AT396931B - Verfahren zur darstellung von bifonazol - Google Patents
Verfahren zur darstellung von bifonazol Download PDFInfo
- Publication number
- AT396931B AT396931B AT299486A AT299486A AT396931B AT 396931 B AT396931 B AT 396931B AT 299486 A AT299486 A AT 299486A AT 299486 A AT299486 A AT 299486A AT 396931 B AT396931 B AT 396931B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- imidazole
- formic acid
- reaction
- preparation
- phenylbenzophenone
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
5
AT 396 931B
Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von Bifonazol. Bifonazol, d. h. l-(a-(4-Biphenylyl)benzyl)imidazol, der Formel I 15
ist ein Dnidazolderivai mit antimikotischer Wirkung, das aus der Literatur bekannt ist (DE-A 2.714.290).
Diese Verbindung wird durch Reduktion des p-Phenylbenzophenons und Kondensation des so bereiteten p-Phenylbenzhydrols mit Imidazol in Anwesenheit von Thionylchlorid nach folgendem Schema 1 dargestellt.
Schema 1 25 30 35 40 45
Die bedeutendste Mängel dieser Herstellungsweise sind in der Anwendung von Thionylchlorid zu finden. Tatsächlich ist es wohl bekannt, daß diese Verbindung außerordentlich angriffslustig und schwer zu handhaben ist Ein weiterer Mangel ist die unbefriedigende Reinheit des Endproduktes. Überraschenderweise wurde jetzt ein neues und vorteilhaftes Verfahren zur Darstellung von Bifonazol gefunden, das die obengenannten Mängel des bekanntes Verfahrens zu beseitigen ermöghcht
Das Verfahren gemäß der Erfindung ist durch die reduzierende Amination von p-Phenylbenzophenon durch Behandeln mitfrnidazol und AmeisensäurenachderMethode von Leuckart-Wallach gekennzeichnet. DieReaktions-folge ist im folgenden Schema 2 erläutert: -2-
AT 396 931B
Schema 2
Gegenüberder in Schema 1 dargestellten Methode weist das Verfahren gemäß der Erfmdung bedeutende Vorteile auf,d.h.: - Die Synthese wird in einziger Stufe, statt zwei, durchgeführt; - die Ausbeute der Kondensation ist besser, - das unumgesetzte p-Phenylbenzophenon kann in einfach» Weise zurückgewonnen und wiederverwendet werden; - der Reaktionsablauf ist sehr eindeutig und es werden praktisch keine Nebenprodukte gebildet außer einer untergeordneten Menge anp-Phenylbenzhydrol (das nachneueren Untersuchungen der Leuckart-Wallachschen Reaktion ein Reaktionszwischenprodukt ist). Dadurch sind Gewinnung und Reinigung des Endproduktes erheblich erleichtert
Die Umsetzung wird in Anwesenheit von Lösungsmitteln deren Charakter unkritisch ist vorgenommen. Es genügt, daß die Lösungsmittel keinen negativen Einfluß über die Reaktion ausüben.
Geeignete Lösungsmittel sind neben Ameisensäure selbst, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Toluol, Xilol; Säureester wie Essigsäurebutylester, Ameisensäurebutylester; Alkohole wie n-Butanol, Isobutanol, Amylalkohol unda. m.; oder 1-Formylimidazol selbst
Es ist möglich in An- oder Abwesenheit von Entwässerungsmitteln, wie Natriumsulfat, Kalziumchlorid, Magnesiumsulfat, zu arbeiten. Es ist auch geeignet, die Entwässerung durch azeotropischer Destillation mit dem Umsetzungslösungsmittel durchzuführen.
Die Temperatur kann zwischen 60 und 250 °C schwanken. Die Reaktionszeiten sind daran anzupassen.
Das folgende Beispiel wird zur Erläuterung, nicht ab» zur Begrenzung, der Erfindung beschrieben.
Beispiel
In einem Rundkolben von 100 ml werden 23.4gImidazol und 12.8 ml Ameisensäure vorgelegt Es wird miteinem Ölbad bei 220 °C erhitzt bis das der Bildung des Amids entsprechende Wasser freigesetzt wird.
Man kühlt auf 50 °C und weitere 12 ml Ameisensäure und 5 g p-Phenylbenzophenon werden zugesetzt. Die Mischung wird auf200°Cfflr20Stunden erhitzt, dann auf 20 °C abgekühlt. 30gNatriumhydroxyd,in 100 ml Wasser gelöst, und 100 ml Toluol werden zugefügt. Die Reaktionsmischung wird über Nacht auf Raumtemperatur gerührt
Der gebildete Niederschlag wird filtriert, mit Wasser und wenig Toluol gewaschen und getrocknet es werden 3.9 g Rohprodukt erhalten, das aus Essigsäurenitril umgelöst wird.
Das erhaltene Produkt schmilzt bei 142 °C. Die Elementaranalyse und das Infrarotspektrum stimmen mit denjenigen einer Probe des Produktes gemäß DOS-2.714.290 überein. -3-
Claims (5)
- 5 · AT396931B PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung von l-(a-Biphenylyl)benzyl)imidazol, der Formel I 10dadurch gekennzeichnet, daß p-Phenylbenzophenon durch Behandeln mit Imidazol und Ameisensäure, gemäß folgendem Schema nach Leukart-Wallach reduzierend aminiert wird: 25+ H Kl+ HCOOH N II 1 30 35
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß in Lösungsmitteln wie Ameisensäure, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Toluol, Xylol; Säureester wie Essigsäurebutylester, Ameisensäurebutylester, Alkohole wie n-Butanol, Isobutanol, Amylalkohol, oder 1-Formylimidazol selbst, gearbeitet wird.
- 3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß bei Temperaturen zwischen 60 und250 °C gearbeitet wird.
- 4. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß in Anwesenheit vonEntwässerungsmitteln wie Natriumsulfat, Kalziumchlorid, Magnesiumsulfat gearbeitet wird. 55
- 5. Verfahren nach Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß das Reaktionswasser dreh azetrope Destillation mit dem Reaktionslösungsmittel entfernt wird. -4-
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT22818/85A IT1201492B (it) | 1985-11-13 | 1985-11-13 | Metodo di sintesi del bifonazolo |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ATA299486A ATA299486A (de) | 1993-05-15 |
| AT396931B true AT396931B (de) | 1993-12-27 |
Family
ID=11200796
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT299486A AT396931B (de) | 1985-11-13 | 1986-11-11 | Verfahren zur darstellung von bifonazol |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT396931B (de) |
| DD (1) | DD249268A5 (de) |
| ES (1) | ES2001449A6 (de) |
| IT (1) | IT1201492B (de) |
| YU (1) | YU44292B (de) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT372085B (de) * | 1978-02-24 | 1983-08-25 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von neuen substituierten diphenyl-imidazolyl-methanen und von deren salzen |
| DE3538872A1 (de) * | 1985-11-02 | 1987-05-07 | Bayer Ag | O-biphenylyl-imidazol-1-yl-phenyl-methan, verfahren zu seiner herstellung sowie seine verwendung als antimykotika |
-
1985
- 1985-11-13 IT IT22818/85A patent/IT1201492B/it active
-
1986
- 1986-07-02 YU YU116786A patent/YU44292B/xx unknown
- 1986-08-05 DD DD29343886A patent/DD249268A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-11-11 ES ES8602982A patent/ES2001449A6/es not_active Expired
- 1986-11-11 AT AT299486A patent/AT396931B/de not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT372085B (de) * | 1978-02-24 | 1983-08-25 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von neuen substituierten diphenyl-imidazolyl-methanen und von deren salzen |
| DE3538872A1 (de) * | 1985-11-02 | 1987-05-07 | Bayer Ag | O-biphenylyl-imidazol-1-yl-phenyl-methan, verfahren zu seiner herstellung sowie seine verwendung als antimykotika |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT8522818A0 (it) | 1985-11-13 |
| YU44292B (en) | 1990-04-30 |
| ATA299486A (de) | 1993-05-15 |
| ES2001449A6 (es) | 1988-05-16 |
| IT1201492B (it) | 1989-02-02 |
| DD249268A5 (de) | 1987-09-02 |
| YU116786A (en) | 1987-12-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69707537T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-substituierten Tetrazolen | |
| DE3883456T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten Indolinonderivaten. | |
| DE69706981T2 (de) | Verfahren zur herstellung von pyrimidin-derivaten | |
| DE69018793T2 (de) | Calixaren- und Oxacalixaren-Derivate und deren Verwendung zum Sequestrieren von Metallen. | |
| DE1146892B (de) | Verfahren zur Herstellung von Orthoameisensaeuredialkylester-amiden | |
| DE2449492A1 (de) | Verfahren zur herstellung von optisch aktivem p-hydroxyphenylglycin | |
| AT396931B (de) | Verfahren zur darstellung von bifonazol | |
| DE3729530A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,6-di(n(pfeil hoch)3(pfeil hoch)-cyano-n(pfeil hoch)1(pfeil hoch)-guanidino)hexan | |
| DE2725992A1 (de) | Benzylcyanoacetale, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
| DE2056173A1 (de) | 3,5 Diphenyl 4 pyrazolessigsaure. ihre m 1 Stellung substituierten Derivate und Verfahren zur Herstellung dieser Verbin düngen | |
| DE1929295A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Methansulfonamiden | |
| DE2852975C2 (de) | 5-Cyano-1-alkylpyrrol-2-essigsäure-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| DE69410786T2 (de) | Prozess zur herstellung von ortho-hydroxy-substituierten aromatischen nitrilen durch dehydratisierung der entsprechenden aldoxime | |
| EP0152598B1 (de) | Cyanomethyl-(2-cyano-ethyl)-(3-hydroxy-propyl)-amin, seine Verwendung zur Herstellung von 1-(3-Hydroxy-propyl)-1,4-diazepan und 1,4 Bis-[3-(3,4,5-trimethoxy-benzoyloxy)-propyl]-diazepan | |
| CH645623A5 (en) | 2-Methyl-3-acetoxy-4,5-bis(halomethyl)pyridines, process for their preparation and process for the preparation of pyridoxin | |
| DE69127687T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Nepinolon | |
| DE2111610C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Salzen von Pyrimidyl-pyridiniumderivaten | |
| DE1695554C3 (de) | Verfahren zur Herstellung kondensierter Piperazinonderivate | |
| DE69116520T2 (de) | Diketeniminderivat und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| DE2051871A1 (en) | Beta-amino-alpha-aryloxymethylacrylonitrile - and 2,4-diamino-5-benzylpyrimidine derivs. useful as antibacterial agents | |
| DE1811785C3 (de) | 2- (p-Toluolsulfona mfdo) -5-nitrobenzophenon, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung | |
| AT395712B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen alkyl(1-((2-phenoxyethyl)amino)-propyliden) hydrazincarboxylaten | |
| DE69122882T2 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-(2-bromo-2-nitroethenyl)furan | |
| DE1802942C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminoketonen | |
| DE2225762B2 (de) | Substituierte Fusarsäuren und Derivate derselben sowie Verfahren zur Herstellung derselben und Arzneimittel mit einem Gehalt derselben |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ELJ | Ceased due to non-payment of the annual fee |