CH665351A5 - Transdermales abgabesystem zur verabreichung von fentanyl. - Google Patents
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Description
BESCHREIBUNG Die Erfindung betrifft ein Abgabesystem zur Verabreichung von Fentanyl an einen Patienten durch intakte Haut über einen längeren Zeitraum bei einer im wesentlichen konstanten Geschwindigkeit.
Fentanyl und seine analgetisch wirksamen Derivate (nachfolgend als «Derivate» bezeichnet), wie beispielsweise Sufenanyl, Carfentanyl, Lofentanyl und Alfentanyl, sind seit langem als äusserst wirksame und effektive Anästhetika und Analgetika bekannt. Fentanyl ist in der US-PS 3 164 600 beschrieben und seine von der FDA in den Vereinigten Staaten anerkannte Verwendung ist in Physician's Desk Reference, 1984, Seiten 1027 bis 1029, unter Bezugnahme auf das von McNeil Lab für Janssen Pharmaceutica, Inc. hergestellte Arzneimittel SÜBLIMAZE® beschrieben. In der Anwendung wird Fentanyl normalerweise als das Citrat entweder als eine Bolusinjektion oder -infusion oder eine kontinuierliche Infusion zum Zweck der Erzeugung von Anästhesie oder Analgesie verabreicht.
Es wurde die Applikation transdermaler Arzneimittelabgabetechnologie auf die Verabreichung einer breiten Vielzahl
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von Arzneimitteln-vorgeschlagen, und verschiedene Systeme zur Erreichung dieser Zielsetzung sind in zahlreichen technischen Zeitschriften und Patenten angegeben. Die US-Patentschriften 3 598 122, 4 144 317, 4 201 211, 4 262 003 und 4 379 454, die sämtlich hier mit einbezogen sind, sind typische Beispiele verschiedener transdermaler Arzneimittelabgabesysteme nach dem Stand der Technik, wobei diese Systeme die Fähigkeit besitzen, geregelte Arzneimittelmengen an Patienten während ausgedehnter Zeiträume in einer Dauer von mehreren Stunden bis mehreren Tagen abzugeben. Keine der obigen Patentschriften oder irgendein anderer Stand der Technik, der den Erfindern bekannt war, beschreibt ein transdermales Abgabesystem, das die Abgabe von Fentanyl oder dessen Derivaten bezweckt, noch sind sie über adäquate Daten bezüglich der Hautpermeabilität oder therapeutischen transdermalen Abgabegeschwindigkeiten unterrichtet, um ein derartiges System zu entwerfen. Ferner besitzen Fentanyl und seine Derivate bestimmte einzigartige Eigenschaften, die bezüglich eines transdermalen Abgabesystems eine Kombination von Beschränkungen auferlegen, die bisher auf andere Systeme nicht zukamen.
Fentanyl und dessen Derivate sind hochwirksame, rasch metabolisierte Arzneimittel mit einem relativ engen therapeutischen Index, die bei Überdosierung äusserst unerwünschte Nebeneffekte, am bemerkenswertesten Atmungsdepression, erzeugen, die, wenn sie unkontrolliert verbleiben, den Tod verursachen können. Sie sind auch relativ teuer und haben ein hohes Potential für Missbrauch. Es wurde festgestellt, dass diese Eigenschaften zahlreiche und manchmal widersprechende Gestaltungsbeschränkungen einer praktischen transdermalen Abgabevorrichtung auferlegen. Beispielsweise wäre es erwünscht, dass die Vorrichtung das Arzneimittel mit einer im wesentlichen konstanten Geschwindigkeit während wenigstens etwa 24 Stunden abgibt, während gleichzeitig die Menge des Arzneimittels sowohl innerhalb des unverbrauchten als auch des verbrauchten Systems auf einem Minimum gehalten wird. Ein anderes Beispiel einander widerstrebender Beschränkungen besteht darin, dass das Ausmass, zu dem das System die Freigabegeschwindigkeit oder -rate regelt, relativ hoch sein sollte, um sicherzustellen, dass überschüssige Mengen des Arzneimittels in dem Fall, dass die Haut eines Patienten geschädigt ist oder eine abnorm hohe Permeabilität besitzt, nicht abgegeben werden. Die Freigabegeschwindigkeit je Flächeneinheit des Systems kann jedoch nicht bei einem solch niedrigen Wert gewählt werden, dass der Beginn der analgetischen Wirkung über fünf Stunden hinaus verzögert wird oder dass adäquate Dosierungen von vernünftig bemessenen Systemen nicht erhalten werden. Zusätzlich zu diesen generellen Gestaltungskriterien wurden nun verschiedene Eigenschaften von Fentanyl und dessen Derivaten festgestellt, wie beispielsweise Hautpermeabilität'und Arzneimittelbindung in der Haut, welche zusätzliche einander widersprechende Gestaltungsbeschränkungen auferlegen.
Gemäss der Erfindung wurden Verfahren zur transdermalen Abgabe von Fentanyl oder dessen Derivaten und transdermale Abgabesysteme zur Durchführung derselben entwickelt, die zur kontinuierlichen Verabreichung von Fentanyl oder dessen Derivaten durch intakte Haut zur Linderung von Schmerzen geeignet sind.
Eine Aufgabe der Erfindung besteht somit in einem Verfahren zur kontinuierlichen transdermalen Verabreichung von Fentanyl oder dessen Derivaten.
Eine andere Aufgabe der Erfindung besteht in transdermalen therapeutischen Systemen, die zur Verabreichung von Fentanyl oder dessen Derivaten bei einer praktisch konstanten Geschwindigkeit während eines ausgedehnten Zeitraums zur Erzeugung von Analgesie brauchbar sind.
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Eine andere Aufgabe der Erfindung besteht in einem hinsichtlich des Ausmasses begrenzten, hinsichtlich der Dauer spezifizierten transdermalen therapeutischen System für die Verabreichung von Fentanyl oder dessen Derivaten an den s systemischen Kreislauf.
Eine weitere Aufgabe der Erfindung besteht in transdermalen therapeutischen Systemen für die Verabreichung von Fentanyl oder dessen Derivaten, worin die Menge des restlichen Arzneimittels auf ein Minimum herabgesetzt ist. io Eine andere Aufgabe der Erfindung besteht in Verfahren und Vorrichtungen zur transdermalen Verabreichung von Fentanyl oder dessen Derivaten, wobei der Beginn der analgetischen Wirkung innerhalb eines relativ kurzen Zeitraums eintritt.
15 Diese und andere Aufgaben und Vorteile der Erfindung ergeben sich aus der nachfolgenden Beschreibung unter Bezugnahme auf die beigefügten Zeichnungen, worin
Fig. 1 einen Querschnitt durch eine schematische, perspektivische Ansicht einer Ausführungsform des transder-20 malen therapeutischen Systems gemäss der Erfindung vor der Applikation auf die Haut,
Fig. 2 eine Querschnittsansicht durch eine andere Ausführungsform der Erfindung,
Fig. 3 eine Querschnittsansicht durch eine andere Aus-25 führungsform der Erfindung,
Fig. 4 eine graphische Darstellung des in vitro Hautdurchflusses gegen die Zeit für eine spezifische Ausführungsform der Erfindung,
Fig. 5 eine graphische Darstellung des in vitro Haut-30 durchflusses gegen die Zeit für eine andere spezifische Ausführungsform der Erfindung,
Fig. 6 eine graphische Darstellung des in vitro Durchflusses gegen die Zeit für andere spezifische Ausführungsformen der Erfindung,
35 Fig. 7 eine graphische Darstellung des in vitro Haut-durchflusses gegen die Zeit für andere spezifische Ausführungsformen der Erfindung und
Fig. 8 eine graphische Darstellung des in vitro Haut-durchflusses gegen die Zeit für andere spezifische Ausfüh-40 rungsformen der Erfindung wiedergeben.
Gemäss der Erfindung wurde gefunden, dass Fentanyl oder dessen Derivate an den menschlichen Körper über den transdermalen Weg zur Auslösung von Analgesie verabreicht werden können, falls sie durch etwa 5 bis 100 cm2 und 45 bevorzugt etwa 10 bis 50 cm2 intakte Haut über einen ausgedehnten Zeitraum bei einer Geschwindigkeit im Bereich von etwa 0,5 bis 10 ng/cm2/h und vorzugsweise bei einer Geschwindigkeit im Bereich von etwa 1 bis 5 |ig/cm2/h verabreicht werden. Bei dieser Abgabe ist es möglich, durch geeig-50 nete Auswahl des Oberflächenbereichs der Arzneimittelab-gabevorrichtung Gesamtarzneimittelaufnahmemengen zu erhalten, welche einen adäquaten Titrationsbereich für individuelle Patientenbedürfnisse liefern, während eine sichere und wirksame Dosierungsform beibehalten wird. Gemäss 5S der Erfindung erzielbare Verabreichungsgeschwindigkeiten in gleichmässigem Zustand liegen bei etwa 10 bis 300 jag/h und vorzugsweise bei etwa 25 bis 150 (ig/h. Die Verabreichung wird während wenigstens 12 Stunden und für bis zu 7 Tagen beibehalten, wobei eine geregelte Führung von 1 bis 3 60 Tagen als bevorzugt angesehen wird.
Es wurde gefunden, dass ein relativ weiter Permeabilitätsbereich für normale menschliche Haut gegenüber Fentanyl besteht und diese Permeabilität nicht nur von Person zu Person und Stelle zu Stelle variiert, sondern auch in hohem 6S Masse von der chemischen Form des Arzneimittels abhängt. Es wurde festgestellt, dass Fentanylcitrat, die Form, in der Fentanyl derzeit verabreicht wird, eine solch niedrige Hautpermeabilität aufweist, dass es zur transdermalen Abgabe
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selbst unter Verwendung von Durchdringungsverstärkern überhaupt nicht geeignet ist. Anstatt dessen wurde festge-
Sitili. ®5i um die ODOO äBKOlHGIl AlpIMCIl £11 CrW"
ten. das Arzneimittel in das transdermale therapeutische System in Form der Base einverleibt werden sollte. Die ermittelten Daten zeigen, dass die Permeabilität normaler menschlicher Haut gegenüber Fentanylbase etwa 4+1,8 (S. D.)|ig enr h beträgt, wobei die beobachteten Extreme bei 1,2 und 5,7 (ig/enr/h liegen.
Im Hinblick auf die anderen oben angegebenen Fenta-nylderivate wird angenommen, dass die folgenden Beziehungen zwischen relativer Permeabilität und Wirksamkeit vorliegen:
Tabelle 1
Arzneimittel Relative Wirksamkeit
(Fentanyl = 1)
1) Fentanyl 1
2) Sufentanyl 15
3) Carfentanyl 34
4) Lofentanyl 15
5) Alfentanyl 0,25 Relative Hautdurchdringung
(1) > (2) > (3) > (4) > (5)
Diese Beziehungen ermöglichen die therapeutische transdermale Verabreichung dieser Fentanylderivate innerhalb der hier angegebenen Parameter.
Während die vorliegende Erfindung die Abgabe von Fentanyl in therapeutischen Mengen während kontinuierlicher Zeiträume aus Transdermalsystemen vom Matrixtyp, die sich in erster Linie auf die Hautpermeabilität stützen, in Betracht zieht, um die Arzneimittelzufuhrrate zu regeln, geben bevorzugte Ausführungsformen das Arzneimittel aus einem geschwindigkeitsgeregelten transdermalen System ab, in dem das System selbst das Maximalausmass regelt, bei dem das Arzneimittel durch die Haut abgegeben wird.
Der Durchfluss Jnet des durch die Haut aus einem geschwindigkeitsgeregelten transdermalen therapeutischen System abgegebenen Arzneimittels wird durch die folgende Beziehung wiedergegeben:
-L = _^ + _L_ (r
Jnet JHaut JSystem
Um somit ein transdermales therapeutisches System zu liefern, in dem wenigstens 50% (und vorzugsweise mehr) der Regelung des Ausmasses durch das JSystem, der Fluss aus dem System in ein unbegrenztes Absinken, geliefert wird, ist es notwendig, JHaut, den Durchfluss durch die Haut unter Verwendung eines Hautpermeationsverstärkers, erheblich zur erhöhen. Zu geeigneten Permeationsverstärkern gehören ohne Begrenzung beispielsweise Ethanol und andere höhere Alkohole, N-Decylmethylsulfoxid (N-DMS), Polyethylen-glycolmonolaurat, -dilaurat und verwandte Ester, Glycerin-monooleat und verwandte mono-, di- und trifunktionelle Glyceride. Diethyltoluamid, A zone®, ein Produkt der Nelson Research Corp., N,N-Dimethyllauramid, N,N-Dime-thyllauraminoxid und dergleichen.
Da eine konservative Analyse der existierenden Daten nahelegt, dass die Permeabilität normaler Haut gegenüber Fentanylbase im Bereich von etwa 1 bis 10 |ig/cm2/h liegt, wobei die meiste Haut im Bereich von etwa 2 bis 5 (ig/cm2/h liegt, sollte vorzugsweise ausreichend Permeationserhöher für geschwindigkeitsgeregelte Systeme vorgesehen werden, um JHaut der Haut mit niedrigster Permeabilität zu einem Wert nicht weniger als JSystem zu steigern. Die Anwendung von Formel (1) zeigt klar, dass, wenn JHaut bei gleichbleibendem JSystem ansteigt, Jnet sich dem Wert von JSystem stìnsi nlcrt. Somit sollte rompras awictafl Forma-
tionserhöher abgegeben werden, um die Permeabilität selbst der undurchdringlichsten Haut auf einen Wert wenigstens gleich JSystem zu erhöhen. Dies erzeugt ein System, in dem wenigstens 50% von Jnet durch das System geregelt wird. Es wäre bevorzugt, wenn das System wenigstens 70% geregelt wäre, und diese Zielsetzung kann erreicht werden, wenn die Permeabilität der Haut auf wenigstens das 2,4-fache von JSystem im stationären Zustand erhöht wird.
Wenn transdermale Systeme gemäss der Erfindung auf die Haut aufgebracht werden, wird das Arzneimittel aus dem System in die Haut übertragen, wo es in den Blutstrom absorbiert wird, um seine systemische analgetische Wirksamkeit zu erzeugen. Es wurde gefunden, dass die Haut Fenta-nylbindungsstellen enthält, die abgesättigt werden müssen, bevor irgendeine signifikante Absorption in den Blutstrom eintritt. Die Variation von Person zu Person und Stelle zu Stelle scheint im Bereich von etwa 25 bis 75 (Xg/cm2 des Fentanyls in Basenform oder dessen Derivaten zu liegen, und die Anfangssättigung dieser Stellen sollte rasch fortschreiten, um einen raschen Beginn der Analgesie herbeizuführen. Da die meistens transdermalen therapeutischen Systeme eine anfangliche vorübergehend erhöhte Freigabe von Arzneimittel liefern, die bei einer beträchtlich höheren Geschwindigkeit als der später erhaltenen Geschwindigkeit im stationären Zustand eintritt, ist der Einschluss zusätzlicher Mengen Arzneimittel an der Hautberührungsoberfläche der Vorrichtung kein absolutes Erfordernis. Die hierin beschriebenen Systeme können das Arzneimittel bei Anfangsgeschwindigkeiten abgeben, welche den Beginn der Analgesie innerhalb von zwei bis vier Stunden nach Applikation einleiten sollten, jedoch können gegebenenfalls Arzneimittel zu der Klebschicht oder anderen Hautberührungsschicht zugegeben werden, um die Bindungsstellen schneller abzusättigen.
Die Hautbindungsstellen sind auch wichtig hinsichtlich der Festsetzung einer oberen Grenze bezüglich der Grösse des transdermalen therapeutischen Systems und umgekehrt der unteren Grenze bezüglich der brauchbaren Abgabegeschwindigkeit.
Die in den Bindungsstellen enthaltene gesamte Arzneimittelmenge ist direkt proportional dem Oberflächenbereich des Abgabesystems und ist unabhängig von der Geschwindigkeit, mit der das Arzneimittel abgegeben wird. Wenn ein erfindungsgemässes 100 cm2-System von maximaler Grösse verwendet wird, könnte die gesamte Arzneimittelmenge innerhalb der Bindungsstellen wenigstens 2,5 bis 7,5 mg betragen. Wenn ein derartiges System entfernt wird, muss die Gesamtmenge an gebundenem Arzneimittel vom Körper absorbiert sein, bevor die Wirkung des Arzneimittels aufhört. Im Hinblick auf die hohe Wirksamkeit von Fentanyl und dessen Derivaten wird es bevorzugt, dass die Menge des in der Haut gelösten Arzneimittels bei oder unterhalb eines Werts von 3,75 mg gehalten wird, um eine prompte Beendigung der Therapie zu ermöglichen.
Wenn kontinuierliche Analgesie erwünscht ist, wird das verbrauchte System entfernt und ein frisches System auf eine neue Stelle appliziert. Da die Sättigung der Hautbindungsstellen gewöhnlich bei im wesentlichen der gleichen Geschwindigkeit erfolgt wie die Absorption von gebundenem Arzneimittel, bleiben die Blutwerte im wesentlichen konstant.
Nachdem somit die Erfordernisse für transdermale therapeutische Systeme zur Verabreichung von Fentanyl in Basenform und dessen Derivaten und Methoden zu deren transdermaler Verabreichung generell beschrieben wurden, werden in der nachfolgenden Beschreibung verschiedene spezifische Ausführungsformen der Erfindung angegeben.
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Unter Bezugnahme auf Fig. 1 umfasst eine bevorzugte Ausführungsform eines transdermalen therapeutischen Systems 1 gemäss der Erfindung eine Tasche oder einen Beutel, der aus einer undurchlässigen Rückseite 2, einer geschwin-digkeitsregelnden Membran 3 und einer aminbeständigen Kontaktklebschicht 4, die von einer abziehbaren Schutzunterlage 5 bedeckt ist, gebildet wird. Die undurchlässige Rückseite 2 ist so ausgebildet, dass sie ein zentrales Volumen ergibt, welches ein Arzneimittelreservoir 6 in Form eines Gels mit darin gelöstem und suspendiertem Arzneimittel enthält. Obgleich bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung, wie in Fig. 1 gezeigt, einen aminbeständigen in Ausrichtung befindlichen Klebstoff verwenden, können andere Mittel verwendet werden, um das System auf der Haut zu halten. Zu derartigen Mitteln gehören ein peripherer Klebstoffring ausserhalb des Arzneimittelweges aus dem System in die Haut, wobei in diesem Fall der Klebstoff nicht amin-beständig sein muss. Die Verwendung von Klebstoffauflagen oder anderen Befestigungsmitteln wie beispielsweise Schnallen, Gürtel und elastische Armbänder werden auch in Betracht gezogen.
In den vorstehenden Patentschriften wird eine grosse Vielzahl von Materialien beschrieben, die zur Herstellung der verschiedenen Schichten der transdermalen Fentanylab-gabesysteme gemäss der Erfindung verwendet werden können. Die Erfindung zieht daher auch die Verwendung von anderen als den hier speziell angegebenen Materialien in Betracht, einschliesslich solcher, die später mit ihrer Fähigkeit zur Ausübung der notwendigen Funktionen in der Technik bekannt werden.
Vielfältige Zusammensetzungen als Arzneimittelreservoir können gemäss der Erfindung verwendet werden und umfassen sowohl wässrige als nichtwässrige Systeme. Eine allgemeine Formulierung für das bevorzugte wässrige Gelsystem ist in Tabelle 2 wiedergegeben, wobei das Gelierungsmittel Hydroxyethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Hy-droxypropylmethylcellulose oder andere bekannte Gelierungsmittel sind.
Tabelle 2
Zusammensetzung des Gelreservoirs (Gew./Gew.%)
Material Breiter Bereich Bevorzugter Bereich
Ethanol 95% 0-47 20-35
Gelierungsmittel 1-10 1-5 Basenform des
Arzneimittels 0,1-10 0,1-2%
H20 Rest Rest
Die in Tabelle 2 beschriebenen Wasser-Ethanolsysteme besitzen bestimmte einzigartige Eigenschaften, wenn sie in Kombination mit geschwindigkeitsregelnden Membranen verwendet werden, wie beispielsweise Polyethylen von niedriger Dichte (LDPE), Ethylen-Vinylacetat (EVA)-Copoly-mere (0—40% und bevorzugt 5—18% VA) heisssiegelbare Polyester und elastomere Polyesterblockcopolymere wie beispielsweise HYTRIL® Polymere, die von DuPont geliefert werden und in der US-PS 4 127 127 beschrieben werden, die hier als Bezugnahme mit einbezogen wird, welche im wesentlichen eine Regelung der Fentanylfreigabegeschwindigkeit ohne merkliche Beeinflussung der Ethanolfreigabegeschwin-digkeit ausüben. Dies erzeugt eine dynamische Situation, in der sich die relative Konzentration des Ethanols in dem Reservoir mit Bezug auf die relative Konzentration von Wasser und Arzneimittel bei Verwendung des Systems verändert. Da Fentanyl und dessen Derivate wesentlich löslicher in Ethanol als in Wasser sind, nimmt die thermodynamische
Wirksamkeit des Arzneimittels in dem Reservoir nicht ab, was normalerweise erwartet würde, wenn das Arzneimittel aus dem System abgegeben wird. Die treibende Kraft, welche eine Wanderung des Arzneimittels durch die geschwin-digkeitsregelnde Membran verursacht, ist die thermodynamische Wirksamkeit des Arzneimittels in dem Lösungsmittel anstelle der absoluten Konzentration. Somit verursacht die raschere Erschöpfung des Ethanols einen Anstieg der Sättigungskonzentration des Arzneimittels in dem wässrigen Reservoir. Durch geeignete Einstellung der Ethanol- und Arzneimittelabgabegeschwindigkeiten aus dem System kann die Wirksamkeit des Arzneimittels konstant gehalten werden oder sogar eine Zunahme während der Lebenszeit des Systems herbeigeführt werden.
Die geschwindigkeitsregelnde Membran kann eine Dicke von etwa 0,013 bis 0,13 mm (0,5 bis 5 mils) und vorzugsweise etwa 0,25 bis 0,076 mm (1 bis 3 mils) aufweisen. Zur Erzielung einer adäquaten Systemlebensdauer beträgt die Gelfüllung etwa 10 bis 50 mg/cm2, was eine Trockenfüllung von etwa 0,01 bis 5 mg/cm2 ergibt.
Unter Bezugnahme auf Fig. 2 wird ein transdermales therapeutisches System gemäss der Erfindung vom Multila-minattyp gezeigt. Ein derartiges transdermales therapeutisches System 11 umfasst eine Mehrzahl von miteinander zu einer einheitlichen Struktur verbundenen Schichten. Die oberste Schicht 12 umfasst das Rückseitenteil, Schicht 16 umfasst ein polymeres Arzneimittelreservoir, Schicht 13 umfasst eine geschwindigkeitsregelnde Membran und Schicht
14 umfasst einen aminbeständigen Kontaktkleber. Schicht
15 ist ein abziehbares Rückseitenteil, das vor Gebrauch entfernt werden kann. Die Elemente 12,13,14 und 15 können aus ähnlichen Materialien gefertigt sein, wie die in den entsprechenden Elementen der Fig. 1, während Schicht 16 vorzugsweise ein polymeres Material ist, das plastifiziert werden kann und Permeationserhöher enthält, in denen das Arzneimittel gelöst und dispergiert ist. Eine typische Formulierung für ein laminiertes transdermales System ist in Tabelle 3 wiedergegeben, wobei die geschwindigkeitsregelnde Membran vorzugsweise aus den oben angegebenen Materialien sowie aus mikroporösen Materialien ausgewählt ist.
Tabelle 3 Laminiertes System
Material Gew./Gew.%
Reservoir
Mit Mineralöl plastifiziertes Polyisobutylen (PIB/MO) oder Siliconpolymeres 50-95%
Arzneimittel in Basenform 5-50%
Kontaktkleber
PIB/MO oder aminbeständiges Silicon 0,025-0,076 mm
Eine andere Ausführungsform der Erfindung ist in Fig. 3 wiedergegeben, in der das transdermale therapeutische System 21 ein einfacher Monolith ist. Das System 21 umfasst einen Rückseitenteil 22, der gegenüber Fentanyl undurchlässig ist, eine Freigabeabdeckung 25, die gleichfalls undurchlässig ist und geeignet ist, in einfacher Weise von der Arznei-mittelreservoir/Kontaktkleberschicht 23 entfernt zu werden, die aus einem Kontaktkleber mit darin gelöstem und gegebenenfalls darin dispergierten Arzneimittel besteht. Ein derartiges System besitzt den Vorteil, dass es leicht hergestellt werden kann, jedoch in Abwesenheit einer geschwindigkeitsregelnden Membran Arzneimittel mit einer Geschwindigkeit abgibt, die vor allem durch die Permeabilität der Haut an der Stelle der Applikation auf die spezielle Person bestimmt wird. Während somit dieses System angewendet werden s
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kann, um Arzneimittelabgabegeschwindigkeiten innerhalb der hier beschriebenen Bereiche zu ergeben, kann die tatsächliche Abgabegeschwindigkeit nicht so genau geregelt werden, wie mit den in den Fig. 1 und 2 allgemein beschriebenen Systemen. Zu geeigneten Materialien zur Herstellung der Kontaktkleber Reservoirschicht gehören EVA-Polymere mit etwa 0 bis 18°o Vinylacetatgehalt und Polyisobutylen/ Mineralöl mit einem Gehalt von 15 bis 25% Polyisobutylen von hohem Molekulargewicht (ein durchschnittliches Molekulargewicht von 1 200 000), 20 bis 30% Polyisobutylen von niedrigem Molekulargewicht (durchschnittliches Molekulargewicht 35 000) und als Rest leichtes Mineralöl mit einer Viskosität bei 38 C von etwa 10 mPas. Ausser dem Arzneimittel kann die Arzneimittelreservoir-Kontaktkleberschicht auch Additive, Permeationserhöher und andere Materialien, wie allgemein in der Technik bekannt, enthalten.
Spezifische Beispiele verschiedener transdermaler therapeutischer Systeme gemäss der Erfindung, die Fentanyl bei den gewünschten Geschwindigkeiten während ausgedehnter Zeiträume verabreichen können, werden in den nachfolgenden Beispielen beschrieben. Um jedoch das restliche Arzneimittel in verbrauchten Systemen auf ein Mindestmass herabzusetzen, wurde festgestellt, dass die Anfangskonzentration des Fentanyls in dem Matrixmaterial so gewählt sein soll, dass es weniger als 0,5 mg/cm2 beträgt. Aus diesem Grund werden die wässrigen Ethanolreservoirsysteme, welche die Erzielung gleichmässiger Wirksamkeit bei dieser niedrigen Konzentration ermöglichen, derzeit als bevorzugt gemäss der Erfindung erachtet. In den folgenden Beispielen beziehen sich sämtliche Prozentangaben auf das Gewicht, falls nichts anderes angegeben ist.
Beispiel 1
Es wurden transdermale therapeutische Systeme gemäss Fig. 1 unter Verwendung eines wässrigen ethanolischen Gelreservoirs in 10, 20 und 40 cm2 Grössen hergestellt. Fentanylbase wurde zu 95%igem Ethanol zugegeben und zur Lösung des Arzneimittels gerührt. Gereinigtes Wasser wurde zu der Ethanol-Fentanyl-Lösung in ausreichenden Mengen zugesetzt, um ein Gemisch mit einem Gehalt an 14,7 mg/g Fentanyl in einer 30%igen Ethanol-Wasser-Lösung zu erzeugen. Zwei Prozent Hydroxyethylcellulose als Geliermittel wurden zu dieser Lösung langsam unter Rühren zugegeben und vermischt, bis ein gleichmässiges Gel erhalten wurde (etwa eine Stunde). Eine 0,05 mm dicke Kontaktkleberschicht wurde auf einem mit Fluorkohlenstoff-diacrylat behandelten Polyesterfilm, der die Freigabeabdeckung für das System umfass-te, durch Lösungsguss eines aminbeständigen medizinischen Siliconklebstoffs auf den Polyesterfilm aus einer Lösung in Trichlortrifluorethan ausgebildet. Eine 0,05 mm dicke geschwindigkeitsregelnde Membran aus EVA (9% VA) wurde mit dem freiliegenden Klebstoff unter Druck laminiert. Ein ein Multilaminat aus Polyethylen, Aluminium, Polyester und EVA umfassender Rückseitenteil wurde gleichfalls vorgesehen und das wässrige Gel zwischen den Rückseitenteil und die Freigabeabdeckung-Klebstoff/geschwindigkeitsre-gelnde Membran auf einer rotierenden Heisssiegelmaschine bei einer Gelfüllung von 15 mg/cm2 in die Tasche gefüllt. Versiegelte Taschen in den Grössen von 10,20 und 40 cm2 wurden ausgestanzt und unmittelbar zur Vermeidung von Ethanolverlust in Taschen gefüllt. Die mit Taschen versehenen Systeme überliess man wenigstens zwei Wochen der Gleichgewichtseinstellung, um eine Gleichgewichtskonzentration von Arzneimittel und Ethanol in den geschwindig-keitsregelnden und Klebstoffschichten zu erreichen. Nach dieser Zeit enthielt das Arzneimittelreservoir keinerlei überschüssiges Arzneimittel mehr und die Arzneimittelkonzentration in dem Reservoir hatte sich auf 8,8 mg/g der Sättigungskonzentration von Fentanyl in 30%igem Ethanol verringert. Der in vitro Fentanyldurchfluss durch Leichenhaut in ein unbegrenztes wässriges Absinken bei 32 °C wurde gemessen und ist in Fig. 4 wiedergegeben. Wie ersichtlich, nahm der Fentanylfluss rasch auf etwa 1,35 |o.g/cm2/h in wenig mehr als vier Stunden zu und blieb danach praktisch konstant. Die Arzneimittelsättigung in der Haut fand während der Zeit statt, da der Arzneimittelfluss auf den Wert seines stationären Zustandes anstieg. Nach etwa 24-stündigem Betrieb ist praktisch das gesamte Ethanol abgegeben und die Transportgeschwindigkeit von Fentanyl durch die Haut ist auf den Wert verringert, der erhalten wird, wenn kein Ethanol vorliegt. Es wäre wünschenswert, dass die Verwendung des Systems an diesem Punkt unterbrochen wird. Die Systeme enthielten ursprünglich etwa 200 (ig/cm2 Fentanyl und gaben während der 24-stündigen brauchbaren Lebensdauer etwa 50 |xg/cm2 ab, was eine Abgabe von etwa 25% der ursprünglichen Arzneimittelfüllung ergab.
Beispiel 2
Es wurden ähnliche Systeme wie die in Beispiel 1 beschriebenen hergestellt, mit der Ausnahme, dass das Arzneimittelreservoir 47 Gew.% Ethanol in Wasser und 3,2 mg/g Fentanylbase enthielt. Die ursprüngliche Arzneimittelgelfül-lung betrug 26 mg/cm2, und die Regelmembran war ein 0,038 mm EVA-Film (12% VA). Die in vitro Transportgeschwindigkeit durch die Haut ist in Fig. 5 gezeigt. Wie ersichtlich, brauchten diese Systeme länger, um den stationären Zustand zu erreichen, wegen der ursprünglich niedrigeren Wirksamkeit (46%) des Fentanyls, wenn jedoch die Fen-tanylwirksamkeit aufgrund des Transports von Ethanol aus dem System anstieg, wurde während 70 Stunden eine praktisch konstante Freigabe im stationären Zustand von etwa 4,5 (ig/cm2/h beibehalten.
Beispiel 3
Es wurden ähnliche Systeme wie die in Beispiel 1 beschriebenen hergestellt, die sich von Beispiel 1 dadurch unterscheiden, dass die ursprüngliche Gelkonzentration 20 Gew.% Ethanol bei einer Fentanylkonzentration von 8,2 mg/g enthielt und in Systeme mit einer Gelfüllung von 25 mg/cm2 verarbeitet wurden. Nach der Periode der Gleichgewichtseinstellung fällt die Arzneimittelkonzentration auf etwa 4,2 mg/g in dem Reservoir ab, wobei der Rest sich in dem Klebstoff und der geschwindigkeitsregelnden Membran im Gleichgewicht einstellt. Nach Befestigung auf der Haut während etwa 24 Stunden hat der Fentanylgehalt auf etwa 50 (ig/cm2 abgenommen. Als Ergebnis der Freigabe sowohl von Alkohol als auch von Fentanyl aus dem System liegt die Konzentration des Fentanyls in dem System nach etwa 72 Stunden bei der Sättigungskonzentration in der dann verbleibenden wässrigen Lösung, die nicht mehr als etwa 5% Ethanol enthält. Zu diesem Zeitpunkt wird das System rechtzeitig entfernt und hat einen restlichen Arzneimittelgehalt von weniger als 25 tig/cm2. Dies führt zu einem höheren Prozentsatz der Arzneimittelabgabe als in den vorangehenden Systemen.
Beispiel 4
Ein transdermales therapeutisches Multilaminatsystem des mit Bezug auf Fig. 2 beschriebenen Typs wurde durch Zugabe von Polyisobutylen PIB von niedrigem Molekulargewicht (mittleres Molekulargewicht von 35 000) und PIB von hohem Molekulargewicht (mittleres Molekulargewicht 1 200 000) in einen Rührbehälter in einem Verhältnis von 1,25 zu 1 hergestellt. Leichtes Mineralöl (MO) wurde in den gleichen Behälter bei einem Verhältnis von etwa 1,125 zu 1 Teil (PIB) zugegeben. Heptan wurde zugesetzt, und das Ge5
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misch wurde gerührt, bis die Polymeren gelöst waren. Es wurde ausreichend Fentanylbase zu der Lösung zugegeben, um ein Gemisch aus 20% Fentanyl in dem PIB/MO zu erzeugen. Das Polymer-Arzneimittelgemisch wurde auf eine Einschlussrückseite wie in Beispiel 1 beschrieben durch Lö-sungsguss aufgebracht und der Abdampfung überlassen, wobei ein etwa 0,05 mm dickes Arzneimittelreservoir gebildet wurde. Ein mit Mineralöl gesättigter mikroporöser Polypropylenfilm wurde mit der Reservoirschicht unter Druck laminiert. Ein wie oben beschriebenes PIB/MO-Gemisch, das jedoch ausreichend zusätzliches Fentanyl enthielt, um eine 2%ige Füllung von Fentanyl als ungelösten Feststoff zu ergeben, wurde in einer etwa 0,05 mm dicken Schicht auf einen Freigabeabdeckungsfilm aus siliconisiertem Polyester gegossen und die so gebildeten Verbundlaminate wurden unter Bildung einer Vorrichtung, wie in Fig. 3 gezeigt, miteinander laminiert. Einzelne Systeme wurden aus diesem laminierten Film in Grössen von 2,5, 5,10 und 20 cm Kreisen ausgestanzt und verpackt. Der nach diesem Beispiel erzeugte in vitro Fentanylfluss aus den Systemen durch Leichenhaut bei 32 C in eine unbegrenzte Absenkung ist in Fig. 6 wiedergegeben. Es wurden auch Proben hergestellt, die von den oben beschriebenen dadurch abwichen, dass sie eine feste Arzneimittelfüllung von 3,2% aufwiesen. Wie aus Fig. 6 ersichtlich, waren 2% festes Arzneimittel angemessen, um einen raschen Beginn der Therapie ohne eine unnötig hohe anfangliche Arzneimittelfreigabegeschwindigkeit zu erzeugen, und nach der anfänglichen Übergangsperiode ergaben beide Systeme eine gleichbleibende Freigabegeschwindigkeit von etwa 1,8 ng/cnr/h während bis zu 70 Stunden.
Beispiel 5
Ein monolithisches System gemäss Fig. 3 wurde hergestellt, indem ein PIB/MO-Fentanylbasengemisch wie in Fig. 4 angegeben hergestellt wurde, das auf eine Einschlussrückseite durch Lösungsguss aufgebracht wurde und nach Abdampfung des Lösungsmittels mit der siliconisierten Freigabeabdeckung laminiert wurde. Die PIB-Matrices wurden mit 10, 20 und 30% Fentanylfüllung hergestellt, und die Arzneimitteltransportgeschwindigkeiten aus derartigen Systemen durch menschliche Leichenhaut bei 32 °C in eine unbegrenzte Absenkung wurden gemessen. Die Ergebnisse sind in Fig. 7 wiedergegeben. Die Systeme zeigten die typischen zeitabhängigen Arzneimittelfreigabegeschwindigkeiten aus einem Monolith, jedoch kontinuierliche Abgabe bei relativ konstanten Geschwindigkeiten durch die Haut während bis zu 80 Stunden innerhalb der gemäss der Erfindung geforderten Bereiche.
Beispiel 6
Ein monolithisches System, ähnlich dem in Beispiel 5 beschriebenen, wurde unter Verwendung von aminbeständi-gem Siliconklebstoff der Dow Corning und medizinischer Siliconflüssigkeit von 20 • 10~6 m2/s (20 Centistoke) mit 10 und 20% darin dispergierter Fentanylbase hergestellt. Arz-neimittelpermeationsgeschwindigkeiten aus derartigen Systemen durch Leichenhaut in eine unbegrenzte Absenkung sind in Fig. 8 gezeigt.
Beispiel 7
Die Wirkung der Ethanolkonzentration auf die Permeabilität von Leichenhaut gegenüber Fentanylbase wurde untersucht, indem die in vitro Arzneimittelpermeationsge-schwindigkeiten durch Leichenhaut in eine unbegrenzte Absenkung für Systeme mit verschiedenen Konzentrationsgehalten an ethanolischen Gelen gemessen wurden, wobei die in Tabelle 4 gezeigten Ergebnisse erhalten wurden.
Tabelle 4
% Ethanol Fentanyl-Hautdurchfluss
(Jnet)
47% 8,7
30% 4,5
20% 4,8
0-10% 3,71
Aufgrund dieser Daten scheint es, dass etwa 40% Ethanol erforderlich sind, um eine signifikante Steigerung der Hautpermeabilität zu erzeugen, und dass wenigstens etwa 20% Ethanol in einem geschwindigkeitsgeregelten wässrigen Ethanolsystem verwendet werden sollten, um dem systemischen Kreislauf ein signifikantes Ausmass an Arzneimittelregelung zu erteilen.
Nachdem somit die Erfindung allgemein beschrieben wurde und bestimmte spezifische Ausführungsformen derselben einschliesslich der Ausführungsform, die nach Ansicht der Anmelderin die beste Art der Durchführung der Erfindung wiedergibt, beschrieben wurden, ist ersichtlich, dass vom Fachmann verschiedene Modifikationen der Erfindung ohne Abweichung vom Rahmen der Erfindung, die lediglich durch die nachfolgenden Ansprüche begrenzt ist, ausgeführt werden können.
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3 Blatt Zeichnungen
Claims (23)
- 665 3512PATENTANSPRÜCHE1. Transdermales Abgabesystem zur Berabreichung von Material aus der Gruppe von Fentanyl und dessen analgetisch wirksamen Derivaten, gekennzeichnet durch die Kombination von(a) Reservoirvorrichtungen, welche die Basenform des Materials in ausreichenden Mengen enthalten, um innert Stunden auf intakte menschliche Haut Analgesie zu bewirken und das Material mit ausreichender Geschwindigkeit abzugeben, um während eines Zeitraums von nicht weniger als 12 Stunden Analgesie beizubehalten, und die eine hautnahe Oberfläche einer vorbestimmten Fläche aufweisen, und(b) Mittel zur Beibehaltung der hautnahen Oberfläche in einer Beziehung zur Übertragung von Arzneimittel auf intakte menschliche Haut.
- 2. Abgabesystem nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Reservoir so beschaffen ist, dass die Basenform des Materials durch intakte Haut mit einer Geschwindigkeit im Bereich von 10 bis 300 ng/h während eines wesentlichen Anteils dieses Zeitraums abgegeben wird.
- 3. Abgabesystem nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Reservoirvorrichtung einen Hautpermeati-onserhöher für das Material enthält.
- 4. Abgabesystem nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass die vorbestimmte Fläche im Bereich von 5 bis 100 cm2 liegt und die Abgabegeschwindigkeit des Materials im Bereich von 0,5 bis 10 n.g/cm2/h liegt.
- 5. Abgabesystem nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Reservoirvorrichtung einen hautnahen Freigabeoberflächenbereich im Bereich von 5 bis 100 cm2 aufweist, wobei das Reservoir zwischen 0,1 und 50 Gew.% der Basenform des Materials in adäquaten Mengen und in einer Konzentration enthält, um die Abgabe des Materials durch intakte menschliche Haut bei einer Geschwindigkeit im Bereich von 0,5 bis 10 jig/cm2/h während wenigstens 12 Stunden zu ermöglichen.
- 6. Abgabesystem nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Material aus Fentanylbase besteht.
- 7. Abgabesystem nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Fläche im Bereich von 10 bis 50 cm2 und die Abgabegeschwindigkeit im Bereich von 1 bis 5 (ig/cm2/h liegt.
- 8. Abgabesystem nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass das Mittel zur Beibehaltung des Reservoirs in einer materialübertragenden Beziehung zur Haut ein amin-beständiger Klebstoff ist, der in dem Strömungsweg des Materials von dem Reservoir auf die Haut angeordnet ist.
- 9. Abgabesystem nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass es ferner die Freigabegeschwindigkeit regelnde Mittel umfasst, die in dem Strömungsweg des Materials zu der Haut angeordnet sind, wobei diese Mittel den Material-fluss aus dem System auf einen Wert begrenzen, der geringer ist als der Materialdurchfluss durch die Haut, auf die sie angewendet werden.
- 10. Abgabesystem nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass es ferner Mittel zur Permeationserhöhung enthält, um die Permeabilität der Haut, auf die das System aufgebracht ist, für das Material zu erhöhen.
- 11. Abgabesystem nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass das Mittel zur Permeationserhöhung der Reservoirvorrichtung beigemischt ist.
- 12. Abgabesystem nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass das Mittel zur Regelung der Freigabegeschwindigkeit den Materialfluss aus dem System wesentlich stärker begrenzt als den Fluss des Permeationserhöhers aus dem System.
- 13. Abgabesystem nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass das Reservoir aus einem wässrigen Gel besteht, das 0 bis 47% an 95%igem Ethanol, 1 bis 10% Geliermittel und 0,1 bis 10% des Materials umfasst, wobei es sich jeweils um Gew.-% handelt.
- 14. Abgabesystem nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, dass das wässrige Gel 20 bis 35% des Ethanols, 1 bis 5% Geliermittel und 0,1 bis 2% des Materials enthält, wobei es sich jeweils um Gew.-% handelt.
- 15. Abgabesystem nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, dass das Mittel zur Regelung der Freigabegeschwindigkeit wesentlich durchlässiger gegenüber Ethanol als gegenüber dem Material ist.
- 16. Abgabesystem nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, dass das Material anfanglich in dem Reservoir bei im Gleichgewicht gehaltenen Werten von nicht mehr als 0,5 mg/cm2 enthalten ist.
- 17. Abgabesystem nach Ansprüchen 6 und 16, dadurch gekennzeichnet, dass das Mittel zur Haltung des Systems auf der Haut aus einem aminbeständigen Klebstoff besteht, der auf dem Mittel zur Regelung der Freigabegeschwindigkeit angeordnet ist, und das Material aus Fentanyl besteht.
- 18. Abgabesystem nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, dass der Oberflächenbereich im Bereich von 10 bis 50 cm2 liegt.
- 19. Abgabesystem nach Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, dass das Reservoir aus einer polymeren Matrix besteht, in der das Material in einer Menge von 5 bis 50 Gew.% enthalten ist.
- 20. Abgabesystem nach Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet, dass das Mittel, um das System in einer materialabgebenden Beziehung zu der Haut zu halten, einen aminbeständigen Klebstoff aufweist, der in dem Strömungsweg des Materials von dem Reservoir zu der Haut angeordnet ist.
- 21. Abgabesystem nach Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet, dass die Matrix aus Polyisobutylen und/oder Siliconpolymeren besteht.
- 22. Abgabesystem nach Ansprüchen 9 und 21, dadurch gekennzeichnet, dass der Materialfluss aus dem System auf einen geringeren Wert als der Materialfluss durch die Haut, auf die es aufgebracht wird, begrenzt wird.
- 23. Abgabesystem nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass das Reservoir so beschaffen ist, dass die Freigabegeschwindigkeit im Bereich von 1 bis 5 |xg/cm2/h liegt und das Material Fentanyl ist.
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Families Citing this family (274)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4863737A (en) * | 1985-05-01 | 1989-09-05 | University Of Utah | Compositions and methods of manufacture of compressed powder medicaments |
US5855908A (en) * | 1984-05-01 | 1999-01-05 | University Of Utah Research Foundation | Non-dissolvable drug-containing dosage-forms for use in the transmucosal delivery of a drug to a patient |
US4573995A (en) * | 1984-10-09 | 1986-03-04 | Alza Corporation | Transdermal therapeutic systems for the administration of naloxone, naltrexone and nalbuphine |
US4655767A (en) * | 1984-10-29 | 1987-04-07 | Dow Corning Corporation | Transdermal drug delivery devices with amine-resistant silicone adhesives |
US4751087A (en) * | 1985-04-19 | 1988-06-14 | Riker Laboratories, Inc. | Transdermal nitroglycerin delivery system |
US4671953A (en) * | 1985-05-01 | 1987-06-09 | University Of Utah Research Foundation | Methods and compositions for noninvasive administration of sedatives, analgesics, and anesthetics |
US4885173A (en) * | 1985-05-01 | 1989-12-05 | University Of Utah | Methods and compositions for noninvasive dose-to-effect administration of drugs with cardiovascular or renal vascular activities |
US5288497A (en) * | 1985-05-01 | 1994-02-22 | The University Of Utah | Compositions of oral dissolvable medicaments |
US5122127A (en) * | 1985-05-01 | 1992-06-16 | University Of Utah | Apparatus and methods for use in administering medicaments by direct medicament contact to mucosal tissues |
US5132114A (en) * | 1985-05-01 | 1992-07-21 | University Of Utah Research Foundation | Compositions and methods of manufacture of compressed powder medicaments |
US4645502A (en) * | 1985-05-03 | 1987-02-24 | Alza Corporation | Transdermal delivery of highly ionized fat insoluble drugs |
EP0223524B1 (de) * | 1985-11-08 | 1991-10-23 | Nitto Denko Corporation | Verwendung von Heftpflastern für die Haut und perkutanen Präparaten |
US4666441A (en) * | 1985-12-17 | 1987-05-19 | Ciba-Geigy Corporation | Multicompartmentalized transdermal patches |
ES2028074T3 (es) * | 1986-06-13 | 1992-07-01 | Alza Corporation | Activacion por humedad de un sistema de suministro transdermico de farmacos. |
US5344656A (en) * | 1986-09-12 | 1994-09-06 | Alza Corporation | Subsaturated transdermal therapeutic system having improved release characteristics |
US4908027A (en) * | 1986-09-12 | 1990-03-13 | Alza Corporation | Subsaturated transdermal therapeutic system having improved release characteristics |
US4863970A (en) * | 1986-11-14 | 1989-09-05 | Theratech, Inc. | Penetration enhancement with binary system of oleic acid, oleins, and oleyl alcohol with lower alcohols |
AU601528B2 (en) * | 1986-12-22 | 1990-09-13 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Resilient transdermal drug-delivery device and compositions and devices employing fatty acid esters/ethers of alkanediols and percutaneous absorption enhancers |
AU607172B2 (en) * | 1986-12-22 | 1991-02-28 | Cygnus, Inc. | Diffusion matrix for transdermal drug administration |
US5006342A (en) * | 1986-12-22 | 1991-04-09 | Cygnus Corporation | Resilient transdermal drug delivery device |
US4906463A (en) * | 1986-12-22 | 1990-03-06 | Cygnus Research Corporation | Transdermal drug-delivery composition |
US4822802A (en) * | 1987-02-24 | 1989-04-18 | Alza Corporation | Method of fentanly administration for postoperative pain relief |
US5071656A (en) * | 1987-03-05 | 1991-12-10 | Alza Corporation | Delayed onset transdermal delivery device |
US5080646A (en) * | 1988-10-03 | 1992-01-14 | Alza Corporation | Membrane for electrotransport transdermal drug delivery |
US5186939A (en) * | 1987-04-23 | 1993-02-16 | Cygnus Therapeutic Systems | Laminated composite for transdermal administration of fentanyl |
US4981782A (en) * | 1987-05-14 | 1991-01-01 | Sri International | Synthetic peptides for diagnosis and prevention of influenza virus infection and their use |
US4853227A (en) * | 1987-10-23 | 1989-08-01 | Ciba-Geigy Corporation | Transdermal administration of a systemic active agent to a premature neonatal infant |
US4781924A (en) | 1987-11-09 | 1988-11-01 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device |
US4863738A (en) * | 1987-11-23 | 1989-09-05 | Alza Corporation | Skin permeation enhancer compositions using glycerol monooleate |
US5925372A (en) * | 1987-12-16 | 1999-07-20 | Novartis Corporation | Mixed solvent mutually enhanced transdermal therapeutic system |
US5064654A (en) * | 1989-01-11 | 1991-11-12 | Ciba-Geigy Corporation | Mixed solvent mutually enhanced transdermal therapeutic system |
US4915950A (en) * | 1988-02-12 | 1990-04-10 | Cygnus Research Corporation | Printed transdermal drug delivery device |
US5223261A (en) * | 1988-02-26 | 1993-06-29 | Riker Laboratories, Inc. | Transdermal estradiol delivery system |
US5004610A (en) * | 1988-06-14 | 1991-04-02 | Alza Corporation | Subsaturated nicotine transdermal therapeutic system |
US5169382A (en) * | 1988-10-03 | 1992-12-08 | Alza Corporation | Membrane for electrotransport transdermal drug delivery |
US5236714A (en) * | 1988-11-01 | 1993-08-17 | Alza Corporation | Abusable substance dosage form having reduced abuse potential |
US4891377A (en) * | 1988-12-02 | 1990-01-02 | Board Of Regents Acting For And On Behalf Of University Of Michigan | Transdermal delivery of the narcotic analgesics etorphine and analogs |
US5332577A (en) * | 1988-12-27 | 1994-07-26 | Dermamed | Transdermal administration to humans and animals |
US5241925A (en) * | 1988-12-27 | 1993-09-07 | Dermamed | Apparatus and techniques for administering veterinary medicaments |
US5139023A (en) * | 1989-06-02 | 1992-08-18 | Theratech Inc. | Apparatus and method for noninvasive blood glucose monitoring |
US4956171A (en) * | 1989-07-21 | 1990-09-11 | Paco Pharmaceutical Services, Inc. | Transdermal drug delivery using a dual permeation enhancer and method of performing the same |
US5512292A (en) * | 1990-10-29 | 1996-04-30 | Alza Corporation | Transdermal contraceptive formulations methods and devices |
US5149538A (en) * | 1991-06-14 | 1992-09-22 | Warner-Lambert Company | Misuse-resistive transdermal opioid dosage form |
US5508039A (en) * | 1991-10-18 | 1996-04-16 | Alza Corporation | Controlled transdermal administration of melatonin |
US5268179A (en) * | 1992-02-14 | 1993-12-07 | Ciba-Geigy Corporation | Ultrasonically sealed transdermal drug delivery systems |
US5900250A (en) * | 1992-05-13 | 1999-05-04 | Alza Corporation | Monoglyceride/lactate ester permeation enhancer for oxybutnin |
WO1993023025A1 (en) * | 1992-05-13 | 1993-11-25 | Alza Corporation | Transdermal administration of oxybutynin |
US5607691A (en) * | 1992-06-12 | 1997-03-04 | Affymax Technologies N.V. | Compositions and methods for enhanced drug delivery |
US5591767A (en) * | 1993-01-25 | 1997-01-07 | Pharmetrix Corporation | Liquid reservoir transdermal patch for the administration of ketorolac |
US5451407A (en) * | 1993-06-21 | 1995-09-19 | Alza Corporation | Reduction or prevention of skin irritation or sensitization during transdermal administration of a irritating or sensitizing drug |
EP0705097B2 (de) * | 1993-06-25 | 2004-01-14 | Alza Corporation | Einarbeitung eines poly-n-vinylamids in ein transdermales system |
JP3792252B2 (ja) * | 1993-09-29 | 2006-07-05 | アルザ・コーポレーション | オキシブチニンのためのモノグリセリド/乳酸エステル透過促進剤 |
US5635204A (en) * | 1994-03-04 | 1997-06-03 | Montefiore Medical Center | Method for transdermal induction of anesthesia, analgesia or sedation |
US7027859B1 (en) * | 1994-09-26 | 2006-04-11 | Alza Corporation | Electrotransport delivery device having improved safety and reduced abuse potential |
AU4129696A (en) | 1994-11-17 | 1996-06-17 | Alza Corporation | Composition and method for enhancing electrotransport agent delivery |
US5879322A (en) * | 1995-03-24 | 1999-03-09 | Alza Corporation | Self-contained transdermal drug delivery device |
US5843014A (en) * | 1995-03-24 | 1998-12-01 | Alza Corporation | Display for an electrotransport delivery device |
US6881208B1 (en) * | 1995-06-05 | 2005-04-19 | Joseph B. Phipps | Method and device for transdermal electrotransport delivery of fentanyl and sufentanil |
US6216033B1 (en) | 1996-05-22 | 2001-04-10 | Alza Corporation | Device for transdermal electrotransport delivery of fentanyl and sufentanil |
US6425892B2 (en) * | 1995-06-05 | 2002-07-30 | Alza Corporation | Device for transdermal electrotransport delivery of fentanyl and sufentanil |
IE960375A1 (en) * | 1995-06-05 | 1996-12-11 | Alza Corp | Device for transdermal electrotransport delivery of fentanyl¹and sufentanil |
US5785991A (en) * | 1995-06-07 | 1998-07-28 | Alza Corporation | Skin permeation enhancer compositions comprising glycerol monolaurate and lauryl acetate |
US6572879B1 (en) * | 1995-06-07 | 2003-06-03 | Alza Corporation | Formulations for transdermal delivery of pergolide |
US6245347B1 (en) * | 1995-07-28 | 2001-06-12 | Zars, Inc. | Methods and apparatus for improved administration of pharmaceutically active compounds |
US5840327A (en) * | 1995-08-21 | 1998-11-24 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device having enhanced adhesion |
US5667799A (en) * | 1995-10-30 | 1997-09-16 | Caldwell; Larry J. | Method for treating headache pain with topical local anesthetic compositions |
US5730721A (en) * | 1996-01-25 | 1998-03-24 | Vesture Corporation | Medical applicator and method |
US6007837A (en) * | 1996-07-03 | 1999-12-28 | Alza Corporation | Drug delivery devices and process of manufacture |
US6512010B1 (en) | 1996-07-15 | 2003-01-28 | Alza Corporation | Formulations for the administration of fluoxetine |
US6203817B1 (en) | 1997-02-19 | 2001-03-20 | Alza Corporation | Reduction of skin reactions caused by transdermal drug delivery |
US5968547A (en) | 1997-02-24 | 1999-10-19 | Euro-Celtique, S.A. | Method of providing sustained analgesia with buprenorphine |
US6174545B1 (en) | 1997-07-01 | 2001-01-16 | Alza Corporation | Drug delivery devices and process of manufacture |
US6660295B2 (en) | 1997-09-30 | 2003-12-09 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device package with improved drug stability |
US6918901B1 (en) * | 1997-12-10 | 2005-07-19 | Felix Theeuwes | Device and method for enhancing transdermal agent flux |
EP1911488A3 (de) | 1997-12-11 | 2008-12-03 | Alza Corporation | Vorrichtung zur Verstärkung des Flusses transdermaler Mittel |
CN1206004C (zh) | 1997-12-11 | 2005-06-15 | 阿尔扎有限公司 | 增强透皮物剂流量的装置 |
AU739616B2 (en) * | 1997-12-11 | 2001-10-18 | Alza Corporation | Device for enhancing transdermal agent flux |
WO1999029365A1 (en) * | 1997-12-11 | 1999-06-17 | Alza Corporation | Device for enhancing transdermal agent flux |
DK1041975T3 (da) * | 1997-12-22 | 2002-11-04 | Alza Corp | Hastighedskontrollerende membraner til anordninger til kontrolleret indførsel af medikament |
US6103771A (en) * | 1998-03-20 | 2000-08-15 | Caldwell Galer Incorporated | Method of treating neuroma pain |
US6699497B1 (en) | 1998-07-24 | 2004-03-02 | Alza Corporation | Formulations for the transdermal administration of fenoldopam |
US6858018B1 (en) | 1998-09-28 | 2005-02-22 | Vyteris, Inc. | Iontophoretic devices |
US6348210B1 (en) | 1998-11-13 | 2002-02-19 | Alza Corporation | Methods for transdermal drug administration |
EP1140039B1 (de) * | 1998-12-18 | 2009-11-04 | Alza Corporation | Durchsichtige transdermale nicotinabgabevorrichtungen |
GB9828480D0 (en) * | 1998-12-24 | 1999-02-17 | Dermatech Limited | Transdermal drug delivery system |
US20070196490A1 (en) * | 1999-01-22 | 2007-08-23 | Powderject Research Limited | Method of enhancing needleless transdermal powered drug delivery |
US6835194B2 (en) * | 1999-03-18 | 2004-12-28 | Durect Corporation | Implantable devices and methods for treatment of pain by delivery of fentanyl and fentanyl congeners |
WO2001068140A2 (en) * | 2000-03-10 | 2001-09-20 | Durect Corporation | Opioid formulations |
US6541021B1 (en) | 1999-03-18 | 2003-04-01 | Durect Corporation | Devices and methods for pain management |
DE60036863T2 (de) * | 1999-03-25 | 2008-07-31 | Metabolix, Inc., Cambridge | Medizinische vorrichtungen und verwendungen von polyhydroxyalkanoatpolymeren |
DE60022174T2 (de) * | 1999-04-01 | 2006-02-16 | Alza Corp., Mountain View | Transdermale vorrichtung zur arzneistoffverabreichung mit einem polyurethanwirkstoffreservoir |
JP2003508425A (ja) | 1999-08-30 | 2003-03-04 | テファ, インコーポレイテッド | 洗浄可能な使い捨てポリマー製品 |
KR20010036685A (ko) | 1999-10-11 | 2001-05-07 | 김윤 | 펜타닐을 함유하는 매트릭스형 경피투여제 |
EP1239916B1 (de) | 1999-12-10 | 2005-11-23 | ALZA Corporation | Vorrichtung und verfahren zur verbesserung des mikronadel-haut-piercing |
EP1255547B1 (de) | 2000-02-08 | 2008-08-20 | Euro-Celtique S.A. | Zusammensetzungen mit kontrollierter freisetzung, die einen opioid agonist und antagonist enthalten |
US7074803B2 (en) * | 2001-03-02 | 2006-07-11 | Durect Corporation | Opioid formulations |
US7179483B2 (en) | 2000-04-26 | 2007-02-20 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for transdermal oxybutynin therapy |
EE05420B1 (et) * | 2000-07-31 | 2011-06-15 | Nycomed Danmark A/S | Fentanli kompositsioon ninasiseseks manustamiseks |
EP1318843B1 (de) * | 2000-09-19 | 2013-04-17 | Henkel AG & Co. KGaA | Acrylklebmittel geeignet für transdermale arzneistoffabgabesysteme |
US20020119187A1 (en) * | 2000-09-29 | 2002-08-29 | Cantor Adam S. | Composition for the transdermal delivery of fentanyl |
EP1757280A1 (de) | 2001-03-16 | 2007-02-28 | ALZA Corporation | Transdermales Pflaster zur Verabreichung von Sufentanyl |
US20050208117A1 (en) * | 2001-03-16 | 2005-09-22 | Venkatraman Subramanian S | Transdermal administration of fentanyl and analogs thereof |
RU2708563C2 (ru) * | 2001-03-16 | 2019-12-10 | Алза Корпорейшн | Трансдермальный пластырь для введения фентанила |
US20030013753A1 (en) * | 2001-06-05 | 2003-01-16 | Ronald Aung-Din | Transdermal migraine therapy |
US8329734B2 (en) | 2009-07-27 | 2012-12-11 | Afgin Pharma Llc | Topical therapy for migraine |
DE10141651B4 (de) * | 2001-08-24 | 2007-02-15 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales Therapeutisches System (TTS) mit dem Wirkstoff Fentanyl und Verfahren zu seiner Herstellung |
US20030068375A1 (en) | 2001-08-06 | 2003-04-10 | Curtis Wright | Pharmaceutical formulation containing gelling agent |
CA2460352C (en) * | 2001-08-17 | 2013-05-14 | Lavipharm Laboratories Inc. | Composition and transdermal drug delivery device |
DE10141650C1 (de) * | 2001-08-24 | 2002-11-28 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen |
KR100844312B1 (ko) * | 2001-09-06 | 2008-07-07 | 노사케미컬(주) | 펜타닐 경피 투여 제제 |
CN1720028A (zh) | 2002-04-23 | 2006-01-11 | 阿尔扎公司 | 降低了滥用可能的经皮止痛系统 |
GB0210397D0 (en) * | 2002-05-07 | 2002-06-12 | Ferring Bv | Pharmaceutical formulations |
DE10223835A1 (de) | 2002-05-28 | 2003-12-11 | Labtec Gmbh | Pflaster, enthaltend Fentanylum |
WO2003101433A1 (de) | 2002-05-28 | 2003-12-11 | LABTEC Gesellschaft für technologische Forschung und Entwicklung mbH | Pflaster, enthaltend fentanylum |
US7041320B1 (en) | 2002-05-31 | 2006-05-09 | Biotek, Inc. | High drug loaded injectable microparticle compositions and methods of treating opioid drug dependence |
US7157102B1 (en) | 2002-05-31 | 2007-01-02 | Biotek, Inc. | Multi-layered microcapsules and method of preparing same |
US20040033255A1 (en) | 2002-06-10 | 2004-02-19 | Baker Carl J. | Transdermal delivery device disposal system |
US8246979B2 (en) | 2002-07-30 | 2012-08-21 | Ucb Pharma Gmbh | Transdermal delivery system for the administration of rotigotine |
US8246980B2 (en) * | 2002-07-30 | 2012-08-21 | Ucb Pharma Gmbh | Transdermal delivery system |
AU2003268376A1 (en) * | 2002-08-30 | 2004-11-26 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal delivery systems and methods |
AU2003272878A1 (en) * | 2002-09-13 | 2004-04-30 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Adhesive patch |
CN1703200B (zh) | 2002-09-20 | 2012-02-29 | 奥尔制药公司 | 隔离亚单元和相关组合物及方法 |
TWI296531B (en) * | 2002-10-18 | 2008-05-11 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Transdermal adhesive preparations for topical administration of fentanyl |
DE60329515D1 (de) * | 2002-10-25 | 2009-11-12 | Euro Celtique Sa | Analoga und prodrugs von buprenorphin |
US20040086551A1 (en) | 2002-10-30 | 2004-05-06 | Miller Kenneth J. | Fentanyl suspension-based silicone adhesive formulations and devices for transdermal delivery of fentanyl |
US20040102476A1 (en) * | 2002-11-25 | 2004-05-27 | Chan Tai Wah | High concentration formulations of opioids and opioid derivatives |
DE502004001897D1 (de) * | 2003-02-07 | 2006-12-14 | Lohmann Therapie Syst Lts | Für die wärmeanwendung zur beschleunigung der permeation von wirkstoffen geeignetes transdermales therapeutisches system und seine verwendung |
US20060062812A1 (en) * | 2003-03-11 | 2006-03-23 | Calvin Ross | Novel compositions |
US20040191301A1 (en) * | 2003-03-27 | 2004-09-30 | Van Duren Albert Philip | Transdermal device having a phase change material |
US20040258742A1 (en) * | 2003-04-11 | 2004-12-23 | Van Osdol William Woodson | Transdermal administration of N-(2,5-disubstituted phenyl)-N'-(3-substituted phenyl)-N'-methyl guanidines |
US7834147B2 (en) | 2003-04-28 | 2010-11-16 | Childrens Hospital Medical Center | Saposin C-DOPS: a novel anti-tumor agent |
US8790689B2 (en) | 2003-04-30 | 2014-07-29 | Purdue Pharma L.P. | Tamper resistant transdermal dosage form |
BRPI0409945A (pt) * | 2003-04-30 | 2006-04-25 | Purdue Pharma Lp | forma de dosagem resistente à alteração |
EP2860292B1 (de) * | 2003-05-08 | 2020-07-22 | Tepha, Inc. | Medizinische Polyhydroxyalkanoattextilien und -fasern |
JP5137286B2 (ja) | 2003-06-10 | 2013-02-06 | 帝國製薬株式会社 | フェンタニル含有口腔粘膜貼付剤 |
WO2004112723A2 (en) | 2003-06-20 | 2004-12-29 | Ronald Aung-Din | Tropical therapy for the treatment of migraines, muscle sprains, muscle spasm, spasticity and related conditions |
EP1651273B1 (de) * | 2003-07-08 | 2012-08-29 | Tepha, Inc. | Poly-4-hydroxybutyrat-matrizes zur kontinuierlichen arzneistoffzuführung |
US8524272B2 (en) | 2003-08-15 | 2013-09-03 | Mylan Technologies, Inc. | Transdermal patch incorporating active agent migration barrier layer |
WO2005020825A1 (en) * | 2003-08-22 | 2005-03-10 | Tepha, Inc. | Polyhydroxyalkanoate nerve regeneration devices |
CA2543610A1 (en) | 2003-10-30 | 2005-05-19 | Alza Corporation | Transdermal analgesic systems having reduced abuse potential |
US7105263B2 (en) * | 2003-12-30 | 2006-09-12 | Samsung Electronics Company | Dry toner comprising encapsulated pigment, methods and uses |
US7867511B2 (en) * | 2004-01-23 | 2011-01-11 | Travanti Pharma Inc. | Abuse potential reduction in abusable substance dosage form |
US8535711B2 (en) * | 2004-01-23 | 2013-09-17 | Teikoku Pharma Usa, Inc. | Medication disposal system |
SI2074989T1 (sl) | 2004-02-23 | 2014-02-28 | Euro-Celtique S.A. | Naprava za transdermalno dajanje opioida, varna pred zlorabo |
WO2005105009A1 (en) * | 2004-04-26 | 2005-11-10 | Cassel Douglas R | Wound treatment patch for alleviating pain |
PT1765292T (pt) | 2004-06-12 | 2017-12-29 | Collegium Pharmaceutical Inc | Formulações de fármacos dissuasoras de abuso |
US20060008432A1 (en) * | 2004-07-07 | 2006-01-12 | Sebastiano Scarampi | Gilsonite derived pharmaceutical delivery compositions and methods: nail applications |
ES2362217T3 (es) * | 2004-08-03 | 2011-06-29 | Tepha, Inc. | Suturas de polihidroxialcanoato no rizadas. |
JP4824963B2 (ja) * | 2004-08-12 | 2011-11-30 | 日東電工株式会社 | 貼付材及び貼付製剤 |
JP4745747B2 (ja) | 2004-08-12 | 2011-08-10 | 日東電工株式会社 | フェンタニル含有貼付製剤 |
US8252319B2 (en) * | 2004-10-21 | 2012-08-28 | Durect Corporation | Transdermal delivery system for sufentanil |
EP2216018B1 (de) | 2004-10-21 | 2012-04-04 | Durect Corporation | Transdermale Abgabesysteme |
ES2362221T3 (es) * | 2005-01-28 | 2011-06-29 | Tepha, Inc. | Embolización con partículas poli-4-hidroxibutirato. |
TW200640526A (en) * | 2005-02-24 | 2006-12-01 | Alza Corp | Transdermal electrotransport drug delivery systems with reduced abuse potential |
US7309809B2 (en) * | 2005-02-26 | 2007-12-18 | Xennovate Medical Llc | Adhesive attachment and removal device |
US20060223786A1 (en) * | 2005-04-01 | 2006-10-05 | Smith David J | Transdermal pain control method and device |
US7740641B2 (en) | 2005-04-14 | 2010-06-22 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Clip applier with migrational resistance features |
US7297149B2 (en) * | 2005-04-14 | 2007-11-20 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical clip applier methods |
US7261724B2 (en) | 2005-04-14 | 2007-08-28 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical clip advancement mechanism |
US8523882B2 (en) | 2005-04-14 | 2013-09-03 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Clip advancer mechanism with alignment features |
US7288098B2 (en) | 2005-04-14 | 2007-10-30 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Force limiting mechanism for medical instrument |
US7686820B2 (en) * | 2005-04-14 | 2010-03-30 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical clip applier ratchet mechanism |
US8038686B2 (en) * | 2005-04-14 | 2011-10-18 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Clip applier configured to prevent clip fallout |
PL1895994T3 (pl) * | 2005-05-13 | 2011-02-28 | Alza Corp | Wielowarstwowy system podawania leków z barierą zabezpieczającą przed wypływaniem materiału ze zbiornika |
WO2006133101A2 (en) * | 2005-06-03 | 2006-12-14 | Trans-Dermal Patents Company, Llc | Agent delivery system |
US20090143761A1 (en) * | 2005-06-03 | 2009-06-04 | Transdermal Patents Company, Llc | Agent delivery system and uses of same |
US9056061B2 (en) * | 2005-09-23 | 2015-06-16 | Alza Corporation | Transdermal nicotine salt delivery system |
US8383149B2 (en) * | 2005-09-23 | 2013-02-26 | Alza Corporation | High enhancer-loading polyacrylate formulation for transdermal applications |
WO2007035941A2 (en) * | 2005-09-23 | 2007-03-29 | Alza Corporation | Transdermal galantamine delivery system |
US8852638B2 (en) | 2005-09-30 | 2014-10-07 | Durect Corporation | Sustained release small molecule drug formulation |
US7888422B2 (en) | 2005-11-09 | 2011-02-15 | Mylan Technologies Inc. | Long-wearing removable pressure sensitive adhesive |
EP1956985A2 (de) * | 2005-11-23 | 2008-08-20 | Universität Zürich | Allergie-behandlung durch epikutane allergen-verabreichung |
WO2007095147A2 (en) * | 2006-02-13 | 2007-08-23 | Aveva Drug Delivery Systems | Adhesive preparation comprising sufentanil and methods of using the same |
WO2007121188A2 (en) * | 2006-04-10 | 2007-10-25 | Knopp Neurosciences, Inc. | Compositions and methods of using r(+) pramipexole |
US8518926B2 (en) * | 2006-04-10 | 2013-08-27 | Knopp Neurosciences, Inc. | Compositions and methods of using (R)-pramipexole |
DE102006019293A1 (de) * | 2006-04-21 | 2007-10-25 | LABTEC Gesellschaft für technologische Forschung und Entwicklung mbH | Pflaster, enthaltend ein Fentanyl Analogum |
US20070248657A1 (en) * | 2006-04-25 | 2007-10-25 | Smith David J | Multi-compartment transdermal pain control device |
BRPI0710945A2 (pt) | 2006-04-28 | 2012-03-13 | Children's Hospital Medical Center | Propriedades fusogênicas de saposina c e proteínas e peptídeos relacionados para aplicação a sistemas de distribuição de fármaco transmembrana |
ES2379117T3 (es) | 2006-05-16 | 2012-04-20 | Knopp Neurosciences, Inc. | Composiciones de R(+) y S(-) pramipexol y métodos de utilización de las mismas |
US20070278289A1 (en) * | 2006-05-31 | 2007-12-06 | Toshiba Tec Kabushiki Kaisha | Payment adjusting apparatus and program therefor |
DK2719378T3 (en) | 2006-06-19 | 2016-10-17 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | pharmaceutical compositions |
US20080004671A1 (en) * | 2006-06-28 | 2008-01-03 | Alza Corporation | Vagus nerve stimulation via orally delivered apparatus |
US20080009782A1 (en) * | 2006-06-28 | 2008-01-10 | Alza Corporation | Methods and Devices for Transdermal Electrotransport Delivery of Lofentanil and Carfentanil |
KR101486599B1 (ko) | 2006-07-14 | 2015-01-26 | 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 | 첩부제 |
EP2813144A1 (de) * | 2006-10-09 | 2014-12-17 | Charleston Laboratories, Inc. | Analgetische Zusammensetzungen enthaltend ein Antihistamin |
ES2388355T3 (es) | 2006-11-03 | 2012-10-11 | Durect Corporation | Sistemas de suministro transdémico que comprenden bupivacaína |
US7943683B2 (en) * | 2006-12-01 | 2011-05-17 | Tepha, Inc. | Medical devices containing oriented films of poly-4-hydroxybutyrate and copolymers |
US8524695B2 (en) * | 2006-12-14 | 2013-09-03 | Knopp Neurosciences, Inc. | Modified release formulations of (6R)-4,5,6,7-tetrahydro-N6-propyl-2,6-benzothiazole-diamine and methods of using the same |
US8519148B2 (en) * | 2007-03-14 | 2013-08-27 | Knopp Neurosciences, Inc. | Synthesis of chirally purified substituted benzothiazole diamines |
ES2562878T3 (es) | 2007-05-25 | 2016-03-08 | Indivior Uk Limited | Formulaciones de liberación sostenida de compuestos de risperidona |
KR20140143461A (ko) | 2007-08-06 | 2014-12-16 | 알레간 인코포레이티드 | 데스모프레신 약물 전달을 위한 방법 및 장치 |
US9017301B2 (en) * | 2007-09-04 | 2015-04-28 | Mylan Technologies, Inc. | Transdermal drug delivery systems comprising a coated release liner |
CN104398496B (zh) | 2007-10-15 | 2018-03-20 | 阿尔扎公司 | 芬太尼的一天更换一次透皮施用 |
US8577624B2 (en) * | 2007-12-12 | 2013-11-05 | Aarhus Universitet | Crystal structure of a plasma membrane proton pump |
US20100151014A1 (en) * | 2008-12-16 | 2010-06-17 | Alpharma Pharmaceuticals, Llc | Pharmaceutical composition |
US8623418B2 (en) | 2007-12-17 | 2014-01-07 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | Pharmaceutical composition |
CA2749273C (en) | 2008-01-09 | 2018-09-04 | Charleston Laboratories, Inc. | Pharmaceutical oral dosage form comprising a triptan and an antiemetic |
KR101829920B1 (ko) | 2008-01-28 | 2018-02-19 | 데이고꾸세이약꾸가부시끼가이샤 | 펜타닐 함유 외용 패치 |
EP2111857A1 (de) * | 2008-04-25 | 2009-10-28 | Acino AG | Transdermales therapeutisches System zur Verabreichung von Fentanyl oder einem Analogstoff hiervon |
US20100286045A1 (en) | 2008-05-21 | 2010-11-11 | Bjarke Mirner Klein | Methods comprising desmopressin |
JP5767103B2 (ja) * | 2008-05-21 | 2015-08-19 | フエリング・インターナシヨナル・センター・エス・アー | 夜間頻尿によって妨げられない睡眠の初期期間を増加させるための口腔内崩壊デスモプレシン |
EP2851084B1 (de) | 2008-05-22 | 2018-05-02 | H. Lundbeck A/S | Modulation der Vps10p-Domänen-Rezeptoren zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen |
ES2464459T3 (es) | 2008-06-25 | 2014-06-02 | H. Lundbeck A/S | Modulación del sistema receptor Trpv:receptor de dominio Vps 10p para el tratamiento del dolor |
AU2009269129B2 (en) | 2008-06-30 | 2015-08-20 | Afgin Pharma, Llc | Topical regional neuro-affective therapy |
US20110190356A1 (en) * | 2008-08-19 | 2011-08-04 | Knopp Neurosciences Inc. | Compositions and Methods of Using (R)- Pramipexole |
ES2529586T3 (es) | 2008-09-12 | 2015-02-23 | Pharma Gp Aps | Composición de calostro |
US20100221313A1 (en) * | 2008-12-01 | 2010-09-02 | Innovative Pharmaceuticals, Llc | Transdermal reservoir patch |
EP3165537A1 (de) | 2008-12-19 | 2017-05-10 | H. Lundbeck A/S | Modulation der vps-10-domänen-rezeptor-familie für die behandlung von psychischen und verhaltensstörungen |
WO2010095537A1 (ja) * | 2009-02-18 | 2010-08-26 | 久光製薬株式会社 | 経皮吸収製剤 |
AU2010262970A1 (en) * | 2009-06-19 | 2012-01-12 | Knopp Neurosciences, Inc. | Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis |
EP3311667A1 (de) | 2009-07-08 | 2018-04-25 | Charleston Laboratories, Inc. | Pharmazeutische zusammensetzungen |
EP2295046B1 (de) | 2009-09-14 | 2012-12-19 | Acino AG | Transdermales therapeutisches System zur Verabreichung von Fentanyl oder einem Analogstoff davon |
US8267945B2 (en) | 2009-10-09 | 2012-09-18 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Clip advancer with lockout mechanism |
DE102009048973A1 (de) * | 2009-10-09 | 2011-04-14 | Beiersdorf Ag | Transdermale therapeutische Systeme enthaltend 4-n-Butylresorcin |
US8262679B2 (en) | 2009-10-09 | 2012-09-11 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Clip advancer |
WO2011054359A2 (en) | 2009-11-06 | 2011-05-12 | University Of Copenhagen | Method for early detection of cancer |
US10668060B2 (en) | 2009-12-10 | 2020-06-02 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs |
WO2011095174A1 (en) | 2010-02-08 | 2011-08-11 | Aarhus Universitet | Human herpes virus 6 and 7 u20 polypeptide and polynucleotides for use as a medicament or diagnosticum |
WO2011107100A1 (en) | 2010-03-03 | 2011-09-09 | Aarhus Universitet | Methods and compositions for regulation of herv4 |
KR101955175B1 (ko) | 2010-04-13 | 2019-03-06 | 나지브 바불 | 1-메틸-2'-6'-피페콜옥실리디드의 피부 약제학적 조성물 및 사용 방법 |
CA2796965C (en) | 2010-04-28 | 2019-04-16 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Method for increasing permeability of an epithelial barrier |
CA2797205C (en) | 2010-04-28 | 2019-04-16 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Medical devices for delivery of sirna |
RU2585159C2 (ru) | 2010-04-28 | 2016-05-27 | Кимберли-Кларк Ворлдвайд, Инк. | Устройство доставки лекарственного средства, применяемого при ревматоидном артрите |
WO2011135532A2 (en) | 2010-04-28 | 2011-11-03 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Composite microneedle array including nanostructures thereon |
CN103339149B (zh) | 2010-06-14 | 2016-02-03 | H.隆德贝克有限公司 | SorLA和GDNF-家族配体受体之间的相互作用的调节 |
ME02874B (de) | 2010-12-22 | 2018-04-20 | Purdue Pharma Lp | Gekapselte manipulationssichere Darreichungsformen mit gesteuerter Freisetzung |
AU2011346758C1 (en) | 2010-12-23 | 2015-09-03 | Purdue Pharma L.P. | Tamper resistant solid oral dosage forms |
EP2665741B1 (de) | 2011-01-10 | 2019-03-06 | Invion, Inc | Verwendung von betaadrenergen inversen agonisten zur raucherentwöhnung |
US8696637B2 (en) | 2011-02-28 | 2014-04-15 | Kimberly-Clark Worldwide | Transdermal patch containing microneedles |
US8428708B1 (en) | 2012-05-21 | 2013-04-23 | Incline Therapeutics, Inc. | Self-test for analgesic product |
US8781571B2 (en) | 2011-03-31 | 2014-07-15 | Incline Therapeutics, Inc. | Switch validation circuit and method |
US9731121B2 (en) | 2011-03-31 | 2017-08-15 | Incline Therapeutics, Inc. | Switch validation circuit and method |
US8428709B1 (en) | 2012-06-11 | 2013-04-23 | Incline Therapeutics, Inc. | Current control for electrotransport drug delivery |
US20140243765A1 (en) | 2011-09-22 | 2014-08-28 | Samyang Biopharmaceuticals Corporation | Percutaneously absorbable preparation containing fentanyl and homologue thereof |
RU2014108664A (ru) | 2011-09-30 | 2015-11-10 | ТЕЙКОКУ ФАРМА ЮЭсЭй, ИНК. | Общая система утилизации лекарственных средств |
EP2760438B1 (de) | 2011-09-30 | 2020-01-15 | Verde Environmental Technologies, Inc. | Entsorgungssystem für transdermale pflaster, verwendungs- und herstellungsverfahren des system und kit mit dem system |
BR112014009401B1 (pt) | 2011-10-19 | 2021-02-17 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | instrumento de fixação cirúrgica |
AU2012328037B2 (en) | 2011-10-27 | 2017-11-02 | Sorrento Therapeutics, Inc. | Transdermal delivery of high viscosity bioactive agents |
SG11201402310SA (en) | 2011-11-15 | 2014-06-27 | Inst Medical W & E Hall | Soluble mediator |
EP2599478A1 (de) | 2011-11-30 | 2013-06-05 | Acino AG | Transdermales therapeutisches System zur Verabreichung von Fentanyl oder einem Analogstoff davon |
US9512096B2 (en) | 2011-12-22 | 2016-12-06 | Knopp Biosciences, LLP | Synthesis of amine substituted 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole compounds |
CN104204697B (zh) | 2012-02-10 | 2017-02-22 | 开利公司 | 检测制冷剂损失的方法 |
PE20150020A1 (es) | 2012-04-17 | 2015-01-28 | Purdue Pharma Lp | Sistemas y metodos para tratar una respuesta farmacodinamica adversa inducida por opioides |
EP2846822A2 (de) | 2012-05-11 | 2015-03-18 | Prorec Bio AB | Verfahren zur diagnose und behandlung von mit prolactin assoziierten störungen |
WO2014078522A1 (en) | 2012-11-14 | 2014-05-22 | Ohio State Innovation Foundation | Materials and methods useful for treating glioblastoma |
BR112015017451B1 (pt) | 2013-02-05 | 2023-01-10 | Purdue Pharma L.P. | Formulações farmacêuticas resistentes à violação |
CA2939259C (en) | 2013-02-11 | 2021-01-26 | Glycanova As | Basidiomycete-derived cream for treatment of skin diseases |
US9662313B2 (en) | 2013-02-28 | 2017-05-30 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis in responders |
US20140308352A1 (en) | 2013-03-11 | 2014-10-16 | Zogenix Inc. | Compositions and methods involving polymer, solvent, and high viscosity liquid carrier material |
CN105163719B (zh) | 2013-03-11 | 2019-03-08 | 度瑞公司 | 包含高粘度液体载体的可注射控制释放组合物 |
US10751287B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-08-25 | Purdue Pharma L.P. | Tamper resistant pharmaceutical formulations |
EP2999444A4 (de) | 2013-05-20 | 2016-10-12 | Mylan Inc | Erweiterte transdermale dosierung von pramipexol zur behandlung von neurologischen erkrankungen |
AP2015008920A0 (en) | 2013-06-04 | 2015-12-31 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermal delivery system |
US9468630B2 (en) | 2013-07-12 | 2016-10-18 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating conditions related to increased eosinophils |
SI3019167T1 (sl) | 2013-07-12 | 2021-04-30 | Knopp Biosciences Llc | Zdravljenje povišanih ravni eozinofilcev in / ali bazofilcev |
EP3038467B1 (de) | 2013-08-13 | 2020-07-29 | Knopp Biosciences LLC | Zusammensetzungen und verfahren zur behandlung von plasmazellenerkrankungen und prolymphozytischen b-zellen-erkrankungen |
DK3033081T3 (da) | 2013-08-13 | 2021-05-31 | Knopp Biosciences Llc | Sammensætninger og fremgangsmåder til behandling af kronisk urticaria |
CA2922439A1 (en) | 2013-08-29 | 2015-03-05 | University Of Copenhagen | Anti-adam12 antibodies for the treatment of cancer |
WO2016025329A1 (en) | 2014-08-15 | 2016-02-18 | Tepha, Inc. | Self-retaining sutures of poly-4-hydroxybutyrate and copolymers thereof |
US9849124B2 (en) | 2014-10-17 | 2017-12-26 | Purdue Pharma L.P. | Systems and methods for treating an opioid-induced adverse pharmacodynamic response |
US10626521B2 (en) | 2014-12-11 | 2020-04-21 | Tepha, Inc. | Methods of manufacturing mesh sutures from poly-4-hydroxybutyrate and copolymers thereof |
WO2016094669A1 (en) | 2014-12-11 | 2016-06-16 | Tepha, Inc. | Methods of orienting multifilament yarn and monofilaments of poly-4-hydroxybutyrate and copolymers thereof |
JP6940407B2 (ja) | 2014-12-19 | 2021-09-29 | キンデーバ ドラッグ デリバリー リミティド パートナーシップ | フェンタニルを含む経皮薬物送達デバイス |
WO2016112271A1 (en) | 2015-01-08 | 2016-07-14 | The Johns Hopkins University | Compositions and methods to accelerate resolution of acute lung inflammation |
EP3265081A4 (de) | 2015-03-02 | 2018-11-21 | Afgin Pharma, Llc | Topische regionale neuroaffektive therapie mit cannabinoiden |
US10383816B2 (en) | 2015-03-02 | 2019-08-20 | Afgin Pharma, Llc | Topical regional neuro-affective therapy with cannabinoid combination products |
EP3423041A4 (de) | 2016-03-04 | 2019-09-11 | Charleston Laboratories, Inc. | Pharmazeutische zusammensetzungen |
WO2017222575A1 (en) | 2016-06-23 | 2017-12-28 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Process of making more stable abuse-deterrent oral formulations |
US20180049994A1 (en) | 2016-08-16 | 2018-02-22 | Afgin Pharma, Llc | Topical regional neuro-affective therapy with caryophyllene |
US11052054B2 (en) | 2017-04-19 | 2021-07-06 | Inep Europe Sarl | Method for manufacturing a transdermal device |
US10377114B2 (en) | 2017-04-20 | 2019-08-13 | Inep Europe Sarl | Method for making a transdermal fentanyl patch with even drug crystal distribution |
US10391065B2 (en) | 2017-04-19 | 2019-08-27 | Inep Europe Sarl | Method for making a transdermal fentanyl patch with even drug crystal distribution |
US11389844B2 (en) | 2018-03-20 | 2022-07-19 | Verde Environmental Technologies, Inc. | Blister pack disposal system |
JP6912122B2 (ja) * | 2019-02-28 | 2021-07-28 | 日本臓器製薬株式会社 | 経皮投与製剤 |
Family Cites Families (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1071897B (de) * | 1957-12-19 | 1959-12-24 | ||
US3742951A (en) * | 1971-08-09 | 1973-07-03 | Alza Corp | Bandage for controlled release of vasodilators |
AR207805A1 (es) * | 1975-02-06 | 1976-10-29 | Alza Corp | Substrato apropiado para formar apositos para la dispensacion continua de escopolamina base por via transdermica |
US4262003A (en) * | 1975-12-08 | 1981-04-14 | Alza Corporation | Method and therapeutic system for administering scopolamine transdermally |
US4060084A (en) * | 1976-09-07 | 1977-11-29 | Alza Corporation | Method and therapeutic system for providing chemotherapy transdermally |
US4127127A (en) * | 1977-05-23 | 1978-11-28 | Alza Corporation | Therapeutic systems made from certain segmented copolyesters |
US4201211A (en) * | 1977-07-12 | 1980-05-06 | Alza Corporation | Therapeutic system for administering clonidine transdermally |
JPS5594316A (en) * | 1979-01-11 | 1980-07-17 | Key Pharma | Diffusion matrix for medicine release |
US4315936A (en) * | 1979-12-17 | 1982-02-16 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Analgesic composition |
JPS5919926B2 (ja) * | 1980-01-16 | 1984-05-09 | 日東電工株式会社 | 薬物投与部材 |
JPS5714522A (en) * | 1980-06-09 | 1982-01-25 | Key Pharma | Polymer diffused matrix |
JPS57123117A (en) * | 1981-01-23 | 1982-07-31 | Nitto Electric Ind Co Ltd | Administration of drug from adhesive preparation |
US4379454A (en) * | 1981-02-17 | 1983-04-12 | Alza Corporation | Dosage for coadministering drug and percutaneous absorption enhancer |
JPS6059207B2 (ja) * | 1981-03-13 | 1985-12-24 | 日東電工株式会社 | 複合製剤の製法 |
US4725272A (en) * | 1981-06-29 | 1988-02-16 | Alza Corporation | Novel bandage for administering beneficial drug |
JPS5919926A (ja) * | 1982-07-27 | 1984-02-01 | Canon Inc | 可変焦点カメラ |
US4486423A (en) * | 1983-04-21 | 1984-12-04 | Janssen Pharmaceutica Inc. | Stable fentanyl composition |
JPS60185713A (ja) * | 1984-03-05 | 1985-09-21 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 経皮吸収性製剤及びその製法 |
GB2156215B (en) * | 1984-03-05 | 1988-03-02 | Nitto Electric Ind Co | Percutaneous absorption type adhesive pharmaceutical preparation |
AU601528B2 (en) * | 1986-12-22 | 1990-09-13 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Resilient transdermal drug-delivery device and compositions and devices employing fatty acid esters/ethers of alkanediols and percutaneous absorption enhancers |
-
1984
- 1984-07-23 US US06633762 patent/US4588580B2/en not_active Expired - Lifetime
-
1985
- 1985-06-07 GB GB8514445A patent/GB2165148B/en not_active Expired
- 1985-06-26 CA CA000485306A patent/CA1245983A/en not_active Expired
- 1985-07-10 NL NL8501979A patent/NL8501979A/nl active Search and Examination
- 1985-07-12 BE BE0/215347A patent/BE902884A/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-07-18 ES ES545366A patent/ES8802276A1/es not_active Expired
- 1985-07-22 CH CH3172/85A patent/CH665351A5/de not_active IP Right Cessation
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-
1986
- 1986-10-07 BE BE0/217267A patent/BE905568R/fr not_active IP Right Cessation
- 1986-11-03 ES ES557179A patent/ES8707667A1/es not_active Expired
-
1991
- 1991-01-24 HK HK81/91A patent/HK8191A/xx not_active IP Right Cessation
- 1991-03-22 CY CY1560A patent/CY1560A/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US4588580A (en) | 1986-05-13 |
BE902884A (fr) | 1985-11-04 |
ES545366A0 (es) | 1988-05-01 |
US4588580B1 (de) | 1989-01-03 |
FR2567761A1 (fr) | 1986-01-24 |
CY1560A (en) | 1991-03-22 |
JPS6137725A (ja) | 1986-02-22 |
ES557179A0 (es) | 1987-08-16 |
DE3526339A1 (de) | 1986-01-30 |
IT1183912B (it) | 1987-10-22 |
US4588580B2 (en) | 1999-02-16 |
HK8191A (en) | 1991-02-01 |
FR2567761B1 (fr) | 1988-12-02 |
CA1245983A (en) | 1988-12-06 |
IT8567666A0 (it) | 1985-07-22 |
ES8802276A1 (es) | 1988-05-01 |
NL8501979A (nl) | 1986-02-17 |
AU565177B2 (en) | 1987-09-10 |
GB2165148B (en) | 1989-05-17 |
JP2547726B2 (ja) | 1996-10-23 |
BE905568R (fr) | 1987-02-02 |
ES8707667A1 (es) | 1987-08-16 |
AU4452785A (en) | 1986-01-30 |
GB2165148A (en) | 1986-04-09 |
GB8514445D0 (en) | 1985-07-10 |
DE3526339C2 (de) | 1992-01-09 |
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PL | Patent ceased |