CH631891A5

CH631891A5 - Eye insert for the generation of artificial tears

Info

Publication number: CH631891A5
Application number: CH964376A
Authority: CH
Inventors: Irving Murray Katz
Original assignee: Merck & Co Inc
Priority date: 1975-07-29
Filing date: 1976-07-28
Publication date: 1982-09-15
Also published as: CY1137A; AU1607776A; NL7607704A; SE7608036L; HK282A; JPS5215811A; PT65389A; NL188266B; ES461216A1; JPS6122975B2; FR2319375B1; GB1543189A; US4343787A; SE431508B; ES461217A1; DE2633988C2; DE2633988A1; PT65389B; BE844544A; ES450002A1

Description

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf eine wasserlösliche, feste Augeneinlage zur Erzeugung künstlicher Tränen, die aus einem wasserlöslichen, arzneimittelfreien Polymer besteht und eine solche Grösse aufweist, dass sie leicht in den Bindehautsack des Auges hineinpasst.

Ophthalmische Präparate, die als Feuchthaltemittel für das Auge dienten, konnten in zwei allgemeine Arten unterteilt werden, nämlich (1) wässrige Lösungen oder Suspensionen oder (2) Salben.

Zunächst waren diese ophthalmischen Präparate isotonische wässrige Lösungen, die auf den erforderlichen pH-Wert gepuffert und steril waren und Zusätze zur Verbesserung der Viskosität und zum längeren Verbleiben in dem Auge enthielten. Mit diesen Lösungen ergaben sich aber die Schwierigkeiten der Dosierung, der Reizung des Auges, der Beständigkeit und vor allem der nur kurzen Dauer der Wirkung. Diese wässrigen Lösungen wirken nämlich höchstens etwa einige Minuten. Teilweise wegen dieser sehr kurzen Wirkungsdauer wurden ophthalmische Lösungen verwendet, die wasserlösliche Polymere, wie Methylcellulose und andere damit verwandte Cellulosederivate sowie unter anderem Polyäthylenoxid enthielten [vgl. US-PS 3 767 788 und 3 767 789; «Int. Ophthal. Clin.», 13 (Nr. 4), Seite 145 (1973) und 13 (Nr. 1), Seite 221 (1973), «External Eye Problems in der El-derly» von Dr. Frederick H. Theodore, «Gereatrics» 30: 71-77, April 1975, und «Annais of Ophthalmology» von Bach und Mitarbeitern, Band 4, Seiten 116 bis 119 (1972)], in dem Bemühen, die Wirksamkeit des Präparats in dem Auge zu verlängern. Diese Polymere erhöhten die Viskosität dieser ophthalmischen Lösungen und ermöglichten dadurch eine längere Kontaktdauer mit dem Auge. Trotzdem sind diese ophthalmischen Präparate von höherer Viskosität nur 5 bis 10 Minuten wirksam und müssen daher, um wirksam zu sein, häufig für die Behandlung des Auges angewandt werden. Die USA-Patentanmeldung Serial No. 553 399 beschreibt die Verwendung von Hydroxypropylcellulose in fester Form als Träger für ein Arzneimittel, wie Pilocarpin, bei der Behandlung von Glaukom. Hier wird die Hydroxypropylcellulose als Träger für ein Arzneimittel verwendet, ermöglicht aber, ebenso wie bei anderen Anwendungen, auch eine längere Kontaktdauer des Arzneimittels mit dem Auge. In der genannten Patentanmeldung wird jedoch nicht er-5 wähnt, dass die Einlage sich mit gleichmässiger Geschwindigkeit löst und somit allein zur Feuchthaltung des Auges geeignet sein könnte; vielmehr wird das Arzneimittel aus der Hydroxypropylcellulose ausgelaugt, die dann schliesslich in Lösung geht.

io Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine Augeneinlage zur Verfügung zu stellen, die als künstliches Tränenmaterial für die Feuchthaltung des Auges geeignet ist und eine langdauernde Wirkung für einen Zeitraum von mindestens mehreren Stunden aufweist. Diese Augeneinlage geht, i5 wenn sie in den Bindehautsack des Auges eingesetzt wird, langsam in Lösung und bewirkt dadurch eine kontinuierliche, langdauernde Freigabe von künstlichen Tränen, so dass es nicht mehr erforderlich ist, die Augen häufig mit Augentropfen oder Salben zu behandeln.

20 Es wurde überraschenderweise gefunden, dass ein nichttoxisches, wasserlösliches, festes Polymer, wenn es in den Bindehautsack des Auges eingesetzt wird, das Auge in wirksamer Weise feuchthält. Es war nicht zu erwarten, dass ein solches Polymer, wie es bisher nur als Viskositätsregler ver-25 wendet wurde, für sich allein in fester Form derartige Wirkung ergeben könnte. Ebenso ist es überraschend, dass ein solches wasserlösliches Polymer in fester Form in dem Auge gleichmässig in Lösimg gehen und für einen Zeitraum von mindestens mehreren Stunden «künstliche Tränen» erzeugen 30 kann. Dies trifft besonders auf ältere Menschen zu, da es in Anbetracht der begrenzten Wassermenge, die in den Augen solcher Menschen zur Verfügung steht, nicht zu erwarten war, dass das Polymer in Lösung gehen würde.

Gegenstand der Erfindung ist eine Augeneinlage, die im 35 Patentanspruch 1 definiert ist. Die Einlage kann in den Bindehautsack des Auges eingesetzt werden, um eine langdauernde Freigabe von «künstlichen Tränen» zu erzeugen. Als Polymer zur Herstellung der Einlagen gemäss der Erfindung kann man jedes beliebige wasserlösliche, nichttoxische 40 Polymer verwenden. So kann man z. B. wasserlösliche Polymere von Cellulosederivaten, wie Methylcellulose, Natrium-carboxymethylcellulose, Hydroxyniederalkylcellulose, Hydroxyäthylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Hydroxy-propylmethylcellulose; Acrylate, wie Polyacrylsäuresalze, 45 Acrylsäureäthylester, Polyacrylsäureamide; Naturprodukte, wie Gelatine, Alginate, Pektine, Tragant, Karaya, Chon-drus, Agar, Akazienharz; Stärkederivate, wie Stärkeacetat, Hydroxyäthylstärkeäther, Hydroxypropylstärke sowie andere synthetische Derivate, wie Polyvinylalkohol, Polyvinyl-50 pyrroüdon, Polyvinylmethyläther, Polyäthylenoxid, neutralisiertes «Carbopol» und Xanthanharz, sowie Mischungen solcher Polymere, verwenden.

Vorzugsweise wird die Einlage aus Cellulosederivaten, wie Methylcellulose, Hydroxyäthylcellulose, Hydroxy-55 propylceliulose oder Hydroxypropylmethylcellulose; oder aus synthetischen Polymeren, wie Polyvinylalkohol, Poly-vinylpyrrolidon, Polyäthylenoxid oder Polyvinylmethyläther, hergestellt. Hydroxypropylcellulose, eines der für die Herstellung der erfindungsgemässen Einlage bevorzugten 6o Polymere, steht in mehreren polymeren Formen zur Verfügung, die sich sämtliche für die Herstellung dieser Einlage eignen. So sind die von der Hercules, Inc., Wilmington, Delaware, unter der Bezeichnung «KLUCEL» in den Handel gebrachten Produkte, wie «KLUCEL» HF, HWF, MF, GF, 65 JF, LF und EF, die zur Verwendung auf dem Nahrungsmittelgebiet oder dem pharmazeutischen Gebiet bestimmt sind, besonders geeignet zur Herstellung der Einlage gemäss der Erfindung. Die Molekulargewichte der für die Zwecke der

Erfindung geeigneten Polymere können von mindestens 30 000 bis 1 000 000 oder mehr reichen. In ähnlicher Weise können Äthylenoxidpolymerisate mit Molekulargewichten bis 5 000 000 oder mehr, vorzugsweise von 100 000 bis 5 000 000, verwendet werden. Ein weiteres Beispiel ist «PO-LYOX», ein von der Union Carbide Company erhältliches Polymer, das mit einem Molekulargewicht von 50 000 bis 5 000 000 oder mehr, vorzugsweise von 3 000 000 bis 4 000 000, für die Zwecke der Erfindung verwendet werden kann. Andere besondere Polymere, die sich für die Zwecke der Erfindung eignen, sind Polyvinylpyrrolidon mit einem Molekulargewicht von 10 000 bis 1 000 000 oder mehr, vorzugsweise bis etwa 350 000 und insbesondere von 20 000 bis 60 000; Polyvinylalkohol mit einem Molekulargewicht von 30 000 bis 1 000 000 oder mehr, vorzugsweise bis etwa 400 000 und insbesondere von 100 000 bis 200 000; Hydroxypropylmethylcellulose mit einem Molekulargewicht von 10 000 bis 1 000 000 oder mehr, vorzugsweise bis etwa 200 000 und insbesondere von 80 000 bis 125 000; Methylcellulose mit einem Molekulargewicht von 10 000 bis 1 000 000 oder mehr, vorzugsweise bis etwa 200 000 und insbesondere von 50 bis 100 000, sowie «CARBOPOL» (Carboxyvinylpolymer) der B.F. Goodrich and Co., das in den Sorten 934,940 und 941 erhältlich ist. Das Molekulargewicht des Polymers ist für die Zwecke der Erfindung nicht besonders ausschlaggebend. Man kann wasserlösliche Polymere mit einem mittleren Molekulargewicht verwenden, welches dazu führt, dass das Polymer innerhalb der gewünschten Zeitspanne in Lösung geht. Die Einlagen können daher so hergestellt werden, dass sie ein Verbleiben und mithin die Wirksamkeit im Auge für jede gewünschte Zeitdauer ermöglichen.

Die Einlage kann jede beliebige Form und Grösse haben, die in ihren äusseren Grenzen den ganzen Augapfel einschliesslich der Hornhaut und Lederhaut bedecken und sich von den unteren, oberen, nasalen und temporalen Grenzen bis zum Bindehautsack erstrecken kann. Demgemäss kann die Einlage die Form eines Quadrats, Rechtecks, Ovals, Kreises, einer Hantel, eines Halbkreises, eines Viertelmondes und dergleichen haben. Vorzugsweise hat die Einlage die Form eines Stabes, einer Hantel, eines Ovals oder eines Viertelmondes. Die Einlage lässt sich leicht herstellen, z. B. indem man das Polymer in einem Lösungsmittel löst und die Lösung eindampft, so dass eine dünne Folie aus dem Polymer hinterbleibt, die dann zu Einlagen von entsprechender Grösse unterteilt werden kann. Nach einer anderen Methode kann die Einlage hergestellt werden, indem man das Polymer erwärmt und dann zu einer dünnen Folie verformt. Vorzugsweise werden die Einlagen nach an sich bekannten Verfor-mungs- oder Strangpressverfahren hergestellt. Das verformte oder stranggepresste Produkt kann dann zu Einlagen von für das Einsetzen in das Auge geeigneter Grösse unterteilt werden. Um in den Bindesack des Auges ohne übermässige Reizung richtig hineinzupassen und trotzdem für die beabsichtigte Verwendung wirksam zu sein, hat die Einlage eine Oberfläche von 5 bis 800 mm2, vorzugsweise von 10 bis 400 mm2 und insbesondere von 10 bis 100 mm2, eine Länge von 1 bis 30 mm und vorzugsweise von 5 bis 20 mm und eine Breite und Höhe von je 0,2 bis 30 mm, vorzugsweise von 1 bis 10 mm und insbesondere von 1 bis 5 mm. So können z. B. gegossene oder fromgepresste Folien einer Dicke von 0,25 bis 15,0 mm zu geeigneten Einlagen unterteilt werden. Rechteckige Abschnitte der gegossenen oder formgepressten Folie einer Dicke von 0,5 bis 1,5 mm können in Form von rechteckigen Platten einer Grösse von 4 x 5—20 mm oder von Ovalen von vergleichbarer Grösse ausgeschnitten werden. In ähnlicher Weise können stranggepresste Stäbe mit einem Durchmesser von 0,5 bis 1,5 mm in geeignete Abschnitte zer-

3 631891

schnitten werden, um die gewünschte Menge Polymer zur Verfügung zu stellen. So haben sich z. B. Stäbe von 1,0 bis 1,5 mm Durchmesser und etwa 20 mm Länge als zufriedenstellend erwiesen. Die Einlagen können auch unmittelbar 5 durch Spritzguss hergestellt werden. Vorzugsweise werden die Augeneinlagen gemäss der Erfindung so geformt, dass sie glatt sind und keine scharfen Kanten oder Ecken aufweisen, die das Auge schädigen könnten. Da die Begriffe «glatt» und «scharfe Kanten oder Ecken» subjektive Begriffe sind, wer-io den sie hier in der Bedeutung verwendet, dass die Einlage keine übermässige Reizung des Auges hervorrufen darf.

Die Augeneinlage gemäss der Erfindung kann auch Weichmacher, Puffer und Konservierungsmittel enthalten. Die Erfindung betrifft daher Zusammensetzungen, die derar-i5 tige Stoffe zusammen mit dem wasserlöslichen Polymer enthalten. Für diesen Zweck geeignete Weichmacher müssen in der Tränenflüssigkeit des Auges vollständig löslich sein. Beispiele für geeignete Weichmacher sind Wasser, Polyäthylen-glykol, Polypropylenglykol, Glycerin, Trimethylolpropan, 20 Di- und Tripropylenglykol, Hydroxypropylsaccharose und dergleichen. Solche Weichmacher können in typischer Weise in Mengen von 1 bis 30 Gew.-% in der Augeneinlage enthalten sein. Ein besonders bevorzugter Weichmacher ist Wasser in Mengen von mindestens 5 bis zu 40 Gew.-%. In der Pra-25 xis wird ein Wassergehalt von 10 bis 20 Gew.-% bevorzugt, da er sich leicht erzielen lässt und der Einlage die gewünschte Weichheit und Geschmeidigkeit verleiht.

Um das feste Produkt mit Wasser weichzustellen, kann es mit Luft einer relativen Feuchte von mindestens 40% in 30 Berührung gebracht werden, bis es mindestens 5 Gew.-% Wasser aufgenommen hat und weicher und geschmeidiger geworden ist. Gemäss einer bevorzugten Ausführungsform beträgt die relative Feuchte der Luft 60 bis 99%, und das Polymer wird der Einwirkung der feuchten Atmosphäre so 35 lange ausgesetzt, bis es 10 bis 20 Gew.-% Wasser enthält.

Geeignete wasserlösliche Konservierungsmittel für die Einlage sind Natriumbisulfat, Natriumthiosulfat, Ascorbat, Benzalkoniumchlorid, Chlorbutanol, Thimerosal, Phenyl-quecksilber(II)-acetat, Phenylquecksilber(II)-borat, die Pa-40 rabene, Benzylalkohol und Phenyläthanoi. Diese Mittel können in Mengen von 0,001 bis 5 Gew.-%, vorzugsweise von 0,1 bis 2 Gew.-%, in der festen Einlage enthalten sein.

Geeignete wasserlösliche Puffer sind Alkali- und Erdalkalicarbonate, -phosphate, -bicarbonate, -citrate, -bo-45 rate und dergleichen, wie Natriumphosphat, -citrat, -borat, -acetat, -bicarbonat und -carbonat. Diese Mittel können in ausreichenden Mengen zugesetzt werden, um der Einlage einen pH-Wert von 5,5 bis 8,0 und insbesondere von 7 bis 8, zu verleihen; gewöhnlich beträgt die Menge bis etwa so 2 Gew.-%, bezogen auf das Polymer.

Die Augeneinlage kann jede zweckentsprechende Gewichtsmenge Polymer enthalten. Eine zu geringe Menge Polymer führt zu einer zu kurzen Zeitdauer des Auflösens, während eine zu grosse Menge die Einlage zu sperrig machen 55 kann. Daher wird bevorzugt, dass die Einlage 1 bis 1000 mg, vorzugsweise 5 bis 300 mg und insbesondere 5 bis 100 mg wasserlösliches Polymer enthält. Die Zeitdauer der Auflösung der Einlage hängt von der zur Verfügung stehenden Tränenflüssigkeit des betreffenden Gebrauchers sowie vom 60 jeweiligen Polymer ab. Gewöhnlich beträgt die Dauer der Auflösung 4 Stunden bis 7 Tage, vorzugsweise 6 bis 24 Stunden.

Ein Verfahren zur Herstellung der beschriebenen Augeneinlagen besteht beispielsweise darin, dass man das wasser-65 lösliche Polymer und gegebenenfalls Weichmacher, Puffer und/oder Konservierungsmittel in einem Lösungsmittel löst und die Lösung zu einer dünnen Polymerfolie verdampfen lässt, die dann zur Herstellung von Einlagen unterteilt wer

631 891

4

den kann. Nach einer anderen Methode können die Einlagen zweckmässig unter Ausnutzung der thermoplastischen Eigenschaften des Polymers hergestellt werden. So kann man das Polymer z. B. auf eine Temperatur zwischen 65 und 205 C erwärmen und dann zu einer dünnen Folie verformen. Vorzugsweise werden die Einlagen im allgemeinen durch Verformen oder Strangpressen nach an sich bekannten Methoden hergestellt.

Beispiel 1

Einlagen aus Hydroxypropylcellulose Augeneinlagen in Form von zylindrischen Stäben werden nach dem nachstehend beschriebenen Spritzgussverfahren hergestellt:

Gepulverte Hydroxypropylcellulose («KLUCEL GF») wird in einem Becher auf 200 °C erhitzt. Wenn das Pulver geschmolzen ist und zu fliessen beginnt, wird das Ventil am Auslass des Bechers geöffnet und die Schmelze unter der Einwirkung von Druck und der elastischen Schmelzstrangpresswirkung in eine Form hineingepresst. Die Form wird aus der Maschine entnommen und geöffnet. Die Probe wird aus der Form herausgenommen; sie hat einen Durchmesser von 1,25 mm. Die Probe wird in Stücke von 10 mm Länge geschnitten, die etwa 12 mg wiegen. Die Augeneinlagen werden weichgestellt, indem sie zwei Tage in einer Kammer mit einer relativen Feuchte von 88% gehalten werden, wobei sie 10 bis 15 Gew.-% Feuchtigkeit aufnehmen.

Ähnliche Einlagen werden mit Durchmessern von 1,0 bzw. 1,5 mm und Längen von 15,20 bzw. 23 mm hergestellt.

Beispiel 2 Einlagen aus Hydroxypropylcellulose Augeneinlagen werden nach dem nachstehend beschriebenen Formpressverfahren hergestellt:

Formgepresste Folien werden in einer hydraulischen Presse hergestellt, indem Hydroxypropylcellulose («KLUCEL HF») 1 bis 2 Minuten lang bei 149 °C und einem Pressdruck von 8275 N/cm2 gepresst wird. Die Folie wird unter Druck gekühlt, indem man in der Platte der Presse kaltes Wasser umlaufen lässt. Die Foliendicke wird gesteuert, indem zwischen die obere und die untere Pressplatte, zwischen denen sich die Hydroxypropylcellulose befindet, Lamellen eingelegt werden. Aus der Folie werden die einzelnen Augeneinlagen mit einer rechteckigen Stanzform ausgeschnitten; die so erhaltenen einzelnen Einlagen haben eine Dicke von 0,55/vmm, eine Breite von 2 mm, eine Länge von 12,5 mm und ein Gewicht von 12,5 mg.

Beispiel 3

Einlagen aus Hydroxypropylcellulose Augeneinlagen werden nach dem nachstehend beschriebenen Foliengiessverfahren hergestellt:

Man stellt eine wässrige Lösung her, die 1 Gewichtsteil Hydroxypropylcellulose («KLUCEL JF») auf 100 Raumteile enthält, und giesst sie auf eine Glasplatte. Die Glasplatte wird dann 16 Stunden lang in eine Heissluftkammer von 50 C eingesetzt und das Wasser verdampfen gelassen.

Die so erhaltene Folie wird von der Glasplatte abgezogen, und Augeneinlagen werden aus der Folie mit einer ovalen Stanze ausgeschnitten. Jede Einlage hat eine Dicke von 1,0 mm, eine Länge von 10 mm und ein Gewicht von 7,0 mg.

Beispiel 4 Einlagen aus Hydroxypropylcellulose Augeneinlagen in Form von zylindrischen Stäben werden nach dem nachfolgend beschriebenen Strangpressverfahren hergestellt:

Die Hydroxypropylcellulose («KLUCEL HF») wird einer Schneckenstrangpresse zugeführt, deren Zylinder auf 205 bis 232 °C erhitzt wird. Die Hydroxypropylcellulose wird aufgenschmolzen und dann durch eine I bis 1,65 mm s weite Öffnung stranggepresst. Das Extrudat wird noch heiss zu einem Faden mit einem einzigen Durchmesser verarbeitet, der dann in 12 mm lange Stücke zerschnitten wird, die einen Durchmesser von 1,0 mm und ein Gewicht von 12,0 mg aufweisen. Die Augeneinlagen werden weichgestellt, indem sie io zwei Tage lang in einer Kammer bei einer relativen Feuchte von 88% gehalten werden, wobei sie 10 bis 15 Gew.-% Feuchtigkeit aufnehmen.

ïn ähnlicher Weise werden stabförmige Einlagen mit den folgenden Abmessungen hergestellt: Länge 12,0 mm, Durch-15 messer 1,25 bzw. 1,50 mm, Gewicht etwa 15 bzw. 21 mg.

Beispiel 5 Einlagen aus Polyvinylalkohol Augeneinlagen in Form von zylindrischen Stäben werden 2o nach dem folgenden Spritzgussverfahren hergestellt:

Gepulverter Polyvinylalkohol mit einem mittleren Molekulargewicht von 125 000 wird in einem Becher auf 190 bis 200 °C erhitzt. Wenn das Pulver geschmolzen ist und zu fliessen beginnt, wird das Ventil am Auslass des Bechers geöffnet 25 und die Schmelze unter der Einwirkung von Druck und elastischer Strangpresswirkung in eine Form ausgepresst. Die Form wird dann aus der Maschine entnommen und geöffnet. Die Probe, die aus der Form herausgenommen wird, wird in Längen von 10 mm mit einem Durchmesser von 30 1,25 mm und einem Gewicht von 12 mg zerschnitten. Die Augeneinlagen werden weichgestellt, indem sie zwei Tage lang in einer Kammer bei einer relativen Feuchte von 88% gehalten werden, wobei sie 10 bis 15 Gew.-% Feuchtigkeit aufnehmen.

35 In ähnlicher Weise werden stabförmige Einlagen hergestellt, die eine Länge von 10 mm, einen Durchmesser von 1,0 bzw. 1,5 mm und ein Gewicht von 8 bzw. 18 mg aufweisen.

Beispiel 6

40 Einlagen aus Hydroxypropylmethylcellulose

Augeneinlagen werden nach dem nachstehend beschriebenen Foliengiessverfahren hergestellt:

Eine wässrige Lösung von 1 Gewichtsteil Hydroxypropylcellulose («Methocel HG 60») auf je 100 Raumteile 45 wird auf eine Glasplatte gegossen. Die Glasplatte wird 16 Stunden lang in eine Heissluftkammer von 50 °C eingesetzt und das Wasser verdampfen gelassen.

Die Folie wird von der Glasplatte abgezogen, und Augeneinlagen werden einzeln aus der Folie mit einer recht-50 eckigen Stanze ausgestanzt. Die Abmessungen der einzelnen Einlagen sind die folgenden: Länge 12,5 mm, Dicke 0,55 mm, Breite 2 mm, Gewicht 14 mg.

«Methocel HG 60» ist eine handelsübliche Methylcellulose, hergestellt von der Dow Chemical Company, mit einem 55 Methoxygehalt von 28 bis 30 Gew.-% und einem Hydroxy-propylgehalt von 7 bis 12 Gew,-%. Sie ist in Wasser und organischen Lösungsmitteln löslich, hat eine normale Ge-lierungstemperatur von 15,5 °C und eine mittlere Viskosität von 50 mPa.s (Bereich 40-60 mPa.s als 2prozentige wässrige 6o Lösung).

Beispiel 7 Einlagen aus Methylcellulose Augeneinlagen werden nach der nachstehend beschriebe-65 nen Foliengiessmethode hergestellt:

Eine wässrige Lösung von 1 Gewichtsteil Methylcellulose (mittleres Molekulargewicht 75 000) pro 100 Raumteile wird auf eine Glasplatte gegossen. Die Glasplatte wird 16 Stun

den lang in eine Heissluftkammer von 50 °C eingesetzt und das Wasser verdampfen gelassen.

Die so erhaltene Folie wird von der Glasplatte abgezogen, und Augeneinlagen werden einzeln aus der Folie mit einer stabförmigen Stanze ausgestanzt. Jede Einlage hat eine Dicke von 1 mm, eine Länge von 8 mm und ein Gewicht von 6 mg.

Beispiel 8

90 Gew.-% Hydroxypropylcellulose, 10 Gew.-% Propylen-

glykol

Augeneinlagen werden nach der nachstehend beschriebenen Foliengiessmethode hergestellt:

Eine wässrige Lösung von 0,1 Gewichtsteil Hydroxypropylcellulose («KLUCEL HF») auf 100 Raumteile wird mit einem Gehalt von 0,1 Gew.-% Propylenglykol hergestellt und auf eine Glasplatte gegossen. Die Glasplatte wird dann 16 Stunden lang in eine Heissluftkammer von 50 °C eingesetzt und das Wasser verdampfen gelassen.

Die so erhaltene Folie wird von der Glasplatte abgezogen, und Augeneinlagen werden einzeln aus der Folie mit einer runden Stanze ausgestanzt. Die Einlagen haben eine Dicke von 0,9 mm und ein Gewicht von 22 mg.

Beispiel 9

90 Gew.-% Hydroxypropylcellulose, 10 Gew.-% Glycerin Nach dem nachstehend beschriebenen Strangpressverfahren werden Augeneinlagen in Form von zylindrischen Stäben hergestellt:

Ein Gemisch von Hydroxypropylcellulose und Glycerin wird einer 19-mm-Einschneckenstrangpresse zugeführt, deren Zylinder auf 150 bis 177 °C beheizt ist. Das Gemisch wird aufgeschmolzen und durch die 1 bis 1,65 mm weite Strangpressöffnung ausgepresst. Das Extradât wird noch heiss zu einem Faden mit einem einzigen Durchmesser verarbeitet, der dann in Längen von je 6 mm zerschnitten wird, die einen Durchmesser von 1,5 mm und ein Gewicht von 11 mg haben.

Beispiel 10 Einlagen aus Polyäthylenoxid Augeneinlagen können nach der nachstehend beschriebenen Foliengiessmethode hergestellt werden:

Eine wässrige Lösung von 1 Gewichtsteil Polyäthylenoxid mit einem mittleren Molekulargewicht von 1 000 000 je 100 Raumteile wird auf eine Glasplatte gegossen. Die Glasplatte wird 16 Stunden lang in eine Heissluftkammer von 50 °C eingesetzt und das Wasser verdampfen gelassen.

Die so erhaltene Folie wird von der Glasplatte abgezogen, und Augeneinlagen werden einzeln aus der Folie mit einer Stanze stabförmig ausgestanzt. Jede Einlage hat eine Dicke von 1 mm, eine Länge von 6 mm und ein Gewicht von 9 mg.

631 891

Beispiel 11 0,02 Gew.-% Benzalkoniumchlorid, 99,98 Gew.-% Hydroxypropylcellulose Augeneinlagen werden nach der nachstehend beschriebenen Foliengiessmethode hergestellt:

Eine wässrige Lösung von 1 Gewichtsteil Hydroxypropylcellulose («KLUCEL GF») pro 100 Raumteile wird so hergestellt, dass sie 0,02 Gew.-% Benzalkoniumchlorid enthält, und auf eine Glasplatte gegossen. Die Glasplatte wird dann 16 Stunden lang in eine Heissluftkammer von 50 °C eingesetzt und das Wasser verdampfen gelassen.

Die so erhaltene Folie wird von der Glasplatte abgezogen, und stabförmige Augeneinlagen werden einzeln aus der Folie ausgestanzt. Die Dicke einer jeden Einlage beträgt 1,25 mm, die Länge 6 mm und das Gewicht 7 mg. Die Augeneinlagen werden weichgestellt, indem sie zwei Tage in einer Kammer bei 88% relativer Feuchte gehalten werden, wobei sie 10 bis 15 Gew.-% Feuchtigkeit aufnehmen.

Beispiel 12 Einlagen aus Carboxypolymethylen Augeneinlagen werden nach der nachstehend beschriebenen Foliengiessmethode hergestellt:

Eine wässrige Lösung von 1 Gewichtsteil Carboxypolymethylen (mittleres Molekulargewicht 3 000 000) pro 100 Raumteile wird auf eine Glasplatte gegossen. Die Glasplatte wird dann 16 Stunden lang in eine Heissluftkammer von 50 °C eingesetzt und das Wasser verdampfen gelassen.

Die so erhaltene Folie wird von der Glasplatte abgezogen, und Augeneinlagen werden einzeln aus der Folie mit einer rechteckigen Stanze ausgestanzt. Jede Einlage hat eine Länge von 12,5 mm, eine Dicke von 0,7 mm, eine Breite von 2 mm und ein Gewicht von 18 mg. Die Augeneinlagen werden weichgestellt, indem sie zwei Tage lang in einer Feuchtigkeitskammer bei 88% relativer Feuchte gehalten werden, wobei sie 10 bis 15 Gew.-% Feuchtigkeit aufnehmen.

Beispiel 13

0,25 Gew.-% wasserfreies Natriumcarbonat, 99,75 Gew.-% Hydroxypropylcellulose («KLUCEL GF») Augeneinlagen werden nach dem nachstehend beschriebenen Formpressverfahren hergestellt:

Formgepresste Folien werden in einer Carver-Presse hergestellt, indem das Gemisch von Hydroxypropylcellulose und wasserfreiem Natriumcarbonat 1 bis 2 Minuten lang bei 149 °C und einem Pressdrack von 8275 N/cm2 gepresst wird. Die Folie wird unter Druck gekühlt, indem Wasser durch die Platte der Presse geleitet wird. Die Foliendicke wird dadurch gesteuert, dass man zwischen die obere und die untere Pressplatte, zwischen denen sich die Hydroxypropylcellulose befindet, Lamellen einlegt. Augeneinlagen werden dann einzeln stabförmig aus der Folie ausgestanzt. Jede Einlage hat eine Dicke von 1,25 mm, eine Länge von 10 mm und ein Gewicht von 12 mg. Die Augeneinlagen werden weichgestellt, indem sie zwei Tage lang in einer Feuchtigkeitskammer bei 88% relativer Feuchte gehalten werden, wobei sie 10 bis 15 Gew.-% Feuchtigeit aufnehmen.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

Claims

631 891 PATENTANSPRÜCHE

1-5 mm.

1-30 Gew.-%, vorzugsweise 10-20 Gew.-%, Wasser enthält.

1. Augeneinlage zur Erzeugung künstlicher Tränen aus einem arzneimittelfreien, wasserlöslichen Polymermaterial mit einer Oberfläche von 5-800 mm2, einer Länge von 1-30 mm und einer Breite und Höhe von je 0,2-30 mm.

2. Einlage nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Polymermaterial eine Hydroxy-Niederalkylcellu-lose, Polyvinylalkohol, eine Niederalkylcellulose, Polyvinyl-pyrrolidon oder Polyäthylenoxid enthält.

3. Einlage nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass das Polymermaterial Hydroxypropylcellulose enthält.

4. Einlage nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Polymermaterial

5. Einlage nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Polymermaterial bis zu 40 Gew.-% Weichmacher, bis zu 2 Gew.-% Puffer und bis zu 5 Gew.-% Konservierungsmittel enthält.

6. Einlage nach einem der vorangehenden Ansprüche, gekennzeichnet durch eine Oberfläche von 10-100 mm2, eine Länge von 5-20 mm und eine Breite und Höhe von je

7. Einlage nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass sie stabförmig ist.