CH450382A - Procédé de préparation d'agents antiinflammatoires - Google Patents

Procédé de préparation d'agents antiinflammatoires

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CH450382A
CH450382A CH932863A CH932863A CH450382A CH 450382 A CH450382 A CH 450382A CH 932863 A CH932863 A CH 932863A CH 932863 A CH932863 A CH 932863A CH 450382 A CH450382 A CH 450382A
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phenyl
propionic acid
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radical
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CH932863A
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Stuart Nicholson John
Sanders Adams Stewart
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Boots Pure Drug Co Ltd
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Description


  



  Procédé de préparation d'agents antiinflammatoires
 La présente invention, qui est un développement de l'invention faisant l'objet du brevet principal, a pour objet un   procède    de préparation de nouveaux dérivés de l'acide   phénylacétique    et de l'acide   a-phényl-propioni-    que, qui possèdent des propriétés antiinflammatoires, analgésiques et antipyrétiques.



   Ces nouveaux composés répondent à la formule générale :
EMI1.1     

 dans   laquelleRreprésen'teun    radical   cycloalcoyioxy   
   (Cs-C5),    cycloalcoylthio (C3-C5) ou alcoylthio (C2-C3)
 lorsque R2 est de l'hydrogène et RI représente un radi
 cal éthyle,   n-propyle, isopropyle, n-butyle,    n-pentyle,
 alcoyle ramifié   (C6"C7),      cycloalcoyle      (C3-C5),      alcoyloxy   
   (C3-C,),    alcÚnyloxy (C3-C4), alcoylthio (C1-C5), alcÚnylthio   (C3-CÏ),    cycloalcoyloxy (C3-C7), cycloalcoylthio (C3  C7),    phÚnoxy,   phénylthio    ou   alcenyle    (C2-C4) lorsque R2 est un radical méthyle.



   Le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que l'on hydrolyse un composé de formule générale :
EMI1.2     
 dans laquelle X est un groupe   nitrile,-amide, thioamide    on ester. Si désiré, on transforme l'acide produit en un sel.



   Le procédé peut être mis en oeuvre de la manière décrite dans le brevet principal.



   Exemple   1   
 On ajoute   30g    de chlorure d'aluminium à un mélange agité et refroidi   à-So    C de 27, 6 g de   thiophénétole    et de 23,   5 g de chlorure d'acétyle    dans 150 ml de sulfure de carbone. On agite la solution à 00 C pendant 4 h, puis on ajoute de la glace et de l'acide chlorhydrique, on sépare la couche organique, on la sèche et on la distille, obtenant ainsi la 4-Úthylthio-acÚtophÚnone, p. f.



      42-430 C.   



   On chauffe à reflux pendant 7 h 18 g de   4-éthylthio-   
 acÚtophÚnone   6g de    soufre et   40 ml    de   morpholine,   
 puis on ajoute 150 ml de méthanol et on verse la solu
 tion dans 21 d'eau glacée. On recueille sur un filtre le
 solide qui s'est séparé, on le lave à l'eau, on le dissout
 dans 200 ml d'Úthanol chaud et on l'hydrolyse par chauf
 fage à reflux   pendant 8 Vs h avec 30 g    d'hydroxyde de
   potassium dans 80 ml d'eau.    On chasse l'alcool par
 distillation, on dilue le résidu avec de l'eau et on l'aci
 dule avec de l'acide chlorhydrique.

   On recueille le solide qui s'est séparé, on le lave à I'eau et on le cristallise dans du méthanol aqueux à   50  /o, obtenant    ainsi l'acide 4-Úthylthio-phÚnylacÚtique, p. f.   77-78     C.



   Trouvé : S 15, 6. Calculé pour   CtoHigOsS : S 16, 3"/o.   



   Les acides suivants ont été préparés de manière semblable à   partir des 4-alcoylthio-acétophénones cor-      respondantes    :
 Acide   4-n-propylthio-phénylacétique,    p. f.   71-72 C.   



   Trouvé : C   63,      4 ;    H 6,   8 ;    S 15, 7. Calculé pour
 C11H14O2S: C 62, 9 ;   H 6,    7 ; S 15,25%
 Acide   4-isopropylthio-phénylacétique,    p. f.   78-790 C.   



   Trouve : C 63, 1 ; H 6, 9 ; S 15, 1. Calculé pour
 C11H14O2S : C 62,   9 ;    H 6, 7 ; S 15,   25  /o.   



   Acide   4-n-butylthio-phénylacétique,    p. f.   72-730 C.   



      TrouvÚ : C 64,3; H 7,3; S 14,1. CalculÚ pour
 C12H16O2S : C 64,3; H 7,1; S 14,3%    
 Exemple 2
 On chauffe à reflux pendant 6 h 12 g de   2-(4'^propyl-      phényl)-propionamide    avec   100mld'éthanol,40ml      d'eau    et 72 g d'hydroxyde de sodium. Lorsque la réaction est terminée, on distille l'alcool, on dilue le mélange avec 40 ml d'eau et on le coule dans un mélange de glace et de   75 ml    d'acide chlorhydrique concentré.



  On recueille l'acide brut par filtration, on le sèche et on le recristallise, obtenant ainsi l'acide   2- (4'-propyl-      phényl)-propionique      p.    f.   39-40,    5   C.   



   Exemple 3
 On chauffe à reflux pendant 5 h un mélange de 4 g de 2- (4'-propyl-phényl)-propionate d'éthyle, 20ml d'Úthanol et 50ml d'hydroxyde de sodium 2 N, on distille   l'éthanol    et, après refroidissement, on acidule le concentré avec de l'acide chlorhydrique dilué. On recueille l'acide brut par filtration, on le sèche et on le recristallise. obtenant ainsi l'acide   2- (4'-propyl-phényl)-    propionique, p. f. 39-40,   5     C.



   Exemple 4
 On chauffe à reflux pendant 6 h un mélange de 25 g de 4-Úthylthio-phÚnylacÚtonitrile, 100 ml d'alcool et 60 ml d'hydroxyde de sodium 5 N, après quoi on chasse l'alcool par distillation. On acidule le résidu avec de l'acide chlorhydrique dilué et on recristallise le   préci-    pitÚ, obtenant ainsi l'acide 4-éthylthio-phénylacétique p. f.   77-780 C.   



   Les composés suivants ont été préparés par des méthodes semblables à celles décrites dans les exemples 1 à4 :
 Acide   2-(4'-isopropyl-phényl)-propionique,   
 p. f.   67,    5-69, 5¯ C.



   Acide 2- (4'-n-butyl-phényl)-propionique.
 p.   éb.    143¯ C/0,5 mm.



   Acide   2-(4'-n-pentyl-phényl)-propionique,   
   p.      éb.      154-155     C/1 mm.



   Acide   2- (4'-cyclopentyl-phényl)-propionique,   
 p. f. 103-104¯C.



   Acide   2- (4'-éthyl-phényl)-propionique,   
 p. f. 34, 5-37,   5     C.



   Acide   2-(4'-phénoxy-phényl)-propionique,   
 p. f.   69-70     C.



   Acide   2-      [4'- (1", l"-diéthyl-éthyl)-phényl]-   
 propionique,
 p.   éb.      157-158       C/1,    5 mm.



   Acide 2-[4'-(1",1"-diÚthyl-propyl)-phÚnyl]
 propionique.    p. éb. 180  Cl0, 05 mm.   



   Acide   2-(4'-phénylthiotphényl)-propionique,   
 p. f. 90-91¯C.



   Acide 2-[4'-(1",1"-dimÚthy-butyl)-phÚnyl]   propionique,   
 p. f. 82-84,   5o    C.



   Acide   2-(4'-allyloxy-phényl)-propionique,   
 p. f. 47,   5-49  C.   



   Acide   2- [4'-but-2"-ényloxy)-phényl]-propionique,   
 p. f.   61,      5-65     C
 Acide   2- (4'-isopropoxy-phényl)-propionique,   
 p. f. 73, 5-76,   50    C.



   Acide   2- (4'-propylthio-phényl)-propionique,   
 p.   éb.      158-160       Cl0,    2 mm.



   Acide   2-(4'-n-propoxy-phényl)-propionique,   
 p. f. 58-59, 5¯ C.



   Acide 2-(4'-n-butoxy-phÚnyl)-propionique,    p. éb. 143 C/0, 15 mm.   



   Acide   4-cyclopentyloxy-phénylacétique,   
 p. f.   66/690    C.

Claims (1)

  1. REVENDICATION Procédé de préparation des composés de formule générale : EMI2.1 dans laquelle RI représente un radical cycloalcoyloxy (C3-C5), cycloalcoylthio (C3-C5) ou alcoylthio (C2-C3) lorsque R2 est de l'hydrogène et RI représente un radical éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, n-pentyle, alcoyle ramifié (C6-C7), cycloalcoyle (C3-C5), alcoyloxy (C3-C4), alcényloxy (C3-C4), alcoylthio (C1-C5), alcÚnylthio (C3-C.)), cycloalcoyloxy (C3-C7). cycloalcoylthio (C3- C7), phénoxy, phénylthio ou alcényle (C2-C4) lorsque Rw est un radical méthyle, caractérisé en ce que l'on hydrolyse un composé de formule générale :
    EMI2.2 dans laquelle X est un groupe nitrile. amide, thioamide ou ester.
    SOUS-REVENDICATION Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on transforme l'acide obtenu en un sel en le faisant réagir avec une base inorganique ou organique.
CH932863A 1962-02-02 1963-07-26 Procédé de préparation d'agents antiinflammatoires CH450382A (fr)

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