Verfahren zur Darstellung von Phenylpropanolmethylamin Die Einwirkung
von Monomethylamin auf Brompropiophenon, die zum Methylaminopropiophenon führen
sollte, ist von E b e r -h a r d, Arch. Pharm. 253 [19i5], S. 85, untersucht
und beschrieben worden. Das gesuchte Keton ist jedoch nicht erhalten worden, sondern
in ganz geringfügigen Mengen eine Substanz, die wahrscheinlich nicht die gewünschte
Verbindung war. Die weitere Angabe E b e r h a r d s. , daß bei der Reduktion seines
Methylaminoketons das Phenylpropano-Iamin C.H.CH (OH) CH (CH") NHCH3 entstehe, entspricht
nicht den wirklichen Verhältnissen. Das Methylaminopropiophenon ist nämlich in freiem
Zustande und bei Luftzutritt eine sehr leicht veränderliche Verbindung, die nur
in saurer oder neutraler Lösung beständig ist.Process for the preparation of phenylpropanolmethylamine The action of monomethylamine on bromopropiophenone, which should lead to methylaminopropiophenone, has been investigated and described by Eber -hard, Arch. Pharm. 253 [19i5], p. 85. However, the ketone we were looking for was not obtained, but rather a substance in very small quantities that was probably not the desired compound. The further statement by Eberhard s. That the phenylpropano-Iamine CHCH (OH) CH (CH ") NHCH3 is formed in the reduction of his methylaminoketone does not correspond to the real conditions. The methylaminopropiophenone is namely in the free state and when exposed to air is very easily changeable Compound that is only stable in acidic or neutral solution.
Es wurde nun gefunden, daß es in der Tat gelingt, durch Einwirkung
von Methylamin auf Brompropiophenon das Methylaminopropiophenon und daraus sein
Reduktionsprodukt, das therapeutisch wichtige Phenylpropanolmethylamin, in guter
Ausbeute zu erhalten, wenn man möglichst rasch arbeitet, Luftzutritt ausschließt
und däs gebildete Methylaminoketon so schnell wie möglich in ein Salz überführt
und dieses dann. sofort, am besten katalytisch, hydriert.It has now been found that it does indeed succeed, through action
from methylamine to bromopropiophenone to be the methylaminopropiophenone and from it
Reduction product, the therapeutically important phenylpropanolmethylamine, in good
Obtain yield if you work as quickly as possible, excluding air access
and the formed methylaminoketone is converted into a salt as quickly as possible
and this then. immediately, preferably catalytically, hydrogenated.
Nicht umgesetztes, in Salzform vorliegendes Methylamin ist bei der
Hydrierung entgegen den Angaben Eb e r h a r d s völlig unschädlich, so daß sich
eine Abtrennung des leicht zersetzlichen Methylaminoketons vor der Reduktion erübrigt.Unreacted methylamine present in salt form is in the
Hydrogenation contrary to the information Eb e r h a r d s completely harmless, so that
a separation of the easily decomposable methylaminoketone prior to the reduction is unnecessary.
Beispiel a1,5 Gewichtsteile Brompropiophenon werden in 8o Gewichtsteilen
Alkohol gelöst, mit 25 Gewichtsteilen 40%iger wässeriger Methylaminlösung gemischt
und bei Luftabschluß i bis z Stunden auf 3o bis q.0° erwärmt. Die hellgelb gefärbte
Lösung wird dann im Vakuum im Stickstoffstrom bei einer q.0° nicht übersteigenden
Temperatur abdestilliert. Den Rückstand löst man unter Vermeidung von Luftzutritt
in einem Molekül verdünnter, etwa Normalsalzsäure, klärt durch etwas Tierkohle und
filtriert die nunmehr luftbeständige Lösung, die außer dem Methylaminopropiophenonhydrochlorid
noch ein Molekül Methylaminhydrobromid enthält. Sie wird unmittelbar durch Wasserstoff
und einen geeigneten Katalysator hydriert. Benutzt man Palladium, so kann die sauer
reagierende Flüssigkeit unmittelbar verwandt werden. Bei Nickelkatalysator neutralisiert
man zuvor vorsichtig mit Natriumcarbonat oder einem anderen Alkali und reduziert
bei q.o bis 5o Atmosphären Wasserstoffdruck und einer Temperatur von 7o bis 9o°,
was in wenigen Minuten geschehen ist. Die vom Katalysator
abfiltrierte
Lösung enthält bei Nickelkatalysa-@ tor geringe Mengen Nickel und Eisen gelöst;
diese können - durch Ferrocyankalium awsgefällt werden. Man filtriert 'und entfernt
durch Ausschütteln mit Äther- etwaige nichtbasische Verunreinigungen,- übersättigt
dann mit Alkali und zieht das Phenylpropanolmethylamin mit einem geeigneten Lösungsmittel,
wie Äther oder Methylenchlorid; aus. Nach dem Trocknen und Abdestillieren des Äthers
hinterbleibt die neue Base als ein dickes Öl, das beim Stehen in der Kälte zur Kristallmasse
erstarrt. Durch Umkristallisieren aus Cyklohexan erhält man das Phenylpropanolmethylamin
in farblosen Kriställchen, die bei 73 bis 7q.° schmelzen. Das Hydrochlorid bildet
feine Kriställchen vom Schmelzpunkt 187 bis i88°. Die Ausbeute beträgt etwa 70°o
der Theorie.Example a1.5 parts by weight of bromopropiophenone are used in 8o parts by weight
Dissolved alcohol, mixed with 25 parts by weight of 40% aqueous methylamine solution
and with the exclusion of air heated to 3o to q.0 ° for i to z hours. The bright yellow one
Solution is then in vacuo in a stream of nitrogen at a q 0 ° not exceeding
Distilled temperature. The residue is dissolved while avoiding the ingress of air
Diluted in a molecule, such as normal hydrochloric acid, clarifies with a little animal charcoal and
filtered the now air-resistant solution, which apart from the methylaminopropiophenone hydrochloride
still contains one molecule of methylamine hydrobromide. It is made directly by hydrogen
and hydrogenated a suitable catalyst. If you use palladium, it can be acidic
reacting liquid are used immediately. Neutralized with nickel catalyst
one carefully with sodium carbonate or another alkali and reduced beforehand
at q.o to 50 atmospheres hydrogen pressure and a temperature of 7o to 9o °,
what happened in a few minutes. The one from the catalyst
filtered off
With a nickel catalyst, the solution contains small amounts of dissolved nickel and iron;
these can - be precipitated by potassium ferrocyanide. It is filtered and removed
by shaking out with ether - any non-basic impurities - oversaturated
then with alkali and pulls the phenylpropanolmethylamine with a suitable solvent,
such as ether or methylene chloride; the end. After drying and distilling off the ether
the new base remains behind as a thick oil, which turns into a crystal mass when standing in the cold
stiffens. The phenylpropanolmethylamine is obtained by recrystallization from cyclohexane
in colorless crystals that melt at 73 to 7q. °. The hydrochloride forms
fine crystals with a melting point of 187 to 188 °. The yield is about 70 ° o
the theory.