶等的作用，易发生破裂，包封的药物快速渗漏，被网状内皮组织系统(RES)识别吸收，从而降低了应用价值。为此，本发明在体系中进一步加入了多羟基团的物质--聚乙二醇，通过在磷酸分子上联接含多羟基团的物质，使脂质体表面暴露出一些亲水性多羟基基团，获得了一种包封羟基喜树碱的长循环脂质体，该长循环脂质体能更持久地延长药物在血流中的时间，避免网状内皮系统(RES)的吞噬，以获得更充足的时间到达靶向部位，减少与血浆中调理成分的结合，从而增加其在血液中的稳定性。
本发明所获得的羟基喜树碱脂质体和长循环脂质体，能够充分改善羟基喜树碱在体内处置方式，减少与血浆中调理成分的结合，从而增加其在血液中的稳定性。长循环脂质体能更持久地延长药物在血流中的时间，避免网状内皮系统(RES)的吞噬，以获得更充足的时间到达靶向部位。本发明的方法的优点是，羟基喜树碱不发生碱性条件下内酯环的开环反应，从而减低羟基喜树碱的毒性。
具体实施方式
实施例1
将1.0mg的羟基喜树碱，100.0mg大豆磷脂，1.0mg胆固醇溶于10ml乙醇中，得溶液A。
将A于40℃的水浴中通过旋转蒸发成膜，得膜B。
将200mg泊洛沙姆溶于5ml pH＝6.8的磷酸盐缓冲液，得溶液C。
将溶液C加入膜B中，在4℃以下冷藏30分钟使膜充分水合，再涡旋混合15分钟制得产品。
将产品应用葡聚糖凝胶柱分离脂质体和未包封的游离药物，加甲醇溶解，取甲醇溶液应用高效液相色谱仪测定峰面积，将峰面积代入回归方程求浓度，计算出包封率为55.5％。
取原料1.0mg，用甲醇稀释至50ml，分别取1ml至5ml、10ml、25ml、50ml容量瓶中，稀释至刻度线，再从已取1ml至50ml并定容的50ml容量瓶内取1ml至10ml容量瓶中，稀释至刻度线。
测定高效液相峰面积，做标准曲线回归，结果如表：
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | |
| 浓度c(μg/ml) | 0.0412 | 0.412 | 0.824 | 2.06 | 4.12 | 20.6 |
| 峰面积A | 3.7 | 33.2 | 57.7 | 152.5 | 301.7 | 1515.4 |
| 3.6 | 32.9 | 57.1 | 148.9 | 299.6 | 1514.9 | |
| 峰面积平均值A平 | 3.6 | 33.0 | 57.4 | 150.7 | 300.6 | 1515.2 |
以峰面积平均值对浓度c进行直线回归，得
A平＝73.559 c-0.5593 r＝1.0000
实施例2
将1.0mg的羟基喜树碱，100.0mg大豆磷脂，1.0mg胆固醇，5.0mg的聚乙二醇4000溶于10ml乙醇中，得溶液A。其它同实施例1。
实施例3
将10mg羟基喜树碱，90mg磷脂酰胆碱，10mg胆固醇溶于10ml乙醇与氯仿混合物中(1∶1，体积比)，得溶液A。
将A于40℃的水浴中通过旋转蒸发成膜，得膜B。
将200mg土温80溶于5ml pH＝9的磷酸盐缓冲液，得溶液C。
将溶液C加入膜B中，在-4℃以下冷藏30分钟使膜充分水合，再涡旋混合15分钟制得产品。
实施例4
采用与实施例2相同的方法，以聚乙二醇-磷脂酰胆碱为包衣材料、在4℃冷藏30分钟使膜充分水合，再涡旋混合15分钟制得产品。
实施例5
将实施例1和2的产品采用2小时细胞毒试验方法进行对癌细胞杀伤力和毒性试验，结果如下：羟基喜树碱长循环脂质体(HCPT-LCL)对癌细胞的杀伤力明显优于游离药物，是游离药物的近3倍，而HCPT-LCL对正常细胞的毒性远低于游离药物(P＜0.05)，表明所制备的羟基喜树碱长循环脂质体能提高对癌细胞的杀伤力并能降低药物的毒性。结果见下表：
HCPT-LCL与游离药物的细胞毒IC50(μg/ml)
| 作用靶点(2小时) | HCPT-LCL | 游离药物 |
| 胃癌细胞(SGC-7901)正常细胞(大鼠胚胎成纤维细胞) | 25.6＞100 | 75.569 |
Claims (6)
1.羟基喜树碱脂质体，其特征在于，由活性成分和类脂双分子层薄膜构成，所说的活性成分为羟基喜树碱，所说的类脂双分子层薄膜的组分和重量份包括：
磷脂 10～100份
胆固醇 1～10份
表面活性剂 1～5份
重量份为：羟基喜树碱1～10，类脂双分子层薄膜10～110份；
羟基喜树碱脂质体粒径为20～500nm；
所说的磷脂选自天然磷脂或合成磷脂中的一种；
所说的表面活性剂选自泊洛沙姆、吐温80中的一种或其混合物。
2.羟基喜树碱长循环脂质体，其特征在于，由活性成分和类脂双分子层薄膜构成，所说的活性成分为羟基喜树碱，所说的类脂双分子层薄膜的组分和重量份包括：
磷脂 10～100份
胆固醇 1～10份
表面活性剂 1～5份
表层包衣材料 1～10份
所说的表层包衣材料选自分子量为1000～5000的聚乙二醇、分子量为6000～20000的聚乙烯醇或聚乙二醇的类脂衍生物；
羟基喜树碱长循环脂质体粒径为20～500nm；
重量份为：羟基喜树碱1～10，类脂双分子层薄膜10～110份；
所说的磷脂选自天然磷脂或合成磷脂中的一种；
所说的表面活性剂选自泊洛沙姆、吐温80中的一种或其混合物。
3.根据权利要求1所述的羟基喜树碱脂质体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将羟基喜树碱和磷脂、胆固醇溶于有机溶媒中，蒸发成膜，加入含表面活性剂的pH为3.0～10.0的缓冲液在-5～5℃下冷藏10～60分钟，混合或搅拌，制得羟基喜树碱脂质体，有机溶媒选自甲醇、乙醇、氯仿或乙醚中的一种或其混合物。
4.根据权利要求3所述的羟基喜树碱脂质体的制备方法，其特征在于，于40～70℃的温度下蒸发成膜。
5.根据权利要求4所述的羟基喜树碱脂质体的制备方法，其特征在于，采用涡旋混合，混合时间为10～200分钟。
6.根据权利要求3、4或5所述的羟基喜树碱脂质体的制备方法，其特征在于，在有机溶媒中加入所说的表层包衣材料。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2004100247956A CN100356919C (zh) | 2004-05-31 | 2004-05-31 | 羟基喜树碱脂质体及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2004100247956A CN100356919C (zh) | 2004-05-31 | 2004-05-31 | 羟基喜树碱脂质体及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1582932A CN1582932A (zh) | 2005-02-23 |
| CN100356919C true CN100356919C (zh) | 2007-12-26 |
Family
ID=34600985
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2004100247956A Expired - Lifetime CN100356919C (zh) | 2004-05-31 | 2004-05-31 | 羟基喜树碱脂质体及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100356919C (zh) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1843368B (zh) * | 2005-04-06 | 2010-04-28 | 清华大学 | 一种灯盏花素长循环纳米脂质体及其制备方法 |
| CN1698611B (zh) * | 2005-06-07 | 2010-12-08 | 华东理工大学 | 纳米马钱子碱脂质体及其制备方法 |
| CN1875944B (zh) * | 2006-06-29 | 2011-01-05 | 中国科学院上海药物研究所 | 一种聚乙二醇修饰的羟基喜树碱隐形脂质纳米球及其制备方法 |
| ES2618457T3 (es) | 2007-03-30 | 2017-06-21 | Hirofumi Takeuchi | Liposoma transpulmonar para controlar la llegada del fármaco |
| CN101732349B (zh) * | 2008-11-14 | 2012-05-23 | 上海医药工业研究院 | 一种蟾酥纳米长循环脂质体及其制备方法 |
| AR076634A1 (es) * | 2008-11-21 | 2011-06-29 | Medgenesis Therapeutix Inc | Composiciones y metodo para tratar desordenes del sistema nervioso central |
| WO2010111807A1 (zh) * | 2009-04-03 | 2010-10-07 | 武汉大安制药有限公司 | 一种多糖脂质体、其制备方法及用途 |
| CN103690556B (zh) * | 2014-01-06 | 2016-04-20 | 济南大学 | 一种羟基喜树碱长循环脂质体 |
| CN105777770B (zh) * | 2014-12-26 | 2018-05-25 | 中国人民解放军第二军医大学 | 一种饱和长链脂肪酸修饰的7-乙基-10-羟基喜树碱化合物及其长循环脂质体 |
| CN116327701A (zh) * | 2023-02-27 | 2023-06-27 | 北京大学深圳医院（北京大学深圳临床医学院） | 用于治疗肝纤维化的复合纳米脂质体及其制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995008986A1 (en) * | 1993-09-27 | 1995-04-06 | Smithkline Beecham Corporation | Camptothecin formulations |
-
2004
- 2004-05-31 CN CNB2004100247956A patent/CN100356919C/zh not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995008986A1 (en) * | 1993-09-27 | 1995-04-06 | Smithkline Beecham Corporation | Camptothecin formulations |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 脂质体的研究概况 张冬青，程怡.中药新药与临床药理，第13卷第2期 2002 * |
| 表面活性剂在新剂型中的应用 施洁明，何仲贵.中国药房，第14卷第3期 2003 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1582932A (zh) | 2005-02-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wang et al. | Roles of ligand and TPGS of micelles in regulating internalization, penetration and accumulation against sensitive or resistant tumor and therapy for multidrug resistant tumors | |
| CN100356919C (zh) | 羟基喜树碱脂质体及其制备方法 | |
| CN104523597B (zh) | 一种鬼臼毒素类药物的靶向给药制剂 | |
| CN106474064B (zh) | 一种蒿甲醚纳米脂质体及其制备方法与应用 | |
| CN104000783B (zh) | 头孢喹肟脂质体 | |
| CN105669964A (zh) | 卵巢癌特异靶向的生物可降解双亲性聚合物、由其制备的聚合物囊泡及应用 | |
| CN101953792B (zh) | 伊立替康纳米长循环脂质体及其制备方法 | |
| CN101612124B (zh) | 一种类脂质体及其制剂的制备方法 | |
| Lin et al. | A comparative investigation between paclitaxel nanoparticle-and nanocrystal-loaded thermosensitive PECT hydrogels for peri-tumoural administration | |
| JP6884783B2 (ja) | リポソームの製造方法 | |
| CN101933904A (zh) | 一种长春瑞滨长循环脂质体制剂及其制备方法 | |
| CN101780042A (zh) | 一种紫杉醇纳米靶向缓释长循环脂质体及其制备方法 | |
| CN102379850B (zh) | 一种穿越人体粘液屏障的靶向给药脂质体 | |
| CN101732349B (zh) | 一种蟾酥纳米长循环脂质体及其制备方法 | |
| CN109260177A (zh) | 一种盐酸小檗碱复合物纳米粒的制备方法及其应用 | |
| CN103585106B (zh) | 一种pH敏感性修饰脂质体及其制备方法 | |
| CN109481404A (zh) | 一种pH敏感咪唑脂质体的制备方法 | |
| CN100364525C (zh) | 含壳聚糖衍生物的多西他塞脂质体、冻干制剂及制备方法 | |
| CN103040910A (zh) | 一种鹿瓜多肽脂质体注射剂 | |
| CN100525758C (zh) | 藤黄酸脂质体及其冻干粉针剂与制备方法 | |
| CN101264057A (zh) | pH敏感长循环脂质体组合物及其制备方法 | |
| CN101455845A (zh) | 奥曲肽为靶向配基的聚乙二醇修饰磷脂衍生物及其制法 | |
| Akram et al. | Liposomes: a promising delivery system for active ingredients in food and nutrition | |
| CN110251466A (zh) | 一种大麻二酚脂质体及制备工艺 | |
| CN101884616A (zh) | 一种多西紫杉醇长循环脂质体及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: FENG JIANFANG Free format text: FORMER OWNER: SHANGHAI INSTITUTE OF PHARMACEUTICAL INDUSTRY Effective date: 20130314 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 200040 HUANGPU, SHANGHAI TO: 201203 PUDONG NEW AREA, SHANGHAI |
|
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20130314 Address after: 201203 Shanghai Cailun Road No. 1200 Patentee after: Feng Jianfang Address before: 200040 Beijing West Road, Shanghai, No. 1320 Patentee before: Shanghai Institute of pharmaceutical industry |
|
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20170602 Address after: 410205, 1201-1203, 1211, building 12, building, extension, agriculture building, 459 Dongfanghong Road, Changsha high tech Development Zone, Changsha, Hunan Patentee after: Hunan Yineng Biological Pharmaceutical Co.,Ltd. Address before: 201203 Shanghai Cailun Road No. 1200 Patentee before: Feng Jianfang |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| CX01 | Expiry of patent term |
Granted publication date: 20071226 |
|
| CX01 | Expiry of patent term |