CN100355445C - 一种治疗慢性肾衰的药物复合物 - Google Patents

Abstract

本发明属中药领域，具体涉及一种治疗脾虚湿热型慢性肾衰的药物复合物。本发明以中医的健脾益气，清热化湿理论为依据，选用党参(或太子参)、生黄芪(或白术)、草果仁(或砂仁)、苍术(或川扑)、黄连(或车前子)、制大黄(或生大黄)中药为原料制成，经临床和动物实验证实具有降低血肌酐、尿素氮、24小时蛋白尿定量、升高肾小球滤过率，改善肾功能，降低血脂，提高SOD活力、清除氧自由基，调节细胞免疫的功能，影响CRF细胞因子表达和延缓肾纤维化，调节胃肠激素和细胞因子的分泌，调节肾组织水通道蛋白等作用。本发明能改善慢性肾衰患者脾虚湿热症的临床症状，安全，可长期服用。

Description

一种治疗慢性肾衰的药物复合物

技术领域

本发明属中药领域，具体涉及一种治疗脾虚湿热型慢性肾衰的中药药物复合物。

技术背景

慢性肾功能衰竭(chronic renal failure，CRF)是指原发性或继发性慢性肾疾患所致肾功能损害所出现的一系列症状和代谢紊乱组成的临床综合征。一般认为其肾脏病变呈潜在进行性发展，多为不可逆，而且在病程的某一阶段可呈进行性发展和加重。其病情复杂多变，治疗棘手，严重危害人类的健康和生命，据统计，国内CRF的年发病率是自然人群的百万分之50-100。近年来，大量的中医临床资料表明，湿热与肾脏病的发生、发展、治疗和预后有着密切的关系，其重要性仅次于血瘀证。因此，清利湿热也逐渐成为治疗各种肾脏病的主要方法之一。肾脏病中湿热形成的原因，极其复杂，既有外感所致的，也有湿热内生的，还有内外合邪以及药物饮食等原因。可见，如何对CRF进行早期防治，并延缓CRF的病情进展，降低尿毒症的发病率，延缓CRF进入ESRD的时间，是肾脏病研究者面临的重要课题。

西医针对该病治疗方法主要是一体化治疗，控制各种诱发因素，同时采取一些对症治疗。近年来，由于中药具有成本低、副作用小，特别是中药治疗的整体调理作用等特点，得到广大患者的接受，并引起业界学者的高度重视。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗慢性肾衰的药物复合物，具体涉及一种治疗脾虚湿热型慢性肾衰的中药药物复合物，本药物复合物使用方便、成本低廉、疗效好。

中医认为，湿热是由湿邪和热邪互结而成的一种致病因素，属于六淫外邪合而为之。一般来说湿热并非一种独立的疾病，而是泛指一切由湿热之邪引起的既是湿证，又是热证，表现为双重性的证候。然而湿热不完全是由外邪引起，也可内伤所致，湿邪有外湿与内湿之分，外来湿邪往往有一个郁而化热的过程，内湿的形成多由脾胃功能失司，导致水液运化障碍而发生，所以说，水湿是湿热产生的基础。

肾脏病中湿热形成的原因，极其复杂，既有外感所致的，也有湿热内生的，还有内外合邪以及药物饮食等原因，皆可产生湿热证。根据历代医家论述，结合现代临床分析，湿热的产生大概有以下几种因素：(1)、居住之处卑湿，或冒雨涉水，水湿之气内侵，或平素饮食不节，湿蕴于中，脾失健运，湿邪郁久化热，而成湿热。(2)、劳倦过度，损伤脾气，加上饥饱无常，造成脾气亏损，水湿内生，郁而化热，酿成湿热。(3)、素体正虚，或病后体弱，复感风热之邪，外邪与内湿相合，郁而化热，亦成湿热。

慢性肾衰虽病本在肾，由于脾胃与肾密切相关，以及其主要兼夹证湿浊之邪多表现为脾胃升降失调，所以大多数病例有纳差、恶心、呕吐、腹泻等中焦病变，而消化系统症状的轻重与肾功能毁损程度及尿素氮数值的高低变化基本上一致。《灵枢·口问篇》中说：“中气不足，溲便为之变。”即揭示了脾胃与肾病的关系。由此可见，脾虚湿热在慢性肾功能衰竭的发病过程中占有非常重要的地位。

本发明药物复合物主要针对慢性肾衰脾虚湿热的病机，确立了健脾益气，清热化湿的治则。采用党参、黄芪，健脾益气，降阴火；大黄清湿热通便，佐以苍术、草果仁燥湿，共奏健脾益气，清热化湿之功，主要适应症为早中期慢性肾衰表现为脾虚湿热证型的患者。

本发明中药复合物经现代药理研究其中：党参含糖类、挥发油、苷类生物碱、氨基酸以及无机元素等，具有提高机体免疫力、降血压、抑制血小板聚集和降低低密度脂蛋白、三酰甘油等作用，能够治疗高血压、高血脂，抑制血栓形成；黄芪含黄酮类化合物以及多种微量元素，具有调节免疫功能、利尿以及降压作用，能增加机体免疫力和保护心功能等作用；苍术含挥发油，内含苍术酮、茅术醇等，对肠管有双向调节作用、扩张血管作用、抗氧化作用以及免疫调节作用，能够治疗胃肠功能紊乱，通过减少脂质过氧化来保护组织细胞结构及其功能；草果仁含草果挥发油以及多种微量元素，具有抑制胃肠运动，利尿以及抗炎、抗菌、解热、镇痛等作用，能够治疗脾胃虚寒反胃呕吐；黄连含黄连碱、小柴碱等多种生物碱，具有抑制炎症反应，降压、降酯、降糖作用，能够治疗胃肠功能紊乱以及高血压高血脂等；大黄含蒽醌衍生物，具有泻下以及抗炎、抗感染等作用，能够治疗肾功能衰竭以及胃肠蠕动减少所致的消化功能障碍等。

本发明药物复合物由下述重量配比的中药原料制成(每付中药)：党参5-30克、生黄芪5-45克、草果仁3-20克、苍术5-30克、黄连3-12克、制大黄3-30克。

本发明药物复合物的优选重量配比是：党参15克、生黄芪15克、草果仁6克、苍术10克、黄连3克、制大黄9克。

本发明药物复合物还可采用太子参5-30克替代党参健脾益气，白术10-45克替代黄芪补益脾气，川扑5-30克替代苍术燥湿，砂仁克3-12替代草果仁化湿，车前子10-45克替代黄连3-12克，生大黄克3-15克替代制大黄3-30克清热利湿。

通过下述方法煎制：采用陶制沙锅或搪瓷烧锅，取所需重量的中药原料，煎前用冷水浸泡30分钟，水量略高出药物一寸，二汁则用水相应减少，用文火久煎，头汁煎25分钟，二汁煎15-20分钟，头、二汁混合，分2-3次服用，每次100ml-150ml，小儿减半，药中车前子用纱布包煎，生大黄需头煎完成前10分钟放入。

本发明经临床和动物实验证实具有降低血肌酐、尿素氮、24小时蛋白尿定量、升高肾小球滤过率(GFR)，改善肾功能，降低血脂，提高SOD活力、清除氧自由基，调节细胞免疫的功能，影响CRF细胞因子表达和延缓肾纤维化，调节胃肠激素和细胞因子的分泌而改善慢性肾衰患者脾虚湿热症的临床症状，调节肾组织水通道蛋白等作用。

具体实施方式

实施例1

采用下述重量配比的中药原料(每付中药)：党参5克、生黄芪5克、草果仁3克、苍术5克、黄连3克、制大黄3克。通过下述方法煎制：以陶制沙锅，搪瓷烧锅为佳。煎前用冷水浸泡30分钟，水量略高出药物一寸，二汁则用水相应减少。用文火久煎，头汁煎25分钟，二汁煎15-20分钟。头、二汁混合，分2-3次服用，每次100ml-150ml，小儿减半。药中车前子需用纱布包煎，生大黄需头煎完成前10分钟放入。

还可采用采用下述重量配比的中药替代原料制备：太子参5克，白术10克，川扑5克，砂仁克3，车前子10克，生大黄3克。

实施例2

采用下述重量配比的中药原料(每付中药)：党参30克、生黄芪45克、草果仁20克、苍术30克、黄连12克、制大黄30克。通过下述方法煎制：以陶制沙锅，搪瓷烧锅为佳。煎前用冷水浸泡30分钟，水量略高出药物一寸，二汁则用水相应减少。用文火久煎，头汁煎25分钟，二汁煎15-20分钟。头、二汁混合，分2-3次服用，每次100ml-150ml，小儿减半。药中车前子需用纱布包煎，生大黄需头煎完成前10分钟放入。

采用下述重量配比的中药替代原料制备：太子参30克，白术45克，川扑30克，砂仁克12，车前子45克，生大黄15克。

实施例3

采用下述重量配比的中药原料(每付中药)：党参15克、生黄芪15克、草果仁6克、苍术10克、黄连3克、制大黄9克。通过下述方法煎制：以陶制沙锅，搪瓷烧锅为佳。煎前用冷水浸泡30分钟，水量略高出药物一寸，二汁则用水相应减少。用文火久煎，头汁煎25分钟，二汁煎15-20分钟。头、二汁混合，分2-3次服用，每次100ml-150ml，小儿减半。药中车前子需用纱布包煎，生大黄需头煎完成前10分钟放入。

实施例4动物实验

1、实验动物：雄性SD大鼠80只，体重200±20克，由上海中医药大学附属曙光医院实验动物中心提供。

实验药物：实施例3的本发明复合物，其中每ml含生药1.9g，福辛普利(商品名：蒙诺)：由中美上海施贵宝制药有限公司生产。戊巴比妥钠：由中国医药集团上海化学试剂公司提供。高糖高脂饲料：在普通饲料的基础上添加10％的猪油、10％的豆油和10％的蔗糖，热能含量为21.8kj/kg(普通饲料热能含量为14.6kj/kg)。

实验试剂：胃动素、胃泌素和白介素-6、白介素-6受体试剂盒分别购自北京市福瑞生物工程公司和上海森雄科技实业有限公司。肿瘤坏死因子-α(ratTNF-α)ELISA试剂盒，美国TPI公司产品。肾组织MDA、SOD、NEEA试剂盒由南京聚力生物医学工程研究所和南京建成生物工程研究所提供。肾组织氧化修饰低密度脂蛋白(OX-LDL)、水通道蛋白：OX-LDL抗体购自美国Santa Cruz公司，水通道蛋白2抗体购自武汉博士德生物技术公司，Envision试剂(R)购自DaKo公司。红细胞C3b受体花环率(RCRR)、红细胞免疫复合物花环率(RICR)酵母多糖试剂由上海长海医院免疫室提供，浓度为1*108/ml。肾皮质TGF-β1基因表达试剂盒由上海博彩生物技术有限公司提供。

2.分组和造模：将80只大鼠随机分为正常组8只，造模组72只。对造模组大鼠72只应用Platt法及参照文献切除大鼠5/6肾组织制作慢性肾功能衰竭动物模型，方法如下：以2％戊巴比妥钠腹腔注射麻醉大鼠，然后以乙醚诱导麻醉，使大鼠仰卧，下肢交叉固定于手术台上以暴露背部左肾区，从距左脊肋骨1.5cm处作斜向外方切口。经后腹膜取肾脏，暴露肾脏，分离肾脏周围脂肪及肾脏包膜后，弧型切除2/3肾脏组织(主要切除皮质部分)、用明胶海绵压迫止血片刻，再滴加数滴纤维蛋白原溶液或凝血酶溶液，稍等片刻，当切面上不再有活动性出血后复位剩余左肾，缝合，一周后切除整个右肾，两次手术共切除肾脏约80％左右。2周后在大鼠尾静脉采血测定血肌酐(Scr)，造摸组大鼠血肌酐显著高于正常组为模型成功(P＜0.05)。模型成功的大鼠有65只，根据模型制作成功后的大鼠血肌酐值，分为7组，据实验设计制作三种模型：模型I：左肾2/3切除后即进行10天正常饲料喂食，然后右肾结扎，继续正常饲料喂食7天后测定血肌酐，根据血肌酐值分为模型和用本发明复合物治疗。分别称为B组(普通饲料+切肾+普通饲料模型组)、C组(普通饲料+切肾+普通饲料治疗组)；模型II：左肾2/3切除后即进行10天普通饲料喂食，然后右肾结扎，继续给予高脂饲料(普通饲料加10％猪油、10％豆油、10％蔗糖)喂食7天后测定血肌酐，然后根据血肌酐值分为模型和用本发明复合物及蒙诺对照治疗。分别称为D组(普通饲料+切肾+高脂饲料模型组)、E组(普通饲料+切肾+高脂饲料治疗组)、F组(普通饲料+切肾+高脂饲料对照组)；模型III：左肾2/3切除后即进行10天高脂饲料喂食，然后右肾结扎，继续高脂饲料喂食7天后测定血肌酐，然后根据血肌酐值分为模型和用本发明复合物治疗。分别称为G组(持续高糖高脂饲料模型组)和H组(持续高糖高脂饲料治疗组)。上述三种模型实验期间继续高脂饲料喂食直至实验结束。动物自由饮水、摄食，自然照明，室温喂养。

3.治疗

本发明复合物，福辛普利(商品名：蒙诺，中美上海施贵宝制药有限公司)。动物用药按成人体重用药量的20倍计算，对不同组别的大鼠分别给予相应的中西药灌胃。

本发明复合物0.3克/100克大鼠，治疗组用本发明复合物灌胃每日一次.每次2ml。对照组用福辛普利0.003克/100大鼠灌胃每日一次，每次2ml，连续8周。正常组和模型组自由进食及饮水。8周后处死大鼠，处死前一天各组大鼠分别置代谢笼收集24小时尿液。摘眼球采血，检测相关指标。同时剖取胃组织做病理检查及超微结构检查。

4.观测指标

采用常规生化方法检测：血尿素氮、肌酐、甘油三脂、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血常规、24h尿蛋白定量；

肾组织匀浆中测定SOD采用黄嘌呤氧化酶法；  MDA采用硫代巴比妥酸法；游离脂肪酸(FFA)采用铜试剂测定法；

血胃动素、胃泌素采用放射免疫分析法，白介素-6、白介素-6受体采用ABC-ELISA法检测；

血红细胞C3b受体花环率(RBC-C3bRR)和红细胞粘附免疫复合物花环率(RBC-ICR)：采用红细胞快速自然免疫粘附酵母菌功能测定法，酵母多糖试剂由上海长海医院免疫室提供，浓度为1*10⁸/ml。取枸橼酸抗凝血1ml，离心，取上清液放另一试管待用，红细胞配成1.25*10⁷/ml使用液。50ul血浆加50ul酵母溶液加50ul红细胞悬液充分混匀备测RBC-C3bRR，另取50ul红细胞悬液加50ul酵母溶液充分混匀备测RBC-ICR，分别放入37℃水浴30分钟后，取出按常规加25u10.25％戊二醛轻轻混匀涂片，吹干，染色，计数，结合2个以上酵母菌的红细胞为1个花环，计算花环率。

肾组织氧化修饰低密度脂蛋白(OX-LDL)、水通道蛋白：免疫组化方法检测，OX-LDL抗体购自美国Santa Cruz公司，水通道蛋白2抗体购自武汉博士德生物技术公司，Envision试剂(R)购自DaKo公司，大鼠肾组织固定后，石蜡包埋，切片厚度4um，常规脱蜡至水，PBS缓冲液(0.01mol/l，PH7.4)洗3遍，每次3min，1％过氧化氢液中浸泡20min后取出，PBS缓冲液洗3遍，每次3min，将切片置于0.01mol/l柠檬酸缓冲液中，微波修复15min，自然冷却至室温，PBS缓冲液洗3遍，每次3min，1％正常山羊血清封闭20min，分别滴加1∶100兔抗鼠OX-LDL抗体和水通道蛋白2抗体50ul，并用PBS代替一抗作阴性对照，过夜，PBS缓冲液洗3次，每次3min，滴加生物素标记的Envision试剂50ul，30min，37℃，PBS缓冲液洗3遍，每次3min，DAB显色，水洗，苏木素衬染30s，吹干，树脂封片。结果采用复旦大学医学图象检测中心的IMS细胞图像分析系统进行半定量分析，每张标本随机选取3个视野，计算每个视野内染色区域的阳性面积和阳性强度，最后以每组的均值进行比较。

肾皮质TGF-β1基因表达：采用RT-PCR方法，试剂盒由上海博彩生物技术有限公司提供。

5.统计处理：所有测定结果用x±s表示，采用组间t检验。

结果显示：

1.本发明复合物对不同饮食喂养CRF大鼠肾功能、血常规、24小时尿蛋白定量的影响

在第二次手术后第七天开始测定血肌酐、尿素氮、胆固醇和甘油三脂，根据血肌酐值进行分组，使实验开始前各组血肌酐值没有显著性差异。见表1

表1、实验开始前各分组肾功能及血脂情况

组别	N	BUN	Scr	TC	TG
						A组B组C组D组E组F组G组H组	8101010101078	8.79±1.1121.24±5.5420.94±4.6720.24±6.1619.55±3.8620.13±4.0815.00±2.06#15.18±2.54#	33.63±2.0757.8±8.6857.8±8.2262.3±22.658.90±12.4258.3±9.9860.71±6.9060.38±8.02	1.35±0.541.86±0.241.81±0.322.07±0.521.91±0.472.03±0.252.44±0.20#2.24±0.27#	1.59±0.330.30±0.080.27±0.110.53±0.560.45±0.450.29±0.070.53±0.090.70±0.19#

#与正常组比较p＜0.05

分组后，各组血肌酐与正常组比较均差异显著(p＜0.05)，但各组间比较无差别，持续高脂饲料治疗组与持续高脂饲料模型组尿素氮与其余模型组降低，胆固醇、甘油三脂较其余各组均明显升高。

治疗一月后测定肾功能，观察各组血肌酐、尿素氮值的变化见表2。

表2、实验一月后各组肾功能的情况

组别	N	BUN	Scr
				A组B组	89	11.03±0.7919.64±1.91#	51.88±2.5380.89±10.37#

C组D组E组F组G组H组

8991078

19.09±3.27#21.44±5.43#16.74±2.81#☆17.05±3.97#☆23.64±3.60#*18.26±3.93#

78.13±13.66#88.44±16.50#69.78±9.50#※☆76.10±23.15#90.29±17.13#76.75±12.14#

#与正常组比较p＜0.01*与正常饲料模型组比较p＜0.05☆与切肾后高脂饲料模型组比较p＜0.01※与切肾后高脂饲料对照组比较p＜0.05

一月后各模型组肌酐、尿素氮比正常组有显著的升高，切肾后高脂饲料治疗组比同种模型组的血肌酐有下降，说明开始有改善肾功能的作用。持续高脂饲料治疗组也开始有降低肌酐、尿素氮的作用。

表3、本发明复合物对不同饮食喂养CRF大鼠肾功能及蛋白尿结果

组别	N	BUN	Scr	24h尿蛋白
					A组B组C组D组E组F组G组H组	89899976	9.26±0.3716.68±3.14##15.14±3.8022.29±4.60##*18.5±2.7918.62±5.4432.32±10.80##**※※18.59±7.19△△	35.38±5.0761.14±9.39##55.56±7.4784.13±23.44##59.43±8.16☆62.78±15.67132.83±62.37##**※※72.88±26.63△△	23.26±4.4434.78±8.13##24.70±5.73**43.94±4.84##*36.33±6.76☆2 8.94±6.80☆63.17±14.66##**※※38.77±9.46△△

#与正常组比较p＜0.05；##与正常组比较p＜0.01

*与正常饲料模型组比较p＜0.05；**与正常饲料模型组比较p＜0.01☆与切肾后高脂饲料模型组比较p＜0.05；☆☆与切肾后高脂饲料模型组比较p＜0.01

※与切肾后高脂饲料对照组比较p＜0.05；※※与切肾后高脂饲料对照组比较p＜0.01

△与持续高脂饲料模型组比较p＜0.05；△△与持续高脂饲料模型组比较p＜0.01

实验结束时各模型组尿素氮、肌酐和24h尿蛋白定量均显著高于正常组(P＜0.05)，三模型组之间随着高脂高糖饮食的增加，尿素氮、肌酐和24h尿蛋白定量都有上升趋势，上升的程度与高脂高糖饮食呈正相关，且有显著统计学差异，说明给予5/6肾切除大鼠高脂高糖饮食，会使其24小时蛋白定量及血肌酐、尿素氮显著升高，从而建立湿热证型的CRF动物模型。正常饲料治疗组比正常饲料模型组有显著降低24h尿蛋白定量的作用。切肾后高脂饲料治疗组能显著抑制慢性肾衰喂以高脂高糖饲料大鼠的血肌酐和24h尿蛋白定量，本发明复合物具有显著降低持续高脂饲料模型组血肌酐、24h尿蛋白定量和尿素氮作用(P＜0.01)。福欣普利组具有显著降低切肾后高脂饲料模型组24h尿蛋白定量的作用，对血肌酐、尿素氮也有下降作用，但统计学上没有显著性意义。

表4、各组实验结束后血常规的变化情况

组别	N	RBC	HB
				A组B组	89	7.82±0.645.64±0.87	157.21±11.94118.00±12.90

C组D组E组F组G组H组

899976

5.18±0.755.56±0.656.06±0.466.42±0.40☆6.56±0.39*6.58±0.34

106.25±13.11*113.56±10.90124.33±7.94☆127.67±8.17☆129.29±6.32*☆127.83±3.31

*与正常饲料模型组比较p＜0.05☆与切肾后高脂饲料模型组比较p＜0.01

结果表明，持续高脂饲料模型组RBC、HB比正常饲料模型组有显著的上升，说明高营养对贫血可能有改善作用，切肾后高脂饲料治疗组和对照组比模型组有显著改善HB的功能。

2.本发明复合物对不同饮食喂养的CRF大鼠血脂的影响

表5本发明复合物对不同蛋白饮食喂养CRF大鼠血脂的结果(

mmol/L)

组别	N	TG	TC	HDL	LDL
						A组	8	1.56±0.25	0.40±0.07	0.96±0.19	0.35±0.07
B组	9	2.22±0.59	0.66±0.13	1.46±0.46#	0.54±0.11#
						C组	8	1.53±0.31	0.40±0.07	0.92±0.24*	0.34±0.07*
D组	9	3.72±0.99##**	1.28±0.39##*	2.21±0.72##**	0.84±0.21##**
						E组	9	2.09±0.72☆☆※※	1.66±0.84	1.39±0.60☆☆※※	0.30±0.23☆☆※※
F组	9	3.30±0.62	1.28±0.32	1.99±0.40	0.73±0.17
						G组	7	3.56±1.81##**	1.65±1.48##**	2.03±0.72##*	0.86±0.50##**
H组	6	2.55±0.40△	0.89±0.17△	1.64±0.24	0.54±0.09△△

#与正常组比较p＜0.05；##与正常组比较p＜0.01

*与正常饲料模型组比较p＜0.05；**与正常饲料模型组比较p＜0.01

☆与切肾后高脂饲料模型组比较p＜0.05；☆☆与切肾后高脂饲料模型组比较p＜0.01

※与切肾后高脂饲料对照组比较p＜0.05；※※与切肾后高脂饲料对照组比较p＜0.01

△与持续高脂饲料模型组比较p＜0.05；△△与持续高脂饲料模型组比较p＜0.05

结果表明：切肾后高脂饲料模型组和持续高脂饲料模型组的血TG、TC、LDL和HDL明显高于正常组，而且在高脂饲料模型组中TG、TC、LDL和HDL明显高于正常饲料模型组(P＜0.05-0.01)，说明高脂高糖饮食可以加重慢性肾衰大鼠的脂质代谢异常；而正常饲料模型组的HDL、LDL显著高于正常组(P＜0.05)；正常饲料治疗组比起正常饲料模型组中的LDL有显著的下降的作用；本发明复合物不仅在切肾后高脂饲料组(除甘油三脂外)还是在持续高脂饲料组都有明显抑制胆固醇、甘油三脂和低密度脂蛋白的作用。且本发明复合物在切肾后高脂饲料组中的胆固醇、低密度脂蛋白疗效明显优于对照组。福欣普利组仅具有降低同种模型组TG、LDL的作用，但疗效不及本发明复合物组。

3.本发明复合物对不同饮食喂养的CRF大鼠胃动素、胃泌素、白介素的影响

表6本发明复合物对CRF大鼠胃动素、胃泌素、白介素的结果

组别	N	胃动素	胃泌素	白介素-6	白介素-6受体
						A组	8	67.09±4.36	17.31±6.70	5.53±2.38	7.40±1.85
B组	9	97.63±14.41#	33.50±14.52#	7.85±2.39	9.18±3.28
						C组	8	80.68±13.63	16.43±8.98*	6.55±2.83	8.44±1.65
D组	9	114.04±53.44##	33.72±16.62##	9.05±4.94##	8.42±3.00
						E组	9	79.47±14.46☆	21.82±14.25	5.41±1.83☆	7.71±1.43
F组	9	90.83±9.83	29.92±12.07	7.75±2.31	7.41±2.01
						G组	7	118.13±49.53##	52.27±26.84##*	11.35±3.30##*	9.40±1.65
H组	6	84.51±11.31△	30.93±18.80△	6.58±1.82△△	8.22±0.82

#与正常组比较p＜0.05；##与正常组比较p＜0.01

*与正常饲料模型组比较p＜0.05；**与正常饲料模型组比较p＜0.01

☆与切肾后高脂饲料模型组比较p＜0.05；☆☆与切肾后高脂饲料模型组比较p＜0.01

※与切肾后高脂饲料对照组比较p＜0.05；※※与切肾后高脂饲料对照组比较p＜0.01

△与持续高脂饲料模型组比较p＜0.05；△△与持续高脂饲料模型组比较p＜0.05

结果表明：切肾后高脂饲料模型组和持续高脂饲料模型组的血胃动素、胃泌素、白介素-6明显高于正常组，而且持续高脂饲料模型组的血胃泌素、白介素-6显著高于正常饲料模型组(P＜0.05-0.01)，说明高脂高糖饮食能加重慢性肾衰大鼠的胃肠道病变；本发明复合物不仅在切肾后高脂饲料组还是在持续高脂饲料组都有明显抑制胃动素、白介素-6的作用。而且在持续高脂饲料组本发明复合物有显著抑制胃泌素的作用(P＜0.05)。福欣普利组有降低同种模型组胃动素、胃泌素、白介素-6的作用，但无统计学意义。

4.本发明复合物对不同饮食喂养的CRF大鼠红细胞C₃b受体花环率、红细胞免疫复合物花环率的影响

表7、本发明复合物对不同饮食喂养的CRF大鼠RCRR、RICR的结果

组别	N	RCRR	RICR
				A组B组C组D组E组F组G组H组	89899976	30.5±5.2216.00±3.87##27.38±4.24**11.06±3.31##**18.33±3.30☆☆17.56±4.22☆☆6.50±1.58##**☆☆12.92±1.32△△	4.63±2.0010.78±2.89##4.75±1.03**17.94±2.95##**7.00±1.18☆☆12.11±3.5528.50±3.56##**☆☆12.92±2.94△△

#与正常组比较p＜0.05；##与正常组比较p＜0.01

*与正常饲料模型组比较p＜0.05；**与正常饲料模型组比较p＜0.01

☆与切肾后高脂饲料模型组比较p＜0.05；☆☆与切肾后高脂饲料模型组比较p＜0.01

※与切肾后高脂饲料对照组比较p＜0.05；※※与切肾后高脂饲料对照组比较p＜0.01

△与持续高脂饲料模型组比较p＜0.05；△△与持续高脂饲料模型组比较p＜0.05

结果表明：正常饲料模型组、切肾后高脂饲料模型组和持续高脂饲料模型组的血红细胞C3b受体花环率明显低于和红细胞免疫复合物花环率明显高于正常组，而且切肾后高脂饲料模型组和持续高脂饲料模型组的血RCRR显著低于和RICR显著高于正常饲料模型组(P＜0.05-0.01)，而且高脂高糖对血红细胞C3b受体花环率、红细胞免疫复合物花环率的影响与喂养的时间呈正相关，说明高脂高糖饮食能加重慢性肾衰大鼠的免疫功能减退，形成如同慢性肾衰患者的正虚表现；本发明复合物在三种造模方法中都有明显增加RCRR和抑制RICR的作用(P＜0.01)。福欣普利组有显著升高切肾后高脂饲料模型大鼠的RCRR的作用(P＜0.01)，但对RICR有降低的作用无统计学意义。

5.本发明复合物对不同饮食喂养的CRF大鼠肾组织氧化低密度脂蛋白和转化生长因子-β1的影响

表8、本发明复合物对不同饮食喂养的CRF大鼠肾组织ox-LDL、TGF-β1

组别		氧化低密度脂蛋白		TGF-β1
					阳性反映面积	阳性表达强度
		A组	8				14246.11±5021.13	10.44±1.42	0.24±0.03
B组	9			31014.33±4478.36##	13.33±1.00##	0.67±0.42##
		C组	8				28377.22±6629.15	13.22±1.20	0.42±0.11**
D组	9			38228.00±8661.67##*	14.11±1.62##	1.00±0.00##**
		E组	9				22799.11±6134.00☆☆	11.67±0.71☆☆	0.49±0.22☆☆※※
F组	9			26456.56±7295.33☆☆	11.67±0.71☆☆	0.51±0.29
		G组	7				46919.56±7434.37##**☆☆	14.00±1.41##	1.04±0.41##**
H组	6			32191.00±7724.47△△	12.90±1.05△	0.36±0.22△△

#与正常组比较p＜0.05；##与正常组比较p＜0.01

*与正常饲料模型组比较p＜0.05；**与正常饲料模型组比较p＜0.01

☆与切肾后高脂饲料模型组比较p＜0.05；☆☆与切肾后高脂饲料模型组比较p＜0.01

※与切肾后高脂饲料对照组比较p＜0.05；※※与切肾后高脂饲料对照组比较p＜0.01

△与持续高脂饲料模型组比较p＜0.05：△△与持续高脂饲料模型组比较p＜0.05

结果表明：正常饲料模型组、切肾后高脂饲料模型组和持续高脂饲料模型组的肾组织氧化低密度脂蛋白和转化生长因子-β1明显高于正常组，而且切肾后高脂饲料模型组和持续高脂饲料模型组的氧化低密度脂蛋白的阳性反映面积和转化生长因子-β1显著高于正常饲料模型组(P＜0.05-0.01)，说明高脂高糖饮食能加重慢性肾衰大鼠的脂质代谢异常和炎症表现，加速慢性肾衰肾小球硬化和肾小管间质纤维化的形成；本发明复合物和福欣普利对切肾后高脂饲料模型大鼠有明显降低氧化低密度脂蛋白的阳性反映面积和阳性表达强度的作用(P＜0.01)。本发明复合物组对切肾后高脂饲料模型大鼠有明显降低转化生长因子-β1的作用且优于对照组；在持续高脂饲料模型中本发明复合物有显著降低氧化低密度脂蛋白的阳性反映面积、阳性表达强度和转化生长因子-β1的作用(P＜0.01)。

6.本发明复合物对不同饮食喂养的CRF大鼠肾组织氧化抗氧化系统及游离脂肪酸的影响

表9、本发明复合物对不同饮食喂养的CRF大鼠肾组织SOD、MDA和NEEA

组别	N	SOD	MDA	NEFA
					A组	8	409.94±50.28	12.90±3.11	19.95±15.64
B组	9	226.51±67.73##	17.18±3.86##	64.93±45.94##
					C组	8	351.10±91.45*	12.85±2.97**	24.11±16.39**
D组	9	118.37±50.39##*	21.85±3.47##**	122.66±49.38##**
					E组	9	311.45±171.64☆☆	16.59±2.20☆☆	26.63±13.23☆☆
F组	9	232.43±99.93☆	20.07±2.52	33.21±20.88☆☆
					G组	7	68.08±46.60##**	27.66±1.84##**☆☆	162.33±47.39##**☆
H组	6	216.43±181.25△△	21.68±3.40△△	38.65±17.10△△

#与正常组比较p＜0.05；##与正常组比较p＜0.01

*与正常饲料模型组比较p＜0.05；**与正常饲料模型组比较p＜0.01

☆与切肾后高脂饲料模型组比较p＜0.05；☆☆与切肾后高脂饲料模型组比较p＜0.01

※与切肾后高脂饲料对照组比较p＜0.05；※※与切肾后高脂饲料对照组比较p＜0.01

△与持续高脂饲料模型组比较p＜0.05；△△与持续高脂饲料模型组比较p＜0.05

结果表明：正常饲料模型组、切肾后高脂饲料模型组和持续高脂饲料模型组的肾组织SOD明显低于、MDA和NEEA明显高于正常组，而且切肾后高脂饲料模型组和持续高脂饲料模型组与正常饲料模型组相比SOD、MDA和NEEA的变化与高脂高糖饮食时间呈明显的相关性(P＜0.05-0.01)，说明高脂高糖饮食能加重慢性肾衰大鼠的脂质代谢和氧化抗氧化系统的异常；本发明复合物和福欣普利能明显提高切肾后高脂饲料模型大鼠的SOD和降低NEEA的作用(P＜0.01)。本发明复合物组对切肾后高脂饲料模型大鼠有明显降低MDA的作用；在持续高脂饲料模型中本发明复合物有显著提高SOD和降低MDA和NEEA的作用(P＜0.01)。

7.本发明复合物对不同饮食喂养的CRF大鼠肾组织水通道蛋白(AQP)影响

表10、本发明复合物对不同饮食喂养的CRF大鼠肾组织AQP

组别	N	水通道蛋白
				阳性反映面积	阳性表达强度
		A组B组	89			22246.80±7632.3914569.47±6986.06#	8.27±1.535.07±1.39#

C组D组E组F组G组H组

899976

20827.93±7424.58*14982.07±4548.83#21354.0±4149.98☆☆19921.2±5009.74☆12078.8±4447.31#18039.87±4313.52△

7.87±0.92*5.87±1.13#8.30±0.82☆☆※7.27±0.80☆☆5.80±1.37#7.13±1.51△

#与正常组比较p＜0.01*与正常饲料模型组比较p＜0.01

*与正常饲料模型组比较p＜0.05；**与正常饲料模型组比较p＜0.01

☆与切肾后高脂饲料模型组比较p＜0.05；☆☆与切肾后高脂饲料模型组比较p＜0.01；

※与切肾后高脂饲料对照组比较p＜0.05；△与持续高脂饲料模型组比较p＜0.01

△与持续高脂饲料模型组比较p＜0.05；△△与持续高脂饲料模型组比较p＜0.05

与正常肾组织相比三种模型组的肾组织的水通道蛋白都有不同程度的下降，而以持续高脂饲料模型组下降最为显著，说明与脂质对肾功能的影响明显而加重水液代谢的紊乱，通过本发明复合物治疗后各组都有不同程度上升，统计学都有非常显著性意义。

8.不同高脂饮食对CRF大鼠胃组织病理变化结果比较

光镜(HE)下正常组胃组织结构正常，粘膜层排列整齐，粘膜层中腺体充足，粘膜下固有层松弛，没有纤维化增生，肌层正常；电镜下胃粘膜表层和胃底腺正常，主细胞、间质细胞和颈粘液细胞结构完整，充满着粘液颗粒和酶原颗粒，无炎性细胞浸润。

正常饲料模型组(B组)：光镜下见胃粘膜变薄，腺体减少，电镜下细胞器变性，有板层小体出现，内质网扩张，核膜与内质网连在一起，壁细胞内分泌管扩张，分布不规则，主细胞核膜扩张，血管堵塞(充满红细胞)。

正常饲料模型治疗组(C组)光镜下粘膜增厚，腺体增多，电镜下核膜扩张减轻，主细胞核基本正常，核膜正常，酶原颗粒完整，内质网轻度扩张，血管堵塞减轻，血管内红细胞较病理组减少。

切肾后高脂饲料模型组(D组)光镜下胃粘膜松弛形成空泡，腺体减少，电镜下壁细胞分泌管减少，不发达，分泌功能不旺盛，粘膜表面上皮细胞受损，核边集凝固，内质网扩张，纤维增多，间质中存在大量纤维。

切肾后高脂饲料模型治疗组(E组)光镜下粘膜明显增厚，腺体增多，电镜下主细胞形态正常，间质细胞正常，分泌细胞形态功能正常，分泌管道功能处于分泌期，粘液层正常，间质纤维较少，血管疏通。

切肾后高脂饲料模型对照组(F组)光镜下粘膜增厚，腺体稍增多，电镜下细胞表面粘液层完整，可见微绒毛，分泌功能旺盛，胃底腺血管堵塞，腺C细胞间隙增宽，柱细胞核边移，形态不规则，壁细胞大致正常，细胞间隙有少量纤维。

续高脂饲料模型组(G组)光镜下粘膜下形成纤维化，腺体减少粘膜层变薄，形成空隙，电镜下腺体萎缩，未分化细胞多，血管略有堵塞，细胞变性坏死，粘液细胞功能欠佳，颗粒大致正常，壁细胞核变性缩小，核膜扩张，分泌功能不旺盛，间质增多，细胞排列不规则，间质内纤维集聚成束，纤维增生，底部不规则。

持续高脂饲料模型治疗组(H组)光镜下粘膜明显增厚，腺体增多，纤维消失，电镜下壁细胞分泌功能旺盛，壁细胞分泌管道扩张，壁细胞颈粘液细胞基底细胞未分化(正常)，核膜扩张减轻，酶原颗粒完整，内质网扩张，功能旺盛。

实施例5体外研究实验

1、细胞：猪近端肾小管上皮细胞珠(LLC-PK)(杭州市中医院肾病中心)

2、正常、毒素及含药血清制备：动物实验中的正常组、持续高糖高脂模型组和本发明复合物治疗组大鼠喂药后2h，麻醉，无菌腹主动脉取血，离心，分离血清，56℃灭活20分钟，滤菌。

所用的主要仪器：

SW-CJ-1F垂直净化台(苏州净化设备有限公司)，美国SHELLAB2306-2CO2培养箱，OLYNPAS倒置相差显微镜，GL-20G-II高速冷冻离心机，培养瓶和培养板(实生细胞生物公司)，PCR基因扩增仪(PE公司9600型)，计算机图象分析系统(上海复日科技有限公司FR-2000型)，引物由上海博彩生物技术有限公司合成。

主要生化试剂

DMEM/F12细胞培养液：DMEM/F12培养液500ml中含Hepes(1M)7.5ml、7.5％NaHco₃7.5ml、双抗(青/链霉素)各5万^a、谷氨酸钠(200mM)10ml、胎牛血清(10％)；试剂由杭州吉诺生物医药技术有限公司提供；

消化液：用0.1MPBS配制，浓度为0.25％胰蛋白酶和0.02％EDTA，试剂由上海华美公司提供；

Trizol提取液：由GIBCO BRC公司提供；

RT-PCR相关试剂：

M-MuLV(200U/ul)(Gibco)

Taq polymerase(5U/ul)(Gibco)

RNAsin(40U/ul)(promaga)

dNTP(each10mM)(博彩生物技术公司)

DNA marker(each 100bp，生工生物技术公司)

3、方法

细胞培养：复苏获得的LLC-PK细胞株并在DMEM/F12培养液中培养传代(37℃，5％CO₂)，5-10代细胞用于实验。将上述细胞种植于50cm²培养瓶和48孔培养板中，待细胞长满70-80％后，用无血清培养液培养24h使细胞同步于G₀期，然后分组，给予相应培养液培养。

分组：分别进行剂量依赖(分别含5％和10％血清)和时间(8h和24h)依赖研究。正常组：培养液中加不同浓度持续高脂高糖饲料模型组和正常大鼠血清；治疗组：培养液中加不同浓度持续高脂高糖饲料模型组和本发明复合物治疗组大鼠血清；模型组：培养液中加不同浓度加肿瘤坏死因子-α(TNF-α)或采用持续高脂高糖饲料模型组血清，分别在8h和24h时用消化液消化并收集细胞，加1mlPBS将细胞混匀，离心并收集细胞，放入液氮中以备抽提RNA。培养板上的细胞每个实验组设6个复孔，取上清液待测TNF-α和FN。

观测指标：

上清液TNF-α、FN的检测：ELISA法，肿瘤坏死因子-α(rat TNF-α)ELISA试剂盒(批号：0321HE)，美国TPI公司产品

细胞TGF-β₁mRNA：采用RT-PCR方法，

(1)总RNA的抽提：细胞10⁶-10⁷个，加入1ml Trizol液，用枪头反复吹打混匀，22℃，静置5min，加入氯仿0.2ml，颠倒15s，22℃，静置3min，离心，取上清液0.5ml，加入0.5ml异丙醇，混匀，22℃，静置10min，离心，弃上液，加入1ml 4℃75％乙醇，离心，弃上液，真空干燥5min，用25ul DEPC处理水溶解，-70℃保存。

(2)合成引物：根据已报道的猪TGF-β基因序列，引物由上海博彩生物技术有限公司合成。

(3)逆转录(RT)反应条件和反应体系按常规方法。

(4)PCR扩增反应体系按常规方法。

(5)电泳及分析：取PCR产物20ul与上样缓冲液5ul混匀后，上样于1.6％的琼脂糖凝胶中，其中一孔加DNA marker，80V电压，电泳1小时。凝胶分析系统观察拍照，最后经计算机图象分析系统进行数据分析。将肾小管上皮细胞TGF-β₁mRNA及β-actin mRNA的结果用计算机图象系统进行灰度扫描，得出这些基因条带的灰度值。再把他们的灰度值与相应样品β-actin mRNA灰度值的比值作为该基因在该组样品中的相对转录量的均值。

统计方法：细胞TGF-β₁mRNA结果取均值；细胞上清液FN结果用SPSS软件进行统计，数据用均数±标准差表示，组间比较采用单因素方差分析。

实施例6临床试验

全部病例来源于2003年6月至2004年12月于上海中医药大学附属曙光医院肾内科门诊、病房诊治的患者。

诊断标准根据慢性肾衰的分期(中华内科杂志编委会肾脏病专业组1992年安徽太平座谈会纪要)，中医辨证分型标准(中华全国中医学会第三次中医肾病学术会议1999年)。

早中期慢性肾功能衰竭诊断标准：有慢性肾炎或其他肾病病史，血肌酐(Scr)轻度增高(Scr 115-442μmol/L)根据K/DOQI推荐的慢性肾病肾损害(CKD)的分级标准肾小球滤过率(GFR)15-60ml/min/1.73m²。

符合早中期慢性肾功能衰竭诊断；血肌酐在115-442umol/L；肾小球滤过率15-60ml/min；24小时尿蛋白定量大于0.2克；符合以上中医辨证分型为脾气虚弱兼湿热型者；年龄在18-80岁；未接受透析治疗；凡符合上述标准者，纳入观察病例。

不符合上述纳入标准；或伴有肾动脉狭窄，或大量蛋白尿近1月内用过激素、免疫抑制剂，或合并有心、脑、肝和造血系统等严重原发性疾病，过敏体质或对多种药物过敏者，妊娠或哺乳期妇女，无法合作者(如精神病患者)；未完成治疗或资料不全者；已行透析替代治疗者；排除。

剔除病例标准：不符合纳入标准者；对本药过敏者；未按规定用药；患者的依从性差；无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

采取随机平行对照法。用SAS软件产生随机数(1-120)，产生相应随机编号，包含20％的脱落病例。根据患者进入临床观察先后顺序，选择相应随机编号，分为治疗组和对照组观察。

共有110例患者纳临床观察，其中1例未完成治疗，3例资料不全，最终共有106例进行病例分析，其中对照组53例、治疗组53例。

治疗组53例：男性28例，女性25例，年龄27-77岁(平均58岁)，其中原发病为慢性肾小球肾炎44例，高尿酸性肾病1例，糖尿病肾病5例，高血压肾动脉硬化2例，多囊肾1例。

对照组53例：男性26例，女性27例，年龄32-75岁(平均57.5岁)，其中原发病为慢性肾小球肾炎42例，高尿酸性肾病3例，缺血性肾病2例，药物肾损害1例，糖尿病肾病4例，高血压肾动脉硬化1例。

上述各组一般资料比较无显著性差异。

治疗方法：

各组患者均先给予一般处理，缓解其余各种诱发和加重肾功能衰竭的因素，如控制感染、心衰，纠正贫血、水电解质紊乱、酸碱平衡失调等，控制血压以钙离子拮抗剂或中枢性降压药为主。

1、中西医结合组治疗53例；

原发病治疗(如糖尿病、系统性红斑狼疮、活动性的肾炎、慢性肾盂肾炎等)，祛除可逆的加剧因素；

饮食治疗：蛋白质及必需氨基酸的供给：优质低蛋白饮食，一般为0.5-0.6g/kg，适量的糖类、脂肪，以保证足够的热量，低磷饮食。适当的维生素与微量元素给予。全身浮肿时，钠量应限制在每日3g左右；

危险因素治疗：

纠正水平衡失调；纠正高钾血症用降钾树脂；纠正代谢性酸中毒用碳酸氢钠；纠正低钙及高磷血症用罗钙全等；纠正肾性贫血用促红细胞生成素；纠正肾性高血压用血管紧张素转换酶或受体抑制剂治疗，如蒙诺、科素亚等；抗感染根据病情选用抗菌素；抗凝用抵克立得；调节血脂用舒降脂和力平之等。

本发明实施例3复合物治疗：服法：每日一帖，分二次煎服。

2、西药组治疗53例：

西医原发病、现代营养和危险因素治疗方法同上。

疗程：30天为一个疗程，观察2个疗程。

症状评级标准根据Stanghellini标准按症状轻重分为四级。

中医证候疗效评定标准：

证候疗效率＝(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100％

临床控制：治疗后证候疗效率≥90％

显效：治疗后证候疗效率≥70％，＜90％

有效：治疗后证候疗效率≥30％，＜70％

无效：治疗后证候疗效率＜30％

临床实验室疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》。

所有病例均于治疗前及治疗后检测以下指标：

1)临床症状和积分

根据中医辨证分型的各项主症、次症及舌象、脉象等，观察患者治疗前及治疗2个疗程后的变化，并评定积分。

2)血常规和生化指标

血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)，血色素(HGB)、红细胞(RBC)，24小时尿蛋白定量(Upr)、内生肌酐清除率、肾小球滤过率(GFR)。Scr、BUN用BECKMAN CX4生化自动仪测定，HGB、RBC用T450仪器测定，肾小球滤过率(GFR)用简化的MDRD公式计算。

MDRD公式：GFR(ml/min/1.73m²)＝186×(血清肌酐)^-1.154×(年龄)^-0.203×(0.742如是女性)

血脂：TC、TG、HDL、LDL用常规方法送生化室测定。

免疫：CD、IgG、IgA、IgM、C₃、C₄用常规方法送生化室测定。

血白介素-6(IL6)、白介素-2(IL2)的含量用ELASA法测定。

尿转化生长因子β(尿TGF-β)的含量用ELASA法测定。

治疗前后各指标统计方法均采用配对计量资料t检验；各组间比较采用单因素方差分析判断其差异显著性，作治疗前后自身对照和组间对照，数据用均数±标准差

表示，用SPSS11.5软件包统计。计数资料统计中，等级资料用Ridit分析，多样本率的比较用卡方检验，相关性分析用回归方程预测。

结果显示，治疗组总有效率为88.67％，明显高于对照组66.03％(P＜0.05)，可见在改善慢性肾衰诱发因素的基础上加用中药辨证治疗临床疗效明显提高；治疗组与对照组治疗后慢性肾衰患者脾气虚弱兼湿热症状都不同程度的改善，而中西医结合治疗方案对少气乏力，小便灼热不利，舌苔黄腻的临床疗效最为突出(P＜0.05-0.01)；治疗前二组Scr、BUN无显著性差异(P＞0.05)。说明二组慢性肾衰患者的肾功能在进入临床观察前具有可比性。尽管治疗后二组Scr、BUN都有下降，但治疗组下降的程度更为明显。且治疗组比对照组治疗后Scr、BUN有更为显著的临床疗效，有统计学意义(P＜0.05)；

表11是二组临床总体疗效比较(Ridit分析)。表12是二组治疗前后脾气虚弱兼湿热症状的变化。表13是二组治疗前后肾功能指标Scr、BUN的变化

表11：

组别	显效	有效	稳定	无效	合计	总有效率(％)	Ridit
								治疗组对照组	92	2316	1517	618	5353	88.6766.03#	0.6210.542

注：与治疗组相比，#P＜0.05；

表12：

脾气虚弱兼湿热症状	治疗组			对照组
							治疗前(例)	治疗后(例)	改善率(％)	治疗前(例)	治疗后(例)	改善率(％)
	面色无华少气乏力渴不欲饮口苦口粘纳差腹胀小便灼热不利舌苔黄腻	49534542483953	10557639	79.5990.5688.8883.3387.5092.3083.01	50534740454453	18191718161128							64.0064.15##63.82#55.00#64.44#75#47.16##

注：与对照组相比，#P＜0.05，##P＜0.01；

表13：

组别	N	Scr(μmol/L)		BUN(mmol/L)
						治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
		治疗组A组	53	236.98±115.22	200.56±97.51*					11.52±5.06	10.51±4.73#
对照组B组	53					245.32±117.86	243.44±122.63**△	13.15±6.20*	13.00±5.87##△△

注：与A组治疗前比较，*P＞0.05，与B组治疗前比较，**P＞0.05；

与A组治疗前比较，#P＞0.05，与B组治疗前比较，##P＞0.05；

与A组治疗后比较，△P＜0.05，△△P＜0.05

下述结果分别显示了本发明复合物的作用：

表14：二组治疗前后Ccr、24h尿蛋白定量的变化

组别	N	Ccr(ml/min)		24h尿蛋白定量(g/24h2)
						治疗前	治疗后	治疗前N＝47	治疗后N＝47
		治疗组A组	50	37.30±19.11	40.34±18.47*					1.31±1.49	1.12±1.22#
对照组B组	49					35.43±18.30	33.91±18.80**△	0.93±0.75*	0.85±0.76##△△

注：与A组治疗前比较，*P＞0.05，与B组治疗前比较，**P＞0.05；

与A组治疗前比较，#P＞0.05，与B组治疗前比较，##P＞0.05；

与A组治疗后比较，△P＞0.05，△△P＞0.05

治疗前二组Ccr、24h尿蛋白定量无显著性差异(P＞0.05)。尽管二组治疗前后没有统计学上的差异，但治疗组的Ccr比治疗前有明显上升，而且比起对照组治疗后Ccr下降来说意义更为重要。对于24h尿蛋白定量二组都有不同程度的下降。GFR(ml/min)治疗组治疗前后分别为29.23±13.63，34.85±15.17，治疗前后有显著差异(P＜0.05>，对照组治疗前后分别为28.06±14.52，29.53±17.18(P＞0.05)，尽管治疗组GFR有明显上升，但二组之间没有显著型差异。

表15：二组治疗前后HB、RBC的变化

组别	N	HB(g/L)		RBC(×1012/L2)
						治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
		治疗组A组	38	11.12±2.01	11.62±1.93*					3.54±0.66	3.63±0.67#
对照组B组	38					11.20±2.41	11.05±2.26**△	3.52±0.88*	3.54±0.75##△△

注：与A组治疗前比较，*P＞0.05，与B组治疗前比较，**P＞0.05；

与A组治疗前比较，#P＞0.05，与B组治疗前比较，##P＞0.05；与A组治疗后比较，△P＞0.05，△△P＞0.05

二组治疗前后比较及二组治疗后组间比较，血常规指标变化无统计学差异(P＞0.05)。

表16：治疗前后二组TC、TG的变化

组别	N	TC(mmol/L)		TG(/mmol/L)
						治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
		治疗组A组	39	4.87±1.01	4.58±1.04*					2.52±1.29	1.81±1.32#
对照组B组	39					4.44±0.75	4.47±1.04**△	2.04±0.92*	2.59±1.65##△△

注：与A组治疗前比较，*P＞0.05，与B组治疗前比较，**P＞0.05；

与A组治疗前比较，#P＜0.05，与B组治疗前比较，##P＞0.05；

与A组治疗后比较，△P＞0.05，△△P＜0.05

尽管治疗前后二组胆固醇没有显著变化，但甘油三脂在治疗组有显著的疗效，并明显低与对照组治疗后，统计学有显著性差异(P＜0.05)，因为在慢性肾衰患者甘油三脂的变化意义更为重要。

表17：治疗前后二组HDL、LDL的变化

组别	N	HDL(mmol/L)		LDL(/mmol/L)
						治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
		治疗组A组	39	1.15±0.28	1.21±0.28*					2.85±1.05	2.17±0.93#
对照组B组	39					1.14±0.29	1.13±0.26**△	2.50±0.70*	2.81±0.92##△△

注：与A组治疗前比较，*P＞0.05，与B组治疗前比较，**P＞0.05；

与A组治疗前比较，#P＜0.01，与B组治疗前比较，##P＞0.05；

与A组治疗后比较，△P＞0.05，△△P＜0.01

治疗组治疗后高密度脂蛋白有上升，尽管统计学上没有显著意义，但低密度脂蛋白在治疗组有显著的疗效，并明显低于对照组治疗后，统计学有非常显著性差异(P＜0.01)，说明清热化湿中药能显著的改善慢性肾衰患者脂质代谢。

表18：治疗前后二组血UA、尿TGF-β的变化

组别	N	UA(umol/L)		TGF-β(ug/L)
						治疗前	治疗后	治疗前N＝31	治疗后N＝31
		治疗组A组	34	487.69±157.62	462.98±133.92*					2.31±0.52	2.00±0.31#
对照组B组	34					493.83±105.36	491.49±115.63**△	2.42±0.51	2.04±0.43##△△

注：与A组治疗前比较，*P＞0.05，与B组治疗前比较，**P＞0.05；

与A组治疗前比较，#P＜0.01，与B组治疗前比较，##P＜0.01；

与A组治疗后比较，△P＞0.05，△△P＞0.05

二组治疗前后比较及二组治疗后组间比较，血尿酸指标没有显著变化(P＞0.05)。而尿转化生长因子二组治疗前后都有显著变化，说明中西医结合治疗方案和单用西药控制慢性肾衰诱发因素都有明显抑制尿转化生长因子过度生成的作用。

表19：治疗前后二组血IL-2、IL-6的变化

组别	N	IL-2		IL-6
						治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
		治疗组A组	31	68.40±11.21	71.52±14.77*					78.69±90.46	39.33±27.32#
对照组B组	31					72.45±2.71	57.01±15.85**△	85.37±158.26	72.84±106.85##△△

注：与A组治疗前比较，*P＞0.05，与B组治疗前比较，**P＜0.01；

与A组治疗前比较，#P＜0.05，与B组治疗前比较，##P＞0.05；

与A组治疗后比较，△P＜0.01，△△P＞0.05

治疗组对血白介素-2有升高的作用，尽管没有统计学显著性意义，而对照组非但没有升高白介素-2的作用还使白介素-2降低，且有统计学意义，因此二组在治疗后有显著性区别(P＜0.01)。治疗组有显著降低血白介素-6的作用P＜0.05，尽管对照组也有降低作用，但没有统计学意义。

表20：治疗前后二组CD、IgG的变化

组别	N	CD(g/L)		IgG
						治疗前	治疗后差值	治疗前	治疗后
		治疗组A组	35	74.85±10.79	79.81±9.01*					12.25±3.39	11.77±3.31#
对照组B组	35					73.22±9.64	74.51±8.79**△	11.99±2.93	11.39±2.61##△△

注：与A组治疗前比较，*P＜0.05，与B组治疗前比较，**P＞0.05；

与A组治疗前比较，#P＞0.05，与B组治疗前比较，##P＞0.05；

与A组治疗后比较，△P＜0.05，△△P＞0.05

治疗组有明显提高细胞免疫功能，因为它使血总花环有显著的增加，与对照组治疗后相比有显著的统计学意义。而体现体液免疫功能的IgG二组都没有显著的作用。

表21：治疗前后二组IgM、IgA的变化

组别	N	IgM		IgA
						治疗前	治疗后差值	治疗前	治疗后
		治疗组A组对照组B组	3535	1.11±0.501.07±0.57	1.09±0.43*1.00±0.55**△					2.26±1.112.52±1.21	2.18±1.06#2.30±0.91##△△

注：与A组治疗前比较，*P＞0.05，与B组治疗前比较，**P＞0.05

与A组治疗前比较，#P＞0.05，与B组治疗前比较，##P＞0.05；

与A组治疗后比较，△P＞0.05，△△P＞0.05

表22：治疗前后二组C₃、C₄的变化

组别	N	C		C4
						治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
		治疗组A组	35	0.83±0.22	0.88±0.21*					0.25±0.06	0.27±0.07#
对照组B组	35					0.80±0.28	0.80±0.25**△	0.27±0.11	0.26±0.12##△△

注：与A组治疗前比较，*P＞0.05，与B组治疗前比较，**P＞0.05；

与A组治疗前比较，#P＞0.05，与B组治疗前比较，##P＞0.05；

与A组治疗后比较，△P＞0.05，△△P＞0.05

上述结果表明，中西医结合治疗方案和西医治疗方案对慢性肾衰患者IgM、IgA、C₃、C₄没有明显的影响，二组治疗前后的IgM、IgA、C₃、C₄无显著性差异(P＞0.05)。

Claims (4)

1、一种治疗慢性肾衰的药物复合物，其特征是由下述重量配比的中药原料制成，每付中药：党参5-30克、生黄芪5-45克、草果仁3-20克、苍术5-30克、黄连3-12克、制大黄3-30克。

2、按权利要求1所述的治疗慢性肾衰的药物复合物，其特征是由下述重量配比中药原料制成：党参15克、生黄芪15克、草果仁6克、苍术10克、黄连3克、制大黄9克。

3、权利要求1或2所述的治疗慢性肾衰的药物复合物，其特征是通过下述方法制备：采用陶制沙锅或搪瓷烧锅，取所需重量的中药原料，煎前用冷水浸泡30分钟，水量略高出药物一寸，二汁则用水相应减少，用文火久煎，头汁煎25分钟，二汁煎15-20分钟，头、二汁混合，分2-3次服用，每次100ml-150ml，小儿减半，药中车前子用纱布包煎，生大黄需头煎完成前10分钟放入。

4、按权利要求1或2所述的治疗慢性肾衰的药物复合物，其特征是所述的慢性肾衰是脾虚湿热型慢性肾衰。