DE611691C

DE611691C - Process for the preparation of 3-aminoquinolines

Info

Publication number: DE611691C
Application number: DEI48570D
Authority: DE
Inventors: Dr Hans Schlichenmaier; Dr Ludwig Schoernig
Original assignee: IG Farbenindustrie AG
Current assignee: IG Farbenindustrie AG
Priority date: 1933-12-16
Filing date: 1933-12-16
Publication date: 1935-04-02

Description

Verfahren zur Darstellung von 3-Aminochinolinen Es wurde gefunden, daß man zu 3-Aminochinolinen gelangen kann, wenn man auf 3-Oxychinoline Ammoniak bei .erhöhter Temperatur und erhöhtem Druck in Gegenwart oder Abwesenheit- reaktionsbescüeünigerider-Verbindungen einwirken läßt.Process for the preparation of 3-aminoquinolines It was found that 3-aminoquinolines can be obtained by using ammonia on 3-oxyquinolines at elevated temperature and pressure in the presence or absence of reactive compounds can act.

Die Möglichkeit des Gelingens dieser Umsetzung war nicht vorauszusehen, da die Oxygruppe z. B. in 2-Methyl-3-oxychinolin schwer beweglich ist. So ist es nicht möglich, diese Oxygruppe mit Hilfe von Phosphorpentachlorid gegen Chlor auszutauschen oder aus dem 2-Methyl-3-oxychinolin durch Einwirkung von Chlorzinkammoniak undAmmoniumchlorid zu dem 2-Methyl-3-anvnochinolin zu gelangen (vgl. Koenigs und Stockhausen, Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, 35, S.2559).The possibility of the success of this implementation could not be foreseen, since the oxy group z. B. in 2-methyl-3-oxyquinoline is difficult to move. That's the way it is it is not possible to exchange this oxy group for chlorine with the help of phosphorus pentachloride or from 2-methyl-3-oxyquinoline by the action of chlorozinc ammonia and ammonium chloride to get to the 2-methyl-3-anvnoquinoline (cf. Koenigs and Stockhausen, reports of the German Chemical Society, 35, p.2559).

Die Umsetzung der 3-Oxychinoline zu den entsprechenden Aminoverbindungen vollzieht sich überraschenderweise glatt, wenn man nicht Chlorzinkammoniak und Ammoniumchlorid, sondern Ammoniak bei erhöhter Temperatur und ,erhöhtem Druck auf die 3-Oxychinoline zur Einwirkung bringt. Zweckmäßig nimmt man die Umsetzung in einem eisernen, mit Rührer versehenen Druckgefäß vor. Dabei kann z. B. Ammonsulfit zur Erleichterung der Umsetzung zugegeben werden. Benutzt man 3-Oxychinolin-4-carbonsäuren, so erfolgt beim Austausch der Oxygruppe gegen die Aminogruppe gleichzeitig eineAbspaltung von Kohlendioxyd.The implementation of the 3-oxyquinolines to the corresponding amino compounds surprisingly works smoothly if one does not use zinc chloride ammonia and ammonium chloride, but ammonia at elevated temperature and increased pressure on the 3-oxyquinolines brings to action. Appropriately, you take the implementation in an iron, with Stirrer equipped pressure vessel before. It can, for. B. Ammonium sulfite for relief be added to the implementation. If 3-oxyquinoline-4-carboxylic acids are used, this takes place when the oxy group is replaced by the amino group, Carbon dioxide.

Da 3-Oxychinolinabkömmlinge leicht @erhältlich sind, so bedeutet das neue Verfahren zur Darstellung -v--o--n 3=Aihin.öchinolinen -aus -den Oxyverbindungen einen wesentlichen Fortschritt, denn bisher waren diese Basen nur auf recht umständlichen Wegen zugänglich, Die jetzt leicht erhältlichen, z. T. überhaupt noch nicht beschriebenen 3-Aminochinolinabkömmlinge sollen zur Darstellung von Farbstoffen und Heilmitteln Verwendung finden. B.eispielc i. i 5o Gewichtsteile 2-1blethyl-3-oxychinolin werden zusammen mit 3ooo Gewichtsteilen konzentriertem wässerigem Ammoniak 2 5 Stunden m einem Druckgefäß unter Rühren auf 220 bis 225° erhitzt. Dabei steigt der Druck auf etwa 7 5 atü. Beim Erkalten scheidet sich das gebildete z-Methyl-3-aminochinolin aus der Reaktionsflüssigkeit in gelblichbraunen Kriställchen ab. Es wird aus Wasser umkristallisiert und bildet dann hellgelbe lange Nadeln, die bei 1 5 9 bis i 6o° schmelzen. In seinen Eigenschaften stimmt es mit dem in der Literatur beschriebenen 2-Methyl-3-aminochinolin überein.Since 3-oxyquinoline derivatives are readily available, the new process for the preparation of -v - o - n 3 = aihin.oquinolines -from -the oxy compounds represents a significant advance, because up to now these bases have only been accessible in very complicated ways, The now readily available, e.g. 3-Aminoquinoline derivatives, some of which have not yet been described at all, are to be used for the representation of dyes and medicinal products. B. examplec i. 150 parts by weight of 2-1-methyl-3-oxyquinoline are heated together with 300 parts by weight of concentrated aqueous ammonia for 5 hours in a pressure vessel to 220 ° to 225 ° with stirring. The pressure rises to about 7 5 atmospheres. On cooling, the z-methyl-3-aminoquinoline formed separates out of the reaction liquid in yellowish-brown crystals. It is recrystallized from water and then forms a light yellow long needles, melting at 1 5 9 i to 6o °. In its properties it corresponds to the 2-methyl-3-aminoquinoline described in the literature.

2. 24o Gewichtsteile 2-Methyl-3-oxychinolin werden zusammen mit 75o Gewichtsteilen Ammoniumsulfit und 3ooo Gewichtsteilenkonzentriertem wässerigem Ammoniak 35 Stunden auf i 8o' meinem Druckgefäß unter Rühren erhitzt. Dabei steigt der Druck auf etwa 40 atü. Nach dem Erkalten wird die braune Reaktionsmasse auf einer Nutsche abgesaugt. Dabei verbleibt das gebildete 2-Methyl-3-aminochinolin als dunkler Rückstand. Dieser wird mit etwa 40oo Gewichtsteilen Wasser aufgekocht und die Lösung heiß filtriert. Aus dem Filtrat erhält man beim Abkühlen das 2-Methyl-3-aminochinolin in hellgelben langen Nadeln vom Schmelzpunkt 159 bis 16o°. Der im kochenden. Wasser unlösliche harzige Rückstand liefert beim wiederholten Ausziehen mit heißem Wasser eine weitere Menge 2-Methyl-3-aninochinolin.2. 24o parts by weight of 2-methyl-3-oxyquinoline are combined with 75o Parts by weight of ammonium sulfite and 3,000 parts by weight of concentrated watery Ammonia was heated to i 8o 'of my pressure vessel with stirring for 35 hours. It increases the pressure to about 40 atm. After cooling, the brown reaction mass will appear sucked off a suction filter. The 2-methyl-3-aminoquinoline formed remains as a dark residue. This is boiled with about 40oo parts by weight of water and the solution filtered hot. The 2-methyl-3-aminoquinoline is obtained from the filtrate on cooling in light yellow long needles with a melting point of 159 to 160 °. The one in the boiling. water insoluble resinous residue yields on repeated extraction with hot water another amount of 2-methyl-3-aninochinoline.

3- 5oo Gewichtsteile 2-Methyl-3-oxychinolin-4-carbonsäure werden mit 3ooo Gewichtsteilen konzentriertem wässerigem Ammoniak 3o Stunden auf 22o bis 225° m einem Druckgefäß unter Rühren erwärmt. Dabei steigt der Druck durch das abgespaltene Kohlendioxyd zeitweilig auf 9o atü an.3-500 parts by weight of 2-methyl-3-oxyquinoline-4-carboxylic acid are mixed with 300 parts by weight of concentrated aqueous ammonia for 30 hours at 22o to 225 ° heated in a pressure vessel with stirring. The pressure rises through the split off Carbon dioxide temporarily drops to 90 atmospheres.

Die erhaltene Reaktionsmasse ist braun gefärbt und wird nach dem Erkalten auf seiner Nutsche abgesaugt. Der dunkle Rückstand wird mit kochendem Wasser ausgezogen. Aus dem Filtrat scheidet sich das gebildete 2-Methyl-3-aminochinolin in langen Nadeln ab, die bei 16o° schmelzen.The reaction mass obtained is brown in color and becomes after cooling sucked on his suction filter. The dark residue is extracted with boiling water. The 2-methyl-3-aminoquinoline formed separates out of the filtrate in long needles which melt at 16o °.

4. 9o Gewichtsteile 2-Methyl-3-oxy-6-phenyl= chinolin-4-carbonsäure (erhältlich aus 5-Phenylisatin durch Kondensation mit Chloraceton) werden zusammen mit 2ooo Gewichtsteilen konzentriertem wässerigem Ammoniak meinem Druckgefäß unter Rühren 40 Stunden auf 21o° erhitzt. Nach dem Erkalten wird die dunkelgelhz Reaktionsmasse auf einer Nutsche abgesaugt. Der erhaltene bräunliche, z. T. kristallisierte Rückstand wird mit konzentrierter Salzsäure zu einem dünnen Brei verrieben. Dieser wird abgesaugt. Dabei verbleibt das rohe Hydrochlorid des 2-Methyl-3-amino-6-phenylchinolins als gelber Rückstand. Er wird zur Reinigung in kochendem Wasser gelöst. Aus der heißen filtrierten Lösung scheidet sich das Hydrochlorid der Base in hellgelben Kristallen aus, die bei 29o bis 295° schmelzen. Die Base selbst wird aus der wässerigen Lösung des Hydrochlorids leicht durch verdünntes Ammoniak als farbloser Niederschlag ausgefällt. Er ist in heißem Wasser nur sehr schwer, in heißem Alkohol ziemlich gut löslich. Beim Erkalten erhält man daraus das 2-Methyl-3-amino-6-phenylchinolin in farblosen Kriställchen vom Schmelzpunkt 217 bis 2i8°.4. 90 parts by weight of 2-methyl-3-oxy-6-phenyl = quinoline-4-carboxylic acid (obtainable from 5-phenylisatin by condensation with chloroacetone) are together with 2ooo parts by weight of concentrated aqueous ammonia under my pressure vessel Stirring heated to 210 ° for 40 hours. After cooling, the dark gelhz reaction mass becomes sucked off on a suction filter. The brownish, e.g. T. crystallized residue is rubbed into a thin paste with concentrated hydrochloric acid. This is sucked off. The crude hydrochloride of 2-methyl-3-amino-6-phenylquinoline remains as yellow residue. It is dissolved in boiling water for cleaning. From the hot filtered solution separates the hydrochloride of the base in light yellow crystals that melt at 29o to 295 °. The base itself becomes from the aqueous solution of the hydrochloride easily precipitated as a colorless precipitate by dilute ammonia. It is very difficult to dissolve in hot water and fairly soluble in hot alcohol. On cooling, the 2-methyl-3-amino-6-phenylquinoline is obtained in colorless form Crystals with a melting point of 217 to 28 °.

5. 235 Gewichtsteile 2-Phenyl-3-oxychinolin werden zusammen mit 5ooo Gewichtsteilen kon7,entriertem Ammoniak in einem mit Rührwerk versehenen Druckgefäß 25 Stunden auf Zoo bis 2io° erhitzt. Dabei steigt der Druck auf etwa 6o atü an. Nach dem Erkalten bildet das Reaktionsprodukt eine feste gelbliche Masse, die getrocknet und im Vakuum destilliert wird. Das 2-Phenyl-3-aminochinolin siedet bei etwa 3 min Hg. bei 223 bis 225° und erstarrt in der Vorlage sofort zu einem gelblicher, Kristallkuchen. Nach dem Umkristallisieren aus seinem geeigneten Lösungsmittel, z. B. Hexahydrobenzol, schmilzt die Base bei i2o bis 121°. Die Lösungen der Salze zeigen eine kräftige grünliche Fluoreszenz.5. 235 parts by weight of 2-phenyl-3-oxyquinoline are used together with 5ooo Parts by weight of con7, degassed ammonia in a pressure vessel equipped with a stirrer Heated up to 2io ° for 25 hours at the zoo. The pressure rises to about 60 atmospheres. After cooling, the reaction product forms a solid yellowish mass that dries and is distilled in vacuo. The 2-phenyl-3-aminoquinoline boils at about 3 minutes Hg. At 223 to 225 ° and solidifies immediately in the template to a yellowish, crystal cake. After recrystallization from its appropriate solvent, e.g. B. hexahydrobenzene, the base melts at i2o to 121 °. The solutions of the salts show a strong greenish fluorescence.

6. 2o Gewichtsteile 2-1Vlethyl-3-oxychinolin-4-carbonsäure werden in einem Druckgefäß zusammen mit i 5o Gewichtsteilen wasserfreiem Ammoniak-etwa 15 bis 2o Stunden auf 2oo° erhitzt. Der Druck steigt dabei auf etwa 173 atü. Das Reaktionsprodukt bildet eine dunkel gefärbte feste Masse. Dieselbe wird mit etwa goo Gewichtsteilen Wasser aufgekocht. Dabei bleibt etwas dunkles Harz ungelöst. Das 2-Methyl-3-aminochinolin scheidet sich aus der filtrierten Lösung beim Abkühlen in fast farblosen Nadeln aus.6. 20 parts by weight of 2-1Vlethyl-3-oxyquinoline-4-carboxylic acid in a pressure vessel together with 150 parts by weight of anhydrous ammonia - for example Heated to 2oo ° for 15 to 20 hours. The pressure rises to about 173 atmospheres. That The reaction product forms a dark colored solid. The same becomes with about goo parts by weight of water boiled. Some dark resin remains undissolved. The 2-methyl-3-aminoquinoline separates out of the filtered solution on cooling in almost colorless needles.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the preparation of 3-aminoquinolines, thereby characterized in that on 3-oxyquinoline ammonia at elevated temperature and can act under increased pressure.