Verfahren zur Darstellung von 1,2-Dimethyl-4-d-arabinaminobenzol. Es wurde gefunden, dass man N-Aryl- glukamine leicht und mit sehr guter Aus beute gewinnen kann, wenn man Monosen in Gegenwart von primären Aminen der Ben- zolreihe und einem Nickelkatalysator der Hydrierung unterwirft, wobei die Monosen zweckmässig in Lösung mit dem Amin auf erhöhte Temperatur (etwa 90 bis 1409 un ter Druck erhitzt werden.
N-Arylglukamine sind bisher im Schrift tum nicht beschrieben worden. In der fran zösischen Patentschrift 770294 ist die Dar stellung von Methylglukamin durch Erhitzen von Glukose und wässerigem Methylamin unter Druck in Gegenwart von Wasserstoff und einem Hydrierungskatalysator erwähnt. Ferner ist bekannt,
Oxyaldehyde oder Oxy- ketone und aliphatische oder hydroaroma- tische Amine in Anwesenheit von Platin als Katalysator mit Wasserstoff zu behandeln, wodurch Aminoalkohole entstehen, (Skita, Berichte der Deutschen Chem. Ges. 61 [1928], Seite 1692;
britische Patentschrift 813617). In diesen. Veröffentlichungen wer den als Beispiele unter anderem die Umset zung von Arabinose und von Mannose mit Cyclohexylamin angeführt. Die britische Patentschrift<B>313617</B> enthält weiter noch An gaben über die Anwendung der Umsetzung auf Aldol und Anilin (Beispiel 9).
Aus dem Verhalten der aliphatischen oder hydroaromatischen Amine gegenüber Monosen bei der katalytischen Hydrierung konnte keineswegs auf ein analoges Verhal ten der aromatischen Amine geschlossen wer den.
Nach Untersuchungen von Lobry de Bruyn (Rec. de trav. chim., Pays Bas XIV [1:893], S. 98 und 134) bildet Zucker mit aliphatischen Aminen, vorzugsweise mit Ammoniak, verhältnismässig leicht Imino- verbindungen, deren Hydrierbarkeit zu Ami nen erwartet werden konnte.
Demgegenüber ist die Natur der Verbin dungen aus Monosen, insbesondere Glukose mit aromatischen. Aminen, wie Anilin, Tolui- din und dergleichen, bis jetzt durchaus zwei.- felhaft geblieben. v. Einer (Zeitschr. für physiol. Chem. 155 [1926], S. 259) glaubt sie als Schiffsehe Basen ansprechen zu müs sen;
auf ihr Vorliegen wird von ihm jedoch nur aus der beobachteten Änderung der opti- schen Drehung geschlossen, feste Produkte hat dieser Forscher nicht hergestellt. Came- ron (Journ. americ. chem. Soc. 48 [1926], S. 2233 und<B>2737)</B> erhielt aus denselben Aus gangsstoffen nur höher molekulare gefärbte Kondensationsprodukte. Amadori (Chem. Zentralblatt [1931] I, S.
3109, und [1931] II, S. 41.) konnte feste kristallisierte Konden sationsprodukte erzielen, die er zum Teil als Schiffsehe Basen, zum Teil als glykosid- artige Verbindungen auffasst. Alle diese von Amadori beschriebenen Stoffe sind von ge ringer Beständigkeit und leicht hydrolysier- bar.
Zu welchen Endprodukten die katalytische Hyärierung von Monosen bei Gegenwart von aromatischen Aminen führen würde, konnte aus dem bis jetzt bekannten Verhalten der Glukose nicht vorausgesehen werden, denn einerseits ist es zweifelhaft, ob die aroma tischen Amine mit 1VIonosen zu Schiffsehen Basen zusammentreten,
anderseits war infolge der leichten Hydrolysierbarkeit der beschrie benen Verbindungen anzunehmen, dass bei der zur Hydrierung erforderlichen hohen Tem peratur überhaupt nur die Ausgangsstoffe (Zucker und Amin) vorhanden sein würden.
Auch konnten glukosidartige Verbindungen entstehen oder höher molekulare, möglicher weise hydrierte Kondensationsprodukte. Im Falle nur teilweiser Hydrolyse bezw. eines unvollständigen Zusammentrittes der Kom ponenten musste es wahrscheinlicher erschei nen, dass. der Zucker als solcher reduziert würde.
Auch aus dem Gelingen der Umsetzung nach Skita bei Al.dol und Anilin kann nicht auf ein entsprechendes Verhalten der Zucker geschlossen werden. Aldol und Anilin kon densieren leicht zum normal zusammengesetz ten Anil (Berichte der Deutschen Chem. Ges. 27 [1$94], S. 1292), das sich gut reduzieren lässt. Die Anwendung dieser Umsetzung auf Zucker und aromatische Amine führt indes sen nicht zum Erfolg.
Bei der Nachprüfung des Verfahrens der britischen. Patentschrift<B>313617</B> konnte die Bildung des beschriebenen Amins aus Aldol und Anilin bestätigt werden.
Dagegen trat bei Ersatz des Aldols durch Glukose die Bil dung des zu erwartenden Phenylglukamins nicht ein. Weder bei saurer, noch bei neu traler Reaktion der Reaktionsflüssigkeit wurde Wasserstoff aufgenommen, selbst nicht bei 20, Atm. Wasserstoffdruck; bei alkalischer Reaktion würde nur die Glukose zum Sorbit reduziert.
Die Aufarbeitung des Reaktionsproduktes ergab, dass 915'o' des Ani lins unverändert geblieben waren, bei einem zureiten Versuch mit p-Toluidin statt Anilin konnten sogar 94% des Toluidins unverän dert zurückgewonnen werden. Nach dem Er gebnis der Versuche mit Platin als Katalysa tor muss es überraschen,
dass bei Verwendung von Nickel als Katalysator N-Arylglukamine in so glatter Umsetzung entstehen.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Darstellung von 1,2- Dimethyl-4-,d-arabinaminobenzol, welches da durch gekennzeichnet ist, dass man d-Ara- binose in Gegenwart von 1,2-Dimethyl-4- aminobenzol und einem Nickelkatalysator bei erhöhter Temperatur unter Druck hydriert.
Das 1,2-Dimethyl-4-d-arabinaminobenzol bildet farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 142', die in Wasser und Alkohol wenig, in Benzol und Äther unlöslich und in verdünn ten Mineralsäuren leicht löslich sind. Es stellt ein Zwischenprodukt für die Gewinnung von Arzneimitteln dar.
Beispiel: 150 Gewichtsteile d-Arabinose und 12-1 Gewichtsteile 1,2- - Dimethyl - 4 - aminobenzol werden mit 700:
Gewichtsteilen wasserfreiem Methylalkohol- 2 Stunden unter Rückfluss gekocht und die homogene Lösung danach im Autoklauen nach Zugabe von 10 Gewichts teilen Nickelkatalysator bei 90 bis<B>100'</B> und 15 bis 20 Atm. Wasserstoff bis zur Auf nahme von 2 Gewichtsteilen Wasserstoff hydriert. Das vom Katalysator befreite Filtrat erstarrt beim Stehen in der Kälte voll ständig.
Durch Kristallisation aus absolu tem Alkohol erhält man 1,2-Dimethyl-4-d- arabinaminobenzol als farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 142 .
Process for the preparation of 1,2-dimethyl-4-d-arabinaminobenzene. It has been found that N-arylglucamines can be obtained easily and with very good yield if monoses are subjected to hydrogenation in the presence of primary amines of the benzene series and a nickel catalyst, the monoses expediently in solution with the amine elevated temperature (about 90 to 1409 under pressure.
N-arylglucamines have not yet been described in the literature. In the French patent 770294 the Dar position of methylglucamine is mentioned by heating glucose and aqueous methylamine under pressure in the presence of hydrogen and a hydrogenation catalyst. It is also known
Treating oxyaldehydes or oxyketones and aliphatic or hydroaromatic amines in the presence of platinum as a catalyst with hydrogen, resulting in amino alcohols, (Skita, reports of Deutsche Chem. Ges. 61 [1928], page 1692;
British patent 813617). In these. Publications who cited the implementation of arabinose and mannose with cyclohexylamine as examples. The British patent <B> 313617 </B> also contains information about the application of the reaction to aldol and aniline (example 9).
From the behavior of the aliphatic or hydroaromatic amines towards monoses in the catalytic hydrogenation, it was by no means possible to infer an analogous behavior of the aromatic amines.
According to studies by Lobry de Bruyn (Rec. De trav. Chim., Pays Bas XIV [1: 893], pp. 98 and 134), sugar relatively easily forms imino compounds with aliphatic amines, preferably with ammonia, which can be hydrogenated to ami could be expected.
In contrast, the nature of the connec tions is made up of monoses, especially glucose with aromatic. Amines, such as aniline, toluidine, and the like, have hitherto remained quite poor. v. One (Zeitschr. Für physiol. Chem. 155 [1926], p. 259) believes that they have to address bases as ship marriages;
However, he only deduces their presence from the observed change in optical rotation; this researcher did not manufacture any solid products. Cameron (Journ. Americ. Chem. Soc. 48 [1926], p. 2233 and <B> 2737) </B> obtained only condensation products of higher molecular weight from the same starting materials. Amadori (Chem. Zentralblatt [1931] I, p.
3109, and [1931] II, p. 41.) was able to achieve solid crystallized condensation products, which he interprets partly as Schiff's bases, partly as glycoside-like compounds. All of these substances described by Amadori are of low resistance and easily hydrolyzable.
From the behavior of glucose known up to now, it could not be foreseen which end products the catalytic hybridization of monoses would lead to in the presence of aromatic amines, because on the one hand it is doubtful whether the aromatic amines combine with 1Vionoses to form Schiff bases.
on the other hand, due to the ease with which the compounds described can be hydrolyzed, it could be assumed that at the high temperature required for hydrogenation, only the starting materials (sugar and amine) would be present.
Glucoside-like compounds or higher molecular weight, possibly hydrogenated condensation products could also arise. In the case of only partial hydrolysis respectively. if the components did not come together completely, it must appear more likely that the sugar as such would be reduced.
Even from the success of the implementation according to Skita at Al.dol and Aniline, it cannot be concluded that the sugar behaves accordingly. Aldol and aniline easily condense to form normally composed anil (reports by Deutsche Chem. Ges. 27 [1 $ 94], p. 1292), which can be easily reduced. The application of this conversion to sugar and aromatic amines, however, does not lead to success.
When reviewing the procedure of the UK. Patent specification <B> 313617 </B> confirmed the formation of the described amine from aldol and aniline.
In contrast, when the aldol was replaced by glucose, the expected phenylglucamine was not formed. Neither in the case of an acidic nor in the case of a neutral reaction of the reaction liquid was hydrogen taken up, even not at 20 atm. Hydrogen pressure; in the case of an alkaline reaction, only the glucose would be reduced to sorbitol.
The work-up of the reaction product showed that 915 'o' of the aniline had remained unchanged; in a second experiment with p-toluidine instead of aniline, even 94% of the toluidine could be recovered unchanged. According to the results of the experiments with platinum as a catalyst, it must be surprising that
that when using nickel as a catalyst, N-arylglucamines are formed in such a smooth conversion.
The present invention is a process for the preparation of 1,2-dimethyl-4-, d-arabinaminobenzene, which is characterized because that one d-arabinose in the presence of 1,2-dimethyl-4-aminobenzene and a Nickel catalyst hydrogenated at elevated temperature under pressure.
The 1,2-dimethyl-4-d-arabinaminobenzene forms colorless crystals with a melting point of 142 ', which are little in water and alcohol, insoluble in benzene and ether and easily soluble in dilute mineral acids. It is an intermediate product for the production of pharmaceuticals.
Example: 150 parts by weight of d-arabinose and 12-1 parts by weight of 1,2- - dimethyl - 4 - aminobenzene with 700:
Parts by weight of anhydrous methyl alcohol boiled under reflux for 2 hours and the homogeneous solution then in the claw after adding 10 parts by weight of nickel catalyst at 90 to <B> 100 '</B> and 15 to 20 atm. Hydrogen is hydrogenated up to 2 parts by weight of hydrogen. The filtrate freed from the catalyst solidifies completely when standing in the cold.
Crystallization from absolute alcohol gives 1,2-dimethyl-4-d-arabinaminobenzene as colorless crystals with a melting point of 142.