Verfahren zur Darstellung von Glukaminobenzol. Es wurde gefunden, .dass man N-Aryl- 0 <I>cr<B>U</B></I> kamine leicht und mit sehr guter Aus beute gewinnen kann, wenn man Monosen in Gegenwart von primären Aminen der Ben- zolreihe und einem Nickelkatalysator der Hydrierung unterwirft, wobei die Monosen zweckmässig in Lösung mit dem Amin auf erhöhte Temperatur (etwa 90 bis 140') un ter Druck erhitzt werden.
N-Arylglukamine :sind bisher im,Schrift- tum nicht beschrieben worden. In der fran- zösischen Patentschrift Nr. 7702'94 ist die Darstellung von Methylglukamin durch Er hitzen von Glukose und wässerigem Methyl- amin unter Druck in Gegenwart von Wasser stoff und einem Hydrierungskatalysator er wähnt.
Ferner ist bekannt, Oxyaldehyde oder Oxyketone und aliphatioche oder hydro- aromatische Amine in Anwesenheit vorn Pla tin als Katalysator mit Wasserstoff zu be handeln, wodurch Aminoalkohole entstehen (Skita, Berichte der Deutschen Chem. Ges. 61 [1928], S. 1692; britische Patentschrift Nr. 313.617).
In diesen Veröffentlichungen werden als Beispiele unter andern die Um setzung von Arabinose und von Mannose mit Cyclohexylamin angeführt. Die britische Patentschrift Nr. 31.3617 enthält weiter noch Angaben über die Anwendung der Umset zung auf Aldol und Anilin (Beispiel 9).
Aus dem Verhalten der aliphatisehen oder hydroaromatischen Amine -gegenüber Monosen bei der katalytischen Hydrierung konnte keineswegs auf ein analoges Verhal ten,der aromatischen Amine geschlossen wer den.
Nach Untersuchungen von Lobry de Bruyn (Rec. de trav. chim. Pays-Bas XIV [1:893], S. 98 und 134) bildet Zucker mit aliphatischen Aminen, vorzugsweise mit Am moniak, verhältnismässig leicht Iminoverbin- ,dungen, deren Hydrierbarkeit zu Aminen er wartet werden konnte.
Demgegenüber ist die Natur der Verbin dungen aus Monosen, insbesondere Glukose mit aromatischen Aminen, wie Anilin, To luidin und -dergleichen, -bis jetzt durchaus zweifelhaft geblieben. von Euter (Zeitschrift für physiol. Chem. 15,5. [1926], @S. 259) glaubt sie als Schiffsche Basen ansprechen zu müssen;
auf ihr Vorliegen wird von ihm jedoch nur aus der beobachteten Änderung der optischen Drehung geschlossen, feste Produkte @hatdieser Forscher -nicht her gestellt. Cameron (Journ. americ. chem. ;
Soc. 48 [1926], .S. '2233 und .27.37) erhielt aus denselben Ausgangsstoffen nur höher mole kulare gefärbte KondensationsproJukte. Amar dori (Chem. Zentralblatt [193,1], I, ;
S. 310e9 und [1931], 1I, .S. 41) konnte feste kristalli- sierte Kondensationsprodukte erzielen, die er zum Teil als Schiffsche Basen, zum Teil als ,glykosidartige Verbindungen auffasst.
Alle diese von Amadori beschriebenen iStoffe sind von. geringer Beständigkeit und .leicht hydro- lysierbar.
Zu welohen Endprodukten :die kataly- tische Hydrierung von Monosen bei Gegen wart von aromatischen Aminen führen würde, konnte aus ,dem bis jetzt bekannten Verhalten der Glukose nicht vorausgesehen werden, denn einerseits ist es zweifelhaft,
ob die aromatischen Amine mit Monos.en zu Sehiffschen Basen zusammentreten, ander seits war infolge der leichten Hydrolysier- barkeit der beschriebenen Verbindungen an zunehmen, :dass bei der zur Hydrierung er forderlichen hohen Temperatur überhaupt nur die Ausgangsstoffe (Zucker und Amin) vorhanden sein würden.
Auch konnten glu- kosidartige Verbindungen @ entstehen oder höher molekulare, möglicherweise hydrierte Kondensationsprodukte. Im Falle nur teil- weiser Hydrolyse bezw. eines unvollständi- gen Zusammentrittes :der Komponenten musste es wahrscheinlicher :
erscheinen, dass der Zucker als solcher reduziert würde.
Auch aus :dem Gelingen der Umsetzung nach Skita bei Aldol und Anilin kann nicht auf ein entsprechendes Verhalten der Zucker geschlossen werden. Aldol und Anilin kon densieren leicht zum normal zusammen gesetzten Anil (Berichte der Deutschen Chem. Ges. 27<B>[18941.,S.</B> 1292), das sich .gut redu- zieren. lässt.
Die Anwendung dieser Um- Setzung auf Zucker und aromatische Amine führt indessen nicht zum Erfolg.
Bei der Nachprüfung des Verfahrens der britischen Patentschrift Nr. 313:617 konnte die Bildung des beschriebenen Amins aus Aldol und Anilin bestätigt werden. Dagegen trat bei Ersatz des Aldols durch Glukose die Bildung des zu erwartenden Phenylglükamins nicht ein.
Weder bei saurer, noch bei neu traler Reaktion der Reaktionsflüssigkeit wurde Wasserstoff aufgenommen, selbst nicht bei 20 Atm. Wasserstoffdruck; bei al kalischer Reaktion wurde nur :die Glukose zum Sorbit reduziert.
Die Aufarbeitung des Reaktionsproduktes ergab, dass<B>9170</B> des Anilins unverändert ;geblieben waren, bei einem zweiten Versuch mit p-Toluidin statt Anilin konnten sogar 94% des Toluidins un- verändert zurückgewonnen werden. Nach dem Ergebnis der Versuche mit Platin als Katalysator muss es überraschen,
:dass bei Verwendung von Nickel als Katalysator N Arylglukamine in so glattem Umsetzung ent stehen.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein: Verfahren zur Darstellung von Gluk- aminobenzol, welches dadurch gekennzeich net ist, :dass man Glukose in Gegenwart von Anilin: und einem Nickelkatalysator bei er höhter Temperatur unter Druck hydriert.
Das Glukaminobenzol bildet farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 128 , die in Wasser und Alkohol wenig, in Äther und Benzol unlöslich und in verdünnten Mineral- säuren leicht löslich sind. Es stellt ein Zwi schenprodukt für die Gewinnung von Arznei- mitteln dar. Beispiel:
1.80 Gewichtsteile Glukose, 93 'Gewichts teile Anilin, 400 Gewichtsteile Methylalko hol und 50 Gewichtsteile Wasser werden zu sammen am Rückfluss :gekocht, bis homo gene Lösung eingetreten ist. Anschliessend wird nach Zugabe von 10 Gewichtsteilen Nickelkatalysator, hergestellt :
durch 10 stün- dige Reduktion einer Mischung von 1 Teil Nickelkarbonat und 1 Teil gieselgur bei 450 bis<B>500',</B> in einem Autoklaven bei 125 bis 135 und 15 bis 20 Atm. Druck mit Wasser stoff behandelt, bis die Wasserstoffauf nahme zwei Gewichtsteile beträgt. Man fil triert vom Katalysator ab und dampft das Filtrat im Vakuum völlig zur Trockne.
Der Rückstand wird mit 180 Gewichtsteilen Wasser durchgeknetet und abgepresst. Nach dem Umkristallisieren aus 90%igem Äthyl- alkohol erhält man Idas Glukaminobenzol als farblose Kristalle vom Schmelzpunkt<B>128'.</B>
Process for the preparation of glucaminobenzene. It has been found that N-aryl- 0 <I>cr<B>U</B> </I> chimneys can be obtained easily and with very good yield if monoses are used in the presence of primary amines of the Ben- zollinie and a nickel catalyst subjected to the hydrogenation, the monoses being conveniently heated in solution with the amine to an elevated temperature (about 90 to 140 ') under pressure.
N-Arylglucamines: have not yet been described in the literature. In French Patent No. 7702'94, the preparation of methylglucamine by heating glucose and aqueous methylamine under pressure in the presence of hydrogen and a hydrogenation catalyst is mentioned.
It is also known to treat oxyaldehydes or oxyketones and aliphatioche or hydroaromatic amines in the presence of platinum as a catalyst with hydrogen, resulting in amino alcohols (Skita, reports of Deutsche Chem. Ges. 61 [1928], p. 1692; British Patent No. 313,617).
In these publications, examples include the implementation of arabinose and mannose with cyclohexylamine. British Patent No. 31.3617 also contains information on the application of the conversion to aldol and aniline (Example 9).
From the behavior of the aliphatic or hydroaromatic amines versus monoses in the catalytic hydrogenation it was by no means possible to infer an analogous behavior of the aromatic amines.
According to studies by Lobry de Bruyn (Rec. De trav. Chim. Pays-Bas XIV [1: 893], pp. 98 and 134), sugar relatively easily forms imino compounds with aliphatic amines, preferably with ammonia, which can be hydrogenated to amines he could be waiting for.
In contrast, the nature of the compounds from monoses, in particular glucose with aromatic amines, such as aniline, toluidine and the like, has remained quite dubious until now. von Euter (Zeitschrift für physiol. Chem. 15.5. [1926], @ p. 259) believes that they should be addressed as Schiff bases;
However, he only deduces their presence from the observed change in the optical rotation; this researcher did not produce solid products. Cameron (Journ. Americ. Chem.;
Soc. 48 [1926], p. '2233 and 27.37) only obtained condensation products of higher molecular weight from the same starting materials. Amar dori (Chem. Zentralblatt [193,1], I,;
S. 310e9 and [1931], 1I, .S. 41) was able to achieve solid crystallized condensation products, which he interprets partly as Schiff bases, partly as glycoside-like compounds.
All of these fabrics described by Amadori are from. low resistance and .easily hydrolyzable.
Which end products: the catalytic hydrogenation of monoses would lead in the presence of aromatic amines could not be foreseen from the behavior of glucose known up to now, because on the one hand it is doubtful
Whether the aromatic amines combine with monos. to form Sehiff's bases, on the other hand, due to the ease with which the compounds described can be hydrolyzed, it was assumed that at the high temperature required for hydrogenation only the starting materials (sugar and amine) would be present .
Glucoside-like compounds @ or higher molecular weight, possibly hydrogenated condensation products could also arise. In the case of only partial hydrolysis respectively. an incomplete assembly: of the components it had to be more likely:
appear that the sugar as such would be reduced.
Also from: the success of the implementation according to Skita with aldol and aniline cannot be concluded that the sugars behave accordingly. Aldol and aniline easily condense to the normally composed anil (reports by Deutsche Chem. Ges. 27 <B> [18941., p. </B> 1292), which are reduced well. leaves.
The application of this conversion to sugar and aromatic amines, however, does not lead to success.
When the method of British patent specification No. 313: 617 was checked, the formation of the described amine from aldol and aniline could be confirmed. In contrast, when the aldol was replaced by glucose, the expected phenylglucamine was not formed.
Neither in the case of an acidic nor a neutral reaction of the reaction liquid was hydrogen absorbed, not even at 20 atm. Hydrogen pressure; with an alkaline reaction only: the glucose was reduced to sorbitol.
The work-up of the reaction product showed that 9170 of the aniline had remained unchanged; in a second experiment with p-toluidine instead of aniline, even 94% of the toluidine could be recovered unchanged. According to the results of the experiments with platinum as a catalyst, it must be surprising
: that when using nickel as a catalyst, N aryl glucamines are formed in such a smooth conversion.
The present invention relates to a: Process for the preparation of glucaminobenzene, which is characterized in that: glucose is hydrogenated in the presence of aniline: and a nickel catalyst at an elevated temperature under pressure.
The glucaminobenzene forms colorless crystals with a melting point of 128 which are insoluble in water and alcohol, insoluble in ether and benzene, and easily soluble in dilute mineral acids. It represents an intermediate product for the production of pharmaceuticals. Example:
1.80 parts by weight of glucose, 93 parts by weight of aniline, 400 parts by weight of methyl alcohol and 50 parts by weight of water are refluxed together: boiled until homogeneous solution has occurred. Then, after adding 10 parts by weight of nickel catalyst, the following is produced:
by reducing a mixture of 1 part nickel carbonate and 1 part gieselguhr at 450 to <B> 500 ', </B> in an autoclave at 125 to 135 and 15 to 20 atmospheres for 10 hours. Pressure treated with hydrogen until the hydrogen intake is two parts by weight. The catalyst is filtered off and the filtrate is completely evaporated to dryness in vacuo.
The residue is kneaded with 180 parts by weight of water and pressed off. After recrystallization from 90% ethyl alcohol, Ida's glucaminobenzene is obtained as colorless crystals with a melting point of <B> 128 '. </B>