CH245366A - Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-4,6-dimethoxy-pyrimidin. - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-4,6-dimethoxy-pyrimidin.Info
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Description
Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-4,6-dimethogy-pyrimidin, Die \vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-4,6- dimethogy-pyrimidin, welches ein Zwischen produkt zur Herstellung von pharmazeu tischen Präparaten darstellt (vergl. z. B. das britische Patent Nr. 575005 der Anmelderin).
Es ist bekannt, 2-Amino-4,6-dim-ethogy- pyrimidin durch Umsetzung von 2-Amino- 4,6-dichlor-pyrimidin mit Natriummethylat in methylalkoholischer Lösung unter Druck und bei 100 C herzustellen (s. Journal of the American Chemical Society 1932, Bd. 54, S. 732); diese Methode hat sich jedoch für die Darste21ungsweise im grossen als unge eignet erwiesen.
Es wurde nun gefunden, dass der Über druck vermieden und die Ausbeute erhöht werden kann, wenn die Umsetzung in einem inerten organischen Lösungsmittel, welches oberhalb 100 C siedet, durchgeführt wird. Es wurde ferner beobachtet, dass der Ersatz der Chloratome durch die Dimethogygruppeu in zwei Stufen erfolgt.
Die Umsetzung des 2- Amino-4;6-d!ichlor-pyrimidins mit dem ersten Mol Natriummethylat zum 2-Amino-4-chlor- 6-methogy-pyrimidin erfolgt nämlich spontan unter Entwicklung von Wärme, sobald die Reagentien bei Zimmertemperatur zusam mengebracht werden. Der Ersatz des zweiten Chloratoms erfordert hingegen eine höhere Temperatur.
Die vorliegende Erfindung bezieht sich somit auf ein Verfahren zur Herstellung des 2-Amino.-4,6-dimethogy-pyrimidins:, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass 2-Amino-4- chlor-6-methogy-pyrimidin oberhalb 100 C und ungefähr bei Atmosphärendruck in Ge genwart eines bei über 100 C siedenden inerten organischen Lösungs- bezw. Verdün- nungsmittels mit Natriummethylat umgesetzt <RTI
ID="0001.0057"> wird. Man geht dabei zweckmässig von 2- Amino-4-chlox-6-methogy-pyrimidin aus, das in sitze durch Umsetzung von 2-Amino-4,6- dichlor-pyrimidin mit 1 Mol Natriummethy- lat erzeugt wurde. Das verwendete Natriummethylat kann ebenfalls in situ hergestellt worden sein.
So kann man beispielsweise die erforderliche Menge Natrium in überschüssigem Methanol lösen, hierauf die geeignete Menge 2-Amino- 4,6-dichlor-pyrimidin und das inerte, hoch siedende Lösungsmittel zusetzen und die Um setzung zu Ende führen, indem man das Ge misch unter Rückfluss derart zum Sieden er hitzt, dass das überschüssige Methanol ent weicht, das hochsiedende Lösungsmittel hin gegen im Reaktionsmedium verbleibt.
Ge- wünschtenfalls kann dieses Vorgehen ver schiedenartig variiert werden, indem bei spielsweise die Zugabe des hochsiedenden Lö sungsmittels und das Abdestillieren des Me thanols vor der Zugabe des 2-Amino-4,6-di- chlor-pyrimidinserfolgt. Eine weitere Varia tionsmöglichkeit besteht darin, dass das Na trium im hochsiedendenLösungsmittelsuspen- diert und hierauf forgfältig die nötige Menge Methanol zugesetzt wird;
dabei entsteht eine Suspension von Natriummethylat. Hierauf trägt man das 2-Amino-4,6-dichlor-pyrimidin ein und erhitzt das Gemisch.
Als Lösungs- oder Verdünnungsmittel kann man irgendeine organische Flüssigkeit, deren Siedepunkt oberhalb 100 C liegt und welche gegenüber den Ausgangsmaterialien und den Endprodukten hinreichend inert ist. Als bevorzugtes Lösungsmittel wird man gylol verwenden, da dasselbe billig und leicht erhältlich ist und dessen Rückflusstem- peratur zur Durchführung der Umsetzung günstig ist. Man kann jedoch auch andere hochsiedende, inerte Lösungsmittel verwen den, wie z.
B. Monochlorbenzol oder Pseudo- eumol. Schliesslich lässt sich auch Toluol ver wenden, "obgleich die Umsetzung dann lang samer vor sich geht, da die Rückflusstem- peratur niedriger ist.
<I>Beispiel:</I> 4,6 Teile Natriummetall werden in 37 Teilen trockenem Methylalkohol gelöst und unter Kühlen mit 16,4 Teilen pulverigem 2- Amino-4, 6-dichlor-pyrimidin versetzt.
40 Teile trockenes Xylol werden nun hinzugegeben und das Gemisch wird während 3 Stunden in einem Gefäss erhitzt, welches in ein auf 140 bis 150 C gehaltenes Bad eingetaucht ist und mit einem Rückflusskühler derart versehen ist, dass das Xylol zurückbleibt, während der 11Zethylalkohol abdestilliert. Dabei bildet sich eine Suspension von 2-Amino-4,6-dimethogy- pyrimidin in Xylol. Diese Suspension wird bei 80 C mit 100 Teilen Wasser und 50 Tei len Benzol geschüttelt. Die Benzolschicht wird isoliert und destilliert.
Dabei destilliert das 2-Amino-4,6-dimethoay-pyrimidin ober halb 2'52 C. Dasselbe kann aus wässrigem Methylalkohol umkristallisiert werden, wor auf es bei 97 bis 98 C schmilzt.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 2-Amino- 4,6-dimethoxy-pyrimidin, dadurch gekenn zeichnet, dass 2-Amino-4-chlor-6@-methogy- pyrimidin oberhalb 100 C und ungefähr bei Atmosphärendruck in Gegenwart eines bei über 100 C siedenden, inerten organischen Lösungs- bezw. Verdünnungsmittels mit Na- triummethylat umgesetzt wird. UNTERANSPRUCH:Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man von 2-Amino- 4-chlor-6-methoxy-pyrimidin ausgeht, wel ches in situ aus 2-Amino-4;6-dichlor-pyr- imidin und Natriummethylat erzeugt wurde.
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| CH245366D CH245366A (de) | 1944-01-27 | 1945-01-04 | Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-4,6-dimethoxy-pyrimidin. |
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1945
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