CH523887A - Verfahren zur Herstellung von d-Lysergsäure-N-nicotinoylpiperazid - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von d-Lysergsäure-N-nicotinoylpiperazidInfo
- Publication number
- CH523887A CH523887A CH1365269A CH1365269A CH523887A CH 523887 A CH523887 A CH 523887A CH 1365269 A CH1365269 A CH 1365269A CH 1365269 A CH1365269 A CH 1365269A CH 523887 A CH523887 A CH 523887A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- acid
- formula
- compound
- reaction
- lysergic acid
- Prior art date
Links
- ZAGRKAFMISFKIO-UHFFFAOYSA-N Isolysergic acid Natural products C1=CC(C2=CC(CN(C2C2)C)C(O)=O)=C3C2=CNC3=C1 ZAGRKAFMISFKIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 3
- ZAGRKAFMISFKIO-QMTHXVAHSA-N lysergic acid Chemical compound C1=CC(C2=C[C@H](CN([C@@H]2C2)C)C(O)=O)=C3C2=CNC3=C1 ZAGRKAFMISFKIO-QMTHXVAHSA-N 0.000 title abstract description 3
- -1 organic acid salts Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 abstract 1
- 230000001741 anti-phlogistic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 abstract 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 abstract 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 abstract 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 4
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 3
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N phosphoric tribromide Chemical compound BrP(Br)(Br)=O UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- ZAGRKAFMISFKIO-IINYFYTJSA-N (6ar,9s)-7-methyl-6,6a,8,9-tetrahydro-4h-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxylic acid Chemical group C1=CC(C2=C[C@@H](CN([C@@H]2C2)C)C(O)=O)=C3C2=CNC3=C1 ZAGRKAFMISFKIO-IINYFYTJSA-N 0.000 description 1
- 206010048964 Carotid artery occlusion Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DZGWFCGJZKJUFP-UHFFFAOYSA-N Tyramine Natural products NCCC1=CC=C(O)C=C1 DZGWFCGJZKJUFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003501 anti-edematous effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 208000006218 bradycardia Diseases 0.000 description 1
- 230000036471 bradycardia Effects 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000009194 climbing Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940039009 isoproterenol Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- ATBIAJXSKNPHEI-UHFFFAOYSA-N pyridine-3-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CN=C1 ATBIAJXSKNPHEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000009153 reflex inhibition Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000054 salidiuretic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003732 tyramine Drugs 0.000 description 1
- DZGWFCGJZKJUFP-UHFFFAOYSA-O tyraminium Chemical compound [NH3+]CCC1=CC=C(O)C=C1 DZGWFCGJZKJUFP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung von d-Lysergsäure-N-nicotinoylpiperazid
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von d-Lysergsäure-N-nicotinoylpiperazid (Formel I, siehe Formelblatt) und seiner pharmakologisch verträglichen Salze sowie pharmazeutische Zubereitungen davon.
Erfindungsgemäss gelangt man zu der Verbindung der Formel I und ihren Säureadditionssalzen, indem man ein reaktionsfähiges Derivat der Säure der Formel II mit der Verbindung der Formel III oder einem Säureadditionssalz derselben in einem unter den Reaktionsbedingungen inerten organischen Lösungsmittel in Gegenwart eines basischen Kondensationsmittels umsetzt, die so entstandene Verbindung der Formel I aus dem Reaktionsgemisch isoliert und gegebenenfalls anschliessend in ihre pharmakologisch verträglichen Salze mit Säuren überführt.
Als reaktionsfähige Derivate der Säure der Formel II können z.B. das bei der Umsetzung der Säure der Formel II mit einem Chlorierungs- oder Bromierungsmittel und einem N-di(nieder)-alkylsubstituierten Säureamid einer aliphatischen Monocarbonsäure mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen entstehende Reaktionsprodukt, das Säurechlorid-hydrochlorid oder das Additionsprodukt der Säure der Formel II mit Dicyclohexylcarbodiimid verwendet werden. Als Chlorierungs- oder Bromierungsmittel sind z.B. Oxalylchlorid, Thionylchlorid, Phosgen, Phosphoroxychlorid und Phosphoroxybromid verwendbar. Als N-di(nieder)-alkylsubstituiertes Säureamid einer aliphatischen Monocarbonsäure mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen können z.B. Dimethylformamid oder Dimethylacetamid dienen.
Als Lösungsmittel sind beispielsweise Methylenchlorid, Chloroform, Acetonitril und Dimethylformamid oder Mischungen derselben verwendbar. Als basisches Kondensationsmittel eignen sich z.B. Pyridin, Triäthylamin oder auch anorganische Verbindungen wie Kaliumkarbonat.
Die erfindungsgemässe Umsetzung kann bei Temperaturen von etwa -20 bis + 300 durchgeführt werden.
Die Reaktionsdauer beträgt, je nach der verwendeten Reaktionstemperatur, etwa 1/2 bis 5 Stunden.
Die Aufarbeitung der Reaktionslösung kann beispielsweise durch Extraktion der Reaktionslösung mit wässriger 2 N Sodalösung und einem organischen Lösungsmittel erfolgen. Die Verbindung der Formel I kann z.B. nach Trocknung und Verdampfen des organischen Lösungsmittels chromatographisch isoliert werden.
Die als Ausgangsprodukt verwendete Verbindung der Formel III kann erhalten werden, indem man ein reaktionsfähiges Derivat der Säure der Formel IV mit einem grossen Überschuss Piperazin, das gleichzeitig als basisches Kondensationsmittel dient, umsetzt. Das erhaltene Reaktionsprodukt wird vorzugsweise ohne vorherige Trennung der Isomeren für die erfindungsgemässe Umsetzung verwendet.
Als reaktionsfähige Derivate der Säure der Formel IV können z.B. das bei der Umsetzung der Säure der Formel IV mit einem Chlorierungs- oder Bromierungsmittel und einem N-di(nieder)-alkylsubstituierten Säureaipi J einer aliphatischen Monocarbonsäure mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen entstehende Reaktionsprodukt, das Säurechlorid-hydrochlorid und das gemischte Anhydrid mit Schwefelsäure oder Trifluoressigsäure verwendet werden.
Als Chlorierungs- oder Bromierungsmittel sind z.B.
Oxalylchlorid, Thionylchlorid, Phosgen, Phosphoroxychlorid und Phosphoroxybromid verwendbar. Als N-di (nieder)-alkylsubstituiertes Säureamid einer aliphatischen Monocarbonsäure mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen können z.B. Dimethylformamid oder Dimethylacetamid dienen.
Die erfindungsgemäss hergestellte Verbindung der Formel I bildet mit anorganischen oder anorganischen Säuren beständige, bei Raumtemperatur meist kristallisierte Salze. Zur Salzbildung können u.a. folgende Säuren verwendet werden: Chlorwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Weinsäure, Maleinsäure, Methansulfonsäure.
d-Lysergsäure-N-nicotinoylpiperazid zeichnet sich durch interessante pharmakologische Eigenschaften aus und kann daher als Heilmittel Verwendung finden.
d-Lysergsäure-N-nicotinoylpiperazid zeigt ausgeprägte zentrale kreislaufregulierende Wirkung, wie in Kreislaufversuchen am narkotisierten Tier (Katze und Hund) durch Blutdrucksenkung, Bradycardie, Noradrenalin- u.
Tyramin-Verstärkung, Carotisocclusion-Reflexhemmung sowie Verstärkung der Isoproterenol-Tachycardie festgestellt wurde, was seine Anwendung z.B. bei Orthostase und Hypertonie nahelegt. Für die obengenannte Anwendung wird die Dosierung davon abhängen welche Verabreichungsform und Behandlung gewünscht wird.
Gute Resultate werden jedoch erreicht mit einer Dosie mng von ungefähr 0,02- 15 mg pro kg Körpergewicht des Testtieres.
Die durchschnittliche Tagesdosis für grössere Säugetiere kann 1-100 mg betragen, verteilt auf 2- bis 3malige Anwendung in Dosen zu 0,3 - 50 mg.
Weiterhin zeichnet es sich durch gute salidiuretische Wirksamkeit aus, wie durch Diurese-Versuche an der wachen Ratte gezeigt werden konnte. Gute Resultate werden mit einer Dosierung von 1-3 mg pro kg Körpergewicht des Testtieres erreicht, wobei die zu verabreichende Dosis von der gewünschten Wirkung und Applikationsart abhängen wird.
Die durchschnittliche Tagesdosis für grössere Säugetiere kann 10- 500 mg betragen, verteilt auf 2- bis 3malige Anwendung in Dosen zu 3 - 250 mg.
d-Lysergsäure-N-nicotinoylpiperazid zeichnet sich zudem durch ausgeprägte antiphlogistische und oedemhemmende Wirkung aus, wie am Carrageenoedem an der Ratte festgestellt wurde. Die angewendete Dosierung wird davon abhängen, welche Verabreichungsform und Behandlung gewünscht wird. Gute Resultate werden erreicht mit einer Dosierung von ungefähr 1-10 mg pro kg Körpergewicht des Testtieres.
Die durchschnittliche Tagesdosis für grössere Säugetiere kann 10-500 mg betragen, verteilt auf 2- bis 3malige Anwendung in Dosen zu 3-250 mg.
Ausserdem zeigt es ZNS-dämpfende Effekte, wie an der wachen Maus im Beobachtungstest durch Hemmung im Klettertest und Temperatursenkung festgestellt werden konnte. Die Dosierung wird von der gewünschten Wirkung und Applikationsart abhängen, gute Resultate werden jedoch erreicht mit einer Dosierung von ungefähr 10 - 50 mg pro kg Körpergewicht des Testtieres.
Die durchschnittliche Tagesdosis für grössere Säugetiere kann 10-500 mg betragen, verteilt auf 2- bis 3malige Anwendung in Dosen zu 3-250 mg.
Die neue Verbindung der Formel I kann als Arzneimittel allein oder in entsprechenden Arzneiformen für orale, enterale oder parenterale Verabreichung verwendet werden. Zwecks Herstellung geigneter Arzneiformen wird diese mit anorganischen oder organischen, pharmakologisch indifferenten Hilfsstoffen verarbeitet.
In dem nachfolgenden Beispiel, welches die Erfindung näher erläutern, ihren Umfang aber in keiner Weise einschränken soll, erfolgen die Temperaturangaben in Celsiusgraden und sind nicht korrigiert. Soweit die Herstellung der Ausgangsverbindungen nicht beschrieben wird, sind diese bekannt oder nach an sich bekannten Verfahren oder analog zu an sich bekannten Verfahren herstellbar.
EMI2.1
EMI2.2
Beispiel d-Lysergsäure-N-n icotinoylpiperazid
In ein gerührtes, auf -150 gekühltes Gemisch von 75 ml abs. Dimethylformamid und 150 ml abs. Acetonitril werden innert 10 Minuten 12,6 g (0,1 m) Oxalylchlorid in 10 ml abs. Acetonitril zugetropft, wobei die Temperatur konstant gehalten wird.
Der ausgefallene, kristalline Niederschlag wird noch 5 Minuten bei -100 gerührt. Dann trägt man 27 g (0,1 m) trockene d-Lysergsäure ein und trägt unter starker Kühlung rasch 86 g (1 m) Piperazin anhydr. ein und rührt kräftig 4 Stunden bei 00. Nach Extraktion zwischen 2 N Soda/10% Methanol in Methylenchlorid bis zur Kellemegativen Probe, Trocknen der vereinigten organischen Phasen und Verdampfen des Lösungsmittels erhält man eine polare Rohbase, die in 150 ml abs. Pyridin gelöst wird. Nach langsamem Eintragen von 16 g Nicotinoylchlorid HC1 unter gutem Rühren bei Raumtemperatur ist die Reaktion nach 60 Minuten zu Ende.
Man arbeitet zwischen 10% Methanol/Methylenchlorid und 2 N Sodalösung auf und erhält nach Trocknen und Abdestillieren des organischen Lösungsmittels die Rohbase, die sofort an der 50fachen Menge Alox II-III chromatographiert wird.
Mit 0,5% Methanol in Methylenchlorid wird das reine amorphe d-Lysergsäure-N-nicotinoylpiperazid eluiert, während mit 0,7% noch eine Mischfraktion zwischen der Titelverbindung und der d-Isolysergsäureform anfallen, die sich in Dimethylformamid/Triäthylaminge- mischen bei 1000 bis zur Gleichgewichtskonz. von ca.
6 : 4 isomerisieren lassen und die Ausbeute entsprechend erhöhen.
Maleinat:
Aus absolutem Äthanol und der doppelt-molaren Menge Maleinsäure nach Erwärmen. Smp. 198 - 2000 (Zers.). [CC]D20 = - 120 (c = 1, Methylenchlorid/Metha nol = 1:1).
Claims (1)
- PATENTANSPRUCHVerfahren zur Herstellung von d-Lysergsäure-N-nicotinoyl-piperazid (Formel I, siehe Formelblatt) und seiner pharmakologisch verträglichen Salze mit Säuren, dadurch gekennzeichnet, dass man ein reaktionsfähiges Derivat der Säure der Formel II mit der Verbindung der Formel III oder einem Säureadditionssalz derselben in einem unter den Reaktionsbedingungen inerten organischen Lösungsmittel in Gegenwart eines basischen Kondensationsmittels umsetzt, die so entstandene Verbindung der Formel I aus dem Reaktionsgemisch isoliert und gegebenenfalls anschliessend in ihre pharmakologisch verträglichen Salze mit Säuren überführt.UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verbindung der Formel III im Gemisch mit der entsprechenden Isoverbindung einsetzt.
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BE755945D BE755945A (fr) | 1969-09-10 | Nouveau derive de l'acide d-lysergique, sa preparation et medicaments contenant ce derive | |
| CH1365269A CH523887A (de) | 1969-09-10 | 1969-09-10 | Verfahren zur Herstellung von d-Lysergsäure-N-nicotinoylpiperazid |
| US00069930A US3752815A (en) | 1969-09-10 | 1970-09-04 | Lysergic acid n nicotinoyl piperazide |
| DE19702044163 DE2044163A1 (de) | 1969-09-10 | 1970-09-05 | Verfahren zur Herstellung einer neuen heterocyclischen Verbindung |
| NL7013306A NL7013306A (de) | 1969-09-10 | 1970-09-09 | |
| AU19741/70A AU1974170A (en) | 1969-09-10 | 1970-09-09 | Improvements in or relating to organic compounds. |
| FR7032700A FR2070681A1 (de) | 1969-09-10 | 1970-09-09 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1365269A CH523887A (de) | 1969-09-10 | 1969-09-10 | Verfahren zur Herstellung von d-Lysergsäure-N-nicotinoylpiperazid |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH523887A true CH523887A (de) | 1972-06-15 |
Family
ID=4394200
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1365269A CH523887A (de) | 1969-09-10 | 1969-09-10 | Verfahren zur Herstellung von d-Lysergsäure-N-nicotinoylpiperazid |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH523887A (de) |
-
1969
- 1969-09-10 CH CH1365269A patent/CH523887A/de not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0026317B1 (de) | Optisch aktive 1,4-Dihydropyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| DE3587596T2 (de) | Pyridazinon-Derivate, deren Herstellung und Verwendung. | |
| DE2851028A1 (de) | Neue indolo eckige klammer auf 2.3-a eckige klammer zu chinolizidine, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische zubereitung | |
| DE2824905A1 (de) | Neue 1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahydro-11 balphah-benzo(a)chinolizin-derivate und verfahren zur herstellung derselben | |
| DE2112349A1 (de) | Di- und tri-substituierte Imidazole | |
| DE2059358A1 (de) | Pyridon- und Thiopyridonderivate,die als entzuendungshemmende Mittel geeignet sind | |
| CH523887A (de) | Verfahren zur Herstellung von d-Lysergsäure-N-nicotinoylpiperazid | |
| CH578565A5 (en) | N-(2-amino-5-pyridyl) lysergic acid amides - with saluretic and serotonin antagonist activity | |
| DE2557792A1 (de) | Neue heterocyclische verbindungen, ihre herstellung und ihre verwendung | |
| DE2034588C3 (de) | 6,7-Dimethoxy-4-benzylisochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel | |
| DE2525962A1 (de) | Neue heterocyclische verbindungen, ihre herstellung und verwendung | |
| DE2520131A1 (de) | Stickstoffhaltige polycyclische verbindungen und verfahren zu deren herstellung | |
| CH396881A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Hydrazone | |
| DE2222791A1 (de) | Neue Pyridinessigsaeurederivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2610679C2 (de) | Sulfinylgruppenhaltige Oximätherderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel | |
| CH523888A (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuen Lysergsäurederivates | |
| CH626056A5 (de) | ||
| DE2044163A1 (de) | Verfahren zur Herstellung einer neuen heterocyclischen Verbindung | |
| AT269368B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer Verbindungen | |
| CH623313A5 (en) | Process for the preparation of 2,4-diamino-5-benzylpyrimidines | |
| DE871897C (de) | Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen Aminoverbindungen | |
| DE1942854A1 (de) | Neue substituierte 3-Amino-4-halogensydnonimine | |
| AT373588B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen substituierten 1-benzoyl-2-phenylimino-imidazolidinen und von deren salzen | |
| DE1445858C3 (de) | 7-Cyan-5-phenyl-1,2-dihydro-3H-l,4benzodiazepin-2-on-Derivate | |
| AT216152B (de) | Verfahren zur Herstellung von Diestern der Deserpidinsäure und deren Salzen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |