CA2349918A1 - Procede de deboublement d'un melange racemique d'aldehydes - Google Patents
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Abstract
La présente invention concerne un procédé de dédoublement d'un mélange racémique de l'aldéhyde de formule (I): dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, R6 , Z et n sont tels que définis à la revendication (1). Les aldéhydes de formul e (I) sont utiles sous la forme de l'un de leurs énantiomères ou sous la forme de racémiques pour la préparation de complexes de métaux de transition utilisables comme catalyseurs dans les réactions d'hydroformylation des oléfines.
Description
Wb 00/27778 PCT/FR99/02700 PROCÉDÉ DE DEBOUBLEMENT D'UN MÉLANGE RACÉMIQUE D'ALDÉHYDES
La présente inventian concerne un procédé de dédoublement d'un mélange racémique d'aldéhydes utilisables, sous leurs formes optiquement pures dans la préparation de catalyseurs utiles dans les réactions d'hydroformylation des oléfines.
On connaît dans 1a technique quelques catalyseurs appropriés utilisables dans l'hydroformylation des oléfines : ces catalyseurs sont des complexes d'une phosphine chirale avec un métal de transition tel que ie rhodium ou le platine. Parmi les phosphines chirales développées jusqu'à
présent et jouant le rôle de ligand du rhodium ou du_ platine, on distingue les phosphines dans lesquelles le centre chiral est porté par le phosphore (telles que la (2-méthoxyphényl)(méthyl)(phényl)phosphophine) dites de classe 1, les phosphines dans lesquelles le centre chiral est porté par une chaîne carbonée (telles que la (diphényl)(2-isopropyl-5-méthylphényl)phosphine) dites de classe 2, et les phosphines de classe 3 portant un centre chiral sur le 1s phosphore et sur une chaine carbonée, telles que par exemple la phosphine suivante Phi où Men représente
La présente inventian concerne un procédé de dédoublement d'un mélange racémique d'aldéhydes utilisables, sous leurs formes optiquement pures dans la préparation de catalyseurs utiles dans les réactions d'hydroformylation des oléfines.
On connaît dans 1a technique quelques catalyseurs appropriés utilisables dans l'hydroformylation des oléfines : ces catalyseurs sont des complexes d'une phosphine chirale avec un métal de transition tel que ie rhodium ou le platine. Parmi les phosphines chirales développées jusqu'à
présent et jouant le rôle de ligand du rhodium ou du_ platine, on distingue les phosphines dans lesquelles le centre chiral est porté par le phosphore (telles que la (2-méthoxyphényl)(méthyl)(phényl)phosphophine) dites de classe 1, les phosphines dans lesquelles le centre chiral est porté par une chaîne carbonée (telles que la (diphényl)(2-isopropyl-5-méthylphényl)phosphine) dites de classe 2, et les phosphines de classe 3 portant un centre chiral sur le 1s phosphore et sur une chaine carbonée, telles que par exemple la phosphine suivante Phi où Men représente
2 Le procédé de (invention permet notamment le dédoublement des aldéhydes de formule A suivante, lesquels portent au moins deux centres d'asymétrie, le premier sur le phosphore et le second sur le carbone en position 4 dans laquelle R~, R4, RS et R6, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène; un radical hydrocarboné aliphatique, éventuellement substitué, 10 de 1 à 40 atomes de carbone, saturé ou insaturé, dont la chaïne hydrocarbonée est éventuellement interrompue par un hétéroatome; un radical carbocyclique ou hétérocyclique, saturé, insaturé oû aromatique, monocyclique ou polycyclique, éventuellement substitué; ou un radical hydrocarboné aliphatique saturé ou insaturé dont la chaîne hydrocarbonée est 15 éventuellement interrompue par un hétéroatome et porteur d'un radical carbocyclique ou hétérocyclique tel que défini ci-dessus, ledit radical étant éventuellement substitué ;
ou bien R4 et Rs forment ensemble avec les atomes de carbone qui les portent un monocycle carbocyclique saturé ou insaturé éventuellement 2 o substitué ayant de préférence de 5 à 7 atomes de carbone ;
R2 représente un atome d'hydrogène ou le radical X ;
R3 représente 1e radical X ou le radical Y ;
étant entendu qu'un et un seul des substituants RZ et R3 représente le radical X ;
25 X étant choisi panai un radical carbocyclique ou hétérocyclique aromatique monocyclique ou bicycüque ayant de 2 à 20 atomes de carbone ;
Wa 00/27778 PC'T/FR99/02700
ou bien R4 et Rs forment ensemble avec les atomes de carbone qui les portent un monocycle carbocyclique saturé ou insaturé éventuellement 2 o substitué ayant de préférence de 5 à 7 atomes de carbone ;
R2 représente un atome d'hydrogène ou le radical X ;
R3 représente 1e radical X ou le radical Y ;
étant entendu qu'un et un seul des substituants RZ et R3 représente le radical X ;
25 X étant choisi panai un radical carbocyclique ou hétérocyclique aromatique monocyclique ou bicycüque ayant de 2 à 20 atomes de carbone ;
Wa 00/27778 PC'T/FR99/02700
3 un radical 1-alcényle présentant éventuellement une ou plusieurs insaturations supplémentaires dans la chaïne hydrocarbonée et ayant de 2 à 12 atomes de carbone ; un radical 1-alcynyle présentant éventuellement une ou plusieurs insaturations supplémentaires dans la chaine hydrocarbonée et ayant de 2 à
12 atomes de carbone ; un radical -CN ; [(C,-C,2)alcoxy]carbonyle ; et [(Cs-C,e)aryloxy]carbonyle ;
Y prenant l'une quelconque des significations de R, à l'exception d'un atome d'hydrogène.
Ces phosphines appartiennent à la classe 3.
Plus généralement le procédé de l'invention permet le dédoublement d'aldéhydes de formule I
I
R~ ~O
(Z )n dans laquelle R~ à R6 sont tels que définis ci-dessus pour la formule A;
n représente 0 ou 1; et Z représente un atome d'oxygène ou de soufre.
Les aldéhydes de formule A correspondent aux composés de 2 o formule I dans laquelle n représente 0.
Les aldéhydes de formule A présentent une structure 1-phosphanorbomadiène rigide qui fixe la configuration relative des deux centres stéréogènes : en conséquence, ces composés se présentent, sous la forme de mélange racémique, de deux stéréoisomères seulement (malgré la 2 s présence de deux centres asymétriques).
12 atomes de carbone ; un radical -CN ; [(C,-C,2)alcoxy]carbonyle ; et [(Cs-C,e)aryloxy]carbonyle ;
Y prenant l'une quelconque des significations de R, à l'exception d'un atome d'hydrogène.
Ces phosphines appartiennent à la classe 3.
Plus généralement le procédé de l'invention permet le dédoublement d'aldéhydes de formule I
I
R~ ~O
(Z )n dans laquelle R~ à R6 sont tels que définis ci-dessus pour la formule A;
n représente 0 ou 1; et Z représente un atome d'oxygène ou de soufre.
Les aldéhydes de formule A correspondent aux composés de 2 o formule I dans laquelle n représente 0.
Les aldéhydes de formule A présentent une structure 1-phosphanorbomadiène rigide qui fixe la configuration relative des deux centres stéréogènes : en conséquence, ces composés se présentent, sous la forme de mélange racémique, de deux stéréoisomères seulement (malgré la 2 s présence de deux centres asymétriques).
4 Les aldéhydes de formule I sont plus particulièrement utiles, sous leurs formes optiquement pures, comme ligands de métaux de transition pour la préparation de complexes catalyseurs dans les réactions d'hydroformylation d'oléfines, d'où fintérèt d'un procédé de dédoublement approprié.
Plusieurs essais de dédoublement par chromatographie sur colonne chirale n'ayant pas abouti, les inventeurs ont été amenés à mettre au point le procédé de dédoublement de l'invention.
Ce procédé comprend les étapes consistant à
a) faire réagir ledit composé de formule I avec un composé
s o optiquement actif de formule l l A~ A4 II
HE GH
dans laquelle le groupe >C(A~)(A2) est distinct du groupe >C(A3)(A4);
A,, A2, A3, A4 étant indépendamment choisis parmi un atome d'hydrogène; un groupe (C~-C~o)alkyle; un groupe (Cs-C~o)aryle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C,-C~o)alkyle, (C~-C,o)alcoxy, amino, (C~-C~o)alkylamino, di(C,-C~o)alkylamino ou un atome 2 o d'halogène; un groupe (C3-C8)cycloalkyle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C,-C~o)alkyle, (C,-C,o)alcoxy, amino, (C~-C~o)alkylamino, di(C,-C,o)alkylamino ou un atome d'halogène; un hétérocycle de 5 à 7 chaînons, saturé, insaturé ou aromatique, comprenant 1 à 3 hétéroatomes choisis parmi 0, N et S et éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C~-C~o)alkyle, (C~-C~o)alcoxy, amino, (C,-C~o)alkylamino, di(C~-C~o)alkylamino ou un atome d'halogène; ou bien A~ et A3 forment ensemble une chaine (C2-C6)alkylène éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C~-C~o)alkyle, (C~-C,o)alcoxy, amino, (C,-C,o)alkylamino, di(C,-C~o)alkylamino ou un atome 3 0 d'halogène; ou bien A~ et A3 ensemble avec les atomes de carbone qui les portent forment un hétérocycle oxygéné de 5 à 7 chaînons saturé comprenant éventuellement un à deux hétéroatomes supplémentaires choisis parmi 0, N et S, ledit hétérocycle étant éventuellement substitué une ou plusieurs fbis par
Plusieurs essais de dédoublement par chromatographie sur colonne chirale n'ayant pas abouti, les inventeurs ont été amenés à mettre au point le procédé de dédoublement de l'invention.
Ce procédé comprend les étapes consistant à
a) faire réagir ledit composé de formule I avec un composé
s o optiquement actif de formule l l A~ A4 II
HE GH
dans laquelle le groupe >C(A~)(A2) est distinct du groupe >C(A3)(A4);
A,, A2, A3, A4 étant indépendamment choisis parmi un atome d'hydrogène; un groupe (C~-C~o)alkyle; un groupe (Cs-C~o)aryle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C,-C~o)alkyle, (C~-C,o)alcoxy, amino, (C~-C~o)alkylamino, di(C,-C~o)alkylamino ou un atome 2 o d'halogène; un groupe (C3-C8)cycloalkyle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C,-C~o)alkyle, (C,-C,o)alcoxy, amino, (C~-C~o)alkylamino, di(C,-C,o)alkylamino ou un atome d'halogène; un hétérocycle de 5 à 7 chaînons, saturé, insaturé ou aromatique, comprenant 1 à 3 hétéroatomes choisis parmi 0, N et S et éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C~-C~o)alkyle, (C~-C~o)alcoxy, amino, (C,-C~o)alkylamino, di(C~-C~o)alkylamino ou un atome d'halogène; ou bien A~ et A3 forment ensemble une chaine (C2-C6)alkylène éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C~-C~o)alkyle, (C~-C,o)alcoxy, amino, (C,-C,o)alkylamino, di(C,-C~o)alkylamino ou un atome 3 0 d'halogène; ou bien A~ et A3 ensemble avec les atomes de carbone qui les portent forment un hétérocycle oxygéné de 5 à 7 chaînons saturé comprenant éventuellement un à deux hétéroatomes supplémentaires choisis parmi 0, N et S, ledit hétérocycle étant éventuellement substitué une ou plusieurs fbis par
5 (C~-C~o)alkyle, (C~-C,o)alcoxy, amino, (C~-C~o)alkylamino, di(C~-C~o}alkylamino, hydroxy ou un atome d'halogène; et E et G représentent - soit tous les deux un atome d'oxygène, - soit indépendamment un radical divalent -NRo- dans lequel les groupes Ro représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un radical (C,-C~o)alkyle, un radical (C6-C~o)aryie éventuellement substitué par C1o)alkyle; ou un radical (C6-C,o)aryl-(C~-C,o)alkyle dans lequel la partie aryle est éventuellement substitué par un radical (C~-C~o) alkyle; de façon à former un composé de formule III
dans laquelle R, à R6, A, à A4, E, G, Z et n sont tels que définis ci-dessus, qui est un mélange de diastéréoisomères;
b) séparer par une méthode appropriée les diastéréoisomères de formule III; et c) régénérer la fonction aldéhyde de chacun des diastéréoisomères de formule III, par hydrolyse de la fonction acétal en milieu acide.
dans laquelle R, à R6, A, à A4, E, G, Z et n sont tels que définis ci-dessus, qui est un mélange de diastéréoisomères;
b) séparer par une méthode appropriée les diastéréoisomères de formule III; et c) régénérer la fonction aldéhyde de chacun des diastéréoisomères de formule III, par hydrolyse de la fonction acétal en milieu acide.
6 Selon un premier mode de réalisation particulièrement préféré, l'invention permet le dédoublement des composés de formule I dans laquelle R,, R4, R5, R6 représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou bien un radical T choisi parmi ~ un râdical hydrocarboné aliphatique, saturé ou insaturé, ayant de 1 à .~12 atomes de carbone, dont la chaîne hydrocarbonés est éventuellement interrompue par un hétéroatome choisis parmi 0, N et S;
un radical carbocyclique monocyclique saturé ou comprenant 1 l o ou 2 insaturations dans le cycle; ayant de 3 à 8 atomes de carbone; .
un radical carbocyclique bicyclique saturé ou insaturé constitué
de 2 monocycles condensés l'un à l'autre, chaque monocycle comprenant éventuellement 1 à 2 insatùrations et présentant de 3 à 8 atomes de carbone;
un radical carbocyclique aromatique mono- ou bicycüque en C6-un radical hétérocyclique monocyclique saturé, insaturé ou aromatique de 5 à 6 chainons comprenant 1 à 3 hétéroatomes 2o choisis indépendamment parmi N, 0 et S;
un radical hétérocyclique bicyclique saturé, insaturé ou aromatique constitué de deux monocycles de 5 à 6 chaînons condensés l'un à l'autre, chaque monocycle comprenant 1 à 3 hétéroatomes choisis indépendamment parmi 0, N et S; et ~ un radical hydrocarboné aliphatique saturé ou insaturé, ayant de 1 à 12 atomes de carbone, dont la chaîne hydrocarbonée porte un radical monocyclique carbocyclique ou hétérocyclique tel que défini ci-dessus, ledit radical T étant éventuellement substitué;
3 o RZ et R3 sont tels que définis ci-dessus pour la formule I étant entendu que
un radical carbocyclique monocyclique saturé ou comprenant 1 l o ou 2 insaturations dans le cycle; ayant de 3 à 8 atomes de carbone; .
un radical carbocyclique bicyclique saturé ou insaturé constitué
de 2 monocycles condensés l'un à l'autre, chaque monocycle comprenant éventuellement 1 à 2 insatùrations et présentant de 3 à 8 atomes de carbone;
un radical carbocyclique aromatique mono- ou bicycüque en C6-un radical hétérocyclique monocyclique saturé, insaturé ou aromatique de 5 à 6 chainons comprenant 1 à 3 hétéroatomes 2o choisis indépendamment parmi N, 0 et S;
un radical hétérocyclique bicyclique saturé, insaturé ou aromatique constitué de deux monocycles de 5 à 6 chaînons condensés l'un à l'autre, chaque monocycle comprenant 1 à 3 hétéroatomes choisis indépendamment parmi 0, N et S; et ~ un radical hydrocarboné aliphatique saturé ou insaturé, ayant de 1 à 12 atomes de carbone, dont la chaîne hydrocarbonée porte un radical monocyclique carbocyclique ou hétérocyclique tel que défini ci-dessus, ledit radical T étant éventuellement substitué;
3 o RZ et R3 sont tels que définis ci-dessus pour la formule I étant entendu que
7 Y prend l'une quelconque des significations données ci-dessus pour R, à l'exclusion d'un atome d'hydrogène; et X est choisi parmi un groupe alcényle en (C2-Cs), un groupe alcynyle en (C2-Cs), phényle, naphtyle, thiényle, furyle, pyrrolyle, imidazolyle, pyrazolyle, thiazolyle, pyridyle, pyrazinyle, pyridazinyle, isothiazoiyle, isoxazolyle, benzofuryle, benzothiényle, indofyle, isoindolyle, indolizinyle, indazolyle, purinyle, quinolyle, isoquinolyle, benzothiazolyle et ptéridinyle ; et Z et n sont tels que définis ci-dessus pour la formule 1.
La nature du substituant porté par T est très variable. Parmi les lo substituants les plus utilisés, on peut mentionner : (C,-C6)alkyle;(C2 C6)alcényle; (C,-Cs)alcoxy; (CZ-C6)acyle; un radical choisi parmi : -Ra-OH, ~-Ra COORb, -Ra-N02, -Râ CN, -Ra-N{Rb)2, -Ra-SH.. -Râ hal. -RaCF3 et -0-CF3 (dans lesquels Ra représente une liaison ou (C,-Cs)alkylène, Rb identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène aù (C,-C6)alkyle; et hal représente halogène);
ou bien encore le radical (Rd)m Rc où Rd est choisi parmi (C,-C6)alkyle; {C2-C6)alcényle; (C,-C6)alcoxy; (C2-Cs)aCyle; -Ra-OH; -Ra-COORb; -Ra-N02; -Ra-CN; -Ra-N(Rb)2 ;
-Ra SH; -Ra-hal; -Rà CF3 et -O-CF3 (dans lesquels Ra, Rb et hal sont tels que définis ci-dessus);
m représente un entier compris entre 0 et 5;
Rç représente une liaison; (C,-C5)alkyiène;-0- ;-C00-; -NRb-; -S-;
-S02- ; Rb étant tel que défini ci-dessus.
Selon un second mode préféré de réalisation, on procède au dédoublement des composés de formule I dans laquelle wo oom~~s Pc~r~Rmoa~oo a R~ et R4 représentent indépendamment un atome d'hydrogène; un groupe (C,-Cs)alkyle; un groupe phényle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C~-C6)alkyle, (C~-C6)alcoxy, amino, (C~-Cs)alkylamino, di(C~-C6)alkylamino ou un atome d'halogène; _ un groupe naphtyle éventuellement substitué une ou,plusieurs fois par (C~-C6)alkyle, (C~-C6)alcoxy, amino, (C~-C6)alkylamino, di(C~-C6)alkylamino ou un atome d'halogène;
R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C~-C6)alkyle;
R6 représente un atome d'hydrogène; un groupe (C,-C6)alkyle; (C3 C8)cycloalkyle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C~
Zo C6)alkyle, (C,-C6)aicoxy, amino, (C~-C6)alkyl-amino, di(C~-C6)alkylamino ou un atome d'halogène; ou phényle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C1-C6)alkyle, (C~-C6)alcoxy, amino, (C~-C6)alkylamino, di(C,-C6)alkylamino ou un atome d'halogène;
R2 représente un atome d'hydrogène ou le radical X;
R3 représente le radical X ou le radical Y;
étant entendu qu'un et seul des substituants R2 et R3 représente le radical X;
X représente un groupe alcényle en C2-C6; un groupe alcynyle en CZ-C6; ou un radical phényle; et 2o Y représente l'une quelconque des significations données ci-dessus pour R~ à l'exclusion d'un atome d'hydrogène ;
n et Z étant tels que définis ci-dessus pour la formule I.
Selon un troisième mode de réalisation préféré, on réalise le dédoublement de composés de formule I tels que définis ci-dessus pour le second mode de réalisation, où
- soit R, et R2 représentent un atome d'hydrogène ; R3 représente phényle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C,-Cg}alkyle ; (C, Cs)alcoxy ; amino ; (C,-Cs)alkylamino ; di(C,-Cs)alkylamino ou un atome 3 o d'halogène ;
La nature du substituant porté par T est très variable. Parmi les lo substituants les plus utilisés, on peut mentionner : (C,-C6)alkyle;(C2 C6)alcényle; (C,-Cs)alcoxy; (CZ-C6)acyle; un radical choisi parmi : -Ra-OH, ~-Ra COORb, -Ra-N02, -Râ CN, -Ra-N{Rb)2, -Ra-SH.. -Râ hal. -RaCF3 et -0-CF3 (dans lesquels Ra représente une liaison ou (C,-Cs)alkylène, Rb identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène aù (C,-C6)alkyle; et hal représente halogène);
ou bien encore le radical (Rd)m Rc où Rd est choisi parmi (C,-C6)alkyle; {C2-C6)alcényle; (C,-C6)alcoxy; (C2-Cs)aCyle; -Ra-OH; -Ra-COORb; -Ra-N02; -Ra-CN; -Ra-N(Rb)2 ;
-Ra SH; -Ra-hal; -Rà CF3 et -O-CF3 (dans lesquels Ra, Rb et hal sont tels que définis ci-dessus);
m représente un entier compris entre 0 et 5;
Rç représente une liaison; (C,-C5)alkyiène;-0- ;-C00-; -NRb-; -S-;
-S02- ; Rb étant tel que défini ci-dessus.
Selon un second mode préféré de réalisation, on procède au dédoublement des composés de formule I dans laquelle wo oom~~s Pc~r~Rmoa~oo a R~ et R4 représentent indépendamment un atome d'hydrogène; un groupe (C,-Cs)alkyle; un groupe phényle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C~-C6)alkyle, (C~-C6)alcoxy, amino, (C~-Cs)alkylamino, di(C~-C6)alkylamino ou un atome d'halogène; _ un groupe naphtyle éventuellement substitué une ou,plusieurs fois par (C~-C6)alkyle, (C~-C6)alcoxy, amino, (C~-C6)alkylamino, di(C~-C6)alkylamino ou un atome d'halogène;
R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C~-C6)alkyle;
R6 représente un atome d'hydrogène; un groupe (C,-C6)alkyle; (C3 C8)cycloalkyle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C~
Zo C6)alkyle, (C,-C6)aicoxy, amino, (C~-C6)alkyl-amino, di(C~-C6)alkylamino ou un atome d'halogène; ou phényle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C1-C6)alkyle, (C~-C6)alcoxy, amino, (C~-C6)alkylamino, di(C,-C6)alkylamino ou un atome d'halogène;
R2 représente un atome d'hydrogène ou le radical X;
R3 représente le radical X ou le radical Y;
étant entendu qu'un et seul des substituants R2 et R3 représente le radical X;
X représente un groupe alcényle en C2-C6; un groupe alcynyle en CZ-C6; ou un radical phényle; et 2o Y représente l'une quelconque des significations données ci-dessus pour R~ à l'exclusion d'un atome d'hydrogène ;
n et Z étant tels que définis ci-dessus pour la formule I.
Selon un troisième mode de réalisation préféré, on réalise le dédoublement de composés de formule I tels que définis ci-dessus pour le second mode de réalisation, où
- soit R, et R2 représentent un atome d'hydrogène ; R3 représente phényle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C,-Cg}alkyle ; (C, Cs)alcoxy ; amino ; (C,-Cs)alkylamino ; di(C,-Cs)alkylamino ou un atome 3 o d'halogène ;
8 PCT/FR99/02700
9 - soit R, et R3 représentent indépendamment phényie éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C,-Cs)alkyle ; (C,-Cs)alcoxy ; amino ; (C,-Cs)alkylamino ; di(C,-Cs)alkylamino ou un atome d'halogène ; et RZ représente phényle.
Plus généralement, lorsque R,, R4, R5, R6 et Y comprennent un radical hydrocarboné aliphatique interrompu par un hétéroatome, l'hétéroatome est choisi parmi un atome d'oxygène, un atome d'azote, un atome de soufre ou un atome de phosphore, les atomes d'oxygène et d'azote .étant préférés. Lorsque l'atome qui interrompt la chaîne est l'azote. celui-ci est substitué par un atome d'hydrogène ou un radical hydrocarboné en C,-C,o saturé ou insaturé, de préférence (C,-C,o)alkyle. Lorsque l'atome qui interrompt la chaîne est le phosphore, celui-ci est substitué par (i) l'hydrogène ou un radical hydrocarboné en Cs-Cep, de préférence' (C,-C,o)alkyle ou par (ü) un groupe oxo.
Par alkyle, on entend une chaîne hydrocarbonée aliphatique linéaire ou ramifiée. De mème, dans les radicaux alcoxy, arylalkyle, alkylamino et dialkylamino, les parties alkyle représentent des chaînes k~ydrocarbonées linéaires ou ramifiées.
2o Des exemples de radicaux (C6-C~8)aryle sont notamment phényle, naphtyle, phénanthryle et anthryle.
Les radicaux cycloalkyle sont par exemple cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle et cyclooctanyle.
Lorsque A~ et A3 forment ensemble avec les atomes de carbone qui les portent un hétérocycle oxygéné de 5 à 7 chaïnons comprenant éventuellement 1 à 2 hétéroatomes supplémentaires, celui-ci est de préférence le reste d'un glucide tel que par exemple fa-D-glucose.
Lorsque l'un de R,, R4, R5, R6, X ou Y représente un radical polycyclique (par exemple bicyclique), on préfère que ce radical comprennent au moins deux cycles condensés l'un à l'autre, c'est-à-dire deux cycles ayant au moins deux atomes en commun. Les composés polycycliques sont 5 généralement tels que le nombre d'atomes de carbone dans chaque cycle varie de 3 à 7, de~préférence 5 à 6.
Comme exemple de radical carbocyclique monocyclique saturé, on peut citer les cyclopropane, cyclobutane, cyclopentane, cyciooctane et cycioheptane.
1o En tant que radical carbocyclique bicyclique, on préfère les dérivés du naphtalène et de l'indène saturés ou présentant une ou plusieurs insaturations.
En tant que radical carbocyclique aromatique, on préfère le benzène et le naphtalène.
En tant que radical hétérocylique monocyclique, on préfère les dérivés saturés ou insaturés des thiophène, furane, pyrane, pyrrole, imidazole, pyrazole, thiazole, pyridine, pyrazine, pyrrolidine, pyridazine, morpholine, isoxazole et isothiazole.
Des exemples de radicaux bicyliques hétérocycliques sont les 2o dérivés saturés ou insaturés des benzofurane, benzothiophène, chromène, indole, indolizine, isoindofe, indazole, purine, quinoléine, phtalazine, naphthyridine, quinoxaline, quinazoüne, cinnoline, isoquinoléine, benzothiazole et ptéridine.
Par dérivés insaturés, on entend les dérivés comprenant une ou plusieurs insaturations.
Des exemples de radicaux hétérocycliques aromatiques mono- ou bicycliques, sont notamment le furane, le pyrrole, fimidazole, le pyrazole, le thiazole, la pyridine, la pyrazine, la pyridazine, fisothiazole, le benzofurane, le benzothiophène, l'indole, fisoindole, l'indolizine, findazole, la purine, la quinoléine, l'isoquinoléine, le benzothiazole et la ptéridine.
Le radical 1-alcényle ou 1-alcynyle peut présenter une ou plusieurs insaturations supplémentaires telles que des doubles ou triples liaison supplémentaires. II est essentiel selon l'invention que le carbone dudit radical 1-alcényle ou 1-alcynyle qui est directement lié au noyau 1-phosphanorbornadiène soit un carbone sp2 ou sp.
Ces radicaux ont respectivement pour formule -C(RX)=CRyRZ (1-alcényle) et -C--__C-RX (1-alcynyle) où RX, Ry et RZ représentent indépendamment un groupe alkyle saturé ou présentant une ou plusieurs insaturations choisis parmi des doubles ou triples liaisons carbone-carbone.
Lorsque R4 et RS forment ensemble avec les atomes de carbone qui les portent, un monocycle carboxylique saturé ou insaturé, celui-ci comporte de préférence 6 atomes de carbone.
Lorsque R,, R4, R5, Rs ou Y représentè un radical aliphatique 1 s portant un radical monocyclique carbocyclique ou hétérocyclique, on préfère que ce radical soit (Cs-C,o)aryl-(C~-C6)alkyle te! qu'un groupe benzyle ou (C3-C8)cycloalkyl-(C~-C6)alkyle.
Des valeurs particulières des substituants R~, R4, R5, R6 et Y sont les suivantes (i) R,, R4, R5, R6 et Y identiques ou différents représentent un radical phényle substitué de formule (a) (Q3)p (a) 2 5 dans laquelle p représente un entier compris entre 0 et 5;
Q3 représente(C~-Cs)alkyle; (C2-Cg)alcényle; (C~-C6)alcoxy; (C
C6)acyle; un radical choisi parmi : -R~ OH, -R7-COOR8, -R; NO2, -R~ CN, -R~-N(Ra)2, -R~ SH, -R~ hal, -R~ CF3, -0-CF3 (où R~ représente une liaison ou (C~-Cs)alkylène; R$ identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou (C~-C6)alkyle; et hal représente halogène) ;
ou bien encore Q3 représente (Rf)q (b) -Re où Rf est tel que défini ci-dessus pour Qs à l'exception de (b):
q représente un entier compris entre 0 et 5;
R~ représente une liaison; (C~-C6)alkylène; -O-; -COO-; -NR8-; -S-; -SO~-; Re étant tel que défini ci-dessus;
1 o étant entendu que lorsque p est supérieur à 1, deux radicaux Q3 rattachés à deux atomes de carbone successifs du noyau phényle peuvent être liés entre eux et former un pont de formule -O-R8-O- dans lequel Ra représente (C,-C6)afkylène;
(ü) R~, R4, R5, R6 et Y, identiques ou différents, représentent un radical de formule (Q4)r dans lequel - r est égal à 0, 1, 2 ou 3 - 44 représente l'un des groupes ou fonctions suivantes un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un radical alcoxy linéaire ou ramifié ayant de 1 à 4 atomes de 2 5 carbone, un groupe -OH, un groupe NH2, un groupe NO~, un radical phényle, un atome d'halogène, un groupe CF3.
Plus préférablement, les radicaux Q4 identiques ou différents sont un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C,-C4.
iii) R~, -ft4, R5, R6 et Y, identiques ou différents, sont choisis parmi les radicaux phényle, tolyle ou xylyle, 1-méthoxyphényle, 2-nitrophényle et les radicaux biphényle, 1,1'-méthylènebiphényle, 1,1'-isopropylidènebiphényle, 1,1'-carboxybiphényle, 1,1'-oxybiphényle et 1,1'-iminobiphényle;
1 o iv) R~ et R5, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C.~-C6;
v) R4 représente un atome d'hydrogène; un radical (C~-C6)alkyle;
phényle éventuellement substitué par un, deux ou trois substituants choisis parmi (C~-C4)alkyle et (C~-C4)alcoxy ; ou naphtyle;
i s vi) R6 représente (C~-Cg)alkyle, (C3-C8)cycioalkyle ou phényle.
Des significations préférées du radical X sont un radical carbocyclique aromatique mono- ou bicyclique en C6-C~o; un radical hétérocyclique monocyclique aromatique de 5 à 6 chaînons comprenant 1 ou 2 hétéroatomes choisis indépendamment parmi N, 0 et S; un radical 2o hétérocyclique bicyclique aromatique constitué de deux cycles de 5 à 6 chaïnons condensés l'un à l'autre, chaque cycle comprenant 1 ou 2 hétéroatomes choisis indépendamment parmi 0, N et S; un radical 1-alcényle de 2 à 6 atomes de carbone; un radical 1-alcényle de 2 à 6 atomes de carbone; -CN; [(C~-Cs)alcoxy]carbonyle ou [(C~-C,8)aryloxy]carbonyle.
2 5 Les exemples préférés de radicaux carbocycliques et hétérocycliques sont ceux mentionnés ci-dessus dans le cadre de la définition des substituants R,, R4, R$ et R6.
Préférablement, X représente un radical 1-alcényle en C2-C6, un radical 1-alcényle en C2-C6 ou un radical phényle.
3 o Des composés de formule I auxquels s'applique plus particulièrement le procédé de dédoublement de l'invention sont - le 2-formyl-3,6-diphényl-4,5-diméthyl-1-phospha- norborna-2,5-diène;
- le 2-formyl-3,6,7,7-tétraphényl-1-phosphanorborna-2,5-diène.
La première étape du procédé de l'invention (étape a) consiste à
préparer un acétal ou un aminal de l'aldéhyde de départ de formule I par réaction de cet albéhyde, sous la forme de mélange racémique, avec un diol 1,2 chiral ou un dérivé diamino-1,2 optiquement actif de formule Il.
On obtient à l'issue de cet étape un couple de deux disatéréoisomères dont les propriétés physico-chimiques diffèrent.
i0 Lorsque le composé de formule II mis en jeu à l'étape a) répond à la formule A~ A2 A3 Aa II
HE GH
dans laquelle E et G représentent tous les deux un atome d'oxygène, le composé obtenu de formule III est un acétal de formule llla R
Lorsque le composé de formule II répond à la formule Ai A2 As Aa II
HE GH
dans laquelle E et G représentent indépendamment un groupe NRo, le composé obtenu de formule Il! est un aminal de formule Illb nIb où les groupes Ro sont indépendamment hydrogène, (C~ .C,o)alkyle, (C6-C~o)aryle éventuellement substitué, (C6-C,Q)aryl-(C~-C,o)alkylé dans lequel la partie aryle est éventuellement substituée.
lo La réaction de l'aldéhyde I sur le composé de formule II est de préférence réalisée dans un solvant, la concentration des réactifs I, respectivement II étant de préférence comprise entre 0,05M et 2M, mieux encore entre 0,1 M et 0, 5M.
15 La réaction de l'aldéhyde I avec le composé II peut être réalisée dans les conditions stoechiométriques. On préfère cependant opérer en présence d'un léger excès du composé de formule II, le rapport molaire du composé de formule II au composé I variant généralement entre 1 et 3, par exemple entre 1 et 1,5.
2o Le solvant mis en jeu dans cette étape est choisi de façon à
solubiliser à la fois le composé de formule I et le composé de formule II.
Wb OO/Z7778 PCT/FR99/02700 Les solvants préférés sont les solvants aprotiques, et notamment les hydrocarbures aromatiques éventuellement halogénés (tels que benzène, toluène et leurs dérivés chlorés), l'acétonitrile et les amides du type du diméthylformamide et du diméthylacétamide. Dans certains cas, on peut également opérer~dans la N-méthyl-2-pyrrolidinone comme solvant. II doit être entendu cependant que les hydrocarbures aromatiques, comme le toluène, éventuellement chlorés, sont préférés comme solvants.
La réactivité des composés de formule II varie suivant les significations de E et G. Lorsque E et G représentent tous les deux un groupe lo -NRo, les valeurs de Ra étant identiques ou différents (et de préférence identiques), le composé de formule II est très réactif. La réaction de ce composé sur le composé de formule I, peut donc ëtre réalisée dans des conditions opératoires relativement douces et notamment en l'absence de catalyseur.
Lors de la réaction de l'aldéhyde I sur le composé de formule II, la température réactionnelle est généralement comprise entre 15 et 150°C.
Lorsque dans la formule II, E et G représeritent -NRô , une température entre 15 et 35°C est généralement suffisante.
A l'inverse, lorsque E et G représentent un atome d'oxygène dans le 2 o composé de formule II, la réaction du composé II avec le composé l peut nécessiter des conditions réactionnelles plus sévères.
Ainsi, dans ce cas, une température réactionnelle comprise entre 40 et 120°C sera plus particulièrement souhaitable. Par ailleurs, la présence d'un catalyseur acide, minéral ou organique est recommandée.
2 5 Des exemples de tels catalyseurs sont notamment l'acide paratoluènesulfonique, l'acide sulfurique, l'acide chlorhydrique ou l'acide acétique, l'acide paratoluène- sulfonique étant nettement préféré. Toutefois, l'homme du métier pourra utiliser l'un quelconque des catalyseurs acides généralement utilisés dans la technique pour les réactions d'acétalisation. En 3 o règle générale, le catalyseur acide est utilisé à raison de 0,01 mole à
0,2 mole de catalyseur pour 1 mole de l'aldéhyde de formule I, de préférence de 0,03 à
0,06 mole de catalyseur.
Lors de la mise en oeuvre de l'étape a) il peut être avantageux d'éliminer l'eau du milieu réactionnel au fur et à mesure de sa formation.
Pour ce faire, l'homme du métier pourra utiliser l'une quelconque des méthodes connues de la technique. II pourra par exemple introduire dans le milieu réactionnel un agent de séchage (tamis moléculaire ou alumine).
La deuxième étape du procédé de l'invention, consiste à séparer, par une technique appropriée, les deux diastéréoisomères de formule III
obtenus. Pour ce faire, l'homme du métier pourra utiliser l'une quelconque des méthodes connues dans la technique.
lo La séparation des diastéréoisomères peut être réalisée par chromotagraphie ou bien encore par cristallisation en mettant à profit les différences de solubilité des deux diastéréoisomères. Toutefois, toute autre méthode de séparation basée sur une différence des propriétés physico-chimiques (telles que points d'ébullition, points de fusion, densités ou indices de réfraction) des deux diastéréoisomères de formule III pourra être utilisée.
Lorsque la technique de séparation utilisée est la recristallisation, le solvant de recristallisation choisi dépend de la nature des différents substituants R~ à R6, Z et n d'une part, E, G et A~ à A4 d'autre part ainsi que du diastéréoisomère considéré. A titre d'exemple, lorsque le composé de formule 2o II est le 1,2-diphényiéthanediol et le composé de formule I est tel que R~=R2=R3=Rs=phényle, R4=R5=H et n = 0, le solvant de recristallisation est un mélange toluène/hexane pour un diastéréoisomère et le dichlrorométhane dans le cas de l'autre diastéréoisomère.
Lorsque la technique de séparation est la chromatographie sur colonne de silice, l'éluant est judicieusement choisi de façon à ce que les temps de rétention de chacun des deux diastéréoisomères soient suffisamment distincts l'un de l'autre. Les deux acétals diastéréoisomères obtenus par réaction du 1,2-diphényléthanediol sur le composé de formule I
dans lequel R~=R2=H; R4=RS=CH3; R3=R6=phényle et n = O sont ainsi séparés 3o par chromatographie sur gel de silice en utilisant un mélange d'hexane et de dichlorométhane comme éluant.
La technique de séparation par chromatographie est notamment décrite dans l'ouvrage de A. Bertheillier paru aux Editions Dunod et intitulé
"Chromatagraphie" (Paris, 1997).
L'étape c) du procédé revendiqué est mise en oeuvre séparément à
partir de chacun.~des deux diastéréoisomères isolés. Dans cette étape, la fonction acétal de chaque diastéréoisomère de formule IIl est hydrolysée en milieu acide, ce qui conduit à l'aldéhyde correspondant de formule 1.
Cette étape peut être mise en oeuvre dans les conditions classiques d'hydrolyse des fonctions acétals. L'hydrolyse sera généralement effectuée 1o par action d'acide bromhydrique, iodhydrique, chlorhydrique, periodique ou sulfonique dilué. On peut également envisager l'hydrolyse de la fonction acétal en présence d'un des acides précédents imprégnés sur silice, et notamment en présence d'acide chlorhydrique imprégné sur silice.
Une autre méthode consiste à réaliser l'hydrolyse par acüon de (CH3)3Sil dans le dichlorométhane ou le chloroforme, ou bien encore par action de LiBF4 dans facétonitrile humide.
Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, la réaction d'hydrolyse de l'acétal III est mise en oeuvre dans l'acétone comme solvant.
En opérant dans l'acétone en effet, la réaction d'hydrolyse de l'acétal (qui est 2o une réaction d'équilibre) est déplacée vers la formation de l'aldéhyde I du fait de la formation concomitante d'un acétal par action du composé de formule II
libéré
a II
HE GH
sur l'acétone.
De façon avantageuse, on réalise cette réaction d'échange en présence d'acide chlorhydrique imprégné sur silice.
En règle générale, ü suffit d'opérer en présence de 3 à 5% en mode 3o d'acide par rapport à la quantité totale d'acétal de formule III.
Selon un autre de ses aspects, l'invention concerne un composé de formule I, tel que défini ci-dessus, dans lequel n représente 0, à savoir un composé de formule A
Ra ~R~
dans laquelle R~, R4, RS et R6, identiques ou difFérents, représentent un atome d'hydrogène; un radical hydrocarboné aliphatique, éventuellement substitué, de 1 à 40 atomes de carbone, saturé ou insaturé, dont fa chaine 1 o hydrocarbonée est éventuellement interrompue par un hétéroatome; un radical carbocyclique ou hétérocyclique, saturé, insaturé ou aromatique, monocyclique ou polycyclique, éventuellement substitué; .ou un radical hydrocarboné aliphatique saturé ou insaturé dont la chaîne hydrocarbonée est éventuellement interrompue par un hétéroatome et porteur d'un radical carbocyclique ou hétérocyclique tel que défini ci-dessus, ledit radical étant éventuellement substitué ;
ou bien R4 et R5 forment ensemble avec les atomes de carbone qui les portent un monocycle carbocyclique saturé ou insaturé éventuellement substitué ayant de préférence de 5 à 7 atomes de carbone ;
2o R2 représente un atome d'hydrogène ou le radical X ;
R3 représente le radical X ou le radical Y ;
étant entendu qu'un et un seul des substituants RZ et R3 représente le radical X ;
X étant choisi parmi un radical carbocyclique ou hétérocyclique aromatique monocyclique ou bicyclique ayant de 2 à 20 atomes de carbone ;
un radical 1-alcényle présentant éventuellement une ou plusieurs insaturations VIrO 00/27778 PCT/FR99/02700 supplémentaires dans la chaïne hydrocarbonée et ayant de 2 à 12 atomes de carbone ; un radical 1-alcynyie présentant éventuellement une ou plusieurs insaturations supplémentaires dans la chaîne hydrocarbonée et ayant de 2 à
12 atomes de carbone ; un radical -CN ; [(C,-C,z)alcoxyjcarbonyle et [(Cs 5 C,e)aryloxyJcarbonyle ; et Y preriant l'une quelconque des significations de R, à l'exception d'un atome d'hydrogène.
Des composés préférés de formule A ci-dessus sont ceux pour
Plus généralement, lorsque R,, R4, R5, R6 et Y comprennent un radical hydrocarboné aliphatique interrompu par un hétéroatome, l'hétéroatome est choisi parmi un atome d'oxygène, un atome d'azote, un atome de soufre ou un atome de phosphore, les atomes d'oxygène et d'azote .étant préférés. Lorsque l'atome qui interrompt la chaîne est l'azote. celui-ci est substitué par un atome d'hydrogène ou un radical hydrocarboné en C,-C,o saturé ou insaturé, de préférence (C,-C,o)alkyle. Lorsque l'atome qui interrompt la chaîne est le phosphore, celui-ci est substitué par (i) l'hydrogène ou un radical hydrocarboné en Cs-Cep, de préférence' (C,-C,o)alkyle ou par (ü) un groupe oxo.
Par alkyle, on entend une chaîne hydrocarbonée aliphatique linéaire ou ramifiée. De mème, dans les radicaux alcoxy, arylalkyle, alkylamino et dialkylamino, les parties alkyle représentent des chaînes k~ydrocarbonées linéaires ou ramifiées.
2o Des exemples de radicaux (C6-C~8)aryle sont notamment phényle, naphtyle, phénanthryle et anthryle.
Les radicaux cycloalkyle sont par exemple cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle et cyclooctanyle.
Lorsque A~ et A3 forment ensemble avec les atomes de carbone qui les portent un hétérocycle oxygéné de 5 à 7 chaïnons comprenant éventuellement 1 à 2 hétéroatomes supplémentaires, celui-ci est de préférence le reste d'un glucide tel que par exemple fa-D-glucose.
Lorsque l'un de R,, R4, R5, R6, X ou Y représente un radical polycyclique (par exemple bicyclique), on préfère que ce radical comprennent au moins deux cycles condensés l'un à l'autre, c'est-à-dire deux cycles ayant au moins deux atomes en commun. Les composés polycycliques sont 5 généralement tels que le nombre d'atomes de carbone dans chaque cycle varie de 3 à 7, de~préférence 5 à 6.
Comme exemple de radical carbocyclique monocyclique saturé, on peut citer les cyclopropane, cyclobutane, cyclopentane, cyciooctane et cycioheptane.
1o En tant que radical carbocyclique bicyclique, on préfère les dérivés du naphtalène et de l'indène saturés ou présentant une ou plusieurs insaturations.
En tant que radical carbocyclique aromatique, on préfère le benzène et le naphtalène.
En tant que radical hétérocylique monocyclique, on préfère les dérivés saturés ou insaturés des thiophène, furane, pyrane, pyrrole, imidazole, pyrazole, thiazole, pyridine, pyrazine, pyrrolidine, pyridazine, morpholine, isoxazole et isothiazole.
Des exemples de radicaux bicyliques hétérocycliques sont les 2o dérivés saturés ou insaturés des benzofurane, benzothiophène, chromène, indole, indolizine, isoindofe, indazole, purine, quinoléine, phtalazine, naphthyridine, quinoxaline, quinazoüne, cinnoline, isoquinoléine, benzothiazole et ptéridine.
Par dérivés insaturés, on entend les dérivés comprenant une ou plusieurs insaturations.
Des exemples de radicaux hétérocycliques aromatiques mono- ou bicycliques, sont notamment le furane, le pyrrole, fimidazole, le pyrazole, le thiazole, la pyridine, la pyrazine, la pyridazine, fisothiazole, le benzofurane, le benzothiophène, l'indole, fisoindole, l'indolizine, findazole, la purine, la quinoléine, l'isoquinoléine, le benzothiazole et la ptéridine.
Le radical 1-alcényle ou 1-alcynyle peut présenter une ou plusieurs insaturations supplémentaires telles que des doubles ou triples liaison supplémentaires. II est essentiel selon l'invention que le carbone dudit radical 1-alcényle ou 1-alcynyle qui est directement lié au noyau 1-phosphanorbornadiène soit un carbone sp2 ou sp.
Ces radicaux ont respectivement pour formule -C(RX)=CRyRZ (1-alcényle) et -C--__C-RX (1-alcynyle) où RX, Ry et RZ représentent indépendamment un groupe alkyle saturé ou présentant une ou plusieurs insaturations choisis parmi des doubles ou triples liaisons carbone-carbone.
Lorsque R4 et RS forment ensemble avec les atomes de carbone qui les portent, un monocycle carboxylique saturé ou insaturé, celui-ci comporte de préférence 6 atomes de carbone.
Lorsque R,, R4, R5, Rs ou Y représentè un radical aliphatique 1 s portant un radical monocyclique carbocyclique ou hétérocyclique, on préfère que ce radical soit (Cs-C,o)aryl-(C~-C6)alkyle te! qu'un groupe benzyle ou (C3-C8)cycloalkyl-(C~-C6)alkyle.
Des valeurs particulières des substituants R~, R4, R5, R6 et Y sont les suivantes (i) R,, R4, R5, R6 et Y identiques ou différents représentent un radical phényle substitué de formule (a) (Q3)p (a) 2 5 dans laquelle p représente un entier compris entre 0 et 5;
Q3 représente(C~-Cs)alkyle; (C2-Cg)alcényle; (C~-C6)alcoxy; (C
C6)acyle; un radical choisi parmi : -R~ OH, -R7-COOR8, -R; NO2, -R~ CN, -R~-N(Ra)2, -R~ SH, -R~ hal, -R~ CF3, -0-CF3 (où R~ représente une liaison ou (C~-Cs)alkylène; R$ identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou (C~-C6)alkyle; et hal représente halogène) ;
ou bien encore Q3 représente (Rf)q (b) -Re où Rf est tel que défini ci-dessus pour Qs à l'exception de (b):
q représente un entier compris entre 0 et 5;
R~ représente une liaison; (C~-C6)alkylène; -O-; -COO-; -NR8-; -S-; -SO~-; Re étant tel que défini ci-dessus;
1 o étant entendu que lorsque p est supérieur à 1, deux radicaux Q3 rattachés à deux atomes de carbone successifs du noyau phényle peuvent être liés entre eux et former un pont de formule -O-R8-O- dans lequel Ra représente (C,-C6)afkylène;
(ü) R~, R4, R5, R6 et Y, identiques ou différents, représentent un radical de formule (Q4)r dans lequel - r est égal à 0, 1, 2 ou 3 - 44 représente l'un des groupes ou fonctions suivantes un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un radical alcoxy linéaire ou ramifié ayant de 1 à 4 atomes de 2 5 carbone, un groupe -OH, un groupe NH2, un groupe NO~, un radical phényle, un atome d'halogène, un groupe CF3.
Plus préférablement, les radicaux Q4 identiques ou différents sont un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C,-C4.
iii) R~, -ft4, R5, R6 et Y, identiques ou différents, sont choisis parmi les radicaux phényle, tolyle ou xylyle, 1-méthoxyphényle, 2-nitrophényle et les radicaux biphényle, 1,1'-méthylènebiphényle, 1,1'-isopropylidènebiphényle, 1,1'-carboxybiphényle, 1,1'-oxybiphényle et 1,1'-iminobiphényle;
1 o iv) R~ et R5, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C.~-C6;
v) R4 représente un atome d'hydrogène; un radical (C~-C6)alkyle;
phényle éventuellement substitué par un, deux ou trois substituants choisis parmi (C~-C4)alkyle et (C~-C4)alcoxy ; ou naphtyle;
i s vi) R6 représente (C~-Cg)alkyle, (C3-C8)cycioalkyle ou phényle.
Des significations préférées du radical X sont un radical carbocyclique aromatique mono- ou bicyclique en C6-C~o; un radical hétérocyclique monocyclique aromatique de 5 à 6 chaînons comprenant 1 ou 2 hétéroatomes choisis indépendamment parmi N, 0 et S; un radical 2o hétérocyclique bicyclique aromatique constitué de deux cycles de 5 à 6 chaïnons condensés l'un à l'autre, chaque cycle comprenant 1 ou 2 hétéroatomes choisis indépendamment parmi 0, N et S; un radical 1-alcényle de 2 à 6 atomes de carbone; un radical 1-alcényle de 2 à 6 atomes de carbone; -CN; [(C~-Cs)alcoxy]carbonyle ou [(C~-C,8)aryloxy]carbonyle.
2 5 Les exemples préférés de radicaux carbocycliques et hétérocycliques sont ceux mentionnés ci-dessus dans le cadre de la définition des substituants R,, R4, R$ et R6.
Préférablement, X représente un radical 1-alcényle en C2-C6, un radical 1-alcényle en C2-C6 ou un radical phényle.
3 o Des composés de formule I auxquels s'applique plus particulièrement le procédé de dédoublement de l'invention sont - le 2-formyl-3,6-diphényl-4,5-diméthyl-1-phospha- norborna-2,5-diène;
- le 2-formyl-3,6,7,7-tétraphényl-1-phosphanorborna-2,5-diène.
La première étape du procédé de l'invention (étape a) consiste à
préparer un acétal ou un aminal de l'aldéhyde de départ de formule I par réaction de cet albéhyde, sous la forme de mélange racémique, avec un diol 1,2 chiral ou un dérivé diamino-1,2 optiquement actif de formule Il.
On obtient à l'issue de cet étape un couple de deux disatéréoisomères dont les propriétés physico-chimiques diffèrent.
i0 Lorsque le composé de formule II mis en jeu à l'étape a) répond à la formule A~ A2 A3 Aa II
HE GH
dans laquelle E et G représentent tous les deux un atome d'oxygène, le composé obtenu de formule III est un acétal de formule llla R
Lorsque le composé de formule II répond à la formule Ai A2 As Aa II
HE GH
dans laquelle E et G représentent indépendamment un groupe NRo, le composé obtenu de formule Il! est un aminal de formule Illb nIb où les groupes Ro sont indépendamment hydrogène, (C~ .C,o)alkyle, (C6-C~o)aryle éventuellement substitué, (C6-C,Q)aryl-(C~-C,o)alkylé dans lequel la partie aryle est éventuellement substituée.
lo La réaction de l'aldéhyde I sur le composé de formule II est de préférence réalisée dans un solvant, la concentration des réactifs I, respectivement II étant de préférence comprise entre 0,05M et 2M, mieux encore entre 0,1 M et 0, 5M.
15 La réaction de l'aldéhyde I avec le composé II peut être réalisée dans les conditions stoechiométriques. On préfère cependant opérer en présence d'un léger excès du composé de formule II, le rapport molaire du composé de formule II au composé I variant généralement entre 1 et 3, par exemple entre 1 et 1,5.
2o Le solvant mis en jeu dans cette étape est choisi de façon à
solubiliser à la fois le composé de formule I et le composé de formule II.
Wb OO/Z7778 PCT/FR99/02700 Les solvants préférés sont les solvants aprotiques, et notamment les hydrocarbures aromatiques éventuellement halogénés (tels que benzène, toluène et leurs dérivés chlorés), l'acétonitrile et les amides du type du diméthylformamide et du diméthylacétamide. Dans certains cas, on peut également opérer~dans la N-méthyl-2-pyrrolidinone comme solvant. II doit être entendu cependant que les hydrocarbures aromatiques, comme le toluène, éventuellement chlorés, sont préférés comme solvants.
La réactivité des composés de formule II varie suivant les significations de E et G. Lorsque E et G représentent tous les deux un groupe lo -NRo, les valeurs de Ra étant identiques ou différents (et de préférence identiques), le composé de formule II est très réactif. La réaction de ce composé sur le composé de formule I, peut donc ëtre réalisée dans des conditions opératoires relativement douces et notamment en l'absence de catalyseur.
Lors de la réaction de l'aldéhyde I sur le composé de formule II, la température réactionnelle est généralement comprise entre 15 et 150°C.
Lorsque dans la formule II, E et G représeritent -NRô , une température entre 15 et 35°C est généralement suffisante.
A l'inverse, lorsque E et G représentent un atome d'oxygène dans le 2 o composé de formule II, la réaction du composé II avec le composé l peut nécessiter des conditions réactionnelles plus sévères.
Ainsi, dans ce cas, une température réactionnelle comprise entre 40 et 120°C sera plus particulièrement souhaitable. Par ailleurs, la présence d'un catalyseur acide, minéral ou organique est recommandée.
2 5 Des exemples de tels catalyseurs sont notamment l'acide paratoluènesulfonique, l'acide sulfurique, l'acide chlorhydrique ou l'acide acétique, l'acide paratoluène- sulfonique étant nettement préféré. Toutefois, l'homme du métier pourra utiliser l'un quelconque des catalyseurs acides généralement utilisés dans la technique pour les réactions d'acétalisation. En 3 o règle générale, le catalyseur acide est utilisé à raison de 0,01 mole à
0,2 mole de catalyseur pour 1 mole de l'aldéhyde de formule I, de préférence de 0,03 à
0,06 mole de catalyseur.
Lors de la mise en oeuvre de l'étape a) il peut être avantageux d'éliminer l'eau du milieu réactionnel au fur et à mesure de sa formation.
Pour ce faire, l'homme du métier pourra utiliser l'une quelconque des méthodes connues de la technique. II pourra par exemple introduire dans le milieu réactionnel un agent de séchage (tamis moléculaire ou alumine).
La deuxième étape du procédé de l'invention, consiste à séparer, par une technique appropriée, les deux diastéréoisomères de formule III
obtenus. Pour ce faire, l'homme du métier pourra utiliser l'une quelconque des méthodes connues dans la technique.
lo La séparation des diastéréoisomères peut être réalisée par chromotagraphie ou bien encore par cristallisation en mettant à profit les différences de solubilité des deux diastéréoisomères. Toutefois, toute autre méthode de séparation basée sur une différence des propriétés physico-chimiques (telles que points d'ébullition, points de fusion, densités ou indices de réfraction) des deux diastéréoisomères de formule III pourra être utilisée.
Lorsque la technique de séparation utilisée est la recristallisation, le solvant de recristallisation choisi dépend de la nature des différents substituants R~ à R6, Z et n d'une part, E, G et A~ à A4 d'autre part ainsi que du diastéréoisomère considéré. A titre d'exemple, lorsque le composé de formule 2o II est le 1,2-diphényiéthanediol et le composé de formule I est tel que R~=R2=R3=Rs=phényle, R4=R5=H et n = 0, le solvant de recristallisation est un mélange toluène/hexane pour un diastéréoisomère et le dichlrorométhane dans le cas de l'autre diastéréoisomère.
Lorsque la technique de séparation est la chromatographie sur colonne de silice, l'éluant est judicieusement choisi de façon à ce que les temps de rétention de chacun des deux diastéréoisomères soient suffisamment distincts l'un de l'autre. Les deux acétals diastéréoisomères obtenus par réaction du 1,2-diphényléthanediol sur le composé de formule I
dans lequel R~=R2=H; R4=RS=CH3; R3=R6=phényle et n = O sont ainsi séparés 3o par chromatographie sur gel de silice en utilisant un mélange d'hexane et de dichlorométhane comme éluant.
La technique de séparation par chromatographie est notamment décrite dans l'ouvrage de A. Bertheillier paru aux Editions Dunod et intitulé
"Chromatagraphie" (Paris, 1997).
L'étape c) du procédé revendiqué est mise en oeuvre séparément à
partir de chacun.~des deux diastéréoisomères isolés. Dans cette étape, la fonction acétal de chaque diastéréoisomère de formule IIl est hydrolysée en milieu acide, ce qui conduit à l'aldéhyde correspondant de formule 1.
Cette étape peut être mise en oeuvre dans les conditions classiques d'hydrolyse des fonctions acétals. L'hydrolyse sera généralement effectuée 1o par action d'acide bromhydrique, iodhydrique, chlorhydrique, periodique ou sulfonique dilué. On peut également envisager l'hydrolyse de la fonction acétal en présence d'un des acides précédents imprégnés sur silice, et notamment en présence d'acide chlorhydrique imprégné sur silice.
Une autre méthode consiste à réaliser l'hydrolyse par acüon de (CH3)3Sil dans le dichlorométhane ou le chloroforme, ou bien encore par action de LiBF4 dans facétonitrile humide.
Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, la réaction d'hydrolyse de l'acétal III est mise en oeuvre dans l'acétone comme solvant.
En opérant dans l'acétone en effet, la réaction d'hydrolyse de l'acétal (qui est 2o une réaction d'équilibre) est déplacée vers la formation de l'aldéhyde I du fait de la formation concomitante d'un acétal par action du composé de formule II
libéré
a II
HE GH
sur l'acétone.
De façon avantageuse, on réalise cette réaction d'échange en présence d'acide chlorhydrique imprégné sur silice.
En règle générale, ü suffit d'opérer en présence de 3 à 5% en mode 3o d'acide par rapport à la quantité totale d'acétal de formule III.
Selon un autre de ses aspects, l'invention concerne un composé de formule I, tel que défini ci-dessus, dans lequel n représente 0, à savoir un composé de formule A
Ra ~R~
dans laquelle R~, R4, RS et R6, identiques ou difFérents, représentent un atome d'hydrogène; un radical hydrocarboné aliphatique, éventuellement substitué, de 1 à 40 atomes de carbone, saturé ou insaturé, dont fa chaine 1 o hydrocarbonée est éventuellement interrompue par un hétéroatome; un radical carbocyclique ou hétérocyclique, saturé, insaturé ou aromatique, monocyclique ou polycyclique, éventuellement substitué; .ou un radical hydrocarboné aliphatique saturé ou insaturé dont la chaîne hydrocarbonée est éventuellement interrompue par un hétéroatome et porteur d'un radical carbocyclique ou hétérocyclique tel que défini ci-dessus, ledit radical étant éventuellement substitué ;
ou bien R4 et R5 forment ensemble avec les atomes de carbone qui les portent un monocycle carbocyclique saturé ou insaturé éventuellement substitué ayant de préférence de 5 à 7 atomes de carbone ;
2o R2 représente un atome d'hydrogène ou le radical X ;
R3 représente le radical X ou le radical Y ;
étant entendu qu'un et un seul des substituants RZ et R3 représente le radical X ;
X étant choisi parmi un radical carbocyclique ou hétérocyclique aromatique monocyclique ou bicyclique ayant de 2 à 20 atomes de carbone ;
un radical 1-alcényle présentant éventuellement une ou plusieurs insaturations VIrO 00/27778 PCT/FR99/02700 supplémentaires dans la chaïne hydrocarbonée et ayant de 2 à 12 atomes de carbone ; un radical 1-alcynyie présentant éventuellement une ou plusieurs insaturations supplémentaires dans la chaîne hydrocarbonée et ayant de 2 à
12 atomes de carbone ; un radical -CN ; [(C,-C,z)alcoxyjcarbonyle et [(Cs 5 C,e)aryloxyJcarbonyle ; et Y preriant l'une quelconque des significations de R, à l'exception d'un atome d'hydrogène.
Des composés préférés de formule A ci-dessus sont ceux pour
10 lesquels R,, R4, R5, R6 représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou bien un radical T choisi parmi un radical hydrocarboné aliphatique, saturé ou insaturé, ayant de 1 à 12 atomes de carbone, dont la chaîne hydrocarbonée est 15 éventuellement interrompue par un hétéroatome choisis parmi 0, N et S;
un radical carbocyclique monocyclique saturé ou comprenant 1 ou 2 insaturations dans le cycle, ayant de 3 â 8 atomes de carbone;
20 ~ un radical carbocyclique bicyciique saturé ou insaturé constitué
de 2 monocycles condensés l'un à l'autre, chaque monocycle comprenant éventuellement 1 à 2 insaturations et présentant de 3 à 8 atomes de carbone;
un radical carbocyclique aromatique mono- ou bicyclique en C6-Cep;
un radical hétérocyclique monocyclique saturé, insaturé ou aromatique de 5 à 6 chaînons comprenant 1 à 3 hétéroatomes choisis indépendamment parmi N, 0 et S;
un radical hétérocyclique bicycliqye saturé, insaturé ou 3 o aromatique constitué de deux monacycles de 5 à 6 chaînons condensés l'un à l'autre, chaque monocycle comprenant 1 à 3 hétéroatomes choisis indépendamment parmi 0, N et S; et un radical hydrocarboné aliphatique saturé ou insaturé, ayant de 1 à 12 atomes de carbone, dont la chaîne hydrocarbonée porte un radical monocyclique carbocyclique ou hétérocyclique tel que défini ci-dessus, ledit radical T étant éventuellement substitué;
Y prend l'une quelconque des significations données ci-dessus pour R~ à l'exclusion d'un atome d'hydrogène; et X est choisi parmi un groupe alcényle en (Cz-Cs), un groupe alcynyle en (Cz-Cs), phényle, naphtyle, thiényle, furyle, pyrrolyle, imidazolyle, 1 o pyrazolyle, thiazolyle, pyridyle, pyrazinyle, pyridazinyle, isothiazolyle, isoxazofyle, benzofuryle, benzothiényle, indofyle, isoindofyle; indolizinyle, indazolyle, purinyle, quinolyle, isoquinolyle, benzothiazolyle et ptéridinyle.
Les substituants du groupe T sont tels que définis ci-dessus pour les composés de formule I.
Un second groupe de composés préférés est constitué des composés de formule A dans laquelle R~ et R4 représentent indépendamment un atome d'hydrogène; un groupe (C,-C6)alkyle; un groupe phényle éventuellement sûbstitué une ou plusieurs fois par (C,-C6)alkyle, (C,-Cs)alcoxy, amino, (C~-Cs)alkylamino, di(C~-2 o C6)alkylamino ou un atome d'halogène; un groupe naphtyle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C~-C6)alkyle, (C~-C6)alcoxy, amino, (C~-C6)alkylamino, di(C~-C6)alkylamino ou un atome d'halogène;
RS représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C~-C6)alkyfe;
R6 représente un atome d'hydrogène; un groupe (C~-C6)alkyle; (C3 C8)cycioalkyle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C~
C6)alkyle, (C~-Cg)alcoxy, amino, (C,-Cs)alkyl-amino, di(C~-C6)alkylamino ou un atome d'halogène; ou phényle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C,-Cs)alkyle, (C~-C6)alcoxy, amino, (C,-C6)alkylamino, di(C~-C8)alkylamino ou un atome d'halogène;
3o Rz représente un atome d'hydrogène ou le radical X;
R3 représente le radical X ou le radical Y;
W~ 00/27778 PCT/FR99/02700 étant entendu qu'un et seul des substituants RZ et R3 représente le radical X;
X représente un groupe alcényle en CZ-C6; un groupe afcynyle en C2-C6; ou un radical phényle; et Y représente l'une quelconque des significations données ci-dessus pour R~ à l'exclusion d'un atome d'hydrogène.
Parmi ces composés ceux pour lesquels - soit R~ et R2 représentent un atome d'hydrogène et R3 représente phényle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C,-Cs)alkyle, (C,-1o Cs)alcoxy, amino, (C,-Cs)alkylamino, di(C,-Cs)alkylamino ou un atome d'halogène ;
- soit R, et R3 représente indépendamment phényle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C,-Cs)alkyle, (C,-Cs)alcoxy, amino, (C,-C6)alkylamino, di(C,-Cs)alkylamino ou un atome d'halogène ; et RZ représente phényle, sont particulièrement préférés.
A titre de composés préférés, on peut citer tout particulièrement - le 2-formyl-3,6-diphényl-4,5-diméthyl-1-phosphanorborna-2,5-2 o diène;
- le 2-formyl-3,6,7,7-tétraphényl-1-phosphanorbornadiène.
Les composés de formule A ci-dessus (formule I dans laquelle n représente 0) peuvent être préparés simplement par mise en oeuvre d'un procédé en deux étapes.
Lorsque fon souhaite préparer un composé de formule I dans lequel n représente 0, R, et R3 sont distincts d'un atome d'hydrogène et RZ
représente X tel que défini pour la formule I, ce procédé, qui forme un autre objet de l'invention, comprend les étapes consistant à
a2) faire réagir un phosphole de formule IV
W~ 00/27778 PCT/FR99/02700 R4 Rs N
R3 ~P ~R~
I
Rz -dans laquelle R~, R3, R4 et R5 sont tels que définis pour la formule I, étant entendu qu'aucun des groupes R, et R3 ne représente un atome d'hydrogène, et RZ représente X tel que défini pour la formule I, avec un composé de formule V
(RO)2CH-C--__C-R6 V
dans laquelle R6 est tel que défini ci-dessus pour la formule I et R
est un groupe (C~-C6)alkyle à une température comprise entre 100 et 200°C, 1 o de préférence entre 130 et 180°C, pour !'obtention d'un composé de formule VI
R
VI
R i(OR)2 dans laquelle R est un groupe (C~-Cs)alkyle et R~ à R6 sont tels que définis ci-dessus; et 15 b2) hydrolyser la fonction acétal du composé de formule VI ainsi obtenu en milieu acide pour régénérer la fonction aldéhyde, de façon à obtenir un composé de formule I.
La première étape (étape a2) implique tout d'abord une réaction sigmatropique d'ordre [1,5], suivie d'une réaction d'addition de type Diels 2 o Alder.
De façon schématique, cette étape peut être schématisée comme suit (étant entendu que R2 ~ H) WO OOi17778 PCT/FR99/02700 i N R~ .R;
I
IV
V
i(OR)2 VI
5 La mise en oeuvre de la.première étape nécessite fe chauffage du milieu réactionnel à une température comprise entre 160- et 190°C, de préférence entre 130 et 180°C. II est souhaitable de ne pas chauffer au-dessus de 200°C de façon à éviter la formation de produits secondaires.
La réaction peut être conduite sans solvant ou en présence d'un 1 o solvant. Dans ce dernier cas, celui-ci est de préférence un hydrocarbure aliphatique, cyclique ou aromatique. A titre d'exemple d'hydrocarbure aliphatique ou cyclique, on peut citer l'hexane, l'heptane, l'octane, le nonane, le décape, le undécane, le dodécane, le tétradécane ou ie cyclohexane. Des exemples d'hydrocarbures aromatiques sont le benzène, le toluène, les 15 xylènes, le cumène, les coupes pétrolières constituées de mélange d'alkylbenzènes, notamment les coupes de type Solvesso ~.
Les solvants préférés sont le toluène et les xylènes. - On peut égaiement utiliser des mélanges de tels solvants.
Néanmoins, selon un mode de réalisation particulièrement préféré, la réaction du phosphole IV avec l'acétylénique V a lieu en l'absence de solvant.
La réaction de IV sur V est stoechiométrique. Toutefois, il peut être 5 avantageux d'utiliser un léger excès de, l'acétylène V. De façon générale, le rapport molaire du composé V au composé IV varie entre 1 et 1,5, de préférence entre 1 et 1,2.
La deuxième étape du procédé (étape b2) consiste à hydrolyser la fonction acétal du composé obtenu à l'étape précédente de formule VI.
10 L'hydrolyse est selon l'invention réalisée en milieu acide, par mise en oeuvre de l'un quelconque des procédés connus de la technique.
Cette réaction pourra par exemple ëtre mise en oeuvre dans les conditions décrites ci-dessus, pour l'étape c) du procédé de dédoublement de l'invention.
Z 5 Selon un mode de réalisation préféré, l'hydrolyse de l'acétal VI est réalisée dans un hydrocarbure aliphatique halogéné (tel que ceux définis ci-dessus et notamment le dichlorométhane) en présence d'acide chlorhydrique imprégné sur de la silice.
Lorsqu'on souhaite préparer un composé de formule I dans lequel n 2 o représente 0, R3 représente X tel que défini pour la formule I, et RZ
représente un atome d'hydrogène, le procédé comprend les étapes consistant à
a3) faire réagir un phosphole de formule VII
vil I
Rs 25 dans laquelle R~, R4 et R5 sont tels que définis ci-dessus pour fa formule I, et R3 représente X tel que défini pour la formule I, avec un composé
de formule V
(RO)ZCH-C---C-R6 V
dans laquelle R6 est tel que défini pour la formule I et R représente (C,-Cs)alkyle à une température comprise entre 100 et 200°C, de préférence entre 120 et 160°C, de façon à obtenir un composé de formule VI
VI
i(OR)2 dans laquelle R, à R6 sont tels que définis ci-dessus, R représente un groupe (C,-C6)alkyle; et b3) hydrolyser la fonction acétal du composé de formule VI obtenu, 1o en milieu acide, pour régénérer la fonction aldéhyde, de façon à obtenir un composé de formule I.
Les réactions mises en jeu aux étapes a3) et b3) peuvent être schématisées comme suit H ~, ~ R~
I
VII
R
V
(~R)2 VI
Les conditions de mise en oeuvre de la réaction a3) sont identiques à celles mises en oeuvre dans le cas de la réaction de l'acétylénique V sur ie phosphole IV (étape a2).
De mêrxie, les conditions opératoires de la réaction d'hydrolyse de l'acétal VI obtenu.à l'issue de l'étape a3) précédente sont semblables à
celles décrites ci-dessus dans le cas de l'hydrolyse de l'acétal de formule VI (étape b2}.
La préparation des composés de formule I dans laquelle n = 1 et Z
1 o représente un atome d'oxygène est possible à partir des composés correspondants de formule I dans laquelle n = 0 et Z représente un atome d'oxygène.
De fait, l'oxydation des composés correspondants de formule I dans laquelle n = 0 et Z représente un atome d'oxygène conduit aux composés attendus.
A cet effet, on utilise de préférence un peracide en tant qu'agent oxydant, tel que l'acide méta-chloroperbenzoïque.
Cette réaction est réalisés de manière conventionnelle à une température comprise entre -5 et 15°C, de préférence entre -5 et 10°C, par 2o exemple 0°C, dans un hydrocarbure aliphatique halogéné tel que le dichlorométhane. Toutefois, on peut également faire appel à un co-solvant de type hydrocarbure aromatique. Ainsi, un mélange de toluène et de dichiorométhane est-if tout particulièrement indiqué.
Lorsqu'on souhaite préparer un composé de formule I dans lequel n 2 5 représente 0, R, représente un atome d'hydrogène, RZ est distinct d'un atome d'hydrogène et R3 représente X te! que défini pour la formule I, le procédé
comprend les étapes consistant à
a4) faire réagir un phosphole de formule XVI
Rs XVI
'P RZ
"3 dans laquelle Rz, ~ R4 et R5 sont tels que définis pour la formule I étant entendu que RZ est distinct d'un atome d'hydrogène, et R3 représente X tel que défini pour la formule I, avec un composé de formule V
(RO)2CH-C=C-R6 V
dans laquelle R6 est tel que défini pour la formule I et R représente (C,-C6)alkyle à une température entre 100 et 200° C, de préférence entre 130 et 180° C, de façon à obtenir un composé de formule VI
Vl R~ H(OR)2 dans laquelle R~ à Rs sont tels que définis ci-dessus, et R représente un groupe (C~-C6)alkyle; et b4) hydrolyser la fonction acétal du composé de formule VI obtenu, en milieu acide, pour régénérer la fonction aldéhyde, de façon à obtenir un composé de formule I.
Les réactions mises en jeu à l'étape a4) peuvent être schématisées comme suit Wa 00/27778 PCT/FR99/02700 H
~3 XVI
R
V
(~ R)z VI
Les conditions de mise en oeuvre des réactions des étapes a4) et 5 b4) sont identiques à celles préconisées dans le cas des étapes a3) et b3).
Les composés de formule I dans laquelle n = 1 et Z représente un atome de soufre peuvent être préparés simplement par traitement des composés correspondants de formule I dans laquelle n = 0 par du soufre (S8) à
une température comprise entre 50 et 150°C, de préférence entre 60 et 100°C, 1 o par exemple à 80°C.
La réaction est stoéchiométrique. Toutefois, il est préférable d'utiliser un excès de soufre. Ainsi, la quantité de soufre S8 est généralement comprise entre 1 et 3 équivalents, par exemple 1,8 et 2,5 équivalents molaires.
La sulfuration a habituellement lieu dans un solvant hydrocarboné, 1 s par exemple un hydrocarbure aliphatique, aromatique ou cyclique te! que défini ci-dessus. Des conditions particulièrement appropriées sont un hydrocarbure aromatique tel que le toluène, une température de 80°C, une atmosphère inerte et l'utilisation de 2 à 2,5 équivalents molaires de S8.
La réaction est généralement conduite sous pression 2 o atmosphérique.
On notera que l'oxydation et la sulfuration des composés de formule I conformément aux procédés décrits ci-dessus peut être directement effectuée à partir des produits bruts résultant du couplage du phosphole IV, respectivement VII, sur l'acétylénique V.
Selon ûn autre de ses aspects, l'invention concerne les composés de formule III
R.:
~4 H3 io dans laquelle R, à R6, X, Y, A, à A4 sont tels que définis ci-desàus.
On préfère tout particulièrement les composés de formule III dans laquelle R~, R4, R5, R6 représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou bien un radical T choisi parmi 15 ~ un radical hydrocarboné aliphatique, saturé ou insaturé, ayant de 1 à 12 atomes de carbone, dont la chaîne hydrocarbonée est éventuellement interrompue par un hétéroatome choisis parmi O, Nets;
un radical carbocyclique monocyclique saturé ou comprenant 1 20 ou 2 insaturations dans le cycle, ayant de 3 à 8 atomes de carbone;
un radical carbocycüque bicycüque saturé ou insaturé constitué
de 2 monocycies condensés l'un à l'autre, chaque monocycie comprenant éventuellement 1 à 2 insaturations et présentant de 3 à 8 atomes de carbone;
~ un radical carbocyclique aromatique mono- ou bicyclique en C6-C~o;r un radical hétérocyclique monocyclique saturé, insaturé ou aromatique de 5 à 6 chaînons comprenant 1 à 3 hétéroatomes choisis indépendamment parmi N, 0 et S;
~ un radical hétérocyclique bicyclique saturé. insaturé ou aromatique constitué de deux monocycles de 5 à 6 chainons condensés l'un à l'autre, chaque monocycie comprenant 1 à 3 hétéroatomes choisis indépendamment parmi O, N et S; et un radical hydrocarboné aliphatique saturé ou insaturé, ayant de 1 à 12 atomes de carbone, dont la chaîne hydrocarbonée porte un radical monocyclique carbocyclique ou hétérocyclique tel que défini ci-dessus, ledit radical T étant éventuellement substitué;
Y prend l'une quelconque des significations données ci-dessus pour 2 o R~ à l'exclusion d'un atome d'hydrogène; et X est choisi parmi un groupe aicényle en (CZ-Cs}, un groupe alcynyle en (C2-Cg), phényle, naphtyle, thiényle, furyle, pyrrolyle, imidazolyle, pyrazolyle, thiazolyle, pyridyle, pyrazinyle, pyridazinyle, isothiazolyle, isoxazolyle, benzofuryle, benzothiényle, indolyle, isoindolyle; indolizinyle, indazolyle, purinyle, quinolyle, isoquinolyie, benzothiazoiyle et ptéridinyle.
Un second groupe de composés préférés est constitué des composés de formule III dans laquelle R~ et R4 représentent indépendamment un atome d'hydrogène; un groupe (C,-C6)alkyie; un groupe phényle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C~-Cg)alkyle, (C~-C6)alcoxy, amino, (C~-C6)alkylamino, di(C,-C6)alkylamino ou un atome d'halogène; un groupe naphtyle éventuellement s substitué une ou.plusieurs fois par (C~-C6)alkyle, (C~-C6)alcoxy, amino, (C~-C6)aikylamino, di(C~-C6)alkylamino ou un atome d'halogène;
RS représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C,-C6)alkyle;
R6 représente un atome d'hydrogène; un groupe (C~-C6)alkyle; (C3-C$)cycloalkyle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C
1 o Cs)alkyle, (C,-C6)alcoxy, amino, (C~-C6)alkyl-amino, di(C~-Cs)alkylamino ou un atome d'halogène; ou phényle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C,-C6)alkyle, (C~-C6)alcoxy, amino, (C~-Cfi)alkyamino, di(C,-C6)alkylamino ou un atome d'halogène;
RZ représente un atome d'hydrogène ou le.radical X;
15 R3 représente le radical X ou le radical Y;
étant entendu qu'un et seul des substituants RZ et R3 représente fe radical X;
X représente un groupe alcényle en C2-C6; un groùpe alcynyle en CZ-C6; ou un radical phényle; et 2 o Y représente L'une quelconque des significations données ci-dessus pour R~ à l'exclusion d'un atome d'hydrogène.
Parmi ces composés ceux pour lesquels - soit R~ et R2 représentent un atome d'hydrogène et R3 représente phényle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C,-Cs)alkyle, (C,-2 s Cs)alcoxy, amino, (C,-Cs)alkylamino, di(C,-Cs)alkylamino ou un atome d'halogène ;
- soit R, et R3 représente indépendamment phényle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C,-Cs)alkyle, (C,-Cs)alcoxy, amino, (C, Cs)aikylamino, di(C,-C6)alkylamino ou un atome d'halogène ; et RZ représente 3 o phényle, sont particulièrement préférés.
Les composés de formule I, sous la forme de mélange racémique, ou sous la forme de composés optiquement actifs (tels qu'obtenus par dédoublement selon le procédé de l'invention), et les acétals de formule lll, sous la forme de mélange racémique ou sous la forme de composés 5 optiquement actifs, sont utilisables comme ligand dans la préparation de catalyseurs pour I:hydroformylation d'oléfines.
On préfère dans ce but utiliser les composés de formule I pour lesquels n = 0 ou bien ceux pour lesquels n = 1 et Z représente un atome d'oxygène.
i0 L'hydroformylation des oiéfines conduit de façon générale; par action de monoxyde de carbone et d'hydrogène, à des aldéhydes.
A titre d'exemple, l'hydroformylation du styrène peut conduire, suivant les conditions opératoires, aux deux composés VIII (ramifié) et IX
(linéaire) suivants dans des proportions variées HO
HZ/CO CHO
--~ +
De façon analogue, l'hydroformylation du vinylnaphtalène conduit à
l'aldéhyde X (ramifié) ou à l'aldéhyde XI (linéaire) suivants, ou éventuellement à un mélange de ces deux composés CHO
HZ/CO CHO
--~.
L'hydroformylation est réalisée à une pression relativement élevée sous atmosphère H21C0 (généralement supérieure à BMPa) en présence d'un catalyseur qui peut ëtre un complexe d'un métal de transition (essentiellement 25 un complexe du Rhodium, du Palladium ou du Platine).
Le complexe du métal de transition actif dans la réaction d'hydroformylation est généralement préparé in situ, lors de la réaction d'hydroformylation à partir d'un précataiyseur, dont la nature varie suivant le métal de transition sélectionnëe.
Dans le cas de l'hydroformylation par un complexe du rhodium, le précatalyseur est. par exemple l'un des composés suivants : [Rh~(CO)2C1]2 ;
[Rh~(COD)CI]2 où COD désigne le cyctooctadiène; ou le Rhr(acac)(CO)2 où
acac désigne l'acétylacétonate.
Dans ce cas (complexe au rhodium), l'hydroformylation est effectuée par (i) mélange du précatalyseur avec un ligand approprié, par exemple un composé de formule I ou III, éventuellement optiquement actif, dans un solvant; puis (ü) addition à ce mélange réactionnel de l'oléfine substrat (le composé que l'on entend soumettre à la réaction d'hydroformylation). L'ensemble est porté sous pression d'un mélange gazeux d'hydrogène et de monoxyde de carbone, et éventuellement chauffé. Les conditions générales d'hydroformylation des oléfines sont illustrées dans le cas des complexes au rhodium dans J. Am. Chem. Sac. 1997, 119, 4413-4423.
Dans le cas des composés de l'invention de formule I et III, on utilise de préférence Rh~(acac)(CO)2 comme précatalyseur. Selon l'invention, il est souhaitable que la phosphine I ou III, éventuellement optiquement active soit en excès par rapport au précatalyseur. Habituellement, le rapport molaire du ligand de formule I ou III au précatalyseur Rh~(acac)(CO)2 varie entre 1 et 8, de préférence entre 3 et 5, et par exemple, ce rapport est de 4.
A titre de solvant approprié, les hydrocarbures aromatiques tels que le benzène et le toluène conviennent particulièrement bien; cependant de façon à améliorer l'énantiosélectivité de la réaction d'hydroformylation, on pourra sélectionner un éther (le tétrahydrofurane) ou un alcanol en C~-C5 (le méthanol) comme solvant.
3 o D'autres solvants appropriés sont les amides (diméthylformamide ou diméthylacétamide) et les ortho-éthers en C4-C5 (orthoformiate d'éthyle ou orthoformiate de méthyle).
VltO 00/27778 PC'f/FR99/02700 La quantité de solvant utilisée est de préférence relativement faible, mais dépend de la nature du substrat choisi. Lorsque le substrat est liquide à
température ambinte, le rapport volumique du substrat au solvant peut être maintenu entre 1 et 4, de préférence entre 1 et 3. Lorsque le substrat n'est pas 5 liquide à température ambiante, la quantité de solvant utilisée est celle nécessaire pour solubiliser le substrat.
La réaction d'hydroformylation est effectuée sous pression d'un mélange hydrogène/monoxyde de carbone, de préférence un mélange 1/1 de HZICO. La pression varie généralement entre 8MPa et l6MPa, cependant une 1 o pression inférieure peut suffire. Ainsi, la pression peut varier de 1 MPa à 20 MPa suivant les cas.
II n'est pas toujours nécessaire de chauffer le milieu réactionnel.
Toutefois, suivant la nature du substrat, la nature du solvant et celle du catalyseur, on pourra opérer à une température réactionnelle comprise entre 15 15°C et 100°C, de préférence entre 20°C et 60°C.
Lorsque fhydroformylation est réalisée en présence d'un catalyseur au platine ou au palladium, le précatalyseur est généralement PdClz, respectivement PtCl2, et la réaction d'hydroformylation est mise en oeuvre par (i) mélange dudit précatalyseur avec du chlorure d'étain (SnCl2), un ligand (par 2o exemple un composé de formule I ou un composé de formule I11), le substrat (à
savoir le composé que l'on entend soumettre à la réaction d'hydroformylation) et un solvant; puis (ii) mise sous pression d'un mélange HZICO et éventuellement chauffage du milieu réactionnel. Les conditions de ce type de réaction d'hydroformylation sont par exemple illustrées dans J. Am. Chem.
25 Soc. Vol 119, n° 19, 1997, 4413. De manière générale, la quantité de chlorure d'étain varie entre 1 et 4 équivalents, de préférence entre 1 et 3 équivalents molaires par rapport aux moles de platine, respectivement de palladium mises en jeu. De même, pour un ligand de formule I ou III selon l'invention, le rapport molaire du ligand à PtCl2, respectivement PdCl2 varie entre 1 et 4, de 3 o préférence entre 1 et 3.
WO 00/27778 PCTlFR99/02700 A titre de solvant, les hydrocarbures aromatiques, les éthers, les alcools aliphatiques, les amides et les ortho-éthers tels que définis ci-dessus peuvent être utilisés. On préfère, néanmoins les hydrocarbures aromatiques du type du benzène et du toluène.
5 Concernant les conditions de~température et de pression elfes sont sensiblement telles que préconisées ci-dessus dans le cas de l'hydroformylation des oléfines par le rhodium.
D'autres conditions opératoires également utilisables dans le cadre de l'invention sont telles que décrites dans J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, l0 7122-7127.
Les composés de l'invention de formule I et IIl sont particulièrement intéressants en tant que ligands pour la préparation de catalyseurs utilisables dans l'hydroformylation des oléfines du point de vue de l'activité et de la régiosélectivité des réactions d'hydroformylation. . En présence d'un tel 15 catalyseur, la réaction d'hydroformylation conduit à un aldéhyde majoritaire qui est soit le composé ramifié, soit le composé linéaire attendu.
En outre, les inventeurs se sont rendus compte de façon étonnante, que les catalyseurs préparés à partir des composés de formule I ou Ill selon l'invention permettant de réaliser avec succès l'hydroformylation des oléfines 2o avec acétalisation concomitante de l'aldéhyde formé.
Ainsi, les inventeurs ont pu réaliser la réaction suivante au départ du styrène, et observer la formation de l'acétal XIII, en tant que produit majoritaire de la réacüon CHO
CHO
HZ/CO X~ , XIv .-~.
~\/~ CH (Ola)2 \ CH(OEt)2 X~ XV
Ce résultat est d'autant plus surprenant que Castillon et al. ont montré dans Tetrahedron Letters, 1994, 35, 2361-2364 que cette réaction d'hydroformylation-transacétalisation ne se produisait pas, en !'absence de catalyse acide, malgré l'utilisation de catalyseurs, complexes du rhodium/P(Ph)3, en présence de p-toluènesulfonate de pyridinium.
lo Les exemples suivants illustrent plus précisément l'invention.
3,6-diphényl-4,5-diméty!-2-formyl-1-phosphanorboma-2,5-diène (1: n = 0;
Ri = RZ = H; R4 = R5 = -CH3; R3 = R$ _ -CgHs) - composé 1 ~5 1 - Préparation de l'acétal diéthylique du 3,6-diphényl-4,5-diméthyl-2-formyl-1-phosphanorborna-2,5-diène de formule H3C Ph Ph ' CH(OEt) 2 Dans un ballon, on chauffe à 140°C pendant 4 heures, un mélange de 3,4-diméthyl-1-phényl phosphole (13,3 mmol, 2,5 g) et d'acétal diéthylique de phénylpropargyl aldéhyde (13,3 mmol, 2,7 g). Le brut de la réaction est obtenu sous forme d'une huile très brune, pour la suite le produit est utilisé
sans purification.
2 - Préparation du 3,6-diphényl-4,5-diméthyl-2-formyl-1-phosphanorborna-2,5-diène de formule (composé 1 ) On place dans un ballon 3 g de silice, 5 ml de CHZC12, 1 ml d'HCI
(11 N). A cette suspension on additionne, à température ambiante, sur une période de 5 min., le produit brut obtenu à l'étape précédente dissous dans 10 ml de CHZC12. Le milieu est agité pendant 15 minutes et le mélange est ensuite filtré sur frité, puis le solvant est évaporé. Le produit est ensuite chromatographié sur colonne de silice (Eluant : CHZC12).
15 Le produit du titre est obtenu sous forme d'un solide jaunâtre (Point de fusion : 112°C; 3,8 g; rendement : 88%).
' H RMN (CDC13) 8(ppm) =1,4(3H, s, CH3); 2,1 (3H, s, CH3); 2,2(2H, m, CH2); 7,3(10H, m, CH aromatiques); 9,7(1 H, d, 3J(P-H)=9,2 Hz, CHO).
3'P RMN(CDC13) 8(ppm) =-31,2 ppm.
20 '3C RMN (CDC13) 8(ppm) =16,5(CH3, s); 20,4(CH3, s); 65,1(CH2, s);
73,6(Cq, d, 'J(P-C)=5,9 Hz); 129,0-156(carbones sp2) ; 191,0(CHO, d, 2J(P-C)=16,7Hz).
Analyse calculée pour Cz~H~9OP:
C:79,25; H: 6,01; P:9,70.
2 5 Trouvée C:78,62; H: 6,14; P:9,62.
Spectre de masse : M+ (318,10%); M+-C9H60(188,100%).
3,6,7,7-tétraphényl-2-formyl-1-phosphanorboma-2,5-diène (I: n = 0; R~
3o RZ=R3=Rs=-CgH~; R4=R5=H)-composé2 1 - Préparation de l'acétal diéthylique du 3,6,7,7-tétraphényl-2-formyl-1-phosphanorborna-2,5-diène, de formule:
Ph (OEt)2 Dans un ballon, on chauffe à 170-180°C pendant 8 jours. un mélange de 1,2,5 triphénylphosphole (4,9 g, 15,9 mmol) et d'acétal diéthylique de phénylpropargyi adldéhyde (3,2g, 15,9 mmol). Le brut de la réaction est obtenu sous forme d'une huile très brune. Le produit brut est utilisé dans la suite, sans purification.
10 2 - Préparation du 3,6,7,7-tétraphényl-2-formyl-1-phosphanorborna-2,5-diène (composé 2) On place dans un ballon 3 g de silice, 5 ml de CH2C12, 1 ml d'HCI
(11 N). A cette suspension, on additionne, à température ambiante, sur une période de 5 min., fe produit brut obtenu à l'étape précédente dissous dans 10 ml de CH2C12.
Le produit est obtenu sous forme d'un solide blanc (Point de fusion 234°C, rendement : 45%).
' H RMN (CDC13) 8(ppm) =5,4(1 H, m, CH); 7,26(21 H, m, CH);
9,7(1 H, d, J=9,2 Hz, CHO).
3'P RMN (CDC13) 8(ppm) _ -0,3 ppm.
'3C RMN (CDC13) S(ppm) =71,6(CH,d,J=5,6 Hz); 88,2(Cq, s); 128-181 (carbones spz) ; 190,3(CHO, d, 2J=16,5 Hz).
Analyse calculée pour C3~ H230P:
C:84,14; H: 5,24; P:7,00.
Trouvée C:81,54; H: 5,21; P:7,31.
Spectre de masse mlz (intensité relative) : 486 (M+,40), 165(M+-C~aHi40P,100).
4b Dédoublement du composé 1 de la préparation 1 1 - Formation d'un acétal par action de 2-hydroxy-1,2-diphényléthanol composé 3 H
Ph ,Ph o HO OH
H
Dans un ballon muni d'un barreau aimanté, on place 0,7 g du composé 1 obtenu à la préparation 1 (M=318 g/mol, 2,2 mmol), 0,5 g de (S,S) 2-hydroxy-1,2-diphényléthanol (M=214 glmol, 2,2 mmol), 0,01 g d'acide p-1o toluènesulfonique et 7 ml de toluène. Le mélange est chauffé au reflux du toluène pendant 3 heures. L'avancement de la réaction est suivi par RMN du 3t P.
Le produit obtenu est un mélange de deux diastéréoisomères (composés 3A et 38).
2 - Séparation des diastéréoisomères Les deux diastéréoisomères sont séparés par chromatographie flash sur gel de silice en utilisant un mélange 7I3 : hexaneICH2Cl2.
2o Diastéréoisomère A : composé 3A
[ccjo = +41,6°.
'H RMN (CDC13) 8(ppm) =1,4(3H, s, CH3); 2,0(3H, s, CH3); 2,3(4H, m, CH2); 4,7(1 H, d, 'J(H-H)=8,0 Hz); 5,1(1 H, d. 'J(H-H)=8,0 Hz); 5,9(1 H, d, 3J(P-H)=8,7 Hz); 6,9-7,5(10H,m,CH aromatiques).
3'P RMN (CDC13)8(ppm) _ -22,9.
'3C RMN (CDC13)8(ppm) =16,4(CH3, s); 21,0(CH3, s); 66,9(Cq, s);
71,8(CHZ, d, zJ(P-C)=6,0 Hz); 87,0(CH, d, 2J{P-C)=69,8 Hz};103,0(CH, d, 4J(P-C)=15,3Hz};129,0-169,0(carbones sp2) ' Diastéréoisomère~B : composé 3B
[cc]v = +200°.
'H RMN (CDC13) 8(ppm) =1,5(3H, s, CH3); 2,2(3H, s, CH3); 2,3{4H, m, CH2); 5,0(1 H, d, 'J(H-H)=8,0 Hz}; 5,2(1 H, d, 'J(H-H)=8,0 Hz); 6;0(1 H, d, l0 3J(P-H)=9;0 Hz}; 6,9-7,5(20H,m,CH aromatiques).
3'P RMN (CDC13)â(ppm) =-22,1.
'3C RMN (CDC13) S(ppm) =16,2(CH3, s); 20.9(CH3, s); 66,4(Cq, s);
71,8(CH2, d. 2J(P-C)=8,0 Hz; 87,2(CH, d. 2J(P-C)=88.3 Hz);102,6(CH, d, 4J(P-C)=15,4Hz);129,0-169,0(carbones sp2) 3 - Hydrolyse de l'acétal On place dans un ballon 3 g de silice, 5 ml de dictüorométhane, 1 ml d'HCI (11 N} sous agitation. A cette suspension on additionne, à
2 o température ambiante, sur une période de 5 minutes. le composé 3A isolé à
l'étape 2 ci-dessus et dissous dans 10 ml de CHZCIZ. Le mélange est agité
pendant 15 minutes, puis filtré sur fritté et le solvant est évaporé.
Le produit est ensuite chromatographié sur colonne de silice en utilisant CH2Clz comme éluant. L'aldéhyde attendu est obtenu sous forme d'un solide jaunâtre.
L'aldéhyde obtenu (composé 5A) est caractérisé par un pouvoir rotatoire [aJo = + 134,5°, tel que mesuré à 20° C dans CDC13 avec c = 0,55 En appliquant le même mode opératoire que décrit ci-dessus mais à
partir du composé 3B, on obtient l'aldéhyde correspondant 5B, lequel est 3 o caractérisé par un pouvoir rotatoire de [ajp = -133°, tel que mesuré à 20° C
dans CDC13 avec c = 0,55.
Dédoublement du composé 2 de la préparation 2 1 - Formation d'un acétal par action de 2-hydroxy-1,2-diphényl éthanol composé 4 _ Pb Ph Ph Ph Ph ~h ph Ph -~"
Ph CHO HO OH ph CHrO
P P
h O
Ph Dans un ballon, sous argon, 206 mg du composé 2 de la préparation 2 sont chauffés à 50°C dans 10 ml de toluène, pendant 5 h, en 1o présence de 100 mg de (S,S)-(-)-2-hydroxy-1,2-diphényléthanol et de 1 mg d'acide p-toluènesulfonique. Le solvant est ensuite évaporé. Le produit obtenu est un mélange de deux diastéréoisomères.
2 - Séparation des diastéréoisoméres 15 Le brut de la réaction obtenu à l'étape 1 est repris dans un mélange 80120 toluènelhexane.
Un des deux diastéréoisomère précipite. II est filtré, et lavé au toluène, puis recristallisé dans un mélange toluène/hexane : 70130. Les eaux mères sont concentrées et le deuxième diastéréoisomère est cristallisé dans 2 o un mélange CHzCIz.
Diastéréoisomère A : composé 4A
[a]p = -119,6°(c=2,7; CDC13).
'H RMN (CDC13) 8(ppm) - 4,6(1 H, d,J=8,1 Hz, CH); 5,0(1 H, 2s d,J=8,1Hz,CH); 5,2(1 H, m, CH); 6,0(1 H, d,J=9,7Hz,CH), 7-7,6(30H,m,CH
arom). 3' P RMN (CDC13)8(ppm) = 7,8 ppm.
'3C RMN (CDC13)8(ppm) =70,1(d, ZJ(P-C)=5,3 Hz, CH); 87,3(s,CH);
102,1 (d, °J(C-P)=15,6 Hz, CH);126-164 (carbones sp2).
Analyse calculée pour C~H3502P:
C: 84,61; H: 5,52; P: 4,85 O: 5,00.
Trouvée C : 84,41 ; H: 5, 55 ; P: 5,1.
Diastéréoisomère B : composé 4B
[a]p = -94°(c=1,0; CDC13).
' H RMN (CDC13) S(ppm) - 4,6(1 H, d,J=8,0 Hz, CH); 5,1 (1 H, lo d.J=B;OHz, CH); 5,2(1 H, m, CH); 6;0(1 H, d, J=9,8 Hz.CH), 7-7,6(30H,m,CH
arom).
3' P RMN (CDC13)8(ppm) = 6,7 ppm.
'3C RMN (CDC13)8(ppm) =71,0(d, 2J(C-P)=5,7 Hz, CH); 86,8(s,CH);
102,7(d, 4J(C-P)=15,3 Hz, CH); 126-164(carbones sp2) 3 - Hydrolyse de l'acétal L'acétal 4A est hydrolysé en aldéhyde 6A par mise en oeuvre d'un mode opératoire identique à celui de l'exemple 1.3. ' Le pouvoir rotatoire de l'aldéhyde 6A tel que mesuré à 20° C dans 2 o CDC13 avec c = 0,41 est de [a]o = + g0°.
. De même, au départ de l'acétal 4B, on obtient l'aldéhyde 6B pour lequel le pouvoir rotatoire tel que mesuré à +20° C dans CDC13 avec c =
0,41 est de [a]p = -91 °.
Réaction d'hydroformylation du styrène catalysée par un complexe du rhodium 1 - Hydroformyiation du styrène Dans cet exemple, on a étudié l'activité catalytique de différents 3 o catalyseurs au rhodium préparés à partir de ligands variés.
Daris tous les cas, l'hydroformylation du styrène est conduite de la façon suivante Dans une ampoule de verre de 25 mi, on place, sous argon, le Rh(acac)(CO)2 (2,58mg; 0,01 mmol), 1 mi de solvant (toluène, THF, MeOH ou DMF), un ligand (1 à 4 éq), puis 2 ml de styrène. On introduit ensuite un mélange hydrogènelmonoxyde de carbone (1/1) jusqu'à la pression de travail.
On met le milieu réactionnel sous agitation et, le cas échéant, on chauffe.
Les conditions opératoires exactes (température, pression, solvant, ligand et rapport relatif du ligand et du précatalyseur) sont telles qu'indiquées dans le tableau ci-dessous.
Conditions opératoires n' de l'exempleLigand T('C)(1) P(MPa) Solvant(2) t(h) Rh/P
3.1 Compos 1'''' S0 23 10 tolune 1/2 3.2 Compos 1 ~3~ 20 41 15 THF 1/2 3.3 Compos 5A~4~ 20 19 10 MeOH 1I4 3.4 Compos 3A~4~ 40 19 10 MeOH 1/4 3.5 Compos 4A~4~ 20 21 15 THF 1/2 3.6 Compos 4A~4~ 40 19 10 MeOH 1/4 3.7 Compos 4B~~ 40 19 10 MOH 1/4 3.8 Compos 2~3~ 20 19 10 MeOH 114 3.9 Compos 3B 40 19 10 MeOH 1/4 ( 1 ) durée de la réaction (2) rapport du nombre d'équivalents molaires de rhodium sur le nombre d'équivalents de phosphore (3) mélange racémique (4) diastéréoisomère optiquement actif En fin de réaction, le rapport du composé linéaire (phénylpropaldéhyde), au composé ramifié (hydratropaldéhyde) de formule CHO
est déterminé par RMN 'H du brut de la réaction (mélange réactionnel tel quel). Le styrène ainsi que le solvant sont ensuite évaporés sous pression 5 réduite. L'hydratropaldéhyde est alors distillé au four à boule sous une pression réduite à 90-100°C. 50 mg du produit distillé sont ensuite dissous dans 5 ml de toluène, puis le pouvoir rotatoire de la solution est mesuré.
2. Résultats 1 o Les résultats obtenus sont recueillis dans le tableau suivant.
N de l'exemple Ligand rlh'r FR'''(h-')TT%~~ a~"~
D
3.1 Compos 1 94/6 91 100 3.2 Compos 1 9515 23 47 3.3 Compos 5A 9911 10 10 +10 3.4 Compos 3A 95/5 105 100 3.5 Compos 4A 9812 41 43 3.6 Compos 4A 9713 76 73 3.7 Compos 4B 9614 52 50 3.8 Compos 2 97/3 105 100 3.9 Compos 3B 9515 52 50 Dans le cas de l'exemple 3.3, fhydroformylation était énantiosélective.
15 (1) rll : rapport molaire du produit ramifié au produit linéaire (2) FR désigne la fréquence de rotation qui est le rapport suivant nombre de moles de substrat transformé
nombre de moles de catalyseur x temps (h) (3) taux de transformation (4) pouvoir rotatoire mesuré à 20° C dans CDC13 avec c = 1.
II résulte clairement de ce tableau que l'activité des catalyseurs selon l'invention est excellente. De méme, ces tests confirment que la régiosélectivité obtenue en présence des catalyseurs de l'invention est élevée.
Réaction d'hydroformyfation du N-vinylphtalamide catalysée par un complexe du rhodium Dans une ampoule de verre de 25 ml, on place sous argon le Rh(aca)(CO)2 (2.~8 mg; 0,01 mmol), 1 ml de toluène; puis le ligand {1 à 4 éq) et le N-vinylphtalamide dissous dans 2 à 3 ml de toluène. On introéuit ensuite un mélange hydrogènelmonoxyde de carbone (111 ) jusqu'à la pression de travail. On met le milieu réactionnel sous agitation, puis. le cas échéant, on chauffe.
En fin de réaction le solvant est évaporé ~et le pouvoir rotatoire est mesuré à partir du produit brut.
n de l'exempleLigand T(C) (1) solvant Rh/P''' P(MPa) t(h) 4.1 Compos 4A'''~20 41 tolune 111 10 4.2 Compos 4A~3~ 20 36 tolune 1I2 2 ~~ ~ auree ae la reaction (2) rapport du nombre d'équivalents molaires de rhodium sur le nombre d'équivalents de phosphore (3) diastéréoisomère optiquement actif.
Les résultats obtenus sont tels qu'indiqués ci-dessous.
n de l'exempleLigand , rli TTg~o I '~ "
4.1 Compos 4A 100 70 _ 4.2 Compos 4A 100 70 + 13 Dans le cas de l'exemple 4.2., l'hydroformylation était énantiosélective.
(1 ) rll : rapport molaire du produit ramifié au produit linéaire (2) taux de transformation (3) pouvoir rotatoire mesuré à 20° C dans CDC13 avec c = 1.
' Réaction d'hydroformylation du 2-vinylnaphtalène catalysée par un complexe du rhodium Le mode opératoire mis en oeuvre dans cet exemple est identique à
1 o celui de l'exemple 4 sinon que le substrat utilisé est le 2-vinylnaphtalène et non le N-vinylphtalamide.
n de l'exempleLigand T(C) (1) P(MPa) solvant RhIP''~
t(h) 5.1 Compos 5A~3~20 67 15 tolune 1l2 (1 ) durée de la réaction _ (2) rapport du nombre d'équivalents molaires de rhodium -sur le nombre d'équivalents de phosphore (3) diastéréoisomère optiquement actif.
Les résultats obtenus sont les suivants.
n de l'exempleLigand rl1 TT%~
5.1 Compos SA 98/2 81 + 3,8 Dans le cas de l'exemple 5.2, fhydroformylation était énantiosélective.
(1 ) rll : rapport molaire du produit ramifié au produit linéaire (2) taux de transformation (3) pouvoir rotatoire mesuré à 20° C dans CDC13 avec c = 1.
Wa 00/2T778 PCT/FR99/02700 Réaction d'hydroformylation du styrène en présence de HC(OEt)3 catalysée par un complexe du rhodium L'hydrofonnylation du styrène est réalisée par mise en oeuvre d'un mode opératoire identique à celui de l'exemple 3 sinon que l'on utilise, comme ' solvant, 1 ml de HC(OEt)3.
n de l'exempleLigand T(C) P(MPa)t' (h) solvant Rh/P' 6.1 Compos 4A''~20 10 19 I HC(OEt)3 1/4 I
(1 ) durée de la réaction (2) rapport du nombre d'équivalents molaires de rhodium sur le nombre d'équivalents de phosphore (3) diastéréoisomère optiquement actif.
Les résultats obtenus sont tels qu'indiqués au tableau suivant.
n de l'exempleLigand %D' %XII I %X111 %XIV % XV
6.1 Compos 0 63 I 35 0 I 2 (1 ) D = styrène de départ étant entendu que les composés de formule XII, XIII, XIV et XV sont les 2 0 suivants:
CHO CH(OEt)Z
XTI XIü
CHO CH(OEt)2 XN XV
un radical carbocyclique monocyclique saturé ou comprenant 1 ou 2 insaturations dans le cycle, ayant de 3 â 8 atomes de carbone;
20 ~ un radical carbocyclique bicyciique saturé ou insaturé constitué
de 2 monocycles condensés l'un à l'autre, chaque monocycle comprenant éventuellement 1 à 2 insaturations et présentant de 3 à 8 atomes de carbone;
un radical carbocyclique aromatique mono- ou bicyclique en C6-Cep;
un radical hétérocyclique monocyclique saturé, insaturé ou aromatique de 5 à 6 chaînons comprenant 1 à 3 hétéroatomes choisis indépendamment parmi N, 0 et S;
un radical hétérocyclique bicycliqye saturé, insaturé ou 3 o aromatique constitué de deux monacycles de 5 à 6 chaînons condensés l'un à l'autre, chaque monocycle comprenant 1 à 3 hétéroatomes choisis indépendamment parmi 0, N et S; et un radical hydrocarboné aliphatique saturé ou insaturé, ayant de 1 à 12 atomes de carbone, dont la chaîne hydrocarbonée porte un radical monocyclique carbocyclique ou hétérocyclique tel que défini ci-dessus, ledit radical T étant éventuellement substitué;
Y prend l'une quelconque des significations données ci-dessus pour R~ à l'exclusion d'un atome d'hydrogène; et X est choisi parmi un groupe alcényle en (Cz-Cs), un groupe alcynyle en (Cz-Cs), phényle, naphtyle, thiényle, furyle, pyrrolyle, imidazolyle, 1 o pyrazolyle, thiazolyle, pyridyle, pyrazinyle, pyridazinyle, isothiazolyle, isoxazofyle, benzofuryle, benzothiényle, indofyle, isoindofyle; indolizinyle, indazolyle, purinyle, quinolyle, isoquinolyle, benzothiazolyle et ptéridinyle.
Les substituants du groupe T sont tels que définis ci-dessus pour les composés de formule I.
Un second groupe de composés préférés est constitué des composés de formule A dans laquelle R~ et R4 représentent indépendamment un atome d'hydrogène; un groupe (C,-C6)alkyle; un groupe phényle éventuellement sûbstitué une ou plusieurs fois par (C,-C6)alkyle, (C,-Cs)alcoxy, amino, (C~-Cs)alkylamino, di(C~-2 o C6)alkylamino ou un atome d'halogène; un groupe naphtyle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C~-C6)alkyle, (C~-C6)alcoxy, amino, (C~-C6)alkylamino, di(C~-C6)alkylamino ou un atome d'halogène;
RS représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C~-C6)alkyfe;
R6 représente un atome d'hydrogène; un groupe (C~-C6)alkyle; (C3 C8)cycioalkyle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C~
C6)alkyle, (C~-Cg)alcoxy, amino, (C,-Cs)alkyl-amino, di(C~-C6)alkylamino ou un atome d'halogène; ou phényle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C,-Cs)alkyle, (C~-C6)alcoxy, amino, (C,-C6)alkylamino, di(C~-C8)alkylamino ou un atome d'halogène;
3o Rz représente un atome d'hydrogène ou le radical X;
R3 représente le radical X ou le radical Y;
W~ 00/27778 PCT/FR99/02700 étant entendu qu'un et seul des substituants RZ et R3 représente le radical X;
X représente un groupe alcényle en CZ-C6; un groupe afcynyle en C2-C6; ou un radical phényle; et Y représente l'une quelconque des significations données ci-dessus pour R~ à l'exclusion d'un atome d'hydrogène.
Parmi ces composés ceux pour lesquels - soit R~ et R2 représentent un atome d'hydrogène et R3 représente phényle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C,-Cs)alkyle, (C,-1o Cs)alcoxy, amino, (C,-Cs)alkylamino, di(C,-Cs)alkylamino ou un atome d'halogène ;
- soit R, et R3 représente indépendamment phényle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C,-Cs)alkyle, (C,-Cs)alcoxy, amino, (C,-C6)alkylamino, di(C,-Cs)alkylamino ou un atome d'halogène ; et RZ représente phényle, sont particulièrement préférés.
A titre de composés préférés, on peut citer tout particulièrement - le 2-formyl-3,6-diphényl-4,5-diméthyl-1-phosphanorborna-2,5-2 o diène;
- le 2-formyl-3,6,7,7-tétraphényl-1-phosphanorbornadiène.
Les composés de formule A ci-dessus (formule I dans laquelle n représente 0) peuvent être préparés simplement par mise en oeuvre d'un procédé en deux étapes.
Lorsque fon souhaite préparer un composé de formule I dans lequel n représente 0, R, et R3 sont distincts d'un atome d'hydrogène et RZ
représente X tel que défini pour la formule I, ce procédé, qui forme un autre objet de l'invention, comprend les étapes consistant à
a2) faire réagir un phosphole de formule IV
W~ 00/27778 PCT/FR99/02700 R4 Rs N
R3 ~P ~R~
I
Rz -dans laquelle R~, R3, R4 et R5 sont tels que définis pour la formule I, étant entendu qu'aucun des groupes R, et R3 ne représente un atome d'hydrogène, et RZ représente X tel que défini pour la formule I, avec un composé de formule V
(RO)2CH-C--__C-R6 V
dans laquelle R6 est tel que défini ci-dessus pour la formule I et R
est un groupe (C~-C6)alkyle à une température comprise entre 100 et 200°C, 1 o de préférence entre 130 et 180°C, pour !'obtention d'un composé de formule VI
R
VI
R i(OR)2 dans laquelle R est un groupe (C~-Cs)alkyle et R~ à R6 sont tels que définis ci-dessus; et 15 b2) hydrolyser la fonction acétal du composé de formule VI ainsi obtenu en milieu acide pour régénérer la fonction aldéhyde, de façon à obtenir un composé de formule I.
La première étape (étape a2) implique tout d'abord une réaction sigmatropique d'ordre [1,5], suivie d'une réaction d'addition de type Diels 2 o Alder.
De façon schématique, cette étape peut être schématisée comme suit (étant entendu que R2 ~ H) WO OOi17778 PCT/FR99/02700 i N R~ .R;
I
IV
V
i(OR)2 VI
5 La mise en oeuvre de la.première étape nécessite fe chauffage du milieu réactionnel à une température comprise entre 160- et 190°C, de préférence entre 130 et 180°C. II est souhaitable de ne pas chauffer au-dessus de 200°C de façon à éviter la formation de produits secondaires.
La réaction peut être conduite sans solvant ou en présence d'un 1 o solvant. Dans ce dernier cas, celui-ci est de préférence un hydrocarbure aliphatique, cyclique ou aromatique. A titre d'exemple d'hydrocarbure aliphatique ou cyclique, on peut citer l'hexane, l'heptane, l'octane, le nonane, le décape, le undécane, le dodécane, le tétradécane ou ie cyclohexane. Des exemples d'hydrocarbures aromatiques sont le benzène, le toluène, les 15 xylènes, le cumène, les coupes pétrolières constituées de mélange d'alkylbenzènes, notamment les coupes de type Solvesso ~.
Les solvants préférés sont le toluène et les xylènes. - On peut égaiement utiliser des mélanges de tels solvants.
Néanmoins, selon un mode de réalisation particulièrement préféré, la réaction du phosphole IV avec l'acétylénique V a lieu en l'absence de solvant.
La réaction de IV sur V est stoechiométrique. Toutefois, il peut être 5 avantageux d'utiliser un léger excès de, l'acétylène V. De façon générale, le rapport molaire du composé V au composé IV varie entre 1 et 1,5, de préférence entre 1 et 1,2.
La deuxième étape du procédé (étape b2) consiste à hydrolyser la fonction acétal du composé obtenu à l'étape précédente de formule VI.
10 L'hydrolyse est selon l'invention réalisée en milieu acide, par mise en oeuvre de l'un quelconque des procédés connus de la technique.
Cette réaction pourra par exemple ëtre mise en oeuvre dans les conditions décrites ci-dessus, pour l'étape c) du procédé de dédoublement de l'invention.
Z 5 Selon un mode de réalisation préféré, l'hydrolyse de l'acétal VI est réalisée dans un hydrocarbure aliphatique halogéné (tel que ceux définis ci-dessus et notamment le dichlorométhane) en présence d'acide chlorhydrique imprégné sur de la silice.
Lorsqu'on souhaite préparer un composé de formule I dans lequel n 2 o représente 0, R3 représente X tel que défini pour la formule I, et RZ
représente un atome d'hydrogène, le procédé comprend les étapes consistant à
a3) faire réagir un phosphole de formule VII
vil I
Rs 25 dans laquelle R~, R4 et R5 sont tels que définis ci-dessus pour fa formule I, et R3 représente X tel que défini pour la formule I, avec un composé
de formule V
(RO)ZCH-C---C-R6 V
dans laquelle R6 est tel que défini pour la formule I et R représente (C,-Cs)alkyle à une température comprise entre 100 et 200°C, de préférence entre 120 et 160°C, de façon à obtenir un composé de formule VI
VI
i(OR)2 dans laquelle R, à R6 sont tels que définis ci-dessus, R représente un groupe (C,-C6)alkyle; et b3) hydrolyser la fonction acétal du composé de formule VI obtenu, 1o en milieu acide, pour régénérer la fonction aldéhyde, de façon à obtenir un composé de formule I.
Les réactions mises en jeu aux étapes a3) et b3) peuvent être schématisées comme suit H ~, ~ R~
I
VII
R
V
(~R)2 VI
Les conditions de mise en oeuvre de la réaction a3) sont identiques à celles mises en oeuvre dans le cas de la réaction de l'acétylénique V sur ie phosphole IV (étape a2).
De mêrxie, les conditions opératoires de la réaction d'hydrolyse de l'acétal VI obtenu.à l'issue de l'étape a3) précédente sont semblables à
celles décrites ci-dessus dans le cas de l'hydrolyse de l'acétal de formule VI (étape b2}.
La préparation des composés de formule I dans laquelle n = 1 et Z
1 o représente un atome d'oxygène est possible à partir des composés correspondants de formule I dans laquelle n = 0 et Z représente un atome d'oxygène.
De fait, l'oxydation des composés correspondants de formule I dans laquelle n = 0 et Z représente un atome d'oxygène conduit aux composés attendus.
A cet effet, on utilise de préférence un peracide en tant qu'agent oxydant, tel que l'acide méta-chloroperbenzoïque.
Cette réaction est réalisés de manière conventionnelle à une température comprise entre -5 et 15°C, de préférence entre -5 et 10°C, par 2o exemple 0°C, dans un hydrocarbure aliphatique halogéné tel que le dichlorométhane. Toutefois, on peut également faire appel à un co-solvant de type hydrocarbure aromatique. Ainsi, un mélange de toluène et de dichiorométhane est-if tout particulièrement indiqué.
Lorsqu'on souhaite préparer un composé de formule I dans lequel n 2 5 représente 0, R, représente un atome d'hydrogène, RZ est distinct d'un atome d'hydrogène et R3 représente X te! que défini pour la formule I, le procédé
comprend les étapes consistant à
a4) faire réagir un phosphole de formule XVI
Rs XVI
'P RZ
"3 dans laquelle Rz, ~ R4 et R5 sont tels que définis pour la formule I étant entendu que RZ est distinct d'un atome d'hydrogène, et R3 représente X tel que défini pour la formule I, avec un composé de formule V
(RO)2CH-C=C-R6 V
dans laquelle R6 est tel que défini pour la formule I et R représente (C,-C6)alkyle à une température entre 100 et 200° C, de préférence entre 130 et 180° C, de façon à obtenir un composé de formule VI
Vl R~ H(OR)2 dans laquelle R~ à Rs sont tels que définis ci-dessus, et R représente un groupe (C~-C6)alkyle; et b4) hydrolyser la fonction acétal du composé de formule VI obtenu, en milieu acide, pour régénérer la fonction aldéhyde, de façon à obtenir un composé de formule I.
Les réactions mises en jeu à l'étape a4) peuvent être schématisées comme suit Wa 00/27778 PCT/FR99/02700 H
~3 XVI
R
V
(~ R)z VI
Les conditions de mise en oeuvre des réactions des étapes a4) et 5 b4) sont identiques à celles préconisées dans le cas des étapes a3) et b3).
Les composés de formule I dans laquelle n = 1 et Z représente un atome de soufre peuvent être préparés simplement par traitement des composés correspondants de formule I dans laquelle n = 0 par du soufre (S8) à
une température comprise entre 50 et 150°C, de préférence entre 60 et 100°C, 1 o par exemple à 80°C.
La réaction est stoéchiométrique. Toutefois, il est préférable d'utiliser un excès de soufre. Ainsi, la quantité de soufre S8 est généralement comprise entre 1 et 3 équivalents, par exemple 1,8 et 2,5 équivalents molaires.
La sulfuration a habituellement lieu dans un solvant hydrocarboné, 1 s par exemple un hydrocarbure aliphatique, aromatique ou cyclique te! que défini ci-dessus. Des conditions particulièrement appropriées sont un hydrocarbure aromatique tel que le toluène, une température de 80°C, une atmosphère inerte et l'utilisation de 2 à 2,5 équivalents molaires de S8.
La réaction est généralement conduite sous pression 2 o atmosphérique.
On notera que l'oxydation et la sulfuration des composés de formule I conformément aux procédés décrits ci-dessus peut être directement effectuée à partir des produits bruts résultant du couplage du phosphole IV, respectivement VII, sur l'acétylénique V.
Selon ûn autre de ses aspects, l'invention concerne les composés de formule III
R.:
~4 H3 io dans laquelle R, à R6, X, Y, A, à A4 sont tels que définis ci-desàus.
On préfère tout particulièrement les composés de formule III dans laquelle R~, R4, R5, R6 représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou bien un radical T choisi parmi 15 ~ un radical hydrocarboné aliphatique, saturé ou insaturé, ayant de 1 à 12 atomes de carbone, dont la chaîne hydrocarbonée est éventuellement interrompue par un hétéroatome choisis parmi O, Nets;
un radical carbocyclique monocyclique saturé ou comprenant 1 20 ou 2 insaturations dans le cycle, ayant de 3 à 8 atomes de carbone;
un radical carbocycüque bicycüque saturé ou insaturé constitué
de 2 monocycies condensés l'un à l'autre, chaque monocycie comprenant éventuellement 1 à 2 insaturations et présentant de 3 à 8 atomes de carbone;
~ un radical carbocyclique aromatique mono- ou bicyclique en C6-C~o;r un radical hétérocyclique monocyclique saturé, insaturé ou aromatique de 5 à 6 chaînons comprenant 1 à 3 hétéroatomes choisis indépendamment parmi N, 0 et S;
~ un radical hétérocyclique bicyclique saturé. insaturé ou aromatique constitué de deux monocycles de 5 à 6 chainons condensés l'un à l'autre, chaque monocycie comprenant 1 à 3 hétéroatomes choisis indépendamment parmi O, N et S; et un radical hydrocarboné aliphatique saturé ou insaturé, ayant de 1 à 12 atomes de carbone, dont la chaîne hydrocarbonée porte un radical monocyclique carbocyclique ou hétérocyclique tel que défini ci-dessus, ledit radical T étant éventuellement substitué;
Y prend l'une quelconque des significations données ci-dessus pour 2 o R~ à l'exclusion d'un atome d'hydrogène; et X est choisi parmi un groupe aicényle en (CZ-Cs}, un groupe alcynyle en (C2-Cg), phényle, naphtyle, thiényle, furyle, pyrrolyle, imidazolyle, pyrazolyle, thiazolyle, pyridyle, pyrazinyle, pyridazinyle, isothiazolyle, isoxazolyle, benzofuryle, benzothiényle, indolyle, isoindolyle; indolizinyle, indazolyle, purinyle, quinolyle, isoquinolyie, benzothiazoiyle et ptéridinyle.
Un second groupe de composés préférés est constitué des composés de formule III dans laquelle R~ et R4 représentent indépendamment un atome d'hydrogène; un groupe (C,-C6)alkyie; un groupe phényle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C~-Cg)alkyle, (C~-C6)alcoxy, amino, (C~-C6)alkylamino, di(C,-C6)alkylamino ou un atome d'halogène; un groupe naphtyle éventuellement s substitué une ou.plusieurs fois par (C~-C6)alkyle, (C~-C6)alcoxy, amino, (C~-C6)aikylamino, di(C~-C6)alkylamino ou un atome d'halogène;
RS représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C,-C6)alkyle;
R6 représente un atome d'hydrogène; un groupe (C~-C6)alkyle; (C3-C$)cycloalkyle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C
1 o Cs)alkyle, (C,-C6)alcoxy, amino, (C~-C6)alkyl-amino, di(C~-Cs)alkylamino ou un atome d'halogène; ou phényle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C,-C6)alkyle, (C~-C6)alcoxy, amino, (C~-Cfi)alkyamino, di(C,-C6)alkylamino ou un atome d'halogène;
RZ représente un atome d'hydrogène ou le.radical X;
15 R3 représente le radical X ou le radical Y;
étant entendu qu'un et seul des substituants RZ et R3 représente fe radical X;
X représente un groupe alcényle en C2-C6; un groùpe alcynyle en CZ-C6; ou un radical phényle; et 2 o Y représente L'une quelconque des significations données ci-dessus pour R~ à l'exclusion d'un atome d'hydrogène.
Parmi ces composés ceux pour lesquels - soit R~ et R2 représentent un atome d'hydrogène et R3 représente phényle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C,-Cs)alkyle, (C,-2 s Cs)alcoxy, amino, (C,-Cs)alkylamino, di(C,-Cs)alkylamino ou un atome d'halogène ;
- soit R, et R3 représente indépendamment phényle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C,-Cs)alkyle, (C,-Cs)alcoxy, amino, (C, Cs)aikylamino, di(C,-C6)alkylamino ou un atome d'halogène ; et RZ représente 3 o phényle, sont particulièrement préférés.
Les composés de formule I, sous la forme de mélange racémique, ou sous la forme de composés optiquement actifs (tels qu'obtenus par dédoublement selon le procédé de l'invention), et les acétals de formule lll, sous la forme de mélange racémique ou sous la forme de composés 5 optiquement actifs, sont utilisables comme ligand dans la préparation de catalyseurs pour I:hydroformylation d'oléfines.
On préfère dans ce but utiliser les composés de formule I pour lesquels n = 0 ou bien ceux pour lesquels n = 1 et Z représente un atome d'oxygène.
i0 L'hydroformylation des oiéfines conduit de façon générale; par action de monoxyde de carbone et d'hydrogène, à des aldéhydes.
A titre d'exemple, l'hydroformylation du styrène peut conduire, suivant les conditions opératoires, aux deux composés VIII (ramifié) et IX
(linéaire) suivants dans des proportions variées HO
HZ/CO CHO
--~ +
De façon analogue, l'hydroformylation du vinylnaphtalène conduit à
l'aldéhyde X (ramifié) ou à l'aldéhyde XI (linéaire) suivants, ou éventuellement à un mélange de ces deux composés CHO
HZ/CO CHO
--~.
L'hydroformylation est réalisée à une pression relativement élevée sous atmosphère H21C0 (généralement supérieure à BMPa) en présence d'un catalyseur qui peut ëtre un complexe d'un métal de transition (essentiellement 25 un complexe du Rhodium, du Palladium ou du Platine).
Le complexe du métal de transition actif dans la réaction d'hydroformylation est généralement préparé in situ, lors de la réaction d'hydroformylation à partir d'un précataiyseur, dont la nature varie suivant le métal de transition sélectionnëe.
Dans le cas de l'hydroformylation par un complexe du rhodium, le précatalyseur est. par exemple l'un des composés suivants : [Rh~(CO)2C1]2 ;
[Rh~(COD)CI]2 où COD désigne le cyctooctadiène; ou le Rhr(acac)(CO)2 où
acac désigne l'acétylacétonate.
Dans ce cas (complexe au rhodium), l'hydroformylation est effectuée par (i) mélange du précatalyseur avec un ligand approprié, par exemple un composé de formule I ou III, éventuellement optiquement actif, dans un solvant; puis (ü) addition à ce mélange réactionnel de l'oléfine substrat (le composé que l'on entend soumettre à la réaction d'hydroformylation). L'ensemble est porté sous pression d'un mélange gazeux d'hydrogène et de monoxyde de carbone, et éventuellement chauffé. Les conditions générales d'hydroformylation des oléfines sont illustrées dans le cas des complexes au rhodium dans J. Am. Chem. Sac. 1997, 119, 4413-4423.
Dans le cas des composés de l'invention de formule I et III, on utilise de préférence Rh~(acac)(CO)2 comme précatalyseur. Selon l'invention, il est souhaitable que la phosphine I ou III, éventuellement optiquement active soit en excès par rapport au précatalyseur. Habituellement, le rapport molaire du ligand de formule I ou III au précatalyseur Rh~(acac)(CO)2 varie entre 1 et 8, de préférence entre 3 et 5, et par exemple, ce rapport est de 4.
A titre de solvant approprié, les hydrocarbures aromatiques tels que le benzène et le toluène conviennent particulièrement bien; cependant de façon à améliorer l'énantiosélectivité de la réaction d'hydroformylation, on pourra sélectionner un éther (le tétrahydrofurane) ou un alcanol en C~-C5 (le méthanol) comme solvant.
3 o D'autres solvants appropriés sont les amides (diméthylformamide ou diméthylacétamide) et les ortho-éthers en C4-C5 (orthoformiate d'éthyle ou orthoformiate de méthyle).
VltO 00/27778 PC'f/FR99/02700 La quantité de solvant utilisée est de préférence relativement faible, mais dépend de la nature du substrat choisi. Lorsque le substrat est liquide à
température ambinte, le rapport volumique du substrat au solvant peut être maintenu entre 1 et 4, de préférence entre 1 et 3. Lorsque le substrat n'est pas 5 liquide à température ambiante, la quantité de solvant utilisée est celle nécessaire pour solubiliser le substrat.
La réaction d'hydroformylation est effectuée sous pression d'un mélange hydrogène/monoxyde de carbone, de préférence un mélange 1/1 de HZICO. La pression varie généralement entre 8MPa et l6MPa, cependant une 1 o pression inférieure peut suffire. Ainsi, la pression peut varier de 1 MPa à 20 MPa suivant les cas.
II n'est pas toujours nécessaire de chauffer le milieu réactionnel.
Toutefois, suivant la nature du substrat, la nature du solvant et celle du catalyseur, on pourra opérer à une température réactionnelle comprise entre 15 15°C et 100°C, de préférence entre 20°C et 60°C.
Lorsque fhydroformylation est réalisée en présence d'un catalyseur au platine ou au palladium, le précatalyseur est généralement PdClz, respectivement PtCl2, et la réaction d'hydroformylation est mise en oeuvre par (i) mélange dudit précatalyseur avec du chlorure d'étain (SnCl2), un ligand (par 2o exemple un composé de formule I ou un composé de formule I11), le substrat (à
savoir le composé que l'on entend soumettre à la réaction d'hydroformylation) et un solvant; puis (ii) mise sous pression d'un mélange HZICO et éventuellement chauffage du milieu réactionnel. Les conditions de ce type de réaction d'hydroformylation sont par exemple illustrées dans J. Am. Chem.
25 Soc. Vol 119, n° 19, 1997, 4413. De manière générale, la quantité de chlorure d'étain varie entre 1 et 4 équivalents, de préférence entre 1 et 3 équivalents molaires par rapport aux moles de platine, respectivement de palladium mises en jeu. De même, pour un ligand de formule I ou III selon l'invention, le rapport molaire du ligand à PtCl2, respectivement PdCl2 varie entre 1 et 4, de 3 o préférence entre 1 et 3.
WO 00/27778 PCTlFR99/02700 A titre de solvant, les hydrocarbures aromatiques, les éthers, les alcools aliphatiques, les amides et les ortho-éthers tels que définis ci-dessus peuvent être utilisés. On préfère, néanmoins les hydrocarbures aromatiques du type du benzène et du toluène.
5 Concernant les conditions de~température et de pression elfes sont sensiblement telles que préconisées ci-dessus dans le cas de l'hydroformylation des oléfines par le rhodium.
D'autres conditions opératoires également utilisables dans le cadre de l'invention sont telles que décrites dans J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, l0 7122-7127.
Les composés de l'invention de formule I et IIl sont particulièrement intéressants en tant que ligands pour la préparation de catalyseurs utilisables dans l'hydroformylation des oléfines du point de vue de l'activité et de la régiosélectivité des réactions d'hydroformylation. . En présence d'un tel 15 catalyseur, la réaction d'hydroformylation conduit à un aldéhyde majoritaire qui est soit le composé ramifié, soit le composé linéaire attendu.
En outre, les inventeurs se sont rendus compte de façon étonnante, que les catalyseurs préparés à partir des composés de formule I ou Ill selon l'invention permettant de réaliser avec succès l'hydroformylation des oléfines 2o avec acétalisation concomitante de l'aldéhyde formé.
Ainsi, les inventeurs ont pu réaliser la réaction suivante au départ du styrène, et observer la formation de l'acétal XIII, en tant que produit majoritaire de la réacüon CHO
CHO
HZ/CO X~ , XIv .-~.
~\/~ CH (Ola)2 \ CH(OEt)2 X~ XV
Ce résultat est d'autant plus surprenant que Castillon et al. ont montré dans Tetrahedron Letters, 1994, 35, 2361-2364 que cette réaction d'hydroformylation-transacétalisation ne se produisait pas, en !'absence de catalyse acide, malgré l'utilisation de catalyseurs, complexes du rhodium/P(Ph)3, en présence de p-toluènesulfonate de pyridinium.
lo Les exemples suivants illustrent plus précisément l'invention.
3,6-diphényl-4,5-diméty!-2-formyl-1-phosphanorboma-2,5-diène (1: n = 0;
Ri = RZ = H; R4 = R5 = -CH3; R3 = R$ _ -CgHs) - composé 1 ~5 1 - Préparation de l'acétal diéthylique du 3,6-diphényl-4,5-diméthyl-2-formyl-1-phosphanorborna-2,5-diène de formule H3C Ph Ph ' CH(OEt) 2 Dans un ballon, on chauffe à 140°C pendant 4 heures, un mélange de 3,4-diméthyl-1-phényl phosphole (13,3 mmol, 2,5 g) et d'acétal diéthylique de phénylpropargyl aldéhyde (13,3 mmol, 2,7 g). Le brut de la réaction est obtenu sous forme d'une huile très brune, pour la suite le produit est utilisé
sans purification.
2 - Préparation du 3,6-diphényl-4,5-diméthyl-2-formyl-1-phosphanorborna-2,5-diène de formule (composé 1 ) On place dans un ballon 3 g de silice, 5 ml de CHZC12, 1 ml d'HCI
(11 N). A cette suspension on additionne, à température ambiante, sur une période de 5 min., le produit brut obtenu à l'étape précédente dissous dans 10 ml de CHZC12. Le milieu est agité pendant 15 minutes et le mélange est ensuite filtré sur frité, puis le solvant est évaporé. Le produit est ensuite chromatographié sur colonne de silice (Eluant : CHZC12).
15 Le produit du titre est obtenu sous forme d'un solide jaunâtre (Point de fusion : 112°C; 3,8 g; rendement : 88%).
' H RMN (CDC13) 8(ppm) =1,4(3H, s, CH3); 2,1 (3H, s, CH3); 2,2(2H, m, CH2); 7,3(10H, m, CH aromatiques); 9,7(1 H, d, 3J(P-H)=9,2 Hz, CHO).
3'P RMN(CDC13) 8(ppm) =-31,2 ppm.
20 '3C RMN (CDC13) 8(ppm) =16,5(CH3, s); 20,4(CH3, s); 65,1(CH2, s);
73,6(Cq, d, 'J(P-C)=5,9 Hz); 129,0-156(carbones sp2) ; 191,0(CHO, d, 2J(P-C)=16,7Hz).
Analyse calculée pour Cz~H~9OP:
C:79,25; H: 6,01; P:9,70.
2 5 Trouvée C:78,62; H: 6,14; P:9,62.
Spectre de masse : M+ (318,10%); M+-C9H60(188,100%).
3,6,7,7-tétraphényl-2-formyl-1-phosphanorboma-2,5-diène (I: n = 0; R~
3o RZ=R3=Rs=-CgH~; R4=R5=H)-composé2 1 - Préparation de l'acétal diéthylique du 3,6,7,7-tétraphényl-2-formyl-1-phosphanorborna-2,5-diène, de formule:
Ph (OEt)2 Dans un ballon, on chauffe à 170-180°C pendant 8 jours. un mélange de 1,2,5 triphénylphosphole (4,9 g, 15,9 mmol) et d'acétal diéthylique de phénylpropargyi adldéhyde (3,2g, 15,9 mmol). Le brut de la réaction est obtenu sous forme d'une huile très brune. Le produit brut est utilisé dans la suite, sans purification.
10 2 - Préparation du 3,6,7,7-tétraphényl-2-formyl-1-phosphanorborna-2,5-diène (composé 2) On place dans un ballon 3 g de silice, 5 ml de CH2C12, 1 ml d'HCI
(11 N). A cette suspension, on additionne, à température ambiante, sur une période de 5 min., fe produit brut obtenu à l'étape précédente dissous dans 10 ml de CH2C12.
Le produit est obtenu sous forme d'un solide blanc (Point de fusion 234°C, rendement : 45%).
' H RMN (CDC13) 8(ppm) =5,4(1 H, m, CH); 7,26(21 H, m, CH);
9,7(1 H, d, J=9,2 Hz, CHO).
3'P RMN (CDC13) 8(ppm) _ -0,3 ppm.
'3C RMN (CDC13) S(ppm) =71,6(CH,d,J=5,6 Hz); 88,2(Cq, s); 128-181 (carbones spz) ; 190,3(CHO, d, 2J=16,5 Hz).
Analyse calculée pour C3~ H230P:
C:84,14; H: 5,24; P:7,00.
Trouvée C:81,54; H: 5,21; P:7,31.
Spectre de masse mlz (intensité relative) : 486 (M+,40), 165(M+-C~aHi40P,100).
4b Dédoublement du composé 1 de la préparation 1 1 - Formation d'un acétal par action de 2-hydroxy-1,2-diphényléthanol composé 3 H
Ph ,Ph o HO OH
H
Dans un ballon muni d'un barreau aimanté, on place 0,7 g du composé 1 obtenu à la préparation 1 (M=318 g/mol, 2,2 mmol), 0,5 g de (S,S) 2-hydroxy-1,2-diphényléthanol (M=214 glmol, 2,2 mmol), 0,01 g d'acide p-1o toluènesulfonique et 7 ml de toluène. Le mélange est chauffé au reflux du toluène pendant 3 heures. L'avancement de la réaction est suivi par RMN du 3t P.
Le produit obtenu est un mélange de deux diastéréoisomères (composés 3A et 38).
2 - Séparation des diastéréoisomères Les deux diastéréoisomères sont séparés par chromatographie flash sur gel de silice en utilisant un mélange 7I3 : hexaneICH2Cl2.
2o Diastéréoisomère A : composé 3A
[ccjo = +41,6°.
'H RMN (CDC13) 8(ppm) =1,4(3H, s, CH3); 2,0(3H, s, CH3); 2,3(4H, m, CH2); 4,7(1 H, d, 'J(H-H)=8,0 Hz); 5,1(1 H, d. 'J(H-H)=8,0 Hz); 5,9(1 H, d, 3J(P-H)=8,7 Hz); 6,9-7,5(10H,m,CH aromatiques).
3'P RMN (CDC13)8(ppm) _ -22,9.
'3C RMN (CDC13)8(ppm) =16,4(CH3, s); 21,0(CH3, s); 66,9(Cq, s);
71,8(CHZ, d, zJ(P-C)=6,0 Hz); 87,0(CH, d, 2J{P-C)=69,8 Hz};103,0(CH, d, 4J(P-C)=15,3Hz};129,0-169,0(carbones sp2) ' Diastéréoisomère~B : composé 3B
[cc]v = +200°.
'H RMN (CDC13) 8(ppm) =1,5(3H, s, CH3); 2,2(3H, s, CH3); 2,3{4H, m, CH2); 5,0(1 H, d, 'J(H-H)=8,0 Hz}; 5,2(1 H, d, 'J(H-H)=8,0 Hz); 6;0(1 H, d, l0 3J(P-H)=9;0 Hz}; 6,9-7,5(20H,m,CH aromatiques).
3'P RMN (CDC13)â(ppm) =-22,1.
'3C RMN (CDC13) S(ppm) =16,2(CH3, s); 20.9(CH3, s); 66,4(Cq, s);
71,8(CH2, d. 2J(P-C)=8,0 Hz; 87,2(CH, d. 2J(P-C)=88.3 Hz);102,6(CH, d, 4J(P-C)=15,4Hz);129,0-169,0(carbones sp2) 3 - Hydrolyse de l'acétal On place dans un ballon 3 g de silice, 5 ml de dictüorométhane, 1 ml d'HCI (11 N} sous agitation. A cette suspension on additionne, à
2 o température ambiante, sur une période de 5 minutes. le composé 3A isolé à
l'étape 2 ci-dessus et dissous dans 10 ml de CHZCIZ. Le mélange est agité
pendant 15 minutes, puis filtré sur fritté et le solvant est évaporé.
Le produit est ensuite chromatographié sur colonne de silice en utilisant CH2Clz comme éluant. L'aldéhyde attendu est obtenu sous forme d'un solide jaunâtre.
L'aldéhyde obtenu (composé 5A) est caractérisé par un pouvoir rotatoire [aJo = + 134,5°, tel que mesuré à 20° C dans CDC13 avec c = 0,55 En appliquant le même mode opératoire que décrit ci-dessus mais à
partir du composé 3B, on obtient l'aldéhyde correspondant 5B, lequel est 3 o caractérisé par un pouvoir rotatoire de [ajp = -133°, tel que mesuré à 20° C
dans CDC13 avec c = 0,55.
Dédoublement du composé 2 de la préparation 2 1 - Formation d'un acétal par action de 2-hydroxy-1,2-diphényl éthanol composé 4 _ Pb Ph Ph Ph Ph ~h ph Ph -~"
Ph CHO HO OH ph CHrO
P P
h O
Ph Dans un ballon, sous argon, 206 mg du composé 2 de la préparation 2 sont chauffés à 50°C dans 10 ml de toluène, pendant 5 h, en 1o présence de 100 mg de (S,S)-(-)-2-hydroxy-1,2-diphényléthanol et de 1 mg d'acide p-toluènesulfonique. Le solvant est ensuite évaporé. Le produit obtenu est un mélange de deux diastéréoisomères.
2 - Séparation des diastéréoisoméres 15 Le brut de la réaction obtenu à l'étape 1 est repris dans un mélange 80120 toluènelhexane.
Un des deux diastéréoisomère précipite. II est filtré, et lavé au toluène, puis recristallisé dans un mélange toluène/hexane : 70130. Les eaux mères sont concentrées et le deuxième diastéréoisomère est cristallisé dans 2 o un mélange CHzCIz.
Diastéréoisomère A : composé 4A
[a]p = -119,6°(c=2,7; CDC13).
'H RMN (CDC13) 8(ppm) - 4,6(1 H, d,J=8,1 Hz, CH); 5,0(1 H, 2s d,J=8,1Hz,CH); 5,2(1 H, m, CH); 6,0(1 H, d,J=9,7Hz,CH), 7-7,6(30H,m,CH
arom). 3' P RMN (CDC13)8(ppm) = 7,8 ppm.
'3C RMN (CDC13)8(ppm) =70,1(d, ZJ(P-C)=5,3 Hz, CH); 87,3(s,CH);
102,1 (d, °J(C-P)=15,6 Hz, CH);126-164 (carbones sp2).
Analyse calculée pour C~H3502P:
C: 84,61; H: 5,52; P: 4,85 O: 5,00.
Trouvée C : 84,41 ; H: 5, 55 ; P: 5,1.
Diastéréoisomère B : composé 4B
[a]p = -94°(c=1,0; CDC13).
' H RMN (CDC13) S(ppm) - 4,6(1 H, d,J=8,0 Hz, CH); 5,1 (1 H, lo d.J=B;OHz, CH); 5,2(1 H, m, CH); 6;0(1 H, d, J=9,8 Hz.CH), 7-7,6(30H,m,CH
arom).
3' P RMN (CDC13)8(ppm) = 6,7 ppm.
'3C RMN (CDC13)8(ppm) =71,0(d, 2J(C-P)=5,7 Hz, CH); 86,8(s,CH);
102,7(d, 4J(C-P)=15,3 Hz, CH); 126-164(carbones sp2) 3 - Hydrolyse de l'acétal L'acétal 4A est hydrolysé en aldéhyde 6A par mise en oeuvre d'un mode opératoire identique à celui de l'exemple 1.3. ' Le pouvoir rotatoire de l'aldéhyde 6A tel que mesuré à 20° C dans 2 o CDC13 avec c = 0,41 est de [a]o = + g0°.
. De même, au départ de l'acétal 4B, on obtient l'aldéhyde 6B pour lequel le pouvoir rotatoire tel que mesuré à +20° C dans CDC13 avec c =
0,41 est de [a]p = -91 °.
Réaction d'hydroformylation du styrène catalysée par un complexe du rhodium 1 - Hydroformyiation du styrène Dans cet exemple, on a étudié l'activité catalytique de différents 3 o catalyseurs au rhodium préparés à partir de ligands variés.
Daris tous les cas, l'hydroformylation du styrène est conduite de la façon suivante Dans une ampoule de verre de 25 mi, on place, sous argon, le Rh(acac)(CO)2 (2,58mg; 0,01 mmol), 1 mi de solvant (toluène, THF, MeOH ou DMF), un ligand (1 à 4 éq), puis 2 ml de styrène. On introduit ensuite un mélange hydrogènelmonoxyde de carbone (1/1) jusqu'à la pression de travail.
On met le milieu réactionnel sous agitation et, le cas échéant, on chauffe.
Les conditions opératoires exactes (température, pression, solvant, ligand et rapport relatif du ligand et du précatalyseur) sont telles qu'indiquées dans le tableau ci-dessous.
Conditions opératoires n' de l'exempleLigand T('C)(1) P(MPa) Solvant(2) t(h) Rh/P
3.1 Compos 1'''' S0 23 10 tolune 1/2 3.2 Compos 1 ~3~ 20 41 15 THF 1/2 3.3 Compos 5A~4~ 20 19 10 MeOH 1I4 3.4 Compos 3A~4~ 40 19 10 MeOH 1/4 3.5 Compos 4A~4~ 20 21 15 THF 1/2 3.6 Compos 4A~4~ 40 19 10 MeOH 1/4 3.7 Compos 4B~~ 40 19 10 MOH 1/4 3.8 Compos 2~3~ 20 19 10 MeOH 114 3.9 Compos 3B 40 19 10 MeOH 1/4 ( 1 ) durée de la réaction (2) rapport du nombre d'équivalents molaires de rhodium sur le nombre d'équivalents de phosphore (3) mélange racémique (4) diastéréoisomère optiquement actif En fin de réaction, le rapport du composé linéaire (phénylpropaldéhyde), au composé ramifié (hydratropaldéhyde) de formule CHO
est déterminé par RMN 'H du brut de la réaction (mélange réactionnel tel quel). Le styrène ainsi que le solvant sont ensuite évaporés sous pression 5 réduite. L'hydratropaldéhyde est alors distillé au four à boule sous une pression réduite à 90-100°C. 50 mg du produit distillé sont ensuite dissous dans 5 ml de toluène, puis le pouvoir rotatoire de la solution est mesuré.
2. Résultats 1 o Les résultats obtenus sont recueillis dans le tableau suivant.
N de l'exemple Ligand rlh'r FR'''(h-')TT%~~ a~"~
D
3.1 Compos 1 94/6 91 100 3.2 Compos 1 9515 23 47 3.3 Compos 5A 9911 10 10 +10 3.4 Compos 3A 95/5 105 100 3.5 Compos 4A 9812 41 43 3.6 Compos 4A 9713 76 73 3.7 Compos 4B 9614 52 50 3.8 Compos 2 97/3 105 100 3.9 Compos 3B 9515 52 50 Dans le cas de l'exemple 3.3, fhydroformylation était énantiosélective.
15 (1) rll : rapport molaire du produit ramifié au produit linéaire (2) FR désigne la fréquence de rotation qui est le rapport suivant nombre de moles de substrat transformé
nombre de moles de catalyseur x temps (h) (3) taux de transformation (4) pouvoir rotatoire mesuré à 20° C dans CDC13 avec c = 1.
II résulte clairement de ce tableau que l'activité des catalyseurs selon l'invention est excellente. De méme, ces tests confirment que la régiosélectivité obtenue en présence des catalyseurs de l'invention est élevée.
Réaction d'hydroformyfation du N-vinylphtalamide catalysée par un complexe du rhodium Dans une ampoule de verre de 25 ml, on place sous argon le Rh(aca)(CO)2 (2.~8 mg; 0,01 mmol), 1 ml de toluène; puis le ligand {1 à 4 éq) et le N-vinylphtalamide dissous dans 2 à 3 ml de toluène. On introéuit ensuite un mélange hydrogènelmonoxyde de carbone (111 ) jusqu'à la pression de travail. On met le milieu réactionnel sous agitation, puis. le cas échéant, on chauffe.
En fin de réaction le solvant est évaporé ~et le pouvoir rotatoire est mesuré à partir du produit brut.
n de l'exempleLigand T(C) (1) solvant Rh/P''' P(MPa) t(h) 4.1 Compos 4A'''~20 41 tolune 111 10 4.2 Compos 4A~3~ 20 36 tolune 1I2 2 ~~ ~ auree ae la reaction (2) rapport du nombre d'équivalents molaires de rhodium sur le nombre d'équivalents de phosphore (3) diastéréoisomère optiquement actif.
Les résultats obtenus sont tels qu'indiqués ci-dessous.
n de l'exempleLigand , rli TTg~o I '~ "
4.1 Compos 4A 100 70 _ 4.2 Compos 4A 100 70 + 13 Dans le cas de l'exemple 4.2., l'hydroformylation était énantiosélective.
(1 ) rll : rapport molaire du produit ramifié au produit linéaire (2) taux de transformation (3) pouvoir rotatoire mesuré à 20° C dans CDC13 avec c = 1.
' Réaction d'hydroformylation du 2-vinylnaphtalène catalysée par un complexe du rhodium Le mode opératoire mis en oeuvre dans cet exemple est identique à
1 o celui de l'exemple 4 sinon que le substrat utilisé est le 2-vinylnaphtalène et non le N-vinylphtalamide.
n de l'exempleLigand T(C) (1) P(MPa) solvant RhIP''~
t(h) 5.1 Compos 5A~3~20 67 15 tolune 1l2 (1 ) durée de la réaction _ (2) rapport du nombre d'équivalents molaires de rhodium -sur le nombre d'équivalents de phosphore (3) diastéréoisomère optiquement actif.
Les résultats obtenus sont les suivants.
n de l'exempleLigand rl1 TT%~
5.1 Compos SA 98/2 81 + 3,8 Dans le cas de l'exemple 5.2, fhydroformylation était énantiosélective.
(1 ) rll : rapport molaire du produit ramifié au produit linéaire (2) taux de transformation (3) pouvoir rotatoire mesuré à 20° C dans CDC13 avec c = 1.
Wa 00/2T778 PCT/FR99/02700 Réaction d'hydroformylation du styrène en présence de HC(OEt)3 catalysée par un complexe du rhodium L'hydrofonnylation du styrène est réalisée par mise en oeuvre d'un mode opératoire identique à celui de l'exemple 3 sinon que l'on utilise, comme ' solvant, 1 ml de HC(OEt)3.
n de l'exempleLigand T(C) P(MPa)t' (h) solvant Rh/P' 6.1 Compos 4A''~20 10 19 I HC(OEt)3 1/4 I
(1 ) durée de la réaction (2) rapport du nombre d'équivalents molaires de rhodium sur le nombre d'équivalents de phosphore (3) diastéréoisomère optiquement actif.
Les résultats obtenus sont tels qu'indiqués au tableau suivant.
n de l'exempleLigand %D' %XII I %X111 %XIV % XV
6.1 Compos 0 63 I 35 0 I 2 (1 ) D = styrène de départ étant entendu que les composés de formule XII, XIII, XIV et XV sont les 2 0 suivants:
CHO CH(OEt)Z
XTI XIü
CHO CH(OEt)2 XN XV
Claims (19)
1 - Procédé de dédoublement d'un mélange racémique de l'aldéhyde de formule 1:
dans laquelle R1, R4, R5 et R6, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène; un radical hydrocarboné aliphatique, éventuellement substitué, de 1 à 40 atomes de carbone, saturé ou insaturé, dont la chaîne hydrocarbonée est éventuellement interrompue par un hétéroatome; un radical carbocyclique ou hétérocyclique, saturé, insaturé ou aromatique, monocyclique ou polycyclique, éventuellement substitué; ou un radical hydrocarboné aliphatique saturé ou insaturé dont la chaîne hydrocarbonée est éventuellement interrompue par un hétéroatome et porteur d'un radical carbocyclique ou hétérocyclique tel que défini ci-dessus, ledit radical étant éventuellement substitué;
ou bien R4 et R5 forment ensemble avec les atomes de carbone qui les portent un monocycle carbocyclique saturé ou insaturé éventuellement substitué ayant de préférence de 5 à 7 atomes de carbone;
Z représente un atome de soufre ou un atome d'oxygène;
n représente 0 ou 1;
R2 représente un atome d'hydrogène ou le radical X ;
R3 représente le radical X ou le radical Y ;
étant entendu qu'un et un seul des substituants R2 et R3 représente le radical X ;
X étant choisi parmi un radical carbocyclique ou hétérocyclique aromatique monocyclique ou bicyclique ayant de 2 à 20 atomes de carbone ;
un radical 1-alcényle présentant éventuellement une ou plusieurs insaturations supplémentaires dans la chaine hydrocarbonée et ayant de 2 à 12 atomes de carbone ; un radical 1-alcynyle présentait éventuellement une ou plusieurs insaturations supplémentaires dans la chaine hydrocarbonée et ayant de 2 à
12 atomes de carbone ; un radical -CN ; [(C1-C12)alcoxy]carbonyle ; et [(C6-C18)aryloxy]carbonyle ; et Y prenant l'une quelconque des significations de R1 à l'exception d'un atome d'hydrogène ;
ledit procédé comprenant les étapes consistant à
a) faire réagir ledit composé de formule I avec un composé
optiquement actif de formule II
dans laquelle le groupe >C(A1)(A2) est distinct du groupe >C(A3)(A4);
A1, A2, A3, A4 étant indépendamment choisis parmi un atome d'hydrogène; un groupe (C1-C10)alkyle; un groupe (C6-C10)aryle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C1-C10)alkyle, (C1-C10)alcoxy, amino, (C1-C10)alkylamino, di(C1-C10)alkylamino ou un atome d'halogène; un groupe (C3-C8)cycloalkyle éventuellement substitué une ou plusieurs fais par (C1-C10)alkyle, (C1-C10)alcoxy, amino, (C1-C10)alkylamino, di(C1-C10)alkylamino ou un atome d'halogène; un hétérocycle de 5 à 7 chaînons, saturé, insaturé ou aromatique, comprenant 1 à 3 hétéroatomes choisis parmi O, N et S et éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C1-C10)alkyle, (C1-C10)alcoxy, amino, (C1-C10)alkylamino, di(C1-C10)alkylamino ou un atome d'halogène; ou bien A1 et A3 forment ensemble une chaine (C2-C6)alkylène éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C1-C10)alkyle, C10alcoxy, amino, (C1-C10)alkylamino, di(C-C10)alkylamino ou un atome d'halogène; ou bien A1 et A3 ensemble avec les atomes de carbone qui les portent forment un hétérocycle oxygéné de 5 à 7 chaînons saturé comprenant éventuellement un à deux hétéroatomes supplémentaires choisis parmi O, N et S, ledit hétérocycle étant éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C1-C10)alkyle, (C1-C10)alcoxy, amino, (C1-C10)alkylamino, di(C1-C10)alkylamino, hydroxy ou un atome d'halogène; et E et G représentent - soit tous les deux un atome d'oxygène, - soit indépendamment un radical divalent -NR- dans lequel les groupes R0 représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un radical (C1-C10)alkyle, un radical (C6-C10)aryle éventuellement substitué par C10)alkyle; ou un radical (C6-C10)aryl-(C1-C10)alkyle dans lequel la partie aryle est éventuellement substitué par un radical (C1-C10)a¿kyie; de façon à former un composé de formule III
dans laquelle R1 à R6, A1 à A4, E, G, Z et n sont tels que définis ci-dessus, qui est un mélange de diastéréoisomères;
b) séparer par une méthode appropriée les diastéréoisomères de formule III; et c) régénérer la fonction aldéhyde de chacun des diastéréoisomères de formule III, par hydrolyse de la fonction acétal en milieu acide.
dans laquelle R1, R4, R5 et R6, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène; un radical hydrocarboné aliphatique, éventuellement substitué, de 1 à 40 atomes de carbone, saturé ou insaturé, dont la chaîne hydrocarbonée est éventuellement interrompue par un hétéroatome; un radical carbocyclique ou hétérocyclique, saturé, insaturé ou aromatique, monocyclique ou polycyclique, éventuellement substitué; ou un radical hydrocarboné aliphatique saturé ou insaturé dont la chaîne hydrocarbonée est éventuellement interrompue par un hétéroatome et porteur d'un radical carbocyclique ou hétérocyclique tel que défini ci-dessus, ledit radical étant éventuellement substitué;
ou bien R4 et R5 forment ensemble avec les atomes de carbone qui les portent un monocycle carbocyclique saturé ou insaturé éventuellement substitué ayant de préférence de 5 à 7 atomes de carbone;
Z représente un atome de soufre ou un atome d'oxygène;
n représente 0 ou 1;
R2 représente un atome d'hydrogène ou le radical X ;
R3 représente le radical X ou le radical Y ;
étant entendu qu'un et un seul des substituants R2 et R3 représente le radical X ;
X étant choisi parmi un radical carbocyclique ou hétérocyclique aromatique monocyclique ou bicyclique ayant de 2 à 20 atomes de carbone ;
un radical 1-alcényle présentant éventuellement une ou plusieurs insaturations supplémentaires dans la chaine hydrocarbonée et ayant de 2 à 12 atomes de carbone ; un radical 1-alcynyle présentait éventuellement une ou plusieurs insaturations supplémentaires dans la chaine hydrocarbonée et ayant de 2 à
12 atomes de carbone ; un radical -CN ; [(C1-C12)alcoxy]carbonyle ; et [(C6-C18)aryloxy]carbonyle ; et Y prenant l'une quelconque des significations de R1 à l'exception d'un atome d'hydrogène ;
ledit procédé comprenant les étapes consistant à
a) faire réagir ledit composé de formule I avec un composé
optiquement actif de formule II
dans laquelle le groupe >C(A1)(A2) est distinct du groupe >C(A3)(A4);
A1, A2, A3, A4 étant indépendamment choisis parmi un atome d'hydrogène; un groupe (C1-C10)alkyle; un groupe (C6-C10)aryle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C1-C10)alkyle, (C1-C10)alcoxy, amino, (C1-C10)alkylamino, di(C1-C10)alkylamino ou un atome d'halogène; un groupe (C3-C8)cycloalkyle éventuellement substitué une ou plusieurs fais par (C1-C10)alkyle, (C1-C10)alcoxy, amino, (C1-C10)alkylamino, di(C1-C10)alkylamino ou un atome d'halogène; un hétérocycle de 5 à 7 chaînons, saturé, insaturé ou aromatique, comprenant 1 à 3 hétéroatomes choisis parmi O, N et S et éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C1-C10)alkyle, (C1-C10)alcoxy, amino, (C1-C10)alkylamino, di(C1-C10)alkylamino ou un atome d'halogène; ou bien A1 et A3 forment ensemble une chaine (C2-C6)alkylène éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C1-C10)alkyle, C10alcoxy, amino, (C1-C10)alkylamino, di(C-C10)alkylamino ou un atome d'halogène; ou bien A1 et A3 ensemble avec les atomes de carbone qui les portent forment un hétérocycle oxygéné de 5 à 7 chaînons saturé comprenant éventuellement un à deux hétéroatomes supplémentaires choisis parmi O, N et S, ledit hétérocycle étant éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C1-C10)alkyle, (C1-C10)alcoxy, amino, (C1-C10)alkylamino, di(C1-C10)alkylamino, hydroxy ou un atome d'halogène; et E et G représentent - soit tous les deux un atome d'oxygène, - soit indépendamment un radical divalent -NR- dans lequel les groupes R0 représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un radical (C1-C10)alkyle, un radical (C6-C10)aryle éventuellement substitué par C10)alkyle; ou un radical (C6-C10)aryl-(C1-C10)alkyle dans lequel la partie aryle est éventuellement substitué par un radical (C1-C10)a¿kyie; de façon à former un composé de formule III
dans laquelle R1 à R6, A1 à A4, E, G, Z et n sont tels que définis ci-dessus, qui est un mélange de diastéréoisomères;
b) séparer par une méthode appropriée les diastéréoisomères de formule III; et c) régénérer la fonction aldéhyde de chacun des diastéréoisomères de formule III, par hydrolyse de la fonction acétal en milieu acide.
2 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R1, R4, R5, R6 représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou bien un radical T choisi parmi:
~ un radical hydrocarboné aliphatique, saturé ou insaturé, ayant de 1 à 12 atomes de carbone, dont la chaîne hydrocarbonée est éventuellement interrompue par un hétéroatome choisis parmi O, N et s;
~ un radical carbocyclique monocyclique saturé ou comprenant 1 ou 2 insaturations dans le cycle, ayant de 3 à 8 atomes de carbone;
~ un radical carbocyclique bicyclique saturé ou insaturé constitué
de 2 monocycles condensés l'un à l'autre, chaque monocycle comprenant éventuellement 1 à 2 insaturations et présentant de 3 à 8 atomes de carbone;
~ un radical carbocyclique aromatique mono- ou bicyclique en C6-C10;
~ un radical hétérocyclique monocyclique saturé, insaturé ou aromatique de 5 à 6 chaînons comprenant 1 à 3 hétéroatomes choisis indépendamment parmi N, O et S;
~ un radical hétérocyclique bicyclique saturé, insaturé ou aromatique constitué de deux monocycles de 5 à 6 chaînons condensés l'un à l'autre, chaque monocycle comprenant 1 à 3 hétéroatomes choisis indépendamment parmi O, N et S; et ~ un radical hydrocarboné aliphatique saturé ou insaturé, ayant de 1 à 12 atomes de carbone, dont la chaîne hydrocarbonée porte un radical monocyclique carbocyclique ou hétérocyclique tel que défini ci-dessus, ledit radical T étant éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C1-C6)alkyle ; (C2-C6)alcényle ; (C1-C6)alcoxy ; (C2-C6)acyle ; un radical choisi parmi -R a-OH, -R a-COOR b, -R a-NO2, -R a-CN-, -R a-N(R b)2, -R a-SH, -R a-hal, -R a-CF3 et -O-CF3 (dans lesquels R a représente une liaison ou (C1-C6)alkylène, R
b identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène ou (C1-C6)alkyle et hal représente un atome d'halogène); ou bien encore le radical.
où R d est choisi parmi (C1-C6)alkyle ; (C2-C6)alcényle ; (C1-C6)alcoxy ; (C2-C6)acyle ; -R a-OH ; -R a-COOR b ; -R e-NO2 ; -R a-CN ; -R a-N(R b)2 ; -R a-SH
; -R a-hal ; -R a-CF3 et -O-CF3 (dans lesquels R a, R b et hal sont tels que définis ci-dessus), m représente un entier compris entre 0 et 5 ;
R c représente une liaison ; (C1-C6)alkylène ; -O- ; -COO- ; -NR b- ; -S- ; -SO2- ; R b étant tel que défini ci-dessus ;
Y prend l'une quelconque des significations données ci-dessus pour R1 à l'exclusion d'un atome d'hydrogène; et X est choisi parmi un groupe alcényle en (C2-C6), un groupe alcynyle en (C2-C6), phényle, naphtyle, thiényle, furyle, pyrrolyle, imidazolyle, pyrazolyle, thiazolyle, pyridyle, pyrazinyle, pyridazinyle; isothiazolyle, isoxazolyle, benzofuryle, benzothiényle, indolyle, isoindolyle, indolizinyle, indazolyle, purinyle, quinolyle, isoquinolyle, benzothiazolyle et ptéridinyle.
~ un radical hydrocarboné aliphatique, saturé ou insaturé, ayant de 1 à 12 atomes de carbone, dont la chaîne hydrocarbonée est éventuellement interrompue par un hétéroatome choisis parmi O, N et s;
~ un radical carbocyclique monocyclique saturé ou comprenant 1 ou 2 insaturations dans le cycle, ayant de 3 à 8 atomes de carbone;
~ un radical carbocyclique bicyclique saturé ou insaturé constitué
de 2 monocycles condensés l'un à l'autre, chaque monocycle comprenant éventuellement 1 à 2 insaturations et présentant de 3 à 8 atomes de carbone;
~ un radical carbocyclique aromatique mono- ou bicyclique en C6-C10;
~ un radical hétérocyclique monocyclique saturé, insaturé ou aromatique de 5 à 6 chaînons comprenant 1 à 3 hétéroatomes choisis indépendamment parmi N, O et S;
~ un radical hétérocyclique bicyclique saturé, insaturé ou aromatique constitué de deux monocycles de 5 à 6 chaînons condensés l'un à l'autre, chaque monocycle comprenant 1 à 3 hétéroatomes choisis indépendamment parmi O, N et S; et ~ un radical hydrocarboné aliphatique saturé ou insaturé, ayant de 1 à 12 atomes de carbone, dont la chaîne hydrocarbonée porte un radical monocyclique carbocyclique ou hétérocyclique tel que défini ci-dessus, ledit radical T étant éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C1-C6)alkyle ; (C2-C6)alcényle ; (C1-C6)alcoxy ; (C2-C6)acyle ; un radical choisi parmi -R a-OH, -R a-COOR b, -R a-NO2, -R a-CN-, -R a-N(R b)2, -R a-SH, -R a-hal, -R a-CF3 et -O-CF3 (dans lesquels R a représente une liaison ou (C1-C6)alkylène, R
b identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène ou (C1-C6)alkyle et hal représente un atome d'halogène); ou bien encore le radical.
où R d est choisi parmi (C1-C6)alkyle ; (C2-C6)alcényle ; (C1-C6)alcoxy ; (C2-C6)acyle ; -R a-OH ; -R a-COOR b ; -R e-NO2 ; -R a-CN ; -R a-N(R b)2 ; -R a-SH
; -R a-hal ; -R a-CF3 et -O-CF3 (dans lesquels R a, R b et hal sont tels que définis ci-dessus), m représente un entier compris entre 0 et 5 ;
R c représente une liaison ; (C1-C6)alkylène ; -O- ; -COO- ; -NR b- ; -S- ; -SO2- ; R b étant tel que défini ci-dessus ;
Y prend l'une quelconque des significations données ci-dessus pour R1 à l'exclusion d'un atome d'hydrogène; et X est choisi parmi un groupe alcényle en (C2-C6), un groupe alcynyle en (C2-C6), phényle, naphtyle, thiényle, furyle, pyrrolyle, imidazolyle, pyrazolyle, thiazolyle, pyridyle, pyrazinyle, pyridazinyle; isothiazolyle, isoxazolyle, benzofuryle, benzothiényle, indolyle, isoindolyle, indolizinyle, indazolyle, purinyle, quinolyle, isoquinolyle, benzothiazolyle et ptéridinyle.
3 - Procédé selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisé en ce que R1 et R4 représentent indépendamment un atome d'hydrogène; un groupe (C1-C6)alkyle; un groupe phényle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C1-C6)alkyle, (C1-C6)alcoxy, amino, (C1-C6)alkylamino, di(C1-C6)alkylamino ou un atome d'halogène; un groupe naphtyle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C1-C6)alkyle, (C1-C6)alcoxy, amino, (C1-C6)alkylamino, di(C1-C6)alkylamino ou un atome d'halogène;
R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C6)alkyle;
R6 représente un atome d'hydrogène; un groupe (C1-C6)alkyle; (C3-C8)cycloalkyle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C1-C6)alkyle, (C1-C6)alcoxy, amino, (C1-C6)alkylamino, di(C1-C6)alkylamino ou un atome d'halogène; ou phényle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C1-C6)alkyle, (C1-C6)alcoxy, amino, (C1-C6)alkylamino, di(C1-C6)alkylamino ou un atome d'halogène;
R2 représente un atome d'hydrogène ou le radical X;
R3 représente le radical X ou le radical Y;
étant entendu qu'un et seul des substituants R2 et R3 représente le radical X;
X représente un groupe alcényle en C2-C6; un groupe alcynyle en C2-C6; ou un radical phényle; et Y représente l'une quelconque des significations données ci-dessus pour R1 à l'exclusion d'un atome d'hydrogène.
R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C6)alkyle;
R6 représente un atome d'hydrogène; un groupe (C1-C6)alkyle; (C3-C8)cycloalkyle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C1-C6)alkyle, (C1-C6)alcoxy, amino, (C1-C6)alkylamino, di(C1-C6)alkylamino ou un atome d'halogène; ou phényle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C1-C6)alkyle, (C1-C6)alcoxy, amino, (C1-C6)alkylamino, di(C1-C6)alkylamino ou un atome d'halogène;
R2 représente un atome d'hydrogène ou le radical X;
R3 représente le radical X ou le radical Y;
étant entendu qu'un et seul des substituants R2 et R3 représente le radical X;
X représente un groupe alcényle en C2-C6; un groupe alcynyle en C2-C6; ou un radical phényle; et Y représente l'une quelconque des significations données ci-dessus pour R1 à l'exclusion d'un atome d'hydrogène.
4 - Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'à l'étape a), on fait réagir l'aldéhyde de formule I avec un composé de formule II dans lequel E et G représentent un atome d'oxygène dans un solvant aprotique en présence d'un catalyseur acide minéral ou organique à une température comprise entre 15 et 150°C, de préférence entre 40 et 120°C.
5 - Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que le catalyseur acide est choisi parmi l'acide paratoluènesulfonique, l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique et l'acide acétique.
6 - Procédé selon l'une quelconque des revendications 4 ou 5, caractérisé en ce que le catalyseur acide est utilisé à l'étape a) à raison de 0,01 à 0,2 mole de catalyseur pour 1 mole de l'aldéhyde de formule I, de préférence de 0,01 à 0,05 mole.
7 - Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'à l'étape a) on fait réagir l'aldéhyde de formule I avec un composé de formule II dans lequel E et G représentent indépendamment un groupe -NR0- où les groupes R0 sont tels que définis à la revendication 1, dans un solvant aprotique à une températurè comprise entre 15 et 150°C, de préférence entre 15 et 35°C.
8 - Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes; caractérisé en ce que la réaction de l'aldéhyde de formule I sur le composé II est conduite dans un solvant choisi parmi le toluène, l'acétonitrile, le diméthylformamide et le diméthylacétamide.
9 - Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que, à l'étape b), les diastéréoisomères sont séparés par chromotographie ou par cristallisation.
10 - Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que, à l'étape c) l'hydrolyse de la fonction acide est réalisée par action de 3 à 5% en mole d'un acide halohydrique pour 1 mole du composé de formule III, dans l'acétone comme solvant.
11 - Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que l'acide halohydrique est l'acide chlorhydrique, celui-ci étant introduit dans le milieu réactionnel sous la forme de silice imprégnée d'acide chlorhydrique.
12 - Composé de formule I tel que défini à l'une quelconque des revendications 1 à 3 dans lequel n représente 0.
13 - Procédé de préparation d'un composé de formule 1 tel que défini à la revendication 1 dans lequel n représente 0, R1 et R3 sont distincts d'un atome d'hydrogène et R2 représente X tel que défini à la revendication 1, comprenant les étapes consistant à:
a2) faire réagir un phosphole de formule IV
dans laquelle R1, R3, R4 et R5 sont tels que définis à la revendication 1 étant entendu qu'aucun des groupes R1 et R3 ne représente un atome d'hydrogène, et R2 représente X tel que défini à la revendication 1, avec un composé de formule V
(RO)2CH-C~C-R6 V
dans laquelle R6 est tel que défini ci-dessus pour la revendication 1 et R est un groupe (C1-C6) alkyle à une température comprise entre 100 et 200°C, de préférence entre 130 et 180°C, pour l'obtention d'un composé de formule VI
dans laquelle R est un groupe (C1-C6)alkyle et R1 à R6 sont tels que définis ci-dessus; et b2) hydrolyser la fonction acétal du composé de formule VI ainsi obtenu en milieu acide pour régénérer la fonction aldéhyde, de façon à obtenir un composé de formule I.
a2) faire réagir un phosphole de formule IV
dans laquelle R1, R3, R4 et R5 sont tels que définis à la revendication 1 étant entendu qu'aucun des groupes R1 et R3 ne représente un atome d'hydrogène, et R2 représente X tel que défini à la revendication 1, avec un composé de formule V
(RO)2CH-C~C-R6 V
dans laquelle R6 est tel que défini ci-dessus pour la revendication 1 et R est un groupe (C1-C6) alkyle à une température comprise entre 100 et 200°C, de préférence entre 130 et 180°C, pour l'obtention d'un composé de formule VI
dans laquelle R est un groupe (C1-C6)alkyle et R1 à R6 sont tels que définis ci-dessus; et b2) hydrolyser la fonction acétal du composé de formule VI ainsi obtenu en milieu acide pour régénérer la fonction aldéhyde, de façon à obtenir un composé de formule I.
14 - Procédé de préparation d'un composé de formule I tel que défini à la revendication 1 dans lequel n représente 0, R3 représente X tel que déni à la revendication 1, et R2 représente un atome d'hydrogène, comprenant les étapes consistant à:
a3) faire réagir un phosphole de formule VII
dans laquelle R1, R4 et R5 sont tels que définis à la revendication 1, et R3 représente X tel que défini à la revendication 1, avec un composé de formule V
(RO)2CH-C~C-R6 V
dans laquelle R6 est tel que défini à la revendication 1 et R
représente (C1-C6)alkyle à une température comprise entre 100 et 200°C, de préférence entre 130 et 180°C, de façon à obtenir un composé de formule VI
dans laquelle R1 à R6 sont tels que définis ci-dessus, et R
représente un groupe (C1-C6)alkyle; et b3) hydrolyser la fonction acétal du composé de formule VIII obtenu, en milieu acide, pour régénérer la fonction aldéhyde, de façon à obtenir un composé de formule I.
a3) faire réagir un phosphole de formule VII
dans laquelle R1, R4 et R5 sont tels que définis à la revendication 1, et R3 représente X tel que défini à la revendication 1, avec un composé de formule V
(RO)2CH-C~C-R6 V
dans laquelle R6 est tel que défini à la revendication 1 et R
représente (C1-C6)alkyle à une température comprise entre 100 et 200°C, de préférence entre 130 et 180°C, de façon à obtenir un composé de formule VI
dans laquelle R1 à R6 sont tels que définis ci-dessus, et R
représente un groupe (C1-C6)alkyle; et b3) hydrolyser la fonction acétal du composé de formule VIII obtenu, en milieu acide, pour régénérer la fonction aldéhyde, de façon à obtenir un composé de formule I.
15 - Procédé de préparation d'un composé de formule I tel que défini à la revendication 1, dans lequel n représente 0, R, représente un atome d'hydrogène, R2 est distinct d'un atome d'hydrogène, et R3 représente X tel que défini à la revendication 1, comprenant les étapes consistant à:
a4) faire réagir un phosphate de formule XVI:
dans laquelle R2, R4 et R5 sont tels que définis à la revendication 1 et R3 représente X tel que défini à la revendication 1, avec un composé de formule V:
(RO)2CH-C~C-R6 V
dans laquelle R6 est tel que défini à la revendication 1 et R représente (C1-C6)alkyle à une température entre 100 et 200° C, de préférence entre 130 et 180° C, de façon à obtenir un composé de formule VI:
dans laquelle R1 à R6 sont tels que définis ci-dessus, et R représente un groupe (C1-C6)alkyle; et b4) hydrolyser la fonction acétal du composé de formule VIII obtenu, en milieu acide, pour régénérer la fonction aldéhyde, de façon à obtenir un composé de formule I.
a4) faire réagir un phosphate de formule XVI:
dans laquelle R2, R4 et R5 sont tels que définis à la revendication 1 et R3 représente X tel que défini à la revendication 1, avec un composé de formule V:
(RO)2CH-C~C-R6 V
dans laquelle R6 est tel que défini à la revendication 1 et R représente (C1-C6)alkyle à une température entre 100 et 200° C, de préférence entre 130 et 180° C, de façon à obtenir un composé de formule VI:
dans laquelle R1 à R6 sont tels que définis ci-dessus, et R représente un groupe (C1-C6)alkyle; et b4) hydrolyser la fonction acétal du composé de formule VIII obtenu, en milieu acide, pour régénérer la fonction aldéhyde, de façon à obtenir un composé de formule I.
16 - Procédé de préparation d'un composé de formule I tel que défini à la revendication 1 dans lequel n représente 1 et Z représente un atome d'oxygène, caractérisé en ce que l'on oxyde par action d'un agent oxydant, tel que l'acide méta-perchiorobenzoique, le composé de formule I
correspondant dans lequel n représente 0.
correspondant dans lequel n représente 0.
17 - Procédé de préparation d'un composé de formule I tel que défini à la revendication 1 dans lequel n représente 1 et Z représente un atome de soufre, caractérisé en ce que l'on traite le composé correspondant de formule I dans lequel n représente 0 par du soufre (S8) à une température comprise entre 50 et 150°C.
18 - Composé de formule III
dans laquelle R1 à R6, E, G et A1 à A4 sont tels que définis à la revendication 1, à la revendication 2 ou à la revendication 3.
dans laquelle R1 à R6, E, G et A1 à A4 sont tels que définis à la revendication 1, à la revendication 2 ou à la revendication 3.
19 - Utilisation d'un composé de formule I sous la forme de l'un de ses énantiomères ou d'un mélange racémique tel que préparé selon l'un quelconque des procédés des revendications 1 à 11, pour la préparation de complexes de métaux de transition utilisables pour la catalyse des réactions d'hydroformylation d'oléfines.
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