CN104042879B - 一种逆转慢性萎缩性胃炎癌前病变的中药颗粒剂及制备方法 - Google Patents

Abstract

一种逆转慢性萎缩性胃炎癌前病变的中药制剂，它是由百合、仙鹤草、乌药或加蒲公英组成的颗粒剂，将百合、仙鹤草加水煎煮、浓缩、过滤抽取醇沉浸膏A，将乌药、蒲公英醇提、过滤获取醇沉浸膏B，再将A和B合并、喷干、制粒得颗粒剂。经临床观察证实，本发明中药颗粒具有改善慢性萎缩性胃炎癌前病变患者的临床症状，逆转其已发生的肠上皮化生或者异型增生病变、降低其发生胃癌的机率；动物实验显示，中药颗粒可以减轻胃癌前病变大鼠胃黏膜萎缩病变，降低肠上皮化生、异型增生的发生率；可以升高胃癌前病变大鼠血清胃蛋白酶原含量；具有降低胃癌前病变大鼠胃黏膜Bcl‑2基因表达、升高Bax基因表达；对大鼠胃组织幽门螺杆菌感染具有抑制作用。

Description

一种逆转慢性萎缩性胃炎癌前病变的中药颗粒剂及制备方法

一、技术领域

本发明涉及一种逆转慢性萎缩性胃炎癌前病变的中药颗粒剂及其制备方法，具体地说是以百合、仙鹤草、乌药或加蒲公英为原料制备的具有逆转慢性萎缩性胃炎癌前病变作用的药物，属于中医药技术领域。

二、背景技术

胃癌是常见的消化道恶性肿瘤，导致患者生活质量下降、预后不良、死亡率高，因此预防本病倍受关注。慢性萎缩性胃炎是公认的胃癌前疾病，其病理学特点为胃黏膜上皮和腺体萎缩，黏膜变薄，黏膜肌层增厚，其癌变率约为2.55％～7.46％，最常见的恶变转化过程为发生胃黏膜的肠上皮化生、异型增生及至癌细胞增殖扩散，因此通过逆转肠上皮化生或者异型增生来降低胃癌的发病率已成为目前的研究热点。现代研究显示幽门螺杆菌(Hp)与慢性萎缩性胃炎有明显的相关性，持续的炎症损伤、胃黏膜修复不良、日益萎缩而失去正常结构，随着胃黏膜上皮细胞分化度不断降低，新生细胞难以正常分化成熟，转而化生为成熟度较低的肠上皮细胞，随着细胞的增殖调控能力日益丧失、细胞免疫功能低下，进一步发展为不典型增生。目前认为根除Hp可逐渐消除胃黏膜炎症，延缓胃黏膜萎缩和肠化进展，然而根除Hp需使用的三联或者四联方案，存在着抗生素耐药、药物不良反应等影响疗效的因素，而且对于已经出现的肠上皮化生或者异型增生没有逆转作用。

中医药从整体观念出发，以辨证施治为特色，能多途径、多靶点发挥治疗作用，不仅能有效地缓解慢性萎缩性胃炎患者的临床症状，而且能阻止发生并逆转已经发生的癌前病变，为防治胃癌提供了新的途径。根据患者的主要临床特点，本病属于中医学的“胃脘痛”、“痞满”、“嘈杂”等范畴，病位在胃，与脾密切相关，病程迁延，正伤邪恋，病性总属本虚标实。胃为六腑之一，以通降为顺，喜润恶燥，若由于饮食不节，过食辛辣刺激之品以及感染Hp，邪热蕴胃，一方面耗伤胃阴，另一方面煎津为痰、煎血成瘀，邪愈盛而正愈虚，正不胜邪，痰瘀有形之邪形成肿块，热毒附着于上而发生癌变，转化为胃癌。在本病进展恶化的过程中，热毒为致病之标，阴伤为正虚之始，因热而生痰瘀、化毒，阴虚又可发展为气阴两伤、阴阳俱损。病位从胃开始，而胃与脾表里相关，进一步可影响多个脏腑。中医治疗以标本同治、扶正祛邪并进为原则，滋养胃阴，清热活血化痰，以恢复胃腑通降之性，行其受纳腐熟之职。

本发明通过反复的临床筛选以及前期课题实验结果而得，重在治病求本，扶正以利祛邪，清热解毒以防痰瘀等继发邪气生成，配方独特，疗效确定。方中百合性味甘平，《神农本草经》谓其“主治邪气腹胀，心痛，利大、小便，补中益气”，《开宝本草》谓其“味甘，平、无毒。除浮肿，胪胀，痞满，寒热，通身疼痛，及乳难喉痹肿，止涕泪”。《本草经疏》更明确指明：“百合得土金之气，而兼天之清和，故味甘平，亦应微寒无毒。入手太阳、阳明，亦入手少阴。故主邪气腹胀，所谓邪气者即邪热也，邪热在腹故腹胀，清其邪热则胀消矣。解利心家之邪热，则心痛自瘳。肾主二便，肾与大肠二经有热邪，则不通利，清二经之邪热，则大小便自利。甘能补中，热清则气生，故补中益气”。现代研究显示百合的化学成分有蛋白质、脂肪、碳水化合物、钙、磷、铁、多种维生素、胡萝卜素及多种生物碱等，有提高机体免疫功能等药理作用。仙鹤草性平味苦涩，归肺、肝、脾、大肠经，具有收敛止血，止痢杀虫的作用，《滇南本草》言其：“治妇人月经或前或后，赤白带下，面寒腹痛，日久赤白血痢”，《本草药性备要》言其：“理跌打伤，止血，散疮毒”，《现代实用中药》言其：“为强壮性收敛止血剂，兼有强心作用”。现代研究显示仙鹤草的化学成分有黄酮类、三萜类、酚类、酯类、鞣质类、挥发油和脂肪酸醇类等，仙鹤草鞣酸是一种潜在的抗肿瘤物质，能作用于肿瘤细胞和一些免疫细胞而增强动物机体的免疫反应，能够治疗各种肿瘤而不损害正常细胞，仙鹤草的乙醇提取物具有镇痛抗炎作用，水提物具有很好的抗凝、抗血栓形成作用。乌药性味辛温，入脾、肺、肾、膀胱经，具有顺气开郁，散寒止痛的作用，《本草拾遗》言其：“主中恶心腹痛，宿食不消，天行疫瘴，膀胱肾间冷气攻冲背膂，妇人血气，小儿腹中诸虫”，《药品化义》言其：“乌药，气雄性温，故快气宣通，疏散凝滞，甚于香附。外解表而理肌，内宽中而顺气。以之散寒气，则客寒冷痛自除；驱邪气则天行疫瘴即却；开郁气，中恶腹痛，胸膈胀满，顿然可减；疏经气，中风四肢不遂，初产血气凝滞，渐次能通，皆藉其气雄之功也”。蒲公英味甘微苦，性寒，归肝、胃经，具有清热解毒，消肿散结，利尿通淋的功效，《本草新编》言：“蒲公英，至贱而有大功，惜世人不知用之。阳明之火，每至燎原，用白虎汤以泻火，未免太伤胃气。盖胃中之火盛，由于胃中土衰也，泻火而土愈衰矣。故用白虎汤以泻胃火，乃一时之极宜，而不可恃之为经久也。蒲公英亦泻胃火之药，但其气甚平，既能泻火，又不损土，可以长服久服而无碍。凡系阳明之火起者，俱可大剂服之，火退而胃气自生”，《滇南本草》言其：“敷诸疮肿毒，疥癞癣疮；祛风，消诸疮毒，散瘰疬结核”。全方重用百合、仙鹤草，养阴扶正，配以乌药行气开郁，蒲公英清热解毒，使正胜邪退，胃腑和降，病情向愈。

三、发明内容

1、发明目的：提供一种逆转慢性萎缩性胃炎癌前病变的中药颗粒制剂及制备方法，该中药颗粒剂能改善其临床症状，逆转肠上皮化生或者异型增生病变，阻止其病情进展，降低胃癌发病率。

2、技术方案：

本发明的目的是通过以下的技术方案来实现的：

一种逆转慢性萎缩性胃炎癌前病变的中药颗粒剂，该中药颗粒剂Ⅱ是由下列重量配比的原料药所制成：

百合2～4份，仙鹤草2～4份，乌药1～2份。

一种逆转慢性萎缩性胃炎癌前病变的中药颗粒剂，该中药颗粒剂Ⅲ由下列重量配比的原料药所制成：百合2～4份，仙鹤草2～4份，乌药1～2份，蒲公英1～2份。

所述的中药颗粒剂的制备方法，制备步骤如下：

(1)取百合2～4份，仙鹤草2～4份，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水分别煎煮1.5h，弃去药渣，浓缩滤液，向浓缩液中加入95％乙醇调节含醇量至80％，充分搅拌，室温下静置12h，获取滤液低温、减压，回收乙醇至无醇味，取得醇沉清膏A；

(2)取乌药1～2份第一次加7倍量60％乙醇，第二次加8倍量60％乙醇分别回流2h，弃去药渣，将滤液低温、减压，回收乙醇至无醇味，取得醇沉清膏B；

(3)取乌药1～2份，蒲公英1～2份，第一次加7倍量60％乙醇，第二次加8倍量60％乙醇分别回流2h，弃去药渣，将滤液低温、减压，回收乙醇至无醇味，取得醇沉清膏C；

(4)将醇沉清膏A和B、A和C分别浓缩、喷干，加入适量淀粉混匀、干式制粒，干燥、整粒后分别获得颗粒剂Ⅱ、Ⅲ。

所述的中药颗粒剂在制备治疗逆转慢性萎缩性胃炎癌前病变药物中的应用。

3、有益效果：

本发明中药颗粒具有改善慢性萎缩性胃炎癌前病变患者的临床症状，逆转其已发生的肠上皮化生或者异型增生病变、降低其发生胃癌的机率的功能。临床研究显示，治疗前患者胃痛症状平均积分为5.78±1.64，治疗后为1.15±0.83，治疗前患者痞满症状平均积分为3.75±1.28，治疗后为1.40±0.94，治疗前患者Hp感染平均积分为4.61±1.34，治疗后为1.25±0.87，治疗前患者胃镜下征象平均积分为6.05±1.89，治疗后为1.95±1.16，治疗前患者肠上皮化生平均积分为6.89±2.07，治疗后为2.40±1.23，治疗前患者异型增生平均积分为6.45±1.87，治疗后为1.80±1.13，前后对照具有显著性差异。动物实验研究显示，中药颗粒可以减轻胃癌前病变大鼠胃黏膜萎缩病变，降低肠上皮化生、异型增生的发生率；可以升高胃癌前病变大鼠血清胃蛋白酶原含量；具有降低胃癌前病变大鼠胃黏膜Bcl-2基因表达、升高Bax基因表达的作用；对大鼠胃组织幽门螺杆菌感染具有抑制作用。

四、具体实施方式

实施例1：一种逆转慢性萎缩性胃炎癌前病变的中药颗粒剂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的制备方法

其制备步骤如下：

(1)取百合2份，仙鹤草2份，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水分别煎煮1.5h，弃去药渣，浓缩滤液，向浓缩液中加入95％乙醇调节含醇量至80％，充分搅拌，室温下静置12h，获取滤液低温、减压，回收乙醇至无醇味，取得醇沉清膏A；

(2)取乌药1份，第一次加7倍量60％乙醇，第二次加8倍量60％乙醇分别回流2h，弃去药渣，将滤液低温、减压，回收乙醇至无醇味，取得醇沉清膏B；

(3)取乌药1份，蒲公英1份，第一次加7倍量60％乙醇，第二次加8倍量60％乙醇分别回流2h，弃去药渣，将滤液低温、减压，回收乙醇至无醇味，取得醇沉清膏C；

(4)将醇沉清膏A、或A和B、A和C分别浓缩、喷干，加入适量淀粉混匀、干式制粒，干燥、整粒后分别获得中药颗粒剂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ。

实施例2：一种逆转慢性萎缩性胃炎癌前病变的中药颗粒剂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的制备方法

其制备步骤如下：

(1)取百合3份，仙鹤草3份，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水分别煎煮1.5h，弃去药渣，浓缩滤液，向浓缩液中加入95％乙醇调节含醇量至80％，充分搅拌，室温下静置12h，获取滤液低温、减压，回收乙醇至无醇味，取得醇沉清膏A；

(2)取乌药2份，第一次加7倍量60％乙醇，第二次加8倍量60％乙醇分别回流2h，弃去药渣，将滤液低温、减压，回收乙醇至无醇味，取得醇沉清膏B；

(3)取乌药2份，蒲公英2份，第一次加7倍量60％乙醇，第二次加8倍量60％乙醇分别回流2h，弃去药渣，将滤液低温、减压，回收乙醇至无醇味，取得醇沉清膏C；

(4)将醇沉清膏A、或A和B、A和C分别浓缩、喷干，加入适量淀粉混匀、干式制粒，干燥、整粒后分别获得中药颗粒剂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ。

实施例3：一种逆转慢性萎缩性胃炎癌前病变的中药颗粒剂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的制备方法

其制备步骤如下：

(1)取百合4份，仙鹤草4份，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水分别煎煮1.5h，弃去药渣，浓缩滤液，向浓缩液中加入95％乙醇调节含醇量至80％，充分搅拌，室温下静置12h，获取滤液低温、减压，回收乙醇至无醇味，取得醇沉清膏A；

(2)取乌药2份，第一次加7倍量60％乙醇，第二次加8倍量60％乙醇分别回流2h，弃去药渣，将滤液低温、减压，回收乙醇至无醇味，取得醇沉清膏B；

(3)取乌药2份，蒲公英2份，第一次加7倍量60％乙醇，第二次加8倍量60％乙醇分别回流2h，弃去药渣，将滤液低温、减压，回收乙醇至无醇味，取得醇沉清膏C；

(4)将醇沉清膏A、或A和B、A和C分别浓缩、喷干，加入适量淀粉混匀、干式制粒，干燥、整粒后分别获得中药颗粒剂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ。

实施例4：一种逆转慢性萎缩性胃炎癌前病变的中药颗粒剂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的制备方法

其制备步骤如下：

(1)取百合4份，仙鹤草3份，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水分别煎煮1.5h，弃去药渣，浓缩滤液，向浓缩液中加入95％乙醇调节含醇量至80％，充分搅拌，室温下静置12h，获取滤液低温、减压，回收乙醇至无醇味，取得醇沉清膏A；

(2)取乌药2份，第一次加7倍量60％乙醇，第二次加8倍量60％乙醇分别回流2h，弃去药渣，将滤液低温、减压，回收乙醇至无醇味，取得醇沉清膏B；

(3)取乌药2份，蒲公英1份，第一次加7倍量60％乙醇，第二次加8倍量60％乙醇分别回流2h，弃去药渣，将滤液低温、减压，回收乙醇至无醇味，取得醇沉清膏C；

(4)将醇沉清膏A、或A和B、A和C分别浓缩、喷干，加入适量淀粉混匀、干式制粒，干燥、整粒后分别获得中药颗粒剂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ。

实施例5：中药颗粒剂Ⅱ对胃癌前病变大鼠胃黏膜病理的影响

1动物与试剂

健康雄性SD大鼠60只，体重180-220g，随机分为6组，即：空白组(A)、模型组(B)、胃复春组(C)、中药颗粒高(D)、中(E)、低(F)剂量组。中药颗粒剂Ⅱ以蒸馏水溶解稀释分别配成高、中、低剂量浓度：4.0g/mL、2.0g/mL、1.0g/mL；胃复春片由杭州胡庆余堂有限公司生产，生产批号：1008162，国药准字Z20040003，以蒸馏水溶解稀释配成浓度为1.4g/mL溶液。

2实验方法

适应性喂养3d后，除A组外，参考文献法开始造模：每天予2％水杨酸钠溶液灌胃，连灌6周；灌胃前后1h禁食、禁水，单日足量喂食，双日禁食不禁水，并在温水中游泳10min，造模后第2周开始分组用药：C组给予浓度为1.4g/mL胃复春溶液，D、E、F组分别给予浓度为4.0g/mL、2.0g/mL、1.0g/mL的中药颗粒剂Ⅱ溶液灌胃，给药容积为10mL/kg，A、B组给予等容积生理盐水灌胃。给药10周后停药，正常喂养，第18周处死动物。每只大鼠在胃窦部取材，放置于10％福尔马林固定，常规石蜡包埋切片、染色。胃黏膜萎缩、肠上皮化生、异型增生按无、轻、中、重分别积分0、3、6、9分。

3实验结果

A组大鼠体重增长迅速，皮毛光泽，食欲佳，活动灵敏，粪质正常；B组大鼠精神萎靡，少食，活动量少，反应迟钝，易扎堆，皮毛无光泽，大便不成形，消瘦；C、D、E、F组大鼠与B组大鼠对照病变状况有不同程度减轻。病理观察显示，除A组外，各组大鼠均出现不同程度的黏膜腺体减少，萎缩、肠化生、异型增生，各组大鼠胃黏膜病理学改变详见表1。

表1各组大鼠胃黏膜病理学改变比较(分)

注：D、E、F组与B组对照，P<0.01；D、E组与C组对照，P<0.05；F组与C组对照，P>0.05。

4结论

经中药颗粒剂Ⅱ干预治疗后，胃癌前病变大鼠胃黏膜萎缩病变减轻，胃组织肠上皮化生或者异型增生的发生率较模型组降低。

实施例6：中药颗粒剂Ⅰ对胃癌前病变大鼠血清胃蛋白酶原(PGI)的影响

1动物与试剂

健康雄性SD大鼠60只，体重180-220g，随机分为6组，即：空白组(A)、模型组(B)、胃复春组(C)、中药颗粒高(D)、中(E)、低(F)剂量组。中药颗粒剂Ⅰ以蒸馏水溶解稀释分别配成高、中、低剂量浓度：4.0g/mL、2.0g/mL、1.0g/mL；胃复春片由杭州胡庆余堂有限公司生产，生产批号：1008162，国药准字Z20040003，以蒸馏水溶解稀释配成浓度为1.4g/mL溶液。胃蛋白酶原(PGI)试剂盒购自北京华英生物技术有限公司。

2实验方法

适应性喂养3d后，除A组外，参考文献法开始造模：每天予2％水杨酸钠溶液灌胃，连灌6周；灌胃前后1h禁食、禁水，单日足量喂食，双日禁食不禁水，并在温水中游泳10min，造模后第2周开始分组用药：C组给予浓度为1.4g/mL胃复春溶液，D、E、F组分别给予浓度为4.0g/mL、2.0g/mL、1.0g/mL的中药颗粒剂Ⅰ溶液灌胃，给药容积为10mL/kg，A、B组给予等容积生理盐水灌胃。给药10周后停药，正常喂养，第18周处死动物。每只大鼠眼眶取血，离心取血清，采用酶联免疫吸附法测定PGI含量，严格按试剂盒说明书步骤操作。

3实验结果

PGI主要由胃底腺的主细胞和黏液颈细胞分泌，不仅能反映胃黏膜腺体和细胞的数量，也间接反映胃黏膜不同部位的分泌功能，是检测胃泌酸腺细胞功能的指针，血清PGI水平下降，说明胃黏膜分泌能力下降，间接说明胃黏膜病变程度较重，各组大鼠血清PGI含量比较详见表2。

表2各组大鼠血清PGI含量比较(μg/L)

注：D、E、F组与B组对照，P<0.01。

4结论

经中药颗粒剂Ⅰ干预治疗后，胃癌前病变大鼠血清胃蛋白酶原含量较模型组为高，差异具有显著性，间接说明中药颗粒具有减轻大鼠胃黏膜病变程度的作用。

实施例7：中药颗粒剂Ⅱ对胃癌前病变大鼠胃黏膜Bcl-2、Bax表达的影响

1动物与试剂

健康雄性SD大鼠60只，体重180-220g，随机分为6组，即：空白组(A)、模型组(B)、胃复春组(C)、中药颗粒高(D)、中(E)、低(F)剂量组。中药颗粒剂Ⅱ以蒸馏水溶解稀释分别配成高、中、低剂量浓度：4.0g/mL、2.0g/mL、1.0g/mL；胃复春片由杭州胡庆余堂有限公司生产，生产批号：1008162，国药准字Z20040003，以蒸馏水溶解稀释配成浓度为1.4g/mL溶液。即用型Bcl-2、Bax免疫组化染色试剂盒、DAB显色剂购自北京中山生物技术有限公司。

2实验方法

适应性喂养3d后，除A组外，参考文献法开始造模：每天予2％水杨酸钠溶液灌胃，连灌6周；灌胃前后1h禁食、禁水，单日足量喂食，双日禁食不禁水，并在温水中游泳10min，造模后第2周开始分组用药：C组给予浓度为1.4g/mL胃复春溶液，D、E、F组分别给予浓度为4.0g/mL、2.0g/mL、1.0g/mL的中药颗粒剂Ⅱ溶液灌胃，给药容积为10mL/kg，A、B组给予等容积生理盐水灌胃。给药10周后停药，正常喂养，第18周处死动物。每只大鼠在胃窦部取材，放置于10％福尔马林固定，常规石蜡包埋切片、染色。严格按试剂盒说明书步骤操作，以细胞质出现棕黄色或棕褐色颗粒为阳性细胞，根据染色强度：阳性细胞<25％为阴性(-)，25％～50％为弱阳性(+)，51％～75％为中等阳性(++)，>75％为强阳性(+++)，分别计0、3、6、9分。

3实验结果

Bcl-2、Bax基因在细胞凋亡的调控过程中发挥着重要作用，二者有21％同源性，Bcl-2基因过量表达可抑制细胞凋亡、导致细胞过度增殖、发生肿瘤，Bax基因可与Bcl-2形成异二聚体而使其失活，具有促进细胞凋亡的作用。药物干预后各组大鼠Bcl-2、Bax基因表达水平详见表3。

表3各组大鼠Bcl-2、Bax基因表达水平(分)

注：D、E、F组与B组对照，P<0.05。

4结论

经中药颗粒剂Ⅱ干预治疗后，胃癌前病变大鼠胃黏膜组织Bcl-2基因表达较模型组降低、Bax基因表达较模型组升高，间接说明中药颗粒可能具有促进细胞凋亡的作用。

实施例8：中药颗粒剂Ⅲ对幽门螺杆菌的作用

1动物与试剂

健康雄性SD大鼠60只，体重180-220g，随机分为6组，即：空白组(A)、模型组(B)、胃复春组(C)、中药颗粒剂Ⅲ高(D)、中(E)、低(F)剂量组。中药颗粒剂Ⅲ以蒸馏水溶解稀释分别配成高、中、低剂量浓度：4.0g/mL、2.0g/mL、1.0g/mL；胃复春片由杭州胡庆余堂有限公司生产，生产批号：1008162，国药准字Z20040003，以蒸馏水溶解稀释配成浓度为1.4g/mL溶液。幽门螺杆菌株购自中国药品生物制品鉴定所，尿素酶试纸购自南通市伊士生物技术有限责任公司。

2实验方法

参照文献法造模，B、C、D、E、F组动物在禁食12h后，按照2.0mL/只给予5％NaHCO3溶液灌胃，15min后按照1.0mL/只给予幽门螺杆菌液灌胃，并禁食禁水30min，隔日1次，共5次。造模后第2周开始分组用药：C组给予浓度为1.4g/mL胃复春溶液，D、E、F组分别给予浓度为4.0g/mL、2.0g/mL、1.0g/mL的中药颗粒剂Ⅲ溶液灌胃，给药容积为10mL/kg，A、B组给予等容积生理盐水灌胃。每日1次，共10d。给药结束后2周处死动物，无菌操作下取出鼠胃，沿胃大弯剪开胃腔，用生理盐水冲洗胃腔，取4块幽门部胃组织，分别进行胃黏膜直接涂片、快速尿素酶试验、细菌培养，按阴性(-)、弱阳性(+)、阳性(++)、强阳性(+++)分别记分0、2、4、6分，并在油镜下观察胃组织中幽门螺杆菌的分布情况。

3实验结果

油镜下观察到B组动物的胃黏膜表面、胃腺腔内均有幽门螺杆菌分布，A组动物的胃组织中几乎未见幽门螺杆菌分布，C、D、E、F组动物的胃组织中亦可见不同程度的幽门螺杆菌分布，各组动物胃黏膜直接涂片、快速尿素酶试验及胃黏膜组织细菌培养的积分情况详见表4。

表4各组动物幽门螺杆菌感染情况比较(分)

注：D、E、F组与B组对照，P<0.05。

4结论

经中药颗粒剂Ⅲ干预治疗后，大鼠胃黏膜的幽门螺杆菌感染程度较模型组减轻，说明本中药颗粒能抑制幽门螺杆菌感染。

实施例9：中药颗粒剂Ⅲ治疗慢性萎缩性胃炎癌前病变65例临床观察

1一般资料

所有病例均来自于江苏省中医院及南京中医药大学国医堂门诊部，均符合慢性萎缩性胃炎诊断标准，均经胃镜病理确诊为萎缩性胃炎伴肠上皮化生或见有异型增生，年龄37～65岁，平均46.32±9.37岁。

2方法

2.1治疗方法

给予中药颗粒剂Ⅲ冲服：百合30g，仙鹤草30g，乌药10g，蒲公英10g，每日1剂，分2次于饭前1h温服。治疗期间停用其它西药及中药制剂。

2.2观察项目

2.2.1临床症状

观察患者治疗前后症状变化情况，胃痛、痞满等3种主要症状按无、轻、中、重分别记分0、2、4、6分，反酸、嗳气等4种伴随次要症状按无、轻、中、重分别记分0、1、2、3分。

2.2.2幽门螺杆菌(Hp)检测

所有患者治疗前后均在江苏省中医院消化内镜中心行胃镜检查，快速尿素酶试验检测HP，按阴性(-)、弱阳性(+)、阳性(++)、强阳性(+++)分别记分0、2、4、6分。

2.2.3胃镜及病理学

所有患者治疗前后均在江苏省中医院消化内镜中心行胃镜检查，胃镜下征象按照萎缩性胃炎病变程度无、轻、中、重分别记分0、3、6、9分，病理组织学按照肠上皮化生或者异型增生无、轻、中、重分别记分0、3、6、9分。

3结果

治疗前患者胃痛症状平均积分为5.78±1.64，治疗后为1.15±0.83，前后对照差异具有显著性；治疗前患者痞满症状平均积分为3.75±1.28，治疗后为1.40±0.94，前后对照差异具有显著性，具体详见表5。治疗前患者Hp感染平均积分为4.61±1.34，治疗后为1.25±0.87，前后对照差异具有显著性，具体详见表6。治疗前患者胃镜下征象平均积分为6.05±1.89，治疗后为1.95±1.16，前后对照差异具有显著性，具体详见表7。治疗前患者肠上皮化生平均积分为6.89±2.07，治疗后为2.40±1.23，治疗前患者异型增生平均积分为6.45±1.87，治疗后为1.80±1.13，前后对照差异具有显著性，具体详见表8。

表5治疗前后临床症状变化(分)

表6治疗前后Hp检测积分情况(分)

表7治疗前后胃镜下征象积分变化(分)

表8治疗前后病理变化情况(分)

4结论

中药颗粒剂Ⅲ具有改善慢性萎缩性胃炎患者临床症状、减轻其胃黏膜萎缩性改变，逆转其癌前病变的作用。

Claims (3)

1.一种逆转慢性萎缩性胃炎癌前病变的中药颗粒剂，其特征在于中药颗粒剂Ⅱ是由下列重量配比的原料药所制成：

百合2～4份，仙鹤草2～4份，乌药1～2份。

2.一种逆转慢性萎缩性胃炎癌前病变的中药颗粒剂，其特征在于该中药颗粒剂Ⅲ由下列重量配比的原料药所制成：百合2～4份，仙鹤草2～4份，乌药1～2份，蒲公英1～2份。

3.如权利要求1或2所述的中药颗粒剂在制备治疗逆转慢性萎缩性胃炎癌前病变药物中的应用。