CH495362A - Verfahren zur Herstellung neuer 1,2-Dihydro-1-hydroxy-2-imino-6-alkylpyrimidine und 1,6-Dihydro-1-hydroxy-2-alkyl-6-iminopyridine - Google Patents

Verfahren zur Herstellung neuer 1,2-Dihydro-1-hydroxy-2-imino-6-alkylpyrimidine und 1,6-Dihydro-1-hydroxy-2-alkyl-6-iminopyridine

Info

Publication number
CH495362A
CH495362A CH246867A CH246867A CH495362A CH 495362 A CH495362 A CH 495362A CH 246867 A CH246867 A CH 246867A CH 246867 A CH246867 A CH 246867A CH 495362 A CH495362 A CH 495362A
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
dihydro
hydroxy
imino
methyl
pyrimidine
Prior art date
Application number
CH246867A
Other languages
English (en)
Inventor
John Ursprung Joseph
Crawford Anthony William
Original Assignee
Upjohn Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Upjohn Co filed Critical Upjohn Co
Priority to CH1698769A priority Critical patent/CH494764A/de
Publication of CH495362A publication Critical patent/CH495362A/de

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/50—Three nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Liquid Crystal Substances (AREA)
  • Pigments, Carbon Blacks, Or Wood Stains (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Disintegrating Or Milling (AREA)

Description


  Verfahren zur Herstellung neuer     1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-alkylpyrimidine     und     1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-alkyl-6-iminopyridine       Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Ver  fahren zur Herstellung neuer     1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-          -imino-6-alkyl-pyrimidine    sowie     1,6-Dihydro-l-hydroxy-          -2-alkyl-6-iminopyrimidine    der Formeln  
EMI0001.0006     
         R,    und     R,    Wasserstoff,     Alkyl    mit 1-8     C-Atomen,        Al-          kenyl    mit 2-8     C-Atomen,

          Arylniederalkyl    oder gegebe  nenfalls mit     Niederalkylgruppen    substituiertes     Cyclo-          alkyl    mit 3-8     C-Atomen    im Ring sind, jedoch niemals  gleichzeitig Wasserstoff bedeuten, oder die     heterocycli-          schen    Gruppen     Aziridinyl,        Azetidinyl,        Pyrrolidinyl,        Pi-          peridino,        Hexahydroazepinyl,        Heptamethylenimino,        Oc-          tamethylenimino,

          Morpholino    oder     4-Alkyl-piperazinyl     mit 1-8     C-Atomen    in der     Alkylgruppe    darstellt, und  wobei jede der     heterocyclischen    Gruppen gegebenenfalls  als     Substituenten    an     Kohlenstoffatom.en    bis zu 3     Alkyle     mit 1-8     C-Atomen    enthält, wobei die Verknüpfungsstelle  von R mit dem Ring ein Stickstoffatom ist,     R,        Alkyl    mit  1-8     C-Atomen    bedeutet und     R7        Wasserstoff,

          Niederalkyl,     Brom oder Chlor bedeutet.  



  Die obige Bezifferung des     Pyrimidinkerns    wird im  folgenden für die Bezeichnung der verschiedenen Ver  bindungen ausschliesslich angewendet.  



  Die neuen,     erfindungsgemäss    erhältlichen     1-Hydroxy-          pyssmidine    können auch noch durch andere Formeln als    die oben angegebenen Formeln     VII    A und     VII    B darge  stellt werden.

   In bezug auf Formeln     VII    A und     VII    B  sind unter anderen Beispielen für solche Formeln die  folgenden:  
EMI0001.0053     
    Die Verbindungen der Formeln     IAl,        1A.=,        IBi    und       1B.2    sind mit den Verbindungen der Formeln     VII    A und       VII    B     tautomer.    Der Einfachheit halber wird im folgen  den nur auf die     Formeln        VII    A und     VII    B Bezug genom  men.

   Es versteht sich jedoch, dass die neuen, erfindungs  gemäss     erhältlichen    Verbindungen     wahrscheinlich    Mi  schungen der     tautomeren    Formen sind, wobei ihre Zu  sammensetzung von verschiedenen Faktoren, wie der Art  von R,     Al    und R, und der Umgebung, abhängen. In  manchen Fällen kann die eine oder andere Form über  wiegen.

             Alkylgruppen    mit 1-8     C-Atomen    sind     Methyl,        Äthyl,          Propyl,        Butyl,        Pentyl,        Hexyl,        Heptyl,        Octyl    und ihre       isomeren    Formen.  



  Beispiele für     Alkenylgruppen    mit 2-8     C-Atomen    sind       Allyl,        1-Methylallyl,        2-Methylallyl        (Methallyl),        2-Bute-          nyl        (Crotyl),        3-Butenyl,        1,2-Dimethylallyl,        1,1-Dimethyl-          allyl,        2-Äthylallyl,        1-Methyl-2-butenyl,        2-Methyl-2-bute-          nyl,        3-Methyl-2-butenyl,

          3-Pentenyl,        2,3-Dimethyl-2-bu-          tenyl        1,1,2-Trimethylallyl,        1,3-Dimethyl-2-butenyl,    1  -Äthyl-2-butenyl,     4-Methyl-2-pentenyl,        2-Äthyl-2-pente-          nyl,        4,4-Dimethyl-2-pentenyl,        2-Heptenyl,        2-Octenyl,        5-          Octenyl,        1,4-Dimethyl-4-hexenyl    und ähnliche.

   Beispiele  für gegebenenfalls substituierte     Cycloalkylgruppen    mit  3-8     C-Atomen    in Ring sind     Cyclopropyl,        2-Methylcyclo-          propyl,        2.2-Dimethylcyclopropyl,        2,3-Diäthylcyclopropyl,          2-Butylcyclopropyl,        Cyclobutyl,        2-Methylcyclobutyl,        3-          Propylcyclobutyl,        2,3,4-Triäthylcyclobutyl,        Cyclopentyl,          2,2-Dimethylcyclopentyl,

          3-Pentylcyclopentyl,        3-tert.Bu-          tylcyclopentyl,        Cyclohexyl,        4-tert.Butylcyclohexyl,        3-Iso-          propylcyclohexyl,        2,2-Dimethyleyclohexyl,        Cycloheptyl,          Cyclooctyl    und dergleichen.

   Beispiele für     Arylniederal-          kylgruppen    sind     Benzyl,        Phenäthyl,        1-Phenyläthyl,        2-          Phenylpropyl,        4-Phenylbutyl,        6-Phenylhexyl,        5-Phenyl-          -2-methylphentyl,        1-Naphthylmethyl,        2-(1-Napiithyl)-          -äthyl,        2-(2-Naphthyl)-äthyl    und dergleichen.  



  Beispiele für substituierte     heterocyclische    Gruppen  sind     2-Methylaziridinyl,        2-Äthylaziridinyl,        2-Butylaziri-          dinyl,        2,3-Dimethylaziridinyl,        2,2-Dimethylaziridinyl,        2-          Methylazetidinyl,        3-Methylazetidinyl,        2-Octylazetidinyl,          2,2-Dimethylazetidinyl,        3,3-Diäthylazetidinyl,        2,4,4-Tri-          methylazetidinyl,        2,3,4-Trimethylazetidinyl,

          2-Methylpyr-          rolidinyl,        3-Butylpyrrolidinyl,        2-Isohexylpyrrolidinyl,    2,3  Di_methylpyrrolidinyl,     2,2-Dimethylpyrrolidinyl,        2,5-Di-          äthylpyrrolidinyl,        3-tert.Butylpyrrolidinyl,        2,3,5-Trime-          thylpyrrolidinyl,        3,4-Dioctylpyrrolidinyl,        2-Methylpiperi-          dino,        3-Methylpiperidino,        4-Methylpiperidino,

          3-Isopro-          pylpiperidino,        4-tert.Butylpiperidino,        2-1\Iethyl-5-äthyl-          piperidino,        3,5-Dipentylpiperidino,        2,4,6-Trimethylpipe-          ridino,        2,6-Dimethyl-4-octylpiperidino,        2,3,5-Triäthylpi-          peridino,        2-Äthylhexahydroazepinyl,        4-tert.Butylhexahy-          droazepinyl,        3-Heptylhexahydroazepinyl,        2,

  4-Dimethyl-          hexahydroazepinyl,        3,3-Dimethylhexahydroazepinyl,        2,4,-          6-Tripropylhexahydroazepinyl,        2-Methylheptamethylen-          imino,        5-Butylheptamethylenimino,        2,4-Diisopropylhep-          tamethylenimino,        3,3-Diäthylheptamethylenimino,        2,5,8-          Trimethylheptamethylenimino,        3-Methyloctamethylen-          imino,        2,9-Diäthyloctamethylenimino,

          4-Isooctyloctame-          thylenimino,        2-Äthylmorpholino,        2-Methyl-5-äthylmor-          pholino,        3,3-Dimethylmorpholino,        2,6-Di-tert.butylmor-          pholino,        4-Methylpiperazinyl,        4-Isopropylpiperazinyl    und  ähnliche.

   Bei jedem dieser Beispiele     heterocyclischer     Gruppen befindet sich die freie Bindung und damit der  Verknüpfungspunkt mit einem     Kohlenstoffatom    des     Py-          rimidinrings    am     heterocyclischen        Stickstoffatom.     



  Die neuen     1-Hydroxypyrimidine    der Formeln     VII    A  und     VII    B sind Amine und können entweder in der nicht       protonisierten    oder freien     Basenform    oder in der     proto-          nisierten    oder     Säureadditionsform,    in Abhängigkeit von  dem     pH-Wert    der Umgebung, vorkommen.

   Sie bilden  insbesondere stabile     Protonate,        d.h.    einfache oder dop  pelte     Säureadditionssalze,    wenn sie mit geeigneten Säu  ren neutralisiert werden,     z.B.    mit Chlorwasserstoff-,  Bromwasserstoff-, Schwefel-, Phosphor-, Salpeter-, Es  sig-,     Benzoe-,        Salicyl-,    Glykol-, Bernstein-, Nikotin-,  Wein-,     Malein-,    Apfel-,     Pamoe-,        Methansulfon-,        Cyclo-          hexansulfon-,        Pikron-,

      Milchsäure und     ähnlichen.    Diese       Säureadditionssalze    sind vor allem für die     Qualitäts.            steigerung    oder Reinigung der freien Basen wertvoll.

    Die freien Basen sind gewöhnlich als     Säureakzeptor    bei  der Neutralisation     unrewünschter    Säure oder bei der  Absorption von Säuren, wie sie bei chemischen Reak  tionen, beispielsweise bei     Dehydrohalogenierungsreak-          tionen,    bei welchen     Wasserstoff    und Chlor, Brom oder  Jod von benachbarten     Kohlenstoffatomen        entfernt    wer  den, gebildet werden, nützlich.  



  Die neuen Verbindungen der Formeln     VII    A und       VII    B können mit     Fluokieselsäure    Salze, die gemäss  US-Patenten<B>1915</B> 334 und 2 075 359 als Mottenschutz  mittel verwendbar sind, bilden. Sie bilden gewöhnlich  auch Salze mit     Thiocyansäure,    welche mit Formaldehyd  zu harzartigen     Stoffen,    die nach den US-Patenten  2 425 320 und 2 606 155 als Antibeizmittel anwendbar  sind, kondensiert werden können.  



  Die erfindungsgemäss     herstellbaren        1-Hydroxypyri-          midine    der Formeln     VII    A und     VII    B bilden in der  Regel auch Salze     mit    Penicillinen. Diese     Salze    haben  vor allem Löslichkeitseigenschaften, die sie bei der Iso  lierung und Reinigung von Penicillinen, insbesondere       Benzylpenicillin    wertvoll machen.

   Die erwähnten Salze  können entweder durch Neutralisation der freien Base  einer Verbindung der Formeln     VII    A oder     VII    B mit  der freien Säure eines Penicillins oder durch     metatheti-          schen    Austausch des Anions eines     Säureadditionssalzes     einer Verbindung der Formel     VII    A oder     VII    B,     z.B.     des     Chloridions    eines     Hydrochlorids,    mit dem Anion  eines Penicillins, hergestellt werden.  



  Die neuen     1-Hydroxypyrimidine    der Formeln     VII    A  und     VII    B können bei Behandlung mit entsprechenden       Acylierungsmitteln,    zum Beispiel     Carbonsäureanhydriden     oder     Carbonsäurechloriden,        N-Acylderivate    vonRTIID="0002.0223" WI="12" HE="4" LX="1889" LY="1375">  Carbon-          säuren    bilden.

   Diese     N-Acylderivate    können einzelne Ver  bindungen oder Gemische von Verbindungen sein, je  nach Art des     1-Hydroxypyrimidins,    des     Acylierungsmit-          tels    und den Reaktionsbedingungen.     N-Acylderivate,    die  üblicherweise aus     1-Hydroxypyrimidinen    der Formeln       VII    A und     VII    B erhalten werden, können durch die  folgenden Formeln dargestellt werden:

    
EMI0002.0233     
    worin R,     R1    und     R7    wie oben definiert sind und     Acyl     das     Acylradikal    einer     Carbonsäure    ist.  



  Die     N-Acylderivate    der     Formeln        II    A und     1I    B kön  nen zur Qualitätssteigerung der freien Basen der     1-Hy-          droxypyrimidine    der Formeln     VII    A oder I B     VII    B  verwendet werden.

       Letztgenannte    Verbindung kann in  ein     N-Acylderivat    überführt werden, dieses kann nach  üblichen Methoden,     z.B.    Umkristallisation oder     Chro-          matographie,        gereinigt    werden, und das gereinigte     N-          Acylderivat    kann     desacyliert    werden,     vorteilhafterweise     durch     Alkoholyse.     



  Die     N-Acylderivate    der     Dihydropyrimidine    der For  meln     II    A und     1I    B können durch andere Formeln dar  gestellt werden. Wie die Verbindungen der Formeln       VII    A und     VII    B, sind die     N-Acylderivate    der Formeln           1I    A und 11 B wahrscheinlich Mischungen     tautomerer     Formen, wobei die Zusammensetzung von verschiedenen  Faktoren, wie der Art der     Substituenten    und der     Acyl-          radikale    und der Umgebung abhängen.

   In einigen Fällen  kann die eine oder die andere Form überwiegen. Der  Einfachheit halber werden die Formeln     1I    A und     1I    B  verwendet, wobei die anderen     tautomeren    Formen nicht  ausgeschlossen werden.  



       N-Acylderivate    der Formeln     1I    A und Il B sind Ami  ne und kommen gewöhnlich entweder in der nicht     proto-          nisierten    (freie Base) Form oder in der     protonisierten          (Säureadditionssalz)    Form vor, je nach dem     pH-Wert     der Umgebung. Sie können bei der Neutralisation mit  geeigneten starken Säuren,     z.B.    Chlorwasserstoff, Schwe  fel-, Phosphor- und     Perchlorsäure    und ähnlichen, Pro  tonate bilden.

   Diese     Säureadditionssalze    sind insbeson  dere zur     Qualitätssteigerung    oder Reinigung der freien  Basen der     N-Acylderivate        wertvoll.     



  Die neuen, erfindungsgemäss     herstellbaren    Verbin  dungen, darunter die freien Basen der Formeln     VII    A  und     VII    B, deren     Säureadditionssalze,    die     N-Acylderi-          vate    der Formeln     1I    A und     1I    B und deren Säureaddi-  
EMI0003.0029     
    In diesen Formeln sind R,     R1    und     R7    wie oben de  finiert,     R,    ist Wasserstoff oder     Niederalkyl,    Z Brom oder       Chlor,    X Fluor,

       Chlor    oder Brom und n bedeutet eine  Zahl von 0 bis 3.  



  Die entsprechenden     1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-alkyl-6-          -iminopyrimidine    der Formel     VII    B können ebenfalls         tionssalze,    besitzen vor allem     pharmakologische    Wirk  samkeit. Sie sind beispielsweise bei Vögeln und Säuge  tieren, sowie auch bei Menschen, oral und     parenteral    als       antihypertensive    Mittel, die     vasodilatatorische    Wirksam  keit besitzen, wirksam und sie sind wertvoll als blut  drucksenkende Mittel und zur     Behandlung    des Schocks.

    Sie sind ausserdem insbesondere als Mittel zur Ein  schränkung der Fruchtbarkeit, als Mittel gegen Viren,  als     antinflammatorische    Mittel,     sowie    als Mittel zur  Stimulierung des Zentralnervensystems nützlich. Bei  Versuchstieren,     beispielsweise    bei Ratten und Hunden,  verursachen diese Verbindungen auch Elektrolyt- und       Wasserretention    und sind daher gewöhnlich nützlich, um  bei Versuchstieren eine mehr als normale Menge von  Natrium-, Kalium- und     Chloridionen,        sowie    Wasser zu  erzeugen.

   Solche Tiere sind bei pharmakologischen Un  tersuchungen,     z.B.    bei der Suche nach Verbindungen mit  möglicher     diuretischer    Aktivität und     bei    der Erforschung  der Wirkung bekannter     Diuretica    nützlich.  



  Die neuen Verbindungen der Formel     VII    A können  nach dem folgenden Reaktionsschema hergestellt werden,  angefangen von der Herstellung der Ausgangsverbin  dungen der Formel     II    A    nach dem oben angegebenen Reaktionsschema herge  stellt werden, aber hier geht man von den entsprechenden  Verbindungen     III    B aus.  



  Das     erfindungsgemässe    Verfahren ist dadurch ge  kennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel    
EMI0004.0000     
    worin die     Substituenten        R1,        R7    und     X"    die weiter     oben     angegebene Bedeutung haben, mit einem Amin der For  mel RH umsetzt, wenn     R7    Brom oder Chlor ist, in     einem     Temperaturbereich von 25  bis 100 C und     wenn        R7     Wasserstoff oder     Niederalkyl    ist, in einem Temperatur  bereich von 100  bis 200 .  



  Die Verbindungen der Formel     III    A können, soweit  sie nicht bekannt sind, nach bekannten Verfahren herge  stellt werden, beispielsweise nach der Methode, die von       Braker    et     a1.,    J.     Amer.        Chem.        Soc.,    69, 3072 (1947) be  schrieben wurde. Ebenso kann man die Verbindungen  der Formel     III    B, soweit sie nicht bekannt sind, nach  bekannten Methoden herstellen, beispielsweise nach der  von     Földi    et     a1.,        Ber.    Deut.     Chem.    Ges. 75, 755 (1942),       beschriebenen    Methode.  



  Aus Gründen der     Bequemlichkeit    und Kürze wird  in der folgenden Beschreibung, wenn immer möglich,  nur auf die Verbindungen der Reihe A Bezug genom  men,     d.h.    Verbindungen, bei denen die     6-Stellung    durch  eine     Alkylgruppe    mit 1-8     C-Atomen    substituiert ist, wie  beispielsweise die     2-Amino-6-alkylpyrimidine        (III    A,  IV A und V A) und die     1,2-Dihydro-1-hydroxy-2-imino-          -6-alkylpyrimidine        (VI    A), sowie ähnliche Verbindungen  der Reihe A.

   Es ist jedoch     selbstverständlich,    dass die  Bezugnahme auf die Reihe A     nicht    als Beschränkung  der Erfindung auf diese Verbindungen verstanden wer  den soll. Vielmehr soll die Bezugnahme auf die Reihe A  so verstanden werden, dass auch die Verbindungen der  
EMI0004.0035     
    worin X, n,     RI,    Z und     R@    wie oben definiert sind, mit  einer     Percarbonsäure    (Reaktion 3) hergestellt werden.

    Bevorzugte Verbindungen für diese Reaktion sind Per  benzoesäuren der Formel  
EMI0004.0039     
    Reihe B, beispielsweise die     2-Alkyl-6-aminopyrimidine          (IIIB,    IV B und V B)     und    die     1,6-Dihydro-1-hydroxy-2-          -alkyl-6-iminopyrimidine        (VI    B) sowie ähnliche Verbin  dungen der Reihe B, darunter fallen.  



  Die neuen     1,2-Dihydro-l-hydroxypyrimidine    der For  mel     VII    A werden vorzugsweise durch Mischen einer  Verbindung der Formel  
EMI0004.0048     
    worin     R1,        R7,    X und n wie oben definiert sind,     mit    einem  Amin der Formel RH,     worin.    R wie oben     definiert    ist,  hergestellt. Die     Phenoxy-Gruppe    der Verbindung der  Formel     VI    A wird hierbei durch die     Gruppe    R des     Amins     (Reaktion 4) ersetzt.  



  Die     1,2-Dihydro-l-hydroxy-4-phenoxypyrimidine    der  Formel VIA können durch Mischen eines     Pyrimidins     einer der Formeln    worin W Halogen,     Alkyl    mit 1-8     C-Atomen,        Alkoxy          mit    1-8     C-Atomen    oder die Nitrogruppe und     nl    eine Zahl  von 0 bis 5 bedeuten.

   Für diese Oxydation können je  doch auch andere     Percarbonsäuren        verwendet    werden,  Beispiele hierfür sind     Perameisensäure,        Peressigsäure,          Perpropionsäure,        Perbuttersäure,        Perphthalsäure,    Per  kampfersäure     und        ähnliche.     



       Pyrimidine    der Formel     IV    A können durch Mischen  eines     Pyrimidins    der Formel    
EMI0005.0000     
    worin R, und     RE    wie oben definiert sind, mit einem       Phenoxidsalz    eines Phenols der Formel  
EMI0005.0003     
    worin X und n wie oben definiert sind (Reaktion 1),  hergestellt werden.  



  Die nach dem     erfindungsgemässen    Verfahren herge  stellten Verbindungen der Formeln     VII    A und     VII    B,  in welchen     R,    Wasserstoff bedeutet, können dazu ver  wendet werden, um die entsprechenden     5-Aminopyri-          midine    herzustellen. Die Herstellung verläuft     z.B.    für die  Verbindungen der Gruppe A nach dem folgenden Reak  tionsschema  
EMI0005.0011     
    in welchen Formeln     R,    und     R,    die weiter oben angege  bene Bedeutung     haben    und R' die gleiche Bedeutung  wie R hat, aber keine     Alkenylgruppen    enthält.

    



  Die     1,2-Dihydro-l-hydroxy-5-nitropyrimidine    der  Formel     VIII    A werden in der Regel durch     Nitrierung     von     1,2-Dihyd:ro-l-hydroxypyrimidinen    der Formel       VII    A, worin     R7    Wasserstoff ist (Reaktion 5), hergestellt.  



  Die neuen     1,2-Dihydro-l-hydroxy-5-aminopyrimidi-          ne    der Formel IX A werden vorzugsweise durch Mischen  eines     1,2-Dihydro-l-hydroxy-5-nitropyrimidins    der For  mel     VIII    A mit Wasserstoff in     Gegenwart    eines     Hydrie-          rungskatalysators    (Reaktion 6) hergestellt.

      Völlig überraschend war, dass die ungesättigte     Koh-          lenstoff-Kohlenstoff-    und     Kohlenstoff-Stickstoff-Bindung     in dem     1,2-Dihydropyrimidinring    nicht mit derselben       Geschwindigkeit    hydriert wird wie die Nitrogruppe.  Daher können die     Hydrierungsbedingungen    leicht so ge  wählt werden, dass nur die Nitrogruppe reduziert wird.

    Es muss jedoch erwähnt werden, dass     5-Aminopyrimi-          dine    der Formel IX A, bei denen R eine     Alkenylgruppe     enthält, nicht durch     katalytische    Hydrierung von     5-Ni-          tropyrimidinen    der Formel     VIII    A hergestellt werden  können, weil     Alkenylgruppen    durch Hydrierung in     Alkyl-          gruppen    übergeführt werden.

   Die Nitrogruppe der Ver  bindungen der Formel     VIII    A kann wahlweise durch  ein chemisches Reduktionsmittel, das die     ungesättigte          Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung    nicht angreift, bei  spielsweise     Natriumdithionit    oder     Natriumbisulfit,    redu  ziert werden. Vergleiche beispielsweise J.     Chem.        Soc.     (London) 985 (1956); J.

   Am.     Chem.        Soc.   <B>79,1518</B> (1957);       Ber.    Deut.     Chem.    Ges. 88, 1306 (1955);     ibid.    90, 2272  (1957);     ibid.    89, 2799 (1956).  



  Die     1,2-Dihydro-l-hydroxypyrimidine    der Formel       VI    A, worin     R7    Chlor oder Brom ist, können durch die  folgende Reaktionsfolge hergestellt werden:     III    A (mit  
EMI0005.0062     
  
     Geeignete     Percarbonsäuren    für die Umwandlung (Re  aktion 3) der     Pyrimidine    der Formel V A in     1,2-Dihydro-          -1-hydroxypyrimidine    der Formel VIA sind vorzugs  weise diejenigen,

   die oben als geeignete     Umwandlungs-          mittel    für     Pyrimidine    der Formel IV A (worin     R6    Nie  deralkyl oder Wasserstoff ist) in     1,2-Dihydro-l-hydroxy-          pyrimidine    der Formel     VI    A (worin R,     Niederalkyl    oder  Wasserstoff ist) aufgezählt sind.

   Besonders geeignet für  diesen Zweck sind die oben     ehwähnten        Perbenzoesäuren     der Formel     XII.    Geeignete     Halogenierungsmittel    für die  Umwandlung der Verbindungen der Formel     VI    A (mit       Rc,    -     Wasserstoff)    zu Verbindungen der Formel V A  sind die Halogene selbst,     d.h.        Cchlor    und Brom, und  die sogenannten positiven Halogenverbindungen (Reak  tion 2).  



  Der Ausdruck  positive Halogenverbindung  bedeu  tet - wenn er in dieser Beschreibung gebraucht wird   organische oder anorganische Verbindungen, die Chlor  oder Brom mit einer     Valenzzahl    +1 haben. Solche Ver  bindungen enthalten üblicherweise ein Chlor- oder Brom  atom, das an ein anderes Atom, üblicherweise Sauer  stoff oder Stickstoff, in einer anorganischen oder orga  nischen Verbindung gebunden ist, und zwar durch eine  polare     kovalente    Bindung, in der das Halogenatom das  positive Ende eines Dipols bildet.

   Beispiele für anorga  nische positives Halogen enthaltende Verbindungen sind  die     unterhalogenigen    Säuren,     z.B.        unterchlorige    und     un-          terbrornige    Säure, und die     Hypohalogenite,        z.B.        Lithium-,     Natrium-, Kalium- und     Kalziumhypochlorite    und     -hypo-          bromite.    Beispiele für organische positives Halogen ent  haltende Verbindungen sind Ester     unterhalogeniger    Säu  ren,     z.B.        tert.Butylhypochlorit;

          N-Halogenamide,        z.B.          N-Chloracetamid,        N-Bromacetamid,        N-Brombenzamid,          N,p-Dichloracetanilid,        N-Chlor-p-nitroacetanilid    und     N-          Chlorbenzolsulfonamid;

          N-Halogenimide,        z.B.        N-Chlor-          succinimid,        N-Bromsuccinimid    und     N-Chlorphthalimid     und andere     N-Halogenverbindungen,        z.B.        N-Bromhydan-          toin,        1,3-Dibrom-5,5-dimethylhydantoin,        1,3-Dichlor-5,5-          -dimethylhydantoin    und dergleichen.

   Diese     Halogenie-          rungen    werden in der Regel nach Methoden, die für      die     Halogenierung    von     Diaminopyrimidinen    bekannt  sind,     durchgeführt.    Vergleiche zum Beispiel     Brown,         The          Pyrimidines ,        Interscience        Publishers,    New York, S. 169  (l962) und     Phillips    et     a1.,    J. Am.     Chem.        Soc.    74, 3922  (1952).  



  Die Reaktion 1 zwischen einem     4-Chlorpyrimidin    der  Formel     III    A und einem     Phenoxidsalz    eines Phenols der       Formel        XIII    kann durch Erhitzen einer Mischung des       Pyrimidins    und des Salzes in einem Temperaturbereich  von zirka 100  bis zirka 200 C, vorzugsweise im Tem  peraturbereich zwischen zirka 140  und 180 C, durch  geführt werden, bis die gewünschte Austauschreaktion  stattgefunden hat.

   Üblicherweise reicht eine Reaktions  zeit von zirka 10 Stunden aus, wobei üblicherweise bei  höherer Temperatur,     z.B.    180 C, geringere Reaktions  zeiten erforderlich sind als bei niedrigeren Temperaturen,       z.B.    140 C.  



       Alkalimetallphenoxide,    insbesondere Natrium- oder       Kaliumphenoxide    werden bevorzugt, obwohl     Phenoxide     anderer Metalle,     z.B.    Magnesium, Kalzium oder Alumi  nium, verwendet werden können. Zur Reaktion mit  einem     Mol        4-Chlorpyrimidin    ist gewöhnlich ein     Mol    des       Phenoxidsalzes    erforderlich und üblicherweise besteht  kein Grund, andere als diese     molaren    Verhältnisse zu  verwenden.

   Es ist jedoch     vorteilhaft,    das     Phenoxidsalz     und das     4-Chlorpyrimidin    in Gegenwart von zirka 1 bis  10 oder mehr Molen des Phenols, das dem     Phenoxidsalz     entspricht, zu erhitzen. Das Phenol dient dann vor allem  als Verdünnungsmittel und es kann ausserdem als Quelle  für das     Phenoxidsalz    dienen.

   Im letztgenannten Fall  wird in der Regel ein     Mol    eines     Metallhydroxyds,    das  dem gewünschten     Metallphenoxidsalz    entspricht, zum  Beispiel Natrium- oder     Kaliumhydroxid,    zu einer solchen  Menge an Phenol der Formel     XIII,    die ausreicht die  gewünschte Menge des     Phenoxidsalzes    herzustellen und  genügend übrig zu lassen, um als Verdünnungsmittel zu  dienen, hinzugefügt.  



  Zur Herstellung der Mischung des     Phenoxidsalzes     mit dem     Phenolverdünnungsmittel    ist es häufig vorteil  haft, das     Metallhydroxyd    in fester Form     hinzuzufügen     und dann das Wasser durch Erhitzen auf zirka     100 C     zu entfernen. Das     Chlorpyrimidin    wird dann zu der     Phen-          oxyd-Phenol-Mischung    hinzugefügt.  



  Wahlweise     kann    das     Chlorpyrimidin,    das Metall  hydroxyd und genügend Phenol, um das     Phenoxyd    zu  bilden und als Verdünnungsmittel zu dienen, vermischt  und dann erhitzt werden.  



  Anstelle des oder zusätzlich zu dem     Phenolverdün-          nungsmittel    kann ein anderes     inertes,    flüssiges Verdün  nungsmittel,     z.B.        Dimethylformamid,    als Hilfsmittel zur  Ausbildung einer geeigneten, beweglichen Reaktionsmi  schung verwendet werden.  



  Das     4-Phenoxypyrimidin    der Formel IV A kann aus  der Reaktionsmischung nach üblichen Methoden, bei  spielsweise durch Zugabe einer solchen Menge an Alkali  metallhydroxydlösung, die ausreicht, das     Phenol-Ver-          dünnungsmittel,    falls ein solches verwendet wird, aufzu  lösen, mit nachfolgender Abtrennung der gewünschten  Produkte durch Filtration oder     Zentrifugation,    herge  stellt werden. Das     Phenoxypyrimidin    kann dann, falls  gewünscht, nach üblichen Methoden, zum Beispiel durch  Umkristallisation aus einem geeigneten Lösungsmittel  oder einer geeigneten Mischung von Lösungsmitteln,  gereinigt werden.  



  Die Reaktion 3 zwischen einem     4-Phenoxypyrimidin     der Formeln IV A oder V A und einer     Percarbonsäure     zur Herstellung eines 1,2-Dihydro-l-hydroxy-4-phenoxy-         pyrimidins    der Formel     VI    A wird vorzugsweise ausge  führt, indem die beiden Reaktionsteilnehmer, vor allem       ?n        Gegenwart    eines     inerten,    flüssigen Verdünnungsmit  tels, vermischt werden. Obgleich - wie oben     erwähnt      ganz allgemein     Percarbonsäuren    für diese Oxydation  verwendet werden können, werden vorzugsweise Per  benzoesäuren der Formel     XII    verwendet.

   Säuren der  Formel     XII    können, soweit sie nicht bekannt sind, nach  bekannten Methoden hergestellt werden. Vergleiche bei  spielsweise Braun,     Organic        Syntheses,        Coll.        Vol.    I, 2.       Aufl.    431 (1941) und     Silbert    et     a1.,    J.     Org.        Chem.    27,  1336 (1962). Wenn in der Formel     XII        n1    2 oder mehr ist,  dann können die     Substituenten    W gleich oder verschie  den voneinander sein.

   Halogen bedeutet Fluor, Chlor,  Brom und Jod.     Alkyl    mit 1-8     C-Atomen    ist     Methyl,          Äthyl,        Propyl,        Butyl,        Pentyl,        Hexyl,        Heptyl,        Octyl    und  deren     Isomeren.        Alkoxy    mit 1-8     C-Atomen    sind     Meth-          oxy,        Äthoxy,        Propoxy,        Butoxy,        Pentyloxy,

          Hexyloxy,          Heptyloxy,        Octyloxy    und deren     Isomeren.    Beispiele für  oxydierende Säuren der Formel     XII    sind     Perbenzoe-,     o-, m-, und     p-Chlor-    und     Bromperbenzoe-,        3,5-Dichlor-          perbenzoe-,        2,3,5,6-Tetrachlorperbenzoe-,        4-Methylper-          benzoe-,        3,4-Dimethylperbenzoe-,        Pentamethylperben-          zoe-,        2,

  4-Dinitroperbenzoe-,        3-Chlor-4-methoxyperben-          zoe-,        3-Chlor-4-nitroperbenzoesäure    und dergleichen.  



  Bei der Ausführung der Reaktion     zwischen    einem       Pyrimidin    der     Formel        IV    A oder V A und einer Per  benzoesäure der Formel     XII    werden     vorteilhafterweise     die beiden     Reaktionsteilnehmer    bei einer Temperatur von       unterhalb    50 C,     vorzugsweise        zwischen    -10  und  10 C, obwohl höhere oder niedrigere Temperaturen  ebenfalls     verwendet    werden können, miteinander ver  mischt.

   Vorzugsweise werden die Reaktionsteilnehmer in  Gegenwart eines     inerten,    flüssigen Verdünnungsmittels       miteinander    vermischt, und die Mischung wird gerührt,  bis die Reaktion im     wesentlichen    vollständig abgelaufen  ist. Die Reaktion braucht üblicherweise eine Zeit von  zirka 8 Stunden.

   Geeignete Verdünnungsmittel sind     N-          Niedrig-alkylpyrrolidone,    zum Beispiel     N-Methylpyrroli-          don,        Niedrigalkanole,        z.B.    Methanol, Äthanol,     Propanol,          Isopropylalkohol,    die     Butanole    und die     Pentanole;

      nied  rige     Alkanol-    und     Glykolester        niedriger        Alkansäuren,          z.B.        Äthylacetat,        Butylacetat,        Pentylacetat,        Äthylengly-          kolmonoacetat,        Diäthylenglykolmonoacetat;

          Äther,        z.B.          Diäthyläther,        Diisopropyläther,        Äthylenglykolmonoäthyl-          äther,        Diäthylenglykolmonobutyläther    und dergleichen.  



  Das     Molverhältnis    des     Pyrimidins    der Formeln IV A  oder V A und der     Perbenzoesäure    der Formel     XII    kann  in einem weiten Bereich schwanken. Verhältnisse von  zirka 1 : 1 bis 1 : 5, vorzugsweise von zirka 1 : 1,5 bis  1 : 2,5,     sind        geeignet.     



  Das     1,2-Dihydro-l-hydroxy-4-phenoxypyrimidin    der  Formel     VI    A kann aus der     Oxydationsreaktiomsmischung     nach üblichen Methoden, beispielsweise     durch    aufein  anderfolgende Verdampfung des Reaktionslösungsmittels  bei vermindertem Druck,     Auflösung    des basischen Pro  duktes der Formel     VI    A in wässriger Säure,     z.B.    Chlor  wasserstoffsäure,     Entfernung    von unerwünschten wasser  unlöslichen Reaktionsprodukten durch     Filtrierung,    Neu  tralisierung des sauren Filtrats, sowie Isolierung des Pro  duktes der Formel     VI    A durch Filtration,

   Extraktion  oder     Chromatographie,    isoliert werden. Der isolierte     Stoff     kann nach     üblichen    Methoden     gereinigt        werden,        beispiels-          weise    durch     Umkristallisation    aus einem geeigneten     Lö-          sungsmittelpaar,        oder    durch Herstellung eines Säure  additionssalzes,     z.B.    des Hydrochlorids oder sauren  Phosphats,     und   RTI ID="0006.0194" WI="26" HE="4" LX="1464" LY="2653">  Umkristallisation    des     Salzes,

      gefolgt von      - falls gewünscht - Rückumwandlung des Salzes in  die freie Base in üblicher Weise.  



  Die     erfindungsgemässe    Reaktion 4 zwischen einem  1,2-     Dihydro    -1-     hydroxy-    5 -     R,-4-phenoxypyrimidin    der  Formel VIA (mit     R,    = Wasserstoff oder niedrigem       Alkyl)    und einem Amin der Formel RH, worin R wie  oben definiert ist, zu einem     1,2-Dihydro-l-hydroxy-5-R,-          -pyrimidin    der Formel     VII    A (mit R; = Wasserstoff  oder niedrigem     Alkyl)    wird vorzugsweise durch Mischen  der beiden Reaktionspartner ausgeführt.

   Erfindungsge  mäss erhitzt man die Mischung auf     100     bis     200 C,     insbesondere auf 125  bis 175 C. Die Reaktion. 4 eines       1,2-Dihydro-1-hydroxy-5-R,-4-phenoxypyrimidins    (mit       R,    = Brom oder Chlor) mit einem Amin der Formel  RH, worin R wie oben definiert ist, zu einem     1,2-Dihy-          dro-l-hydroxy-5-R,-pyrimidin    der     Formel        VII    A (mit       R,    = Brom oder Chlor) wird in der Regel durch Mi  schen der beiden Reaktionspartner ausgeführt.

       Erfin-          dungsgemäss    erhitzt man diese Mischung auf 25  bis  100 C, vorzugsweise auf 50 C bis 80 C. Mindestens ein       Mol    des Amins sollte mit jedem     Mol    des     Pyrimidins     gemischt werden. Es ist üblicherweise     vorteilhaft,    einen  Überschuss des Amins zu verwenden, beispielsweise etwa  2 bis zirka 20 Mole oder sogar     mehr    pro     Mol        Pyrimidin,     wobei der Überschuss an Amin in der Regel als Ver  dünnungsmittel dient. Ein     inertes    organisches Verdün  nungsmittel kann ebenfalls in der Reaktionsmischung  vorhanden sein.

   Besonders geeignet für diesen Zweck sind       Dialkylformamide,    insbesondere diejenigen, bei denen  die     Alkylsubstituenten    die     gleichen    wie diejenigen an dem  ersetzenden Amin sind, sowie     Alkanole.     



  Wenn das Amin einen verhältnismässig     niedrigen     Siedepunkt hat und es wahrscheinlich ist, dass es während  des     Erhitzens    aus dem Reaktionsgefäss entweicht, dann  ist es vorteilhaft, ein verschlossenes Reaktionsgefäss,     z.B.     ein dickwandiges,     zugeschmolzenes    Glasrohr oder einen  verschlossenen     Metallautoklaven    für das Erhitzen zu  verwenden.  



  Üblicherweise ist eine Reaktionszeit von etwa 1 bis  zirka 20 Stunden erforderlich. Die gewünschte Aus  tauschreaktion geht bei höheren Temperaturen üblicher  weise schneller vonstatten als bei     niedrigen    Tempera  turen. Darüber hinaus geht der Austausch gewöhnlich  schneller und bei     einer    niedrigeren Temperatur vor sich,  wenn die     Phenoxygruppe    2 oder 3     Halogensubstituenten     enthält,     d.h.    wenn in der Formel VIA n 2 oder 3 ist,  als wenn kein Halogen vorhanden ist.

   In den letztgenann  ten Fällen, insbesondere wenn in der     Phenoxygruppe     kein Halogen vorhanden ist, kann die     Austauschreaktion     oft durch Zugabe von Natrium- oder     Kaliummetall    zur  Reaktionsmischung beschleunigt werden. Vorzugsweise  wird etwa 1     Mol    des     Alkalimetalls    pro     Mol        Pyrimidin     zugegeben.

   Zugabe einer katalytischen Menge einer     Le-          wissäure,    wie beispielsweise     Ferrichlorid,    zusammen     mit     dem     Alkalimetall,        beschleunigt    ebenfalls vorteilhafter  weise oft die Austauschreaktion oder macht die Anwen  dung einer niedrigeren Reaktionstemperatur möglich.  Eine geeignete katalytische Menge ist für gewöhnlich Zu  gabe von 0,01 bis 0,001 Molen     Ferrichlorid    pro     Mol          Alkalimetall.     



  Beispiele von für diese Austauschreaktion geeigneten  primären Aminen sind     Methylamin,        Äthylamin,        Propyl-          amin,        Isopropylamin,        Butylamin,        sec.Butylamin,        Pentyl-          amin,        Isopentylamin,        Hexylamin,        Heptylamin,        Octyl-          amin,        Allylamin,        2-Methylallylamin,        2-Butenylamin,

          3-          Butenylamin,        3-Pentenylamin,        4-Hexenylamin,        4,4-Dime-          thyl-2-pentenylamin,        Cyclobutylamin,        Cyclohexylamin,            4-tert.Butylcyclohexylamin,        Benzylamin,        Phenäthylamin     und dergleichen.

   Beispiele von für diesen Zweck geeigne  ten sekundären Aminen sind     Dimethylamin,        Diäthylamin,          N-Methyläthylamin,        Dipropylamin,        N-Äthylisopropyl-          amin,        Di-sec.butylamin,        N-Methylbutylamin,        Dipentyl-          amin,        N-Äthyl-2,4-dimethylpentylamin,        N-Methyloctyl-          amin,        Diheptylamin,        Diallylamin,        N-Methylallylamin,

            Di    - (1-     methylallyl)    -     amin,        Di    - (2 -     methylallyl)-amin,        N-          -Äthyl-l-methylallylamin,        N-Propyl-2-äthylallylamin,        Di-          -(2-pentenyl)-amin,        Di-(3-butenyl)-amin,        Di-(4-hexenyl)-          -amin,        N-Butyl-2-butenylamin,        N-Methylcyclohexylamin,          Dicyclohexylamin,        N-Äthylbenzylamin,

          Dibenzylamin,          Di-(4-methyl-3-hexenyl)-amin,        Aziridin,        2-Methylaziri-          din,        2,2-Dimethylaziridin,        Azetin,        2-Äthylazetidin,        3-Oc-          tylazetidin,        3,3-Dimethylazetidin,        2,2,4-Trimethylazetidin,          Pyrrolidin,        2-Propylpyrrolidin,        3-Butylpyrrolidin,        2-Iso-          hexylpyrrolidin,

          2,3-Dimethylpyrrolidin,        2,2,4-Trimethyl-          pyrrolidin,        2,5-Diäthylpyrrolidin,        3,4-Dioctylpyrrolidin,          Piperidin,        2-Methylpiperidin,        3-Äthylpiperidin,        4-Butyl-          piperidin,        2,4.6-Trimethylpiperidin,        2-Methyl-5-äthylpi-          peridin,        3,5-Dipentylpiperidin,        Hexahydroazepin,

          2-Äthyl-          hexahydroazepin,        4-tert.Butylhexahydroazepin,        3,3-Di-          methylhexahydroazepin,    2, 4, 6 -     Tripropylhexahydroaze-          pin,        Heptamethylenimin,        2-Methylheptamethylenimin,          2,4-Diisopropylheptamethylenimin,        Octamethylenimin.        4-          Isooctyloctamethylenimin,        Morpholin,        2-Äthylmorpholin,          2-Methyl-5-äthylmorpholin,

          2,6-Dimethylmorpholin,        N-          Methylpiperazin    und dergleichen.  



  Das     gewünschte        1,2-Dihydro-l-hydroxypyrimidin    der  Formel     VII    A kann aus der Reaktionsmischung üblicher  weise als freie     Base    isoliert werden, indem man die  Reaktionsmischung gewöhnlich auf etwa 0  bis etwa  25 C abgekühlt. Die freie Base bildet in der Regel Nie  derschläge und kann nach herkömmlichen Methoden,  beispielsweise durch Filtration oder     Zentrifugation,    iso  liert werden.

   Wahlweise kann ein Überschuss an Amin  und anderem Verdünnungsmittel, falls ein     soches    ver  wendet wurde, durch Destillation oder Verdampfen ent  fernt werden, und das gewünschte     1,2-Dihydro-l-hydro-          xypyrimidin    kann nach     herkömmlichen        Methoden,    bei  spielsweise fraktionierte     Umkristallisation    oder Extrak  tion, isoliert werden.

   Das isolierte     Pyrimidin    kann dann,  falls gewünscht, nach üblichen Methoden, beispielsweise       Umkristallisation    aus einem Lösungsmittel oder aus einer  Mischung von Lösungsmitteln oder durch     Chromatogra-          phie,    gereinigt werden. Wahlweise kann ein     Säureaddi-          tionssalz,        z.B.    das Hydrochlorid     oder    saure Phosphat  des     Pyrimidins,    durch Umkristallisation     gereinigt    wer  den und dann, falls gewünscht, in üblicher Weise in die  freie     Base    umgewandelt werden.  



  Die     Nitrierung    (Reaktion 5) eines     1,2-Dihydro-1-hy-          droxypyrimidins    der     Formel        VII    A wird vorteilhafter  weise durch Mischen des     Pyrimidins    mit     konzentrierter          Schwefelsäure        (95%),        Abkühlen    der     entstandenen    Lö  sung und langsame Zugabe einer Mischung von konzen  trierter     Schwefelsäure        (95%)    und konzentrierter Sal  petersäure     (70%)

  .    wobei durch ständige Kühlung eine  Temperatur von zirka 0  bis zirka 25 C, vorzugsweise  zirka 10  bis 15 C, aufrecht erhalten wird, durchgeführt.  Eine     Gesamtreaktionszeit    von etwa 5 Stunden ist übli  cherweise     ausreichend.    Pro     Mol    des     Pyrimidins    wird im  allgemeinen 1     Mol    Salpetersäure     benötigt.     



  In manchen Fällen, wenn das     Pyrimidin    besonders  leicht     nitrierbar        ist,    kann eine geringere Konzentration  an Schwefelsäure oder eine geringere     Konzentration    an       Salpetersäure    verwendet werden. Für den Fachmann     ist     es offensichtlich, dass die optimalen Nitrierungsbedin-           gungen,    darunter die Konzentrationen der Salpetersäure  und der Schwefelsäure, sowie die Mengen, die Reaktions  zeit und die Reaktionstemperatur durch     Vorversuche    im  kleinen Massstab     bestimmt    werden müssen.  



  Das     nitrierte        1,2-Dihydro-l-hydroxypyrimidin    der  Formel     VIII    A kann aus der Reaktionsmischung isoliert  werden, indem die Mischung auf     zerstossenes    Eisgegos  sen, die entstandene Mischung basisch gemacht und dann  das gewünschte     Nitrierungsprodukt    nach     herkömmlichen     Methoden,     z.B.    Filtration,     Zentrifugation    oder Extrak  tion, isoliert wird.

   Die     Nitrierungsprodukte    sind üblicher  weise Feststoffe, und sie können durch Umkristallisation  aus einem geeigneten Lösungsmittel oder einer geeigne  ten Mischung von Lösungsmitteln oder durch     Chroma-          tographie    gereinigt werden.  



  Die Reduktion 6 von     1,2-Dihydro-l-hydroxy-5-nitro-          pyrimidinen    der Formel     VIII    A wird     vorteilhafterweise     durch katalytische Hydrierung in Gegenwart eines     Hy-          drierungskatalysators,        z.B.    eines Edelmetalls wie Platin,  Palladium,     Rhodium,    oder eines unedlen Metalls,     z.B.          Raney-Nickel,        Raney-Kobalt,    und in Gegenwart eines       inerten    Verdünnungsmittels,     z.B.    Methanol,     Äthanol,

          Di-          oxan,        Äthylacetat    und dergleichen, durchgeführt.     Pallä          diumkatalysatoren    werden bevorzugt. Bei der Hydrie  rung werden im allgemeinen Drucke von etwa 1 Atmo  sphäre bis etwa 7 kg pro     cm2    und     Hydrierungstempera-          turen    von     etwa    10      bis    etwa 100 C bevorzugt.  



  Es ist ebenfalls vorteilhaft, dem     Pyrimidin    vor der  Hydrierung eine genügende Menge an starker     Säure    zuzu  setzen,     z.B.    einer Mineralsäure, wie     Chlorwasserstoff-          säure,    Schwefelsäure oder Phosphorsäure, so dass die       protonisierie    Form des     Reaktionspartners    hydriert und  die     protonisierte    bzw.     Säureadditionsverbindung    des 5  Aminopyrinvdins gewonnen. wird. In manchen Fällen  ist die     Säureadditionsverbindung    des Produktes wesent  lich stabiler und leichter zu isolieren als die freie Base.  



  Die     5-Aminopyrimidin-Reduktionsprodukte    der For  mel IX A können aus der     Hydrierung-Reaktionsmi-          schung    nach üblichen Methoden,     z.B.    durch     Entfernung     des Katalysators durch Filtration oder     Zentrifugation     und anschliessender Entfernung des     Verdünnungsmittels     durch Destillation oder Verdampfung, isoliert werden.  Falls das     5-Nitropyrimidin    rein ist, ist     es    üblicherweise  überflüssig, das Produkt,     5-Aminopyrimidin,    zu reinigen.

         Falls    jedoch eine Reinigung     erforderlich    ist, ist es vor  zuziehen, ein geeignetes     Säureadditionssalz    durch Um  kristallisation aus einem geeigneten Lösungsmittel oder  einer geeigneten Mischung von Lösungsmitteln zu reini  gen.  



  Die     Halogenierung    (Reaktion 2) von     4-P'henoxy-          pyrimidinen    der Formel IV A (mit     R6    = Wasserstoff)  kann durch Mischen des     Pyrimidins    mit dem     Halogenie-          rungsmittel,        vorzugsweise    in Gegenwart eines Verdün  nungsmittels, durchgeführt werden.

   Beispielsweise wird  das     Pyrimidin    im Falle der     Bromierung    in einem Verdün  nungsmittel, wie     z.B.    Essigsäure, aufgelöst, und     die    ent  standene Lösung kann im Temperaturbereich von etwa  10  bis etwa 100 C     allmählich        mit    einem     Mo1        Brom,          ebenfalls    in einem Verdünnungsmittel, wie     z.B.    Essig  säure gelöst, vermischt werden. In manchen Fällen ist  es vorteilhaft, die     Bromierung    in     Gegenwart    von.

   Wasser  auszuführen, obwohl eine genügende Menge an orga  nischem Verdünnungsmittel,     z.B.    Essigsäure,     ebenfalls     vorhanden sein sollte, um eine homogene     Reaktionsmi-          schung    zu erreichen.

   Die Gegenwart einer Base, wie     Cal-          ciumearbonat    oder     Natriumaeetat    (wenn das Verdün  nungsmittel Essigsäure ist),     um    die Bromwasserstoff-    säure, die gebildet wird, zu isolieren, ist     ebenfalls    wün  schenswert.     In        ähnlicher    Weise ergibt die Verwendung  von Chlor im allgemeinen die entsprechenden     5-Chlor-          pyrimidine    der Formel V A.  



  Wahlweise     kann    eine der sogenannten positiven Ha  logenverbindungen, für die weiter oben Beispiele gegeben  worden sind, verwendet werden, um ein     4-Phenoxy-          pyrimidin    der Formel     IV    A (mit     Re    =     Wasserstoff)    zu       halogenieren.    Beispielsweise werden ein     Pyrimidin    der  Formel IV A     (mit        Re    =     Wasserstoff),    ein     Mol    der posi  tiven Halogenverbindung,

       z.B.        N-Chlorsuccinimid    oder       N-Bromsuccinimid,    und ein     inertes    Verdünnungsmittel,       z.B.        Tetrachlorkohlenstoff,    miteinander vermischt und  auf     etwa    50  bis etwa 100 C erhitzt.  



  Die gewünschten     5-Halo-4-phenoxypyrimidine    der  Formel V A können aus einer     Halogenierungsreaktions-          mischung    nach üblichen Methoden,     z.B.    durch Verdamp  fung des Verdünnungsmittels, isoliert werden, und das  Produkt kann, falls gewünscht, nach bekannten Me  thoden,     z.B.    durch     Umkristallisation,    aus einem geeigne  ten Lösungsmittel oder einer geeigneten Mischung von  Lösungsmitteln oder durch     Chromatographie,    gereinigt       werden.    Die Oxydation (Reaktion 3)

   eines     5-Halo-4-          -phenoxypyrimidins    der Formel V A mit einer     Percar-          bonsäure    zur Herstellung eines     1,2-Dihydro-l-hydroxy-          -5-halo-4-phenoxypyrimidins    der Formel VIA wird ge  wöhnlich in der gleichen Weise durchgeführt, wie oben  für die     Perearbonsäureoxydation    der     4-Phenoxypyrimi-          dine    der Formel IV A (mit     R6    = Wasserstoff oder nied  riges     Alkyl)    zu     1,

  2-Dihydro-l-hydroxy-4-phenoxypyrimi-          dinen    der Formel     VI    A beschrieben.  



  Die neuen     1,2-Dihydro-l-hydroxypyrimidine    der For  mel     VII    A können in die     einfachen    oder doppelten Säure  additionssalze     übergeführt    werden, indem man sie     mit     geeigneten Mengen der entsprechenden anorganischen  oder organischen Säure, von denen oben Beispiele gege  ben wurden, neutralisiert. Diese Umwandlungen     können     nach einer     Vielzahl    von     Verfahren,    die     allgemein    für die  Herstellung von     Amin-Säure-Additionssalzen    bekannt  sind, ausgebildet werden.

   Die Wahl der geeigneten Me  thode hängt vor     allem    von einer Vielzahl von     Faktoren,     darunter     Bequemlichkeit    der Durchführung, wirtschaft  lichen Gesichtspunkten     und    insbesondere den Löslich  keitseigenschaften des     Amins    der Formel     VII    A, der  Säure und des     Säureadditionssalzes    ab.

   Falls die Säure  in Wasser löslich ist, kann die Basisehe Verbindung der  Formel     VII    A     in.    Wasser, das     entweder    1 oder 2 Mole  der Säure     enthält,    aufgelöst werden, und danach kann  man das Wasser durch Verdampfung     entfernen.    Falls  die Säure in     einem        verhältnismässig        unpolaren    Lösungs  mittel,     z.B.        Diäthyläther    oder     Diisopropyläther,    löslich  ist,

   können     getrennte        Lösungen    der Säure und der basi  schen     Verbindung    der Formel     V.II    A in einem solchen       Lösungsmittel    in     äquivalenten.    Mengen miteinander ver  mischt werden,     woraufhin,    das     Säureadditionssalz    wegen  seiner verhältnismässig geringen Löslichkeit gewöhnlich       in,    dem     urpolaren    Lösungsmittel ausfällt.

   Wahlweise  kann die basische Verbindung der Formel     VH    A mit der  Säure     in    Gegenwart eines mässig polaren     Lösungsmittels,          z.B.    eines niederen     Alkanols,    eines niederen     Alkanons     oder eines niederen     Alkylesters    einer niederen     Alkan-          säure,        vermischt    werden.

   Beispiele dieser Lösungsmittel  sind Äthanol,     Aceton,    bzw.     Äthylacetat.        Anschliessende     Mischung der entstandenen     Lösung    des     Säureadditions-          salzes    mit einem Lösungsmittel von     verhältnismässig    ge  ringer Polarität,     z.B.        Diäthyläther    oderRTI ID="0008.0192" WI="11" HE="4" LX="1789" LY="2625">  Hexan,

      ergibt  üblicherweise Ausfällung des     Säureadditionssalzes.    Es      können entweder einfache oder doppelte     Säureadditions-          salze    hergestellt werden, indem man entweder ein oder  2 Äquivalente der Säure     anwendet.    In ähnlicher Weise  können die 1,2     Dihydro-l-hydroxy-4-phenoxypyrimidine     der Formel     VI    A in ihre     Säureadditionssalze        überführt     werden.  



       Säureadditionssalze    der     Pyrimidine    der Formeln       VII    A und     VI    A können durch einen     metathetischen     Austausch des     ursprünglichen    Anions des     Säureaddi-          tionssalzes,        z.B.    des     Chloridions    mit einem anderen  Anion,     z.B.    wie     oben    bei der Bildung der     Penicillinsalze          beschrieben,    in andere     Säureadditionssalze        überführt     werden.

    



  Die     N-Acylderivate    der Formel     I1    A werden in der  Regel durch Mischen eines     1,2-Dihydro-l-hydroxypyr-          imidins    der Formel     VII    A mit der geeigneten Menge  eines     Acylierungsrnittels,    vorzugsweise in Gegenwart  eines     Verdünnungsmittels,    hergestellt.  



  Obwohl im     wesentlichen        jedes        beliebige        Acylierungs-          mittel    zur Herstellung dieser     N-Acylderivate        verwendet     werden kann, sind die     Anhydride,    gemischten     Anhydride     und Säurechloride der     Alkan-,        Cycloalkan,    Alken-,

       Cy-          cloalken-        Aralkansäuren    und von aromatischen und     hete-          rocyclischen        Carbonsäuren    besonders geeignet. Diese       Anhydride    und Säurechloride können ausserdem an je  dem     ausser    dem     Carbonylkohlenstoffatom    mit     jedem     beliebigen aus einer grossen Anzahl von Atomen oder  Molekülgruppen, die     mit    den     Dihydropyrimidin-Reak-          tionspartnern    nicht reagieren, substituiert sein.

   Beispiele  für solche     Substituenten    sind     Alkyl,        z.B.        Methyl,        Butyl,          Decyl;        Alkoxy,        z.B.        Methoxy,        Äthoxy,        Pentyloxy;        Alkyl-          thio,        z.B.        Methylthio,        Propylthio,        Heptylthio;

          Dialkyl-          amino,        z.B.        Dimethylamino,        Diäthylamino,        Dihexylami-          no;        Alkoxycarbonyl,        z.B.        Methoxycarbonyl,        Propoxycar-          bonyl,        Nonoxycarbonyl;        Acyl,        z.B.        Acetyl,        Butyryl;

          Acyl-          amido,        z.B.        Benzamido,        Acetamido;        Nitro;    Fluor; Cyan  und     dergleichen.    Chlor, Brom und Jod können ebenfalls       Su.bstituenten    in aromatischen Teilen der     Acylierungs-          mittel    sein.  



  Beispiele für geeignete     Anhydride    sind Essigsäure  anhydrid,     Propionsäureanhydrid,        Buttersäureanhydrid,          Isobuttersäureanhydrid,        Acrylsäureanhydrid,        Crotonsäu-          reanhydrid,        Cyclohexancarbonsäureanhydrid,        Benzoe-          säureanhydrid,        Naphthoesäureanhydrid,        Brenzschleim-          säureanhydrid    und dergleichen, sowie die entsprechen  den     Anhydride,

      die mit einem oder mehreren der oben  erwähnten     Substituenten        substituiert    sind. Beispiele für  -eignete Säurechloride sind     Acetylchlorid,        Propion-          Säurechlorid,        Buttersäurechlorid,        Isobuttersäurechlorid,          Decansäurechlorid,        Acrylsäurechlorid,        Crotonsäurechlo-          rid,        Cyclohexancarbonsäurechlorid,        3-Cyclohexancarbon-          säurechlorid,        Phenylacetylchlorid,

          Bernsteinsäurechlorid,          Benzoesäurechlorid,        Naphthoesäurechlorid,        Brenz-          schleimsäurechlorid,        3-Pyridincarbonsäurechlorid,        Phtha-          lylchlorid    und dergleichen sowie die     entsprechenden     Säurechloride, die mit einem     oder    mehreren der oben  erwähnten     Substituenten    substituiert sind.

   Mindestens  1     Mol    des     Acylierungsmittels        sollte    zur Einführung jeder       Acylgruppe    verwendet werden.  



  Die     Acylierung    erfolgt im allgemeinen im Tempera  turbereich von     etwa    -20  bis etwa     +50 C.    üblicher  weise schnell. Geeignete Verdünnungsmittel sind Äther,       z.B.        Diäthyläther    und     Tetrahydrofuran;        Ketone,        z.B.     Aceton und     Methyläthylketon;    Ester,     z.B.        Methylacetat     und     Äthylacetat;        Acetonitril;        Pyridin    und dergleichen.

    Das gewünschte     N-Acylderivat    scheidet sich gewöhnlich  aus der Reaktionsmischung häufig in kristalliner Form    ab und kann in üblicher     Weise,        z.B.    durch Filtration oder       Zentrifugation,    abgetrennt werden. Wahlweise     kann    das       Verdünnungsmittel    abgedampft werden,     vorzugsweise        bei          vermindertem    Druck.

   Die     N-Acylderivate        können    nach  üblichen Methoden,     z.B.    durch Umkristallisation aus  einem geeigneten     Lösungsmittel    oder einer geeigneten  Mischung von     Lösungsmitteln,    gereinigt werden.  



       Die    wie     oben    beschrieben     hergestellten        Dihydro-          pyrinüdincarboxyacylate    können leicht in die freien Ba  sen der     Dihydropyrimidine    der Formel     VII    A zurück  verwandelt werden,     vorzugsweise    durch     Erwärmen    mit  einem niedrigen     Alkanol,        z.B.    Methanol oder Äthanol.

    Gleichzeitige Behandlung mit einer Base,     z.B.    gasförmi  gem Ammoniak,     oder    einer Säure,     z.B.        Chlorwasserstoff-          säure,    beschleunigt üblicherweise die     Alkoholyse.     



  Wie bereits oben erwähnt, sind die neuen Verbindun  gen,     d.h.    Verbindungen der Formeln     VII    A, 11 A und  auch Verbindungen der Formel VIA (und     VII    B, 11 B  und     VI    B), sowie die freien Basen und     Säureadditions-          salze    dieser Verbindungen, insbesondere wertvoll als     anti-          hypertensive    Mittel, als Mittel zur Einschränkung der  Fruchtbarkeit, als Mittel gegen Viren, als     antiinflamma-          torische    Mittel und als Mittel zur Anregung des Zentral  nervensystems bei der Behandlung von Vögeln, Säuge  tieren,

   darunter von     Menschen.    Für diese Zwecke, insbe  sondere als     antihypertensive    Mittel, können     diese    Verbin  dungen in der     nichtprotonisierten    (freien Basen-)Form  oder in der     protonisierten        (Säureadditionssalze-)Form     entweder zusammen mit einem pharmazeutischen Träger  in fester     oder    flüssiger Form, wie Tabletten, Kapseln,  Puder, Pillen, Granulaten, Sirups, Elixieren, Zäpfchen.

    sterilen wässrigen oder öligen Dispersionen für     parente-          ralen    Gebrauch und dergleichen allein oder in Kombi  nation mit anderen     Mitteln,        z.B.    in Kombination mit       Diuretica,        sympathetischen        Blockierungsmitteln,    Gang  lien-Blockierungsmitteln, peripheren     Vasodilatatoren,          reserpinoiden    Verbindungen,     Tranquillizers,    Beruhigungs  mitteln,     Muskelrelaxantien,    Antihistaminen und anderen       antihypertensiven    Mitteln, verwendet werden.  



  Pulver werden durch Zerkleinerung der wirksamen  Substanz auf eine geeignete feine Korngrösse und Ver  mischung mit einem ähnlich zerkleinerten Verdünnungs  mittel hergestellt. Das Verdünnungsmittel kann ein     ge-          niessbares    Kohlenhydrat,     z.B.    Stärke, sein. Vorteilhafter  weise wird ein Süssmittel sowie ein     Geschmackskorri-          genz    zugegeben.  



  Kapseln werden in der Regel hergestellt, indem man  ein Pulvergemisch, wie oben     beschrieben    wurde, her  stellt und in geformte     Gelatineblätter    einfüllt. Vorteil  hafterweise wird vor dem Abfüllen ein Gleitmittel, wie       Talcum.        Magnesiumstearat    oder     Calciumstearat,    der Pu  dermischung zur Erleichterung des     Abfüllens        zugegeben.     



  Tabletten können hergestellt werden, indem eine Pul  vermischung bereitet wird, die man unter     Zusatz    eines  Gleitmittels granuliert und     dann    in Tabletten presst. Die       Pulvermischung    kann hergestellt werden, indem der in  geeigneter Weise zerkleinerte wirksame Bestandteil mit  einem Verdünnungsmittel oder Grundbestandteil, wie  Stärke,     Lactose,        Kaolin,        Dicalciumphosphat,        Calcium-          sulfat    und     dergleichen,    gemischt wird.

   Die Pulvermi  schung kann durch Befeuchten mit einem Bindemittel,  wie     z.B.    Sirup,     Gelatinelösung,        Methylcelluloselösung     oder     Akazienschleim,    und Passieren durch ein Sieb gra  nuliert werden.

   Als Alternative zu der feuchten     Granu-          lierung    kann das Pulver gekörnt werden,     d.h.    es wird  durch eine Tablettenmaschine gegeben und die entstan  denen grossen Tabletten werden zu einem Granulat zer-           brochen.    Das Granulat wird in der Regel mit einem  Gleitmittel zersetzt, um das Haften an dem     Teblettier-          Stempel    zu verhindern, indem     Stearinsäure,    ein Salz der       Stearinsäure,        Talcum    oder Mineralöl zugegeben wird.  Die     gleitfähig    gemachte Mischung     kann    dann zu Tablet  ten gepresst werden.

    



       Vorteilhafterweise        bann    die Tablette mit einer Schutz  schicht aus einer luftdichten Schicht von Schellack, einer  Schicht von Zucker und     Methylcellulose    und einer Po  litur aus     Karnaubawachs    versehen werden. Oral einzu  nehmende Flüssigkeiten werden gewöhnlich in     Einheits-          dosierungsformen,    wie Sirups und Elixieren, hergestellt,  bei denen jeder Teelöffel voll eine bestimmte Menge der  wirksamen Substanz enthält.  



  Ein Sirup wird im allgemeinen hergestellt, indem man  die wirksame Substanz in einer zweckmässig aromati  sierten, wässrigen     Sucroselösung        dispergiert    wird. In ähn  licher Weise kann man ein Elixier herstellen, indem ein       wässrig-alkoholischer    Trägerstoff verwendet wird.     Zweck-          mässigerweise    werden Elixiere als Trägerstoffe verwen  det, wenn ein therapeutisch wirksames Mittel, das nicht  genügend wasserlöslich ist, zugesetzt wird.  



  Für     par        enterale    Applikation können wässrige Flüssig  keiten in     Einheitsdosierungsform        hergestellt    werden. Bei  der Herstellung der     parenteralen    Formen wird in der  Regel eine abgemessene Menge der wirksamen Substanz  in eine Ampulle gegeben und die Ampulle und ihr Inhalt  werden sterilisiert und     zugeschmolzen.    Dazu ist insbeson  dere eine Ampulle mit sterilem Wasser zur Injektion  vorgesehen, um vor der Applikation als Trägerstoff zur  Herstellung einer Dispersion zu dienen.

   Vorteilhafter  weise kann das sterile Wasser ein     Lokalanestheticum    und  eine Puffersubstanz gelöst enthalten.     Parenterale,        wäss-          rige    Lösungen können auch durch Verwendung eines  pharmakologisch anwendbaren Salzes der aktiven Sub  stanz, wie sie oben erwähnt wurden, hergestellt werden.  



  Wahlweise kann eine     parenterale    Suspension herge  stellt werden, indem die wirksame Substanz in einem       parenteral    anwendbaren pflanzlichen öl mit oder ohne  zusätzliche Hilfsmittel suspendiert und nach der Ab  füllung in Ampullen     steriliseirt    wird.  



  Für den oralen Gebrauch in der     veterinären    Medizin  wird im allgemeinen die wirksame Substanz in einfacher  Weise in Form eines Futterzusatzes hergestellt. Der Fut  terzusatz kann die wirksame Substanz in Mischung mit  einem essbaren, pharmazeutischen Verdünnungsmittel,  wie     z.B.    Stärke, Hafermehl, Schrot,     Calciumcarbonat,          Talcum,    getrocknetem Fischmehl und dergleichen, ent  halten.  



  Der     Ausdruck         Einheitsdosierungsform ,    der in der  vorliegenden Beschreibung gebraucht wird, bezieht sich  auf physikalisch bestimmte Einheiten, die als einheit  liche Dosierungen für Menschen und Tiere geeignet sind,  wobei jede Einheit eine     bestimmte    Menge der wirksamen  Substanz, die so berechnet ist,     dass    die gewünschte the  rapeutische Wirkung erreicht wird in Verbindung     mit     dem     erforderlichen    pharmazeutischen Verdünnungsmit  tel oder Trägerstoff, enthält.

   Die Vorschriften     für    die       Einheitsdosierungsformen    sind insbesondere abhängig  von (a) den besonderen Eigenschaften des wirksamen       Stoffes    und dem besonderen therapeutischen Effekt, der  erreicht werden soll, und     (b)    den     Einschränkungen    bei  der Vermischung dieser wirksamen     Substanzen    für the  rapeutische Verwendung bei Menschen und Tieren, wie  sie im einzelnen in dieser Beschreibung     aufgeführt    sind.

    Beispiele für geeignete     Einheitsdosierungsformen    für die  neuen Verbindungen sind Tabletten, Kapseln, Pillen,    Pulver, Granulate,     Oblatenkapseln,    Kapseln, Zäpfchen,  abgeteilte Vielfache jeder der     voranstehenden    Formen  sowie andere hierin beschriebene Formen.  



  Die Menge an wirksamer Substanz, die appliziert wer  den muss, hängt vor allem vom     Alter,    dem Gewicht des  Patienten, den besonderen zu     behandelnden    Zuständen,  der     Häufigkeit    der Anwendung und der Art der Anwen  dung ab. Die Dosierungsmenge beträgt in der Regel zwi  schen 0,1 bis etwa 30     mg/kg    Körpergewicht, vorzugs  weise etwa 0,3 bis etwa 10 mg/kg Körpergewicht. Die       menschliche    Dosierungsmenge von etwa 5 bis etwa 500  mg/täglich wird gewöhnlich als Einzeldose oder in drei  oder vier Teilen gegeben; vorzugsweise beträgt die Menge  für Erwachsene von 25 bis     etwa    200 mg.

   Die Dosierungs  mengen in     der        Veterinärmedizin    entsprechen den Mengen  der     Humanmedizin,    wobei die verabreichten Mengen  dem Gewicht der Tiere angepasst     werden.     



  Die wirksame     Substanz    kann mit einem geeigneten  pharmazeutischen Verdünnungsmittel in     Einheitsdosie-          rungsform        vermischt    werden, entweder für sich allein  oder in Verbindung mit anderen wirksamen Bestand  teilen. Die Menge dieser anderen wirksamen Bestand  teile muss vor allem im Hinblick auf die übrige Dosie  rungsmenge der einzelnen Bestandteile     bestimmt    werden.

    So können die neuen Verbindungen mit anderen     hypo-          tensiven        Mitteln    vermischt werden, wie beispielsweise        -Methyldopa    100-250 mg oder mit     Diuretica    wie     Amino-          phyllin    100-200 mg,     Bendroflumethiazid   <B>2,5-5</B> mg,     Hy-          drochlorthiazid    l0-50 mg,     Trichlormethiazid    2-4 mg,     Tri-          amteren    25-100 mg,     Äthoxzolamid        50-250m,

  -"        Amiso-          metradin    200-4.00 mg,     Spironolacton    25-100 mg; mit     sym-          pathetischen        Bloakierungsmitteln,    wie     Guanethidinsulfat     10-50 mg,     Bethanidinsulfat    5-20 mg, mit     Ganglienblok-          kierungsmitteln    wie     Pentoliniumbitatrat    20-200 mg,     Mec-          amylamin-Hydrochlorid    2,5-5 mg,     Hexamethoniumchlo-          rid    125-250 mg,

       Chlorisondaminchlorid    25-100 mg; mit  peripheren     Vasodilatatoren    wie     Hydralazin    10-100 mg,       ss-Pyridylcarbinol    50-150 mg,     Mebutamat    100-300 mg;  mit     reserpinähnlichen    Mitteln wie     Reserpin    0,1-1 mg,       Alseroxylon    2-4 mg,     Syrosingopin    0,5-2 mg,     Deserpidin     0,1-1 mg; mit     Traquillizern    wie     Meprobamat    200-400 mg.

         Ectylurea    100-300 mg,     Chlordiazepoxid-Hydrochlorid    5  bis 20 mg,     Promazin-Hydrochlorid    25-150 mg,     Diazepan     2-10 mg; mit     Beruhigungsmitteln    wie     Phenobarbital    8 bis  60 mg,     Methyprylon    50-l00 mg,     Amobarbital    20-40 mg,       Ethchlorvynol    100-200 mg und mit     Muskelrelaxantien     wie     Papaverin-Hydrochlorid    20-100 mg,     Carisoprodol     200-400 mg und     Phenaglykodol    200-400 mg.  



  Wie bereits oben festgestellt, bedeutet der Hinweis  auf die Verbindungen der Reihe A, nämlich     HI    A,     IV    A,  V A,     VI    A,     VII    A,     VIII    A und     IX    A     in    der Beschreibung  keine Beschränkung.

   Vielmehr umfasst das erfindungs  gemässe     Verfahren    auch die entsprechenden Verbindun  gen der Reihe B, nämlich     HI    B,     IV    B, V B,     VI    B,     VII    B,       VIII    B und IX B, bei denen die     Alkylgruppe        R1    sich in       2-Stellung    an Stelle der     6-Stellung    befindet.  



  Die folgenden Beispiele erläutern besondere Ausfüh  rungsformen der Erfindung.    <I>Beispiel 1</I>       1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-rnethyl-4-          -pi        peridinopyrimidin     <I>Teil A</I>     2-Amino-6-methyl-4-phenoxypyrimidin     Eine Mischung von 28,6 g (0,2     Mol)        2-Amino-6-me-          thyl-4-chlorpyrimidin,    94 g (1,0     Mol)    Phenol und 13,2 g  (0,2     Mol)    festem     85"/o        Kaliumhydroxyd    wurde zwei Stun-      den lang auf 95 bis 100 C erhitzt, dann wurde eine Lö  sung von 60,

  0 g     Kaliumhydroxyd    in 600 ml Wasser unter  Rühren hinzugegeben. Die so erhaltene Mischung wurde  auf Zimmertemperatur abgekühlt und filtriert. Der Fest  stoff wurde mit Wasser gewaschen und aus 700 ml Me  thanol umkristallisiert; Ausbeute 31,5 g     (79 Jo    der Theo  rie) an     2-Amino-6-methyl-4-phenoxypyrimidin;    F. 192   bis 194 C. [J.     Org.        Chem.    17, 1457 (1952) gibt F. l94   bis 195 C an].  



       U.V.    (Äthanol) 227     mu        (s    = 14 170); 280     mu        (e    _  6870). (0,01 n     alk.        H,,SÖ,)    Schulter 220     mu        (e        ='16    450);  278     m,a        (s    = 7480). (0,01 n     alk.        KOH)    227     m!u    (s =  14170); 280     mu        (e    = 6870).  



       1.R.    (Hauptbänden:     Mineralölverreibung)    3340, 3180,  1650, 1575, l485, 1210, 1185, 790, 760, 680     cm-1.     Wendet man das Verfahren des Beispiels 1, Teil A,  an, verwendet jedoch anstelle von Phenol;

       2,4-Dichlor-          phenol;        p-Chlorphenol;        p-Bromphenol;        2,4-Dibromphe-          nol;        m-Fluorphenol;

          2,4,6-Trichlorphenol    und derglei  chen, dann erhält man       2-Amino-6-methyl-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidin,          2-Amino-6-methyl-4-(p-chlorphenoxy)-pyrimidin,          2-Amino-6-methyl-4-(p-bromphenoxy)-pyrimidin,          2-Amino-6-methyl-4-(2.4-dibromphenoxy)-pyrimidin,          2-Amino-6-methyl-4-(m-fluorphenoxy)-pyrimidin,        bzw.          2-Amino-6-methyl-4-(2,4,6-trichlorphenoxy)-pyrimidin     und     dergleichen.     



  Ersetzt man ähnlich     2-Amino-6-methyl-4-chlor-pyr-          imidin    beispielsweise durch       2-Amino-6-äthyl-4-chlorpyrimidin,          2-Amino-6-propyl-4-chlorpyrimidin,          2-Amino-6-tert.butyl-4-chlorpyrimidin,          2-Amino-6-octyl-4-chlorpyrimidin,          2-Amino-5,6-dimethyl-4-chlorpyrimidin,          2-Amino-5-methyl-6-äthyl-4-chlorpyrimidin,          2-Amino-5-octyl-6-propyl-4-chlorpyrimidin,          2-Amino-5-tert.butyl-6-propyl-4-chlorpyrimidin,     und dergleichen und wendet das     Verfahren    des Bei  spiels 1, Teil A an,

   dann erhält man       2-Amino-6-äthyl-4-phenoxypyrimidin,          2-Amino-6-propyl-4-phenoxypyrimidin,          2-Amino-6-tert.butyl-4-phenoxypyrimidin,          2-Amino-6-octyl-4-phenoxypyrimidin,          2-Amino-5,6-dimethyl-4-phenoxypyrimidin,          2-Amino-5-methyl-6-äthyl-4-phenoxypyrimidin,          2-Amino-5-octyl-6-propyl-4-phenoxypyrimidin,    bzw.       2-Amino-5-tert.butyl-6-propyl-4-phenoxypyrimidin     und dergleichen.  



  Wendet man ebenfalls das Verfahren des Beispiels 1,  Teil A an, verwendet jedoch anstelle der Mischung des       2-Amino-6-methyl-4-chlo.rpyrimidins    und des Phenols  jedes der spezifischen     2-Amino-6-alkyl-4-chlorpyrimidine     und     2-Amino    - 5 -     niedrig-alkyl-6-alkyl-4-chlorpyrimidine     wie oben erwähnt und jedes der     spezifischen        Halophenole     wie oben erwähnt, so erhält man die entsprechenden     2-          -Amino-6-alkyl-4-phenoxypyrimidine,    2 -     Amino-6-alkyl-          -4-halophenoxypyrimidine,

      2 -     Amino    - 5 -     niedrig-alkyl-6-          -alkyl-4-phenoxypyrimidine    und     2-Amino-5-niedrig-al-          kyl-6-alkyl-4-halophenoxypyrimidine.     



  <I>Teil B</I>     1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-          -phenoxypyrimidin     Eine Lösung von 14,2g (0,66 Mal)     2-Amino-6-me-          thyl-4-phenoxypyrimidin    und 0,14     Mol        Peressigsäure    in  150 ml. Essigsäure wurde 20 Stunden lang auf 58 C er  hitzt. Die so erhaltene     Lösung    wurde unter vermindertem  Druck bei 58 C zu einem Sirup eingedampft, in Wasser    gelöst und nach Einstellung des     pH-Wertes    auf 9 fil  triert.

   Der so erhaltene Feststoff wurde in     5%igem        Ätha-          nol        erhitzt    und filtriert, das Filtrat wurde auf 5 C abge  kühlt, 12 Stunden lang bei dieser Temperatur gehalten  und dann filtriert; Ausbeute 4,0 g     (28%    der Theorie)  1,2 -     Dihydro    -1-     hydroxy    - 2 -     imino-    6     -methyl-4-phenoxy-          pyrimidin    als Hydrat.

   Nach Trocknung über     Phosphor-          pentoxyd    wurde     1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-me-          thyl-4-phenoxypyrimidin    erhalten; F. 190- 193 C.  



  <I>Analyse</I> für     Ci1H"N30.,:          Ber.:    C 60,81 H 5,10 N 19,34<B>0</B> 14,73       Gef.:    C 60,49 H 5,21 N 18,79<B>0</B> 15,63       U.V.    (Äthanol) schwache Schulter 220     mu    (e = 17 790);  255     mu    (e = 7590); 316     m,u        (s    = 7280).

   (0,01 n     alk.          H-SO")    Schulter 223     rruu        (s    = 14 320); Schulter 262     mp          (s    = 4040); 285     mu        (s    = 6070); Schulter 318     m,u        (e    =  1903). (0,01 n     alk.        .KOH)    265     m:k        (s    =     7900);    316     m@.z          (,:    = 6870). .  1.R.

   (Hauptbanden:     Mineralölverreibung)    3360, 3040,  1660, 1650, 1600, 1585, 1560, 1490     cm-'.     



  Wendet man das Verfahren des Beispiels 1, Teil B,  an, verwendet jedoch anstelle der     Peressigsäure    in ge  trennten Versuchen     Metachlorperbenzoesäure,        Perben-          zoesäure,        Perphthalsäure,        2,4-Dichlorperbenzoesäure,        p-          Methylperbenzoesäure,        m-Nitroperbenzoesäure    und p  Methoxyperbenzoesäure, so erhält man dasselbe Pro  dukt 1,2-     Dihydro-    1-     hydroxy-2-imino-6-methyl-4-phen-          oxypyrimidin.     



  Ersetzt man in ähnlicher Weise das     2-Amino-6-me-          thyl-4-phenoxypyrimidin    beispielsweise durch       2-Amino-6-äthyl-4-phenoxypyrimidin,          2-Amino-6-propyl-4-phenoxypyrimidin,          2-Amino-6-tert.butyl-4-phenoxypyrimidin,          2-Amino-6-octyl-4-phenoxypyrimidin,          2-Amino-5,6-dimethyl-4-phenoxypyrimidin,          2-Amino-5-methyl-6-äthyl-4-phenoxypyrimidin,          2-Amino-5-octyl-6-propyl-4-phenoxypyrimidin,

            2-Amino-5-tert.butyl-6-propyl-4-phenoxypyrimidin     und     ähnliche    und wendet das Verfahren     des    Beispiels 1,  Teil B, an, so erhält man       1,2-Dihydro-1-hydroxy-2-imino-6-äthyl-4-phenoxy-          pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-propyl-4-phenoxy-          pyrimidin,          1,2-Dihydro-1-hydroxy-2-imino-6-tert.butyl-4-phenoxy-          pyrimidin,          1,2-Dihydro-1-hydroxy-2-imino-6-octyl-4-phenoxy-          pyrimidin,          1,2-Dihydro-1-hydroxy-2-imino-5,

  6-dimethyl-4-phenoxy-          pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-5-methyl-6-äthyl-4-          -phenoxypyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-5-octyl-6-propyl-4-phen-          oxypyrimidin,    bzw.  



       1,2-Dihydro-1-hydroxy-2-imino-5-tert.butyl-6-propyl-4-          -phenoxypyrimidin    und dergleichen.  



  Wendet man ebenfalls das Verfahren des Beispiels  1, Teil B, an, wendet jedoch anstelle des     2-Amino-6-me-          thyl-4-phenoxypyrimidins    jedes der anderen       2-Amino-6-niedrig-alkyl-4-phenoxypyrimidine,          2-Amino-6-niedrig-alkyl-4-halophenoxypyrimidine,          2-Amino-5,6-di-niedrig-alkyl-4-phenoxypyrimidine    und       2-Amino-5,6-di-niedrig-alkyl-4-halophenoxypyrimidine     an, dann erhält man die entsprechenden       1,2-Dihydro-1-hydroxy-2-imino-6-niedrig-alkyl-4-phen-          oxypyrimidine,              1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-niedrig-alkyl-4-halo-          phenoxypyrimidine,

            1,2-Dihydro-l-hydroxy-5,6-di-niedrig-alkyl-4-phenoxy-          pyrimidine,    bzw.  



       1,2-Dihydro-l-hydroxy-5,6-di-niedrig-alkyl-4-halophen-          oxypyrimidine.     



  <I>Teil C</I>     1,2-Dihydro-l-hyd.roxy-2-imino-6-methyl-4-          -piperidinopyrimidin     Eine Mischung aus 20m1     Piperidin,    0,96g (0,0046       Mol)    Natrium und     0,005    g (0,00002     Mol)        E1Seri(IB)-ChlO-          rid    wurde     gerührt    bis vollständige Lösung     erfolgte,    dann  gab man 1,0g (0,0046     Mol)        1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-          -imino-6-methyl-4-phenoxypyrimidin    hinzu.

   Die Mi  schung wurde langsam innerhalb eines Zeitraumes von  1,5 Stunden unter     Rückflusskühlung    bis zum Sieden  erhitzt und 2 Stunden lang auf dieser     Temperatur    gehal  ten, dann wurde 1     ml    Äthanol zugegeben und die Mi  schung wurde abgekühlt, filtriert, zur Trockene einge  dampft,

   und der Rückstand wurde an zwei 19 X<B>19/1</B>  mm Platten von     Kieselsäure-Gips    unter     Verwendung     einer     50a/cigen        Äthylacetat-Methanolmischung        chroma-          tographiert.    Die Feststoffe in der mittleren Zone des       Chromatogramms    wurden entfernt und kontinuierlich mit  Chloroform extrahiert.

   Die     Chloroformlösung    wurde bei  60 C zur Trockene eingedampft, und es wurde 0,7 g  einer Substanz erhalten, die nach Umkristallisation aus       Acetonitril        0,4g        (41%        der        Theorie)        1,2-Dihydro-l-hy-          droxy-2-imino-6-methyl-4-piperidinopyrimidin    ergab.

    <I>Analyse</I> für     C1oH"N,0:          B--r.:    C 57,67 H 7,75 N 26,90<B>0</B> 7,68       Gef.:    C 58,10 H 7,32 N 26,19<B>0</B> 6,98       U.V.    (Wasser) 211 mit     (e    = 26 250); 264 mg (a =  13740 ); 391     mit,    (a = 10 480). (0,0l n     H.S04)    211     m;u     21<B>880);</B> Schulter 240     rnu    (e = 10     880);    250     mg,          (z    = 12 070); 286 mg     (e    = 11 960).

   (0,01n     KOH)    211 mg       (@    = 25     600);    264     mu        (e    = 13 780); 319 m<B>g</B> (a = 10 600).       1.R.    (Hauptbanden;     Mineralölverreibung)    3370, 3240,  3040, 1640, 1630, 1615,<I>1525,</I> 1435, l250, 1175, 1105,  1080     cm-@.     



  Wendet man das Verfahren des Beispiels 1, Teil C,  an, verwendet     jedoch    anstelle des     Piperidins        Dimethyl-          amin,        Diäthylamin,        Dibutylamin,        N-Methylbutylamin,          N-Äthylhexylamin,        Butylamin,        Octylamin,        Diallylamin,          Dicrotylamin,        Di-(2-hexenyl)-amin,        N-Methylallylamin,          N-Äthyl-(1-naphthylmethyl)-amin,        Benzylamin,

          3-Phenyl-          propylamin,        Cyclohexylamin,        Dicyclohexylamin,        Cyclo-          butylamin,        N-Methyl-(4-tert.butyleyclohexyl)-amin,        Aze-          tidin,        Pyrrolidin,        2-Methylpyrrolidin,        3-Äthylpyrrolidin,          2,5-DimethyIpyrrolidin,        2-Methyl-5-äthylpiperidin,        3-Iso-          propylpiperidin,        2,4,6-Trimethylpiperidin,

          Hexahydro-          azepin,        4-tert.Butylhexahydroazepin,        Heptamethylenimin,          Octamethylenimin,        Morpholin,        2-Äthylmorpholin    oder       N-Methylpiperazin,    so erhält     man          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-dimethyl-          aminopyrimidin,          1.2-Dihydro-1-hydroxy-2-in-ino-6-methyl-4-diäthylami-          nopyrimidin,          1,

  2-Dihydro-1-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-dibutyl-          aminopyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-(N-methyl-          butylamino)-pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-(N-äthyl-          hexylamino)-pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-butylamino-          pyrimidin,            1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-octylamino-          pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-diallylamino-          pyrimidin,          1,

  2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-dierotyl-          aminopyrimidin,     1,2     Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-[di-(2-hexe-          nyl)-amino]-pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-(N-methyl-          allylamino)-pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy        2-imino-6-methyl-4-allylanvno-          pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-(2-octenyl-          amino)-pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-dibenzyl-          aminopyrimidin,

            1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-diphenäthyl-          aminopyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-(N-methyl=          benzylamino)-pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-[N-äthyl-          -(1-naphthylmethyl)-amino]-pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-benzylamino-          pyrimidin,          1,2-Dihydro-1-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-(3-phenyl-          propylamino)-pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-cyclohexyl-          aminopyrimidin,

            1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-dicyclohexyl-          aminopyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-cyclobutyl-          aminopyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-[N-methyl-          -(4-tert.butylcyclohexyl)-amino]-pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-(1-azetidi-          nyl)-pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-(1-pyrroli-          dinyl)-pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-[I-(2-methyl-          pyrro-Iidinyl)

  ]-pyrimidin,          1,2-Dihydro-1-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-[1-(3-äthyl-          pyrrolidinyl)]-pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-[1-(2,5-di-          methylpyrrolidinyl)]-pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-(2-methyl-5-          -äthylpiperidino)-pyrimidin,          1,2-Dihydro-I-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-(3-isopropyl-          piperidino)-pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-(2,4,6-tri-          methylpiperidino)-pyrimidin,          1,

  2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino        ,6-methyl-4-(1-hexa-          hydroazepinyl)-pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-[1-(4-tert.-          butylhydroazepinyl)]-pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-heptamethy-          leniminopyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-octamethy-          leniminopyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-morpholino-          pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-(2-äthyl-          morpholino)-pyrimidin,

      bzw.       1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-(4-methyl-          -1-piperazinyl)-pyrimidin.     



  Wendet man das Verfahren des Beispiels 1, Teil C,  an, verwendet jedoch anstelle des     Piperidins    jedes der  primären und sekundären Amine, entsprechend jedem der           spezifischen    Beispiele von
EMI0013.0001  
   und     heterocyclischen     Gruppen, die     unter    die Bedeutung von R, wie oben defi  niert, fallen, so erhält man die entsprechenden     1,2-Di-          hydro-l-hydroxy-2-imino-6-methylpyrimidine,    die in     4-          Stellung    mit einer monosubstituierten oder     disubstituier-          ten,    darunter     heterocyclischen,

          Aminogruppe        substituiert     sind.  



  Wendet man ebenfalls das Verfahren des Beispiels 1,  Teil C, an, verwendet jedoch anstelle des     1,2-Dihydro-l-          hydroxy-2-imino-6-methyl-4-phenoxypyrimidin          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-äthyl-4-phenoxy-          pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-propyl-4-phenoxy-          pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-tert.butyl-4-phenoxy-          pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-octyl-4-phenoxy-          pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-5,

  6-dimethyl-4-phenoxy-          pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-5-methyl-6-äthyl-4-          -phenoxypyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-5-octyl-6-propyl-4-          -phenoxypyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-5-tert.butyl-6-propyl-4-          -phenoxypyrimidin,    und dergleichen, so erhält man       1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-äthyl-4-piperidino-          pyrimidin,          1,2-Dihydro-1-hydroxy-2-imino-6-propyl-4-piperidino-          pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-tert,

          butyl-4-piperi-          dinopyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-octyl-4-piperidino-          pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-5,6-dimethyl-4-piperi-          dinopyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-5-methyl-6-äthyl-4-          -piperidinopyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-5-octyl-6-propyl-4-pipe-          ridinopyrimidin,        bzw.     



       1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-5-tert.butyl-6-propyl-4-          piperidinopyrimidin    und dergleichen.  



  Wendet man das Verfahren des Beispiels 1, Teil C,  an, verwendet jedoch anstelle der Verbindung von     1,2-          -Dihydro        -1-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-phenoxypyrimi-          din    und     Piperidin,        jedes    der obenerwähnten       1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-niedrig-alkyl-4-phen-          oxypyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-niedrig-alkyl-4-halo-          phenoxypyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-5,6-di-niedrig-alkyl-4-          -phenoxypyrimidin    und       1,

  2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-5,6-di-niedrig-alkyl-4-          -halophenoxypyrimidin     und jedes der obenerwähnten primären und sekundären  Amine, so     erhält    man die entsprechenden     1,2-Dihydro-l-          -hydroxy-2-imino-6-niedrig-alkylpyrimidin    und     1,2-Di-          hydro-1-hydroxy-2-imino    - 5,6 -     di    -     niedrig-alkylpyrimidin,

       worin der     4-Phenoxy-    oder     4-Halophenoxy-Substituent     durch eine     monosubstituierte    oder     disubstituierte        Sowie     auch     heterocyclische        Aminogruppe    ersetzt wurde.

      <I>Beispiel 2</I>       1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-piperidino-          pyrimidin     <I>Teil A (1)</I>     2-Amino-6-methyl-4-(2,4-dichporphenoxy)-          -pyrimidin     57,2g (0,4     Mol)        2-Amino-6-methyl-4-chlorpyrimidin     wurde unter Rühren bei 50 C zu einer Mischung von  26,4 g (0,4     Mol)    von     857o        Kaliumhydroxyd    und 326 g  (2,0     Mol)        2,4-Dichlorphenol    gegeben.

   Die Reaktions  mischung wurde 2,5 Stunden lang bei 90 - 100 C     gerührt,     mit einer Lösung von 120 g     Kaliumhydroxyd    in<B>1000</B> ml  Wasser verdünnt, auf Zimmertemperatur abgekühlt und       filtriert.    Der so erhaltene Feststoff wurde     mit    Wasser  gewaschen, mit 3000 ml Methanol     extrahiert    und 1 Stun  de lang in 1000 ml Wasser aufgeschlämmt;     Ausbeute     76,0 g     (54,47o    der Theorie)     2-Amino-6-methyl-4-(2,4-di-          chlorphenoxy)-pyrimidin;    F.<B>195</B> -196 C.  



  <I>Analyse</I> für     C11H@Cl=N30:          Ber.:    C 48,91 H 3,36     Cl    26,25 N 15,55<B>0</B> 5,92       Gef.:    C 49,21 H 3,34     Cl    26,81 N 15,05<B><I>0</I></B> 5,05       U.V.    (Äthanol) 223 rau,     (e    = 20 650); Schulter 276     mp          (@    = 7380);<B>281</B>     m@    (s = 77l0).

   (0,0l n     H,S0,)    219     m#t          (E    = 25 980); 276     m#t        (e    = 7765); 283     m#t        (F-    = 8440).  (0,01 n     KOH)    224     m,#t    (e = 19 830); Schulter 275 mg       (E    = 6580); 281 mg (a = 7730).  



       1.R.    (Hauptbanden;     Mineralölverreibung)    3476, 3288,  3135, 1650, 1595, 1570, l500, l254, 1230, 1170,     1095,     1055, 856, 8l8, 793     cm-'.     



  <I>Teil A(2)</I>     2-Amino-methyl-4-(2,4-dichlorphenoxy)-          -pyrimidin     Eine Mischung von 225 g (l,57 g     2-Amino-6-methyl-          -4-chlorpyrimidin,    489 g (3,0     Mol)        2,4-Dichlorphenol,     500 ml     Dimethylformamid    und 105 g (1,57     Mol)        85 0          Kaliumhydroxyd    wurde drei Stunden lang auf 90 bis  100 C erhitzt.

   Die Reaktionsmischung wurde in eine  Lösung von 105 g     Kaliumhydroxyd    und     2000        ml    Wasser  gegossen, 1 Stunde lang gerührt und     filtriert.    Der so  erhaltene Feststoff wurde gründlich mit Wasser gewa  schen, mit     4000    ml Äthanol extrahiert, filtriert und ge  trocknet;     Ausbeute    265 1 g     (677o    der Theorie)     2-Amino-          -6-methyl-4-(2,4-Dichlorphenoxy-pyrimidin;    F. 195 bis  196 C.  



  <I>Teil B (1)</I>     1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-          -(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidin     Eine Lösung von 27 g (0,1     Mol)        2-Amino-6-methyl-          -4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidin    und 0,1     Mol        Peressig-          säure    in 100     ml    Essigsäure     wurde    20 Stunden lang auf  60 C erhitzt.

   Die Reaktionsmischung wurde     filtriert,    und  das Filtrat wurde zu einem Sirup eingedampft, der mit  Wasser geschüttelt wurde und dann     filtriert.    Der so erhal  tene Feststoff wurde mit Wasser     gewaschen    und aus  2000 ml     50%igem        Äthanol    umkristallisiert; Ausbeute  17,2g     (60 o    der     Theorie)        1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imi-          no-6-methyl-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidin;    F.: gerin  ge Dunkelfärbung bei 185 C, schmolz unter Zersetzung  bei 207  - 208,5 C.

   Umkristallisation aus     Acetonitril    er  höhte den     Schmelzpunkt    auf 216 - 218 C.  



  <I>Analyse</I> für     C,,H,CI=N302:          Ber.:    C 46,34 H 3,18 Cl 24,87 N 14,74       Gef.:    C 47,59 H 3,59 Cl 25,88 N 14,08       U.V.        (Äthanol)    257,5     %        (e    = 7335); 281     ni,        (E    = 2920);  315     m#t        (e    = 6130). (0,01 n     alk.        H,S04)    f 274     mg    (s =  5530); 282     mu        (E    = 6520); f 292 mg (e = 5840).

   (0,0l n           KOH)    256     mu        (s    = 7840); 281     mu        (a    = 3160); 316     mu     (F = 6820).  



  1.R.     (Hauptbanden;        Mineralölverreibung)    3330, 3080,  1631, 1600, 1568, 1259, 1230, 1187, 1185, 1060, 855,  815     cm-1.     



  <I>Teil B (2)</I>     1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-          -(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidin,     Eine Mischung aus 28,0 g (0,1     Mol)        2-Amino-6-me-          thyl-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidin,    600     ml    Aceton  und 100 ml Äthanol wurde auf 00C abgekühlt und inner  halb eines Zeitraumes von 15 Minuten wurde 34,4 g  (0,2 Mal)     m-Chlorperbenzoesäure    zugegeben. Die gesam  te Mischung wurde vier Stunden lang gerührt und dann  in eine Lösung von einem Äquivalent     Kaliumhydroxyd     in 1500 ml Wasser gegossen, über Nacht gekühlt und  filtriert.

   Der so erhaltene Feststoff wurde in     150(?    ml       Acetonitril    unter     Rückflusskühlung    gekocht, abkühlen  gelassen und filtriert; Ausbeute 17,9 g     (64%    der Theorie)       1,2-Dihydro-1-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-(2,4-dichlor-          phenoxy)-pyrimidin;    F. 216  bis 218 C.  



       Teil   <I>C</I>     1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-          -piperidinopyrimidin     Eine Lösung von 8,5g (0,029     Mol)        1,2-Dihydro-l-          -hydroxy-    2     -imino-6-methyl-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyr-          imidin    und 35 ml     Piperidin    wurde     innerhalb    einer Stun  de auf 145 C erhitzt und bei dieser Temperatur weitere  vier Stunden gehalten.

   Die Reaktionsmischung wurde  langsam auf     Zimmertemperatur    abgekühlt und filtriert,  wobei 4,1 g einer Substanz, die aus 400 ml     Acetonitril          umkristallisiert    wurde und 3,7 g     (610J0    der Theorie)     1,2-          -Dihydro    -1-     hydroxy    - 2 -     imino-6-methyl-4-piperidinopyr-          imidin    ergab; F. 260 -<B>2610C.</B>  



  <I>Analyse</I> für     C1oH16N40:          Ber.:    C 57,67 H 7,75 N 26,90<B>0</B> 7,68       Gef.:    C 57,93 H 7,47 N 26,35<B>0</B>- 6,98       U.V.    (Äthanol) 213     m,u    (F = 27 650); 267     mu    (s =  14 460); 322     m;u    (s = 10 880). (0,01 n     alk.        H.SO°)    213,5       mu    (s = 22 570); Schulter 240     mJu.        (s    =<B><I>11</I>660); 251</B>     mu          (e,    = 12 600); 288     mu.    (s = 11,980).

   (0,01 n     KOH)    f  217     mu    (a = 23 350); 267     mu    (F = 14 370); 323 m11  (a =     lss    880).  



  *     1.R.    (Hauptbanden;     Mineralölverreibung)    3370, 3240;  3040, 1640, 1630, 1615, 1525, 1435, 1250, 1175, 1105,  1080     cm-1.       <I>Beispiel 3</I>       1,2-Dihydro-1-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-(1-          -pyrrolidinyl)-pyrimidin       Eine Mischung von 8,5 g (0,03     Mol)        1,2-Dihydro-1-          -hydroxy    - 2 -     imino        -6-methyl-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyr-          imidin    und 35 ml     Pyrrolidin    wurde innerhalb eines Zeit  raumes von 30 Minuten auf 85 C erhitzt.

   Die     Reaktions-          mischung    wurde auf Zimmertemperatur abkühlen gelas  sen und     filtriert.    Der Feststoff wurde mit     Pyrrolidin    ge  waschen und aus 200     ml        Acetonitril        umkristallisiert;     Ausbeute 2,4 g     (410J0    der Theorie)     1,2-Dihydro-l-hydro-          xy-2-imino-6-methyl-4-(1-pyrrolidinyl)-pyrimidin;    F. 271  bis 273 C.  



       Analyse    für     C@H"N40:          Ber.:    C 55,65 H 7,26 N 28,84       Gef.:    C 55,27 H 7,19 N 28,07       U.V.    (Äthanol) 213     mu    (E = 27 900); 264     mu    (F =  14 550); 321     mu    (e =<B><I>11150).</I></B> (0,01 n     H@S04)    213     mu     (F = 24     150)-,227        mu    (a =<B>11750);</B> 249     nmu    (a = 12 050);    287     mu    (F = 12100).

   (0,01n     KOH)    264     mit        (s    = 15 100);  321     mu    (s =<B><I>11550).</I></B>  



       1.R.        (Hauptbanden;        Mineralölverreibung)    3360, 2720,  2600, 1645, l610, 1555     em-1.     



  <I>Beispiel 4</I>       1,2-Dihydro-1-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-mor-          pholinopyrimidin          Eine    Lösung von 5,0g (0,017     Mol)        1,2-Dihydro-l-          -hydroxy    - 2 -     imino        -6-methyl-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyr-          imidin    und 25 ml     Morpholin    wurde in einem     ölbad    drei  Stunden lang unter Druck auf 165 C erhitzt. Die     Reak-          tionsmischung    wurde langsam. auf 25 C abkühlen gelas  sen und filtriert.

   Der so erhaltene Feststoff     wurde    nach  einander mit     Morpholin    und Äther gewaschen und dann       getrocknet;        Ausbeute        3,0        g        (44%        der        Theorie)        1,2-Di-          hydro        -1-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-morpholinopyrimi-          din;    F. geschwärzt bei 255 C,     geschmolzen    bei 261 C,  zersetzt unter Aufschäumen bei 264  - 267 C.  



       Analyse    für     QH14N02:          Ber.:    C 51,41 H 6,71 N 25,16<B>0</B>15,22       Gef.:    C 51,38 H 6,73 N 24,69<B>0</B> 14,83       U.V.    (Äthanol) 213     mu    (s = 25 450); 265     mu    (s =  <B>11800),</B> 322     mu    (a = 9800).

   (0,01 n     H@SO4)    215     mg     (F = 20 450); 251     m    (a = 10 300); 289     mit    (F =     11000).     (0,01 n     KOH)    265     mu    (s =<B>11850);</B> 322     mu        (e    = 9950).       1.R.        (Hauptbanden,        Mineralölverreibung)    3360, 1650,  1600, 1545, 1230, 1170, 1115, 1075, 1030 cm--.

      <I>Beispiel</I>     S            1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-          -[I-(4-methylpiperazinyl)]-pyrimidirc     Eine Lösung von 5,0g (0,017     Mol)        1,2-Dihydro-1-          -hydroxy    - 2 -     imino-6-methyl-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyr-          imidin    und 25     ml        N-Methylpiperazin        wurde    drei Stunden  lang in einer Glasbombe in einem     ölbad    auf 180 C     (In-          nentemperatur    = 140 C)

       erhitzt.    Die so erhaltene klare  Lösung wurde zur Trockene     eingedampft,    zweimal mit  75 ml Äther geschüttelt,     dekantiert,    und der Rückstand  wurde aus     Acetonitril    umkristallisiert;     Ausbeute   <B>1,4g</B>       einer    Substanz, die das     2,4-Dichlorphenolsalz    des 1,2  -Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl - 4 - [1-     (4-methylpi-          perazinyl)]-pyrimidin    enthielt.

   Eindampfen der Äther  lösung ergab eine     zusätzliche    Menge von 0,9g einer Sub  stanz, die das     2,4-Dichlorphenolsalz    enthielt und mit den  1,4     g,    die vorher erhalten wurden, vereinigt wurde. Die  vereinigte     Substanz    wurde zweimal aus     Acetonitril        um-          kristallisiert,    Ausbeute 1,4 g des     2,4-Dichlorphenolsalzes     von     1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-[1-(4-          -methylpiperazinyl)]-pyrimidin;    F. 151  - 152 C.

           Analyse    für     C"Hy1Cl2N,0.z:          Ber.:    C 49,74 H 5,48 N 18,13       Gef.:    C 49,37 H 5,75 N 18,04    Das Salz wurde in     Natriumhydroxydlösung        einge-          rührt,    der     pH-Wert    wurde mit     Essigsäure    auf 6     einge-          stellt,    dann wurde stehengelassen und dekantiert. Die  Lösung wurde     alkalisch    gemacht und mit     Chloroform     extrahiert.

   Die     Chloroformlösung    wurde über     Natrium-          sulfat    getrocknet und     dann    zur Trockene eingedampft.  Der Rückstand wurde aus     Acetonitril        umkristallisiert;     Ausbeute 0,3 g     1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-     RTI ID="0014.0205" WI="58" HE="4" LX="1172" LY="2659">  -4-[1-(4-methylpiperazinyl)]-pyrimidin;    F. 212  - 213 C.

             Analyse    für     C1oH"N50:          Ber.:    C 53,79 H 7,68<B>0</B> 7,16       Gef.:    C 53,38 H 7,95<B>0</B> 6,86       U.V.    (Äthanol) 212,5     mmu    (c = 28 150); 265     mu        (e    =  13 300); 321     mu        (s    = 10 950).

   (0,01 n     H.,SO4)    214     m#t          (e    = 25 450); 247     mu    (c = 12 750); 286     mu    (a =<B>11900);</B>  leichte Schulter 297     m,u        (e    = 9150).

   (0,01 n     KOH)    214     rau          (s    = 29 400); 265     mu.    (s = 14 450); 322     xnu    (s =<B>11850).</B>       1.R.        (Hauptbanden;

          Mineralölverreibung)    3660, 3340,  3140, 2790, 2750, 1670, 1635, 1610, 1545, 1495, 1230,  1175,1140,1005     cm-1.       <I>Beispiel 6</I>       1,2'-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-(I-hexa-          hydroazepinyl)-pyrimidin       Eine Lösung von 7,0g (0,26     Mol)        1,2-Dihydro-l-          -hydroxy    - 2 -     imino-6-methyl-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyr-          imidin    und 50m1     Hexamethylenimin    wurde in einem  geschlossenen Gefäss in einem Ölbad auf 170 C erhitzt.

    Nach 3,5 Stunden wurde die Lösung abgekühlt und  unter vermindertem Druck zur Trockene     eingedampft.     Der Rückstand wurde     mit    einer Lösung von 1,0g Na  triumhydroxyd und 50 ml Wasser geschüttelt und viermal  mit je 250 ml     Chloroform    ausgeschüttelt. Die vereinigten       Chloroformextrakte        wurden    über Natriumsulfat getrock  net und zur Trockene eingedampft.

   Der Rückstand wur  de aus 400 ml     Acetonitril        umkristallisiert;    Ausbeute 2,2 g       (38 J,    der Theorie)     1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-          -methyl-4-(1-hexahydroazepinyl)-pyrimidin;    F. 208  bis  210 C.  



       Analyse    für     C,.,H,@N,O:          Ber.:    C 59,43 H 8,16 N 25,21       Gef.:    C 59,13 H 8,49 N 25,47       U.V.    (Äthanol) 212,5     mu.        (a    = 27 000); 265     mu        (e    =  13 100); 321     m;u.    (s = 10150).

   (0,01 n     H.SO4)    213     mu          (s    =     22100);    249     mu    (e = 10 550); 289     mu    (s =<B><I>11150).</I></B>  (0,01n     KOH)    214     m,u        (E    = 26     100);    265     m@[[        (e    = 13     200);     320     mu,    (s = 10 150).  



       1.R.    (Hauptbanden;     Mineralölverreibung)    3350, 1670,  1635, 1610, 1545, 1500, 1200, 1180, 1170     cm-1.       <I>Beispiel 7</I>       1,2-Dihydro-1-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-dimethyl-          aminopyrimidin       Eine Lösung von 5,0g (0,017     Mol)        1,2-Dihydro-l-          -hydroxy    - 2 -     imino        -6-methyl-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyr-          imidin    und 35     ml        Dimethylamin    wurde in einer Glas  bombe magnetisch gerührt.

       Die    Reaktionsmischung wur  de eine Stunde lang in einem Ölbad auf 135 C,     anschlies-          send    eine Stunde lang auf 165 C erhitzt, auf 25 C ab  kühlen     gelassen,    bis zur Kristallisation in einem Eisbad  gehalten und dann filtriert. Der Feststoff wurde     rnit     Äther gewaschen und getrocknet; Ausbeute 1,7 g     (60 %,     der Theorie)     1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-          -dimethylaminopyrimidin;    F. 228  - 229 C.  



  <I>Analyse</I> für     C,H,        2N,0:          Ber.:    C 49,98 H 7,19 N 33,31       Gef.:    C 50,28 H 7,27 N 32,54       U.V.        (Äthanol)    212     m,Nt        (E    = 29 250); 263     mu        (s    =  13 050); 321     mu    (s = 9950).

   (0,01 n     H,ZSO4)    212     mu     (e = 23 850); Schulter 235     mu    (e = 11     100);    246     mu       (s =<B>11000);</B> 286     m[        (s    = 10 600). (0,01 n     (KOH)    263       mau.        (s    = 13     100);    301     mu        (e    = 10 000).  



       1.R.    (Hauptbanden;     Mineralölverreibung)    3360,<B>1670,</B>  <B>1625,1545,1515,1245,1125,1170,1075</B>     cm-1.     



  <I>Beispiel 8</I>       1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-allyl-          aminopyrimid   <I>in</I>    Eine Lösung von 5,0g (0,017     Mol)        1,2-Dihydro-l-          -hydroxy    - 2 -     imino-6-methyl-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyr-          imidin    und 25     ml        Allylamin    wurde in eine     Glasbombe          eingeschmolzen    und drei Stunden lang in einem     Ölbad     auf     165 C    erhitzt.

   Man liess die Reaktionsmischung auf  25 C abkühlen und     filtrierte.        Der        Feststoff    wurde nach  einander mit     Allylamin    und Äther gewaschen; Ausbeute  2,5 g     (83J,    der Theorie)     1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-          -6-methyl-4-allylaminopyrimidin;    F.: färbt sich dunkel  bei 249 C - 250 C, schmilzt     (Zers.)    bei 252  bis 255 C.

    <I>Analyse</I> für     CRH1zN"0:          Ber.:    C 53,31 H 6,71 N 31,09       Gef.:    C 53,16 H 6,63 N 30,66       U.V.    (Äthanol) 210     mu    (s = 27 600); 262     mu        (E    _  10     700);    314     m,u    (e =     8100).    (0,01 n     HZS04)    212     mu,     (a = 24 700); 242     mu        (e    = 13     800);    279     mu        (p    = 10 100).

    (0,01 n     KOH)    262     mu        (s    =<B>11950);</B> 315     mu        (e    =     9000).          1R    (Hauptbanden;     Mineralölverreibung)    3430, 3360.  1640, 1580, 1505, 1220, 1180, 1080, 1055     cm-'.     



  <I>Beispiel 9</I>       1,2-Dihydro-1-hydroxy-2-imirw-6-methyl-4-          -benzylaminopyrimidin     Eine Lösung von 5,0g (0,017     Mol)        1,2-Dihydro-l-          -hydroxy    - 2 -     imino        -6-methyl-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyr-          imidin    und 35m1     Benzylamin    wurde vier Stunden lang  auf 180 C     erhitzt,    abgekühlt, filtriert und aus     Acetonitril     umkristallisiert;

   Ausbeute 3,0g (77%, der     Theorie)    1,2       -Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-benzylaminopyr-          imidin;    F. 227  - 229 C.  



  <I>Analyse</I> für     C"H"4N,O:          Ben:    C 62,59 H 6,13 N 24,33       Gef.:    C 62,38 H 6,l7 N 24,62       U.V.    (Äthanol) 211     mu    (e = 37 000); leichte Schulter  l60     m;u        (s    =     12350)-,    264     mu    (e =<B>12700);</B> 316     mu          (s    = 9300). (0,01 n     H2S04)    211     m,#U    (s = 28 500); 244     mau          (@    = 14 600); 280     mu        (s    = 10 900).

   (0,01n     KOH)    211     mIu          (@.    =     3500);    leichte Schulter 264     mu    (e = 12 700); 316       mu        (e    =     9300).     



       1.R.    (Hauptbanden;     Mineralölverreibung)    3400, 3180,  3140, 3020, 1650, 1620, 1560, 1535, 1485, 1245, l175,  <B>1050,705</B>     cm-1.       <I>Beispiel 10</I>         1,2-Dihydro-1-hydroxy-2-imino-5,6-dimethyl-4-          -piperidinopyrimidin       <I>Teil A</I>     2-Amino-5,6-dimethyl-4-(2,4-diehlorphenoxy)-          -pyrimidin     Eine Mischung aus 62,8 g (0,4     Mol)        2-Amino-5,6-          -dimethyl-4-chlor-pyrimidin    und 195 g (1,2     Mol)        2,

  4-Di-          chlorphenol    wurde auf 65 C erhitzt und 26,4 g (0,4    Mol)     857,     Kaliumhydroxyd    wurde hinzugegeben.     Die    Reak  tionsmischung wurde drei Stunden lang auf 95 bis 100 C  erhitzt, dann wurden 100 ml     Dimethylformamid    zuge-      geben, anschliessend wurde auf 60 C abgekühlt, worauf  hin eine Lösung von 1500 ml Wasser und 56 g Kalium  hydroxyd     hinzugegeben        wurden.    Diese     Mischung        wurde     über Nacht stehengelassen und filtriert.

   Der Feststoff  wurde viermal mit je     800    ml Wasser gewaschen, an     der     Luft getrocknet und aus 1000 ml     95%igem    Äthanol um  kristallisiert; Ausbeute 70,1 g     (61%    der     Theorie)        2-Ami-          no    -5,6     -dimethyl    - 4 -     (2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidin;    F.  157  - 158 C.  



  <I>Analyse</I> für     C12H,.,C1,2N30:          Ber.:    C 50,72 H 3,90 Cl 24,96 N 14,79       Gef.:    C 51,23 H 4,61 Cl 25,06 N 14,68       U.V.    (Äthanol) 222     mu.        (e    = 19 550); leichte Schulter  276 mit (a = 6300); 284     mu        (e    = 7750).

   (0,01 n     H.,SO,)     Schulter 218     mu    (e = 25500); Schulter 224     mu    (a =  23 300); Schulter 274     mu    (e = 6350); 282     mu.        (e    = 8250);  289     mu    (e = 8600); leichte Schulter 301     mu,    (e = 6350).  (0,01 n     KOH)    222     mu    (a = 19 600); Schulter 226     mu          (e    = 19350), Schulter 274 mit     (e    = 6200); 284     m:u          (e    = 7850).  



       1.R.    (Hauptbanden;     Mineralölverreibung)    3480, 3290,  3140, 1645, 1585, 1570, 1260, 1235, 1100, 855, 815,  <B>770</B>     cm-1.     



  <I>Teil B</I>     1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-5,6-dimethyl-4-          -(2,4-dichlorplienoxy)-pyrimidin     Eine Mischung von 56,8 g (0,2     Mol)        2-Amino-5,6-di-          methyl-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidin    und 1500 ml  Methanol wurde auf 0 C abgekühlt, und innerhalb eines  Zeitraumes von 1,5     Stunden        wurden    41,04 g (0,24     Mol)          m-Clilorperbenzoesäure    zugegeben.

   Die Reaktionsmi  schung wurde weitere drei Stunden lang     gerührt,    unter  vermindertem Druck auf zirka 400 ml eingedampft und  mit einer Lösung von 1500 ml Wasser und 17 g     Kalium-          hydroxyd    vermischt. Diese Mischung wurde     über    Nacht  stehengelassen und     filtriert.    Der Feststoff wurde aus       1500        ml        Acetonitril    umkristallisiert; Ausbeute 27,5 g  (46% der Theorie)     1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-5,6-          -dimethyl-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidin;    F. 225  bis  226 C.  



       Analyse    für     C1-,H"CI2N302:          Ber.:    C 48,00 H 3,69 Cl 23,62 N 13,99       Gef.:    C 47,86 H 3,78 Cl 23,68 N 13,64       U.V.    (Äthanol) Schulter 210     m;u,        (s    = 28 800); 246     mu     (a = 8500); 274     mu    (a =     2000);    313     mu    (a = 8500).

    (0,01 n     H2SO,)    218     mu    (e = 25 300); Schulter 226     mu.     (a = 21<B>600);</B> Schulter 274     mu.    (e =     4200);    296     m:u.    (a =  7200). (0,01 n     KOH)    218     mu    (e = 29 250); 253     mu        (e    =  8300); 282     mu        (e    = 1900); 321     mu        (e    = 8350).  



       1.R.    (Hauptbanden;     Mineralölverreibung)    3410, 3370,  3280, 1650, 1560, 1230, 1210, 1085, 900     cm-1.     



  <I>Teil C</I>     1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-5,6-dirnethyl-4-          -piperidinopyrimidin     Eine Mischung aus 10,0g (0,033     Mol)    1,2-Dihydro       -1-hydroxy-2-imino-5,6-dimethyl-4-(2,4-dichlorphenoxy)-          -pyrimidin    und 50     ml        Piperidin    wurde in eine Glasbombe  eingeschmolzen und vier Stunden lang in einem Ölbad  auf 165 C (zirka 135 C Innentemperatur) erhitzt. Die       Reaktionsmischung    wurde     abgekühlt    und filtriert.

   Der  Feststoff wurde mit Äther gewaschen und getrocknet;       Ausbeute        3,6        g        (50%        der        Theorie)        1,2-Dihydro-1-hydro-          xy-2-imino-5,6-dimethyl-4-piperidinopyrimidin;    F. 172   bis 173 C.  



  <I>Analyse</I> für     C"H1sN40:          Ber.:    C 57,87 H 7,95 N 24,54       Gef.:    C 58,63 H 7,60 N 24,85         U.V.        (Äthanol)    215 mit     (e    = 22 550); 269     mu    (e =     9600);     330     mu        (@    = 12 450).

   (0,01 n     H2SO4)    217     m;        u        (a    _  20 750); 236     mu    (a =     9200);    260     mu        (e    = 8050); 302     rpu          (e    = 12 900). (0,0l n     KOH)    217 mg     (e    = 21<B>800);</B>  269     mu    (a =<I>9700);</I> 330     mu,    (a = 12 650).  



       1.R.        (Hauptbanden;        Mineralölverreibung)    3340, 1650,  1625, 1585, 1565, 1230, 1100, 1075     cm.-'.       <I>Beispiel 11</I>       1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-          -(1-pyrrolidinyl)-pyrimidin     <I>Teil A</I>     2-Amino-6-methyl-5-brom-4-(2,4-dichlorphen-          oxy)-pyrimidin     Eine Mischung von 59,7 g (0,03     Mol)    unreinem     2-          Amino-6-methyl-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidin,   <B>52,8g</B>  (0,3     Mol)

          N-Bromsuccinimid        und    600 ml     Tetrachlorkoh-          lenstoff    wurde eine Stunde lang unter     Rückflusskühlung     gekocht und dann zur     Trockne        eingedampft.    Der Fest  stoff wurde     mit    Wasser gewaschen, filtriert und     dreimal     aus Methanol     umkristallisiert;    Ausbeute 33,0g     (31 0     der Theorie)     2-Amino-6-methyl-5-brom-4-(2,4-dichlor-          phenoxy)-pyrimidin;    F. 155 - 156,5 C.  



       Analyse    für     C"H"BrC12N30:          Ber.:    C 37,85 H 2,31 N 12,04       Gef.:    C 37,65 H 2,30 N 12,49       U.V.    (Äthanol) Schulter 220     mu.    (e = 18 000); Schulter  283     mu    (e = 5100); 294     m(e    = 5900). (0,01 n     H@SO°)     Schulter 218     mu,        (e    =<B>19'980),</B> 226     ma,    (a = 19 340);  Schulter 238     mu,        (e    = 15 940); 296     rau        (@    = 6080).

   (0,01 n       KOH)    226     mau        (e    = 19 650); Schulter 242     mu    (a =  14 290); Schulter 282     m;u.    (s = 5410); 293     mu.    (e = 6510).       I.R.        (Hauptbanden;        Mineralölverreibung)    3480, 3280,  3140, 1640, 1585, 1560, 1250,<B>1</B>235, 1100, 1000, 855,  820     cm-'.     



  Wendet     man    das Verfahren des Beispiels 11, Teil A,  an, ersetzt aber das     N-Bromsuccinimid    durch     N-Chlor-          succinimid,    so erhält man das entsprechende     2-Amino-6-          methyl-5-chlor-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidin.     



  Wendet man das Verfahren des Beispiels 11,     Teil    A,  an und verwendet andere     2-Amino-6-alkyl-4-phenoxy-          pyrimidine    und     2-Amino-6-alkyl-4-halophenoxypyrimi-          dine,    wie     z.B.        2-Anino-6-äthyl-4-phenoxypyrimidin,        2-          -Amino-6-propyl-4-phenoxypyrimidin,        2-Amino-6-tert.-          butyl-4-phenoxypyrimidin,    2     -Amino-6-octy1-4-phenoxy-          pyrimidin    und dergleichen und     2-Amino-6-äthyl-4-(2,

  4-          -dichlorphenoxy)-pyrimidin        2-Amino-6-propyl-4-(2,4-di-          chlorphenoxy)-pyrimidin,        2-Amino-6-tert.butyl-4-(2,4-di-          chlorphenoxy)-pyrimidin,        2-Amino-6-octyl-4-(2,4-dichlor-          phenoxy)-pyrimidin    und     dergleichen        anstelle    das     2-Ami-          no-6-methyl-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidins,    dann er  hält man die entsprechenden     5-Brom-Verbindungen    wie       2-Anino-6-äthyl-5-brom-4-phenoxypyrimidin,

          2-Amino-          -6-propyl-5-brom-4-phenoxypyrimidin,    2 -     Amino-6-tert.-          butyl-5-brom-4-phenoxypyrimidin,    2 -RTI ID="0016.0215" WI="11" HE="4" LX="1724" LY="2253">  Amino    - 6 -     octyl-5-          -brom-4-phenoxypyrimidin    und dergleichen und     2-Ami-          no-6-äthyl-5-brom    - 4 -     (2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidin,    2       -Amino-6-propyl-5-brom-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimi-          din,        2-Amino-6-tert.butyl-5-brom-4-(2,4-dichlorphenoxy)-          -pyrimidin,

          bzw.        2-Amino-6-octyl-5-brom-4-(2,4-dichlor-          phenoxy)-pyrimidin,    und dergleichen.  



  Setzt man in ähnlicher Weise die     geeigneten        2-Amino-          -6-alkyl-4-phenoxypyrimidine    und     2-Amino-6-alkyl-4-          -halophenoxypyriniidine    mit     N-Chlorsuccinimid    um, so  erhält man     2-Amino-6-alkyl-5-chlor-4-phenoxypyrimidin     und     2-Amino-6-alkyl-5-chlor-4-halophenoxypyrimidin.         <I>Teil B</I>     1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-          -brom-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidin     Eine Lösung von 22,0 g (0,62     Mol)

          2-Amino-6-me-          thyl-5-brom    - 4 - (2,4 -     dichlorphenoxy)-pyrimidin,    400 ml  Aceton und 100     ml        Äthanol    wurde auf 0 C abgekühlt  und innerhalb eines     Zeitraumes    von 25 Minuten wurden  24,0 g (0,14     Mol)        m-Chlorperbenzoesäure    zugegeben. Die  Reaktionsmischung wurde vier Stunden lang bei 0 bis  5 C gerührt und in eine Lösung von<B>1500</B> ml Wasser,  die 0,14     Mol        85%        Kaliumhydroxyd    enthielt, filtriert. Die  so erhaltene Mischung wurde gerührt und filtriert.

   Der  so erhaltene Feststoff wurde     mit    600 ml     Acetonitril        ge-          waschen;        Ausbeute        19,0        g        (84%        der        Theorie)        1,2-Di-          hydro-l-hydroxy-2-imino    - 6 -     methyl    - 5 -     brom    - 4 -     (2,4-di-          chlorphenoxy)-pyrimidin;    F. 212  - 214 C.  



       Analyse    für     C"H"BrQN30.:          Ber.:    C 36,19 H 2,2l N 11,51       Gef.:    C 36,56 H 2,54 N 12,07       U.V.        (Äthanol)    Schulter 236     m:u    (a = 22 810); 264     mu     (a = 9125); Schulter<B>281</B>     m;u.    (a = 3650); 333     rnu        (a    =  7885). (0,01 n     H--SO,)    226     mu    (a = 22 920); 263     mu     (a = 7485); 329     m,it    (a = 6130).

   (0,01 n     KOH)   <B>226</B>     mu          (E    = 22 375); 263 m:     u    (a = 9670); 334     mu        (E    = 7520).       1.R.        (Hauptbanden;        Mineralölverreibung)    3330, 3000,  1650,<I>1625,</I> l588, 1560, 1495, 1230, 1180, 1095, 1055,  l015, 860, 850, 835, 805     cm-'.     



  Wendet man das Verfahren des Beispiels 11, Teil B,  an, verwendet jedoch in getrennten Versuchen anstelle  von     m-Chlorperbenzoesäure        Peressigsäure,        Perbenzoe-          säure,        Perphthalsäure,        2,4-Dichlorbenzoesäure,        p-Methyl-          perbenzoesäure,        m-Nitroperbenzoesäure    und     p-Methoxy-          perbenzoesäure,    so erhält man dasselbe Produkt, 1,2-Di       hydro-1-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-(2,4-dichlor-          phenoxy)-pyrimidin.     



  Wendet man das Verfahren des Beispiels 11, Teil B,  an, verwendet jedoch andere     2-Amino-6-alkyl-5-brom-4-          -plienoxypyrimidine    und     2-Amino-6-alkyl-5-brom-4-halo-          phenoxypyrimidine,    wie       2-Amino-6-äthyl-5-brom-4-phenoxypyrimidin,          2-Amino-6-propyl-5-brom-4-phenoxypyrimidin,          2-Amino-6-tert.butyl-5-brom-4-phenoxypyrimidin,          2-Amino-6-octyl-5-brom-4-phenoxypyrimidin     und dergleichen und       2-Amino-6-äthyl-5-brom-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyr-          imidin,          2-Amino-6-propyl-5-brom-4-(2,4-dichlorphenoxy)

  -pyr-          imidin,          2-Amino-6-tert.butyl-5-brom-4-(2,4-dichlorphenoxy)-          -pyrimidin,          2-Amino-6-octyl-5-brom-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyr-          imidin    und dergleichen, so erhält man       1,2-Di!iydro-l-hydroxy-2-imino-6-äthyl-5-brom-4-phen-          oxypyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-propyl-5-brom-4-          -phenoxypyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-tert.butyl-5-brom-4-          -phenoxypyrimidin,          1,

  2-Dihydro-l-hydroxy-2-iniino-6-octyl-5-brom-4-phen-          oxypyrimidin    und dergleichen und       1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-äthyl-5-brom-4-(2,4-          -dichlorphenoxy)-pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-propyl-5-brom-4-(2,4-          -dichlorphenoxy)-pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-tert.butyl-5-brom-4-          -(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidin,    bzw.         1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-octyl-5-brom-4-(2,4-          -dichlorphenoxy)-pyrimidin    und dergleichen.  



  Setzt man     in    ähnlicher Weise die geeigneten     2-Amino-          -6-alkyl-4-halophenoxypyrimidine        und        2-Amino-6-alkyl-          -5-chlor-4-halophenoxypyrimidine    um, so erhält man die  entsprechenden     1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-alkyl-          -5-chlor-4-phenoxypyrimidine    und     1,2-Dihydro-l-hydro-          xy-2-imino-6-alkyl-5-chlor-4-halophenoxypyrimidine.     <I>Teil C</I>     1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-          -brom-4-(1-pyrrolidinyl)-pyrimidin     Eine Mischung von 3,5g (0,

  01     Mol)        1,2-Dihydro-l-          -hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-        (2,4-dichlorphen-          oxy)-pyrimidin    und 25 ml     Pyrrolidin    wurde zwei Stunden  lang auf 70 C erhitzt, abgekühlt und filtriert.     Der    Fest  stoff wurde nacheinander mit     Pyrrolidin    und Äther ge  waschen; Ausbeute 1,9 g     (70%    der     Theorie)        1,2-Dihy-          dro-1-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom    - 4 - (1-     pyrrolidi-          nyl)-pyrimidin,    F. 166  -167 C.  



  <I>Analyse</I> für     C"H13BrN40:          Ber.:    C 39,57<B>1-1</B> 4,80 N 20,5l     8r    29,36       Gef.:    C 39,80 H 4,47 N 20,65     Br    30,03       U.V.        (Äthanol)    221     mu        (E    = 25 250); 276     m#t        (E    _  9200); 338     m#t    (e =<B>11350).</B> (0,01 n     HZSO4)    223 mg  (a = 26 700); 259     mut    (e = 10 650);

   308     mu        (e    =<B><I>11600),</I></B>  leichte Schulter 321     mu        (a    = 5850). (0,0l n     (KOH)    221       m(s    = 24250); 276     mu    (a = 9l50); 338 mit (a =  I<B>l'300).</B>  



       1.R.    (Hauptbanden;     Mineralölverreibung)    3410,     2800,     1645, 1575, 1485, 1180, 1135, 1010     cm-1.     



  Wendet man das Verfahren des Beispiels 11, Teil C,  an, verwendet jedoch anstelle des     Pyrrolidins        Dimethyl-          amin,        Diäthylamin,        Dibutylamin,        N-Methylbutylamin,          N-Äthylhexylamin,        Butylamin,        Octylamin,        Diallylamin,          Dicrotylamin,        Di-(2-hexenyl)-amin,        N-Methylallylamin,          Allylamin,        2-Octenylamin,        Dibenzylamin,

          Diphenethyl-          amin,        N-Methylbenzylamin,        N-Äthyl-(1-naphthylmethyl)-          amin,        Benzylamin,        3-Phenylpropylamin,        Cyclohexylamin,          Dicyclohexylamin,        Cyclobutylamin,        N-Methyl-(4-tert.bu-          tylcyclohexyl)-amin,        Azetidin,        Piperidin,        2-Methylpyrro-          lidin,        3-Äthylpyrrolidin,

          2,5-Dimethylpyrrolidin,        2-Me-          thyl-5-äthylpiperidin,        3-Isopropylpiperidin,        2,4,6-Trime-          thylpiperidin,        Hexahydroazepin,        4-tert.Butylhexahydro-          azepin,        Heptamethylenimin,        Oetamethylenimin,        Morpho-          lin,        2-Äthylmorpholin    und     N-Methylpiperazin,    so erhält  man       1,

  2-Dihydro-1-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-          -dimethylaminopyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-          -diäthylaminopyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-inüno-6-methyl-5-brom-4-          -dibutylaminopyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-          -(N-methyl-butylamino)-pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-          -(N-äthylhexylamino)-pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-          -butylaminopyrimidin,

            1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-          -octylaminopyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-          -diallylaminopyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-          -dicrotylaminopyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-          -[di-(2-hexenyl)-amino]-pyrimidin,              1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-          -(N-methylallylamino)-pyrimidin,          1,

  2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-          -allylaminopyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-          -(2-octenylamino)-pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-          -dibenzylaminopyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-          -diphenäthylaminopyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-          -(N-methylbenzylamino)-pyrimidin,     I     ,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-          -[N-äthyl-(1-naphthylmethyl)-amino]-pyrimidin,

            1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-          -benzylaminopyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-          -(3-phenylpropylamino)-pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-          -cyclohexylaniinopyrinnidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-          -dicyclohexylaminopyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-          -cyclobutylaminopyrimidin,          1,

  2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-          -[N-methyl-(4-tert.butylcyclohexyl)-amino]-pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-          -(1-azetidinyl)-pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-          -piperidinopyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-          -[1-(2-methylpyrrolidinyl)]-pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-          -[1-(3-äthylpyrrolidinyl)]-pyrinüdin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-          -[1-(2,

  5-dimethylpyrrolidinyl)]-pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-          -(2-methyl-5-äthylpiperidino)-pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-          -(3-isopropylpiperidino)-pyrimidin,     I     ,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-          -(2,4,6-trimethylpiperidino)-pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-          -(1-hexahydroazepinyl)-pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-          -[1-(4-tert.butylhexahydroazepinyl)]-pyrimidin,          1,

  2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-          -heptamethyleniminopyrimidin,     I     ,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-          -oetamethyleniminopyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-          -morpholinopyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-          -(2-äthylmorpholino)-pyrimidin,    bzw.       1,2-Dihydro-1-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-          -(4-methyl-l-piperazinyl)-pyrimidin.     



  Wendet man das Verfahren des Beispiels 11, Teil C,  an, verwendet jedoch anstelle des     Pyrrolidins    jedes der  primären und sekundären Amine, das jedem der     spezifi-          R3     sehen Beispiele von -N     -.',    und     heterocyclischen        Grup-          R4          pen,    die von R, wie oben definiert, umfasst werden, so  erhält man die entsprechenden     1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-          -imino-6-methyl-5-brom-pyrimidine,

      die in     4-Stellung    mit  einer monosubstituierten oder     disubstituierten    - dar  unter     heterocyclischen    -     Aminogruppe    substituiert sind.    Wendet man das Verfahren des Beispiels 11, Teil C,  an, verwendet     jedoch    anstelle von       1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-          -(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-äthyl-5-brom-4-          -phenoxypyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-propyl-5-brom-4-          -phenoxypyrimidin,          1,

  2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-tert.butyl-5-brom-4-          -phenoxypyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-octyl-5-brom-4-phen-          oxypyrimidin    und     dergleicher    oder       1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-äthyl-5-brom-4-(2,4-          -dichlorphenoxy)-pyrimidin,          1,2-Dihydro-1-hydroxy-2-imino-6-propyl-5-brom-4-(2,4-          -dichlorphenoxy)-pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-tert:

  butyl-5-brom-4-          -(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-octyl-5-brom-4-(2,4-          -dichlorphenoxy)-pyrimidin     und dergleichen, so erhält man       1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-äthyl-5-brom-4-(1-          -pyrrolidinyl)-pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-propyl-5-brom-4-(1-          -pyrrolidinyl)-pyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-tert.butyl-5-brom-4-          -(1-pyrrolidinyl)-pyrimidin,    bzw.

         1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-octyl-5-brom-4-(1-          -pyrrolidinyl)-pyrimidin    und dergleichen.  



  Wendet man das Verfahren des Beispiels 11, Teil C,  an, verwendet     jedoch    anstelle der Verbindung von     1,2-          -Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl    - 5 -     brom    - 4 -     phen-          oxypyrimidin    und     Pyrrolidin    jedes der oben erwähnten       1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-niedrig-alkyl-5-brom-4-          -phenoxypyrimidine    und     1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-          -6-niedrig-alkyl-5-brom-4-halophenoxypyrimidine    und je  des der oben erwähnten primären und sekundären Ami  ne,

   so erhält man die entsprechenden     1,2-Dihyd:ro-l-hy-          droxy-2-inüno-6-niedrib        alkyl-5-brompyrimidine,    bei de  nen der     4-Phenoxy-    oder     4-Halophenoxysubstituent     durch eine monosubstituierte oder     disubstituierte    - dar  unter     heterocyclische    -     Aminogruppe    ersetzt ist.  



  In ähnlicher Weise erhält man durch Umsetzung der  geeigneten 1,2 -     Dihydro    -1-     hydroxy    - 2 -     imino-6-alkyl-5-          -chlor-4-phenoxypyrimidine    und     1,2-Dihydro-l-hydroxy-          -2-imino-6-alkyl-5-chlor-4-halophenoxypyrimidine    mit je  dem der     primären    und sekundären     Amine,    die jedem  der     spezifischen    Beispiele von
EMI0018.0126  
   und     heterocycli-          sehen    Gruppen, die von R, wie oben definiert,     umfasst     werden, die entsprechenden     1,

  2-Dihydro-l-hydroxy-2-          -imino-6-alkyl-5-chlorpyrimidine,    die in     4-Stellung    mit  einer monosubstituierten oder     disubstituierten    - dar  unter     heterocyclischen    -     Aminogruppe    substituiert sind.

      <I>Beispiel 12</I>         1,2-Dhydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-nitro-4-          -piperidinopyrimidir     2,0 g (0,0l     Mol)        1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-          -methyl-4-piperidinopyrimidin        wurde    in     10m1    konzen  trierter Schwefelsäure aufgelöst und auf 10      bis    15 C      abgekühlt. Eine Lösung von 1     ml        (0,0i5        Mol)        70%iger     Salpetersäure und 5 ml     957oiger    Schwefelsäure wurde  innerhalb eines Zeitraumes von 45 Minuten zugegeben.

    Die Reaktionsmischung wurde 30 Minuten lang gerührt,  auf 400 ml Eisstücke gegossen, dann wurden insgesamt  30,0 g festes     Kaliumhydroxyd    langsam zugegeben,     an-          schliessend    wurde gerührt und langsam weitere 10 g       Kaliumhydroxyd    zugegeben.

   Die so erhaltene Mischung  wurde filtriert, der Feststoff wurde in Wasser suspen  diert, anschliessend mit Wasser gewaschen, bis er von  anorganischen Salzen frei war und aus     Dimethylform-          amid    umkristallisiert; Ausbeute 0,65 g     (26%    der Theo  rie) 1,2 -     Dihydro-1-        hydroxy-2-imino-6-methyl-5-nitro-4-          -piperidinopyrimidin;    F.<B>1960</B> - 199 C.  



  <I>Analyse</I> für     C"H"N503:          Ber.:    C 47,72<I>H 5,97</I> N 27,65<B>0</B> l8,95       Gef.:    C 46,8l H 5,73 N 26,68<B>0</B> 18,95       U.V.    (Äthanol) 215     m.u    (e = 22100); 263     mu        (e    =  15 550); 324     mu    (a = 8950); 400     m;u    (e = 2500). (0,01 n       H2801))    214     mu    (a = 24 500); 259     m@i    (a = 15 850);  Schulter 290     mu    (e = 16 700).

   (0,01 n     KOH)    219     mu     (a = 18 100); 263     m,.@    (a = 14     700);    325     mii    (a = 8250);  400     mu    (a = 4950).  



       1.R.    (Hauptbanden;     Mineralölverreibung)    3390, 3300,  2720, 2600, 1655, 1595, 1510, 1335, 1200, 1175, 1115,  1050, 815, 790, 755     ein    1.  



  Das Obige wurde wiederholt unter Verwendung von  0,043     Mol        1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-pi-          peridinopyrimidin    (unter proportionaler Erhöhung der  Mengen der anderen bei der Reaktion verwendeten Stof  fe). Das Produkt wurde besser aus     507oigem    Äthanol  als aus     Dimethylformamid        umkristallisiert,    und man er  hielt in     64 /oiger    Ausbeute     1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imi-          no-6-methyl-5-nitro-4-piperidinopyrimidin;    F.<B>1990</B> bis       2010C.     



  Wendet man das Verfahren des Beispiels 12 an, ver  wendet jedoch anstelle des     1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-          -imino-6-methyl-4-piperidinopyrimidins    jedes der     spezi-          fischen        1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-alkylpyrimidi-          ne,

      die in     4-Stellung    mit einer monosubstituierten oder       disubstituierten    - darunter     heterocyclischen    -     Amino-          gruppe        substituiert    sind und die in     5-Stellung        unsubsti-          tuiert    sind, dann erhält man die entsprechenden     1,2-Di-          hydro-l-hydroxy-2-imino-6-alkyl-5-nitropyrimidine,    die  in     4-Stellung    in gleicher Weise substituiert sind wie das       Ausgangsmaterial.       <I>Beispiel 13</I>       1,

  2-Dihydro-1-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-amino-4-          -piperidinopyrimidin     Eine Mischung von 2,5 g (0,0l     Mol)        1,2-Dihydro-l-          -hydroxy-2-imino-6-methyl-5-nitro-4-piperidinopyrimidin,     0,1 g Platinoxyd und 200 ml Äthanol wurde bei einem  anfänglichen Wasserstoffüberdruck von 3,5     kg/cm?    ge  schüttelt. Die theoretische Wasserstoffabsorption wurde  innerhalb von 15 Minuten erreicht. Die     Reaktionsmi-          schung    wurde durch     Kieselgur        filtriert,    und das Filtrat  wurde unter     vermindertem    Druck zur Trockene einge  dampft.

   Der so erhaltene     Rückstand    wurde zweimal an  l00 g Kieselerde     chromatographiert    unter Verwendung  von 2000 mal     einer        5-40/95-60-Methanol/Methylenchlo-          rid-Mischung.    Das     1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-me-          thyl-5-amino-4-piperidinopyrimidin    wog 1,4 g, war  amorph und     entyickelte    bei Einwirkung von Luft eine  rötliche Färbung.

           Analyse    für     C1,H"N50:          Ber.:    C 53,79 H 7,68<B>0</B> 7,16       Gef.:    C 52,91 H 7,79<B>0</B> 7,60       U.V.    (Äthanol)<B>215</B>     ml,        (e    = 17 238); 243<B>mg</B>     (e    =  13 825); 268     mu        (e    = 8470); 353     mu    (a = 9590).

   (0,01 n       H2504)    215     mu        (P    = 14 940); 250     miu        (e    = 12 375);  333     m#t        (e    = 7580). (0,01 n     KOH)    216     m#t    (e = 14 050);  243     mu        (e    = 13 380); 268     mu    (a = 12 835); 351     mu     9590).  



       1.R.    (Hauptbanden;     Mineralölverreibung)    3400, 3100,  1625, 1590, 1200, 1125,1110,1025     cm-1.     



  Wendet     man    das Verfahren des Beispiels 13 an, wo  bei anstelle des     1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-          -5-nitro-4-piperidinopyrimidins    jedes der obenerwähn  ten     1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-alkyl-5-nitropyr-          imidine,    die in     4-Stellung    mit einer monosubstituierten  oder     disubstituierten    - darunter     heterocyclischen        -          Aminogruppe    substituiert sind, katalytisch zu den ent  sprechenden     1,2-Dihydro-1-hydroxy-2-imino-6-alkyl-5-          -aminopyrimidinen,

      die in     4-Stellung    in gleicher Weise  wie das Ausgangsmaterial substituiert sind, hydriert wird.    <I>Beispiel 14</I>         1,2-Dihydro-I        -hydroxy-2-imino-6-methyl-4-(1-          -pyrrolidinyl)-pyrimidin       Eine Lösung von 5,4g (0,2     Mol)        1,2-Dihydro-l-hy-          droxy-2-imino-6-methyl-5-brom    - 4 - (1-     pyrrolidinyl)    -     pyr-          imidin    und 50     ml        wasserfreies        Pyrrolidin    wurde 3,5 Stun  den auf 108 - 110 C erhitzt, abgekühlt und filtriert.

       Der     Feststoff wurde nacheinander mit     Pyrrolidin    und Äther  gewaschen und ergab 0,5 g Ausgangsmaterial. Das ver  einigte Filtrat und die Waschwässer wurden unter ver  mindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wurde  zweimal mit je 150m1 Äther geschüttelt und     dekantiert.     Der Rückstand wurde mit einer Lösung von 1,0g Na  triumhydroxyd und 100m1 Wasser geschüttelt und fil  triert. Das Filtrat wurde viermal mit je 250m1 Chloro  form extrahiert. Die     Chloroformlösungen    wurden ver  einigt, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft.

    Der Rückstand (4,4 g) wurde an 350 g Kieselerde     (Korn-          grösse    0,05 - 0,1 mm) unter Verwendung einer     30%    Me  thanol - 70     %    -     Methylenchlorid    -Mischung     chromatogra-          phiert.    Die erhaltenen     Eluate    wurden     eingedampft    und  diejenigen, bei denen die     Dünnschichtchromatographie     zeigte, dass sie     1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-          -4-(1-pyrrolidinyl)-pyrimidin        (dasselbe    Produkt wie in  Beispiel 3 beschrieben) enthielten,

   wurden vereinigt;  Ausbeute 200 mg.  



  In     ähnlcher    Weise wurden diejenigen Fraktionen,  bei denen die     Dünnschichtchromatographie    zeigte, dass  sie     1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-(1-pyrrolidinylme-          thyl)-4-(1-pyrrolidinyl)-pyrimidin    enthielten, vereinigt; F.  186  - 187 C;     Ausbeute    200 mg.  



  <I>Analyse</I> für     C13H."NO:          Ber.:    C 59,29 H 8,04 N 26,60       Gef.:    C 58,05 H 7,88 N 26,96  (a =       U.V.    (Äthanol) 213     mu        (e    = 28 260); 264     m        #t     13 9l0); 325     mu    (e = 9276).

   (0,01 n H2504)     216;u    (e =  23 920); 236     mu    (e =<B>11760),</B> leichte Schulter 260     mp,     (a = 7720) 297     m;u    (e = 8665).<B>(0,01</B> n     KOH)    220     m1,,     (a = 26 050); 270     m,u        (e    = 15 280); 330     mu        (e    = 9990).

         I.R.    (Hauptbanden;     Mineralölverreibung)    3360, 2900,  1650, l620, 1560, 1505, 1495, 1180     cm-1.         <I>Beispiel 15</I>       1,6-Dilzydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-          -piperidinopyrimidik     <I>Teil A</I>     2-Methyl-6-amino-4-(2,4-dichlorphenoxy)-          -pyrimidin     Eine Lösung von<B>26-</B> (0,16     Mol)        2,4-Dichlorphenol     und 2,2 g (0,055     Mol)        2-Methyl-6-amino-4-chlorpyrimidin     wurde vier Stunden lang auf 100 C     erhitzt,

          und    eine  Lösung von 6,0 g     Natriumhydroxyd    und 150     ml    Wasser  wurde hinzugefügt.     Diese    Mischung     wurde    gerührt bis sie  homogen war und dann filtriert. Der entstandene Fest  stoff wurde mit Wasser gewaschen und aus 75     ml    30%  igem Äthanol     umkristallisiert;    Ausbeute 1,7 g     (11%    der  Theorie)     2-Methyl    - 6 -     amino-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyr-          imidin;    F. 157  -158 C.  



  <I>Analyse</I> für     C"H,C12N30:          Ber.:    C 48,91 H 3,36 Cl 26,25 N 15,55       Gef.:    C 48,61 H 3,11     Cl    25,92 N 15,58       U.V.    (Äthanol) 229     m:u    (e = 1700); Schulter 265     mu     (s = 3600); Schulter 273     mu    (s = 2700); Schulter 281     m-#t     (s = 1500). (0,01n     H@SOs)    Schulter 238     mu.    (s = 13 450);  266     mu    (s = 6950); Schulter 274     mu    (a = 6750); Schul  ter 291 m !t (a = 5600).

   (0,01 n     KOH)    228,5     m;u    (e =  17 850); Schulter 265 mix (s = 3750); Schulter 273     mu     (s = 2800); Schulter 281 mit (s = 1600).  



  1.R.     (Hauptbanden;        Mineralölverreibung)    3440, 3300,  3100, 1650, 1595, 1570, 1260, 1235, 1180, 1100, 1010,  835, 825     cm-1.     



  Durch Erhöhung der     Reaktionstemperatur    von 100 C  auf 135 C wurde die Ausbeute an     2-Methyl-6-amino-4-          -(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidin,    das einen     Schmelzpunkt          von        157         -158 C        hatte,        auf        46%        der        Theorie        erhöht.     



  Wendet man das Verfahren des Beispiels 15, Teil A,  an, verwendet jedoch anstelle von     2,4-Dichlorphenol     Phenol;     p-Chlorphenol,        p-Bromphenol,        2,4-Dibromphe-          nol,        m-Fluorphenol,        2,4,6-Trichlorphenol    und derglei  chen, so erhält man       2-Methyl-6-amino-4-phenoxypyrimidin,          2-Methyl-6-amino-4-(p-chlorphenoxy)-pyrimidin,          2-Methyl-6-amino-4-(p-bromphenoxy)-pyrimidin,          2-Methyl-6-amino-4-(2,4-dibromphenoxy)-pyrimidin,          2-Methyl-6-amino-4-(m-fluorphenoxy)-pyrimidin    bzw.

         2-Methyl-6-amino-4-(2,4,6-trichlorphenoxy)-pyrimidin     und dergleichen.  



  Ähnlich erhält man beispielsweise durch Verwendung  von       2-Äthyl-6-amino-4-chlorpyrimidin,          2-Propyl-6-amino-4-chlorpyrimidin,          2-tert.Butyl-6-amino-4-chlorpyrimidin,          2-Octyl-6-amino-4-chlorpyrimidin,          2,5-Dimethyl-6-amino-4-chlorpyrimidin,          2-Äthyl-5-methyl-4-chlorpyrimidin,          2-Propyl-5-octyl-6-amino-4-chlorpyrimidin,          2-Propyl-5-tert.butyl-6-amino-4-chlorpyrimidin     und dergleichen     anstelle    von 2     Methyl-6-amino-4-chlor-          pyrimidin    unter Anwendung des Verfahrens des Bei  spiels 15, Teil A,

   die folgenden Verbindungen:       2-Äthyl-6-amino-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidin,          2-Propyl-6-amino-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidin,          2-tert.Butyl-6-amino-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidin,          2-Octyl-6-amino-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidin;          2,5-Dimethyl-6-amino-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidin,          2-Äthyl-5-methyl-6-amino-4-(2,6-dichlorphenoxy)-pyr-          imidin,            2-Propyl-5-octyl-6-amino-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyr-          imindin,    bzw.  



       2-Propyl-5-tert.butyl-6-amino-4-(2,4-dichlorphenoxy)-          -pyrimidin    und     dergleichen.     



  Verwendet     man:    das Verfahren des     Beispiels    15,     Teil     A, jedoch anstelle der Verbindung des     2-Methyl-6-amino-          -4-chlorpyrimidins    und des     2,4-Dichlorphenols    jedes der  oben beschriebenen     2-Niedrig-alkyl-6-amino-4-chlorpyr-          imidine    und     2-Alkyl-5-niedrib        alkyl-6-amino-4-chlorpyr-.          imidine,        sowie    jedes der spezifischen oben erwähnten       Halophenole,    so,

   erhält man die entsprechenden     2-Alkyl-          -6-anvno-4-phenoxypyrimidine,        2-Alkyl-6-amino-4-halo-          phenoxypyrimidine,        2-Alkyl-5-niedrib        alkyl-6-amino-4-          -phenoxypyrimidine    und     2-Alkyl-5-niedrig-alkyl-6-ami-          no-4-halophenoxypyrimidine.     



  <I>Teil B</I>     1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-          -(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidin     Eine Lösung von 4,5 g (0,0175     Mol        2-Methyl-6-ami-          no-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidin,    100 ml Aceton und  30 ml Äthanol     wurde    auf 0 C abgekühlt und 6,0 g (0,035       Mol)        m-Chlorperbenzoesäure    wurden hinzugegeben. Die  se Mischung wurde 3,5 Stunden lang gerührt und     dann     filtriert.

   Das Filtrat wurde unter     vermindertem    Druck  auf zirka 30 ml     eingedampft,    und eine Lösung von 1,3 g       85%        Kaliumhydroxyd    und 300 ml Wasser wurde     hinzu-          gegeben.    Die so erhaltene Mischung wurde filtriert der       Feststoff        wurde    mit Wasser gewaschen und aus 200 ml       Acetonitril        umkristallisiert;

          Ausbeute        3,5        g        (70%        der     Theorie)     1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-(2,4-          -dichlorphenoxy)-pyrimidin;    F. 214  - 216 C.  



       U.V.        (Äthanol)    229     mu    (s = 46 550); leichte Schulter  258     mu        (e    = 6950); 283     mu.    (s = 2700); 296     mu        (e    =  2150).

   (0,01 n     Hss04)    214     mu        (a    = 35 250); 221     mu,     (s = 35150); Schulter 228     mu.    (s = 34 000); Schulter  259     m,u    (s = 5950); Schulter 265     mu    (a = 5550); Schul  ter     2'74        mu,    (s = 4850); Schulter 281     mu    (a = 3700).  (0,01 n     KOH)    229     mu    (s = 44 600); Schulter 260     m-u     (s = 7400); Schulter 283     mu    (s = 2900); 296 m11 (s =       2300).     



       1.R.        (Hauptbanden;        Mineralölverreibung)    3320, 3250,  3200, 1675, 1565, 1475, 1250, 1205, 870, 815     cm-'.     Wendet man das Verfahren des Beispiels 15,     Teil    B,  an, verwendet jedoch anstelle von     m-Chlorperbenzoe-          säure    in getrennten     Versuchen        Peressigsäure,        Perbenzoe-          säure,        Perphthalsäure,        2,4-Dichlorperbenzoesäure,        p-Me-          thylperbenzoesäure,

          m-Nitroperbenzoesäure    und     p-Meth-          oxyperbenzoesäure,    so erhält man dasselbe Produkt,     1,6-          -Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino    - (2,4 -     dichlorphen-          oxy)-pyrimidin.     



  Verwendet man beispielsweise       2-Äthyl-6-amino-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidin,          2-Propyl-6-amina-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidin,          2-tert.Butyl-6-amino-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidin,          2-Octyl-6-amino-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidin,          2,5-Dimethyl-6-anvno-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyrünidin,          2-Äthyl-5-methyl-6-amino-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyr-          imidin,          2-Propyl-5-octyl-6-amino-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyr-          imidin,          2-Propyl-5-tert.butyl-6-amino-4-(2,4-dichlorphenoxy)-          -pyrimidin,

      und dergleichen anstelle von       2-Methyl-6-amino-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidin     und wendet das     Verfahren    des Beispiels 15, Teil B, an,  so erhält man       1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-äthyl-6-imino-4-(2,4-dichlor-          phenoxy)-pyrimidin,              1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-propyl-6-imino-4-(2,4-dichlor-          phenoxy)-pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-tert.butyl-6-imino-4-(2,4-di-          chlorphenoxy)-pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-octyl-6-imino-4-(2,4-dichlor-          phenoxy)-pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2,

  5-dimethyl-6-imino-4-(2,4-          -dichlorphenoxy)-pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-äthyl-5-methyl-6-irnino-4-(2,4-          -dichlorphenoxy)-pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-propyl-5-octyl-6-imino-4-(2,4-          dichlorphenoxy)-pyrimidin,        bzw.          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-propyl-5-tert.butyl-6-imino-4-          -(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidin    und dergleichen.  



  Wendet man das Verfahren des Beispiels 15, Teil B,  an, verwendet jedoch anstelle von     2-Methyl-6-amino-4-          -(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidin    jedes der anderen       2-Alkyl-6-amino-4-phenoxypyrimidine,          2-Alkyl-6-amino-4-halophenoxypyrimidine,          2-Alkyl-5-niedrig-alkyl-6-amino-4-phenoxypyrimidine     und       2-Alkyl-5-niedrig-alkyl-6-amino-4-halophenoxypyr-          imidine,    so erhält man die entsprechenden       1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-alkyl-6-imino-4-phenoxy-          pyrimidine,          1,

  6-Dihydro-l-hydroxy-2-alkyl-6-imino-4-halophenoxy-          pyrimidine,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-alkyl-5-alkyl-6-imino-4-phen-          oxypyrimidine    und       1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-alkyl-5-niedrig-alkyl-6-imino-          -4-halophenoxypyrimidine.     



  <I>Teil C</I>     1,6-Dihydro--1-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-          -piperidinopyrimidin     Eine Mischung von 5,0 g (0,0l7     Mol)        1,6-Dihydro-l-          -hydroxy    - 2 -     methyl-6-imino-4-        (2,4-dichlorphenoxy)-pyr-          imidin    und 35 ml     Piperidin    wurde in einer Glasbombe  in einem Ölbad 4 Stunden lang auf 185 C erhitzt, abge  kühlt und zur Trockene eingedampft.

   Der Feststoff wurde       dreimal        aus        Acetonitril,        das        zirka        2%        Piperidin        enthielt,     umkristallisiert; Ausbeute 0,8 g     (23%    der Theorie)     1,6-          -Dihydro        -1-hydroxy-    2-     methyl-6-imino-4-piperidinopyr-          imidin;    F. 200  -     200,5 C.     



  <I>Analyse</I> für     C"H";N,O:          Ber.:    C 57,67 H 7,75 N 26,90  Ger.: C 57,49 H 8,03 N 27,l5       U.V.    (Äthanol) 233     m,u.        (e    = 24 335); Schulter 240     m#t     (e = 23 500); 275     mu        (e    = 17 790). (0,01 n     H=SO4)     216     mu        (s    = 17 170); 238     m,,        (e    = 26     000);    279 mg       (e    = 19 550).

   (0,01 n     KOH)    234     m,u.        (a    = 24 750); Schul  ter 242     m,u        (e    = 23 255); 276     m#t    (s = 17 890).  



       1.R.    (Hauptbanden;     Mineralölverreibung)    3230, 3100,  1655, 1610, 1550, 1500, 1230, 1215, 1200, 1190, 1025,  1015,<B>870,770</B>     cm-'.     



  Wendet man das Verfahren des Beispiels 15, Teil C,  an, verwendet jedoch anstelle von     Piperidin,        Dimethyl-          amin,        Diäthylamin,        Bibutylamin,        N-Methylbutylamin,          N-Äthylhexylamin,        Butylamin,        Octylamin,        Diallylamin,          Dicrotylamin,        Di-(2-hexenyl)-amin,        N-Methylallylamin,          Allylamin,        2-Octenylamin,        Dibenzylamin,

          Diphenäthyl-          amin,        N-Methylbenzylamin,        N-Äthyl-(1-naphthylmethyl)-          -amin,        Benzylamin,        3-Phenylpropylamin,        Cyclohexyl-          amin,        Dicyclohexylamin,        Cyclobutylamin,        N-Methyl-(4-          -tert.butylcyclohexyl)-amin,        Azetidin,        Pyrrolidin,        2-Me-          thylpyrrolidin,

          3-Äthylpyrrolidin,        2,5-Dimethylpyrrolidin,          2-Methyl-5-äthylpiperidin,        3-Isopropylpiperidin,        2,4,6-          Trimethylpiperidin,        Hexahydroazepin,    4-tert.Butylhexa-         hydroazepin,        Heptamethylenimin,        Oetamethylenimin,          Morpholin,        2-Äthylmorpholin    und     N-Methylpiperazin,     so.

   erhält man       1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-dimethyl-          aminopyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-diäthyl-          aminopyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-dibutyl-          aminopyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-(N-methyl-          butylamino)-pyrimidin,          1,6-Dihydro-1-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-(N-äthyl-          hexylamino)-pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-butylamino-          pyrimidin,

            1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-octylamino-          pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-diallylamino-          pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-dicrotyl-          aminopyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-[di-(2-hexe-          nyl)-amino]-pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-(N-methyl-          allylamino)-pyrimidin,          1,6-Dihydro-1-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-allylamino-          pyrimidin,

            1,6-Dihydro-1-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-(2-octenyl-          amino)-pyrimidin,     1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-dibenzyl-         aminopyrimidin,     1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-diphenäthyl-         aminopyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-(N-methyl-          benzylamino)-pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-[N-äthyl-          -(1-naphthylmethyl)-amino]-pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-benzylamino-          pyrimidin,          1,

  6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-(3-phenyl-          propylamino)-pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-cyclohexyl-          aminopyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-dicyclohexyl-          aminopyrimidin,          1,6-Dihydro-1-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-cyclobutyl-          aminopyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-[N-methyl-          -(4-tert.butylcyclohexyl)-amino]        -pyrimidin          1,6:

  Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-(1-azetidi-          nyl)-pyrimidin          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-(1-pyrro-          lidinyl)-pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-[1-(2-methyl-          pyrrolidinyl)]-pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-iniino-4-[1-(3-äthyl-          pyrrolidinyl)]-pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-[l-(2,5-di-          methylpyrrolidinyl)]-pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-(2-methyl-5-          -äthylpiperidino)-pyrimidin,

            1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-(3-isopropyl-          piperidino)-pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-(2,4,6-tri-          methylpiperidino)-pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-(1-hexa-          hydroazepinyl)-pyrimidin,              1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-[1-(4-tert.-          butylhexahydroazepinyl)]-pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-heptamethy-          leniminopyrimidin,          1,

  6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-octamethy-          leniminopyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-morpholin-          pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-(2-äthyl-          morpholino)-pyrimidin,    bzw.       1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-(4-methyl-          -1-piperazinyl)-pyrimidin.     



  Wendet man das     Verfahren    des Beispiels 15, Teil C,  an,     verwendet    jedoch anstelle des     Piperidins    jedes der  primären und sekundären Amine, die jedem der spezifi  schen Beispiele von
EMI0022.0015  
   und     heteroeyclischen    Grup  pen, die unter die oben definierte Bedeutung von R  fallen, entsprechen, so erhält man die entsprechenden       1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-iminopyrimidine,    die  in     4-Stellung    durch eine monosubstituierte oder     disub-          stituierte    - darunter     heterocyclische    -     Aminogruppe     substituiert sind.  



  Wendet man das Beispiel des Verfahrens 15, Teil C,  an, verwendet jedoch anstelle des       1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-4-(2,4-dichlor-          phenoxy)-pyrimidins          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-äthyl-6-imino-4-(2,4-dichlor-          phenoxy)-pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-propyl-6-imino-4-(2,4-dichlor-          phenoxy)-pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-tert.butyl-6-imino-4-(2,4-di-          chlorphenoxy)-pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-octyl-6-imino-4-(,2,4-dichlor-          phenoxy)-pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2,

  5-dimethyl-6-imino-4-(2,4-di-          chlorphenoxy)-pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-äthyl-5-methyl-6-imino-4-(2,4-          -dichlorphenoxy)-pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-propyl-5-octyl-6-imino-4-(2,4-          -dichlorphenoxy)-pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-propyl-5-tert.butyl-6-imino-4-          -(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidin    und dergleichen,  so erhält man       1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-äthyl-6-imino-4-piperidino-          pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-prc>pyl-6-imino-4-piperidino-          pyrimidin,

            1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-tert.butyl-6-imino-4-piperidino-          pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-octyl-6-imino-4-piperidino-          pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2,5-dimethyl-6-imino-4-piperi-          dinopyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-äthyl-5-methyl-6-imino-4-          -piperidinopyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-propyl-5-octyl-6-imino-4-pipe-          ridinopyrimidin,    bzw.  



       1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-propyl-5-tert.butyl-6-imino-4-          -piperidinopyrimidin    und     dergleichen.     



  Wendet man das Verfahren des Beispiels 15, Teil C,  an, verwendet jedoch anstelle der Verbindung des     1,6-          -Dihydro-l-hydroxy    - 2 -     methyl    - 6 -     imino    - 4-     (2,4-dichlor-          phenoxy)-pyrimidins    und     Piperidins    jedes der obener  wähnten     1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-alkyl-6-imino-4-phen-          oxypyrimidine,    1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-alkyl-6-iniino-4-         -halophenoxypyrimidine,        1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-all@yl-          -5-niedrib        alkyl-6-imino-4-phenoxypyrimidine,

      und     1,6-          -Dihydro    -1-     hydroxy    - 2 -     alkyl-5-niedrig-alkyl-6-imino-4-          -halophenoxypyrimidine    und jedes der obenerwähnten  primären und sekundären Amine, so erhält man die ent  sprechenden     1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-alkyl-6-iminopyr-          imidine    und     1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-alkyl-5-niedrig-al-          kyl-6-iminopyrimidine,    bei denen der     4-Phenoxy-    bzw.

         4-Halophenoxysubstituent    durch     eine    mono- oder     disub-          stituierte    - darunter     heterocyclische    -     Aminogruppe     ersetzt ist.  



  <I>Beispiel 16</I>       1,6-Dihydro-1-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-brom-4-          -(1-pyrrolidinyl)-pyrimidin          Teil   <I>A</I>     2-Methyl-6-amino-5-brom-4-(2,4-dichlorphen-          oxy)-pyrimidin     Wendet man das Verfahren des Beispiels 11, Teil A,       an,    ersetzt jedoch das     2-Amino-6-methyl-4-(2,4-dichlor-          phenoxy)-pyrimidin    durch     2-Methyl-6-amino-4-(2,4-di-          chlorphenoxy)-pyrimidin,    so erhält man     2-Methyl-6-ami-          no-5-brom-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidin.     



  Wendet man das     Verfahren    des Beispiels 11, Teil A,  an, macht dieselbe Substitution und ersetzt     ausserdem     das     N-Bromsuccinimid    durch     N-Chlorsuccinimid,    so er  hält man das entsprechende     2-Methyl-6-amino-5-chlor-4-          -(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidin.     



       Wendet    man das Verfahren des     Beispiels    11, Teil A,  an, verwendet jedoch andere     2-Alkyl-6-amino-4-phenoxy-          pyrimidine    und     2-Alkyl-6-amino-4-halophenoxypyrimi-          dine,    wie beispielsweise       2-Äthyl-6-amino-4-phenoxypyrimidin,          2-Propyl-6-amino-4-phenoxypyrimidin,          2-tert.Butyl-6-amino-4-phenoxypyrimidin,          2-Octyl-6-amino-4-phenoxypyrimidin    und dergleichen  und       2-Äthyl-6-amino-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidin,          2-Propyl-6-amino-4-(2,4-dichlorphen(>xy)-pyrimidin,

            2-tert.Butyl-6-amino-4-(2,4-dichlorprenoxy)-pyrimidin,          2-Octyl-6-amino-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidin     und dergleichen anstelle des       2-Amino-6-methyl-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidins,     so erhält man die entsprechenden     5-Bromverbindungen     wie       2-Äthyl-6-amino-5-brom-4-phenoxypyrimidin,          2-Propyl-6-amino-5-brom-4-phenoxypyrimidin,          2-tert.Butyl-6-amino-5-brom-4-phenoxypyrimidin,          2-Octyl-6        amino-5-brom-4-phenoxypyrimidin     und dergleichen und       2-Äthyl-6-amino-5-brom-4-(2,4-dichlorphenoxy)

  -pyr-          imidin,          2-Propyl-6-amino-5-brom-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyr-          imidin,          2-tert.Butyl-6-amino-5-brom-4-(2,4-dichlorphenoxy)-          -pyrimidin,    bzw.  



       2-Octyl-6-amino-5-brom-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyr-          imidin    und dergleichen.  



  In ähnlicher Weise erhält man durch     Umsetzung    der  geeigneten     2-A1kyl-6-amino-4-phenoxypyrimidine    und     2-          -Alkyl-6-amino-4-halophenoxypyrimidine    mit     N-Chlor-          succinimid        2-Alkyl-6-amino-5-chlor-4-phenoxypyrimidine     und     2-Alkyl-6-amino-5-chlor-4-halophenoxypyrimidine.     <I>Teil B</I>     1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-          -brom-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidin     Wendet man das Verfahren des Beispiels 11, Teil B,  an, ersetzt jedoch das     2-Amino-6-methyl-5-brom-4-(2,

  4-          -dichlorphenoxy)-pyrimidin    durch 2-Methyl-6-amino-5-           -brom-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidin,    so erhält man  1,6 -     Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-brom-4-(2,4        -          -dichlorphenoxy)-pyrimidin.     



  Wendet man das Verfahren des Beispiels 11, Teil B,  an, macht dieselbe Substitution und verwendet ausserdem  anstelle der     m-Chlorperbenzoesäure    in getrennten Ver  suchen     Peressigsäure,        Perbenzoesäure,        Perphthalsäure,          2,4-Dichlorperbenzoesäure,        p-Methylperbenzoesäure,    m  Nitroperbenzoesäure und     p-Methoxyperbenzoesäure,    so  erhält man dasselbe Produkt,     1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-          -methyl-6-imino-5-brom    - 4 -     (2,4-dichlorphenoxy)-pyrimi-          din.     



  Wendet man das Verfahren des Beispiels 11, Teil B,  an, verwendet jedoch andere     2-Alkyl-6-amino-5-brom-          -4-phenoxypyrimidine    und     2-Alkyl-6-amino-5-brom-4-          -halophenoxypyrimidine,        wie        z.B.     



       2-Äthyl-6-amino-5-brom-4-phenoxypyrimidin,          2-Propyl-6-amino-5-brom-4-phenoxypyriniidin,          2-tert.Butyl-6-amino-5-brom-4-phenoxypyrimidin,          2-Octyl-6-amino-5-brom-4-phenoxypyrimidin     und dergleichen und       2-Äthyl-6-amino-5-brom-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyr-          imidin,          2-Propyl-6-amino-5-brom-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyr-          imidin,          2-tert.Butyl-6-amino-5-brom-4-(2,4-dichlorphenoxy)-          -pyrimidin,          2-Octyl-6-amino-5-brom-4-(2,4-dichlorphenoxy)

  -pyr-          imidin    und dergleichen, so erhält man       1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-äthyl-6-imino-5-brom-4-phen-          oxypyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-propyl-6-imino-5-brom-4-          -phenoxypyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-tert.butyl-6-imino-5-brom-4-          -phenoxypyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-octyl-6-imino-5-brom-4-phen-          oxypyrimidin    und dergleichen und       1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-äthyl-6-imino-5-brom-4-(2,4-          -dichlorphenoxy)-pyrimidin,          1,

  6-Dihydro-l-hydroxy-2-propyl-6-imino-5-brom-4-(2,4-          -dichlorphenoxy)-pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-tert.butyl-6-imino-5-brom-4-          -(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidin,    bzw.       1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-octyl-6-imino-5-brom-4-(2,4-          -dichlorphenoxy)-pyrimidin    und dergleichen.  



  In ähnlicher Weise erhält man durch Umsetzung der  geeigneten     2-Alkyl-6-amino-5-chlor-4-phenoxypyrimidine     und     2-Alkyl-6-amino-5-chlor-4-(2,4-dichlorphenoxy)-pyr-          imidine    die entsprechenden     1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-al-          kyl-6-imino-5-chlor-4-phenoxypyrimidine    und     1,6-Dihy-          dro-l-hydroxy    - 2 -     alkyl    - 6     -imino-5-chlor-4-halophenoxy-          pyrimidine.       <I>Teil C</I>     1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-          -brom-4-(1-pyrrolidinyl)

  -pyrimidin     Wendet man das Verfahren des Beispiels 11, Teil C,  an, ersetzt jedoch das     1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-          -methyl-5-brom-4-(2,4-dichlorphenoxy)    -     pyrimidin    durch       1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-brom-    4     -(2,4-          -dichlorphenoxy)-pyrimidin,    so erhält man     1,6-Dihydro-          -1-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-brom    -4-     (1-pyrrolidinyl)-          -pyrimidin.     



  Wendet man das Verfahren des Beispiels 11, Teil     C,     an, verwendet     jedoch    die     1,6-Dihydro-Verbindung,        sowie     anstelle des     Pyrrolidins        Dimethylamin,        Diäthylamin,        Di-          butylamin,        N-Methylbutylamin,        N-Äthylhexylamin,        Bu-          tylamin,        Octylamin,        Diallylamin,        Dicrotylamin,    Di-(2-         -hexenyl)-amin,

          N-Methylallylamin,        Allylamin,        2-Octe-          nylamin,        Dibenzylamin,        Diphenäthylamin,        N-Methylben-          zylamin,        N-Äthyl-(1-naphthylmethyl)-amin,        Benzylamin,          3-Phenylpropylamin,        Cyclohexylamin,        Dicyclohexylamin,          Cyclobutylamin,        N-Methyl-(4-tert.butylcyclohexyl)-amin,          Azetidin,        Piperidin,

          2-Methylpyrrolidin,        3-Äthylpyrroli-          din,        2,5-Dimethylpyrrolidin,        2-Methyl-5-äthylpiperidin,          3-Isopropylpiperidin,        2,4,6-Trimethylpiperidin,        Hexahy-          droazepin,        4-tert.Butylhexahydroazepin,        Heptamethylen-          imin,        Octamethylenimin,        Morpholin,        2-Äthylmorpholin,     und     N-Methylpiperazin,

      so erhält     man          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-brom-4-di-          methylaminopyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-brom-4-di-          äthylaminopyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-brom-4-di-          butylaminopyrimidin,          1,6-Dihyd        ro-1-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-brom-4-(N-          -methylbutylamino)-pyrimidin,          1,6-Dihydro-1-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-brom-4-(N-          -äthylhexylamino)-pyrimidin,          1,

  6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-brom-4-          -butylaminopyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-brom-4-          -octylaminopyrimidin,          1,6-Dihydro-1-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-brom-4-di-          allylaminopyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-brom-4-di-          crotylaminopyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-brom-4-[di-          -(2-hexenyl)-amino]-pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-in-iino-5-brom-4-(N-          -methylallylamino)-pyrimidin,

            1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-brom-4-          -allylaminopyrimidin,          1,6-Dihydro-1-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-brom-4-(2-          -octenylamino)-pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-brom-4-di-          benzylaminopyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-brom-4-di-          phenäthylaminopyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-brom-4-(N-          -methylbenzylamino)-pyrimidin,          1,

  6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-brom-4-[N-          -äthyl-(1-naphthylmethyl)-amino]-pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-brom-4-          -benzylaminopyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-brom-4-(3-          -phenylpropylamino)-pyrimidin,          1,6-Dihydro-1-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-brom-4-          -cyclohexylaminopyrimidin,          1,6-Dihydro-1-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-brom-4-          -dicyclohexylaminopyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-brom-4-          -cyclobutylaminopyrimidin,

            1,6-Dihydro-1-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-brom-4-[        N-          -methyl-(4-tert.butylcyclohexyl)-amino]-pyrimidin,          1,6-Dihydro-1-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-brom-4-(1-          -azetidinyl)-pyrimidin,          1,6-Dihydro-1-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-brom-4-          -piperidinopyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-brom-4-[1-          -(2-methylpyrrolidinyl)]-pyrimidin,          1,6-Dihydro-1-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-brom-4-[1-          (3-äthylpyrrolidinyl)]-pyrimidin,          1,

  6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-brom-4-[1-          -(2,5-dimethylpyrrolidinyl)]-pyrimidin,              1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-brom-4-(2-          -methyl-5-äthylpiperidino)-pyrimidin,          1,6-Dihydro-1-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-brom-4-          -(3-isopropylpiperidino)-pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-5        brom-4-          -(2,4,6-trimethylpiperidino)-pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-brom-4-(1-          -hexahydroazepinyl)-pyrimidin,          1,

  6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-brom-4-.[l-          -(4-tert.butylhexahydroazepinyl)]-pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-brom-4-          -heptamethyleniminopyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-brom-4-          -octamethyleniminopyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-brom-4-          -morpholinopyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-brom-4-(2-          -äthyhnorpholino)-pyrimidin,    bzw.

         1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-iniino-5-brom-4-(4-          -methyl-l-piperazinyl)-pyrimidin.     



  Wendet man das Verfahren des Beispiels 11, Teil C,  an, und verwendet die     1,6-Dihydro-Verbindung,    sowie  anstelle des     Pyrrolidins    jedes der primären und sekun  dären Amine, die jedem der     spezifischen    Beispiele von       R3     -N     II    und     heterocyclischen    Gruppen, die unter die oben       R.i     gegebene Definition für R fallen, entsprechen, so erhält  man das entsprechende     1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-          -6-imino-5-brompyrimidin,

      das in     4-Stellung    mit     einer     monosubstituierten oder     disubstituierten    -     darunter          heterocyclischen    -     Aminogruppe    substituiert ist.  



  Wendet man das     Verfahren    des Beispiels 11, Teil C,  an, verwendet jedoch anstelle des       1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom-4-(2,4-          -dichlorphenoxy)-pyrimidin          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-äthyl-6-imino-5-brom-4-phen-          oxypyrimidin,          1,6-Dihydro-1-hydroxy-2-propyl-6-imino-5-brom-4-          -phenoxypyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-tert.butyl-6-imino-5-brom-4-          -phenoxypyrimidin,          1,

  6-Dihydro-l-hydroxy-2-octyl-6-imino-5-brom-4-phen-          oxypyrimidin    und dergleichen und       1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-äthyl-6-imino-5-brom-4-(2,4-          -dichlorphenoxy)-pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-propyl-6-imino-5-brom-4-(2,4-          -dichlorphenoxy)-pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-tert.butyl-6-imino-5-brom-4-          -(2,4-dichlorphenoxy)-pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-octyl-6-imino-5-brom-4-(2,4-          -dichlorphenoxy)-pyrimidin     und dergleichen, so erhält man       1,

  6-Dihydro-l-hydroxy-2-äthyl-6-imino-5-brom-4-(1-          -pyrrolidinyl)-pyrimidin          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-propyl-6-imino-5-brom-4-(1-          -pyrrolidinyl)-pyrimidin,          1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-tert.butyl-6-imino-5-brom-4-          -(1-pyrrolidinyl)-pyrimidin,    bzw.       1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-octyl-6-imino-5-brom-4-(1-          -pyrrolidinyl)-pyrimidin    und dergleichen.  



  Wendet man das Verfahren des Beispiels 11, Teil C,  an, verwendet jedoch anstelle der Verbindung des     1,2-          -Dihydro-1-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-brom    - 4 -     (2,4-di-          chlorphenoxy)-pyrimidins,    und des     Pyrrolidins    jedes der  oben erwähnten     1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-alkyl-6-imino-          -5-brom-4-halophenoxypyrimidine    und 1,6-Dihydro-l-hy-         droxy-2-alkyl-6-imino-5-brom-4-phenoxypyrimidine    und  jedes der     obenerwähnten    primären und     sekundären    Ami  ne, so erhält man die entsprechenden     1,

  6-Dihydro-l-hy-          droxy-2-alkyl-6-imino-5-brompyrimidine,    bei denen der  5     4-Phenoxy-    bzw.     4-Halophenoxysubstituent    durch     eine    .  monosubstituierte oder     disubstituierte    - darunter     hete-          rocyclische    -     Aminogruppe    ersetzt ist.

      <I>Beispiel 17</I>  10     1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-nitro-4-          -piperidinopyrimdirc     Wendet man das     Verfahren    des Beispiels 12 an, er  setzt jedoch das     1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-me-          15        thyl-4-piperidinopyrimidin    durch     1,6-Dihydro-l-hydroxy-          -2-methyl-6-imino-4-piperidinopyrimidin,    so erhält     man          1,6-Dihydro-1-hydroxy-2-methyl-6-imino-5-nitro-4-pipe-          ridinopyrimidin.     



  Wendet man das     Verfahren    des Beispiels 12 an,     ver-          2o    wendet jedoch anstelle des     1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imi-          no-6-methyl-4-piperidinopyrimidins        jedes    der spezifi  schen     1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-alkyl-6-iminopyrimidine,

       die in     4-Stellung    durch eine     monosubstituierte    oder     di-          substituierte    - darunter     heterocyclische    -     Aminogrup-          25        pe        substituiert    und in     5-Stellung        unsubstituiert    sind, dann  erhält man die entsprechenden     1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-          -alkyl-6-imino-5-nitropyrimidine,    die in     4-Stellung    in  gleicher Weise wie die     Ausgangsstoffe    substituiert sind.

    <B>30</B><I>Beispiel 18</I>       1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-a@nino-5-amno-4-          -piperidinopyrimidih     Wendet man das Verfahren des Beispiels 13 an, er  a5 setzt jedoch das     1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-me-          thyl-5-nitro-4-piperidinopyrimidin    durch     1,6-Dihydro-l-          -hydroxy-2-methyl-6-imino-5-nitro-4-piperidinopyrimidin,     so erhält man     1,6-Dihydro-l-hydroxy-2-methyl-6-imino-          -5-amino-4-piperidinopyrimidin.     



  40 Dem Verfahren des Beispiels 13 folgend wird an  stelle des     1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-5-ni-          tro-4-piperidinopyrimidins    jedes der oben erwähnten     1,6-          -Dihydro-1-hydroxy-2-alkyl-6-imino-5-nitropyrimidine,     die in     4-Stellung        mit        einer        monosubstituierten    oder     disub-          45        stituierten    -     darunter        heterocyclischen    -     Aminogruppe     substituiert sind,

   katalytisch zu dem entsprechenden     1,6-          -Dihydro        -1-hydroxy-2-        alkyl-6-imino-5-aminopyrimidin,     das in     4-Stellung        wie    die Ausgangsverbindung substituiert  ist, hydriert.  



  50  <I>Beispiel 19</I>       1,2-Dihydra-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-piperidino-          pyrimidin-morcohydrochlorid     55 Zu einer Lösung von     1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imi-          no-6-methyl-4-piperidinopyrimidin    in absolutem Äthanol  wird absolutes     Äthanol,    das 1     ,Äquivalent        Chlorwasser-          stoffsäure    enthält, gegeben und anschliessend werden 4  Volumina     Diäthyläther    zugegeben, um das     entsprechen-          0o    de     1,

  2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-6-methyl-4-piperidino-          pyrimidin-monohydrochlorid    zu erhalten.  



       In    ähnlicher Weise erhält man durch     getrennte    Ver  wendung von     Benzoesäure,    Milchsäure,     Maleinsäure,     Phosphorsäure, Schwefelsäure und Bernsteinsäure die  05 entsprechenden     Säureadditionssalze.     



  Unter Anwendung des     Verfahrens    des Beispiels 19  wird jedes der oben erwähnten 1,2-Dihydro-l-hydroxy-           pyrimidine    und     1,6-Dihydro-l-hydroxypyrimidine    in die  entsprechenden Chlorwasserstoff-,     Benzoe-,    Milch-, Mal  ein-, Phosphor-, Schwefel- und     Bernsteinsäureadditions-          salze    übergeführt.  



  <I>Beispiel 20</I>       1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-acetylimino-6-methyl-4-          -piperidinopyrimidin     Eine Mischung von     1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-imino-          -6-methyl-4-piperidinopyrimidin    (4,1 g)     Essigsäureanhy-          drid    (4,0 ml) und     Diäthyläther    (200     ml)    wird 60 Stunden       lang    bei 25 C gerührt.

   Der Feststoff, der sich bildet,  wird     abfiltriert    und mit Äther gewaschen; der entstande  ne Feststoff wird aus     Dimethylformanüd    zu     1,2-Dihydro-          -1-hydroxy    - 2 -     acetylimino-6-methyl-4-piperidino-pyrimi-          din    umkristallisiert.  



  Wendet man das Verfahren des Beispiels 20 an, ver  wendet jedoch     Acetylchlorid    anstelle von Essigsäure  anhydrid, so erhält man dasselbe Produkt. Wendet man  ebenfalls das Verfahren des Beispiels 20 an, verwendet  jedoch anstelle des     Essigsäureanhydrids        Propionsäure-          anhydrid,        Crotonsäureanhydrid,        Cyclohexancarbonsäure-          anhydrid,        Isobuttersäurechlorid,        Decanoylchlorid,        Phe-          nylacetylchlorid,        3-Methoxybuttersäureanhydrid,

          p-tert.-          Butylcyclohexancarbonylchlorid    oder     p-Nitrophenylace-          tylchlorid,    so erhält man       1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-propionylimino-6-methyl-4-          -piperidinopyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-crotonoylimino-6-methyl-4-          -piperidinopyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-cyclohexancarbon:

  ylimino-6-          -methyl-4-piperidinopyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-isobutyrylimino-6-methyl-4-          -piperidinopyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-decanoylimino-6-methyl-4-          -piperidinopyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-phenylacetylimino-6-methyl-4-          -piperidinopyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-(3-methoxybutyrylimino)-6-          -methyl-4-piperidinopyrimidin,          1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-(p-tert.butylcyclohexancarbo-          nylimino)-6-methyl-4-piperidinopyrimidin,    bzw.

         1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-(p-nitrophenylacetylimino)-6-          -methyl-4-piperidinopyrimidin.     



  Wendet man     ebenfalls    das Verfahren des Beispiels 20  an, verwendet jedoch anstelle des     1,2-Dihydro-l-hydroxy-          -2-imino-6-methyl-4-piperidinopyrimidins    jedes der oben  erwähnten     1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-iminopyrimidine    und       1,6-Dihydro-l-hydroxy-6-iminopyrimidine,

      die in     4-Stel-          lung    mit einer monosubstituierten oder     disubstituierten     - darunter     heterocyclischen    -     Aminogruppe    oder mit  einer     Phenoxy-    oder     Halophenoxygruppe    substituiert und  in     5-Stellung        unsubstituiert    oder mit der Gruppe     R7,    wie  oben definiert, substituiert sind, so erhält man die ent  sprechenden 1,2 -     Dihydro    -1-     hydroxy-2-acetyliminopyr-          imidine    und     1,

  6-Dihydro-l-hydroxy-6-acetyliminopyr-          imidine,    die in     4-Stellung    und in     5-Stellung    wie der Aus  gangsstoff substituiert sind.  



  Wendet man das Verfahren des Beispiels 20 an,  verwendet jedoch anstelle der Verbindung des     1,2-Dihy-          dro    -1-     hydroxy-2-imino-6-methyl-4-piperidinopyrimidins     und des     Essigsäureanhydrids    jede der obenerwähnten     1,2-          -Dihydro-l-hydroxy-2-iminopyrimidine    und     1,6-Dihydro-          -1-hydroxy-6-iminopyrimidine,

      die in     4-Stellung    wie     oben          beschrieben    verschiedenartig substituiert sind und in     5-          Stellung        unsubstituiert    oder wie oben     beschrieben    ver-         schiedenartig    substituiert sind und jedes der obenerwähn  ten     Carbonsäureanhydride    oder jedes der     obenerwähnten          Carbonsäurechloride    an, so erhält man die entsprechen  den     1,2-Dihydro-l-hydroxy-2-carboxyacyliminopyrimidi-          ne    und     1,

  6-Dihydro-l-hydroxy-6-carboxyacyliminopyr-          imidine,    die in     4-Stellung    und in     5-Stellung    wie die Aus  gangsstoffe substituiert sind.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH I Verfahren zur Herstellung von 1,2-Dihydro-l-hydro- xy-2-imino-6-alkylpyrimidinen und 1,6-Dihydro-l-hydro- xy-2-alkyl-6-iminopyrimidinen der Formeln und deren Säureadditionssalze, worin R die Gruppierung EMI0025.0107 bedeutet, in welcher R3 und R4 Wasserstoff, Al kyl mit 1 - 8 C-Atomen, Alkenyl mit 2 - 8 C-Atomen,
    Arylniederalkyl oder gegebenenfalls mit Niederalkyl- gruppen substituiertes Cycloalkyl mit 3 - 8 C-Atomen im Ring sind, jedoch niemals gleichzeitig Wasserstoff bedeuten, oder die heterocyclischen Gruppen Aziridinyl, Azetidinyl, Pyrrolidinyl, Piperidino, Hexahydroazepinyl, Heptamethylenimino, Octamethylenimino,
    Morpholino oder 4-(Alky)-piperazinyl mit 1 - 8 C-Atomen in der Al kylgruppe darstellt, und wobei jede der heterocyclischen Gruppen gegebenenfalls als Substituenten an Kohlen stoffatomen bis zu 3 Alkyle mit 1 - 8 C-Atomen enthält, wobei die Verknüpfungsstelle von R mit dem Ring ein Stickstoffatom ist, R, Alkyl mit 1 - 8 C-Atomen bedeutet und R7 Wasserstoff, Niederalkyl,
    Brom oder Chlor be deutet, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formeln EMI0025.0143 EMI0026.0000 worin X Fluor, Chlor oder Brom bedeutet und n einen Wert von 0 bis 3 hat, mit einem Amin der Formel RH umsetzt, wenn R7 Brom oder Chlor ist in einem Tempe raturbereich von 25 bis 100 C und wenn R, Wasserstoff oder Niederalkyl ist, in einem Temperaturbereich von 1000 bis 200<B>0</B>C.
    UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekenn zeichnet, dass man erhaltene Verbindungen der Formeln VII A und VII B in der freien Basenform in die ent sprechenden Säureadditionssalze überführt. 2.
    Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch ge kennzeichnet, dass man erhaltene Verbindungen der For meln VII A und VII B durch entsprechende Acylierung, vorzugsweise bei -20 bis +50 C, in Verbindungen der Formeln EMI0026.0024 überführt, worin Acyl den Acylrest einer Carbonsäure bedeutet, und anschliessend, abhängig vom pH-Wert der Umgebung,
    in Form der freien Basen oder Säureaddi- tionssalze isoliert. PATENTANSPRUCH 1I Verwendung der nach dem Verfahren gemäss Patent anspruch I erhaltenen Verbindungen der Formeln VIT<B>A</B> und VII B, in welchen R, Wasserstoff bedeutet, zur Her stellung von Verbindungen der Formeln EMI0026.0040 und deren Säureadditionssalze, in welchen R, die in Patentanspruch<B>1</B> angegebene Bedeutung hat und R' die Gruppierung EMI0026.0044 bedeutet,
    in welcher "R, und R. Wasserstoff, Alkyl mit 1 - 8 C-Atomen, Arylniederalkyl oder gegebenenfalls mit Niederalkylgruppen substituier tes Cycloalkyl mit 3 - 8 C-Atomen im Ring sind, jedoch niemals gleichzeitig Wasserstoff bedeuten, oder die hete- rocyclischen Gruppen Aziridinyl, Azetidinyl, Pyrrolidi- nyl,
    Piperidino, Hexahydroazepinyl, Hepta.methylenimi- no, Octamethylenimino, Morpholino oder 4-(Alkyl)-pi- perazinyl mit 1- 8 C-Atomen in der Alkylgruppe dar stellt, und wobei jede der heterocyclischen Gruppen gegebenenfalls als Substituenten an Kohlenstoffatomen bis zu 3 Alkyle mit 1 - 8 C-Atomen enthält,
    wobei die Verknüpfungsstelle von R mit dem Ring ein Stickstoff atom ist, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindun gen der Formeln VII A und VII B mit der Bedeutung von Wasserstoff für den Substituenten R,, mit konzen- trierter Schwefelsäure umsetzt, die entstandene Lösung abkühlt,
    anschliessend zu der gekühlten Lösung bei 0 bis 25 C eine Mischung aus konzentrierter Schwefelsäure und konzentrierter Salpetersäure gibt, wobei Verbindun- gen der Formel entstehen EMI0026.0092 in welchen R die in Patentanspruch I angegebene Be deutung hat, die man in Gegenwart eines Hydrierungs- katalysators in einem inerten Verdünnungsmittel bei 10 bis 100 C und bei einem Druck von 1 bis 7 kg/em2 hydriert.
    Anmerkung <I>des</I> Eidg. Amtes <I>für</I> geistiges Eigentum: Sollten Teile der Beschreibung mit der im: Patentan spruch I gegebenen Definition der Erfindung nicht in Einklang stehen, so sei daran erinnert, dass gemäss Art. 51 des Patentgesetzes der Patentanspruch für den sach lichen Geltungsbereich des Patentes massgebend ist.
CH246867A 1966-02-21 1967-02-20 Verfahren zur Herstellung neuer 1,2-Dihydro-1-hydroxy-2-imino-6-alkylpyrimidine und 1,6-Dihydro-1-hydroxy-2-alkyl-6-iminopyridine CH495362A (de)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH1698769A CH494764A (de) 1966-02-21 1967-02-20 Verfahren zur Herstellung neuer 1,2-Dihydro-1-hydroxy-4-phenoxypyrimidine

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US52879066A 1966-02-21 1966-02-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH495362A true CH495362A (de) 1970-08-31

Family

ID=24107196

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH246867A CH495362A (de) 1966-02-21 1967-02-20 Verfahren zur Herstellung neuer 1,2-Dihydro-1-hydroxy-2-imino-6-alkylpyrimidine und 1,6-Dihydro-1-hydroxy-2-alkyl-6-iminopyridine

Country Status (9)

Country Link
US (1) US3464987A (de)
BE (1) BE694389A (de)
CH (1) CH495362A (de)
DE (2) DE1795815C2 (de)
ES (1) ES337096A1 (de)
FR (2) FR1513739A (de)
GR (1) GR34299B (de)
IL (1) IL27364A (de)
NL (1) NL153543B (de)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH513181A (de) * 1969-06-12 1971-09-30 Hoffmann La Roche Verfahren zur Herstellung von N-Oxyden von Benzylpyrimidinen
EP0000383B1 (de) * 1977-07-08 1982-10-13 The Wellcome Foundation Limited Pyrimido (4,5-c) pyridazine, ihre Verwendung in pharmazeutischen Präparaten, und Verfahren zu deren Herstellung
US4287338A (en) * 1980-03-10 1981-09-01 The Upjohn Company Sulfooxy-pyrimidinium, -pyridinium, and -triazinium hydroxide inner salts
US5183817A (en) * 1981-02-17 1993-02-02 Bazzano Gail S Combinations of retinoids and minoxidil-type compounds for hair growth
US5514672A (en) * 1981-02-17 1996-05-07 Bazzano; Gail S. Use of retinoids and compositions containing same for hair growth
US4866067A (en) * 1987-12-07 1989-09-12 Ricerche De Schiena s.n.c del Dr. Michele Giuseppe Di Schiena & C. 6-piperidino-2,4-diaminopyrimidine-3-oxide salt of 3-carboxypyridine n-oxide and topical, related compositions
FR2651122B1 (fr) * 1989-08-29 1994-10-28 Oreal Compositions destinees a etre utilisees pour freiner la chute des cheveux et pour induire et stimuler leur croissance, contenant des derives de l'amino-2 pyrimidine oxyde-3 et nouveaux composes derives de l'amino-2 pyrimidine oxyde-3.
AU651630B2 (en) * 1990-11-14 1994-07-28 Pharmacia & Upjohn Company 5-fluoro-2,4,6-pyrimidinetriamine compounds
US20090018150A1 (en) * 2003-07-24 2009-01-15 Asterand Uk Limited 5-Ht2b Receptor Antagonists
US20110166222A1 (en) * 2010-01-05 2011-07-07 Kaplan David L Vitamin c composition for use in the prevention and treatment of stretch marks, radiation dermatitis, and other skin conditions and methods of using the same

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3202650A (en) * 1962-05-03 1965-08-24 Sandoz Ltd Metal-containing reactive azo dyes
US2075359A (en) * 1930-10-16 1937-03-30 Du Pont Insecticide
US1915334A (en) * 1930-10-16 1933-06-27 Du Pont Fluosilicate of organic heterocyclic bases and process of making it
US2425320A (en) * 1942-10-23 1947-08-12 Koppers Co Inc Cleaning and pickling of metals
US2606155A (en) * 1946-11-26 1952-08-05 Koppers Co Inc Cleaning and pickling composition for metals
BE490235A (de) * 1948-07-21
DE1079833B (de) * 1956-03-12 1960-04-14 Minnesota Mining & Mfg Verwendung von latenten Haertungsmitteln fuer Epoxyharze
US3149104A (en) * 1961-01-03 1964-09-15 Sterling Drug Inc 4-hydroxy-7-styryl-1, 8-naphthyridine-3-carboxylic acids and esters
US3093645A (en) * 1961-05-09 1963-06-11 American Cyanamid Co Nu-oxides of amino-s-triazines and process for preparing them
US3192216A (en) * 1961-10-30 1965-06-29 Neisler Lab Inc Phenylhydroxyalkylpyrimidine compounds
GB1053113A (de) * 1963-04-19
US3270018A (en) * 1964-02-13 1966-08-30 Upjohn Co 1, 3, 5-triazine ethers
US3270014A (en) * 1965-07-01 1966-08-30 Upjohn Co 1, 2-dihydro-1-hydroxy-1, 3, 5-triazines

Also Published As

Publication number Publication date
FR1513739A (fr) 1968-02-16
DE1795815B1 (de) 1977-11-24
DE1695929C3 (de) 1978-08-31
NL153543B (nl) 1977-06-15
NL6702626A (de) 1967-08-22
DE1795815C2 (de) 1978-07-13
FR6503M (de) 1968-12-02
US3464987A (en) 1969-09-02
GR34299B (el) 1968-04-13
ES337096A1 (es) 1968-01-16
DE1695929B2 (de) 1977-12-29
DE1695929A1 (de) 1971-05-13
BE694389A (de) 1967-08-21
IL27364A (en) 1971-08-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH495361A (de) Verfahren zur Herstellung neuer 1,2-Dihydro-1-hydroxypyrimidine
DE68927368T2 (de) ZNS-wirksame Stoffe
DE2341925A1 (de) Neue pyrimidinderivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE3321969A1 (de) 2-pyrimidinyl-1-piperazin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
DD297819A5 (de) Verfahren zur herstellung von 2-(1-piperazinyl)-4-phenylcycloalkanopyrimidinderivaten
CH644857A5 (de) Piperazinylchinazolin- und homopiperazinylchinazolinderivate sowie verfahren zu deren herstellung und solche derivate enthaltende arzneimittel.
CH495362A (de) Verfahren zur Herstellung neuer 1,2-Dihydro-1-hydroxy-2-imino-6-alkylpyrimidine und 1,6-Dihydro-1-hydroxy-2-alkyl-6-iminopyridine
DE60004671T2 (de) Neue piperazinylalkylthiopyrimidine derivate, diese enthaltende pharmazeutische zusammenstellungen und verfahren zu deren herstellung
DE2849537A1 (de) Substituierte 5-(2-imidazolin-2-yl)- aminopyrimidine und verfahren zu deren herstellung
DE1670392A1 (de) Neue Pyrimidine und Verfahren zu ihrer Herstellung
EP0584487A2 (de) Neue 4,5-Dihydro-4-oxo-pyrrolo (1,2-a) chinoxaline und entsprechende Aza-analoga und Verfahren zu deren Herstellung
DE2424334A1 (de) Verfahren zur herstellung neuer heterocyclischer verbindungen
DD149066A5 (de) Benzazepin-derivate
DE2918778A1 (de) 6-substituierte 11-alkylen-morphantridine
DE2526983A1 (de) Pyrido/1,2-a/pyrimidinon-derivate und verfahren zu deren herstellung
DE69927997T2 (de) Neuartige pyrimidin-derivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE3888215T2 (de) Piperazinylpyrimidine als beta-adrenergische Rezeptoren blockierende Mittel.
DE3807084A1 (de) Neue benzimidazo(1,2-c)chinazoline, ihre herstellung und verwendung
EP0212551B1 (de) Neue Tetraoxoverbindungen
EP0097297B1 (de) Substituierte 5-Phenylthio-6-amino-pyrimidinone, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung sowie diese Verbindungen enthaltende Zubereitungen
DE2453212A1 (de) 3-disubstituierte aminoisothiazol eckige klammer auf 3,4-d eckige klammer zu pyrimidine
EP0039037B1 (de) Pyrimidylthioharnstoffe, diese enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung
DE2937023A1 (de) Neue substituierte 5-(2-imidazolin-2-yl)-aminopyrimidine und verfahren zu deren herstellung
DE1695925A1 (de) Verfahren zur Herstellung neuer 1,3,5-Triazinaether
DE1620654A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 1,2-Dihydro-1-hydroxypyrimidinen

Legal Events

Date Code Title Description
PL Patent ceased