CN104288263A - 一种治疗脾胃湿热型慢性萎缩性胃炎的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及到中草药领域，具体指一种治疗脾胃湿热型慢性萎缩性胃炎的中药组合物，其由黄芪、蒲公英、大鹅儿肠、川楝子、刘寄奴、佩兰、藿香、仙鹤草、太子参、甘草等十味中药组成，具有清热化湿，和中健脾，对脾胃湿热型慢性萎缩性胃炎的治疗见效快，有效率高，总有效率可达90％以上。

Description

一种治疗脾胃湿热型慢性萎缩性胃炎的中药组合物

技术领域

本发明涉及到中草药领域，具体指一种治疗脾胃湿热型慢性萎缩性胃炎的中药组合物及其制备方法。

背景技术

慢性萎缩性胃炎是胃黏膜在各种致病因素作用下所发生的慢性萎缩性病变，因其发病率高、病程缓慢、症候多有潜交、病理改变不易恢复、易癌变等特点，已严重危害人民的生命健康，是消化系统常见病、多发病、难治病之一。

慢性萎缩性胃炎属中医“胃脘病”、“胃痞”、“胃痛”范畴，病位在胃。西医学认为，慢性萎缩性胃炎的发生主要是：急性胃炎、慢性浅表性胃炎的演变、幽门螺杆菌(Hp)感染、胆汁反流、遗传因素、免疫因素及不良饮食习。而中医认为慢性萎缩性胃炎发病多因饮食不节、情志所伤、劳倦失养或禀赋不足等所致。饮食不节、过食生冷则寒积胃中；嗜食辛辣肥甘醇酒，湿热内生；情志不遂、恚怒忧思，致气郁伤肝，横逆犯胃；劳倦过度，饥饱失宜，病后体弱，禀赋不足等致脾胃虚弱。

“脾胃湿热”一词首先见于唐代《银海精微》记载的连翘药性中：“泻心火，解脾胃湿热，除心经客热。”元末·刘纯《医经小学》也有“湿热生虫……焦阳火热甚……兼脾胃湿热”的记载。脾胃湿热证的病因病机是多方面而复杂的，可概括为外感病邪、内伤情志、饮食失宜、体质因素等方面。常见候症：胃脘灼热胀痛，脘腹痞闷，渴不欲饮，口苦口臭，尿黄，舌质红，边尖深红、苔黄厚或腻，脉弦或滑。

现代医学对慢性萎缩性胃炎除了对症治疗外，尚无其他较好的办法逆转胃黏膜腺体的萎缩及肠上皮的化生。中医药治疗慢性萎缩性胃炎不仅改善临床症状，临床疗效也得到了胃镜和病理的证实，疗效确切，副作用少，显示了中医药在此领域广阔的发展前景。

本发明所要解决的技术问题在于，提供一种治疗脾胃湿热型慢性萎缩性胃炎的中药组合物及制备方法，本发明中药组合物清热化湿，和中健脾，对治疗脾胃湿热型慢性萎缩性胃炎有确切疗效，副作用小。

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种治疗脾胃湿热型慢性萎缩性胃炎的中药制剂，所述中药制剂各原料药材包括：黄芪、蒲公英、大鹅儿肠、川楝子、刘寄奴、佩兰、藿香、仙鹤草、太子参、甘草。

所述中药制剂中各原料药材的药理如下：

黄芪：甘，温。归肺、脾经。具有补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。

蒲公英：苦、甘，寒。归肝、胃经。具有清热解毒，消肿散结，利尿通淋。用于疔疮肿毒，乳痈，瘰疠，目赤，咽痛，肺痈，肠痈，湿热黄疸，热淋涩痛。

大鹅儿肠：《贵阳民间药草》："辛，平，无毒。"功能主治：理气，化湿，活血，止皿，消积，解毒。治胃痛，黄疸，大便下血，月经不调，小儿积食，疔疮。

川楝子：性味苦、寒，有小毒，归肝、胃、小肠、膀胱经，具有除湿热、清肝火、疏肝理气、杀虫疗癣的功效，善治肝气犯胃疼痛、肋疼痛、经行腹痛、脾胃气滞、脘腹胀痛等症。

刘寄奴：苦，温。归心、脾经。功效：祛瘀通经疗伤，消化食积。本品苦能降泄，温能通行，善于祛瘀通经，散瘀止痛，用于经闭不通、产后瘀痛。

佩兰：辛，平。归脾、胃、肺经。功能主治：芳香化湿，醒脾开胃，发表解暑。用于湿浊中阻，脘痞呕恶，口中甜腻，口臭，多涎，暑湿表症，头胀胸闷。

藿香：辛，微温。入肺、脾、胃经。功能主治：快气，和中，辟秽，祛湿。治感冒暑湿，寒热，头痛，胸脘痞闷，呕吐泄泻，疟疾，痢疾，口臭。

仙鹤草：为蔷薇科多年生草本植物龙芽草的全草。味苦、涩，性平。归肺、肝、脾经。收敛止血，止痢。用于多种出血证，腹泻、痢疾、脱力劳伤。

太子参：味甘、微苦而性平，偏微寒，既能益气，又可养阴生津，且药力平和，为一味清补之品，适用于脾肺亏虚、气阴不足、气津不足诸症，主治脾虚食少、倦怠乏力、心悸自汗、肺虚咳嗽、津亏口渴等症。

甘草：甘，平。归心、肺、脾、胃经。功能主治:补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解中药毒性、烈性。

发明人认为，对于脾胃湿热症应以祛湿与清热并举，当尤重祛湿。方中，蒲公英、大鹅儿肠、川楝子清热祛湿、疏肝理气共为君药；佩兰、藿香醒脾开胃，芳香化湿，和中祛湿，以健运脾胃，调其升降为臣药；大鹅儿肠活血消极、刘寄奴祛瘀通经，仙鹤草收敛止血，黄芪补气固表，利尿托毒，敛疮生肌，四药配伍能改善病变粘膜血循环，改善病变局部缺血、缺氧和代谢障碍，使病变组织的神经体液调节、胃肠激素分泌、免疫功能和新陈代谢恢复正常，太子参既能益气，又可养阴生津，共为佐药，甘草具有缓和诸药之效，又有保护胃黏膜，起到屏障之功，为使药。本发明治疗以清热化湿，调理脾胃为要，使得各中药功效产生协同作用，从而能够有效治疗脾胃湿热型慢性萎缩性胃炎。

本发明中药组分及用量是经过发明人长期临床应用并进行了大量摸索、调整后总结得出的。通常，各组分在下述重量份时可获得更好的疗效：一种治疗脾胃湿热型慢性萎缩性胃炎的中药组合物，它是由以下重量配比的药用原料制成：黄芪17-22份、蒲公英30-35份、大鹅儿肠20-25份、川楝子11-15份、刘寄奴11-15份、佩兰13-18份、藿香10-15份、仙鹤草20-25份、太子参8-11份、甘草6-9份。

优选地，上述所述治疗脾胃湿热型慢性萎缩性胃炎的中药组合物，它是由以下重量配比的药用原料制成：黄芪19份、蒲公英32份、大鹅儿肠23份、川楝子14份、刘寄奴13份、佩兰15份、藿香12份、仙鹤草22份、太子参10份、甘草7份。

一种治疗脾胃湿热型慢性萎缩性胃炎的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量3～8倍的醇浓度为45％～55％的乙醇，加热回流2～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量3～6倍的醇浓度为75％～95％的乙醇，加热回流2～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

(2)将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎，过筛，获得100-200目的细粉，即得。

为了更好地表达本发明的中药组合物，本发明的中药组合物可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，例如崩解剂、润滑剂、黏合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用的口服制剂，比如，散剂、丸剂、颗粒剂、口服液、糖浆、片剂、胶囊剂等制剂。

优选地，本发明中药组合物按照常规制备工艺制备成胶囊剂。

用法与用量：服用胶囊剂，一次1-2粒，日服三次，四周为一疗程。

本发明与现有技术相比具有以下有益效果：

1.本发明中药组合物清热化湿，和中健脾，对脾胃湿热型慢性萎缩性胃炎的治疗见效快，有效率高，总有效率可达90％以上；

2.本发明中药组合物为常规剂型方便服用、携带，可长期保存，避免了长期服用中药汤剂煎药麻烦、单次服用量大、患者服用依从相差的缺点。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解本发明，但并不因此限制本发明。

实施例1本发明中药胶囊的制备

处方：黄芪19g、蒲公英32g、大鹅儿肠23g、川楝子14g、刘寄奴13g、佩兰15g、藿香12g、仙鹤草22g、太子参10g、甘草7g。

制备方法：将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量3～8倍的醇浓度为45％～55％的乙醇，加热回流2～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量3～6倍的醇浓度为75％～95％的乙醇，加热回流2～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；将上述所获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎，过筛，获得100-200目的细粉，加入适量辅料，灭菌，装入胶囊壳，即得本发明所述的胶囊剂100粒，每粒0.3g，每粒相当于含有生药1.67g。

实施例2本发明中药胶囊的制备

处方：黄芪17g、蒲公英30g、大鹅儿肠20g、川楝子11g、刘寄奴11g、佩兰13g、藿香10g、仙鹤草20g、太子参8g、甘草6g。

制备方法：参照实施例1。

实施例3本发明中药胶囊的制备

处方：黄芪18g、蒲公英31g、大鹅儿肠22g、川楝子11g、刘寄奴12g、佩兰14g、藿香10g、仙鹤草20g、太子参10g、甘草6g。

制备方法：参照实施例1。

实施例4本发明中药胶囊的制备

处方：黄芪19g、蒲公英32g、大鹅儿肠23g、川楝子14g、刘寄奴13g、佩兰14g、藿香14g、仙鹤草25g、太子参10g、甘草7g。

制备方法：参照实施例1。

实施例5本发明中药胶囊的制备

处方：黄芪18g、蒲公英33g、大鹅儿肠22g、川楝子14g、刘寄奴13g、佩兰14g、藿香10g、仙鹤草22g、太子参9g、甘草7g。

制备方法：参照实施例1。

实施例6本发明中药胶囊的制备

处方：黄芪22g、蒲公英35g、大鹅儿肠25g、川楝子15g、刘寄奴15g、佩兰18g、藿香15g、仙鹤草25g、太子参11g、甘草9g。

制备方法：参照实施例1。

实施例7本发明中药胶囊的制备

处方：黄芪22g、蒲公英30g、大鹅儿肠22g、川楝子10g、刘寄奴15g、佩兰17g、藿香14g、仙鹤草24g、太子参9g、甘草9g。

制备方法：参照实施例1。

以下通过试验例来进一步阐述本发明中药的有益效果，这些试验例包括本发明中药组合物的动物试验和临床观察试验。

试验例1本发明中药组合物对慢性萎缩性胃炎SD大鼠的治疗作用

1.试验动物：SD(Sprague-Dawley)大鼠，体重200±20g，SPF级，雌雄各半，6周龄，由山东中医药大学实验动物中心提供，实验动物生产许可证号:SCXK(鲁)2011-0015。

2.试验药物：本发明实施例1制备的中药组合物胶囊；Freund佐剂，由北京鼎国生物技术有限责任公司提供。

3.造模与给药：动物分笼，标准颗粒饲料，室温(20±2)℃，湿度40％～60％，光暗周期各12h环境饲养。按性别随机抽取10只设正常对照组(A组)，给予等量生理盐水灌胃(ig)，其余70只大鼠，采用综合因素诱发大鼠建立实验性CAG模型：30％乙醇与2％水杨酸钠混合液，3次/周，每次10mL/kg，ig，10mmol/L去氧胆酸钠，2次/周，每次10mL/kg，ig；0.05％氨水作为大鼠日常饮用水自由饮用；结合主动免疫法每只大鼠足底注射抗原(同种大鼠10％胃黏膜匀浆，与Freund佐剂以1∶1配成乳剂抗原)每次0.3mL，3周1次，共2次，并令其饥饱失常。连续造模60d，于30，60d随机处死检查提示慢性萎缩性胃炎动物模型复制成功。造模第30d，将造模大鼠随机分成5组:设模型组(B组)、阳性对照组(C组)、本发明中药组合物高剂量组(D组)、本发明中药组合物中剂量组(E组)、本发明中药组合物低剂量组(F组)。模型组ig生理盐水10mL/kg。阳性对照组ig维酶素片液0.5g/kg(相当于临床剂量的10倍)，本发明中药组合物高、中、低剂量组分别ig本发明实施例1制备的胶囊1.67、0.84、0.42g/kg(分别相当于临床剂量20，10，5倍)，连续给药60d，给药第30天结束造模。试验结束后处死,取全胃标本。

4.观察指标及方法：

4.1.标本制备：剖腹取出全胃,沿大弯侧切开,生理盐水冲洗,40g/L中性甲醛固定、酒精脱水、二甲苯将组织透明,后进行浸蜡、包埋,制成4-5μm的石蜡切片,进行HE染色,光镜下观察。另在胃窦、体交接处取5mm×5mm标本,25g/L戊二醛和20g/L四氧化锇双重固定,乙醇脱水,醋酸异戊脂过度,临界点干燥,标本黏样,留以电镜观察。

4.2胃黏膜炎症观测：参照1994年美国休斯顿胃:炎诊断标准,采用半定量法,光镜低倍镜下观察整个胃黏膜.在胃窦部取10个视野,按炎细胞浸润的程度分为0-3 7个级别.(0级:无炎症；0.5级:镜下观察炎症介于0与l之间；l级:在胃小凹区或固有腺底部可见多个慢性炎性细胞浸润；1.5级:镜下观炎症介于l与2之间；2级:在胃黏膜小凹至黏膜肌层均有较多炎细胞浸润；2.5级:镜下观察炎症介于2与3之间；3级:胃黏膜内可见成堆炎细胞聚集灶)。记录胃大、小弯侧的炎症情况,再将两者平均,得出胃黏膜炎症级别.此外,测量L1/L2值(黏膜腺体厚度L1/黏膜肌层厚度L2)、统计胃窦部1mm长度内腺体数.每张切片取胃窦部黏膜5个视野,用测微器测出每个视野的胃窦黏膜腺体厚度,计平均值；另测出距幽门环200-1200μm之间(即1mm范围)胃窦固有腺体总个数。

4.3主、壁细胞观察：在荧光显微镜下(HE×400),每张切片取胃窦部5个视野,通过LelcaQwin图像分析系统(定标测量每视野图实际面积为33000.μm2),读取主、壁细胞数,由计算机软件系统,分别统计每视野图中主、壁阳性细胞均数。

5.统计学处理：应用SPSS13.0统计学软件,采用t检验处理分析各组实验数据,P<0.05为差异具有显著性。

6.结果

经HE染色光镜下观察,正常组大鼠显示为正常的胃黏膜图像；而模型组胃黏膜腺体减少,排列紊乱,黏膜肌层增厚,向黏膜固有层伸展,呈分枝状插入腺体之间,并伴有明显炎性细胞浸润,部分出现了肠化；扫描电镜下,模型组大鼠与正常胃黏膜比较,见表面破溃脱落,黏液减少。

表1各组大鼠胃黏膜病理指标比较

注：与B组相比，*P＜0.05，**P＜0.01；与C组相比，#P＜0.05，##P＜0.01。

由表1可知，与B组相比，A组大鼠的炎症级别和L1/L2值、1mm长度内腺体数分别低于和高于B组(模型组)大鼠(P<0.01)，表明建模成功；比B组相比，C组以及D、E、F组的炎症级别和L1/L2值、1mm长度内腺体数分别低于和高于B组(模型组)大鼠(分别，P<0.05，P<0.01)，表明阳性对照药及本发明的中药组合物对慢性萎缩性胃炎大鼠有治疗作用，且在一定的剂量范围内，本发明中药组合物的治疗作用呈现一定的量效关系。

主细胞主要分布在胃腺体的下半部或下1/3管壁,呈单层立方或柱状,胞核呈球形,细胞质为空泡状结构。壁细胞呈锥形,其长边在腺体基底膜侧,尖顶呈楔形挤入邻近主细胞之间,壁细胞与邻近主细胞或黏液细胞的边界较平整,有典型的闭锁小带和桥粒,通常有一个大的圆形核,位于细胞中央。

表2各组胃黏膜腺体壁细胞、主细胞数比较

注：与B组相比，*P＜0.05，**P＜0.01；与C组相比，#P＜0.05，##P＜0.01。

B组大鼠较A组大鼠胃黏膜主、壁细胞数明显下降，两组比较有显著性差异(P<0.01)，表明建模成功；比B组相比，C组以及D、E、F组大鼠胃黏膜主、壁细胞数明显升高，各组比较有显著性差异(分别，P<0.05及P<0.01)；与C组相比，D、E、F组大鼠胃黏膜主、壁细胞数明显升高，各组比较有显著性差异(分别，P<0.05及P<0.01)，表明阳性对照药及本发明的中药组合物对慢性萎缩性胃炎大鼠有治疗作用，且在一定的剂量范围内，本发明中药组合物的治疗作用呈现一定的量效关系，且本发明的中药组合物在此剂量范围为，优于阳性药对照组。

实施例2临床观察试验。

1.一般资料：选取100例自2012年1月至2012年12月就诊的CAG患者为观察对象，其中Hp阳性54例，随机分为2组。治疗组50例，其中男26例，女24例；年龄最小18岁，最大68岁，平均(38.3±4.36)岁；病程最短3个月，最长22年，平均(6.83+3.51)年，Hp阳性27例。对照组50例，其中男23例，女27例；年龄最小19岁，最大70岁，平均(37.8±5.23)岁；病程最短3个月，最长20年，平均(6.87±4.05)年，Hp阳性27例。2组患者年龄、性别、病程等临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2.纳入标准：符合2006年全国第二届慢性胃炎共识会议制定的慢性萎缩性胃炎诊断标准及中医证候诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》有关证属脾胃湿热型，具体标准如下：主症：①胃脘胀痛拒按或脘腹痞闷不舒；②舌质红，苔黄厚或腻；③渴不欲饮。次症：①口苦口粘；②小便短黄或大便不爽；③脉滑或濡数。具备主症2项(②为必备)加次症1项，如兼夹证候，脾胃湿热证候必须占全部证候的2/3及以上。

3.排除标准：合并消化性溃疡、胃黏膜有重度异型增生或病理诊断疑有恶变者；合并心、脑、肝、肾和造血系统严重原发性疾病、精神病患者；妊娠或哺乳期妇女；未按规定用药治疗、或中断治疗无法判定疗效、或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

4.治疗方法：入选患者凡Hp为阳性者，均在治疗慢性萎缩性胃炎前给予奥美拉唑20mg+克拉霉素500nag+阿莫西林1000mg三联口服，每日2次，抗Hp治疗7天。

治疗组：给予本发明实施例1制备的胶囊，一日三次，每次1-2粒，一个月为一个疗程。

对照组：平溃散(西安必康制药集团有限公司)6g/次，一日三次，一个月为一个疗程。

两组治疗3个月后评定疗效。两组患者在治疗期间注意休息，调畅情志，饮食以清淡易消化食物为主，忌食辛辣、刺激及生冷、油腻食物。

5.疗效评定标准：参照《中药新药临床研究指导原则》制定。

临床痊愈：临床症状、体征消失，胃镜复查慢性炎症明显好转达轻度，病理组织学检查证实腺体萎缩、肠上皮化生和异型增生恢复正常或消失；

显效：主要症状和体征消失，胃镜复查慢性炎症好转，病理组织学检查证实腺体萎缩、肠上皮化生和异型增生恢复正常或减轻2个级度；

有效：主要症状和体征明显减轻，胃镜复查黏膜病变范围缩小1/2以上，病理组织学检查证实慢性炎症减轻一个级度以上，腺体萎缩、肠上皮化生和异型增生减轻；

无效：达不到上述有效标准，或恶化者。

6.治疗结果

两组分别治疗3个疗程后，结果见表3和表4。从表1可以看出，采用本发明的中药组合物治疗脾胃湿热型慢性萎缩性胃炎，相对于现有药物在治疗效果上，具有显著的改进；从表2可以看出，采用本发明的中药组合物治疗脾胃湿热型慢性萎缩性胃炎，相对于现有药物，在治疗疗程上显著缩短。

表3.两组分别治疗3个疗程后临床疗效比较例

表4.两组分别治疗3个疗程后治愈及显效人数和时间比较例(100％)

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (6)

1.一种治疗脾胃湿热型慢性萎缩性胃炎的中药组合物，其特征在于它是由以下重量配比的药用原料制成：黄芪17-22份、蒲公英30-35份、大鹅儿肠20-25份、川楝子11-15份、刘寄奴11-15份、佩兰13-18份、藿香10-15份、仙鹤草20-25份、太子参8-11份、甘草6-9份。

2.如权利要求1所述的治疗脾胃湿热型慢性萎缩性胃炎的中药组合物，其特征在于它是由以下重量配比的药用原料制成：黄芪19份、蒲公英32份、大鹅儿肠23份、川楝子14份、刘寄奴13份、佩兰15份、藿香12份、仙鹤草22份、太子参10份、甘草7份。

3.如权利要求1或2所述的治疗脾胃湿热型慢性萎缩性胃炎的中药组合物，其特征在于所述的中药组合物为口服剂型。

4.如权利要求3所述的治疗脾胃湿热型慢性萎缩性胃炎的中药组合物，其特征在于所述口服剂型为散剂、丸剂、颗粒剂、口服液、糖浆、片剂、胶囊剂。

5.如权利要求3所述的治疗脾胃湿热型慢性萎缩性胃炎的中药组合物，，其特征在于所述口

服剂型优选为胶囊剂。

6.如权利要求1-5所述的治疗脾胃湿热型慢性萎缩性胃炎的中药组合物，其特征在于其制备方法包括以下步骤：

(1)将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量3～8倍的醇浓度为45％～55％的乙醇，加热回流2～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量3～6倍的醇浓度为75％～95％的乙醇，加热回流2～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

(2)将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎2～4小时，粉碎，过筛，获得100-200目的细粉，即得。