CH485697A - Verfahren zur Herstellung von neuen 9B,10a-Steroiden - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von neuen 9B,10a-Steroiden

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CH485697A
CH485697A CH225069A CH225069A CH485697A CH 485697 A CH485697 A CH 485697A CH 225069 A CH225069 A CH 225069A CH 225069 A CH225069 A CH 225069A CH 485697 A CH485697 A CH 485697A
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sep
steroids
methyl
trien
acid
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CH225069A
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Harmen Reerink Engbert
Louis Scholer Hendrik Frederik
Westerhof Pieter
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Hoffmann La Roche
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    • C07ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07J7/00Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07JSTEROIDS
    • C07J1/00Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07J5/00Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
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    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J75/00Processes for the preparation of steroids in general

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  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
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Description


  Verfahren zur Herstellung von neuen     9#,.!Ocz-Steroiden       Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung  von neuen     9#,10"x-Steroiden    der Formel  
EMI0001.0003     
    in der     RI    Chlor oder Brom und R2 eine     Carbonylgruppe     oder eine der Gruppen  
EMI0001.0006     
    bedeuten, wobei R Wasserstoff, eine     Alkyl-,        Cycloalkyl-,          Cycloalkenyl-,        Aralkyl-,        Tetrahydropyranyl-    oder     Acyl-          C        Gruppe,    X     Wasserstoff,

          ein        Halogenatom        oder        eine        Hy-          droxy-    oder     Acyloxygruppe;        Y    Wasserstoff oder     OR     und Z Wasserstoff oder eine niedere     Alkyl,        Alkenyl-          oder        Alkinylgruppe    darstellen.  



  Ein durch das Symbol X dargestelltes Halogenatom  ist vorzugsweise ein     Fluoratom.    Als     Acylgruppen    kom  men     Acylreste    von Gesättigten oder ungesättigten     aliplia-          tischen,        cycloaliphatischen,        araliphatischen    oder aroma  tischen     Carbonsäuren    in Betracht, die     vorzuasweise   <B>1</B> bis  20     C-Atome    enthalten.

   Beispiele solcher Säuren sind:  Ameisensäure, Essigsäure,     Pivalinsäure,        PrOpiOnSäUre,       Buttersäure,     Capronsäure,        Önanthsäure,        ölsäure,        Palmi-          tinsäure,        Stearinsäure,    Bernsteinsäure,     Malonsäure,        Ben-          zoesäure.    Andere Beispiele für Reste R sind:

       Methyl,          Äthyl,        Propyl,        tert.-Butyl,        Cyclopentyl,        Cyclohexyl,        Ben-          zyl,        Cyclopenten-(1)-yl    und     l'-Äthoxy-cyclopentyl.     



  Durch das Symbol Z dargestellte niedere     Alkyl-,          Alkenyl-    und     Alkinylgruppen    enthalten vorzugsweise bis  zu<B>5</B>     C-Atome,    wie     Methyl,        Äthyl,        Propyl,        Isopropyl,          Butyl,        Isobutyl,        Amyl,        Vinyl,        Allyl,   <B>l'-</B> und     2'-Methallyl,          Äthinyl    und     Proparoyl.     



  Das     erfindunas-emässe    Verfahren ist dadurch gekenn  zeichnet, dass man ein der Formel<B>1</B> entsprechendes,  jedoch in     2-Stellung        unsubstituiertes        3-Keto--"\1,-1,1-9p,10a-          -Steroid    mit Chlor oder Brom behandelt und das erhal  tene     1,2-Dihalogen-steroid    anschliessend mit Basen, vor  zugsweise mit     Pyridin,        dehydrohalogeniert.     



  Die     erfindunosoemäss    erhältlichen neuen     9p,10a-Ste-          roide    der Formel<B>1</B> sind hormonal oder antihormonal  wirksam. So     zei2t    z. B. das     2!2-Chlor-17ot-methyl-17#-          -acetoxy-9#,102-androsta-1,4,6-trien-3-on    und das     2#-          -Brom   <B>-</B>     177#   <B>-</B>     methyl   <B>-</B>     17#   <B>-</B>     acetoxy-9#,10z-androsta-   <B>1,</B>     4,

  6-          -trien-3-on        antigonadotrope    Wirksamkeit und das     2-          -Chlor-9#,105c-Pre-na-1,4,6-trien-3,20-dion        anti-androgene     Wirksamkeit. Die Verfahrensprodukte können als Heil  mittel in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung  finden.  



  In den     nachfolaenden    Beispielen sind die Tempera  turen in Celsiusgraden angegeben.  



       #   <B>C</B>  <I>Beispiel</I><B>1</B>  Zu einer     Lösune,    von<B>1,50<I>c</I></B>     17a-Methyl-        17#-acetoxy-          -9#,107.-androsta-1,4,6-trien-3-on    in<B>3</B> ml     Methylenchlo-          rid    und 40 ml Äther wurde bei -200 eine Lösung, von  <B>370</B> m- Chlor in<B>5</B>     mi        Eisessi-    Gegeben. Die     Mischuna     wurde<B>5</B> Stunden bei     -20"    Gehalten, dann auf Wasser  gegossen und mit     Methylenchlorid    extrahiert.

   Der mit  Wasser neutral Gewaschene Extrakt wurde Getrocknet,  eingedampft und der Rückstand mit<B>10</B>     mi        Pyridin   <B>j0</B> Mi  nuten bei Zimmertemperatur gehalten. Es wurde auf  Eiswasser verdünnte Salzsäure gegossen und mit Äther  extrahiert. Durch     Umkristallisieren    des Rohproduktes  aus Äther wurde 2-Chlor-172-methyl-17#-acetoxy-9#,105"-    
EMI0002.0001     
  
    -androsta-1,4,6-trien-3-on <SEP> erhalten. <SEP> Smp.: <SEP> 164 <SEP> bis <SEP> <B>1650.</B>
<tb>  -4370 <SEP> (in <SEP> Dioxan).
<tb>  



  <B>UV:</B> <SEP> Xma., <SEP> <B>216</B> <SEP> nm <SEP> <B><I>15</I> <SEP> 300</B>
<tb>  <B>265</B> <SEP> nm <SEP> <B><I>11500</I></B>
<tb>  <B>308</B> <SEP> nm <SEP> <B>10</B> <SEP> 400
<tb>  <I>Beispiel <SEP> 2</I>
<tb>  Analog <SEP> Beispiel <SEP> <B>1</B> <SEP> wurde <SEP> aus <SEP> 17a-Methyl-17p-hydroxy  -9ss,10a-androsta-1,4,6-trien-3-on <SEP> das <SEP> 2-Chlor-17a-methyl  -17ss-hydroxy-9p,10a-androsta-1,4,6-trien-3-on <SEP> erhalten.
<tb>  Schmelzpunkt: <SEP> 201 <SEP> bis <SEP> <B>2030</B> <SEP> (aus <SEP> Äther) <SEP> [a]25*D <SEP> =-4850
<tb>  (in <SEP> Dioxan).
<tb>  



  <I>Beispiel <SEP> <B>3</B></I>
<tb>  Analog <SEP> Beispiel <SEP> <B>1</B> <SEP> wurde <SEP> aus <SEP> 9ss,10a-Pregna-1,4,6  -trien-3,20-dion <SEP> das <SEP> 2-Chlor-9p,10a-Pregna-1,4,6-trien  -3,20-dion <SEP> erhalten. <SEP> Smp.:122 <SEP> bis <SEP> <B>12P,</B> <SEP> [a]2."D= <SEP> <B>3320</B>
<tb>  (in <SEP> Dioxan).
<tb>  



  <B>UV:</B> <SEP> 212 <SEP> nm <SEP> <B>a <SEP> <I>= <SEP> 15 <SEP> 000</I></B>
<tb>  <B>263</B> <SEP> nm <SEP> <B>e <SEP> = <SEP> 10 <SEP> 850</B>
<tb>  <B>309</B> <SEP> nm <SEP> <I>F <SEP> <B>=</B></I><B> <SEP> 10 <SEP> 100</B>
<tb>  <I>Beispiel <SEP> 4</I>
<tb>  Analog <SEP> Beispiel <SEP> <B>1</B> <SEP> wurde <SEP> unter <SEP> Verwendung <SEP> von
<tb>  Brom <SEP> als <SEP> Halogenierunggsmittel <SEP> aus <SEP> 17a-Methyl-17P-acet  oxy-9#,10a-androsta-1,4,6-trien-3-on <SEP> das <SEP> 2-Brom-17a  -methyl-17,p-acetoxy-9ss,10a-androsta-1,4,6-trien-3-on <SEP> er  halten. <SEP> Schmelzpunkt: <SEP> <B>132</B> <SEP> bis <SEP> 1340 <SEP> (aus <SEP> Äther-Hexan),
<tb>  [a]25. <SEP> <B>D <SEP> =-</B> <SEP> 4030 <SEP> (Dioxan).
<tb>  



  <B>UV: <SEP> 1.. <SEP> 218</B> <SEP> nm <SEP> <B>15 <SEP> 800</B>
<tb>  <B>268</B> <SEP> nm <SEP> 12 <SEP> <B>100</B>
<tb>  <B>309</B> <SEP> nm <SEP> <B>10 <SEP> 100</B>

Claims (1)

  1. <B>PATENTANSPRUCH</B> Verfahren zur Herstellung von neuen 9p,102-Steroi- den der Formel EMI0002.0004 in der RI Chlor oder Brom und R2 eine Carbonylgruppe oder eine der Gruppen EMI0002.0007 bedeuten, wobei R Wasserstoff, eine Alkyl, Cycloalkyl- Cycloalkenyl, Aralkyl-, Tetrahydropyranyl- oder Acyl- gruppe, X Wasserstoff, ein Halogenatom oder eine Hy- droxy- oder Acyloxygruppe;
    Y Wasserstoff oder OR und Z Wasserstoff oder eine niedere Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylgruppe darstellen, dadurch gekennzeichnet, dass man ein der Formel I ent sprechendes, jedoch in 2-Stellung unsubstituiertes 3-Keto- -A1,4,11-9#, 10o#-Steroid mit Chlor oder Brom behandelt und das so erhaltene 1,2-Dihalo-en-steroid anschliessend mit Basen,
    dehydrohalogeniert. <B>UNTERANSPRÜCHE</B> <B>1.</B> Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man die Dehydrohalogenierung mittels ZD cl Pyridin durchführt. 2. Verfahren nach Patentanspruch und Unteran spruch<B>1,</B> dadurch gekennzeichnet, dass man 17,z-Methyl- -17#-acetoxy-(oder -hydroxy)-9#,1%-androsta-1,4,6-trien- -3-on als Ausgangsstoff verwendet. <B>0</B>
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