CH535783A - Verfahren zur Herstellung von Pyrimidin-Derivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Pyrimidin-DerivatenInfo
- Publication number
- CH535783A CH535783A CH1177871A CH1177871A CH535783A CH 535783 A CH535783 A CH 535783A CH 1177871 A CH1177871 A CH 1177871A CH 1177871 A CH1177871 A CH 1177871A CH 535783 A CH535783 A CH 535783A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- pyrimidine
- morpholino
- bis
- thiamorpholino
- hypnotics
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung neuer Pyrimidin-Derivate der allgemeinen Rormel EMI1.1 worin Z Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, R eine mit 1 oder 2 Halogenatomen substituierte Alkylgruppe mit höchstens 9 C-Atomen darstellt, oder von Säure-Additionssalzen davon. Die genannten Verbindungen zeichnen sich durch ausserordentlich günstige pharmakodynamische Wirkungen aus, insbesondere zeigen sie im Tierversuch, z.B. bei Mäusen, Ratten und Hunden, eine narkotische und hypnotische Wirkung. Die Verbindungen gemäss Formel I sowie ihre Säure-Additionssalze sollen in der Human- aber auch in der Veterinärmedizin als Schlaf- und Narkosemittel Verwendung finden. Die Verbindungen gemäss Formel I sowie ihre Säure-Additionssalze können in Form von pharmazeutischen Zubereitungen, weIche neben dem Wirkstoff organische oder anorganische, feste oder flüssige Trägerstoffe enthalten können, enteral oder parenteral verabreicht werden. Derartige pharmazeutische Zubereitungen sind z.B. Tabletten, Dragees oder Injektionslösungen. Die Verbindungen der allgemeinen Formel I werden erhalten, wenn man an Verbindungen der allgemeinen Formel EMI1.2 worin Z die genannte Bedeutung hat und R' für eine höchstens 9 C-Atome enthaltende Alkenylgruppe steht, Halogen oder Halogenwasserstoff anlagert, worauf man die erhaltenen Reaktionsprodukte in Form der freien Basen oder geeigneter Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren isoliert. Das Verfahren wird vorteilhaft so durchgeführt, dass man die Verbindungen gemäss Formel II in einer Halo genwasserstoffsäure löst und das Reaktionsgemisch während 1,4 bis 3 Stunden auf eine Temperatur von 20 bis 1200C, vorzugsweise auf 60 bis 700C erhitzt. Eine andere Möglichkeit besteht darin, dass man die Verbindungen gemäss Formel II in einem geeigneten inerten organischen Lösungsmittel, z.B. Chloroform, Methylenchlorid. Benzol usw., Iöst und in das Reaktionsgemisch Halogen zutropfen lässt. Die Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel II werden erhalten, wenn man eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI1.3 worin R' die genannte Bedeutung hat und X eine reaktive, mit Wasserstoff von Morpholin oder Thiomorpholin abspaltbare Gruppe bedeutet, mit Morpholin oder Thiomorpholin umsetzt. Zu den als Ausgangsmaterialien erwähnten Verbindungen der Formel III, worin X für ein Halogenatom steht, kann man z.B. gelangen, wenn man eine Verbindung der Formel EMI1.4 worin Hal Halogen bedeutet, mit einem Alkohol der Formel R'-OH, wobei R' die genannte Bedeutung hat, umsetzt. Zweckmässigerweise wird die Umsetzung so durchgeführt, dass man die Verbindungen der allgemeinen Formel IV mit Verbindungen der allgemeinen Formel R'-OH in einem unter den Reaktionsbedingungen inerten organischen Lösungsmittel, wie Toluol, und in Gegenwart säurebindender Mittel, z.B. Triäthylamin, bei einer Temperatur von -5 bis + 100C zusammenbringt und das Reaktionsgemisch anschliessend während ca. 2 Stunden auf Siedetemperatur erhitzt. Falls man jedoch Verbindungen der Formel IV mit dem Alkohol R'-OH bei Siedetemperatur umsetzt, erhält man eine leicht isolierbare und kristallisierbare Verbin dung der Formel EMI1.5 worin R' die genannte Bedeutung hat, welche durch Halogenieren, z.B. mit Hilfe von Thionylchlorid, zu Verbindungen der Formel III überführt werden kann. Die Verbindungen der Formel IV sind bekannt oder können auf an sich bekannte Weise hergestellt werden. Ausgangsverbindungen der Formel III, worin X die Sulfhydrilgruppe bedeutet, erhält man z.B. durch Umsetzen von Uracil(S)carbonsäure mit Phosphorpentasulfid und Verestern der erhaltenen Verbindung bzw. eines reaktionsfähigen Säurederivates davon, insbesondere eines Halogenides, mit einem Alkohol der Formel R' OH. Durch Alkylierung oder entsprechende Aralkylierung des so erhaltenen Produktes kann man zu den Ausgangsmaterialien der Formel III, worin X eine Alkylthio- oder eine gegebenenfalls aktivierte Aralkylthiogruppe bedeutet, gelangen. Diejenigen Ausgangsverbindungen der Formel III, worin der Rest X eine andere Bedeutung besitzt als die eines Halogenatoms, der Sulfhydrilgruppe, einer AL+cyl- thiogruppe oder einer gegebenenfalls aktivierten Aralkylthiogruppe können in analoger Weise hergestellt werden. Die nach den beschriebenen Verfahren erhaltenen Verbindungen, welche auf an sich bekannte Weise isoliert und gereinigt werden, sind bei Zimmertemperatur teils feste, gegebenenfalls kristalline, teils flüssige basische Verbindungen, die durch Umsetzen mit geeigneten anorganischen oder organischen Säuren in ihre Säure Additionssalze übergeführt werden können. Hierfür haben sich als anorganische Säuren z.B. Halogenwasserstoffsäuren, Salpetersäure, Phosphorsäure und als organische Säuren z.B. Methansulfonsäure und Pikrinsäure als geeignet erwiesen. In den nachfolgenden Beispielen, die die Erfindung näher erläutern, erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden und sind nicht korrigiert. Beispiel I 6g 2,4-bis-Morpholino-5-carbisobutenyloxy-pyrimidin werden in 50 ml 66%iger wässriger Bromwasserstoffsäure gelöst und 15 Minuten auf dem Wasserbad erwärmt. Nach siebzehnstündigem Stehenlassen wird das Reaktionsgemisch auf Eis/Lauge gegossen und erschöpfend mit Methylenchlorid extrahiert. Die organische Phase wird mit Wasser neutral gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Das erhaltene öl wird in Äther gelöst und mit ätherischer Pikrinsäure versetzt. Das so erhaltene Pikrat wird mit Chloroform und Methylenchlorid durch Aluminiumoxyd filtriert. Durch Eindampfen des Filtrates erhält man 2,4-bis -Morpholino-5-carbo-(2-brom-2-methyl-propoxy)-pyrimidin in Form eines Öls, welches nach Stehenlassen Kri- stalle vom Schmelzpunkt 86-94 C liefert. Beispiel 2 6 g 2,4-bis-Morpholino-S-carbisobutenyloxy-pyrimidin werden in 70ml Chloroform gelöst, und zur Lösung wird unter Rühren Brom zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird 30 Minuten auf dem Dampfbad erwärmt, 30 Minuten stehengelassen und dann im Vakuum eingedampft. Das erhaltene öl wird in Äther gelöst und mit ätherischer Pikrinsäure versetzt. Das so erhaltene Pikrat wird mit Chloroform durch Aluminiumoxyd filtriert. Durch Eindampfen des Filtrates erhält man 2,4 -bis-Morpholino-5-carbo-(2,3-dibrom-2-methyl-propexy)- -pyrimidin in Form eines Öls, welches nach Stehenlassen Kristalle vom Schmelzpunkt 102-1 100C liefert.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCHVerfahren zur Herstellung von Pyrimidin-Derivaten der allgemeinen Formel EMI2.1 worin Z Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, R mit 1 oder 2 Halogenatomen substituiertes gerades oder verzweigtes Alkyl mit höchstens 9 C-Atomen darstellt, oder von Säure-Additionssalzen davon, dadurch gekennzeichnet, dass man an Verbindungen der allgemeinen Formel EMI2.2 worin Z die genannte Bedeutung hat und R' für eine höchstens 9 C-Atome enthaltende Alkenylgruppe steht, Halogen oder Halogenwasserstoff anlagert, worauf man die erhaltenen Reaktionsprodukte in Form der freien Basen oder geeigneter Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren isoliert.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH1177871A CH535783A (de) | 1969-08-05 | 1969-08-05 | Verfahren zur Herstellung von Pyrimidin-Derivaten |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH1177871A CH535783A (de) | 1969-08-05 | 1969-08-05 | Verfahren zur Herstellung von Pyrimidin-Derivaten |
CH1185769A CH518303A (de) | 1969-08-05 | 1969-08-05 | Verfahren zur Herstellung von Pyrimidin-Derivate |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CH535783A true CH535783A (de) | 1973-04-15 |
Family
ID=4377571
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CH1177971A CH535784A (de) | 1969-08-05 | 1969-08-05 | Verfahren zur Herstellung von Pyrimidin-Derivaten |
CH1177771A CH535782A (de) | 1969-08-05 | 1969-08-05 | Verfahren zur Herstellung von Pyrimidin-Derivaten |
CH1177871A CH535783A (de) | 1969-08-05 | 1969-08-05 | Verfahren zur Herstellung von Pyrimidin-Derivaten |
CH1185769A CH518303A (de) | 1968-11-08 | 1969-08-05 | Verfahren zur Herstellung von Pyrimidin-Derivate |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CH1177971A CH535784A (de) | 1969-08-05 | 1969-08-05 | Verfahren zur Herstellung von Pyrimidin-Derivaten |
CH1177771A CH535782A (de) | 1969-08-05 | 1969-08-05 | Verfahren zur Herstellung von Pyrimidin-Derivaten |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CH1185769A CH518303A (de) | 1968-11-08 | 1969-08-05 | Verfahren zur Herstellung von Pyrimidin-Derivate |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
AT (3) | AT307437B (de) |
BG (3) | BG17589A3 (de) |
CH (4) | CH535784A (de) |
ES (3) | ES383800A1 (de) |
SU (1) | SU394969A3 (de) |
-
1969
- 1969-07-02 BG BG1508469A patent/BG17589A3/xx unknown
- 1969-08-05 CH CH1177971A patent/CH535784A/de not_active IP Right Cessation
- 1969-08-05 CH CH1177771A patent/CH535782A/de not_active IP Right Cessation
- 1969-08-05 CH CH1177871A patent/CH535783A/de not_active IP Right Cessation
- 1969-08-05 CH CH1185769A patent/CH518303A/de not_active IP Right Cessation
- 1969-11-06 AT AT735571A patent/AT307437B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-11-06 SU SU1615151A patent/SU394969A3/ru active
- 1969-11-06 AT AT735371A patent/AT307435B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-11-06 AT AT735471A patent/AT307436B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-11-06 BG BG1508369A patent/BG17586A3/xx unknown
-
1970
- 1970-07-02 BG BG15802A patent/BG17588A3/xx unknown
- 1970-09-19 ES ES383800A patent/ES383800A1/es not_active Expired
- 1970-09-19 ES ES383801A patent/ES383801A1/es not_active Expired
- 1970-09-19 ES ES383802A patent/ES383802A1/es not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BG17589A3 (de) | 1973-11-10 |
AT307436B (de) | 1973-05-25 |
ES383802A1 (es) | 1973-06-01 |
ES383800A1 (es) | 1973-06-01 |
BG17586A3 (de) | 1973-11-10 |
BG17588A3 (de) | 1973-11-10 |
AT307435B (de) | 1973-05-25 |
CH535784A (de) | 1973-04-15 |
ES383801A1 (es) | 1973-06-01 |
AT307437B (de) | 1973-05-25 |
CH535782A (de) | 1973-04-15 |
SU394969A3 (de) | 1973-08-22 |
CH518303A (de) | 1972-01-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2733001A1 (de) | Pyrimidin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate | |
DE2006895A1 (de) | Neue Phenacetylguanidine und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE1670183A1 (de) | Tetrazolderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
CH535783A (de) | Verfahren zur Herstellung von Pyrimidin-Derivaten | |
DE2131330A1 (de) | Imidazo-[1,2-a]-benzimidazolderivate und Verfahren zur Herstellung derselben | |
CH497408A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Testosteronester | |
DE2104995C3 (de) | Halogenierte Benzylphenole, deren Herstellung und Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten | |
DE3204074C2 (de) | ||
AT240373B (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepin-Derivaten | |
DE1954839A1 (de) | Tetrazolderivate | |
CH506550A (de) | Verfahren zur Herstellung von Pyrimidin-Derivaten | |
AT243802B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Phenothiazinen | |
AT251585B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 6,7-Dihydro-5H-pyrrolo-[3,4-d]-pyrimidinen | |
DE2404924B2 (de) | 1,6-Dimethyl-1 Oalpha-methoxy-8-hydroxyäthylergolinester, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Mittel | |
CH514618A (de) | Verfahren zur Herstellung von Pyrimidin-Derivaten | |
DE1745780C3 (de) | l-Sulfonyläthyl^-methyl-S-nitroimidazole und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE1445659C (de) | Pyndylphosphorverbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE2518516C3 (de) | 2-(3,45-Trimethoxybenzyl)-3,4-dimethylpyridin | |
CH534691A (de) | Verfahren zur Herstellung von Pyrimidin-Derivaten | |
DE1955318A1 (de) | Neue Pyrimidin-Derivate und Verfahren zu deren Herstellung | |
DE2264162B2 (de) | Thiazoltriazolythionophosphorsäureester, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung | |
CH500186A (de) | Verfahren zur Herstellung von Pyrrolidinverbindungen | |
CH386442A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 7-Aza-benzimidazole | |
DE1059465B (de) | Verfahren zur Herstellung von Barbitursaeurederivaten | |
DE1058515B (de) | Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen Estern |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PL | Patent ceased |