FR2785610A1 - Procede de dedoublement d'un melange racemique d'aldehydes, procede de preparation dudit aldehyde et utilisation dudit aldehyde sous forme de l'un de ses enantiomeres ou sous forme racemique - Google Patents
Procede de dedoublement d'un melange racemique d'aldehydes, procede de preparation dudit aldehyde et utilisation dudit aldehyde sous forme de l'un de ses enantiomeres ou sous forme racemique Download PDFInfo
- Publication number
- FR2785610A1 FR2785610A1 FR9814022A FR9814022A FR2785610A1 FR 2785610 A1 FR2785610 A1 FR 2785610A1 FR 9814022 A FR9814022 A FR 9814022A FR 9814022 A FR9814022 A FR 9814022A FR 2785610 A1 FR2785610 A1 FR 2785610A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- formula
- radical
- compound
- sep
- alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 50
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 37
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 22
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical compound C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 title description 32
- 238000007037 hydroformylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 37
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 33
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 23
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims abstract description 15
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 133
- -1 aliphatic hydrocarbon radical Chemical class 0.000 claims description 73
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 71
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 59
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 57
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 49
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 45
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 44
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 38
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 38
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims description 37
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 33
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 32
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 28
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 28
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 28
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 27
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 18
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 17
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims description 15
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 14
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 14
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 11
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 11
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 11
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- DJMUYABFXCIYSC-UHFFFAOYSA-N 1H-phosphole Chemical compound C=1C=CPC=1 DJMUYABFXCIYSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 8
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims description 8
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 7
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000027 (C1-C10) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims description 5
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 4
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004618 benzofuryl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 4
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 4
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 4
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims description 4
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 4
- 125000003406 indolizinyl group Chemical group C=1(C=CN2C=CC=CC12)* 0.000 claims description 4
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 claims description 4
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 4
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 claims description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 3
- 125000004642 (C1-C12) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 2
- 125000001042 pteridinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=NC=CN=C12)* 0.000 claims description 2
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 4
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910014585 C2-Ce Inorganic materials 0.000 claims 1
- 101150108015 STR6 gene Proteins 0.000 claims 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 claims 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 abstract description 6
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 abstract description 6
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 46
- 150000001241 acetals Chemical group 0.000 description 26
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 25
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 22
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 16
- 239000000047 product Substances 0.000 description 16
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 16
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 12
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 10
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000012041 precatalyst Substances 0.000 description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 8
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 8
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 7
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 5
- 150000003003 phosphines Chemical class 0.000 description 5
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 5
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- BVCAPNRXQMVHDO-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethyl-2,5-diphenyl-1-phosphabicyclo[2.2.1]hepta-2,5-diene-6-carbaldehyde Chemical compound CC1=C(C=2C=CC=CC=2)P(C=2C=O)CC1(C)C=2C1=CC=CC=C1 BVCAPNRXQMVHDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CUJRVFIICFDLGR-UHFFFAOYSA-N acetylacetonate Chemical compound CC(=O)[CH-]C(C)=O CUJRVFIICFDLGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical group 0.000 description 4
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 4
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 4
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 4
- PZNHAQALPSHGRA-UHFFFAOYSA-N 2-n-ethenylbenzene-1,2-dicarboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)NC=C PZNHAQALPSHGRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IQVAERDLDAZARL-UHFFFAOYSA-N 2-phenylpropanal Chemical compound O=CC(C)C1=CC=CC=C1 IQVAERDLDAZARL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RDGPTKOWIBHPHE-UHFFFAOYSA-N 3,6,7,7-tetraphenyl-1-phosphabicyclo[2.2.1]hepta-2,5-diene-2-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=C(C=2C=CC=CC=2)C2C=C(C=3C=CC=CC=3)P1C2(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RDGPTKOWIBHPHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N benzopyrazine Natural products N1=CC=NC2=CC=CC=C21 XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 3
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- KOUJXMCSGVVSRF-UHFFFAOYSA-N 1,2-diphenylethane-1,1-diol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(O)CC1=CC=CC=C1 KOUJXMCSGVVSRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene Chemical compound C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIFRCRAYWOPACM-UHFFFAOYSA-N 1-phosphabicyclo[2.2.1]hepta-2,4-diene Chemical group C1P2CC=C1C=C2 OIFRCRAYWOPACM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 2
- BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 1H-indazole Chemical compound C1=CC=C2C=NNC2=C1 BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KXYAVSFOJVUIHT-UHFFFAOYSA-N 2-vinylnaphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C=C)=CC=C21 KXYAVSFOJVUIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHMICKWLTGFITH-UHFFFAOYSA-N 2H-isoindole Chemical compound C1=CC=CC2=CNC=C21 VHMICKWLTGFITH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004679 31P NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101150003085 Pdcl gene Proteins 0.000 description 2
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006359 acetalization reaction Methods 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 150000007854 aminals Chemical class 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N benzarone Chemical class CCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N cumene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1 RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N decane Chemical compound CCCCCCCCCC DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N dodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- HOBCFUWDNJPFHB-UHFFFAOYSA-N indolizine Chemical compound C1=CC=CN2C=CC=C21 HOBCFUWDNJPFHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N isothiazole Chemical compound C=1C=NSC=1 ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- CPNGPNLZQNNVQM-UHFFFAOYSA-N pteridine Chemical compound N1=CN=CC2=NC=CN=C21 CPNGPNLZQNNVQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical compound C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005987 sulfurization reaction Methods 0.000 description 2
- BGHCVCJVXZWKCC-UHFFFAOYSA-N tetradecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC BGHCVCJVXZWKCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 2
- PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N trimethyl orthoformate Chemical compound COC(OC)OC PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RSJKGSCJYJTIGS-UHFFFAOYSA-N undecane Chemical compound CCCCCCCCCCC RSJKGSCJYJTIGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- 150000003738 xylenes Chemical class 0.000 description 2
- IHPDTPWNFBQHEB-KBPBESRZSA-N (1s,2s)-1,2-diphenylethane-1,2-diol Chemical compound C1([C@H](O)[C@@H](O)C=2C=CC=CC=2)=CC=CC=C1 IHPDTPWNFBQHEB-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- RRKODOZNUZCUBN-CCAGOZQPSA-N (1z,3z)-cycloocta-1,3-diene Chemical compound C1CC\C=C/C=C\C1 RRKODOZNUZCUBN-CCAGOZQPSA-N 0.000 description 1
- UCTJQXOVQFDDDK-UHFFFAOYSA-N (5-methyl-2-propan-2-ylphenyl)-diphenylphosphane Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 UCTJQXOVQFDDDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- POILWHVDKZOXJZ-ARJAWSKDSA-M (z)-4-oxopent-2-en-2-olate Chemical compound C\C([O-])=C\C(C)=O POILWHVDKZOXJZ-ARJAWSKDSA-M 0.000 description 1
- 0 *C(*)(CC(*)=C(*)*1)*1C(NO)=C(*)* Chemical compound *C(*)(CC(*)=C(*)*1)*1C(NO)=C(*)* 0.000 description 1
- XJXRSBLLADLOGV-UHFFFAOYSA-N 1,2,5-triphenylphosphole Chemical compound C=1C=CC=CC=1P1C(C=2C=CC=CC=2)=CC=C1C1=CC=CC=C1 XJXRSBLLADLOGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000000180 1,2-diols Chemical class 0.000 description 1
- FLBAYUMRQUHISI-UHFFFAOYSA-N 1,8-naphthyridine Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CN=C21 FLBAYUMRQUHISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMNSZBZIINUTNR-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene;1h-indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1.C1=CC=C2SC=CC2=C1 WMNSZBZIINUTNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTXAYXHQTCVNGE-UHFFFAOYSA-N 1-phenyl-6-propan-2-ylidenecyclohexa-1,3-diene Chemical group CC(C)=C1CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 WTXAYXHQTCVNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGGDKDTUCAWDAN-UHFFFAOYSA-N 1-vinylnaphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(C=C)=CC=CC2=C1 IGGDKDTUCAWDAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 2H-pyran Chemical compound C1OC=CC=C1 MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACKPJROCIAWGID-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethyl-1-phenylphosphole Chemical compound C1=C(C)C(C)=CP1C1=CC=CC=C1 ACKPJROCIAWGID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDASOVSVRKONFS-UHFFFAOYSA-N 3-phenylprop-2-ynal Chemical compound O=CC#CC1=CC=CC=C1 IDASOVSVRKONFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N Compound IV Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1 FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101001120236 Crotalus durissus cumanensis Basic phospholipase A2 10 Proteins 0.000 description 1
- PMPVIKIVABFJJI-UHFFFAOYSA-N Cyclobutane Chemical compound C1CCC1 PMPVIKIVABFJJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N Cyclopropane Chemical compound C1CC1 LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229910013063 LiBF 4 Inorganic materials 0.000 description 1
- NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N N-[2-oxo-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007171 acid catalysis Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004996 alkyl benzenes Chemical class 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 125000005428 anthryl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C3C(*)=C([H])C([H])=C([H])C3=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- GGRQQHADVSXBQN-FGSKAQBVSA-N carbon monoxide;(z)-4-hydroxypent-3-en-2-one;rhodium Chemical compound [Rh].[O+]#[C-].[O+]#[C-].C\C(O)=C\C(C)=O GGRQQHADVSXBQN-FGSKAQBVSA-N 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010568 chiral column chromatography Methods 0.000 description 1
- QZHPTGXQGDFGEN-UHFFFAOYSA-N chromene Chemical compound C1=CC=C2C=C[CH]OC2=C1 QZHPTGXQGDFGEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCZVZNOTHYJIEI-UHFFFAOYSA-N cinnoline Chemical compound N1=NC=CC2=CC=CC=C21 WCZVZNOTHYJIEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- WJTCGQSWYFHTAC-UHFFFAOYSA-N cyclooctane Chemical compound C1CCCCCCC1 WJTCGQSWYFHTAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004914 cyclooctane Substances 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000005677 ethinylene group Chemical group [*:2]C#C[*:1] 0.000 description 1
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008246 gaseous mixture Substances 0.000 description 1
- IHPDTPWNFBQHEB-UHFFFAOYSA-N hydrobenzoin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)C(O)C1=CC=CC=C1 IHPDTPWNFBQHEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical class C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N metachloroperbenzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 150000002790 naphthalenes Chemical class 0.000 description 1
- ZCYXXKJEDCHMGH-UHFFFAOYSA-N nonane Chemical compound CCCC[CH]CCCC ZCYXXKJEDCHMGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N normal nonane Natural products CCCCCCCCC BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 1
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 125000005561 phenanthryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 description 1
- LFSXCDWNBUNEEM-UHFFFAOYSA-N phthalazine Chemical compound C1=NN=CC2=CC=CC=C21 LFSXCDWNBUNEEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- ZDYVRSLAEXCVBX-UHFFFAOYSA-N pyridinium p-toluenesulfonate Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1.CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 ZDYVRSLAEXCVBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N quinazoline Chemical compound N1=CN=CC2=CC=CC=C21 JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003283 rhodium Chemical class 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000003577 thiophenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000003420 transacetalization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical compound CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005023 xylyl group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
- C07F9/6568—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus atoms as the only ring hetero atoms
- C07F9/65685—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being part of a phosphine oxide or thioxide
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
- B01J31/18—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms
- B01J31/1845—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms the ligands containing phosphorus
- B01J31/1875—Phosphinites (R2P(OR), their isomeric phosphine oxides (R3P=O) and RO-substitution derivatives thereof)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/49—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reaction with carbon monoxide
- C07C45/50—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reaction with carbon monoxide by oxo-reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
- C07F9/6568—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus atoms as the only ring hetero atoms
- C07F9/65683—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being part of a phosphine
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
- B01J2231/30—Addition reactions at carbon centres, i.e. to either C-C or C-X multiple bonds
- B01J2231/32—Addition reactions to C=C or C-C triple bonds
- B01J2231/321—Hydroformylation, metalformylation, carbonylation or hydroaminomethylation
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
- B01J2531/82—Metals of the platinum group
- B01J2531/822—Rhodium
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
La présente invention concerne un procédé de dédoublement d'un mélange racémique de l'aldéhyde de formule I : (CF DESSIN DANS BOPI) dans laquelle R1 , R2 , R3 , R4 , R5 , R6 , Z et n sont tels que définis à la revendication 1. Les aldéhydes de formule I sont utiles sous la forme de l'un de leurs énantiomères ou sous la forme de racémiques pour la préparation de complexes de métaux de transition utilisables comme catalyseurs dans les réactions d'hydroformylation des oléfines.
Description
<Desc/Clms Page number 1>
La présente invention concerne un procédé de dédoublement d'un mélange racémique d'aldéhydes utilisables, sous leurs formes optiquement pures dans la préparation de catalyseurs utiles dans les réactions d'hydroformylation des oléfines.
On connaît dans la technique quelques catalyseurs appropriés utilisables dans l'hydroformylation des oléfines : ces catalyseurs sont des complexes d'une phosphine chirale avec un métal de transition tel que le rhodium ou le platine. Parmi les phosphines chirales développées jusqu'à présent et jouant le rôle de ligand du rhodium ou du platine, on distingue les phosphines dans lesquelles le centre chiral est porté par le phosphore (telles que la (2-méthoxyphényl)(méthyl)(phényl)phosphophine) dites de classe 1, les phosphines dans lesquelles le centre chiral est porté par une chaîne carbonée (telles que la (diphényl)(2-isopropyl-5-méthylphényl)phosphine) dites de classe 2, et les phosphines de classe 3 portant un centre chiral sur le phosphore et sur une chaîne carbonée, telles que par exemple la phosphine suivante
où Men représente
où Men représente
<Desc/Clms Page number 2>
Le procédé de l'invention permet notamment le dédoublement des aldéhydes de formule A suivante, lesquels portent au moins deux centres d'asymétrie, le premier sur le phosphore et le second sur le carbone en position 4
dans laquelle
R1' R4, R5 et R6, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ; un radical hydrocarboné aliphatique, éventuellement substitué, de 1 à 40 atomes de carbone, saturé ou insaturé, dont la chaîne hydrocarbonée est éventuellement interrompue par un hétéroatome ; unradical carbocyclique ou hétérocyclique, saturé, insaturé ou aromatique, monocyclique ou polycyclique, éventuellement substitué ; ou un radical hydrocarboné aliphatique saturé ou insaturé dont la chaîne hydrocarbonée est éventuellement interrompue par un hétéroatome et porteur d'un radical carbocyclique ou hétérocyclique tel que défini ci-dessus, ledit radical étant éventuellement substitué ; ou bien R4 et R5 forment ensemble avec les atomes de carbone qui les portent un monocycle carbocyclique saturé ou insaturé éventuellement substitué ayant de préférence de 5 à 7 atomes de carbone ;
R2 représente un atome d'hydrogène ou le radical X ;
R3 représente le radical X ou le radical Y ; étant entendu qu'un et un seul des substituants R2 et R3 représente le radical X ;
X étant choisi parmi un radical carbocyclique ou hétérocyclique aromatique monocyclique ou bicyclique ayant de 2 à 20 atomes de carbone ,
dans laquelle
R1' R4, R5 et R6, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ; un radical hydrocarboné aliphatique, éventuellement substitué, de 1 à 40 atomes de carbone, saturé ou insaturé, dont la chaîne hydrocarbonée est éventuellement interrompue par un hétéroatome ; unradical carbocyclique ou hétérocyclique, saturé, insaturé ou aromatique, monocyclique ou polycyclique, éventuellement substitué ; ou un radical hydrocarboné aliphatique saturé ou insaturé dont la chaîne hydrocarbonée est éventuellement interrompue par un hétéroatome et porteur d'un radical carbocyclique ou hétérocyclique tel que défini ci-dessus, ledit radical étant éventuellement substitué ; ou bien R4 et R5 forment ensemble avec les atomes de carbone qui les portent un monocycle carbocyclique saturé ou insaturé éventuellement substitué ayant de préférence de 5 à 7 atomes de carbone ;
R2 représente un atome d'hydrogène ou le radical X ;
R3 représente le radical X ou le radical Y ; étant entendu qu'un et un seul des substituants R2 et R3 représente le radical X ;
X étant choisi parmi un radical carbocyclique ou hétérocyclique aromatique monocyclique ou bicyclique ayant de 2 à 20 atomes de carbone ,
<Desc/Clms Page number 3>
un radical 1-alcényle présentant éventuellement une ou plusieurs insaturations supplémentaires dans la chaîne hydrocarbonée et ayant de 2 à 12 atomes de carbone ; un radical 1-alcynyle présentant éventuellement une ou plusieurs insaturations supplémentaires dans la chaîne hydrocarbonée et ayant de 2 à
12 atomes de carbone ; un radical -CN , [(Cl-Cl2)alcoxy]carbonyle ; et [(CeCi8)aryloxy]carbonyle ;
Y prenant l'une quelconque des significations de Ri à l'exception d'un atome d'hydrogène.
12 atomes de carbone ; un radical -CN , [(Cl-Cl2)alcoxy]carbonyle ; et [(CeCi8)aryloxy]carbonyle ;
Y prenant l'une quelconque des significations de Ri à l'exception d'un atome d'hydrogène.
Ces phosphines appartiennent à la classe 3.
Plus généralement le procédé de l'invention permet le dédoublement d'aldéhydes de formule 1:
dans laquelle
Rf à R6 sont tels que définis ci-dessus pour la formule A, n représente 0 ou 1; et
Z représente un atome d'oxygène ou de soufre.
dans laquelle
Rf à R6 sont tels que définis ci-dessus pour la formule A, n représente 0 ou 1; et
Z représente un atome d'oxygène ou de soufre.
Les aldéhydes de formule A correspondent aux composés de formule # dans laquelle n représente 0.
Les aldéhydes de formule A présentent une structure 1phosphanorbornadiène rigide qui fixe la configuration relative des deux centres stéréogènes : conséquence, ces composés se présentent, sous la forme de mélange racémique, de deux stéréoisomères seulement (malgré la présence de deux centres asymétriques)
<Desc/Clms Page number 4>
Les aldéhydes de formule 1 sont plus particulièrement utiles, sous leurs formes optiquement pures, comme ligands de métaux de transition pour la préparation de complexes catalyseurs dans les réactions d'hydroformylation d'oléfines, d'où l'intérêt d'un procédé de dédoublement approprié
Plusieurs essais de dédoublement par chromatographie sur colonne chirale n'ayant pas abouti, les inventeurs ont été amenés à mettre au point le procédé de dédoublement de l'invention.
Plusieurs essais de dédoublement par chromatographie sur colonne chirale n'ayant pas abouti, les inventeurs ont été amenés à mettre au point le procédé de dédoublement de l'invention.
Ce procédé comprend les étapes consistant à : a) faire réagir ledit composé de formule # avec un composé optiquement actif de formule Il :
dans laquelle
le groupe >C(A1 )(A2) est distinct du groupe >C(A3)(A4), A1, A2, A3, A4 étant indépendamment choisis parmi un atome d'hydrogène; un groupe (C1-C1Q)alkyle, un groupe (C6-Clo)aryle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C1-C1O)alkyle, (CiClo)alcoxy, amino, (C1-C1o)alkylamino, di(C,-Co)alkylamino ou un atome d'halogène; un groupe (C3-C8)cycloalkyle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (Ci-Clo)alkyle, (C-Co)alcoxy, amino, (C-Co)alkylamino, di(C1-C1o)alkylamlno ou un atome d'halogène; un hétérocycle de 5 à 7 chaînons, saturé, insaturé ou aromatique, comprenant 1 à 3 hétéroatomes choisis parmi 0, N et S et éventuellement substitué une ou plusieurs fois par
(C1-C10)alkyle, (C-Co)alcoxy, amino, (C1-C10)alkylamino, di(C-Co)alkylamino ou un atome d'halogène; ou bien
A1 et A3 forment ensemble une chaîne (C2-C6)alkylène
éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C1-C1o)alkyle, (CdC10)alcoxy, amino, (C1-C10)alkylamino, di(C1-C10)alkylamino ou un atome d'halogène; ou bien
dans laquelle
le groupe >C(A1 )(A2) est distinct du groupe >C(A3)(A4), A1, A2, A3, A4 étant indépendamment choisis parmi un atome d'hydrogène; un groupe (C1-C1Q)alkyle, un groupe (C6-Clo)aryle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C1-C1O)alkyle, (CiClo)alcoxy, amino, (C1-C1o)alkylamino, di(C,-Co)alkylamino ou un atome d'halogène; un groupe (C3-C8)cycloalkyle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (Ci-Clo)alkyle, (C-Co)alcoxy, amino, (C-Co)alkylamino, di(C1-C1o)alkylamlno ou un atome d'halogène; un hétérocycle de 5 à 7 chaînons, saturé, insaturé ou aromatique, comprenant 1 à 3 hétéroatomes choisis parmi 0, N et S et éventuellement substitué une ou plusieurs fois par
(C1-C10)alkyle, (C-Co)alcoxy, amino, (C1-C10)alkylamino, di(C-Co)alkylamino ou un atome d'halogène; ou bien
A1 et A3 forment ensemble une chaîne (C2-C6)alkylène
éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C1-C1o)alkyle, (CdC10)alcoxy, amino, (C1-C10)alkylamino, di(C1-C10)alkylamino ou un atome d'halogène; ou bien
<Desc/Clms Page number 5>
A1 et A3 ensemble avec les atomes de carbone qui les portent forment un hétérocycle oxygéné de 5 à 7 chaînons saturé comprenant éventuellement un à deux hétéroatomes supplémentaires choisis parmi 0, N et S, ledit hétérocycle étant éventuellement substitué une ou plusieurs fois par
(Cl-Clo)alkyle, (C1-C1Q)alcoxy, amino, (C1-C10)alkylamino, di(C1-C10)alkylamino, hydroxy ou un atome d'halogène ; E et G représentent : - soit tous les deux un atome d'oxygène, - soit indépendamment un radical divalent -NRo- dans lequel les groupes Ro représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un radical
(C1-C10)alkyle, un radical (C6-Ci0)aryle éventuellement substitué par (CiC10)alkyle; ou un radical (C6-Clo)aryl-(Ci-Clo)alkyle dans lequel la partie aryle est éventuellement substitué par un radical (C1-C10) alkyle, de façon à former un composé de formule III
dans laquelle R1 à R6, Ai à A4, E, G, Z et n sont tels que définis ci-dessus, qui est un mélange de diastéréoisomères; b) séparer par une méthode appropriée les diastéréoisomères de formule III; et c) régénérer la fonction aldéhyde de chacun des diastéréoisomères de formule III, par hydrolyse de la fonction acétal en milieu acide.
(Cl-Clo)alkyle, (C1-C1Q)alcoxy, amino, (C1-C10)alkylamino, di(C1-C10)alkylamino, hydroxy ou un atome d'halogène ; E et G représentent : - soit tous les deux un atome d'oxygène, - soit indépendamment un radical divalent -NRo- dans lequel les groupes Ro représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un radical
(C1-C10)alkyle, un radical (C6-Ci0)aryle éventuellement substitué par (CiC10)alkyle; ou un radical (C6-Clo)aryl-(Ci-Clo)alkyle dans lequel la partie aryle est éventuellement substitué par un radical (C1-C10) alkyle, de façon à former un composé de formule III
dans laquelle R1 à R6, Ai à A4, E, G, Z et n sont tels que définis ci-dessus, qui est un mélange de diastéréoisomères; b) séparer par une méthode appropriée les diastéréoisomères de formule III; et c) régénérer la fonction aldéhyde de chacun des diastéréoisomères de formule III, par hydrolyse de la fonction acétal en milieu acide.
<Desc/Clms Page number 6>
Selon un premier mode de réalisation particulièrement préféré, l'invention permet le dédoublement des composés de formule 1 dans laquelle :
R1, R4, R5, R6 représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou bien un radical T choisi parmi : un radical hydrocarboné aliphatique, saturé ou insaturé, ayant de
1 à 12 atomes de carbone, dont la chaîne hydrocarbonée est éventuellement interrompue par un hétéroatome choisis parmi 0,
NetS; un radical carbocyclique monocyclique saturé ou comprenant 1 ou 2 insaturations dans le cycle, ayant de 3 à 8 atomes de carbone ; un radical carbocyclique bicyclique saturé ou insaturé constitué de 2 monocycles condensés l'un à l'autre, chaque monocycle comprenant éventuellement 1 à 2 insaturations et présentant de
3 à 8 atomes de carbone; un radical carbocyclique aromatique mono- ou bicyclique en C6-
C10, un radical hétérocyclique monocyclique saturé, insaturé ou aromatique de 5 à 6 chaînons comprenant 1 à 3 hétéroatomes choisis indépendamment parmi N, 0 et S; un radical hétérocyclique bicyclique saturé, insaturé ou aromatique constitué de deux monocycles de 5 à 6 chaînons condensés l'un à l'autre, chaque monocycle comprenant 1 à 3 hétéroatomes choisis indépendamment parmi 0, N et S ; et un radical hydrocarboné aliphatique saturé ou insaturé, ayant de
1 à 12 atomes de carbone, dont la chaîne hydrocarbonée porte un radical monocyclique carbocyclique ou hétérocyclique tel que défini ci-dessus, ledit radical T étant éventuellement substitué;
R2 et R3 sont tels que définis ci-dessus pour la formule 1 étant entendu que :
R1, R4, R5, R6 représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou bien un radical T choisi parmi : un radical hydrocarboné aliphatique, saturé ou insaturé, ayant de
1 à 12 atomes de carbone, dont la chaîne hydrocarbonée est éventuellement interrompue par un hétéroatome choisis parmi 0,
NetS; un radical carbocyclique monocyclique saturé ou comprenant 1 ou 2 insaturations dans le cycle, ayant de 3 à 8 atomes de carbone ; un radical carbocyclique bicyclique saturé ou insaturé constitué de 2 monocycles condensés l'un à l'autre, chaque monocycle comprenant éventuellement 1 à 2 insaturations et présentant de
3 à 8 atomes de carbone; un radical carbocyclique aromatique mono- ou bicyclique en C6-
C10, un radical hétérocyclique monocyclique saturé, insaturé ou aromatique de 5 à 6 chaînons comprenant 1 à 3 hétéroatomes choisis indépendamment parmi N, 0 et S; un radical hétérocyclique bicyclique saturé, insaturé ou aromatique constitué de deux monocycles de 5 à 6 chaînons condensés l'un à l'autre, chaque monocycle comprenant 1 à 3 hétéroatomes choisis indépendamment parmi 0, N et S ; et un radical hydrocarboné aliphatique saturé ou insaturé, ayant de
1 à 12 atomes de carbone, dont la chaîne hydrocarbonée porte un radical monocyclique carbocyclique ou hétérocyclique tel que défini ci-dessus, ledit radical T étant éventuellement substitué;
R2 et R3 sont tels que définis ci-dessus pour la formule 1 étant entendu que :
<Desc/Clms Page number 7>
Y prend l'une quelconque des significations données ci-dessus pour R1 à l'exclusion d'un atome d'hydrogène ; X est choisi parmi un groupe alcényle en (C2-C6), un groupe alcynyle en (C2-C6), phényle, naphtyle, thiényle, furyle, pyrrolyle, imidazolyle, pyrazolyle, thiazolyle, pyridyle, pyrazinyle, pyridazinyle, isothiazolyle, isoxazolyle, benzofuryle, benzothiényle, indolyle, isomdolyle, indolizinyle, indazolyle, purinyle, quinolyle, isoquinolyle, benzothiazolyle et pténdinyle ; et
Z et n sont tels que définis ci-dessus pour la formule I.
Z et n sont tels que définis ci-dessus pour la formule I.
La nature du substituant porté par T est très variable. Parmi les substituants les plus utilisés, on peut mentionner : (C1-C6)alkyle;(C2-
C6)alcényle, (C,-C6)alcoxy; (C2-C6)acyle; un radical choisi parmi -Ra-OH, -RaCOORb, -Ra-N02. -Ra-CN, -Ra-N(Rb)2, -Ra-SH, -Ra-hal, -RaCF3 et -0-CF3 (dans lesquels Ra représente une liaison ou (Cl-C6)alkylène, Rb identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou (C1-C6)alkyle; et hal représente halogène); ou bien encore le radical :
C6)alcényle, (C,-C6)alcoxy; (C2-C6)acyle; un radical choisi parmi -Ra-OH, -RaCOORb, -Ra-N02. -Ra-CN, -Ra-N(Rb)2, -Ra-SH, -Ra-hal, -RaCF3 et -0-CF3 (dans lesquels Ra représente une liaison ou (Cl-C6)alkylène, Rb identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou (C1-C6)alkyle; et hal représente halogène); ou bien encore le radical :
où Rd est choisi parmi (CI-C6)alkyle; (C2-C6)alcényle, (Cl-C6)alcoxy; (C2- C6)acyle; -Ra-OH; -Ra-COORb; -Ra-N02. -Ra-CN; -Ra-N(Rb)2 ; -Ra-SH, -Ra-hal, -Ra-CF3 et -0-CF3 (dans lesquels Ra, Rb et hal sont tels que définis ci-dessus); m représente un entier compris entre 0 et 5;
Rc représente une liaison; (d-CeJalkylènei-O- ;-COO-, -NRb-; -S-; -S02- , Rb étant tel que défini ci-dessus.
Selon un second mode préféré de réalisation, on procède au dédoublement des composés de formule1 dans laquelle :
<Desc/Clms Page number 8>
R1 et R4 représentent indépendamment un atome d'hydrogène ;
groupe (d-C6)alkyle; un groupe phényle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (Cl-C6)alkyle, (Cl-C6)alcoxy, amino, (Ci-C6)alkylamino, di(C1C6)alkylamino ou un atome d'halogène; un groupe naphtyle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C,-C6)alkyle, (d-Ce)alcoxy, amino, (C1C6)alkylamino, di(CrC6)alkylamino ou un atome d'halogène; unR5 représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C6)alkyle; R6 représente un atome d'hydrogène ; groupe (C1-C6)alkyle; (C3- C8)cycloalkyle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C1-
C6)alkyle, (C,-C6)alcoxy, amino, (Cl-C6)alkyl-amino, di(C-C6)alkylamino ou un atome d'halogène; ou phényle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par(C1-C6)alkyle, (C1-Cs)alcoxy, amino, (C1-C6)alkylamino, di(Cl-C6)alkylamino ou un atome d'halogène;
R2 représente un atome d'hydrogène ou le radical X ;
R3 représente le radical X ou le radical Y ; étant entendu qu'un et seul des substituants R2 et R3 représente le radical X,
X représente un groupe alcényle en C2-C6; un groupe alcynyle en C2-C6; ou un radical phényle; et
Y représente l'une quelconque des significations données ci-dessus pour R1 à l'exclusion d'un atome d'hydrogène ; n et Z étant tels que définis ci-dessus pour la formule I.
groupe (d-C6)alkyle; un groupe phényle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (Cl-C6)alkyle, (Cl-C6)alcoxy, amino, (Ci-C6)alkylamino, di(C1C6)alkylamino ou un atome d'halogène; un groupe naphtyle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C,-C6)alkyle, (d-Ce)alcoxy, amino, (C1C6)alkylamino, di(CrC6)alkylamino ou un atome d'halogène; unR5 représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C6)alkyle; R6 représente un atome d'hydrogène ; groupe (C1-C6)alkyle; (C3- C8)cycloalkyle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C1-
C6)alkyle, (C,-C6)alcoxy, amino, (Cl-C6)alkyl-amino, di(C-C6)alkylamino ou un atome d'halogène; ou phényle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par(C1-C6)alkyle, (C1-Cs)alcoxy, amino, (C1-C6)alkylamino, di(Cl-C6)alkylamino ou un atome d'halogène;
R2 représente un atome d'hydrogène ou le radical X ;
R3 représente le radical X ou le radical Y ; étant entendu qu'un et seul des substituants R2 et R3 représente le radical X,
X représente un groupe alcényle en C2-C6; un groupe alcynyle en C2-C6; ou un radical phényle; et
Y représente l'une quelconque des significations données ci-dessus pour R1 à l'exclusion d'un atome d'hydrogène ; n et Z étant tels que définis ci-dessus pour la formule I.
Selon un troisième mode de réalisation préféré, on réalise le dédoublement de composés de formule # tels que définis ci-dessus pour le second mode de réalisation, où - soit R1 et R2 représentent un atome d'hydrogène ; R3 représente phényle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C1-C6)alkyle; (Ci-
Cs)alcoxy ; amino ; (d-C6)alkylamino ; di(d-C6)alkylamino ou un atome d'halogène ;
Cs)alcoxy ; amino ; (d-C6)alkylamino ; di(d-C6)alkylamino ou un atome d'halogène ;
<Desc/Clms Page number 9>
- soit R1 et R3 représentent indépendamment phényle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C1-C6)alkyle ; (Ci-
Cs)alcoxy ; amino ; (Ci-Ce)alkylamino ; di(Ci-C6)alkylamino ou un atome d'halogène ; et R2 représente phényle
Plus généralement, lorsque R1, R4, R5, R6 et Y comprennent un radical hydrocarboné aliphatique interrompu par un hétéroatome, l'hétéroatome est choisi parmi un atome d'oxygène, un atome d'azote, un atome de soufre ou un atome de phosphore, les atomes d'oxygène et d'azote étant préférés. Lorsque l'atome qui interrompt la chaîne est l'azote, celui-ci est substitué par un atome d'hydrogène ou un radical hydrocarboné en C1-C10
saturé ou insaturé, de préférence (Ci-Cio)alkyle. Lorsque l'atome qui interrompt la chaîne est le phosphore, celui-ci est substitué par (i) l'hydrogène ou un radical hydrocarboné en C1-C10, de préférence (Ci-Cio)alkyle ou par (ii) un groupe oxo.
Cs)alcoxy ; amino ; (Ci-Ce)alkylamino ; di(Ci-C6)alkylamino ou un atome d'halogène ; et R2 représente phényle
Plus généralement, lorsque R1, R4, R5, R6 et Y comprennent un radical hydrocarboné aliphatique interrompu par un hétéroatome, l'hétéroatome est choisi parmi un atome d'oxygène, un atome d'azote, un atome de soufre ou un atome de phosphore, les atomes d'oxygène et d'azote étant préférés. Lorsque l'atome qui interrompt la chaîne est l'azote, celui-ci est substitué par un atome d'hydrogène ou un radical hydrocarboné en C1-C10
saturé ou insaturé, de préférence (Ci-Cio)alkyle. Lorsque l'atome qui interrompt la chaîne est le phosphore, celui-ci est substitué par (i) l'hydrogène ou un radical hydrocarboné en C1-C10, de préférence (Ci-Cio)alkyle ou par (ii) un groupe oxo.
Par alkyle, on entend une chaîne hydrocarbonée aliphatique linéaire ou ramifiée. De même, dans les radicaux alcoxy, arylalkyle, alkylamino et dialkylamino, les parties alkyle représentent des chaînes hydrocarbonées linéaires ou ramifiées.
Des exemples de radicaux (C6-C18)aryle sont notamment phényle, naphtyle, phénanthryle et anthryle.
Les radicaux cycloalkyle sont par exemple cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle et cyclooctanyle
Lorsque A1 et A3 forment ensemble avec les atomes de carbone qui les portent un hétérocycle oxygéné de 5 à 7 chaînons comprenant éventuellement 1 à 2 hétéroatomes supplémentaires, celui-ci est de préférence le reste d'un glucide tel que par exemple l'a-D-glucose
Lorsque A1 et A3 forment ensemble avec les atomes de carbone qui les portent un hétérocycle oxygéné de 5 à 7 chaînons comprenant éventuellement 1 à 2 hétéroatomes supplémentaires, celui-ci est de préférence le reste d'un glucide tel que par exemple l'a-D-glucose
<Desc/Clms Page number 10>
Lorsque l'un de R1, R4, R5, R6, X ou Y représente un radical polycyclique (par exemple bicyclique), on préfère que ce radical comprennent au moins deux cycles condensés l'un à l'autre, c'est-à-dire deux cycles ayant au moins deux atomes en commun. Les composés polycycliques sont généralement tels que le nombre d'atomes de carbone dans chaque cycle varie de 3 à 7, de préférence 5 à 6.
Comme exemple de radical carbocyclique monocyclique saturé, on peut citer les cyclopropane, cyclobutane, cyclopentane, cyclooctane et cycloheptane.
En tant que radical carbocyclique bicyclique, on préfère les dérivés du naphtalène et de l'indène saturés ou présentant une ou plusieurs insaturations.
En tant que radical carbocyclique aromatique, on préfère le benzène et le naphtalène.
En tant que radical hétérocylique monocyclique, on préfère les dérivés saturés ou insaturés des thiophène, furane, pyrane, pyrrole, imidazole, pyrazole, thiazole, pyridine, pyrazine, pyrrolidine, pyridazine, morpholine, isoxazole et isothiazole.
Des exemples de radicaux bicyliques hétérocycliques sont les dérivés saturés ou insaturés des benzofurane, benzothiophène, chromène, indole, indolizine, isoindole, indazole, purine, quinoléine, phtalazine, naphthyridine, quinoxaline, quinazoline, cinnoline, isoquinoléine, benzothiazole et ptéridine.
Par dérivés insaturés, on entend les dérivés comprenant une ou plusieurs insaturations.
Des exemples de radicaux hétérocycliques aromatiques mono- ou bicycliques, sont notamment : le furane, le pyrrole, l'imidazole, le pyrazole, le thiazole, la pyridine, la pyrazine, la pyridazine, l'isothiazole, le benzofurane, le benzothiophène, l'indole, l'isoindole, l'indolizine, l'indazole, la purine, la quinoléine, l'isoquinoléine, le benzothiazole et la ptéridine.
<Desc/Clms Page number 11>
Le radical 1-alcényle ou 1-alcynyle peut présenter une ou plusieurs insaturations supplémentaires telles que des doubles ou triples liaison supplémentaires. Il est essentiel selon l'invention que le carbone dudit radical 1-alcényle ou 1-alcynyle qui est directement lié au noyau 1phosphanorbornadiène soit un carbone sp2 ou sp.
Ces radicaux ont respectivement pour formule : -C(Rx)=CRyRz (1-alcényle) et -C#C-RX (1-alcynyle) où Rx1 Ry et Rz représentent indépendamment un groupe alkyle saturé ou présentant une ou plusieurs insaturations choisis parmi des doubles ou triples liaisons carbone-carbone.
Lorsque R4 et R5 forment ensemble avec les atomes de carbone qui les portent, un monocycle carboxylique saturé ou insaturé, celui-ci comporte de préférence 6 atomes de carbone.
Lorsque R1, R4, R5, R6 ou Y représente un radical aliphatique portant un radical monocyclique carbocyclique ou hétérocyclique, on préfère
que ce radical soit (Cs-C1o)aryl-(C1-Cs)alkyle tel qu'un groupe benzyle ou (C3C$)cycloalkyl-(C-C6)alkyle.
que ce radical soit (Cs-C1o)aryl-(C1-Cs)alkyle tel qu'un groupe benzyle ou (C3C$)cycloalkyl-(C-C6)alkyle.
Des valeurs particulières des substituants R1, R4, R5, R6 et Y sont les suivantes : (i) R1, R4, R5, R6 et Y identiques ou différents représentent un radical phényle substitué de formule (a) .
dans laquelle p représente un entier compris entre 0 et 5;
Q3 représente(C1-Ce)alkyle; (C2-C6)alcényle; (C,-C6)alcoxy; (C2- C6)acyle; un radical choisi parmi : -R7-OH, -R7-COOR8, -R-N02, -R7-CN, -R7- N(R8)2, -R7-SH, -R7-hal, -R7-CF3, -0-CF3 (où R7 représente une liaison ou (Ci- C6)alkylène, R8 identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou (C1-C6)alkyle; et hal représente halogène) ;
dans laquelle p représente un entier compris entre 0 et 5;
Q3 représente(C1-Ce)alkyle; (C2-C6)alcényle; (C,-C6)alcoxy; (C2- C6)acyle; un radical choisi parmi : -R7-OH, -R7-COOR8, -R-N02, -R7-CN, -R7- N(R8)2, -R7-SH, -R7-hal, -R7-CF3, -0-CF3 (où R7 représente une liaison ou (Ci- C6)alkylène, R8 identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou (C1-C6)alkyle; et hal représente halogène) ;
<Desc/Clms Page number 12>
ou bien encore Q3 représente
où Rf est tel que défini ci-dessus pour Q3 à l'exception de (b): q représente un entier compris entre 0 et 5,
Re représente une liaison; (C1-Ce)alkylène; -0-; -COO-; -né-; -S-; - S02-, R8 étant tel que défini ci-dessus; étant entendu que lorsque p est supérieur à 1, deux radicaux Q3 rattachés à deux atomes de carbone successifs du noyau phényle peuvent être liés entre eux et former un pont de formule -0-R8-0- dans lequel R8
représente (C1-Ce)alkylène; (ii) R1, R4, R5, R6 et Y, identiques ou différents, représentent un radical de formule :
dans lequel .
où Rf est tel que défini ci-dessus pour Q3 à l'exception de (b): q représente un entier compris entre 0 et 5,
Re représente une liaison; (C1-Ce)alkylène; -0-; -COO-; -né-; -S-; - S02-, R8 étant tel que défini ci-dessus; étant entendu que lorsque p est supérieur à 1, deux radicaux Q3 rattachés à deux atomes de carbone successifs du noyau phényle peuvent être liés entre eux et former un pont de formule -0-R8-0- dans lequel R8
représente (C1-Ce)alkylène; (ii) R1, R4, R5, R6 et Y, identiques ou différents, représentent un radical de formule :
dans lequel .
- r'est égal à 0, 1, 2 ou 3 - Q4 représente l'un des groupes ou fonctions suivantes : un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un radical alcoxy linéaire ou ramifié ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe-OH, un groupe NH2, un groupe N02,
<Desc/Clms Page number 13>
un radical phényle, un atome d'halogène, un groupe CF3.
Plus préférablement, les radicaux Q4 identiques ou différents sont un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1-C4. iii) R1, R4, R5, R6 et Y, identiques ou différents, sont choisis parmi les radicaux phényle, tolyle ou xylyle, 1-méthoxyphényle, 2-nitrophényle et les radicaux biphényle, 1,1'-méthylènebiphényle, 1,1'-isopropylidènebiphényle, 1,1'-carboxybiphényle, 1,1'-oxybiphényle et 1,1'-iminobiphényle; iv) R1 et R5, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en Ci-Ce; v) R4 représente un atome d'hydrogène ; unradical (C1-C6)alkyle; phényle éventuellement substitué par un, deux ou trois substituants choisis parmi (C1-C4)alkyle et (C1-C4)alcoxy; ou naphtyle; vi) R6 représente (C1-C6)alkyle, (C3-C8)cycloalkyle ou phényle.
Des significations préférées du radical X sont un radical carbocyclique aromatique mono- ou bicyclique en C6-C10; un radical hétérocyclique monocyclique aromatique de 5 à 6 chaînons comprenant 1 ou 2 hétéroatomes choisis indépendamment parmi N, 0 et S ; unradical hétérocyclique bicyclique aromatique constitué de deux cycles de 5 à 6 chaînons condensés l'un à l'autre, chaque cycle comprenant 1 ou 2 hétéroatomes choisis indépendamment parmi 0, N et S ; unradical 1-alcényle de 2 à 6 atomes de carbone ; unradical 1-alcényle de 2 à 6 atomes de
carbone, -CN; [(C1-Cs)alcoxy]carbonyle ou [(C6-C,8)aryloxy]carbonyle.
carbone, -CN; [(C1-Cs)alcoxy]carbonyle ou [(C6-C,8)aryloxy]carbonyle.
Les exemples préférés de radicaux carbocycliques et hétérocycliques sont ceux mentionnés ci-dessus dans le cadre de la définition des substituants R1, R4, R5 et R6.
Préférablement, X représente un radical 1-alcényle en C2-C6, un radical 1-alcényle en C2-C6 ou un radical phényle.
Des composés de formule # auxquels s'applique plus particulièrement le procédé de dédoublement de l'invention sont :
<Desc/Clms Page number 14>
- le 2-formyl-3,6-diphényl-4,5-diméthyl-1-phospha- norborna-2,5diène; - le 2-formyl-3,6,7,7-tétraphényl-1-phosphanorborna-2,5-diène.
La première étape du procédé de l'invention (étape a) consiste à préparer un acétal ou un aminal de l'aldéhyde de départ de formule 1 par réaction de cet aldéhyde, sous la forme de mélange racémique, avec un diol- 1,2 chiral ou un dérivé diamino-1,2 optiquement actif de formule Il
On obtient à l'issue de cet étape un couple de deux disatéréoisomères dont les propriétés physico-chimiques diffèrent.
On obtient à l'issue de cet étape un couple de deux disatéréoisomères dont les propriétés physico-chimiques diffèrent.
Lorsque le composé de formule Il mis en jeu à l'étape a) répond à la formule :
dans laquelle E et G représentent tous les deux un atome d'oxygène, le composé obtenu de formule III est un acétal de formule Illa :
Lorsque le composé de formule Il répond à la formule
dans laquelle E et G représentent tous les deux un atome d'oxygène, le composé obtenu de formule III est un acétal de formule Illa :
Lorsque le composé de formule Il répond à la formule
<Desc/Clms Page number 15>
dans laquelle E et G représentent indépendamment un groupe NRo, le composé obtenu de formule III est un aminal de formule IIIb
où les groupes Ro sont indépendamment hydrogène, (Cl-Clo)alkyle, (C6Clo)aryle éventuellement substitué, (C6-Clo)aryl-(Cl-Clo)alkyle dans lequel la partie aryle est éventuellement substituée.
La réaction de l'aldéhyde # sur le composé de formule Il est de préférence réalisée dans un solvant, la concentration des réactifs I, respectivement Il étant de préférence comprise entre 0,05M et 2M, mieux encore entre 0,1 M et 0,5M.
La réaction de l'aldéhyde # avec le composé Il peut être réalisée dans les conditions stoechiométriques. On préfère cependant opérer en présence d'un léger excès du composé de formule II, le rapport molaire du composé de formule Il au composé 1 variant généralement entre 1 et 3, par exemple entre 1 et 1,5
Le solvant mis en jeu dans cette étape est choisi de façon à solubiliser à la fois le composé de formule # et le composé de formule II.
Le solvant mis en jeu dans cette étape est choisi de façon à solubiliser à la fois le composé de formule # et le composé de formule II.
<Desc/Clms Page number 16>
Les solvants préférés sont les solvants aprotiques, et notamment les hydrocarbures aromatiques éventuellement halogénés (tels que benzène, toluène et leurs dérivés chlorés), l'acétonitrile et les amides du type du diméthylformamide et du diméthylacétamide Dans certains cas, on peut également opérer dans la N-méthyl-2-pyrrolidinone comme solvant. Il doit être entendu cependant que les hydrocarbures aromatiques, comme le toluène, éventuellement chlorés, sont préférés comme solvants
La réactivité des composés de formule Il varie suivant les significations de E et G. Lorsque E et G représentent tous les deux un groupe -NRo, les valeurs de Ro étant identiques ou différents (et de préférence identiques), le composé de formule Il est très réactif. La réaction de ce composé sur le composé de formule I, peut donc être réalisée dans des conditions opératoires relativement douces et notamment en l'absence de catalyseur.
La réactivité des composés de formule Il varie suivant les significations de E et G. Lorsque E et G représentent tous les deux un groupe -NRo, les valeurs de Ro étant identiques ou différents (et de préférence identiques), le composé de formule Il est très réactif. La réaction de ce composé sur le composé de formule I, peut donc être réalisée dans des conditions opératoires relativement douces et notamment en l'absence de catalyseur.
Lors de la réaction de l'aldéhyde 1 sur le composé de formule Il, la température réactionnelle est généralement comprise entre 15 et 150 C.
Lorsque dans la formule II, E et G représentent -NRo-, une température entre 15 et 35 C est généralement suffisante.
A l'inverse, lorsque E et G représentent un atome d'oxygène dans le composé de formule II, la réaction du composé Il avec le composé # peut nécessiter des conditions réactionnelles plus sévères.
Ainsi, dans ce cas, une température réactionnelle comprise entre 40 et 120 C sera plus particulièrement souhaitable. Par ailleurs, la présence d'un catalyseur acide, minéral ou organique est recommandée.
Des exemples de tels catalyseurs sont notamment l'acide paratoluènesulfonique, l'acide sulfurique, l'acide chlorhydrique ou l'acide acétique, l'acide paratoluène- sulfonique étant nettement préféré. Toutefois, l'homme du métier pourra utiliser l'un quelconque des catalyseurs acides généralement utilisés dans la technique pour les réactions d'acétalisation. En règle générale, le catalyseur acide est utilisé à raison de 0,01 mole à 0,2 mole de catalyseur pour 1 mole de l'aldéhyde de formule I, de préférence de 0,03 à 0,06 mole de catalyseur.
<Desc/Clms Page number 17>
Lors de la mise en oeuvre de l'étape a) il peut être avantageux d'éliminer l'eau du milieu réactionnel au fur et à mesure de sa formation. Pour ce faire, l'homme du métier pourra utiliser l'une quelconque des méthodes connues de la technique. Il pourra par exemple introduire dans le milieu réactionnel un agent de séchage (tamis moléculaire ou alumine)
La deuxième étape du procédé de l'invention, consiste à séparer, par une technique appropriée, les deux diastéréoisomères de formule III obtenus Pour ce faire, l'homme du métier pourra utiliser l'une quelconque des méthodes connues dans la technique.
La deuxième étape du procédé de l'invention, consiste à séparer, par une technique appropriée, les deux diastéréoisomères de formule III obtenus Pour ce faire, l'homme du métier pourra utiliser l'une quelconque des méthodes connues dans la technique.
La séparation des diastéréoisomères peut être réalisée par chromotagraphie ou bien encore par cristallisation en mettant à profit les différences de solubilité des deux diastéréoisomères. Toutefois, toute autre méthode de séparation basée sur une différence des propriétés physicochimiques (telles que points d'ébullition, points de fusion, densités ou indices de réfraction) des deux diastéréoisomères de formule III pourra être utilisée
Lorsque la technique de séparation utilisée est la recristallisation, le solvant de recristallisation choisi dépend de la nature des différents substituants R1 à R6, Z et n d'une part, E, G et A1 à A4 d'autre part ainsi que du diastéréoisomère considéré. A titre d'exemple, lorsque le composé de formule Il est le 1,2-diphényléthanediol et le composé de formule 1 est tel que R,=R2=R3=R6=phényle, R4=Rs=H et n = 0, le solvant de recristallisation est un mélange toluène/hexane pour un diastéréoisomère et le dichlrorométhane dans le cas de l'autre diastéréoisomère.
Lorsque la technique de séparation utilisée est la recristallisation, le solvant de recristallisation choisi dépend de la nature des différents substituants R1 à R6, Z et n d'une part, E, G et A1 à A4 d'autre part ainsi que du diastéréoisomère considéré. A titre d'exemple, lorsque le composé de formule Il est le 1,2-diphényléthanediol et le composé de formule 1 est tel que R,=R2=R3=R6=phényle, R4=Rs=H et n = 0, le solvant de recristallisation est un mélange toluène/hexane pour un diastéréoisomère et le dichlrorométhane dans le cas de l'autre diastéréoisomère.
Lorsque la technique de séparation est la chromatographie sur colonne de silice, l'éluant est judicieusement choisi de façon à ce que les temps de rétention de chacun des deux diastéréoisomères soient suffisamment distincts l'un de l'autre. Les deux acétals diastéréoisomères obtenus par réaction du 1,2-diphényléthanediol sur le composé de formule # dans lequel R1=R2=H; R4=R5=CH3; R3=R6=phényle et n = 0 sont ainsi séparés par chromatographie sur gel de silice en utilisant un mélange d'hexane et de dichlorométhane comme éluant.
<Desc/Clms Page number 18>
La technique de séparation par chromatographie est notamment décrite dans l'ouvrage de A. Bertheillier paru aux Editions Dunod et intitulé "Chromatagraphie" (Paris, 1997).
L'étape c) du procédé revendiqué est mise en oeuvre séparément à partir de chacun des deux diastéréoisomères isolés. Dans cette étape, la fonction acétal de chaque diastéréoisomère de formule III est hydrolysée en milieu acide, ce qui conduit à l'aldéhyde correspondant de formule #
Cette étape peut être mise en oeuvre dans les conditions classiques d'hydrolyse des fonctions acétals. L'hydrolyse sera généralement effectuée par action d'acide bromhydrique, iodhydrique, chlorhydrique, periodique ou sulfonique dilué On peut également envisager l'hydrolyse de la fonction acétal en présence d'un des acides précédents imprégnés sur silice, et notamment en présence d'acide chlorhydrique imprégné sur silice.
Cette étape peut être mise en oeuvre dans les conditions classiques d'hydrolyse des fonctions acétals. L'hydrolyse sera généralement effectuée par action d'acide bromhydrique, iodhydrique, chlorhydrique, periodique ou sulfonique dilué On peut également envisager l'hydrolyse de la fonction acétal en présence d'un des acides précédents imprégnés sur silice, et notamment en présence d'acide chlorhydrique imprégné sur silice.
Une autre méthode consiste à réaliser l'hydrolyse par action de (CH3)3Sil dans le dichlorométhane ou le chloroforme, ou bien encore par action de LiBF4 dans l'acétonitrile humide
Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, la réaction d'hydrolyse de l'acétal III est mise en oeuvre dans l'acétone comme solvant.
Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, la réaction d'hydrolyse de l'acétal III est mise en oeuvre dans l'acétone comme solvant.
En opérant dans l'acétone en effet, la réaction d'hydrolyse de l'acétal (qui est une réaction d'équilibre) est déplacée vers la formation de l'aldéhyde # du fait de la formation concomitante d'un acétal par action du composé de formule Il libéré
sur l'acétone.
sur l'acétone.
De façon avantageuse, on réalise cette réaction d'échange en présence d'acide chlorhydrique imprégné sur silice.
En règle générale, il suffit d'opérer en présence de 3 à 5% en mode d'acide par rapport à la quantité totale d'acétal de formule III.
<Desc/Clms Page number 19>
Selon un autre de ses aspects, l'invention concerne un composé de formule I, tel que défini ci-dessus, dans lequel n représente 0, à savoir un composé de formule A :
dans laquelle
R1, R4, R5 et R6, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ; un radical hydrocarboné aliphatique, éventuellement substitué, de 1 à 40 atomes de carbone, saturé ou insaturé, dont la chaîne hydrocarbonée est éventuellement interrompue par un hétéroatome ; unradical carbocyclique ou hétérocyclique, saturé, insaturé ou aromatique, monocyclique ou polycyclique, éventuellement substitué ; ou un radical hydrocarboné aliphatique saturé ou insaturé dont la chaîne hydrocarbonée est éventuellement interrompue par un hétéroatome et porteur d'un radical carbocyclique ou hétérocyclique tel que défini ci-dessus, ledit radical étant éventuellement substitué ; ou bien R4 et R5 forment ensemble avec les atomes de carbone qui les portent un monocycle carbocyclique saturé ou insaturé éventuellement substitué ayant de préférence de 5 à 7 atomes de carbone ;
R2 représente un atome d'hydrogène ou le radical X ;
R3 représente le radical X ou le radical Y ; étant entendu qu'un et un seul des substituants R2 et R3 représente le radical X ;
X étant choisi parmi un radical carbocyclique ou hétérocyclique aromatique monocyclique ou bicyclique ayant de 2 à 20 atomes de carbone ; un radical 1-alcényle présentant éventuellement une ou plusieurs insaturations
dans laquelle
R1, R4, R5 et R6, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ; un radical hydrocarboné aliphatique, éventuellement substitué, de 1 à 40 atomes de carbone, saturé ou insaturé, dont la chaîne hydrocarbonée est éventuellement interrompue par un hétéroatome ; unradical carbocyclique ou hétérocyclique, saturé, insaturé ou aromatique, monocyclique ou polycyclique, éventuellement substitué ; ou un radical hydrocarboné aliphatique saturé ou insaturé dont la chaîne hydrocarbonée est éventuellement interrompue par un hétéroatome et porteur d'un radical carbocyclique ou hétérocyclique tel que défini ci-dessus, ledit radical étant éventuellement substitué ; ou bien R4 et R5 forment ensemble avec les atomes de carbone qui les portent un monocycle carbocyclique saturé ou insaturé éventuellement substitué ayant de préférence de 5 à 7 atomes de carbone ;
R2 représente un atome d'hydrogène ou le radical X ;
R3 représente le radical X ou le radical Y ; étant entendu qu'un et un seul des substituants R2 et R3 représente le radical X ;
X étant choisi parmi un radical carbocyclique ou hétérocyclique aromatique monocyclique ou bicyclique ayant de 2 à 20 atomes de carbone ; un radical 1-alcényle présentant éventuellement une ou plusieurs insaturations
<Desc/Clms Page number 20>
supplémentaires dans la chaîne hydrocarbonée et ayant de 2 à 12 atomes de carbone ; un radical 1-alcynyle présentant éventuellement une ou plusieurs insaturations supplémentaires dans la chaîne hydrocarbonée et ayant de 2 à
12 atomes de carbone ; un radical -CN , 1 [(C1-C12)alcoxy]carbonyle et [(Ce- C,8)aryloxy]carbonyle ; et
Y prenant l'une quelconque des significations de R1 à l'exception d'un atome d'hydrogène.
12 atomes de carbone ; un radical -CN , 1 [(C1-C12)alcoxy]carbonyle et [(Ce- C,8)aryloxy]carbonyle ; et
Y prenant l'une quelconque des significations de R1 à l'exception d'un atome d'hydrogène.
Des composés préférés de formule A ci-dessus sont ceux pour lesquels'
R1, R4, R5, R6 représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou bien un radical T choisi parmi : un radical hydrocarboné aliphatique, saturé ou insaturé, ayant de
1 à 12 atomes de carbone, dont la chaîne hydrocarbonée est éventuellement interrompue par un hétéroatome choisis parmi 0,
N et S ; un radical carbocyclique monocyclique saturé ou comprenant 1 ou 2 insaturations dans le cycle, ayant de 3 à 8 atomes de carbone ; un radical carbocyclique bicyclique saturé ou insaturé constitué de 2 monocycles condensés l'un à l'autre, chaque monocycle comprenant éventuellement 1 à 2 insaturations et présentant de
3 à 8 atomes de carbone; un radical carbocyclique aromatique mono- ou bicyclique en C6-
C10 ; un radical hétérocyclique monocyclique saturé, insaturé ou aromatique de 5 à 6 chaînons comprenant 1 à 3 hétéroatomes choisis indépendamment parmi N, 0 et S; un radical hétérocyclique bicycliqye saturé, insaturé ou aromatique constitué de deux monocycles de 5 à 6 chaînons condensés l'un à l'autre, chaque monocycle comprenant 1 à 3 hétéroatomes choisis indépendamment parmi 0, N et S ; et
R1, R4, R5, R6 représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou bien un radical T choisi parmi : un radical hydrocarboné aliphatique, saturé ou insaturé, ayant de
1 à 12 atomes de carbone, dont la chaîne hydrocarbonée est éventuellement interrompue par un hétéroatome choisis parmi 0,
N et S ; un radical carbocyclique monocyclique saturé ou comprenant 1 ou 2 insaturations dans le cycle, ayant de 3 à 8 atomes de carbone ; un radical carbocyclique bicyclique saturé ou insaturé constitué de 2 monocycles condensés l'un à l'autre, chaque monocycle comprenant éventuellement 1 à 2 insaturations et présentant de
3 à 8 atomes de carbone; un radical carbocyclique aromatique mono- ou bicyclique en C6-
C10 ; un radical hétérocyclique monocyclique saturé, insaturé ou aromatique de 5 à 6 chaînons comprenant 1 à 3 hétéroatomes choisis indépendamment parmi N, 0 et S; un radical hétérocyclique bicycliqye saturé, insaturé ou aromatique constitué de deux monocycles de 5 à 6 chaînons condensés l'un à l'autre, chaque monocycle comprenant 1 à 3 hétéroatomes choisis indépendamment parmi 0, N et S ; et
<Desc/Clms Page number 21>
un radical hydrocarboné aliphatique saturé ou insaturé, ayant de
1 à 12 atomes de carbone, dont la chaîne hydrocarbonée porte un radical monocyclique carbocyclique ou hétérocyclique tel que défini ci-dessus, ledit radical T étant éventuellement substitué;
Y prend l'une quelconque des significations données ci-dessus pour R1 à l'exclusion d'un atome d'hydrogène ; X est choisi parmi un groupe alcényle en (C2-C6), un groupe alcynyle en (C2-C6), phényle, naphtyle, thiényle, furyle, pyrrolyle, imidazolyle, pyrazolyle, thiazolyle, pyridyle, pyrazinyle, pyridazinyle, isothiazolyle, isoxazolyle, benzofuryle, benzothiényle, indolyle, isoindolyle; indolizinyle, indazolyle, purinyle, quinolyle, isoquinolyle, benzothiazolyle et ptéridinyle.
1 à 12 atomes de carbone, dont la chaîne hydrocarbonée porte un radical monocyclique carbocyclique ou hétérocyclique tel que défini ci-dessus, ledit radical T étant éventuellement substitué;
Y prend l'une quelconque des significations données ci-dessus pour R1 à l'exclusion d'un atome d'hydrogène ; X est choisi parmi un groupe alcényle en (C2-C6), un groupe alcynyle en (C2-C6), phényle, naphtyle, thiényle, furyle, pyrrolyle, imidazolyle, pyrazolyle, thiazolyle, pyridyle, pyrazinyle, pyridazinyle, isothiazolyle, isoxazolyle, benzofuryle, benzothiényle, indolyle, isoindolyle; indolizinyle, indazolyle, purinyle, quinolyle, isoquinolyle, benzothiazolyle et ptéridinyle.
Les substituants du groupe T sont tels que définis ci-dessus pour les composés de formule I.
Un second groupe de composés préférés est constitué des composés de formule A dans laquelle :
R1 et R4 représentent indépendamment un atome d'hydrogène ; groupe (C1-C6)alkyle; un groupe phényle éventuellement substitué une ou
plusieurs fois par (C1-Ce)alkyle, (C1-Ce)alcoxy, amino, (Cl-C6)alkylamino, di(C1C6)alkylamino ou un atome d'halogène; un groupe naphtyle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (Cl-C6)aikyle, (d-C6)alcoxy, amino, (C1C6)alkylamino, di(C1-Ce)alkylamino ou un atome d'halogène, R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-Ce)alkyle; R6 représente un atome d'hydrogène; un groupe (C-Ce)alkyle; (C3C8)cycloalkyle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C1C6)alkyle, (C1-Ce)alcoxy, amino, (C1-Ce)alkyl-amino, di(CrC6)alkylamino ou un atome d'halogène; ou phényle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C-C6)alkyle, (C-C6)alcoxy, amino, (C1-Ce)alkylamino, di(C-C6)alkylamino ou un atome d'halogène;
R2 représente un atome d'hydrogène ou le radical X ;
R3 représente le radical X ou le radical Y ;
R1 et R4 représentent indépendamment un atome d'hydrogène ; groupe (C1-C6)alkyle; un groupe phényle éventuellement substitué une ou
plusieurs fois par (C1-Ce)alkyle, (C1-Ce)alcoxy, amino, (Cl-C6)alkylamino, di(C1C6)alkylamino ou un atome d'halogène; un groupe naphtyle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (Cl-C6)aikyle, (d-C6)alcoxy, amino, (C1C6)alkylamino, di(C1-Ce)alkylamino ou un atome d'halogène, R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-Ce)alkyle; R6 représente un atome d'hydrogène; un groupe (C-Ce)alkyle; (C3C8)cycloalkyle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C1C6)alkyle, (C1-Ce)alcoxy, amino, (C1-Ce)alkyl-amino, di(CrC6)alkylamino ou un atome d'halogène; ou phényle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C-C6)alkyle, (C-C6)alcoxy, amino, (C1-Ce)alkylamino, di(C-C6)alkylamino ou un atome d'halogène;
R2 représente un atome d'hydrogène ou le radical X ;
R3 représente le radical X ou le radical Y ;
<Desc/Clms Page number 22>
étant entendu qu'un et seul des substituants R2 et R3 représente le radical X,
X représente un groupe alcényle en C2-C6; un groupe alcynyle en C2-C6; ou un radical phényle; et
Y représente l'une quelconque des significations données ci-dessus pour R1 à l'exclusion d'un atome d'hydrogène.
X représente un groupe alcényle en C2-C6; un groupe alcynyle en C2-C6; ou un radical phényle; et
Y représente l'une quelconque des significations données ci-dessus pour R1 à l'exclusion d'un atome d'hydrogène.
Parmi ces composés ceux pour lesquels, - soit R1 et R2 représentent un atome d'hydrogène et R3 représente phényle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C1-C6)alkyle, (Ci-
Cs)alcoxy, amino, (CI-Ce)alkylamino, di(Ci-C6)alkylamino ou un atome d'halogène ; - soit R1 et R3 représente indépendamment phényle éventuellement
substitué une ou plusieurs fois par (CI-C6)alkyle, (C1-Cs)alcoxy, amino, (Ci- C6)alkylamino, di(C,-Cs)alkylamino ou un atome d'halogène ; et R2 représente phényle, sont particulièrement préférés.
Cs)alcoxy, amino, (CI-Ce)alkylamino, di(Ci-C6)alkylamino ou un atome d'halogène ; - soit R1 et R3 représente indépendamment phényle éventuellement
substitué une ou plusieurs fois par (CI-C6)alkyle, (C1-Cs)alcoxy, amino, (Ci- C6)alkylamino, di(C,-Cs)alkylamino ou un atome d'halogène ; et R2 représente phényle, sont particulièrement préférés.
A titre de composés préférés, on peut citer tout particulièrement
- le 2-formyl-3,6-diphényl-4,5-diméthyl-1-phosphanorborna-2,5- diène ; - le 2-formyl-3,6,7,7-tétraphényl-1-phosphanorbornadiène
Les composés de formule A ci-dessus (formule 1 dans laquelle n représente 0) peuvent être préparés simplement par mise en oeuvre d'un procédé en deux étapes.
- le 2-formyl-3,6-diphényl-4,5-diméthyl-1-phosphanorborna-2,5- diène ; - le 2-formyl-3,6,7,7-tétraphényl-1-phosphanorbornadiène
Les composés de formule A ci-dessus (formule 1 dans laquelle n représente 0) peuvent être préparés simplement par mise en oeuvre d'un procédé en deux étapes.
Lorsque l'on souhaite préparer un composé de formule 1 dans lequel n représente 0, R1 et R3 sont distincts d'un atome d'hydrogène et R2 représente X tel que défini pour la formule I, ce procédé, qui forme un autre objet de l'invention, comprend les étapes consistant à : a2) faire réagir un phosphole de formule IV
<Desc/Clms Page number 23>
dans laquelle R1, R3, R4 et R5 sont tels que définis pour la formule I, étant entendu qu'aucun des groupes R1 et R3 ne représente un atome d'hydrogène, et R2 représente X tel que défini pour la formule I, avec un composé de formule V (RO)2CH-C#C-R6 V dans laquelle R6 est tel que défini ci-dessus pour la formule 1 et R est un groupe (C1-C6)alkyle à une température comprise entre 100 et 200 C, de préférence entre 130 et 180 C, pour l'obtention d'un composé de formule VI
dans laquellé R est un groupe (C1-C6)alkyle et RI à R6 sont tels que définis ci- dessus; et b2) hydrolyser la fonction acétal du composé de formule VI ainsi obtenu en milieu acide pour régénérer la fonction aldéhyde, de façon à obtenir un composé de formule I.
La première étape (étape a2) implique tout d'abord une réaction sigmatropique d'ordre [1,5], suivie d'une réaction d'addition de type Diels Aider.
De façon schématique, cette étape peut être schématisée comme suit (étant entendu que R2 # H)
<Desc/Clms Page number 24>
La mise en oeuvre de la première étape nécessite le chauffage du milieu réactionnel à une température comprise entre 160 et 190 C, de préférence entre 130 et 180 C. Il est souhaitable de ne pas chauffer audessus de 200 C de façon à éviter la formation de produits secondaires.
La réaction peut être conduite sans solvant ou en présence d'un solvant. Dans ce dernier cas, celui-ci est de préférence un hydrocarbure aliphatique, cyclique ou aromatique. A titre d'exemple d'hydrocarbure aliphatique ou cyclique, on peut citer l'hexane, l'heptane, l'octane, le nonane, le décane, le undécane, le dodécane, le tétradécane ou le cyclohexane. Des exemples d'hydrocarbures aromatiques sont le benzène, le toluène, les xylènes, le cumène, les coupes pétrolières constituées de mélange d'alkylbenzènes, notamment les coupes de type Solvesso #.
Les solvants préférés sont le toluène et les xylènes. On peut également utiliser des mélanges de tels solvants.
<Desc/Clms Page number 25>
Néanmoins, selon un mode de réalisation particulièrement préféré, la réaction du phosphole IV avec l'acétylénique V a lieu en l'absence de solvant.
La réaction de IV sur V est stoechiométrique Toutefois, il peut être avantageux d'utiliser un léger excès de l'acétylène V. De façon générale, le rapport molaire du composé V au composé IV varie entre 1 et 1,5, de préférence entre 1 et 1,2.
La deuxième étape du procédé (étape b2) consiste à hydrolyser la fonction acétal du composé obtenu à l'étape précédente de formule VI.
L'hydrolyse est selon l'invention réalisée en milieu acide, par mise en oeuvre de l'un quelconque des procédés connus de la technique.
Cette réaction pourra par exemple être mise en oeuvre dans les conditions décrites ci-dessus, pour l'étape c) du procédé de dédoublement de l'invention
Selon un mode de réalisation préféré, l'hydrolyse de l'acétal VI est réalisée dans un hydrocarbure aliphatique halogéné (tel que ceux définis cidessus et notamment le dichlorométhane) en présence d'acide chlorhydrique imprégné sur de la silice.
Selon un mode de réalisation préféré, l'hydrolyse de l'acétal VI est réalisée dans un hydrocarbure aliphatique halogéné (tel que ceux définis cidessus et notamment le dichlorométhane) en présence d'acide chlorhydrique imprégné sur de la silice.
Lorsqu'on souhaite préparer un composé de formule # dans lequel n représente 0, R3 représente X tel que défini pour la formule I, et R2 représente un atome d'hydrogène, le procédé comprend les étapes consistant à : a3) faire réagir un phosphole de formule VII
dans laquelle R1, R4 et R5 sont tels que définis ci-dessus pour la formule I, et R3 représente X tel que défini pour la formule I, avec un composé de formule V
dans laquelle R1, R4 et R5 sont tels que définis ci-dessus pour la formule I, et R3 représente X tel que défini pour la formule I, avec un composé de formule V
<Desc/Clms Page number 26>
(RO)2CH-C=C-R6 V dans laquelle R6 est tel que défini pour la formule1 et R représente (C1-C6)alkyle à une température comprise entre 100 et 200 C, de préférence entre 120 et 160 C, de façon à obtenir un composé de formule VI
dans laquelle R1 à R6 sont tels que définis ci-dessus, R représente un groupe (C1-C6)alkyle; et b3) hydrolyser la fonction acétal du composé de formule VI obtenu, en milieu acide, pour régénérer la fonction aldéhyde, de façon à obtenir un composé de formule I.
dans laquelle R1 à R6 sont tels que définis ci-dessus, R représente un groupe (C1-C6)alkyle; et b3) hydrolyser la fonction acétal du composé de formule VI obtenu, en milieu acide, pour régénérer la fonction aldéhyde, de façon à obtenir un composé de formule I.
Les réactions mises en jeu aux étapes a3) et b3) peuvent être schématisées comme suit.
<Desc/Clms Page number 27>
Les conditions de mise en oeuvre de la réaction a3) sont identiques à celles mises en oeuvre dans le cas de la réaction de l'acétylénique V sur le phosphole IV (étape a2).
De même, les conditions opératoires de la réaction d'hydrolyse de l'acétal VI obtenu à l'issue de l'étape a3) précédente sont semblables à celles décrites ci-dessus dans le cas de l'hydrolyse de l'acétal de formule VI (étape b2)
La préparation des composés de formule # dans laquelle n = 1 et Z représente un atome d'oxygène est possible à partir des composés correspondants de formule 1 dans laquelle n = 0 et Z représente un atome d'oxygène.
La préparation des composés de formule # dans laquelle n = 1 et Z représente un atome d'oxygène est possible à partir des composés correspondants de formule 1 dans laquelle n = 0 et Z représente un atome d'oxygène.
De fait, l'oxydation des composés correspondants de formule # dans laquelle n = 0 et Z représente un atome d'oxygène conduit aux composés attendus.
A cet effet, on utilise de préférence un peracide en tant qu'agent oxydant, tel que l'acide méta-chloroperbenzoïque.
Cette réaction est réalisée de manière conventionnelle à une température comprise entre -5 et 15 C, de préférence entre -5 et 10 C, par exemple 0 C, dans un hydrocarbure aliphatique halogéné tel que le dichlorométhane. Toutefois, on peut également faire appel à un co-solvant de type hydrocarbure aromatique. Ainsi, un mélange de toluène et de dichlorométhane est-il tout particulièrement indiqué.
Lorsqu'on souhaite préparer un composé de formule # dans lequel n représente 0, R1 représente un atome d'hydrogène, R2 est distinct d'un atome d'hydrogène et R3 représente X tel que défini pour la formule #, le procédé comprend les étapes consistant à : a4) faire réagir un phosphole de formule XVI .
<Desc/Clms Page number 28>
dans laquelle R2, R4 et R5 sont tels que définis pour la formule # étant entendu que R2 est distinct d'un atome d'hydrogène, et R3 représente X tel que défini pour la formule I, avec un composé de formule V :
(RO)2CH-C---C-Rs V dans laquelle R6 est tel que défini pour la formule1 et R représente (Ci- Cs)alkyle à une température entre 100 et 200 C, de préférence entre 130 et 180 C, de façon à obtenir un composé de formule VI :
dans laquelle R1 à R6 sont tels que définis ci-dessus, et R représente un groupe (C1-C6)alkyle; et b4) hydrolyser la fonction acétal du composé de formule VI obtenu, en milieu acide, pour régénérer la fonction aldéhyde, de façon à obtenir un composé de formule I.
Les réactions mises en jeu à l'étape a4) peuvent être schématisées comme suit
<Desc/Clms Page number 29>
Les conditions de mise en oeuvre des réactions des étapes a4) et b4) sont identiques à celles préconisées dans le cas des étapes a3) et b3).
Les composés de formule1 dans laquelle n = 1 et Z représente un atome de soufre peuvent être préparés simplement par traitement des composés correspondants de formule1 dans laquelle n = 0 par du soufre (Se) à une température comprise entre 50 et 150 C, de préférence entre 60 et 100 C, par exemple à 80 C.
La réaction est stoéchiométnque. Toutefois, il est préférable d'utiliser un excès de soufre. Ainsi, la quantité de soufre Sa est généralement comprise entre 1 et 3 équivalents, par exemple 1,8 et 2,5 équivalents molaires.
La sulfuration a habituellement lieu dans un solvant hydrocarboné, par exemple un hydrocarbure aliphatique, aromatique ou cyclique tel que défini ci-dessus. Des conditions particulièrement appropriées sont un hydrocarbure aromatique tel que le toluène, une température de 80 C, une atmosphère inerte et l'utilisation de 2 à 2,5 équivalents molaires de S8.
La réaction est généralement conduite sous pression atmosphénque.
<Desc/Clms Page number 30>
On notera que l'oxydation et la sulfuration des composés de formule # conformément aux procédés décrits ci-dessus peut être directement effectuée à partir des produits bruts résultant du couplage du phosphole IV, respectivement VII, sur l'acétylénique V.
Selon un autre de ses aspects, l'invention concerne les composés de formule III :
dans laquelle R1 à R6, X, Y, A1 à A4 sont tels que définis ci-dessus
On préfère tout particulièrement les composés de formule III dans laquelle
R1, R4, R5, R6 représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou bien un radical T choisi parmi : un radical hydrocarboné aliphatique, saturé ou insaturé, ayant de
1 à 12 atomes de carbone, dont la chaîne hydrocarbonée est éventuellement interrompue par un hétéroatome choisis parmi 0,
N et S ; un radical carbocyclique monocyclique saturé ou comprenant 1 ou 2 insaturations dans le cycle, ayant de 3 à 8 atomes de carbone ;
dans laquelle R1 à R6, X, Y, A1 à A4 sont tels que définis ci-dessus
On préfère tout particulièrement les composés de formule III dans laquelle
R1, R4, R5, R6 représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou bien un radical T choisi parmi : un radical hydrocarboné aliphatique, saturé ou insaturé, ayant de
1 à 12 atomes de carbone, dont la chaîne hydrocarbonée est éventuellement interrompue par un hétéroatome choisis parmi 0,
N et S ; un radical carbocyclique monocyclique saturé ou comprenant 1 ou 2 insaturations dans le cycle, ayant de 3 à 8 atomes de carbone ;
<Desc/Clms Page number 31>
un radical carbocyclique bicyclique saturé ou insaturé constitué de 2 monocycles condensés l'un à l'autre, chaque monocycle comprenant éventuellement 1 à 2 insaturations et présentant de
3 à 8 atomes de carbone; un radical carbocyclique aromatique mono- ou bicyclique en C6-
C10, un radical hétérocyclique monocyclique saturé, insaturé ou aromatique de 5 à 6 chaînons comprenant 1 à 3 hétéroatomes choisis indépendamment parmi N, 0 et S; un radical hétérocyclique bicyclique saturé, insaturé ou aromatique constitué de deux monocycles de 5 à 6 chaînons condensés l'un à l'autre, chaque monocycle comprenant 1 à 3 hétéroatomes choisis indépendamment parmi 0, N et S ; et un radical hydrocarboné aliphatique saturé ou insaturé, ayant de
1 à 12 atomes de carbone, dont la chaîne hydrocarbonée porte un radical monocyclique carbocyclique ou hétérocyclique tel que défini ci-dessus, ledit radical T étant éventuellement substitué ;
Y prend l'une quelconque des significations données ci-dessus pour R1 à l'exclusion d'un atome d'hydrogène ; X est choisi parmi un groupe alcényle en (C2-C6), un groupe alcynyle en (C2-C6), phényle, naphtyle, thiényle, furyle, pyrrolyle, imidazolyle, pyrazolyle, thiazolyle, pyridyle, pyrazinyle, pyridazinyle, isothiazolyle, isoxazolyle, benzofuryle, benzothiényle, indolyle, isoindolyle; indolizinyle, indazolyle, purinyle, quinolyle, isoquinolyle, benzothiazolyle et pténdinyle.
3 à 8 atomes de carbone; un radical carbocyclique aromatique mono- ou bicyclique en C6-
C10, un radical hétérocyclique monocyclique saturé, insaturé ou aromatique de 5 à 6 chaînons comprenant 1 à 3 hétéroatomes choisis indépendamment parmi N, 0 et S; un radical hétérocyclique bicyclique saturé, insaturé ou aromatique constitué de deux monocycles de 5 à 6 chaînons condensés l'un à l'autre, chaque monocycle comprenant 1 à 3 hétéroatomes choisis indépendamment parmi 0, N et S ; et un radical hydrocarboné aliphatique saturé ou insaturé, ayant de
1 à 12 atomes de carbone, dont la chaîne hydrocarbonée porte un radical monocyclique carbocyclique ou hétérocyclique tel que défini ci-dessus, ledit radical T étant éventuellement substitué ;
Y prend l'une quelconque des significations données ci-dessus pour R1 à l'exclusion d'un atome d'hydrogène ; X est choisi parmi un groupe alcényle en (C2-C6), un groupe alcynyle en (C2-C6), phényle, naphtyle, thiényle, furyle, pyrrolyle, imidazolyle, pyrazolyle, thiazolyle, pyridyle, pyrazinyle, pyridazinyle, isothiazolyle, isoxazolyle, benzofuryle, benzothiényle, indolyle, isoindolyle; indolizinyle, indazolyle, purinyle, quinolyle, isoquinolyle, benzothiazolyle et pténdinyle.
Un second groupe de composés préférés est constitué des composés de formule III dans laquelle -
<Desc/Clms Page number 32>
R1 et R4 représentent indépendamment un atome d'hydrogène ; groupe (C1-C6)alkyle; un groupe phényle éventuellement substitué une ou
plusieurs fois par (C1-C6)alkyle, (C1-C6)alcoxy, amino, (Cl-C6)alkylamino, di(C1C6)alkylamino ou un atome d'halogène, un groupe naphtyle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (Cl-C6)alkyle, (C1-C6)alcoxy, amino, (CdC6)alkylamino, di(C,-C6)alkylamino ou un atome d'halogène;
R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C6)alkyle; R6 représente un atome d'hydrogène ; groupe (C1-C6)alkyle; (C3- C8)cycloalkyle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C1-
C6)alkyle, (C-C6)alcoxy, amino, (C-C6)alkyl-amino, di(C-C6)alkylamino ou un atome d'halogène; ou phényle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C,-C6)alkyle, (C,-C6)alcoxy, amino, (Cl-C6)alkyamino, di(C,-C6)alkylamino ou un atome d'halogène;
R2 représente un atome d'hydrogène ou le radical X ;
R3 représente le radical X ou le radical Y ; étant entendu qu'un et seul des substituants R2 et R3 représente le radical X ;
X représente un groupe alcényle en C2-C6; un groupe alcynyle en C2-C6; ou un radical phényle; et
Y représente l'une quelconque des significations données ci-dessus pour R1 à l'exclusion d'un atome d'hydrogène.
plusieurs fois par (C1-C6)alkyle, (C1-C6)alcoxy, amino, (Cl-C6)alkylamino, di(C1C6)alkylamino ou un atome d'halogène, un groupe naphtyle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (Cl-C6)alkyle, (C1-C6)alcoxy, amino, (CdC6)alkylamino, di(C,-C6)alkylamino ou un atome d'halogène;
R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C6)alkyle; R6 représente un atome d'hydrogène ; groupe (C1-C6)alkyle; (C3- C8)cycloalkyle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C1-
C6)alkyle, (C-C6)alcoxy, amino, (C-C6)alkyl-amino, di(C-C6)alkylamino ou un atome d'halogène; ou phényle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C,-C6)alkyle, (C,-C6)alcoxy, amino, (Cl-C6)alkyamino, di(C,-C6)alkylamino ou un atome d'halogène;
R2 représente un atome d'hydrogène ou le radical X ;
R3 représente le radical X ou le radical Y ; étant entendu qu'un et seul des substituants R2 et R3 représente le radical X ;
X représente un groupe alcényle en C2-C6; un groupe alcynyle en C2-C6; ou un radical phényle; et
Y représente l'une quelconque des significations données ci-dessus pour R1 à l'exclusion d'un atome d'hydrogène.
Parmi ces composés ceux pour lesquels : - soit R1 et R2 représentent un atome d'hydrogène et R3 représente phényle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C1-C6)alkyle, (Ci-
Cs)alcoxy, amino, (C1-Cs)alkylamino, di(d-C6)alkylamino ou un atome d'halogène ; - soit Ri et R3 représente indépendamment phényle éventuellement
substitué une ou plusieurs fois par (C1-Cs)alkyle, (d-C6)alcoxy, amino, (CiC6)alkylamino, di(C1-Cs)alkylamino ou un atome d'halogène ; et R2 représente phényle, sont particulièrement préférés.
Cs)alcoxy, amino, (C1-Cs)alkylamino, di(d-C6)alkylamino ou un atome d'halogène ; - soit Ri et R3 représente indépendamment phényle éventuellement
substitué une ou plusieurs fois par (C1-Cs)alkyle, (d-C6)alcoxy, amino, (CiC6)alkylamino, di(C1-Cs)alkylamino ou un atome d'halogène ; et R2 représente phényle, sont particulièrement préférés.
<Desc/Clms Page number 33>
Les composés de formule I, sous la forme de mélange racémique, ou sous la forme de composés optiquement actifs (tels qu'obtenus par dédoublement selon le procédé de l'invention), et les acétals de formule III, sous la forme de mélange racémique ou sous la forme de composés optiquement actifs, sont utilisables comme ligand dans la préparation de catalyseurs pour l'hydroformylation d'oléfines.
On préfère dans ce but utiliser les composés de formule # pour lesquels n = 0 ou bien ceux pour lesquels n = 1 et Z représente un atome d'oxygène.
L'hydroformylation des oléfines conduit de façon générale, par action de monoxyde de carbone et d'hydrogène, à des aldéhydes.
A titre d'exemple, l'hydroformylation du styrène peut conduire, suivant les conditions opératoires, aux deux composés VIII (ramifié) et IX (linéaire) suivants dans des proportions variées :
De façon analogue, l'hydroformylation du vinylnaphtalène conduit à l'aldéhyde X (ramifié) ou à l'aldéhyde XI (linéaire) suivants, ou éventuellement à un mélange de ces deux composés
L'hydroformylation est réalisée à une pression relativement élevée sous atmosphère H2/CO (généralement supérieure à 8MPa) en présence d'un catalyseur qui peut être un complexe d'un métal de transition (essentiellement un complexe du Rhodium, du Palladium ou du Platine).
<Desc/Clms Page number 34>
Le complexe du métal de transition actif dans la réaction d'hydroformylation est généralement préparé in situ, lors de la réaction d'hydroformylation à partir d'un précatalyseur, dont la nature varie suivant le métal de transition sélectionnée.
Dans le cas de l'hydroformylation par un complexe du rhodium, le précatalyseur est par exemple l'un des composés suivants . [Rh1(CO)2Cl]2 ; [Rh'(COD)CI]2 où COD désigne le cyclooctadiène, ou le Rh'(acac)(CO)2 où acac désigne l'acétylacétonate.
Dans ce cas (complexe au rhodium), l'hydroformylation est effectuée par (i) mélange du précatalyseur avec un ligand approprié, par exemple un composé de formule 1 ou III, éventuellement optiquement actif, dans un solvant, puis (ii) addition à ce mélange réactionnel de l'oléfine substrat (le composé que l'on entend soumettre à la réaction d'hydroformylation). L'ensemble est porté sous pression d'un mélange gazeux d'hydrogène et de monoxyde de carbone, et éventuellement chauffé. Les conditions générales d'hydroformylation des oléfines sont illustrées dans le cas des complexes au rhodium dans J Am. Chem. Soc. 1997,119, 4413- 4423.
Dans le cas des composés de l'invention de formule 1 et III, on utilise de préférence Rh'(acac)(CO)2 comme précatalyseur Selon l'invention, il est souhaitable que la phosphine 1 ou III, éventuellement optiquement active soit en excès par rapport au précatalyseur Habituellement, le rapport molaire du ligand de formule 1 ou III au précatalyseur Rh'(acac)(CO)2 varie entre 1 et 8, de préférence entre 3 et 5, et par exemple, ce rapport est de 4.
A titre de solvant approprié, les hydrocarbures aromatiques tels que le benzène et le toluène conviennent particulièrement bien ; de façon à améliorer l'énantiosélectivité de la réaction d'hydroformylation, on pourra sélectionner un éther (le tétrahydrofurane) ou un alcanol en C1-C5 (le méthanol) comme solvant.
D'autres solvants appropriés sont les amides (diméthylformamide ou diméthylacétamide) et les ortho-éthers en C4-C5 (orthoformiate d'éthyle ou orthoformiate de méthyle).
<Desc/Clms Page number 35>
La quantité de solvant utilisée est de préférence relativement faible, mais dépend de la nature du substrat choisi. Lorsque le substrat est liquide à température ambinte, le rapport volumique du substrat au solvant peut être maintenu entre 1 et 4, de préférence entre 1 et 3 Lorsque le substrat n'est pas liquide à température ambiante, la quantité de solvant utilisée est celle nécessaire pour solubiliser le substrat.
La réaction d'hydroformylation est effectuée sous pression d'un mélange hydrogène/monoxyde de carbone, de préférence un mélange 1/1 de H2/CO, La pression varie généralement entre 8MPa et 16MPa, cependant une pression inférieure peut suffire. Ainsi, la pression peut varier de 1 MPa à 20 MPa suivant les cas.
Il n'est pas toujours nécessaire de chauffer le milieu réactionnel.
Toutefois, suivant la nature du substrat, la nature du solvant et celle du catalyseur, on pourra opérer à une température réactionnelle comprise entre 15 C et 100 C, de préférence entre 20 C et 60 C.
Lorsque l'hydroformylation est réalisée en présence d'un catalyseur au platine ou au palladium, le précatalyseur est généralement PdCI2, respectivement PtCI2, et la réaction d'hydroformylation est mise en oeuvre par (i) mélange dudit précatalyseur avec du chlorure d'étain (SnCI2), un ligand (par exemple un composé de formule 1 ou un composé de formule III), le substrat (à savoir le composé que l'on entend soumettre à la réaction d'hydroformylation) et un solvant; puis (ii) mise sous pression d'un mélange H2/CO et éventuellement chauffage du milieu réactionnel. Les conditions de ce type de réaction d'hydroformylation sont par exemple illustrées dans J. Am Chem Soc. Vol 119, n 19,1997, 4413. De manière générale, la quantité de chlorure d'étain varie entre 1 et 4 équivalents, de préférence entre 1 et 3 équivalents molaires par rapport aux moles de platine, respectivement de palladium mises en jeu De même, pour un ligand de formule # ou III selon l'invention, le rapport molaire du ligand à PtCI2, respectivement PdCI2 varie entre 1 et 4, de préférence entre 1 et 3.
<Desc/Clms Page number 36>
A titre de solvant, les hydrocarbures aromatiques, les éthers, les alcools aliphatiques, les amides et les ortho-éthers tels que définis ci-dessus peuvent être utilisés. On préfère, néanmoins les hydrocarbures aromatiques du type du benzène et du toluène.
Concernant les conditions de température et de pression elles sont sensiblement telles que préconisées ci-dessus dans le cas de l'hydroformylation des oléfines par le rhodium.
D'autres conditions opératoires également utilisables dans le cadre de l'invention sont telles que décrites dans J Am. Chem. Soc. 1987, 109, 7122-7127
Les composés de l'invention de formule # et III sont particulièrement intéressants en tant que ligands pour la préparation de catalyseurs utilisables dans l'hydroformylation des oléfines du point de vue de l'activité et de la régiosélectivité des réactions d'hydroformylation. En présence d'un tel catalyseur, la réaction d'hydroformylation conduit à un aldéhyde majoritaire qui est soit le composé ramifié, soit le composé linéaire attendu.
Les composés de l'invention de formule # et III sont particulièrement intéressants en tant que ligands pour la préparation de catalyseurs utilisables dans l'hydroformylation des oléfines du point de vue de l'activité et de la régiosélectivité des réactions d'hydroformylation. En présence d'un tel catalyseur, la réaction d'hydroformylation conduit à un aldéhyde majoritaire qui est soit le composé ramifié, soit le composé linéaire attendu.
En outre, les inventeurs se sont rendus compte de façon étonnante, que les catalyseurs préparés à partir des composés de formule # ou III selon l'invention permettant de réaliser avec succès l'hydroformylation des oléfines avec acétalisation concomitante de l'aldéhyde formé.
Ainsi, les inventeurs ont pu réaliser la réaction suivante au départ du styrène, et observer la formation de l'acétal XIII, en tant que produit majoritaire dé la réaction :
<Desc/Clms Page number 37>
Ce résultat est d'autant plus surprenant que Castillon et al. ont montré dans Tetrahedron Letters, 1994, 35, 2361-2364 que cette réaction d'hydroformylation-transacétalisation ne se produisait pas, en l'absence de catalyse acide, malgré l'utilisation de catalyseurs, complexes du rhodium/P(Ph)3, en présence de p-toluènesulfonate de pyridinium.
Les exemples suivants illustrent plus précisément l'invention.
PREPARATION 1 3,6-diphényl-4,5-dimétyl-2-formyl-1-phosphanorboma-2,5-diène (I: n = 0; R1 = R2 = H; R4 = Ra = -CH3; R3 = R6 = -C6H6) - composé 1 1 - Préparation de l'acétal diéthylique du 3,6-diphényl-4,5-diméthyl-2-formyl-1phosphanorborna-2,5-diène de formule
<Desc/Clms Page number 38>
Dans un ballon, on chauffe à 140 C pendant 4 heures, un mélange de 3,4-diméthyl-1-phényl phosphole (13,3 mmol, 2,5 g) et d'acétal diéthylique de phénylpropargyl aldéhyde (13,3 mmol, 2,7 g). Le brut de la réaction est obtenu sous forme d'une huile très brune, pour la suite le produit est utilisé sans purification.
2 - Préparation du 3,6-diphényl-4,5-diméthyl-2-formyl-1-phosphanorborna-2,5diène de formule (composé 1 ) :
On place dans un ballon 3 g de silice, 5 ml de CH2CI2, 1 ml d'HCI (11 N). A cette suspension on additionne, à température ambiante, sur une période de 5 min., le produit brut obtenu à l'étape précédente dissous dans 10 ml de CH2CI2. Le milieu est agité pendant 15 minutes et le mélange est ensuite filtré sur frité, puis le solvant est évaporé. Le produit est ensuite chromatographié sur colonne de silice (Eluant CH2CI2)
Le produit du titre est obtenu sous forme d'un solide jaunâtre (Point de fusion . 112 C; 3,8 g; rendement : 88%).
On place dans un ballon 3 g de silice, 5 ml de CH2CI2, 1 ml d'HCI (11 N). A cette suspension on additionne, à température ambiante, sur une période de 5 min., le produit brut obtenu à l'étape précédente dissous dans 10 ml de CH2CI2. Le milieu est agité pendant 15 minutes et le mélange est ensuite filtré sur frité, puis le solvant est évaporé. Le produit est ensuite chromatographié sur colonne de silice (Eluant CH2CI2)
Le produit du titre est obtenu sous forme d'un solide jaunâtre (Point de fusion . 112 C; 3,8 g; rendement : 88%).
1H RMN (CDC13) #(ppm) =1,4(3H, s, CH3); 2,1 (3H, s, CH3), 2,2 (2H, m, CH2); 7,3(10H, m, CH aromatiques); 9,7(1 H, d, 3J(P-H)=9,2 Hz, CHO)
31P RMN(CDC13) #(ppm)= -31,2 ppm.
31P RMN(CDC13) #(ppm)= -31,2 ppm.
13C RMN (CDC13) 8(ppm) =16,5(CH3, s), 20,4(CH3, s), 65,1 (CH2, s); 73,6 (Cq, d, 'J(P-C)=5,9 Hz); 129,0-156(carbones sp2) ; 191,0(CHO, d,2J(PC) =16,7Hz)
Analyse calculée pour C21H19OP C 79,25 ; H6,01, P:9,70.
Analyse calculée pour C21H19OP C 79,25 ; H6,01, P:9,70.
Trouvée C.78,62 ; 6,14, P 9,62.
Spectre de masse : M+ (318,10%); M±C9H60(188, 100%).
Spectre de masse : M+ (318,10%); M±C9H60(188, 100%).
PREPARATION 2 3,6,7,7-tétraphényl-2-formyl-1-phosphanorboma-2,5-diène (I: n = 0; R1=
R2 = R3 = Re = -C6H6 ; R4 = Ra = H) - composé 2 1- Préparation de l'acétal diéthylique du 3,6,7,7-tétraphényl-2-formyl-1phosphanorborna-2,5-diène, de formule:
R2 = R3 = Re = -C6H6 ; R4 = Ra = H) - composé 2 1- Préparation de l'acétal diéthylique du 3,6,7,7-tétraphényl-2-formyl-1phosphanorborna-2,5-diène, de formule:
<Desc/Clms Page number 39>
Dans un ballon, on chauffe à 170-180 C pendant 8 jours, un mélange de 1,2,5 triphénylphosphole (4,9 g, 15,9 mmol) et d'acétal diéthylique de phénylpropargyl adldéhyde (3,2g, 15,9 mmol). Le brut de la réaction est obtenu sous forme d'une huile très brune. Le produit brut est utilisé dans la suite, sans purification.
2 - Préparation du 3,6,7,7-tétraphényl-2-formyl-1-phosphanorborna-2,5-diène (composé 2) :
On place dans un ballon 3 g de silice, 5 ml de CH2CI2, 1 ml d'HCI (UN). A cette suspension, on additionne, à température ambiante, sur une période de 5 min., le produit brut obtenu à l'étape précédente dissous dans 10 ml de CH2CI2.
On place dans un ballon 3 g de silice, 5 ml de CH2CI2, 1 ml d'HCI (UN). A cette suspension, on additionne, à température ambiante, sur une période de 5 min., le produit brut obtenu à l'étape précédente dissous dans 10 ml de CH2CI2.
Le produit est obtenu sous forme d'un solide blanc (Point de fusion - 234 C, rendement :45%).
' H RMN (CDC13) ô(ppm) =5,4(1 H, m, CH), 7,26(21 H, m, CH), 9,7(1 H, d, J=9,2 Hz, CHO)
31P RMN (CDC13) ô(ppm) = -0,3 ppm.
31P RMN (CDC13) ô(ppm) = -0,3 ppm.
13C RMN (CDCI3) #(ppm) =71,6(CH,d,J=5,6 Hz); 88,2 (Cq, 128- 181 (carbones sp2); 190,3 (CHO, d,2J=16,5 Hz)
Analyse calculée pour C31H23OP:
C.84,14; H. 5,24 ; P.7,00,
Trouvée C.81,54; H : 5,21 ; P 7,31.
Analyse calculée pour C31H23OP:
C.84,14; H. 5,24 ; P.7,00,
Trouvée C.81,54; H : 5,21 ; P 7,31.
Spectre de masse m/z (intensité relative) : 486 (M+,40), 165(M± C18H14OP, 100).
<Desc/Clms Page number 40>
EXEMPLE 1 Dédoublement du composé 1 de la préparation 1 1- Formation d'un acétal par action de 2-hydroxy-1,2-diphényléthanol . composé 3
Dans un ballon muni d'un barreau aimanté, on place 0,7 g du composé 1 obtenu à la préparation 1 (M=318 g/mol, 2,2 mmol), 0,5 g de (S,S) 2-hydroxy-1,2-diphényléthanol (M=214 g/mol, 2,2 mmol), 0,01 g d'acide ptoluènesulfonique et 7 ml de toluène. Le mélange est chauffé au reflux du toluène pendant 3 heures. L'avancement de la réaction est suivi par RMN du 31P
Le produit obtenu est un mélange de deux diastéréoisomères (composés 3A et 3B).
Le produit obtenu est un mélange de deux diastéréoisomères (composés 3A et 3B).
2 - Séparation des diastéréoisomères
Les deux diastéréoisomères sont séparés par chromatographie flash sur gel de silice en utilisant un mélange 7/3 : hexane/CH2CI2- Diastéréoisomère A composé 3A [[alpha]]D = +41,6 .
Les deux diastéréoisomères sont séparés par chromatographie flash sur gel de silice en utilisant un mélange 7/3 : hexane/CH2CI2- Diastéréoisomère A composé 3A [[alpha]]D = +41,6 .
1H RMN (CDC13) 8(ppm) =1,4(3H, s, CH3), 2,0(3H, s, CH3); 2,3 (4H, m, CH2), 4,7(1H, d, 'J(H-H)=8,0 Hz); 5,1(1H, d, 'J(H-H)=8,0 Hz); 5,9(1H. d, 3J(P-H)=8,7 Hz); 6,9-7,5(10H,m,CH aromatiques).
31 P RMN (CDC13)8(PPM) = -22,9.
<Desc/Clms Page number 41>
13 C RMN (CDC13)8(PPM) =16,4(CH3, s), 21,0(CH3, s), 66,9(Cq, s); 71,8(CH2, d, 2J(P-C)=6,0 Hz); 87,0(CH, d, 2J(P-C)=69,8 Hz),103,0(CH, d,4J(PC)=15,3Hz),129,0-169,0(carbones sp2) Diastéréoisomère B composé 3B [a]D = +200
1H RMN (CDC13) #(ppm) =1,5(3H, s, CH3), 2,2 (3H, s, CH3), 2,3(4H, m, CH2), 5,0(1 H, d, 'J(H-H)=8,0 Hz), 5,2(1 H, d, 'J(H-H)=8,0 Hz); 6,0(1 H, d, 3J(P-H)=9,0 Hz); 6,9-7,5(20H,m,CH aromatiques).
31 P RMN (CDC13)8(PPM) = -22,1 13C RMN (CDC13) #(ppm) =16,2(CH3, s); 20,9(CH3, s); 66,4 (Cq,
71,8(CH2, d, zJ(P-C)=6,0 Hz; 87,2(CH, d, 2J(P-C)=88,3 Hz);102,6(CH, d, 4j(p~ C)=15,4Hz),129,0-169,0(carbones sp2) 3 - Hydrolyse de l'acétal
On place dans un ballon 3 g de silice, 5 ml de dichlorométhane, 1 ml d'HCI (UN) sous agitation. A cette suspension on additionne, à température ambiante, sur une période de 5 minutes, le composé 3A isolé à l'étape 2 ci-dessus et dissous dans 10 ml de CH2CI2 Le mélange est agité pendant 15 minutes, puis filtré sur fritté et le solvant est évaporé.
71,8(CH2, d, zJ(P-C)=6,0 Hz; 87,2(CH, d, 2J(P-C)=88,3 Hz);102,6(CH, d, 4j(p~ C)=15,4Hz),129,0-169,0(carbones sp2) 3 - Hydrolyse de l'acétal
On place dans un ballon 3 g de silice, 5 ml de dichlorométhane, 1 ml d'HCI (UN) sous agitation. A cette suspension on additionne, à température ambiante, sur une période de 5 minutes, le composé 3A isolé à l'étape 2 ci-dessus et dissous dans 10 ml de CH2CI2 Le mélange est agité pendant 15 minutes, puis filtré sur fritté et le solvant est évaporé.
Le produit est ensuite chromatographié sur colonne de silice en utilisant CH2CI2 comme éluant. L'aldéhyde attendu est obtenu sous forme d'un solide jaunâtre
L'aldéhyde obtenu (composé 5A) est caractérisé par un pouvoir rotatoire [[alpha]]D = + 134,5 , tel que mesuré à 20 C dans CDC13 avec c = 0,55.
L'aldéhyde obtenu (composé 5A) est caractérisé par un pouvoir rotatoire [[alpha]]D = + 134,5 , tel que mesuré à 20 C dans CDC13 avec c = 0,55.
En appliquant le même mode opératoire que décrit ci-dessus mais à partir du composé 3B, on obtient l'aldéhyde correspondant 5B, lequel est caractérisé par un pouvoir rotatoire de [[alpha]]D = -133 , tel que mesuré à 20 C dans CDC13 avec c = 0,55.
<Desc/Clms Page number 42>
EXEMPLE 2 Dédoublement du composé 2 de la préparation 2 1 - Formation d'un acétal par action de 2-hydroxy-1,2-diphényl éthanol composé 4
Dans un ballon, sous argon, 206 mg du composé 2 de la préparation 2 sont chauffés à 50 C dans 10 ml de toluène, pendant 5 h, en présence de 100 mg de (S,S)-(-)-2-hydroxy-1,2-diphényléthanol et de 1 mg d'acide p-toluènesulfonique. Le solvant est ensuite évaporé. Le produit obtenu est un mélange de deux diastéréoisomères.
2 - Séparation des diastéréoisomères
Le brut de la réaction obtenu à l'étape 1 est repris dans un mélange
80/20 toluène/hexane.
Le brut de la réaction obtenu à l'étape 1 est repris dans un mélange
80/20 toluène/hexane.
Un des deux diastéréoisomère précipite. Il est filtré, et lavé au toluène, puis recristallisé dans un mélange toluène/hexane . 70/30. Les eaux mères sont concentrées et le deuxième diastéréoisomère est cristallisé dans un mélange CH2CI2.
Diastéréoisomère A : composé 4A
[a]p = -119,6 (c=2,7; CDC13).
[a]p = -119,6 (c=2,7; CDC13).
'H RMN (CDC13) 8(ppm) = 4,6(1 H, d, J=8,1 Hz, CH), 5,0(1 H, d,J=8,1 Hz,CH); 5,2(1 H, m, CH); 6,0(1 H, d,J=9,7Hz,CH), 7-7,6(30H,m,CH
arom). 3' P RMN (CDC13)5(PPM) = 7,8 ppm.
arom). 3' P RMN (CDC13)5(PPM) = 7,8 ppm.
<Desc/Clms Page number 43>
13 C RMN (CDC13)8(ppm) =70,1(d, 2J(P-C)=5,3 Hz, CH), 87,3(s,CH); 102,1(d, 4J(C-P)=15,6 Hz, CH);126-164 (carbones sp2)
Analyse calculée pour C45H35O2P:
C. 84,61, H : 5,52, P : 4,850 5,00.
Trouvée C 84,41 , H 5,55 , P 5,1 Diastéréoisomère B composé 4B
[aJo = -94 (c=1,0; CDC13).
[aJo = -94 (c=1,0; CDC13).
1H RMN (CDC13) 8(ppm) - 4,6(1H, d,J=8,0 Hz, CH); 5,1(1H, d,J=8,OHz, CH); 5,2(1H, m, CH); 6,0(1H, d, J=9,8 Hz,CH), 7-7,6(30H,m,CH arom)
31p RMN (CDC13)8(ppm) = 6,7 ppm 13 C RMN (CDC13)8(PPM) =71,0(d, 2J(C-P)=5,7 Hz, CH), 86,8(s,CH), 102,7(d, 4J(C-P)=15,3 Hz, CH); 126-164(carbones sp2) 3 - Hydrolyse de l'acétal
L'acétal 4A est hydrolysé en aldéhyde 6A par mise en oeuvre d'un mode opératoire identique à celui de l'exemple 1 3.
31p RMN (CDC13)8(ppm) = 6,7 ppm 13 C RMN (CDC13)8(PPM) =71,0(d, 2J(C-P)=5,7 Hz, CH), 86,8(s,CH), 102,7(d, 4J(C-P)=15,3 Hz, CH); 126-164(carbones sp2) 3 - Hydrolyse de l'acétal
L'acétal 4A est hydrolysé en aldéhyde 6A par mise en oeuvre d'un mode opératoire identique à celui de l'exemple 1 3.
Le pouvoir rotatoire de l'aldéhyde 6A tel que mesuré à 20 C dans CDC13 avec c = 0,41 est de [a]o = + 90 .
De même, au départ de l'acétal 4B, on obtient l'aldéhyde 6B pour lequel le pouvoir rotatoire tel que mesuré à +20 C dans CDC13 avec c = 0,41
estde[a]D= -91 .
estde[a]D= -91 .
EXEMPLE 3 Réaction d'hydroformylation du styrène catalysée par un complexe du rhodium 1 - Hydroformylation du styrène
Dans cet exemple, on a étudié l'activité catalytique de différents catalyseurs au rhodium préparés à partir de ligands variés.
Dans cet exemple, on a étudié l'activité catalytique de différents catalyseurs au rhodium préparés à partir de ligands variés.
Dans tous les cas, l'hydroformylation du styrène est conduite de la façon suivante :
<Desc/Clms Page number 44>
Dans une ampoule de verre de 25 ml, on place, sous argon, le Rh(acac)(CO)2 (2,58mg; 0,01 mmol), 1 ml de solvant (toluène, THF, MeOH ou DMF), un ligand (1 à 4 éq), puis 2 ml de styrène On introduit ensuite un mélange hydrogène/monoxyde de carbone (1/1) jusqu'à la pression de travail.
On met le milieu réactionnel sous agitation et, le cas échéant, on chauffe
Les conditions opératoires exactes (température, pression, solvant, ligand et rapport relatif du ligand et du précatalyseur) sont telles qu'indiquées dans le tableau ci-dessous.
Les conditions opératoires exactes (température, pression, solvant, ligand et rapport relatif du ligand et du précatalyseur) sont telles qu'indiquées dans le tableau ci-dessous.
Conditions opératoires
<tb>
<tb> n <SEP> de <SEP> l'exemple <SEP> Ligand <SEP> T( C) <SEP> (1) <SEP> P(MPa) <SEP> Solvant <SEP> (2)
<tb> t <SEP> (h) <SEP> Rh/P
<tb> 3 <SEP> 1 <SEP> Composé <SEP> 1(3) <SEP> 50 <SEP> 23 <SEP> 10 <SEP> toluène <SEP> 1/2
<tb> 3. <SEP> 2 <SEP> Composé <SEP> 1(3) <SEP> 20 <SEP> 41 <SEP> 15 <SEP> THF <SEP> 1/2
<tb> 3. <SEP> 3 <SEP> Composé <SEP> 5A(4) <SEP> 20 <SEP> 19 <SEP> 10 <SEP> MeOH <SEP> 1/4
<tb> 34 <SEP> Composé <SEP> 3A(4) <SEP> 40 <SEP> 19 <SEP> 10 <SEP> MeOH <SEP> 1/4
<tb> 3.5 <SEP> Composé <SEP> 4A(4) <SEP> 20 <SEP> 21 <SEP> 15 <SEP> THF <SEP> 1/2
<tb> 3 <SEP> 6 <SEP> Composé <SEP> 4A(4) <SEP> 40 <SEP> 19 <SEP> 10 <SEP> MeOH <SEP> 1/4
<tb> 3. <SEP> 7 <SEP> Composé <SEP> 4B(4) <SEP> 40 <SEP> 19 <SEP> 10 <SEP> MeOH <SEP> 1/4
<tb> 3. <SEP> 8 <SEP> Composé <SEP> 2(3) <SEP> 20 <SEP> 19 <SEP> 10 <SEP> MeOH <SEP> 1/4
<tb> 39 <SEP> Composé <SEP> 3B <SEP> 40 <SEP> 19 <SEP> 10 <SEP> MeOH <SEP> 1/4
<tb>
(1) durée de la réaction (2) rapport du nombre d'équivalents molaires de rhodium sur le nombre d'équivalents de phosphore (3) mélange racémique (4) diastéréoisomère optiquement actif
En fin de réaction, le rapport du composé linéaire (phénylpropaldéhyde), au composé ramifié (hydratropaldéhyde) de formule .
<tb> n <SEP> de <SEP> l'exemple <SEP> Ligand <SEP> T( C) <SEP> (1) <SEP> P(MPa) <SEP> Solvant <SEP> (2)
<tb> t <SEP> (h) <SEP> Rh/P
<tb> 3 <SEP> 1 <SEP> Composé <SEP> 1(3) <SEP> 50 <SEP> 23 <SEP> 10 <SEP> toluène <SEP> 1/2
<tb> 3. <SEP> 2 <SEP> Composé <SEP> 1(3) <SEP> 20 <SEP> 41 <SEP> 15 <SEP> THF <SEP> 1/2
<tb> 3. <SEP> 3 <SEP> Composé <SEP> 5A(4) <SEP> 20 <SEP> 19 <SEP> 10 <SEP> MeOH <SEP> 1/4
<tb> 34 <SEP> Composé <SEP> 3A(4) <SEP> 40 <SEP> 19 <SEP> 10 <SEP> MeOH <SEP> 1/4
<tb> 3.5 <SEP> Composé <SEP> 4A(4) <SEP> 20 <SEP> 21 <SEP> 15 <SEP> THF <SEP> 1/2
<tb> 3 <SEP> 6 <SEP> Composé <SEP> 4A(4) <SEP> 40 <SEP> 19 <SEP> 10 <SEP> MeOH <SEP> 1/4
<tb> 3. <SEP> 7 <SEP> Composé <SEP> 4B(4) <SEP> 40 <SEP> 19 <SEP> 10 <SEP> MeOH <SEP> 1/4
<tb> 3. <SEP> 8 <SEP> Composé <SEP> 2(3) <SEP> 20 <SEP> 19 <SEP> 10 <SEP> MeOH <SEP> 1/4
<tb> 39 <SEP> Composé <SEP> 3B <SEP> 40 <SEP> 19 <SEP> 10 <SEP> MeOH <SEP> 1/4
<tb>
(1) durée de la réaction (2) rapport du nombre d'équivalents molaires de rhodium sur le nombre d'équivalents de phosphore (3) mélange racémique (4) diastéréoisomère optiquement actif
En fin de réaction, le rapport du composé linéaire (phénylpropaldéhyde), au composé ramifié (hydratropaldéhyde) de formule .
<Desc/Clms Page number 45>
est déterminé par RMN 1H du brut de la réaction (mélange réactionnel tel quel) Le styrène ainsi que le solvant sont ensuite évaporés sous pression réduite L'hydratropaldéhyde est alors distillé au four à boule sous une pression réduite à 90-100 C. 50 mg du produit distillé sont ensuite dissous dans 5 ml de toluène, puis le pouvoir rotatoire de la solution est mesuré.
2. Résultats
Les résultats obtenus sont recueillis dans le tableau suivant.
Les résultats obtenus sont recueillis dans le tableau suivant.
N de l'exemple Ligand r/l1) FR'(h'') TT% -1)
<tb>
<tb> D
<tb> 3.1 <SEP> Composé <SEP> 1 <SEP> 94/6 <SEP> 91 <SEP> 100 <SEP>
<tb> 3 <SEP> 2 <SEP> Composé <SEP> 1 <SEP> 95/5 <SEP> 23 <SEP> 47 <SEP> -
<tb> 3. <SEP> 3 <SEP> Composé <SEP> 5A <SEP> 99/1 <SEP> 10 <SEP> 10 <SEP> +10
<tb> 3 <SEP> 4 <SEP> Composé <SEP> 3A <SEP> 95/5 <SEP> 105 <SEP> 100 <SEP> -
<tb> 3. <SEP> 5 <SEP> Composé <SEP> 4A <SEP> 98/2 <SEP> 41 <SEP> 43 <SEP> -
<tb> 3.6 <SEP> Composé <SEP> 4A <SEP> 97/3 <SEP> 76 <SEP> 73 <SEP> -
<tb> 3.7 <SEP> Composé <SEP> 4B <SEP> 96/4 <SEP> 52 <SEP> 50 <SEP> -
<tb> 38 <SEP> Composé <SEP> 2 <SEP> 97/3 <SEP> 105 <SEP> 100
<tb> 3 <SEP> 9 <SEP> Composé <SEP> 3B <SEP> 95/5 <SEP> 52 <SEP> 50
<tb>
Dans le cas de l'exemple 3. 3, l'hydroformylation était énantiosélective.
<tb> D
<tb> 3.1 <SEP> Composé <SEP> 1 <SEP> 94/6 <SEP> 91 <SEP> 100 <SEP>
<tb> 3 <SEP> 2 <SEP> Composé <SEP> 1 <SEP> 95/5 <SEP> 23 <SEP> 47 <SEP> -
<tb> 3. <SEP> 3 <SEP> Composé <SEP> 5A <SEP> 99/1 <SEP> 10 <SEP> 10 <SEP> +10
<tb> 3 <SEP> 4 <SEP> Composé <SEP> 3A <SEP> 95/5 <SEP> 105 <SEP> 100 <SEP> -
<tb> 3. <SEP> 5 <SEP> Composé <SEP> 4A <SEP> 98/2 <SEP> 41 <SEP> 43 <SEP> -
<tb> 3.6 <SEP> Composé <SEP> 4A <SEP> 97/3 <SEP> 76 <SEP> 73 <SEP> -
<tb> 3.7 <SEP> Composé <SEP> 4B <SEP> 96/4 <SEP> 52 <SEP> 50 <SEP> -
<tb> 38 <SEP> Composé <SEP> 2 <SEP> 97/3 <SEP> 105 <SEP> 100
<tb> 3 <SEP> 9 <SEP> Composé <SEP> 3B <SEP> 95/5 <SEP> 52 <SEP> 50
<tb>
Dans le cas de l'exemple 3. 3, l'hydroformylation était énantiosélective.
(1) r/l rapport molaire du produit ramifié au produit linéaire (2) FR désigne la fréquence de rotation qui est le rapport suivant : nombre de moles de substrat transformé nombre de moles de catalyseur x temps (h) (3) taux de transformation
<Desc/Clms Page number 46>
(4) pouvoir rotatoire mesuré à 20 C dans CDC13 avec c = 1.
Il résulte clairement de ce tableau que l'activité des catalyseurs selon l'invention est excellente. De même, ces tests confirment que la régiosélectivité obtenue en présence des catalyseurs de l'invention est élevée.
EXEMPLE 4 Réaction d'hydroformylation du N-vinylphtalamide catalysée par un complexe du rhodium
Dans une ampoule de verre de 25 ml, on place sous argon le Rh(aca)(CO)2 (2,58 mg; 0,01 mmol), 1 ml de toluène, puis le ligand (1 à 4 éq) et le N-vinylphtalamide dissous dans 2 à 3 ml de toluène. On introduit ensuite un mélange hydrogène/monoxyde de carbone (1/1) jusqu'à la pression de travail. On met le milieu réactionnel sous agitation, puis, le cas échéant, on chauffe.
Dans une ampoule de verre de 25 ml, on place sous argon le Rh(aca)(CO)2 (2,58 mg; 0,01 mmol), 1 ml de toluène, puis le ligand (1 à 4 éq) et le N-vinylphtalamide dissous dans 2 à 3 ml de toluène. On introduit ensuite un mélange hydrogène/monoxyde de carbone (1/1) jusqu'à la pression de travail. On met le milieu réactionnel sous agitation, puis, le cas échéant, on chauffe.
En fin de réaction le solvant est évaporé et le pouvoir rotatoire est mesuré à partir du produit brut.
<tb>
<tb> n <SEP> de <SEP> l'exemple <SEP> Ligand <SEP> T( C) <SEP> (1) <SEP> solvant <SEP> Rh/P(2) <SEP> P(MPa)
<tb> t <SEP> (h)
<tb> 4 <SEP> 1 <SEP> Composé <SEP> 4A(3) <SEP> 20 <SEP> 41 <SEP> toluène <SEP> 1/1 <SEP> 10
<tb> 4 <SEP> 2 <SEP> Composé <SEP> 4A(3) <SEP> 20 <SEP> 36 <SEP> toluène <SEP> 1/2 <SEP> 2
<tb>
(1) durée de Ja réaction (2) rapport du nombre d'équivalents molaires de rhodium sur le nombre d'équivalents de phosphore (3) diastéréoisomère optiquement actif.
<tb> n <SEP> de <SEP> l'exemple <SEP> Ligand <SEP> T( C) <SEP> (1) <SEP> solvant <SEP> Rh/P(2) <SEP> P(MPa)
<tb> t <SEP> (h)
<tb> 4 <SEP> 1 <SEP> Composé <SEP> 4A(3) <SEP> 20 <SEP> 41 <SEP> toluène <SEP> 1/1 <SEP> 10
<tb> 4 <SEP> 2 <SEP> Composé <SEP> 4A(3) <SEP> 20 <SEP> 36 <SEP> toluène <SEP> 1/2 <SEP> 2
<tb>
(1) durée de Ja réaction (2) rapport du nombre d'équivalents molaires de rhodium sur le nombre d'équivalents de phosphore (3) diastéréoisomère optiquement actif.
Les résultats obtenus sont tels qu'indiqués ci-dessous.
n de l'exemple Ligand r/1 (1) TT% '21 OLD (3)
n de l'exemple Ligand r/1 (1) TT% '21 OLD (3)
<tb>
<tb> 4. <SEP> 1 <SEP> Composé <SEP> 4A <SEP> 100 <SEP> 70 <SEP> - <SEP>
<tb> 4.2 <SEP> Composé <SEP> 4A <SEP> 100 <SEP> 70 <SEP> + <SEP> 13 <SEP>
<tb>
<tb> 4. <SEP> 1 <SEP> Composé <SEP> 4A <SEP> 100 <SEP> 70 <SEP> - <SEP>
<tb> 4.2 <SEP> Composé <SEP> 4A <SEP> 100 <SEP> 70 <SEP> + <SEP> 13 <SEP>
<tb>
<Desc/Clms Page number 47>
Dans le cas de l'exemple 4.2., l'hydroformylation était énantiosélective.
(1) r/lrapport molaire du produit ramifié au produit linéaire (2) taux de transformation (3) pouvoir rotatoire mesuré à 20 C dans CDCl3 avec c = 1.
EXEMPLE 5 Réaction d'hydroformylation du 2-vinylnaphtalène catalysée par un complexe du rhodium
Le mode opératoire mis en oeuvre dans cet exemple est identique à celui de l'exemple 4 sinon que le substrat utilisé est le 2-vinylnaphtalène et non le N-vinylphtalamide.
Le mode opératoire mis en oeuvre dans cet exemple est identique à celui de l'exemple 4 sinon que le substrat utilisé est le 2-vinylnaphtalène et non le N-vinylphtalamide.
<tb>
<tb> n <SEP> de <SEP> l'exemple <SEP> Ligand <SEP> T( C) <SEP> (1) <SEP> P(MPa) <SEP> solvant <SEP> Rh/P(2)
<tb> t <SEP> (h)
<tb> 5. <SEP> 1 <SEP> Composé <SEP> 5A(3) <SEP> 20 <SEP> 67 <SEP> 15 <SEP> toluène <SEP> 1/2
<tb>
(1) durée de la réaction (2) rapport du nombre d'équivalents molaires de rhodium sur le nombre d'équivalents de phosphore (3) diastéréoisomère optiquement actif.
<tb> n <SEP> de <SEP> l'exemple <SEP> Ligand <SEP> T( C) <SEP> (1) <SEP> P(MPa) <SEP> solvant <SEP> Rh/P(2)
<tb> t <SEP> (h)
<tb> 5. <SEP> 1 <SEP> Composé <SEP> 5A(3) <SEP> 20 <SEP> 67 <SEP> 15 <SEP> toluène <SEP> 1/2
<tb>
(1) durée de la réaction (2) rapport du nombre d'équivalents molaires de rhodium sur le nombre d'équivalents de phosphore (3) diastéréoisomère optiquement actif.
Les résultats obtenus sont les suivants.
<tb>
<tb> n <SEP> de <SEP> l'exemple <SEP> Ligand <SEP> r/l(1) <SEP> TT%(2) <SEP> [alpha]D(3)
<tb> 5. <SEP> 1 <SEP> Composé <SEP> 5A <SEP> 98/2 <SEP> 81 <SEP> + <SEP> 3,8 <SEP>
<tb>
Dans le cas de l'exemple 5. 2, l'hydroformylation était énantiosélective.
<tb> n <SEP> de <SEP> l'exemple <SEP> Ligand <SEP> r/l(1) <SEP> TT%(2) <SEP> [alpha]D(3)
<tb> 5. <SEP> 1 <SEP> Composé <SEP> 5A <SEP> 98/2 <SEP> 81 <SEP> + <SEP> 3,8 <SEP>
<tb>
Dans le cas de l'exemple 5. 2, l'hydroformylation était énantiosélective.
(1) r/l: rapport molaire du produit ramifié au produit linéaire (2) taux de transformation (3) pouvoir rotatoire mesuré à 20 C dans CDC13 avec c = 1.
<Desc/Clms Page number 48>
EXEMPLE 6 Réaction d'hydroformylation du styrène en présence de HC(OEt)3 catalysée par un complexe du rhodium
L'hydroformylation du styrène est réalisée par mise en oeuvre d'un mode opératoire identique à celui de l'exemple 3 sinon que l'on utilise, comme solvant, 1 ml de HC(OEt)3.
L'hydroformylation du styrène est réalisée par mise en oeuvre d'un mode opératoire identique à celui de l'exemple 3 sinon que l'on utilise, comme solvant, 1 ml de HC(OEt)3.
<tb>
<tb> n <SEP> de <SEP> l'exemple <SEP> Ligand <SEP> T( C) <SEP> P(MPa) <SEP> t(1)(h) <SEP> solvant <SEP> Rh/P(2)
<tb> 6.1 <SEP> Composé <SEP> 4A(3) <SEP> 20 <SEP> 10 <SEP> 19 <SEP> HC(OEt)3 <SEP> 1/4
<tb>
(1) durée de la réaction (2) rapport du nombre d'équivalents molaires de rhodium sur le nombre d'équivalents de phosphore (3) diastéréoisomère optiquement actif.
<tb> n <SEP> de <SEP> l'exemple <SEP> Ligand <SEP> T( C) <SEP> P(MPa) <SEP> t(1)(h) <SEP> solvant <SEP> Rh/P(2)
<tb> 6.1 <SEP> Composé <SEP> 4A(3) <SEP> 20 <SEP> 10 <SEP> 19 <SEP> HC(OEt)3 <SEP> 1/4
<tb>
(1) durée de la réaction (2) rapport du nombre d'équivalents molaires de rhodium sur le nombre d'équivalents de phosphore (3) diastéréoisomère optiquement actif.
Les résultats obtenus sont tels qu'indiqués au tableau suivant
<tb>
<tb> n <SEP> de <SEP> l'exemple <SEP> Ligand <SEP> %D(1) <SEP> %XII <SEP> %XIII <SEP> %XIV <SEP> % <SEP> XV <SEP>
<tb> 6 <SEP> 1 <SEP> Composé <SEP> 4A <SEP> 0 <SEP> 63 <SEP> 35 <SEP> 0 <SEP> 2 <SEP>
<tb>
(1) D = styrène de départ étant entendu que les composés de formule XII, XIII, XIV et XV sont les suivants :
<tb> n <SEP> de <SEP> l'exemple <SEP> Ligand <SEP> %D(1) <SEP> %XII <SEP> %XIII <SEP> %XIV <SEP> % <SEP> XV <SEP>
<tb> 6 <SEP> 1 <SEP> Composé <SEP> 4A <SEP> 0 <SEP> 63 <SEP> 35 <SEP> 0 <SEP> 2 <SEP>
<tb>
(1) D = styrène de départ étant entendu que les composés de formule XII, XIII, XIV et XV sont les suivants :
Claims (19)
1 - Procédé de dédoublement d'un mélange racémique de l'aldéhyde de formule 1 :
dans laquelle
R1, R4, R5 et R6, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ; un radical hydrocarboné aliphatique, éventuellement substitué, de 1 à 40 atomes de carbone, saturé ou insaturé, dont la chaîne hydrocarbonée est éventuellement interrompue par un hétéroatome ; unradical carbocyclique ou hétérocyclique, saturé, insaturé ou aromatique, monocyclique ou polycyclique, éventuellement substitué; ou un radical hydrocarboné aliphatique saturé ou insaturé dont la chaîne hydrocarbonée est éventuellement interrompue par un hétéroatome et porteur d'un radical carbocyclique ou hétérocyclique tel que défini ci-dessus, ledit radical étant éventuellement substitué ; ou bien R4 et R5 forment ensemble avec les atomes de carbone qui les portent un monocycle carbocyclique saturé ou insaturé éventuellement substitué ayant de préférence de 5 à 7 atomes de carbone ;
Z représente un atome de soufre ou un atome d'oxygène; n représente 0 ou 1;
R2 représente un atome d'hydrogène ou le radical X ;
R3 représente le radical X ou le radical Y ; étant entendu qu'un et un seul des substituants R2 et R3 représente le radical X ;
<Desc/Clms Page number 50>
éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C-Co)alkyle, (CI-
A1 et A3 forment ensemble une chaîne (C2-C6)alkylène
(Ci-Clo)alkyle, (C1-C1Q)alcoxy, amino, (C1-C1o)alkylamino, di(C1-C1o)alkylamino ou un atome d'halogène; ou bien
d'hydrogène; un groupe (C-Cio)alkyle; un groupe (C6-ClO)arYle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (Cl-CIO)alkyle, (CiClc alcoxy, amino, (C-Cio)alkylamino, di(C1-C10)alkylamino ou un atome d'halogène; un groupe (C3-C8)cycloalkyle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (Ci-Clo)alkyle, (Cl-Clo)alcoxy, amino, (C1-C10)alkylamino, di(Cl-Clo)alkylamino ou un atome d'halogène; un hétérocycle de 5 à 7 chaînons, saturé, insaturé ou aromatique, comprenant 1 à 3 hétéroatomes choisis parmi 0, N et S et éventuellement substitué une ou plusieurs fois par
A1, A2, A3, A4 étant indépendamment choisis parmi un atome
dans laquelle le groupe >C(A1)(A2) est distinct du groupe >C(A3)(A4),
Y prenant l'une quelconque des significations de R1 à l'exception d'un atome d'hydrogène ; ledit procédé comprenant les étapes consistant à a) faire réagir ledit composé de formule # avec un composé optiquement actif de formule Il :
12 atomes de carbone ; un radical -CN , [(C1-C12)alcoxy]carbonyle ; et [(CeC,8)aryloxy]carbonyle ; et
X étant choisi parmi un radical carbocyclique ou hétérocyclique aromatique monocyclique ou bicyclique ayant de 2 à 20 atomes de carbone ; un radical 1-alcényle présentant éventuellement une ou plusieurs insaturations supplémentaires dans la chaîne hydrocarbonée et ayant de 2 à 12 atomes de carbone ; un radical 1-alcynyle présentant éventuellement une ou plusieurs insaturations supplémentaires dans la chaîne hydrocarbonée et ayant de 2 à
<Desc/Clms Page number 51>
dans laquelle R1 à R6, A1 à A4, E, G, Z et n sont tels que définis ci-dessus, qui est un mélange de diastéréoisomères; b) séparer par une méthode appropriée les diastéréoisomères de formule III; et
(C1-C10)alkyle, un radical (C6-Clo)aryle éventuellement substitué par (ClClo)aikyle, ou un radical (C6-Ci0)aryl-(Ci-Ci0)alkyle dans lequel la partie aryle est éventuellement substitué par un radical (C1-C1o)alkyle; de façon à former un composé de formule III
E et G représentent : - soit tous les deux un atome d'oxygène, - soit indépendamment un radical divalent -NRo- dans lequel les groupes Ro représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un radical
(Cl-Clo)alkyle, (C1-C1o)alcoxy, amino, (C1-C10)alkylamino, di(CrCi0)alkylamino, hydroxy ou un atome d'halogène; et
A1 et A3 ensemble avec les atomes de carbone qui les portent forment un hétérocycle oxygéné de 5 à 7 chaînons saturé comprenant éventuellement un à deux hétéroatomes supplémentaires choisis parmi 0, N et S, ledit hétérocycle étant éventuellement substitué une ou plusieurs fois par
C10)alcoxy, amino, (C1-C10)alkylamino, di(Cl-Clo)alkylamino ou un atome d'halogène; ou bien
<Desc/Clms Page number 52>
c) régénérer la fonction aldéhyde de chacun des diastéréoisomères de formule III, par hydrolyse de la fonction acétal en milieu acide.
2 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R1, R4, R5, R6 représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou bien un radical T choisi parmi un radical hydrocarboné aliphatique, saturé ou insaturé, ayant de
1 à 12 atomes de carbone, dont la chaîne hydrocarbonée est éventuellement interrompue par un hétéroatome choisis parmi 0,
N et S ; un radical carbocyclique monocyclique saturé ou comprenant 1 ou 2 insaturations dans le cycle, ayant de 3 à 8 atomes de carbone ; un radical carbocyclique bicyclique saturé ou insaturé constitué de 2 monocycles condensés l'un à l'autre, chaque monocycle comprenant éventuellement 1 à 2 insaturations et présentant de
3 à 8 atomes de carbone, un radical carbocyclique aromatique mono- ou bicyclique en Ce-
C10 ; un radical hétérocyclique monocyclique saturé, insaturé ou aromatique de 5 à 6 chaînons comprenant 1 à 3 hétéroatomes choisis indépendamment parmi N, 0 et S; un radical hétérocyclique bicyclique saturé, insaturé ou aromatique constitué de deux monocycles de 5 à 6 chaînons condensés l'un à l'autre, chaque monocycle comprenant 1 à 3 hétéroatomes choisis indépendamment parmi 0, N et S ; et un radical hydrocarboné aliphatique saturé ou insaturé, ayant de
1 à 12 atomes de carbone, dont la chaîne hydrocarbonée porte un radical monocyclique carbocyclique ou hétérocyclique tel que défini ci-dessus,
<Desc/Clms Page number 53>
CF3 et -0-CF3 (dans lesquels Ra représente une liaison ou (CrC6)alkylène, Rb identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène ou (C1-C6)alkyle et hal représente un atome d'halogène), ou bien encore le radical .
Cs)alkyle ; (C2-Ce)a)cény!e ; (Ci-C6)alcoxy ; (C2-C6)acyle ; un radical choisi parmi -Ra-OH, -Ra-COORb, -Ra-N02, -Ra-CN-, -Ra-N(Rb)2, -Ra-SH, -Ra-hal, -Ra-
ledit radical T étant éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (Ci-
Y prend l'une quelconque des significations données ci-dessus pour R1 à l'exclusion d'un atome d'hydrogène ; X est choisi parmi un groupe alcényle en (C2-C6), un groupe alcynyle en (C2-C6), phényle, naphtyle, thiényle, furyle, pyrrolyle, imidazolyle, pyrazolyle, thiazolyle, pyridyle, pyrazinyle, pyridazinyle, isothiazolyle, isoxazolyle, benzofuryle, benzothiényle, indolyle, isoindolyle, indolizinyle, indazolyle, purinyle, quinolyle, isoquinolyle, benzothiazolyle et ptéridinyle.
Re représente une liaison , (Ci-C6)alkylène ; -0- , -COO- . -NRb- ; - S- ; -S02- ; Rb étant tel que défini ci-dessus ;
où Rd est choisi parmi (Ci-C6)alkyle ; (C2-Cs)alcényle , (d-C6)alcoxy ; (C2- Cs)acyle , -Ra-OH , -Ra-COORb ; -Ra-N02 , -Ra-CN , -Ra-N(Rb)2 ; -Ra-SH , -Rahal ; -Ra-CF3 et -0-CF3 (dans lesquels Ra, Rb et hal sont tels que définis cidessus), m représente un entier compris entre 0 et 5 ;
3 - Procédé selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisé en ce que
R1 et R4 représentent indépendamment un atome d'hydrogène ; groupe (C1-C6)alkyle; un groupe phényle éventuellement substitué une ou
plusieurs fois par (d-C6)alkyle, (C-C6)alcoxy, amino, (C,-C6)alkylamino, di(C1C6)alkylamino ou un atome d'halogène; un groupe naphtyle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (d-C6)alkyle, (C-C6)alcoxy, amino, (CiC6)alkylamino, di(C,-C6)alkylamino ou un atome d'halogène; R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C,-C6)alkyle;
<Desc/Clms Page number 54>
Y représente l'une quelconque des significations données ci-dessus pour R, à l'exclusion d'un atome d'hydrogène.
X représente un groupe alcényle en C2-C6; un groupe alcynyle en C2-C6; ou un radical phényle; et
R3 représente le radical X ou le radical Y, étant entendu qu'un et seul des substituants R2 et R3 représente le radical X,
R2 représente un atome d'hydrogène ou le radical X ;
C6)alkyle, (Cl-C6)alcoxy, amino, (C1-C6)alkylamino, di(C1-C6)alkylamino ou un atome d'halogène; ou phényle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (C,-C6)alkyle, (Cl-C6)alcoxy, amino, (Cl-C6)alkylamino, di(Cl-C6)alkylamino ou un atome d'halogène;
R6 représente un atome d'hydrogène ; groupe (C1-C6)alkyle; (C3- C8)cycloalkyle éventuellement substitué une ou plusieurs fois par (Ci-
4 - Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'à l'étape a), on fait réagir l'aldéhyde de formule1 avec un composé de formule II dans lequel E et G représentent un atome d'oxygène dans un solvant aprotique en présence d'un catalyseur acide minéral ou organique à une température comprise entre 15 et 150 C, de préférence entre 40 et 120 C
5 - Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que le catalyseur acide est choisi parmi l'acide paratoluènesulfonique, l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique et l'acide acétique.
6 - Procédé selon l'une quelconque des revendications 4 ou 5, caractérisé en ce que le catalyseur acide est utilisé à l'étape a) à raison de 0,01 à 0,2 mole de catalyseur pour 1 mole de l'aldéhyde de formule I, de préférence de 0,01 à 0,05 mole.
<Desc/Clms Page number 55>
7 - Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'à l'étape a) on fait réagir l'aldéhyde de formule 1 avec un composé de formule Il dans lequel E et G représentent indépendamment un groupe -NRo- où les groupes Ro sont tels que définis à la revendication 1, dans un solvant aprotique à une température comprise entre 15 et 150 C, de préférence entre 15 et 35 C.
8 - Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la réaction de l'aldéhyde de formule # sur le composé Il est conduite dans un solvant choisi parmi le toluène, l'acétonitrile, le diméthylformamide et le diméthylacétamide.
9 - Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que, à l'étape b), les diastéréoisomères sont séparés par chromotographie ou par cristallisation.
10 - Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que, à l'étape c) l'hydrolyse de la fonction acide est réalisée par action de 3 à 5% en mole d'un acide halohydrique pour 1 mole du composé de formule III, dans l'acétone comme solvant.
11 - Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que l'acide halohydrique est l'acide chlorhydrique, celui-ci étant introduit dans le milieu réactionnel sous la forme de silice imprégnée d'acide chlorhydrique.
12 - Composé de formule I tel que défini à l'une quelconque des revendications 1 à 3 dans lequel n représente 0
13 - Procédé de préparation d'un composé de formule I tel que défini à la revendication 1 dans lequel n représente 0, R1 et R3 sont distincts d'un atome d'hydrogène et R2 représente X tel que défini à la revendication 1, comprenant les étapes consistant à : a2) faire réagir un phosphole de formule IV
<Desc/Clms Page number 56>
dans laquelle R est un groupe (C1-C6)alkyle et R à R6 sont tels que définis cidessus, et b2) hydrolyser la fonction acétal du composé de formule VI ainsi obtenu en milieu acide pour régénérer la fonction aldéhyde, de façon à obtenir un composé de formule I.
dans laquelle R1, R3, R4 et R5 sont tels que définis à la revendication 1 étant entendu qu'aucun des groupes R1 et R3 ne représente un atome d'hydrogène, et R2 représente X tel que défini à la revendication 1, avec un composé de formule V (RO)2CH-C#C-R6 V dans laquelle R6 est tel que défini ci-dessus pour la revendication 1 et R est un groupe (Ci-Ce) alkyle à une température comprise entre 100 et 200 C, de préférence entre 130 et 180 C, pour l'obtention d'un composé de formule VI
14 - Procédé de préparation d'un composé de formule I tel que défini à la revendication 1 dans lequel n représente 0, R3 représente X tel que défini à la revendication 1, et R2 représente un atome d'hydrogène, comprenant les étapes consistant à : a3) faire réagir un phosphole de formule VII
<Desc/Clms Page number 57>
dans laquelle R1 à R6 sont tels que définis ci-dessus, et R représente un groupe (C1-C6)alkyle; et b3) hydrolyser la fonction acétal du composé de formule VIII obtenu, en milieu acide, pour régénérer la fonction aldéhyde, de façon à obtenir un composé de formule I.
(RO)2CH-C---C-R6 V dans laquelle R6 est tel que défini à la revendication 1 et R représente (C1-C6)alkyle à une température comprise entre 100 et 200 C, de préférence entre 130 et 180 C, de façon à obtenir un composé de formule VI
dans laquelle R1, R4 et R5 sont tels que définis à la revendication 1, et R3 représente X tel que défini à la revendication 1, avec un composé de formule V
15 - Procédé de préparation d'un composé de formule I tel que défini à la revendication 1, dans lequel n représente 0, R1 représente un atome d'hydrogène, R2 est distinct d'un atome d'hydrogène, et R3 représente X tel que défini à la revendication 1, comprenant les étapes consistant à : a4) faire réagir un phosphole de formule XVI :
<Desc/Clms Page number 58>
dans laquelle R1 à R6 sont tels que définis ci-dessus, et R représente un groupe (C1-C6)alkyle; et b4) hydrolyser la fonction acétal du composé de formule VIII obtenu, en milieu acide, pour régénérer la fonction aldéhyde, de façon à obtenir un composé de formule I.
dans laquelle R2, R4 et R5 sont tels que définis à la revendication 1 et R3 représente X tel que défini à la revendication 1, avec un composé de formule V (RO)2CH-C#C-R6 V dans laquelle R6 est tel que défini à la revendication 1 et R représente (Ci- Cs)alkyle à une température entre 100 et 2000 C, de préférence entre 130 et 180 C, de façon à obtenir un composé de formule VI -
16 - Procédé de préparation d'un composé de formule I tel que défini à la revendication 1 dans lequel n représente 1 et Z représente un atome d'oxygène, caractérisé en ce que l'on oxyde par action d'un agent oxydant, tel que l'acide méta-perchlorobenzoïque, le composé de formule # correspondant dans lequel n représente 0.
<Desc/Clms Page number 59>
17 - Procédé de préparation d'un composé de formule I tel que défini à la revendication 1 dans lequel n représente 1 et Z représente un atome de soufre, caractérisé en ce que l'on traite le composé correspondant de formule # dans lequel n représente 0 par du soufre (Se) à une température comprise entre 50 et 150 C.
18 - Composé de formule III
dans laquelle R1 à R6, E, G et A1 à A4 sont tels que définis à la revendication 1, à la revendication 2 ou à la revendication 3.
19 - Utilisation d'un composé de formule # sous la forme de l'un de ses énantiomères ou d'un mélange racémique, tel que préparé selon l'un quelconque des procédés des revendications 1 à 11, pour la préparation de complexes de métaux de transition utilisables pour la catalyse des réactions d'hydroformylation d'oléfines.
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9814022A FR2785610B1 (fr) | 1998-11-06 | 1998-11-06 | Procede de dedoublement d'un melange racemique d'aldehydes, procede de preparation dudit aldehyde et utilisation dudit aldehyde sous forme de l'un de ses enantiomeres ou sous forme racemique |
| US09/831,044 US6613945B1 (en) | 1998-11-06 | 1999-11-04 | Resolution method for a racemic mixture of aldehydes |
| EP99954063A EP1127037A1 (fr) | 1998-11-06 | 1999-11-04 | Procede de deboublement d'un melange racemique d'aldehydes |
| AU10519/00A AU1051900A (en) | 1998-11-06 | 1999-11-04 | Resolution method for a racemic mixture of aldehydes |
| JP2000580960A JP2002529431A (ja) | 1998-11-06 | 1999-11-04 | アルデヒドのラセミ混合物の分割方法 |
| CA002349918A CA2349918A1 (fr) | 1998-11-06 | 1999-11-04 | Procede de deboublement d'un melange racemique d'aldehydes |
| PCT/FR1999/002700 WO2000027778A1 (fr) | 1998-11-06 | 1999-11-04 | Procede de deboublement d'un melange racemique d'aldehydes |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9814022A FR2785610B1 (fr) | 1998-11-06 | 1998-11-06 | Procede de dedoublement d'un melange racemique d'aldehydes, procede de preparation dudit aldehyde et utilisation dudit aldehyde sous forme de l'un de ses enantiomeres ou sous forme racemique |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2785610A1 true FR2785610A1 (fr) | 2000-05-12 |
| FR2785610B1 FR2785610B1 (fr) | 2001-02-09 |
Family
ID=9532480
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR9814022A Expired - Fee Related FR2785610B1 (fr) | 1998-11-06 | 1998-11-06 | Procede de dedoublement d'un melange racemique d'aldehydes, procede de preparation dudit aldehyde et utilisation dudit aldehyde sous forme de l'un de ses enantiomeres ou sous forme racemique |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6613945B1 (fr) |
| EP (1) | EP1127037A1 (fr) |
| JP (1) | JP2002529431A (fr) |
| AU (1) | AU1051900A (fr) |
| CA (1) | CA2349918A1 (fr) |
| FR (1) | FR2785610B1 (fr) |
| WO (1) | WO2000027778A1 (fr) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002030854A2 (fr) * | 2000-10-13 | 2002-04-18 | Rhodia Polyamide Intermediates | Procede d'hydrocyanation de composes organiques a insaturation ethylenique |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2760457B1 (fr) * | 1997-03-04 | 1999-04-23 | Rhodia Chimie Sa | Nouvelles diphosphines de 6,6'-bis-(1-phosphanorbornadiene), leur preparation et leurs applications |
-
1998
- 1998-11-06 FR FR9814022A patent/FR2785610B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-11-04 AU AU10519/00A patent/AU1051900A/en not_active Abandoned
- 1999-11-04 JP JP2000580960A patent/JP2002529431A/ja not_active Withdrawn
- 1999-11-04 WO PCT/FR1999/002700 patent/WO2000027778A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1999-11-04 EP EP99954063A patent/EP1127037A1/fr not_active Withdrawn
- 1999-11-04 CA CA002349918A patent/CA2349918A1/fr not_active Abandoned
- 1999-11-04 US US09/831,044 patent/US6613945B1/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| FUCHS G.: "Enantiomer fractionation of phosphine oxides by preparative subcritical fluid chromatography", JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY., vol. 623, no. 2, 1992, AMSTERDAM NL, pages 329 - 336, XP002105402 * |
| JEAN JACQUES ET AL.: "Enantiomers, Racemates, and Resolutions", 1991, KRIEGER PUBLISHING COMPANY, MALABAR, FLORIDA (US), XP002105403 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002030854A2 (fr) * | 2000-10-13 | 2002-04-18 | Rhodia Polyamide Intermediates | Procede d'hydrocyanation de composes organiques a insaturation ethylenique |
| FR2815344A1 (fr) * | 2000-10-13 | 2002-04-19 | Rhodia Polyamide Intermediates | Procede d'hydrocyanation de composes organiques a insaturation ethylenique |
| WO2002030854A3 (fr) * | 2000-10-13 | 2002-06-13 | Rhodia Polyamide Intermediates | Procede d'hydrocyanation de composes organiques a insaturation ethylenique |
| US7098358B2 (en) | 2000-10-13 | 2006-08-29 | Rhodia Polyamides Intermediates | Hydrocyanation method for ethylenically unsaturated organic compounds |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU1051900A (en) | 2000-05-29 |
| CA2349918A1 (fr) | 2000-05-18 |
| JP2002529431A (ja) | 2002-09-10 |
| WO2000027778A1 (fr) | 2000-05-18 |
| EP1127037A1 (fr) | 2001-08-29 |
| FR2785610B1 (fr) | 2001-02-09 |
| US6613945B1 (en) | 2003-09-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2097431B1 (fr) | Complexes catalytiques a base de ruthenium et utilisation de tels complexes pour la metathese d'olefines | |
| EP0748326B1 (fr) | Diphosphines optiquement actives, leur preparation par dedoublement du melange racemique | |
| AU2005305640B2 (en) | Sulphonylated diphenylethylenediamines, method for their preparation and use in transfer hydrogenation catalysis | |
| FR2830254A1 (fr) | Nouvelles diphosphines, leurs complexes avec des metaux de transition et leur utilisation en synthese asymetrique | |
| EP1153031A1 (fr) | Procede de preparation de diphosphines chirales | |
| CN113444057B (zh) | 单手性臂氨基酚磺酰胺配体及在不对称催化中的应用 | |
| JPH02183A (ja) | 光学活性ホスフィン化合物 | |
| FR2785610A1 (fr) | Procede de dedoublement d'un melange racemique d'aldehydes, procede de preparation dudit aldehyde et utilisation dudit aldehyde sous forme de l'un de ses enantiomeres ou sous forme racemique | |
| JP3912818B2 (ja) | キラルα−ハロゲンカルボン酸の製造方法 | |
| WO2002040492A1 (fr) | Diphosphines chirales et leurs complexes metalliques | |
| CN113195460A (zh) | 对映选择性方法 | |
| WO1998039345A1 (fr) | Diphosphines de 6,6'-bis-(1-phosphanorbornadiene) | |
| JPH06345777A (ja) | ジイソピノカンフェニルクロロボランのインシトゥー製造 | |
| WO2002012253A1 (fr) | Utilisation de diphosphines chirales comme ligands optiquement actifs | |
| EP0430808B1 (fr) | Dérivés dihydropyranniques, leurs procédés de préparation et leur utilisation | |
| CN113443987B (zh) | 一种铜不对称催化构建手性四取代环外α-羟基联烯酸酯的方法 | |
| JP2005220041A (ja) | 水溶性遷移金属−ジアミン錯体、及びその製造方法、並びにその用途 | |
| WO2000027854A1 (fr) | Derives de type phosphine-phosphite | |
| Hodačová et al. | Synthesis of 2, 2'-bipyridines with axially chiral 1, 1'-binaphthalene units | |
| Prater | Remote Enantioselective Functionalization of Alkenes via a Redox-Relay Strategy | |
| WO1998039276A1 (fr) | Procede de production d'amines actives optiquement | |
| WO1999047530A1 (fr) | 1-phosphanorbornadienes | |
| FR2810666A1 (fr) | Ligands chiraux de type (beta-aminoalkyl)-phosphine, -phosphite, -phosphonite et -phosphinite, complexes metalliques correspondants et leur utilisation dans la catalyse asymetrique | |
| FR2875500A1 (fr) | Complexe chiraux macrocycliques utilisables comme catalyseurs | |
| FR2795070A1 (fr) | Nouveaux composes de type diamine mono- ou poly- fluore, sulfonyle ou carbonyle, leur procede de preparation et leur application en catalyse asymetrique |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |