CH391730A - Verfahren zur Herstellung von N'-substituierten N-Thiophensulfonylharnstoffen - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung von N'-substituierten   N-Thiophensulfonylharnstoffen   
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen N'-substituierten N-Thiophensulfonylharnstoffen mit wertvollen pharmakologischen Eigenschaften.



   Es wurde gefunden, dass N'-substituierte N-Thiophensulfonylharnstoffe der Formel I,
EMI1.1     
 worin
R einen gegebenenfalls durch Heteroatome unter brochenen Alkylrest, einen Alkenyl-, Cycloalkyl oder Aralkylrest,
X Wasserstoff, ein Halogenatom, eine niedermole kulare Alkyl- oder Alkoxygruppe, die Nitro gruppe, die Aminogruppe oder eine Acylamino oder Sulfonylaminogruppe, und
Y Wasserstoff, ein Halogenatom oder eine niedere
Alkylgruppe bedeuten, nach peroraler Verabreichung eine starke Senkung des Blutzuckerspiegels bewirken.



   Man stellt die vorstehend definierten Verbindungen erfindungsgemäss her, indem man ein Amin der Formel II    R-NH2 (11 >     mit einem reaktionsfähigen, funktionellen Derivat einer Thiophensulfonylcarbaminsäure der Formel III,
EMI1.2     
 umsetzt. Dazu geeignete funktionelle Derivate solcher Carbaminsäuren sind deren Ester, z. B. niedermolekulare Alkylester, wie insbesondere die Methylester.



   Als Thiophensulfonylcarbaminsäurederivate der Formel III können beispielsweise diejenigen, welche sich aus den nachstehenden Thiophensulfonsäuren ableiten, Verwendung finden:
2-Thiophensulfonsäure,
5 -Chlor-2-thiophensulfons äure,
4,   5-Dichlor-2-thiophensulfons äure,       3 -Brom-2-thiophensulfons    äure,
5-Brom-2-thiophensulfonsäure,
3   ,4-Dibrom-2-thiophensulfonsäure,       4,5-Dibrom-2-thiophensulfonsäure,   
4-Nitro-2-thiophensulfonsäure,    5 -Nitro-2-thiophensulfonsäure,       5-Amino-2-thiophensulfons    äure,
5 -Acetamino-2-thiophensulfonsäure,
3 -Thiophensulfons äure,
2,   5-Dibrom-3-thiophensulfonsäure,       5-Methyl-2-thiophensulfons äure,   
4,5 -Dimethyl-2-thiophensulfons äure,    2,

  5-Dimethyl-3-thiophensulfonsäure,   
4-Brom-5-methyl-2-thiophensulfonsäure und
5-Brom-4-methyl-2-thiophen-sulfonsäure.



   Zur erfindungsgemässen Anwendung geeignete Amine sind beispielsweise das Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, Isobutyl-, sek. Butyl-, n-Amyl-, Isoamyl-, n-Hexyl-,   fl-Methyl-pentyl-,    n-Octyl-, ss-Äthyl-hexyl-, ss-Äthoxy-äthyl-, Allyl-, Crotyl-, Methallyl-, Cyclopentyl-,   Cyclohexyl-,    Endomethylencyclohexylmethyl-, Benzyl- und ss-Phenyl äthylamin.



   Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen der allgemeinen Formel I lassen sich in üblicher Weise in beständige, wasserlösliche Alkalisalze überführen.  



   Im nachstehenden   Beispiel bedeuten Teile Ge-    wichtsteile. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.



   Beispiel
22,1 Teile N-(Thiophensulfonyl-2)-carbaminsäure-methylester werden mit 8 Teilen n-Butylamin in 50 Volumteilen Glykolmonomethyläther   4-Stunden    unter Rückfluss gekocht. Anschliessend engt man das Reaktionsgemisch am Vakuum ein, löst den Rückstand in verdünntem Ammoniak, filtriert, entfärbt das Filtrat mit Tierkohle und fällt daraus den N-(Thio  phensulfonyl-2)-N-n-butyl-harnstoff    mit verdünnter Salzsäure. Nach Umkristallisieren aus Äthanol schmilzt er bei 152-154,5 .



   In analoger Weise erhält man nachstehende Verbindungen der allgemeinen Formel IV:
EMI2.1     
 Nr. X R Schmelzpunkt
1 H n-C3H7 140-140,5 
2 H isoC3H7   147-148,50   
3 H   iso-C4Hg    179,5-182,5 
4 H sek. C4H9 162,5-163,5 
5 H   iso-C5HIl    133,5-135,5 
6 H Cyclohexyl 185-186 
7   C1    n-C3H7 170,5-172,5 
8   C1    iso-C3H7   155-156,50   
9 Cl   n-C4Hg    132,5-133,5  10   C1      iso-C4Hg      163-164     11   C1      sek.C4H9      127,5-1290    12 Cl iso-C5H11 132-133  13   C1 -CH2CH=CH2      131,5-1320    14 Br n-C3H7 165-166,5  15 Br iso-C3H7 165,5-167,

  5  16 Br   iso-C4Hg    166-167,5  17 Br sek. C4H9   135-136     18 Br   iso-C5HJ,    131,5-133  19 Br Cyclohexyl   176,5-1770      

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von N'-substituierten N-Thiophensulfonylharnstoffen der Formel I, EMI2.2 worin R' einen gegebenenfalls durch Heteroatome unter brochenen Alkylrest, einen Alkenyl-, Cycloalkyl oder Aralkylrest, X Wasserstoff, ein Halogenatom, eine niedermole kulare Alkyl oder Alkoxygruppe, die Nitro gruppe, die Aminogruppe oder eine Acylamino oder Sulfonylaminogruppe, und Y Wasserstoff, ein Halogenatom oder eine niedere Alkylgruppe bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Amin der Formel R-NH2 (11) mit einem reaktionsfähigen funktionellen Derivat einer Thiophensulfonylcarbamins äure der Formel III, EMI2.3 umsetzt.

   UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als reaktionsfähiges funktionelles Derivat einer Thiophensulfonylcarbaminsäure der Formel III einen niederen Alkylester verwendet.

   2. Verfahren gemäss Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als reaktionsfähiges funktionelles Derivat einer Thiophensulfonylcarbaminsäure der Formel III den Methylester verwendet.

   3. Verfahren gemäss Patentanspruch und Unteransprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man als reaktionsfähiges funktionelles Derivat einer Thiophensulfonylcarbaminsäure der Formel III den N-(Thiophensulfonyl-2)-carbaminsäuremethylester verwendet.