Procédé de préparation d'un nouveau sel biquaternaire du pentaméthyIéne-bis-N- (N-méthyl-pyrrolidinium). Le présent. brevet. a pour objet un procédé de préparation du bitartrate de pentaméthy- lène-bis- (_NT-métlij-1-pyrrolidinium).
Ce procédé est caractérisé en ce que l'on J'ait réagir l'hydroxyde de pentaméthylène-bis- N-(N-méthyl-p@-rrolidinium) a.vee de l'acide i artrique.
Le bitartrate de pentaméthylène-bis-N-(N- méthy 1-py rrolidinium) ainsi obtenu est une nouvelle substance cristallisée ayant. un point (le fusion de 21$ C (avec décomposition). Il sert. en thérapeutique et possède des proprié tés pharmacologiques intéressantes comme agent ganglioplégique.
L'hydroxyde de départ peut être préparé par réaction d'un composé de formule générale X-(CH2) 5-X avec -Lui composé Y. X peut. représenter le groupe pyrrolidino ou le reste acide d'un ester réactif.
Lorsque X représente le radical pyrrolidino, Y est un ester méthylique réac tif, et lorsque X représente le reste acide d'un ester réactif, par exemple un atome d'halo gène, Y est la N-méthyl-pyrrolid'ine, pour for mer un sel quaternaire (par exemple un halo- génure dans le cas où X représente un atome d'halogène). Par un traitement approprié (par exemple traitement de l'halogénure qua ternaire avec un hydroxyde d'un métal alca lin), on obtient l'hydroxyde de départ désiré.
Exemple: Le produit de départ: est préparé comme suit On ajoute pendant une période de 30 mi nutes 115g de 1,5-dibromo-pentane à un mé lange chauffé de 90g de N-méthyl-pyrro- lidine et. de 500 em3 d'alcool absolu.
On chauffe pendant 15 heures à reflux, puis on élimine l'alcool et l'excès de N-méthyl-pyrro- lidine par distillation et on dissout le résidu solide dans de l'alcool absolu, pour obtenir une solution de 372 ems de dibromure de pentaméthy lène#bis-N - (N - méthyl,-.pyrrolidi- nium). On traite ensuite 345 ems de cette solution avec 261 em3 d'une solution 3,45 N d'hydroxyde de potassium dans 95 0/a d'al cool.
On filtre le bromure de potassium se séparant a:pr ès repos, et on lave avec de l'alcool absolu. On réunit les filtrats et l'alcool de lavage et on y ajoute de l'alcool absolu jusqu'à obtention d'un litre d'une solution de l'hydroxyde de pentaméthylène-bis-N-(N- méthyl-pyr rolidinium) .
On mélange 200 cm3 de cette solution avec une solution de 24,5 g d'acide tartrique dans 300 ems d'eau, on distille l'alcool et on ajoute 5 g de charbon de bois à la solution résiduelle, on refroidit cette dernière et on filtre. On concentre le filtrat par chauffage jusqu'à ce que le liquide présente une température de l05 C, puis on ajoute 100 ems d'alcool absolu au sirop résiduel, on chauffe à ébullition et on filtre.
Après avoir ajouté encore une quan- tité d'alcool absolu pour porter le volume du filtrat à 750 em3, on laisse refroidir et un précipité cristallin se forme qui est filtré et lavé avec deux portions d'alcool absolu de 50 cm3 chacune.
De cette faon, on obtient \?9,h g de bitartrate de pentaméthylène-bis-.Ni- (N-méthyl-pyrrolidiniunl). Ce sel a un point de fusion de ?1-i C (avec décomposition) et se présente sous forme d'une poudre cristal line non colorée et non hygroscopique.
Process for preparing a novel biquaternary salt of pentamethylen-bis-N- (N-methyl-pyrrolidinium). The present. patent. The subject of the invention is a process for the preparation of pentamethylen-bis- (_NT-métlij-1-pyrrolidinium) bitartrate.
This process is characterized by reacting pentamethylene-bis-N- (N-methyl-p @ -rrolidinium) hydroxide with arteric acid.
The pentamethylene-bis-N- (N-methyl 1-py rrolidinium) bitartrate thus obtained is a new crystalline substance having. one point (the fusion of C $ 21 (with decomposition). It is used in therapy and has interesting pharmacological properties as a ganglioplegic agent.
The starting hydroxide can be prepared by reacting a compound of general formula X- (CH2) 5-X with -It compound Y. X can. represent the pyrrolidino group or the acid residue of a reactive ester.
When X represents the pyrrolidino radical, Y is a reactive methyl ester, and when X represents the acid residue of a reactive ester, for example a halogen atom, Y is N-methyl-pyrrolid'ine, for mer a quaternary salt (for example a halide in the case where X represents a halogen atom). By suitable treatment (eg treatment of the qua ternary halide with an alkali metal hydroxide) the desired starting hydroxide is obtained.
Example: The starting material: is prepared as follows: 115g of 1,5-dibromopentane are added over a period of 30 minutes to a heated mixture of 90g of N-methyl-pyrrolidine and. of 500 em3 of absolute alcohol.
The mixture is heated for 15 hours at reflux, then the alcohol and the excess of N-methyl-pyrrolidine are removed by distillation and the solid residue is dissolved in absolute alcohol, to obtain a solution of 372 ems of dibromide. of pentamethylene # bis-N - (N - methyl, -. pyrrolidinium). 345 ems of this solution are then treated with 261 em3 of a 3.45 N solution of potassium hydroxide in 95 0 / a of al cool.
The potassium bromide which separates is filtered off before standing, and washed with absolute alcohol. The filtrates and the washing alcohol are combined and absolute alcohol is added to it until one liter of a solution of pentamethylene-bis-N- (N-methyl-pyrrolidinium) hydroxide is obtained. .
200 cm3 of this solution are mixed with a solution of 24.5 g of tartaric acid in 300 ems of water, the alcohol is distilled and 5 g of charcoal is added to the residual solution, the latter is cooled and we filter. The filtrate is concentrated by heating until the liquid has a temperature of 10 ° C., then 100 ems of absolute alcohol is added to the residual syrup, heated to a boil and filtered.
After adding a further quantity of absolute alcohol to bring the volume of the filtrate to 750 em3, the mixture is allowed to cool and a crystalline precipitate forms which is filtered and washed with two portions of absolute alcohol of 50 cm3 each.
In this way, 9.8 g of pentamethylene-bis-.Ni- (N-methyl-pyrrolidiniunl) bitartrate are obtained. This salt has a melting point of? 1-i C (with decomposition) and occurs as an uncolored, non-hygroscopic crystal line powder.