CN108014300B - 一种中药组合物制剂及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物制剂及其应用，所述中药组合物制剂由如下质量配比的原料制成：猫爪草10‑20份、猫人参10‑20份、穿山甲6‑12份、太子参10‑20份、白术6‑18份、茯苓10‑20份、半夏6‑12份、陈皮6‑12份、郁金6‑18份、八月札6‑18份、白芍6‑18份、淡竹叶3‑9份、神曲6‑12份和甘草3‑9份。本发明的中药组合物制剂，基于中医学理论辨病辨证组方，具有健脾运气，扶正抑瘤的功效，减轻脾虚症候，减轻肿瘤负荷，降低能量消耗的功能。

Description

一种中药组合物制剂及其应用

(一)技术领域

本发明涉及一种中药组合物，特别涉及一种治疗脾虚型肝癌的中药组合物。

(二)背景技术

恶性肿瘤已经成为当代威胁人类健康最严重的疾病之一，其发病和死亡情况在世界范围内日趋严重。肿瘤已成为严重威胁人类健康的多发病、常见病，肿瘤的诊治一直是医学领域中的重要课题。肝癌是诸多肿瘤中恶心程度最高的肿瘤之一，临床上对早期肝癌多采用手术治疗，但术后复发率较高。对晚期肝癌则在治疗上采取介入或消融术治疗为多。目前可用于肿瘤肝癌的药物很少，而且治疗效果较差，到目前为止，还没有一种对肝癌有特效的药物。

目前中医药在恶性肿瘤的多学科综合治疗体系中占有一定地位，体现了我国抗肿瘤治疗的特色和优势。近年来，广大研究人员对中医药治疗恶性肿瘤进行了多途径、多方面的研究，并不断赋予中医药治疗以新的内涵；中医药以其整体观、辨证施治等特点，结合现代临床肿瘤学概念，能够发挥其综合治疗作用，起到增敏、减毒、改善症状、延长生命的作用。

中药对于恶性肿瘤的研究取得不少进展，但目前的研究多停留在一病一方以及中药单体等疗效的评价上。但大多以临床疗效研究为主，大样本、规范化的研究相对较少，中医中药治则方面的研究，虽有涉及，但基本不深入。尤其是缺少中医药治疗学整体研究思路与方法，使中医药诊疗恶性肿瘤的研究未能深入。

辨病治疗、辨症治疗同为中医的临床模式，在不同时期发挥了重大的作用。中医历史上曾出现辨病治疗、辨症治疗与辨证治疗并存，病与证在中医理论中均有应用的局面。在早期，疾病治疗以辨病、辨症治疗为主，在随后的千百年中医临床的总趋势是：在辨病和辨证结合的基础上，逐渐从辨病论治走向辨证论治，从群体医学走向个体医学。辨病论治和辨证论治在中医学术发展史上有不可或缺的重要地位。就实质而言，辨病强调致病因素的作用和疾病本身特异性的变化规律，治疗重在消除各种病源因素；辨证旨在揭示人体自身运动的规律及机体的功能状态对环境反应的差异性，治疗重调整机体的反应状态和自身的某些属性。

在目前肿瘤的中医诊疗体系中存在着若干学派，即辨证论治派、辨病论治派、病证结合派。由于辨证论治一向被认为是中医理论的精华且辨证论治便于掌握应用，为较多医生所接受及应用；同时由于现今中医学对“证”实质研究的困惑和裹足不前，使得人们重新对中医辨病加以审视,许多临床医生亦在治疗疾病上采取针对某种疾病，制定特定的治则，采用专方专药进行治疗，即所谓的“辨病论治”，亦取得了一定的疗效；由于中西医结合的大力发展,中西医结合医疗队伍的不断壮大，辨证结合辨病学派更具有较大影响力.因为通过病证结合，更容易把握其基本病机、演变规律，掌握疾病的个性、特殊性，确立治疗大法和基本方向，并能够准确判断其预后转化。

辨病治疗与辨证治疗及病证结合治疗各有优劣。但目前对于：这三种治疗模式孰优孰劣，各种治疗模式在多大程度上改善了恶性肿瘤患者的生存期和生活质量，都没有一定的数据来明确。中医药的使用有没有可能形成临床规范从而被国内外广泛接受，以及如何制定一个能确切反应中医药疗效特点的疗效评价标准等问题均缺乏令人信服的研究资料明确回答。

动物移植性肿瘤模型是目前中医药抗肿瘤疗效研究的重要方法之一。小鼠肝癌(H22)模型作为一重要的肿瘤移植性模型，近年来被大量应用于肿瘤基础研究及药物筛选,成为研究中医药抗肿瘤的作用及机制的一个公认的肿瘤模型，国内外广为采用而且获得了较好的结果。本研究拟通过建立昆明小鼠中医常见证候－脾虚证联合肿瘤的复合模型,并通过相应经典方剂进行干预的方法来比较“辨证论治”、“辨病论治”以及“辨证结合论治”三种诊疗模式的优劣，以期制定一个在恶性肿瘤治疗中较理想的中医治疗原则，起到指导临床的作用，从而达到提高肿瘤综合治疗疗效的目的。

(三)发明内容

本发明目的是提供一种用于治疗肝癌的中药组合物制剂，经过反复研究，并通过动物和临床实验反复验证，本发明中药组合物制剂在脾虚型肝癌方面具有很好的抗癌活性。

本发明采用的技术方案是：

本发明提供一种中药组合物制剂，所述中药组合物制剂由如下质量配比的原料制成：猫爪草10-20份、猫人参10-20份、穿山甲6-12份、太子参10-20份、白术6-18份、茯苓10-20份、半夏6-12份、陈皮6-12份、郁金6-18份、八月札6-18份、白芍6-18份、淡竹叶3-9份、神曲6-12份和甘草3-9份。

进一步，优选所述中药组合物制剂由如下质量配比的原料制成：猫抓草12-18份、猫人参12-18份、穿山甲8-10份、太子参12-18份、白术8-16份、茯苓12-18份、半夏8-10份、陈皮8-10份、郁金8-16份、八月札8-16份、白芍8-16份、淡竹叶6-8份、神曲8-10份和甘草4-8份。

更进一步，优选所述中药组合物制剂由如下质量配比的原料制成：猫爪草15份、猫人参15份、穿山甲9份、太子参15份、白术12份、茯苓15份、半夏9份、陈皮9份、郁金12份、八月札12份、白芍12份、淡竹叶6份、神曲9份和甘草6份。

本发明所述中药组合物制剂按如下方法制备：按配方量，将各原料混合，加入总重量5-10倍水，室温浸泡60-90分钟，煎煮2次，每次3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至60℃时的相对密度1.1-1.3，获得浸膏，将浸膏加入乙醇至乙醇体积浓度为75-95％，室温静置24小时，离心，取上清液，减压浓缩至无液体流出，获得所述中药组合物制剂。

本发明还提供一种所述中药组合物制剂在制备治疗脾虚型肝癌药物中的应用。

猫爪草，味甘、辛，性温，归肝、肺经。有化痰散结、解毒消肿之功效。用于瘰疬痰核，疔疮肿毒，蛇虫咬伤。

猫人参，味苦、涩，性凉，归肝经。有清热解毒之功效。用于痈、疖，脓肿，妇女白带，麻风病。

穿山甲，味咸，性微寒，归肝、胃经。活血散结、通经下乳、消痈溃坚。主血瘀经闭、症瘕、风湿痹痛、乳汁不下、痈肿、瘰疬。

太子参，味甘、微苦，性微温。入心、脾、肺三经。补益脾肺，益气生津。治肺虚咳嗽，脾虚食少，心悸，怔忡，水肿，消渴，精神疲乏。

白术，苦、甘，温。归脾、胃经。健脾益气、燥湿利水、止汗、安胎。用于脾虚食少、腹胀泄泻、痰饮眩悸、水肿、自汗、胎动不安。

茯苓，味甘、淡，性平。归心、肺、脾、肾经。具有利水渗湿、益脾和胃、宁心安神之功效。现代医学研究：茯苓能增强机体免疫功能，茯苓多糖有明显的抗肿瘤和保肝脏作用。

半夏，性味辛、温，有毒。归脾、胃、肺经。具有燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结的功效。用于痰多咳喘、痰饮眩悸，风痰眩晕、痰厥头痛、呕吐反胃、胸脘痞闷、梅核气症；生用外治痈肿痰核。

陈皮，性温，味辛、味苦。入脾经、胃经、肺经。理气健脾，调中，燥湿，化痰。主治脾胃气滞之脘腹胀满或疼痛、消化不良。湿浊阻中之胸闷腹胀、纳呆便溏。痰湿壅肺之咳嗽气喘。用于胸脘胀满，食少吐泻，咳嗽痰多。

郁金，辛、苦，寒。归肝、心、肺经。具有行气化瘀，清心解郁，利胆退黄的功效。用于经闭痛经，胸腹胀痛、刺痛，热病神昏，癫痫发狂，黄疸尿赤。

八月札，甘，寒。舒肝理气，活血止痛，除烦利尿。治肝胃气痛，胃热食呆，烦渴，赤白痢疾，腰痛，八月札胁痛，疝气，痛经，子宫下坠。

白芍，性凉，味苦酸，微寒，入肝、脾经。具有补血柔肝、平肝止痛。敛阴收汗等功效，适用于阴虚发热、月经不调、胸腹胁肋疼痛、四肢挛急，泻痢腹痛、自汗盗汗、崩漏、带下等症。

淡竹叶，甘淡，寒，无毒。入心经、肾经。甘淡渗利，性寒清降，善导心与小肠之火下行而利尿通淋。胸中疾热，咳逆上气。吐血、热毒风、止消渴、压丹石毒。消痰，治热狂烦闷。中风失音不语，痛头风，止惊悸，瘟疫迷闷，妊妇头旋倒地，小儿惊痈天吊，喉痹，烦热。

神曲，苦，温。入脾、胃、大肠经。健脾消食，理气化湿，解表。治伤食胸痞，腹痛吐泻，痢疾，感冒头痛，小儿伤饥失饱。

甘草，甘，平，无毒。入脾、胃、肺经。益气补中；缓急止痛；润肺止咳；泻火解毒；调和诸药。主倦怠食少；肌瘦面黄；心悸气短；腹痛便溏；四肢挛急疼痛；脏躁；咳嗽气喘；咽喉肿痛；痈疮肿痛；小儿胎毒；及药物、食物中毒。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

本发明中各药均参考2015年版《中国药典》制备。

与现有技术相比，本发明有益效果主要体现在：本发明的中药组合物制剂，基于中医学理论辨病辨证组方，具有健脾运气，扶正抑瘤的功效，减轻脾虚症候，减轻肿瘤负荷，降低能量消耗的功能。

(四)具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：

实施例1

(一)实验材料

1.实验室

浙江中医药大学动物实验中心

浙江中医药大学分子生物与遗传研究室

浙江省中医院中心实验室

2.实验细胞株

小鼠肝癌细胞株H22，购自中国科学院上海细胞生物学研究所。

3.实验动物

5～7周龄昆明种小鼠(雄)，体重23±2g，清洁级，购自浙江中医药大学动物实验中心。动物饲养环境：小鼠群养，每笼5只，实验室室温18-22℃，相对湿度70％，采用标准饲料和水饲养。

4.供试药物

模型对照组的供试药物：生理盐水(0.9％氯化钠注射液)：浙江一新制药股份有限公司生产，批号：050904。

辨病组的供试药物：抑瘤汤(首先，按照重量组分计，取如下重量份的各组分：猫爪草15g、猫人参15g、穿山甲9g；其次，加药材总重量的5-10倍的水，室温浸泡60-90分钟，煎煮2次，每次3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.1-1.3的浸膏，该相对密度是在60℃下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75-95％(v/v)，室温静置24小时，离心，取上清液，浓缩至无液体流出回收乙醇，取浓缩物即得。)

辨证组的供试药物：健脾汤(首先，按照重量组分计，取如下重量份的各组分：太子参15g、白术12g、茯苓15g、半夏9g、陈皮9g、郁金12g、八月札12g、白芍12g、淡竹叶6g、神曲9g、甘草6g；其次，加药材总重量的5-10倍的水，室温浸泡60-90分钟，煎煮2次，每次3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.1-1.3的浸膏，该相对密度是在60℃下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75-95％(v/v)，室温静置24小时，离心，取上清液，浓缩至无液体流出回收乙醇，取浓缩物即得。)

病证组的供试药物：健脾抑瘤汤(首先，按照重量组分计，取如下重量份的各组分：猫爪草15g、猫人参15g、穿山甲9g、太子参15g、白术12g、茯苓15g、半夏9g、陈皮9g、郁金12g、八月札12g、白芍12g、淡竹叶6g、神曲9g、甘草6g；其次，加药材总重量的5-10倍的水，室温浸泡60-90分钟，煎煮2次，每次3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.1-1.3的浸膏，该相对密度是在60℃下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75-95％(v/v)，室温静置24小时，离心，取上清液，浓缩至无液体流出回收乙醇，取浓缩物即得。)

药量换算方法均以陈奇(陈奇.中药药理研究方法学[M].人卫出版社，2011.)推荐的换算法为依据，先根据成人每日每60kg体重药量的十倍推算出等效剂量(0.6g/10g体重)。番泻叶煎剂为100％浓度。

5.实验试剂

RMPI-1640细胞培养液(杭州宏博生物工程有限公司)；新生牛血清(杭州四季青生物工程材料有限公司)；注射用硫酸链霉素(大连美罗大药厂)；注射用青霉素钠(华北制药股份有限公司)；0.25％胰蛋白酶(美国Sigma公司)；甲醛(衢州巨化试剂有限公司)；Bouin液(由苦味酸、甲醛、冰醋酸按体积比15：5：1的比例配制成)；0.2％台盼蓝染色剂(浙江中医药大学附属第一医院化验室配制)；EDTA液(浙江中医药大学附属第一医院化验室配制)；苏木素(浙江中医药大学附属第一医院化验室配制)；伊红(上海试剂三厂)；二甲苯(华东试剂公司)；0.9％生理盐水注射液(浙江省医药股份公司新昌制药厂产品，批号：20041201)；5％葡萄糖注射液(杭州民生制药厂产品，批号：10501273)；间苯三酚试剂，60ml×3瓶(南京建成生物工程研究所产品)；13.3mmol/L(2g/L)D-木糖标准品储备液2ml×1支(南京建成生物工程研究所产品)；标准品稀释10ml×1支(南京建成生物工程研究所产品)；胃泌素放射免疫分析药盒(北京原子高科研究所产品，批号：050120)。

6.实验仪器

细胞计数板：上海求精生化试剂有限公司。

OLYMPUS-CH普通光学显微镜：日本OLYMPUS公司。

超净台、移液枪、200目滤膜：由我校细胞培养实验室提供。

解剖器械(眼科组织剪、组织镊、刀片)、匀浆器、试管、烧杯、灌胃针等：由我校医学实验动物中心提供。

电子FA1004分析天平：上海精密仪器仪表有限公司。

游标卡尺：杭州工具总厂。

血常规自动分析仪:瑞美科学仪器(天津)有限公司。

Tissne-Tek VIP4893全自动脱水机：日本樱花公司。

科龙BCD-246AK3低温冰箱：广东科龙电器股份有限公司。

10μL，20μL，100μL，1000μL微量加样器：德国Eppendorf公司。

(二)实验方法

1.实验动物造模

1.1细胞培养和传代

培养条件：10％小牛血清RPMI-1640培养液、5％CO₂恒温孵育箱、温度为36.5℃，湿度为100％。从细胞库中取出原代H22细胞株，37℃下融解，用吸管吸出细胞悬液，注入离心管并加入5ml、10％小牛血清RPMI-1640培养液，混合后1000r.p.m离心5分钟后弃上清液，所余肿瘤细胞用RMPI-1640培养液(含15％灭活小牛血清)稀释后，接种于培养瓶，在37℃、5％二氧化碳、饱和湿度培养箱内进行培养，细胞呈半贴壁生长，细胞呈指数生长。一部分调整浓度为5×10⁶/ml，台盼蓝染色活细胞计数>99％，准备实验用；另一部分继续换液传代培养。

1.2脾虚动物模型的建立

脾虚模型采用泻下加劳倦过度方式，具体方式为昆明种小鼠每天游泳2～5min，以身体下沉为度，每日1次，且予100％番泻叶煎剂每日0.5mL/只灌胃，共6天造成脾虚模型。

1.3腹水瘤模型的建立与传代

收集体外培养的对数生长期的H22肝癌细胞，制成细胞混悬液，调节细胞数为1×10⁷/L，将H22肝癌细胞悬液接种到5只昆明鼠(18-22g)腹腔内供传代用，每只昆明鼠接种0.2ml。7天至10天左右，将全身状况良好的H22荷瘤鼠处死，无菌条件下取出腹水，以生理盐水制备癌细胞悬液，稀释成1:3的瘤细胞悬液，将烧杯置于冰块上，调成瘤细胞悬液浓度为1×10⁷个瘤细胞/ml。选取中医证候造模已完成的昆明小鼠，用1ml注射器抽吸瘤细胞悬液，每次抽吸前将瘤细胞悬液混匀，用酒精棉球消毒小鼠右侧腋窝皮肤后，每只小鼠皮下接种瘤细胞悬液0.2ml。

2.动物分组并给药

接种24小时后，脾虚型昆明小鼠各只随机分成4组：模型组、辨病组、辨证组、病证组，分笼饲养。4组分别给予生理盐水、抑瘤汤、健脾汤、健脾抑瘤汤进行干预。药量换算方法以陈奇推荐的换算法为依据，先根据成人每日每60kg体重药量的十倍推算出等效剂量(0.6g/10g体重)。各模型小鼠均在造模后第二天开始给药，灌胃容积均为0.4ml/10g，均连续灌胃10天。模型对照组每天以生理盐水灌胃。

3.疗效评价

3.1.一般情况

小鼠造模后隔日称重。造模后第1天开始给药。及时记录小鼠活动、体态、毛色、饮食、排便以及其他变化。隔日观察各组小鼠体重变化。

3.2.对肿瘤生长的影响

观察各组小鼠接种部位皮下结节情况；各组分别于实验第10天(即末次给药后24小时)脱颈椎处死，用眼科组织剪和组织镊完整剥离腋窝皮下肿瘤，用电子天平称量瘤重，按瘤重计算抑瘤率，根据公式：

(T为实验组的平均瘤重，C为模型对照组的平均瘤重)。

3.3.对脾脏指数的影响

各组小鼠于实验第16天称重。脱颈椎处死小鼠后，解剖取脾脏，用电子天平称重，计算脾脏指数，根据公式：脾脏指数＝脾脏重量/体重。

3.4.每日定时定量给予标准颗粒饲料，至次日收集剩余食量，称重并计算每日进食量，计算方法：每日给予量－次日剩余食量；每三天记录一次体重、肛温、腹泻、肛门污秽情况、拉尾排便次数、拱背、毛色枯槁、嗜睡疲倦、乏力(悬空拉尾抵抗时间)等情况作为小鼠脾虚征象详情记录。共观察21天。

3.5.于实验的第14天秤重，眼眶球后取血1-2ml，静置2小时，以3000转/min离心10min。取血清0.5-1ml，送检作胃泌素和D-木糖浓度测定；后作颈椎脱臼处死，解剖取出胸腺、脾脏，去筋膜及脂肪组织，秤重，与体重之比，作胸腺指数、脾脏指数测定。

3.6.血清胃泌素测定方法：采用放射免疫方法，(步骤操作按药盒说明)。

3.7.血清D-木糖浓度测定方法：采用间苯三酚法，(步骤操作按药盒说明)。

3.8.小鼠脾虚证诊断标准：参照文献(刘士敬.大鼠胃饲秋水仙碱脾气虚模型的研究.中医杂志,1997,38(5):300)根据小鼠本身的一些临床特点，结合人类脾虚证的诊断标准，确定以小鼠的食欲不振(食量减少)、消瘦(体重下降)、大便溏泻(拉尾排便次数增多，便形溏稀，肛门污秽)、倦怠乏力(悬空拉尾抵抗力减弱)、毛发不荣、拱背、萎靡嗜睡、眯眼等症状、体征为主要诊断因素。选择几种比较公认的代表脾虚主要病理改变的客观指标作为辅助诊断指标：血清胃泌素、血清D-木糖浓度及胸腺指数、脾脏指数。

4.统计学方法

所有数据输入计算机，用SPSS13.0统计软件分析处理。

统计描述：计量资料数据用均数±标准差

表示。

统计推断：多组间均数的比较用方差分析；均以P<0.05为差异显著、P<0.01为差异非常显著的检验标准。

二、结果

(一)实验小鼠一般情况

1.各组小鼠一般状态

造模前，各组小鼠精神良好，行动灵敏，毛色光泽，呼吸正常，饮食、饮水量正常，二便正常。实验第2天起，造模动物就开始出现稀便，肛门污秽，神软萎靡，喜聚堆倦伏，毛色枯槁或散乱竖毛，拱背，活动缓慢，反应迟钝等动物脾虚证候。第6天上述症状表现最重。

模型对照组、辨病组、辨证组、病证组从接种肿瘤第六天开始依次出现皮下结节，随着皮下结节的增大，出现行动迟缓，毛发缺乏光泽，饮食减少，其中辨病组、辨证组、病证组的小鼠精神状况和活动能力较模型对照组好。

2.各组小鼠体重变化

各组小鼠造模前各组间体重无明显差异，各组小鼠从造模前到造模结束体重均有所增长，但增长较为缓慢。造模后各组间体重亦无明显差异(P＞0.05)；造模结束后，病证组小鼠体重增长速度最快，辨证组次之，至造模后第14天病证组、辨证组与模型对照组显著性差异(P<0.05)，辨病组与模型组、辨证组、病证组之间体重无明显差异(P>0.05)，见表1。

表1各组小鼠平均体重变化情况(

单位：g)

注：*分别与▲和△比较均P<0.05

(二)实验小鼠食量变化

脾虚造模各组于实验第2天起食量与正常组比较均有明显差异，第1-10天对照组、辨病组、辨证组、病证组之间无显著差异。总体为正常组的1/3，随着时间的推移，食量且持续较低，直至第10天后辨证组、病证组食量渐见有增，但仍显著低于正常组。

(三)实验小鼠肿瘤生长情况

1.各组小鼠皮下瘤结节生长情况

实验第一至四天，各组小鼠右腋窝皮下均未触及肿瘤结节。自实验第五天始，各组小鼠依次出现皮下肿瘤结节，其中模型对照组和辨病组最先触及(接种后5天)，其次是辨证组和病证组(接种后6天)。据每日观察，模型对照组、辨病组肿瘤生长速度较快，皮下肿瘤结节较大，辨证组、病证组肿瘤生长较模型对照组缓慢。

2.各组小鼠瘤重和抑瘤率

肉眼观察剥离的皮下肿瘤组织呈新鲜淡红色鱼肉样。辨病组抑瘤效果14.3％，瘤重与模型对照组无明显差异(P>0.05)；辨证组虽可达到31.8％的抑瘤率，但瘤重与模型对照组相比无明显差异(P>0.05)；病证组可达42.2％的抑瘤率，平均瘤重与模型对照组相比有显著性差异(P<0.05)，各组小鼠平均肿瘤重量如表2。

表2各组小鼠平均瘤重(g)和抑瘤率

F＝4.885 P＝0.007*表示与模型对照组比较P<0.05

(四)胸腺指数、脾指数的测定

病证组胸腺指数最高，但辨病组、辨证组与模型对照组相比均无明显统计学差异(P>0.05)。病证组脾脏指数最高，辨证组次之。与模型对照组、和辨病相比均有明显统计学差异(P<0.05)，如表3、表4。

表3.用药组与正常组化疗后胸腺指数的比较(mg/g)

注：F＝1.415 P＝0.09与对照组比较P>0.05

表4实验动物脾脏指数比较(mg/g)

F＝7.625 P＝0.001*和**分别与▲和△比较均P<0.05

(五)血清胃泌素的测定

病证组血清胃泌素最高，与模型对照组、辨病组均有明显差异(P<0.05)，但辨病组、辨证组与模型对照组相比均无明显统计学差异(P>0.05)；辨病组小鼠的胃泌素低于模型对照组，但无显著性差异(P>0.05)。见表5

表5.各组胃泌素与对照组比较(pg/ml)

F＝6.035 P＝0.003*和**分别与▲比较均P<0.05

(六)血清D-木糖醇浓度的测定

病证组D-木糖醇水平最高，与模型对照组、辨病组均有明显差异(P<0.05)，辨证组D-木糖醇浓度仅次于病证组，与辨病组有明显差异(P<0.05)，但与模型对照组相比无明显统计学差异(P>0.05)，见表6。

表6.各组血清D-木糖醇水平与对照组比较(mmol/l)

F＝6.844 P＝0.001*与▲比较,**分别与△和▲比较均P<0.05

(七)小鼠生存期的观测

在第6周时部分小鼠体重开始下降，模型对照组、辨病组部分小鼠开始出现消瘦、精神萎靡，状态较差，处于衰竭状态而死亡。9周后小鼠全部死亡。病证组小鼠平均生存期最长，与模型对照组、辨病组均有明显差异(P<0.05)，辨证组生存期仅次于病证组，与辨病组有明显差异(P<0.05)，但与模型对照组相比无明显统计学差异(P>0.05)。见表7

表7.各组小鼠生存期的观测比较(天)

F＝4.205 P＝0.018*与▲比较P<0.05

综合表1-7可见：(1)抑瘤汤、健脾汤、健脾抑瘤汤对抑制脾虚型H-22肝癌小鼠肿瘤生长有一定的作用。(2)上述三种中药制剂对肿瘤抑制作用强度为：健脾抑瘤汤>抑瘤汤>健脾汤。(3)抑瘤汤、健脾汤、健脾抑瘤汤对抑制脾虚型H-22肝癌小鼠脾虚证侯的改善有一定的作用，两者疗效无显著性差异，而抑瘤汤对脾虚证侯的改善效果不明显。(4)抑瘤汤、健脾汤、健脾抑瘤汤对脾虚型H22肝癌小鼠的生存期都有一定程度的改善，其中健脾抑瘤汤的作用最强，健脾汤次之，抑瘤汤较弱。

实施例2

本发明的临床病例列举如下：

病例1

杨某，女性，53岁，病症为原发性肝癌，手术、化疗后。消瘦面容、食欲不振、乏力、肢体浮肿、舌质淡、苔薄白、脉细弱。服用本发明制剂，方用：猫抓草12g、猫人参12g、穿山甲9g、太子参12g、白术10g、茯苓10g、半夏9g、陈皮9g、郁金12g、八月札9g、白芍12g、淡竹叶6g、神曲9g和甘草6g。一个月后纳食增加，浮肿消失，乏力改善。

病例2

刘某，男性，70岁，病症为肝癌，化疗后。肝区疼痛、神疲乏力、腹胀纳差、全身消瘦、大便溏泄、舌淡边有齿痕、苔薄白、脉细。服用本发明制剂，方用：猫抓草12g、猫人参12g、穿山甲9g、太子参15g、白术12g、茯苓10g、半夏12g、陈皮12g、郁金12g、八月札12g、白芍12g、淡竹叶6g、神曲9g和甘草6g。两周后腹泻缓解。一月候腹胀纳差改善，疼痛较前减轻。

病例3

张某，男性，64岁，病症为肝癌，化疗后。肝区疼痛、腹水、肢体浮肿、乏力纳差、精神不振，舌淡、苔薄白、脉细。服用本发明制剂，方用：猫抓草12g、猫人参12g、穿山甲9g、太子参15g、白术12g、茯苓12g、半夏12g、陈皮12g、郁金12g、八月札12g、白芍12g、淡竹叶6g、神曲9g和甘草6g。一月后腹水较前减少，浮肿消失，疼痛减轻，精神改善。

Claims (3)

1.一种治疗脾虚型肝癌的中药组合物制剂，其特征在于所述中药组合物制剂由如下质量配比的原料制成：猫抓草12-18份、猫人参12-18份、穿山甲8-10份、太子参12-18份、白术8-16份、茯苓12-18份、半夏8-10份、陈皮8-10份、郁金8-16份、八月札8-16份、白芍8-16份、淡竹叶6-8份、神曲8-10份和甘草4-8份；所述中药组合物制剂按如下方法制备：按配方量，将各原料混合，加入总重量5-10倍水，室温浸泡60-90分钟，煎煮2次，每次3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至60℃时的相对密度1.1-1.3，获得浸膏，将浸膏加入乙醇至乙醇体积浓度为75-95％，室温静置24小时，离心，取上清液，减压浓缩至无液体流出，获得所述中药组合物制剂。

2.如权利要求1所述中药组合物制剂，其特征在于所述中药组合物制剂由如下质量配比的原料制成：猫爪草15份、猫人参15份、穿山甲9份、太子参15份、白术12份、茯苓15份、半夏9份、陈皮9份、郁金12份、八月札12份、白芍12份、淡竹叶6份、神曲9份和甘草6份。

3.一种权利要求1所述中药组合物制剂在制备治疗脾虚型肝癌药物中的应用。