FR2875500A1 - Complexe chiraux macrocycliques utilisables comme catalyseurs - Google Patents
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Abstract
La présente invention concerne les composés de formule (I) :et leur utilisation en tant que catalyseur.
Description
R6
(A)a /(A')a'
M N pO
L
R4' (CRI OR11)m (CRI O'R11')m' R5 (I)
V
La nécessité de mettre sur le marché une forme optiquement pure de médicaments présentant un ou plusieurs centres de chiralité a conduit à mettre au point de nouveaux catalyseurs possédant un ligand chiral et capables de produire des formes énantiomériquement pures de synthons utiles dans la synthèse de médicaments (I. Ojima, Catalytic Asymmetric Synthesis, Wiley-VCH, New York, 2e édition, 2000). Le développement de la catalyse biomimétique au cours des 25 dernières années a permis de mettre au point des complexes métalliques capables de transférer sur des substrats appropriés (oléfines ou alcanes) des atomes d'oxygène, d'azote ou de carbone par l'intermédiaire d'espèces actives de type métal-oxo, métal-nitrène ou métal-carbène. De même des complexes métalliques asymétriques catalysent l'hydrolyse énantiosélective d'époxydes ou la formation de lactones chirales via une réaction de Baeyer-Villiger (pour deux revues récentes, voir E. N. Jacobsen et al. in Comprehensive Asymmetric Catalysis, E. N. Jacobsen, A. Pfaltz, H. Yamamoto, Eds.; Springer: New York, 1999; vol. II, 649 et T. Katsuki, Synlett., 2003, 281).
Parmi les différentes réactions d'oxydation asymétrique catalysées par des métaux de transition, l'époxydation asymétrique a été la plus étudiée, car elle permet d'obtenir des époxydes optiquement purs très utiles en synthèse organique. Parmi les réussites dans ce domaine, il faut citer l'époxydation asymétrique d'alcools allyliques à l'aide d'un complexe du titane ayant pour ligand un tartrate (catalyseur de Sharpless-Katsuki) et l'époxydation asymétrique d'oléfines simples à l'aide d'un complexe du manganèse ayant une base de Schiff (ligand Salen) chirale comme ligand (catalyseur de Jacobsen-Katsuki). En fait ce dernier catalyseur capable de transférer l'atome d'oxygène de NaOCI à une oléfine est la version asymétrique d'une réaction inventée au début des années 1980 (B. Meunier et al., J. Amer. Chem. Soc., 1984, 106, 6668).
Le point faible de ces catalyseurs métalliques comportant une base de Schiff chirale est la faible stabilité des complexes dans des milieux fortement oxydants (hypochlorite de sodium, peroxydes, ...). Aussi, un objet de la présente invention est de fournir de nouveaux ligands chiraux de type base de Schiff macrocycliques capables de catalyser via les complexes métalliques adaptés des transferts d'atomes d'oxygène, d'azote ou de carbone ou même d'ouvrir des époxydes ou de former des lactones à partir de cétones. La stratégie développée pour préparer ces nouveaux catalyseurs a été de faire des macrocycles de base de Schiff en reliant à l'aide de différents liens les positions 3 et 3' des ligands en prenant soin de ne pas briser la symétrie C2 du ligand, caractéristique essentielle de nombreux catalyseurs métalliques chiraux. La formule générale (I) ci-dessous décrit les composés faisant l'objet de la demande. Plusieurs préparations de ligands chiraux ont été réalisées et ces ligands ont été complexés par un ion métallique. Ces différents composés sont décrits ci-après et font également partie de la présente invention. Selon un autre objet de la présente invention, les propriétés catalytiques de ces complexes ont été mises en évidence, notamment en étudiant leur activité dans le cas de l'époxydation asymétrique (complexe de manganèse associé à un donneur d'atome d'oxygène, NaOCI, PhIO, H202, n-Bu4HS05, m-CPBA).
La présente invention concerne les composés de formule (I) : A)a /(A')a' rrN\ .N R6'
M
R5 0 N0 (I) ainsi que le complexe mono-cationique résultant, et éventuellement avec son contre-ion mono-anionique.
Dans la formule générale (I) : É M représente un atome de métal ou un sel de cet atome, notamment un atome du groupe IB, IIB, IIIB, IVB, VB, VIB, VIIB, VIIIB ou IIIA; de préférence un atome choisi parmi les atomes suivants: Sc, Ti, Zr, V, Nb, Cr, Mo, Mn, Fe, Ru, Co, Sc, Ni, Cu, Zn, Cd, Al, Ga, ln, ou un de leurs sels; É L représente un ligand neutre ou anionique; R6 R4' (CRI OR11)m (CR10'R11')m' WAX W' R5' 2875500 3 É A et A', identiques ou différents, représentent indépendamment une chaîne de type (-CR8aR9a-)a et (-CR8'a'R9'a'-)a' respectivement, où : soit R8a et R9a et R8'a, et R9'a, sont identiques ou différents pour chaque chaînon (-CR8aR9a-)a et (-CR8'a,R9'a-)a' , et représentent indépendamment un 5 atome d'hydrogène, un groupe aryle ou hétéroaryle, ou soit R8a et R8'a, respectivement R9a et R9'a forment ensemble avec les atomes de carbone auxquels ils sont rattachés un groupe cycloalkyle et R9a et R9'a,, respectivement R8a et R8'a' représentent un atome d'hydrogène, ou soit 2 de R8a et/ou R9a consécutifs, respectivement R8'a et/ou R9'a consécutifs forment ensemble avec les atomes de carbone auxquels ils sont rattachés un groupe aryle éventuellement substitué, et où a et a', identiques ou différents représentent un entier choisi parmi 1 ou 2 de préférence, A et A' représentent un chaînon de type: R8' R9' respectivement, ou leurs énantiomères, respectivement, où R8, R9 et R8' et R9' sont identiques ou différents, et représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe aryle ou hétéroaryle, ou R8 et R8', respectivement R9 et R9' forment ensemble avec les atomes de carbone auxquels ils sont rattachés un groupe cycloalkyle et R9 et R9', respectivement R8 et R8' représentent un atome d'hydrogène, et et ou encore un chaînon de type: R15 R16 R15' R12, R12', R13, R13', identiques ou différents représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe alkyle; R14, R14', R15, R15', R16, R16', R17, R17' identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou R12 et R13, respectivement R12' et R13', R14 et R15, respectivement R14' et R15', ou R16 et R17, respectivement R16' et R17' forment ensemble avec les atomes de carbone auxquels ils sont rattachés un groupe aryle ou hétéroaryle.
- R4, R4', R5, R5', R6, R6', identiques ou différents représentent indépendamment un atome d'hydrogène, d'halogène ou un groupe -NO2, -0alkyle, -aryle, ou -alkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes choisis parmi les atonies d'halogène et les groupes OR, -CN, NO2, -NRR', -COOR, perhalogénoalkyle, -aryle; - m représente 0 ou 1; ^ R10, R11, R10', R11' identiques ou différents représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupe choisi parmi alkyle, - aryle chacun éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogènes; ^ W et W', identiques ou différents représentent indépendamment un atome d'oxygène ou un groupe NR-, -CRR'-, -SiRR'- ; ^ X représente une chaîne alkyle, de 1 à 10 atomes de carbone, de préférence linéaire, éventuellement interrompue par un ou plusieurs atomes d'oxygène ou par un ou plusieurs groupes aryle, tel que alkyl-O-alkyl-, -alkyl-Oalkyl-O-alkyl-, etc., ou alkyl-aryl-alkyl-, -alkyl-aryl-alkyl-aryl-alkyl, etc., où la chaîne alkyle est éventuellement perhalogénée, et où le groupe aryle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants, identiques ou différents choisis parmi -OH, -O- alkyle, -COOR, -NRR', -SO3H, -S(0)pR, -NO2, -CN; - p=0, 1 ou 2; É R et R', identiques ou différents représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle, éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants, identiques ou différents choisis parmi OR, -COOR, -NRR', -SO3H, -S(0)pR, -NO2, -CN; Plus précisément, lorsque L représente un ligand neutre, le complexe présente une charge positive résultante. Le produit de formule (I) peut comprendre alors également le contre-ion permettant de compenser la charge du complexe mono-cationique. A titre de contre-ion, on peut citer notamment les espèces monoaanioniques habituellement utilisées, telles que les halogénures, tel que CI les ions tosylate, acétate, BF4, PF6', etc. De préférence, R4 et R4', R5 et R5', R6 et R6', R7 et R7', R8 et R8', R9 et R9', R10 et R10', R11 et R11', R12 et R12', R13 et R13', R14 et R14', R15 et R15', R16etR16', R17 et R17' sont égaux 2 à 2.
De préférence, M représente un atome de métal du groupe VIIB, plus préférentiellement Mn.
De préférence, L représente un atome d'halogène, plus préférentiellement le chlore, ou un ligand neutre, notamment choisi parmi le 4phénylpyridine N-oxyde, la 4-tert-butylpyridine ou le N-morpholine oxyde.
De préférence, (A)a et (A')a', identiques, représentent chacun un chaînon 20 de type: R9 R8' "et R8' respectivement, ou leurs énantiomères, soit les composés de formule (I') : R9 R8' R8, R9' R5--- \-\2 VIN 2, L (CR10R11)m (CR10'R11')m' WAX W' ou leurs énantiomères, R6 ainsi que le complexe mono-cationique résultant, et éventuellement avec son contre-ion mono-anionique, où R8 et R8', respectivement R9 et R9', identiques représentent un groupe aryle ou hétéroaryle, ou R8 et R8', respectivement R9 et R9' forment ensemble avec les atomes de carbone auxquels ils sont rattachés un groupe cycloalkyle et R9 et R9', respectivement R8 et R8' représentent un atome d'hydrogène, ou encore un chaînon de type: composés de formule (I") : respectivement, soit les R15 R16 R16' R15' ainsi que le complexe mono-cationique résultant, et éventuellement avec son contre-ion mono-anionique, où R12, R12', R13, R13' représentent un atome d'hydrogène; R14, R14', R15, R15', R16, R16', R17, R17' représentent un atome d'hydrogène.
(CR10R11)m (CR10'R11')m' WAX W' R5 R5' R9 R8'" chaînon de type: et respectivement, ou leurs énantiomères où R8, R8', R9, R9' sont définis tels que précédemment.
Encore plus préférentiellement, R8 et R8', respectivement R9 et R9', identiques représentent un groupe phényle et R9 et R9', respectivement R8 et R8' représentent un atome d'hydrogène, ou, de façon encore plus préférentielle, R8 et R8', respectivement R9 et R9 forment ensemble un cycloalkyle et R9 et R9', respectivement R8 et R8' représentent un atome d'hydrogène.
De préférence, R4, R4', R6, R6' représentent un atome d'hydrogène.
De préférence, R5 et R5', identiques, représentent un groupe alkyle; plus préférentiellement, R5 et R5' représentent un groupe tert-butyle.
Plus préférentiellement, m=1.
De préférence, R10, R11, R10', R11' identiques représentent un groupe choisi parmi -alkyle, -aryle chacun éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène; plus préférentiellement, RIO, R11, R10', R11' représentent un groupe méthyle ou un groupe phényle substitué par un atome d'halogène.
De préférence, W et W', identiques représentent un atome d'oxygène.
De préférence, X représente une chaîne -alkyl-O-alkyl-, -alkyl-O-alkyl-Oalkyl- 20, etc ou -alkyl-aryl-alkyl-, -alkyl-aryl-alkyl-aryl-alkyl-, etc. , où le groupe aryle est éventuellement substitué par -OH. Plus préférentiellement, X représente une chaîne -Et-O-Et- ou -Me-Ph(OH)-Me-.
Selon la présente invention, les radicaux alkyle représentent des radicaux hydrocarbonés saturés, en chaîne droite ou ramifiée, de 1 à 20 atomes de carbone, de préférence de 1 à 5 atomes de carbone.
On peut notamment citer, lorsqu'ils sont linéaires, les radicaux méthyle, éthyle, propyle, butyle, pentyle, hexyle, octyle, nonyle, décyle, dodécyle, hexadécyle, et octadécyle.
Plus préférentiellement, (A)a et (A')a', identiques, représentent chacun un R9 R8' On peut notamment citer, lorsqu'ils sont ramifiés ou substitués par un ou plusieurs radicaux alkyle, les radicaux isopropyle, tert-butyl, 2-éthylhexyle, 2-méthylbutyle, 2-méthylpentyle, 1-méthylpentyle et 3méthylheptyle.
On entend par perhalogénoalkyle un groupe alkyle dont tous les atomes d'hydrogène ont été remplacés par un atome d'halogène. On préfère notamment les groupes perfluoroalkyle, tels que CF3.
Les radicaux alkoxy selon la présente invention sont des radicaux de formule O-alkyle, l'alkyle étant tel que défini précédemment.
Parmi les atomes d'halogène, on cite plus particulièrement les atomes de 10 fluor, de chlore, de brome et d'iode, de préférence le fluor.
Les radicaux alkényle représentent des radicaux hydrocarbonés, en chaîne droite ou linéaire, et comprennent une ou plusieurs insaturations éthyléniques. Parmi les radicaux alkényle, on peut notamment citer les radicaux allyle ou vinyle.
Les radicaux alkynyle représentent des radicaux hydrocarbonés, en chaîne droite ou linéaire, et comprennent une ou plusieurs insaturations acétyléniques. Parmi les radicaux alkynyle, on peut notamment citer l'acétylène.
Le radical cycloalkyle est un radical hydrocarboné mono-, bi- ou tricyclique saturé ou partiellement insaturé, non aromatique, de 3 à 10 atomes de carbone, tel que notamment le cyclopropyle, cyclopentyle, cyclohexyle ou adamantyle, ainsi que les cycles correspondants contenant une ou plusieurs insaturations.
Aryle désigne un système aromatique hydrocarboné, mono ou bicyclique de 6 à 10 atomes de carbone.
Parmi les radicaux aryle, on peut notamment citer le radical phényle ou naphtyle.
Parmi les radicaux alkyl-aryle, on peut notamment citer le radical benzyle ou phénétyle.
Les radicaux hétéroaryles désignent les systèmes aromatiques comprenant un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi l'azote, l'oxygène ou le soufre, mono ou bicyclique, de 5 à 10 atomes de carbone. Parmi les radicaux hétéroaryles, on pourra citer le pyrazinyle, le thiényle, l'oxazolyle, le furazanyle, le pyrrolyle, le 1,2,4-thiadiazolyle, le naphthyridinyle, le pyridazinyle, le quinoxalinyle, le phtalazinyle, l'imidazo[1,2-a]pyridine, l'imidazo[2,1-b]thiazolyle, le cinnolinyle, le triazinyle, le benzofurazanyle, l'azaindolyle, le benzimidazolyle, le benzothiényle, le thiénopyridyle, le thiénopyrimidinyle, le pyrrolopyridyle, l'imidazopyridyle, le benzoazaindole, le 1,2,4- triazinyle, le benzothiazolyle, le furanyle, l'imidazolyle, l'indolyle, le triazolyle, le tétrazolyle, l'indolizinyle, l'isoxazolyle, l'isoquinolinyle, l'isothiazolyle, l'oxadiazolyle, le pyrazinyle, le pyridazinyle, le pyrazolyle, le pyridyle, le pyrimidinyle, le purinyle, le quinazolinyle, le quinolinyle, l'isoquinolyle, le 1,3,4-thiadiazolyle, le thiazolyle, le triazinyle, l'isothiazolyle, le carbazolyle, ainsi que les groupes correspondants issus de leur fusion ou de la fusion avec le noyau phényle. Les groupes hétéroaryle préférés comprennent le thiényle, le pyrrolyle, le quinoxalinyle, le furanyle, l'imidazolyle, l'indolyle, l'isoxazolyle, l'isothiazolyle, le pyrazinyle, le pyridazinyle, le pyrazolyle, le pyridyle, le pyrimidinyle, le quinazolinyle, le quinolinyle, le thiazolyle, le carbazolyle, le thiadiazolyle, et les groupes issus de la fusion avec un noyau phényle, et plus particulièrement le quino lynyle, le carbazolyle, le thiadiazolyle.
On préfère notamment les composés selon l'invention répondant à la formule: R6' MNo L R5' R4' (CR10R11)m (CR10'R11')m' R6 (A)a /(A')a' R5 ainsi que le complexe mono-cationique résultant, et éventuellement avec son 20 contre-ion mono-anionique où (A)a et (A')a', identiques, représentent chacun un chaînon de type: R8' R9' respectivement, soit les composés de formule (l') : R9 R8" ' R9 R8' R8'\ (1 R9' 1 ,--= N,M,N=- i \z ' /z L 0 R5' / R4' (CRIOR11)m (CR10'R11')m' WAX W' ou leurs énantiomères, ainsi que le complexe mono-cationique résultant, et éventuellement avec son contre-ion mono-anionique, où R8, R8', R9, R9' sont définis tels que précédemment.
A titre de composés préférés selon l'invention, on peut notamment citer les composés suivants: \_A /o 18 ainsi que le complexe mono-cationique résultant, et éventuellement avec son 10 contre-ion mono-anionique.
Selon un aspect avantageux, les composés selon l'invention sont chiraux, du fait de la stéréochimie des radicaux A et A', notamment, lorsque A et A' représentent un chaînon de type: R9 R8' ou encore un chaînon de type: R6
OH R8",'
// et respectivement, R15 R16 R15' R12' respectivement, où, dans ce dernier cas, la chiralité est assurée du fait de la présence du groupe naphtyle qui bloque la stéréochimie de la molécule.
Selon un autre objet, la présente invention concerne également le procédé de préparation des composés de formule (I) selon l'invention.
Les composés de formule générale (I) peuvent être préparés par application ou adaptation de toute méthode connue en soi de et/ou à la portée de l'homme du métier, notamment celles décrites par Larock dans Comprehensive Organic Transformations, VCH Pub., 1989, ou par application ou adaptation des procédés décrits dans les exemples qui suivent.
Dans les réactions décrites ci-après, il peut être nécessaire de protéger les groupes fonctionnels réactifs, par exemples les groupes hydroxy, amino, imino, thio, carboxy, lorsqu'ils sont souhaités dans le produit final, pour éviter leur participation indésirable dans les réactions. Les groupes de protection traditionnels peuvent être utilisés conformément à la pratique standard, pour des exemples voir T.W. Greene et P.G.M. Wuts dans Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley and Sons, 1991; J. F.W. McOmie in Protective Groups in Organic Chemistry, Plenum Press, 1973.
Les composés de formule (I) peuvent être obtenus à partir des composés de formule (II) correspondants: R6 CHO OHC R6' (CR1OR11)m (CR1O'R11')m' 4 WX--W' R5' (II) dans laquelle R4, R5, R6, R10, R11, W, R4', R5', R6', RIO', R11', W', X sont tels que définis dans la formule (1), par action d'un composé de formule (III) : {A)a 1A')a' NH2 NH2 (III) dans laquelle A, a, A', a' sont tels que définis dans la formule (I), éventuellement en présence d'un sel de M. Le sel de M peut être anhydre ou hydraté. De préférence, lorsque M représente Mn, on utilise le manganèse (Il) diacétate tétrahydrate.
Préférentiellement, cette réaction est réalisée en milieu solvant tel que l'éthanol ou le méthanol, sous agitation, de préférence à température ambiante, sous atmosphère inerte, puis en présence d'oxygène.
Lorsque l'on opère en l'absence de sel de M, on obtient la base de Schiff libre non métallée qui peut être isolée et purifiée. On réalise ensuite la métallation avec M, par exemple dans l'éthanol à reflux en présence de méthanolate de sodium (MeONa) ou dans le DMF à 120 C en présence de 1,5-diazabicyclo[4.3.0]non-5-ène (DBN).
Plus précisément, lorsque la diamine (III) est le bi-(2-naphtylamine), la métallation avec M est réalisée lors d'une étape distincte telle que discutée ci-dessus.
Le procédé selon l'invention peut également comprendre l'étape ultérieure consistant à isoler et/ou purifier le produit de formule (I) obtenu à l'issue de cette réaction.
2875500 13 Les composés de formule (III) sont disponibles commercialement ou peuvent être préparés par application ou adaptation de méthodes connues en soi, à la portée de l'homme du métier.
Les composés de formule (Il) peuvent être préparés par l'une ou l'autre des voies suivantes: Selon une première alternative, lorsque m=0, les composés de formule (II) peuvent être obtenus à partir de chacun des composés (V) et (V') : R6 CHO OHC R6' R5 OH HO R5' R4 WH W'H R4' (V) et (V') dans lesquelles R4, R5, R6, W, R4', R5', R6', W' sont tels que définis dans la formule (I), en présence du composé (IV) : GP- GP' (IV) dans laquelle X est défini comme dans la formule générale (I) et Gp et Gp' représentent un groupe partant.
Tout groupe partant à la portée de l'homme peut convenir; préférentiellement, Gp et Gp' représentent le groupe tosylate (Gp=Gp'= OTs).
Préférentiellement, on opère en présence d'un équivalent de chacun des composés (V) et (V') pour un équivalent du composé de formule (IV).
Préférentiellement, cette réaction est réalisée en milieu solvant, tel que le DMSO, le DMF, le THF, l'acétonitrile ou l'acétone sous agitation, de préférence à température comprise entre 0 C et la température ambiante, sous atmosphère inerte, en présence d'une base, telle que NaH, Cs2CO3 ou K2CO3, puis par acidification du mélange réactionnel.
Les composés de formule (IV) sont disponibles commercialement ou peuvent être préparés par application ou adaptation de méthodes connues en soi, à la portée de l'homme du métier, notamment par application ou adaptation de la méthode décrite par Cornforth et al, Tetrahedron 1973, 29, 1659.
Les composés de formule (V) et (V') peuvent être préparés à partir des composés de formule (VI) et (VI') : R6 R6' dans lesquelles R4, R5, R6, W, R4', R5', R6', W' sont tels que définis dans la formule (I), en présence de chloroforme et d'une base, telle qu'une base minérale, notamment NaOH.
Préférentiellement, cette réaction est réalisée en milieu solvant tel que le méthanol en milieu aqueux, sous agitation, de préférence en maintenant le milieu réactionnel à température comprise entre 0 C et la température ambiante puis par acidification du mélange réactionnel.
Selon une seconde alternative, lorsque m=1, les composés de formule (II) 20 peuvent être obtenus à partir des composés de formule (VII) : R6 CHO OHC R6' R5' (CR1OR11) (CR10'R11') R4' (VII) dans laquelle R4, R5, R6, RIO, R11, W, R4', R5', R6', RIO', R11', W', X sont tels que définis dans la formule (1) et R" représente un groupe protecteur de phénol. 25 De préférence, R" représente un groupe allyle.
WH. W'H R4' R5' De préférence, la déprotection se fait en présence d'un catalyseur tel qu'un catalyseur au palladium, notamment Pd(PPh3)4., en milieu basique, notamment en présence d'une base minérale telle que K2CO3, ou NaBH4, en milieu solvant tel que le MeOH ou le THF, sous agitation.
Le composé de formule (VII) peut être obtenu à partir d'un composé de formule (VIII) : Hal (CR1OR11) (CR10'R11' t I
WX R5'
(VIII) dans laquelle R4, R5, R6, RIO, R11, W, R4', R5', R6', RIO', R11', W', X, R" sont tels que définis dans la formule (VII) et Hal représente un atome d'halogène, notamment le brome, par une réaction de formylation. La réaction est effectuée de préférence avec le DMF.
On opère de préférence au moyen de tétraméthyléthylène diamine (TMEDA) ou tout autre réactif équivalent approprié, en présence d'une base, telle que n-BuLi ou le tert-BuLi. De préférence, la réaction est effectuée en milieu solvant tel que l'éther, en maintenant la température du milieu réactionnel à basse température, par exemple entre -90 C et -50 C, de préférence sous agitation et sous atmosphère inerte.
Le composé de formule (VIII) est obtenu à partir des composés de formule (IX) et (IX') (CR10'R11') R4' WH et R"O dans lesquelles R4, R5, R6, RIO, R11, W, R4', R5', R6', R10', R11', W', R", Hal sont tels que définis dans la formule (VIII), et du composé (IV) : GpXGp' (IV) dans laquelle X est défini comme, dans la formule générale (I) et Gp et Gp' représente un groupe partant.
Tout groupe partant à la portée de l'homme peut convenir; préférentiellement, Gp et Gp' représentent le groupe tosylate (Gp=Gp'= OTs).
De préférence, on opère en présence d'un équivalent de chacun des composés (IX) et (IX') pour un équivalent de (IV).
Préférentiellement, cette réaction est réalisée sous agitation, de préférence à température ambiante, sous atmosphère inerte, en présence d'une base, telle que NaH, Cs2CO3 ou K2CO3 par ajout des composés (IX) et (IX') en milieu solvant tel que le THF, DMF, DMSO, acétonitrile ou acétone, puis par ajout du composé (IV) en milieu solvant tel que le DMF, le DMSO ou le THF.
Les composés de formule (IX) et (IX') peuvent être préparés à partir des composés de formule (X) et (X') : R6 Hal Hal R6' R5' Hal R4' Hal et (X) (X' ) dans lesquelles R4, R5, R6, Hal, R", R4', R5', R6' sont tels que définis dans la formule (IX) et des composés de formule (XI) et (XI') : R10RI1-C=0 et R10'R11'-C=O (XI) (XI') en présence de nBuLi.
Préférentiellement, à une solution des composés (X) et (X') dans un milieu solvant tel que l'éther diéthylique ou le THF, on ajoute, sous agitation, le nBuLi dans un milieu solvant tel que I'hexane, le pentane ou cyclohexane, puis des composés (XI) et (XI') de préférence en maintenant le milieu réactionnel à basse température, environ -78 C.
Les composés de formule (XI) et (XI') peuvent être préparés à partir des composés de formule (XII) et (XII') : R6 Hal Hal R6' R5 OH R4 Hal et Hal R4' (XII')
HO R5'
dans lesquelles R4, R5, R6, Hal, R4', R5', R6' sont tels que définis dans la formule (X), par action d'un composé de formule: R"-Gp" (X111) où R" est tel que défini dans la formule (X) et Gp" représente tout groupe partant à la portée de l'homme de l'art, préférentiellement un atome d'halogène, de 15 préférence le brome.
Préférentiellement, on opère en dans un milieu solvant tel que le dichlorométhane/eau ou le DMF, en présence de n-Bu4NOH ou NaH respectivement.
Les composés de formule (XII) et (XII') peuvent être préparés à partir des composés de formule (XIV) et (XIV') : R6 R6' R4' (XIV') R5' (XIV)
HO
dans lesquelles R4, R5, R6, R4', R5', R6' sont tels que définis dans la formule (XIII), par action d'un composé de formule Hale où Hal est tel que défini dans la formule (XII).
Préférentiellement, on opère dans un milieu acide, par exemple l'acide acétique, en présence d'un sel tel que l'acétate de sodium.
Les composés de formule (XIV) et (XIV') sont disponibles commercialement ou peuvent être préparés par application ou adaptation de méthodes connues en soi, à la portée de l'homme du métier, notamment par application ou adaptation de la méthode décrite par Chang et al, J. Org. Chem. 1996, 61, 8414-8418.
Les composés ainsi préparés peuvent être récupérés à partir du mélange de la réaction par les moyens traditionnels. Par exemple, les composés peuvent être récupérés en distillant le solvant du mélange de la réaction ou si nécessaire après distillation du solvant du mélange de la solution, en versant le reste dans de l'eau suivi par une extraction avec un solvant organique immiscible dans l'eau, et en distillant le solvant de l'extrait. En outre, le produit peut, si on le souhaite, être encore purifié par diverses techniques, telles que la recristallisation, la reprécipitation ou les diverses techniques de chromatographie, notamment la chromatographie sur colonne ou la chromatographie en couche mince préparative.
Le ligand L peut être modifié en plaçant le composé de formule (I) en solution dans le solvant approprié, par exemple le dichlorométhane, de façon à introduire le ligand neutre désiré (par exemple, 4-PPNO, 4-tBuPy, NMO).
Selon un aspect avantageux, la nature du ligand permettait de moduler l'activité de catalyseurs des composés de formule (I). Selon un autre aspect avantageux, le composé (I) avec le ligand désiré peut être formé in situ en ajoutant le ligand au mélange réactionnel contenant les réactifs de la réaction à catalyser (par exemple l'oléfine et l'agent oxydant) et le composé (I) (éventuellement lié à un ligand à remplacer). En tant que ligand, on préfère le 4-PPNO.
Selon un autre objet, la présente invention concerne également l'utilisation des composés de formule (I) en tant que catalyseur.
Selon un aspect préféré, les catalyseurs selon l'invention peuvent catalyser des réactions de transfert d'atomes d'oxygène, d'azote, ou de carbone, d'ouverture d'époxydes, ou de formation de lactones à partir de cétones.
Selon un aspect plus préféré, on peut citer les réactions d'époxydation, d'ouverture asymétriques d'époxydes ou encore les réactions de Baeyer Villiger; encore plus préférentiellement les réactions d'époxydation. Selon un autre objet, la présente invention concerne donc également un
procédé d'époxydation d'oléfine comprenant la mise en réaction de la dite oléfine, d'un agent oxydant et d'un composé de formule (I), éventuellement en présence d'un ligand, tels que ceux précédemment cités.
Selon un aspect préféré, on utilise le composé (I) en tant que catalyseur à des concentrations comprises entre 0,05 et 10% molaires, préférentiellement 5% molaires.
Selon un autre aspect préféré, on peut citer en tant qu'agent oxydant tout agent habituellement utilisé pour former des époxydes, tels que NaOCI, PhIO, nBu4NHS05, mCPBA, H202.
Selon un autre objet, la présente invention concerne également une composition comprenant une oléfine, un agent oxydant tels que définis précédemment et un composé de formule (I), et, éventuellement, un ligand, tels que ceux précédemment cités.
Les exemples suivants représentent une illustration de l'invention; ils ne doivent pas être considérés comme une limitation de cette invention et des revendications ci-après.
1 - Préparation des Catalyseurs Exemple A: Préparation du complexe 3:
OH
OH
1+ 1/2 0T\ /OTs NaH, DMSO
CHO CHO
\ /O
OH HO
2,3-Dihydroxy-5-tert-butylbenzaldéhyde 1 A une solution de 4-tertbutylcatéchol (15 g, 1.15 mmol) dans 45 mL de méthanol et de NaOH (46 g, 1.15 mmol) dans 40 mL d'eau, on ajoute goutte à goutte 100 mL de chloroforme (1.25 mmol) sous une forte agitation mécanique pendant 1 h 30. La réaction est très exothermique et la température doit être maintenue à 30 C à l'aide d'un bain d'eau froide. Après ajout complet du chloroforme, la solution est agitée pendant 2 h à température ambiante puis acidifiée à pH = 5-6 avec 6 M HCI. Le brut réactionnel est extrait avec du CH2Cl2 (2 x 100 mL), lavé avec 100 mL d'une solution saturée en NaCl et séché sur Na2SO4. Après évaporation du solvant, l'huile noire obtenue est purifiée par deux colonnes de chromatographie consécutives (silicagel, éluant: hexane/ acétate d'éthyle (90/10)) et est recristallisée à chaud dans l'hexane, conduisant à 1.36 g de cristaux jaunes pâles (8%). RMN 1H (CDCI3) : 8 = 1.30 ppm (s, 9 H, t-Bu), 5.58 (s, 1 H, OH), 7.11 (d, J = 2.2 Hz, 1 H, ArH), 7.26 (d, J = 2.2 Hz, 1 H, ArH), 9.87 (s,1 H, CHO), 10.90 (s, 1 H, OH). RMN 13C (63 MHz, CDCI3): 8 = 31.19, 34.25, 119.84, 119.93, 120.56, 143.69, 144.28, 146;16, 197.06. C11 H1403 (194): calc. C 68.02, H 7.27; trouvé C 68.18, H 7.16; SM (El): m/z = 194 (37) [M], 179 (100) [MCH3]. Des cristaux de 1 ont pu être analysés par diffraction aux rayons X et la structure a été résolue (système cristallin: triclinique, groupe d'espace: P-1).
3,3'-(3-Oxapentane-1,5-diyldioxy)bis(2-hyd roxy-5-tertbutylbenzaldéhyde) 2: A une suspension de NaH (séché au préalable 1 h sous vide, 908 mg d'une suspension dans l'huile à 60%, 22.7 mmol) dans 8 mL de DSMO sec sous atmosphère d'azote, on ajoute une solution de 1 (2 g, 10.3 mmol) dans 8 mL de DSMO sec pendant 1 h 30 et sous forte agitation. La température est maintenue inférieure à 25 C à l'aide d'un bain d'eau froide. Après 1 h d'agitation, le diéthylène glycol ditosylate préparé suivant le mode opératoire décrit dans la littérature (2.13 g, 5.15 mmol) (ref diéthylène glycol ditosylate: J. W. Cornforth et al., Tetrahedron 1973, 29, 1659) est ajouté en une seule fois. Après 48 h d'agitation, le mélange est acidifié à pH = 1 avec 25 mL 6 M HCI. Le brut réactionnel est extrait avec du CH2Cl2 (3 x 100 mL), lavé avec 100 mL d'une solution saturée en NaCl et séché sur Na2SO4. Après évaporation du solvant, l'huile obtenue est dissoute dans l'Et20 (20 mL) et précipitée avec 80 mL d'hexane (1.2 g, 51%). RMN 1H (CDCI3): 8 = 1.29 ppm (s, 18 H, t-Bu), 3.98 (m, 4H, OCH2), 4.27 (m, 4 H, OCH2), 7.17 (d, J = 2.2 Hz, 2 H, ArH), 7.25 (d, J = 2.2 Hz, 2 H, ArH), 9.90 (s,2 H, CHO), 10.78 (s, 2H, OH). RMN 13C (63 MHz, CDCI3): 8 = 31.20, 34.0, 69.50, 70.06, 119.83, 120.49, 121.49, 142.92, 146.88, 150.14, 196.46. C26H3407 (458): calc. (+ H20) C 65.48, H 7.83; trouvé C 65.53, H 7.61. SM (El): m/z = 458 (100) [M]. Des cristaux de 2 ont pu être analysés par diffraction aux rayons X et la structure a été résolue (système cristallin: triclinique, groupe d'espace: P-1).
Complexe Mn 1-Salen 3: Le composé 2 (400 mg, 0.87 mmol) est dissout dans 120 mL d'EtOH sous atmosphère d'azote. A cette solution, on ajoute successivement de la (1 S, 2S)-(+)- 2875500 22 1,2-diaminocyclohexane (100 mg, 0.87 mmol) et du manganèse (Il) diacétate tétrahydrate (214 mg, 0.87 mmol). Après une nuit d'agitation, on fait buller de l'air dans la solution durant 4 h. Le mélange est concentré à 20 mL, puis on ajoute 20 mL d'une solution saturée en NaCI et on extrait avec 2 x 50 mL de CH2Cl2. La phase organique est ensuite lavée avec 100 mL d'H20 et séchée sur Na2SO4.
Après évaporation du solvant le produit est séché sous vide et on obtient 404 mg (74%) du complexe 6 sous la forme d'un solide noir microcristallin.
C32H42N2O5CIMn (625): calc. (+ 2 H2O) C 58.14, H 7.01, N 4.24, Cl 5.36, Mn 8.31; trouvé C 57.93, H 7.29, N 4.39, Cl 5.60, Mn 8.14. SM (ES): m/z = 589.2 [M - Cl-]+.
IR (KBr, cm"'): 1616 (C=N). UVNis (CH3OH): X (s) = 278 nm (16110 mol-'cm1), 326 (13110), 414 (5910). [a]ô 0 = 504 deg cm2 g"1 (c = 0.048 x 10"3 glmL, CH3OH).
Exemple B: Préparation du complexe 4: /O 4 Complexe Mn 1-Salen 4: Le complexe 4 est synthétisé suivant le mode opératoire décrit ci-dessus, à partir de 2 (320 mg, 0.70 mmol) dans 100 mL d'EtOH, de la (IR,2R)-(+)-1, 2- diaminocyclohexane (75 mg, 0.70 mmol) et de Mn(OAc)2.4H20 (171 mg, 0.70 mmol). Rendement: 360 mg, 82% sous forme d'un solide noir microcristallin. C32H42N2O5CIMn (625): calc. (+ H2O) C 59.77, H 6.90, N 4.36, CI 5.52, Mn 8.55; trouvé C 60.06, H 6.85, N 4.00, Cl 5.40, Mn 8.58. SM (ES): m/z = 589.3 [M - Cl-]+, 1213.6 [Mn"2Salen2Cl"]+. IR (KBr, cm"'): 1616 (C=N). UVNis (CH3OH): . (E) = 278 nm (16100 mol"1cm-1), 322 (13570), 412 (5500). [a]D20 = - 496 deg cm2 g-1 (c = 0.044 x 10"3 glmL, CH3OH).
23 Exemple C: Préparation du complexe 5: Ph H 1 Y <.s%%Ph C=N N= Cl / 5 Complexe Mn 1-Salen 5: Le complexe 5 a été obtenu comme le complexe 3 à partir de 2 (320 mg, 0.70mmol) dans 100 mL d'EtOH, de la (1 S,2S)-(-)-1,2diphényléthylènediamine (148 mg, 0.70 mmol) et du Mn(OAc)2.4H2O (171 mg, 0.70 mmol). Rendement: 450 mg, 89% sous forme d'un solide noir microcristallin. C40H44N2O5CIMn (723): calc. (+ 2H2O) C 63.28, H 6.37, N 3.69, Cl 4.68, Mn 7.24; trouvé C 63.35, H 6.26, N 3.40, Cl 4.78, Mn 7.54. SM (ES): m/z =687.3 [M - CI"]+. IR (KBr, cm"): 1616 (C=N). UVNis (CH3OH): (s) = 276 nm (32500 mol-1cm-1), 330 (21000), 422 (8360). [a]D20 = 433 deg cm2 g-' (c = 0.049 x 10"3 g/mL, CH3OH). Des cristaux de 5 ont pu être analysés par diffraction aux rayons X et la structure a été résolue (système cristallin: triclinique, groupe d'espace: P-1).
Complexe Mn 1-Salen 6: Le complexe 6 a été obtenu comme le complexe 5 (dans les mêmes proportions), à partir de la (IR,2R)-(+)-1,2diphényléthylènediamine. Rendement: '450 mg, 89% sous forme d'un solide noir microcristallin. C40H44N2O5CIMn (723): calc. (+ 2H2O) C 63.28, H 6. 37, N 3.69, Cl 4.68, Mn 7.24; trouvé C 63.61, H 6.34, N 3.46, Cl 4.59, Mn 7.01. SM (ES): m/z =687.3 [M - CI"]+. IR (KBr, cm-1): 1616 Exemple D: Préparation du complexe 6, : H Ph Ph.,..
Cô Mn c1 (C=N). UVNis (CH30H): 1 (8) = 276 nm (32600 mol-lcm-1), 328 (22600), 426 (8732). [a]ô = - 443 deg cm2 g"1 (c = 0.049 x 10-3 g/mL, CH3OH).
Exemple E: Préparation du complexe 8: Cl \--/Q ---io1_--/ 8 3,3'-(3,6-Dioxaoctane-1,8-diyldioxy)bis(2-hydroxy-5-tertbutylbenzaldéhyde) 7: Le composé 7 a été synthétisé à l'aide du même mode opératoire que celui utilisé pour obtenir le composé 2, à partir d'hydrure de sodium (480 mg d'une suspension dans l'huile à 60%, 11.86 mmol) dans 4 mL DSMO sec, de 1 (1 g, 5.15 mmol) dans 4 mL de DSMO sec et de triéthylène glycol ditosylate préparé suivant le mode opératoire décrit dans la littérature (1.18 g, 5.15 mmol) (ref triéthylène glycol ditosylate: J. W. Cornforth et al., Tetrahedron 1973, 29, 1659).
Le brut réactionnel est dissout dans 10 mL d'éther diéthylique et précipité à l'hexane (100 mL). L'huile résultante est recristallisée à chaud dans le cyclohexane, conduisant à 3 sous forme de cristaux blancs (400 mg, 31%). RMN 1H (CDCI3): 8 = 1.29 ppm (s, 18 H, t-Bu), 3.77 (s, 4H, OCH2), 3.89 (m, 4 H, OCH2), 4.29 (m, 4 H, OCH2), 7.17 (d, J = 2.2 Hz, 2 H, ArH), 7.24 (d, J = 2.2 Hz, 2 H, ArH), 9.92 (s, 2 H, CHO), 10.69 (s, 2H, OH). RMN 13C (63 MHz, CDCI3): S = 31.16, 34.25, 69.10, 69.28, 70.66, 119.19, 119.86, 120.90, 142.66, 146.82, 149. 98, 196.03. C28H3808 (502): calc. C 66.85, H 7.56; trouvé C 66.52, H 7.14. SM (DCI / NH3): m/z = 520 (100) [M + NH4]. Des cristaux de 7 ont pu être analysés par diffraction aux rayons X et la structure a été résolue (système cristallin: monoclinique, groupe d'espace: C2/c).
Complexe Mn01-Salen 8: Le complexe 8 est synthétisé suivant le mode opératoire décrit précédemment, à partir de 7 (400 mg, 0.80 mmol) dans 80 mL d'EtOH, de (1S,2S)-(+)-1,2-diaminocyclohexane (91 mg, 0.80 mmol) et de Mn(OAc)2.4H2O (195 mg, 0.70 mmol). Rendement: 365mg, 69% sous forme d'un solide noir microcristallin. C34H46N2O6CIMn (669): calc. (+ CH2Cl2) C 55.70, H 6.37, N 3.71, Cl 4.70, Mn 7.29; trouvé C 55.65, H 6.56, N 3.65, Cl 4.68, Mn 7. 49. SM (ES): m/z = 633.4 [M - Cl], "+656.4 [Mn Salen + Na+]+, 672.2 [Mn Salen + K+]+. IR (KBr, cm"): 1621 (C=N). UVNis (CH3OH): X (s) = 274 nm (10770 mol"'cm-'), 324 (8983), 412 (3760). [a]020 = 262 deg cm2 g"1 (c = 0.049 x 10"3 g/mL, CH3OH).
Exemple F: Préparation du complexe 11:
HO
OH NaOH-H20, TsCI-THF OTs Benzènediméthanol-di-p-tosylate 9: Dans un solution de 3 g NaOH (75.2 mmol) dans 15 mL H20, on dissout 4 g (29 mmol) de 1,3-benzènediméthanol. Puis, on ajoute goutte à goutte pendant 20 min une solution de chlorure de tosyle (12.16 g, 63.9 mmol) dans 25 mL THF.
Après une nuit d'agitation, le mélange est extrait avec 100 mL de toluène, lavé avec 100 mL d'H20, 100 mL d'une solution saturée de NaHCO3 et séché sur Na2SO4. Le brut réactionnel est ensuite dissout dans 10 mL de CH2Cl2 et précipité avec de l'hexane (100 mL). Le précipité blanc est filtré puis séché sous vide (4.5 g, 35%). RMN 1H (CDCI3): 8 = 2.44 ppm (s, 3 H, CH3), 4.98 (s, 4H, CH2), 7.09 (s, 1 H, ArH), 7.18-7.28 (m, 3 H, ArH), 7. 30 (d, J = 8.7 Hz, 4 H, TsH), 7.77 (d, J = 8.4 Hz, 4 H, TsH). C22H2206S2 (446): calc. (+ 0.5 H20) C 58.02, H 5.27; trouvé C 58.41, H 5.02. SM (ES) : m/z = 469 [M + Na+].
3,3'-(1,3-Benzènediyldioxy)bis(2-hydroxy-5-tert-butylbenzaldéhyde) 10: Le composé 5 a été synthétisé suivant le même mode opératoire que celui utilisé pour obtenir le composé 2, à partir d'hydrure de sodium (440 mg d'une suspension dans l'huile à 60%, 10.67 mmol) dans 6 mL DSMO sec, de 1 (900mg, 4.64 mmol) dans 6 mL de DSMO sec et de 9 (1.04 g, 2.32 mmol). La réaction est suivie par 1H RMN, montrant qu'il reste du 2,3-dihydroxy-5tert-butylbenzaldéhyde en solution. On ajoute alors du composé 9 en deux fois (100 mg, 2.2 mmol) à t = 12 et 24 h. Le brut réactionnel est purifié par chromatographie (silicagel, éluant: hexane/ acétate d'éthyle (90/10)) puis recristallisé à chaud dans le cyclohexane, conduisant à 151 mg sous forme d'un solide blanc (13%). RMN 1H (CDCI3): b= 1.24 ppm (s, 18 H, t-Bu), 5.18 (s, 4H, CH2), 7.15 (d, J = 2.1 Hz, 2 H, ArH), 7.19 (d, J = 2.1 Hz, 2 H, ArH), 7.39 (m, 3 H, ArH), 7.57 (s, 1 H, ArH), 9.89 (s, 2 H, CHO), 10.93 (s, 2H, OH). RMN 13C (63 MHz, CDCI3): 6 = 31.16, 34.20, 71.54, 120.06, 120.43, 121.65, 126.80, 127.35, 128.88, 137. 18, 142.72, 146.54, 150.26, 196.84. C30H3406 (490): calc. (+ 0.1 H20) C 73.18, H 6.89; trouvé C 72.97, H 6.51. SM (ES): m/z = 491.1 [M + H+], 513.3 [M + Na+], 529.3 [M + K+].
Complexe Mn 1-Salen 11: Le complexe 11 est synthétisé suivant le mode opératoire décrit précédemment, à partir de 5 (65 mg, 0.13 mmol) dans 20 mL d'EtOH, de (1 S, 2S)- (+)-1,2-diaminocyclohexane (15 mg, 0.13 mmol) et de Mn(OAc)2.4H20 (33 mg, 0.13 mmol). Rendement: 40 mg, 47% sous forme d'une poudre marron. C36H42N2O4CIMn (657): calc. C 65.80, H 6.44, N 4.26, CI 4.50, Mn 8.36; trouvé C 65.75, H 6.49, N 3.96, Cl 4.21, Mn 8.56. SM (ES): m/z = 621.4 [M- CI-]+, 679.6 [MnllSalen + Na+]+. IR (KBr, cm-1): 1615 (C=N). UVNis (CH3OH) : X. (s) = 276 nm (11370 mol"1cm-1), 318 (8763), 408 (3653). [a]D20 = 203 deg cm2 g-1 (c = 0.049 x 10-3 g/mL, CH3OH).
27 Exemple G: Préparation du complexe 18: U,O 18 Br2 AcOH Br CH2 CH-CH2Br CH2C12-H20 12 nBu4NOH
OH
B
NaH-THF sT0 OTs
DMF
2875500 28 2,6-Dibromo-4-tert-butylphénol 12 (réf. pour la préparation du 2,6- dibromo-4-tert-butylphénol: K. S. Chang et al., J. Org. Chem., 1996, 61, 8414-8418) : A une solution 4-tert-butylphénol (5 g, 0.033 mol) et d'acétate de sodium (10 g, 0.121 mol) dans l'acide acétique glacial (140 mL), on ajoute goutte à goutte une solution de dibrome (3,42 mL, 0.066 mol) dans l'acide acétique (60 mL) durant 0.5 h, puis le mélange est laissé sous agitation pendant 12 h. Le solvant est évaporé, puis on ajoute de l'eau au résidu et on extrait au dichlorométhane. La phase organique est ensuite lavée avec une solution saturée de Na2S2O5 puis de NaHCO3 et séchée (MgSO4). Le solvant est évaporé. On obtient une huile incolore (9.1g, 90%). RMN 1H (CDCI3): 8 = 1.30 ppm (s, 9 H, t-Bu), 5.7 (s, 1 H, OH) , 7.4 (s, 2H, ArH).
(2,6-dibromo-4-test-butyl-1-propényloxy)benzène 13: A une solution de 12 (3.82 g, 0.0124 mol) dans 30 mL de CH2Cl2/H20 (10/7 v/v), on ajoute, à température ambiante, un large excès de bromure d'allyle. Puis, on ajoute 8.52 mL d'une solution à 40% en masse de nBu4NOH dans l'eau, le mélange est alors placé sous forte agitation pendant 24 h. L'addition de 200 mL de NaOH 1M est suivie de l'extraction avec du CH2Cl2 (3 x 100 mL). Les phases organiques sont rassemblées et lavées avec des solutions de NaOH 1M (100 mL) et d'eau (2 x 200 mL), séchées (MgSO4), filtrées et concentrées. Le brut réactionnel est dissout dans du CH2Cl2 et le sel d'ammonium est précipité par addition d'éther éthylique. Après filtration, le filtrat est séché sous vide; on obtient alors une huile incolore (4. 1g, 95 %). RMN 1H (CDCI3): 8 = 1.3 ppm (s, 9 H, t-Bu), 4.5 (m, 2 H), 5.4- 5.5 (m, 2 H), 6.3 (m, 1 H), 7.5 (s, 2 H, ArH). RMN 13C (63 MHz, CDCI3): = 31.2, 34.6, 73.9, 118.5, 133.2. C13H16O1Br2 (348): calc. C 44.86, H 4.63; trouvé C 44.57, H 4.55. SM (El): m/z = 348 [M], 333, 307, 267, 226, 147, 132, 91, 77, 57, 41.
3-bromo-5-tert-butyl-2-propényloxy-a, a'-diméthylbenzylalcool 14: A une solution de 13 (6.05g, 0.017 mol) dans l'éther diéthylique anhydre (20 mL) , sous atmosphère inerte, on ajoute goutte à goutte et à -78 C une solution de n-BuLi dans l'hexane (1.6 M, 13 mL, 0.0204 mol). Après 1 h d'agitation à cette température, on obtient une solution jaune à laquelle on ajoute goutte à goutte et à -78 C une solution d'acétone (1.65mL, 0. 0221 mol) dans l'éther anhydre (10 mL) (toujours sous atmosphère inerte). Puis, on laisse le mélange revenir à température ambiante et on agite pendant encore une heure. De l'eau est ensuite additionnée à 5 C. Le mélange est extrait avec de l'éther (3 x 100 mL). Les phases organiques sont rassemblées, lavées avec de l'eau (2 x 100 mL) et séchées sur MgSO4. Le solvant est évaporé et le brut réactionnel est purifiée par colonne de chromatographie en utilisant le système hexane/ acétate d'éthyle (9/1) comme éluant, on obtient alors une huile incolore (3.7 g, 65%). RMN 1H (CDCI3): 8 = 1.3 ppm (s, 9 H, t-Bu), 1.6 (s, 6H, CH3), 3.8 (s, 1 H, OH), 4.5 (m, 2 H) , 5.4-5.5 (m, 2 H), 6.3 (m, 1 H), 7.32 (d, J = 2.3 Hz, 1 H, ) 7.44 (d, J = 2.3 Hz, 1 H, ). RMN 13C (63 MHz, CDCI3) : 8. = 31.22, 34.25, 73.19, 74. 34, 117.24, 118.27, 122.93, 129.75, 132.95, 142.15, 148.17, 150.85. C16H23O2Br1 (328): cals. C 58.72, H 7.08; trouvé C 58.49, H 7.09. SM (El) : m/z = 328 [M], 311, 270, 255, 91, 77, 43.
Composé 15: Le NaH (0.78 g d'une suspension dans l'huile à 60%, 20.34 mmol) est lavé avec du pentane (3 x 4 mL), puis, sous azote, on ajoute goutte à goutte une solution de 14 (3.7 g, 11.3 mmol) dans le THF (15 mL). Le mélange est laissé sous agitation durant 3 h à température ambiante. Puis, on ajoute en une seule fois une solution de diéthylène glycol ditosylate (2.8 g, 6.9 mmol) dans le DMF anhydre (10mL). Après 48 h d'agitation, une solution saturée de NaCl est ajoutée (100 mL) puis on extrait à l'aide de CH2Cl2 (3 x 100 mL). Les phases organiques sont rassemblées, lavées avec de l'eau (2 x 100 mL), séchées, filtrées et concentrées. Le brut réactionnel est purifié par chromatographie en utilisant le système hexane/ acétate d'éthyle (96/4) comme éluant. On obtient une huile incolore (2.3 g, 55%). RMN 1H (CDCI3): 8 = 1.26 ppm (s, 18 H, t-Bu), 1.62 (s, 6H, CH3), 3.43 (t, J = 5.5 Hz, 4H, CH2), 3.66 (t, J = 5.5 hz, 4H, CH2), 4.48 (m, 4H), 5.24-5.48 (m, 4H), 6.10 (m, 2H), 7.43 (d, J = 2.9 Hz, 2 H, ArH), 7.48 (d, J = 2.9 Hz, 2 H, ArH). RMN 13C (63 MHz, CDCI3): 8 = 28.27, 31.31, 62.14, 71.00, 73.82, 77.51, 117.37, 118.27, 124.69, 129.73, 133.61, 139.71, 147.85, 151.29.
2875500 30 C36H52O5Br2 (724.6): calc. C 59.67, H 7.23; trouvé C 59.42, H 7.30. SM (DCI I NH3): m/z=742[M+NH4+] Composé 16: A une solution de 15 (1. 6 g, 2.2 mmol) et de TMEDA (330 mg, 2.9 mmol) dans l'éther anhydre (5 mL) à -90 C, on ajoute goutte à goutte et sous atmosphère inerte du n-BuLi (1. 6 M, 4 mL, 6.4 mmol). La solution jaune obtenue est laissé sous agitation à -90 C pendant 1 h. Puis, une solution de DMF anhydre (1.8 mL, 22.4 mmol) dans l'éther (2 mL) est ajoutée à -78 C, toujours sous atmosphère inerte. Ensuite on laisse le mélange revenir à température ambiante et on agite encore une heure. On ajoute, à 5 C, de l'eau. Le mélange est extrait avec de l'éther (3 x 100 mL), les phases organiques sont rassemblées et lavées avec de l'eau (2 x 100 mL) et séchées sur MgSO4. Le solvant est évaporé et le brut réactionnel est purifié par colonne de chromatographie en utilisant le système hexanel acétate d'éthyle (9/1) comme éluant. On obtient alors une huile jaune pâle (530 mg, 40%). RMN 1H (CDCI3): 8 = 1.29 ppm (s, 18 H, t-Bu), 1.65 (s, 12 H, CH3), 3.45 (t, J = 5.6 Hz, 4 H, CH2), 3.68 (t, J = 5.6 Hz, 4 H, CH2), 4.46 (m, 4 H), 5.30-5. 40 (m, 4 H), 6.05 (m, 1 H), 7.75 (d, J = 2.8 Hz, 2 H, ) 7.83 (d, J = 2.8 Hz, 2 H, ) 10.28 (s, 2 H). RMN 13C (63 MHz, CDCI3): 8 = 28.14, 31.25, 34. 66, 62.11, 70.78, 71.03, 78.94, 117.73, 124.98, 129.70, 131.88, 132.79, 139.15, 142.43, 149. 2, 190.64. C38H5407 (622.85): calc. (+ H20) C 71.62, H 8.80; trouvé C 71. 56, H 9.21. SM (ES) m/z = 546 [ M + Na+].
Composé 17: A une solution de 16 (120 mg 0.193 mmol) dans MeOH (3 mL), on ajoute, sous atmosphère inerte des quantités catalytiques de Pd (PPh3)4 (11.1 mg, 0.0098 mmol). Puis on agite 5 min. et on ajoute K2CO3 (160 mg, 1.16 mmol). La réaction est suivie par CCM. Après 2 h d'agitation elle est terminée. Le brut réactionnel est concentré; on ajoute ensuite de l'eau (20 mL). La phase aqueuse est extraite avec du CH2Cl2 (3 x 20 mL) et séchée sur Na2SO4. La phase organique est concentrée et purifiée par chromatographie en utilisant CH2Cl2 comme éluant, on obtient une huile jaune pâle (90 mg, 86%). RMN 1H (CDCI3): 8 1.29 ppm (s, 18 H, t-Bu), 1.64 (s, 12 H, CH3), 3.54 (t, J = 5.0 Hz, 4 H, CH2), 3.73 (t, J = 5.0 Hz, 4 H, CH2), 7.49 (d, J = 2.4 Hz, 2 H,), 7.65 (d, J = 2.4 Hz, 2 H), 10.06 (s, 2 H), 10.66 (s, 2 H). RMN 13C (63 MHz, CDCI3): S = 26.55, 31.28, 34.52, 62. 11, 70.75, 77.95, 121.50, 127.13, 128.42, 131.79, 142.06, 157.50, 194.80. C32H4607 (542): calc. C 70.82, H 8.54; trouvé C 70.46, H 8.62. SM (ES) m/z = 565.25 [ M + Na+].
Complexe Mn111-Salen 18: Le composé 17 (80 mg, 0.1475 mmol) est dissout, sous atmosphère inerte, dans 50 mL d'EtOH. Puis, on ajoute successivement la (1R,2R)-(+)-1,2- diaminocyclohexane (17 mg, 0.1475 mmol), le manganèse (II) diacétate tétrahydrate (36.35 mg, 0.1475 mmol). Après une nuit d'agitation, on fait buller de l'air dans la solution durant 4 h. Le mélange est concentré à 20 mL, puis on ajoute 20 mL d'une solution saturée en NaCl et on extrait avec 2x50 mL de CH2Cl2. La phase organique est ensuite lavée avec 100 mL d'H20 et séchée sur Na2SO4.
Après évaporation du solvant, le produit est séché sous vide et on obtient 85 mg (82%) du complexe 18 sous forme d'un solide noir microcristallin. C38H54N205CIMn (709): calc. C 64.35, H 7.67, N 3.95, Mn 7.75, CI 5.00; trouvé C 64.66, H 7.61, N 3.54, Mn 7.75, CI 5.39. SM (ES): m/z = 673.55 [M - CI-]+. IR (KBr, cm-1): 1631(C=N). UVNis (CH3OH): ?(s) = 274 nm (14000 L mol"1cm-1), 290 (13210), 318 (8928), 354 (5714), 416 (4103). [a]ô = -231 deg cm2 g-1 (c = 0.039 x 10-3 glmL, CH3OH).
Exemple H: Préparation du complexe 21: LOL1 J0 21 Composé 19: A une suspension de NaH (0.22 g d'une suspension dans l'huile à 60%, 5.5 mmol) dans le THF (5 mL), sous azote, on ajoute goutte à goutte une solution de 14 (1.2 g, 3.7 mmol) dans le THF (5 mL). Le mélange est laissé sous agitation durant 3 h à température ambiante. Puis, on ajoute en une seule fois une solution de triéthylène glycol ditosylate (0.924 g, 2.0 mmol) dans le DMF anhydre (5 mL). Après 48 h d'agitation, une solution saturée de NaCl est ajoutée (100 mL) puis on extrait à l'aide de CH2Cl2 (3 x 100 mL), les phases organiques sont rassemblées, lavées avec de l'eau (2 x 100 mL), séchées, filtrées et concentrées. Le brut réactionnel est purifié par chromatographie en utilisant le système hexane/ acétate d'éthyle (9/1) comme éluant. On obtient une huile incolore (0.85 g, 55%). RMN 1H (CDCI3): S = 1.27 ppm (s, 18 H, t-Bu), 1.62 (s, 12H, CH3), 3.43 (t, J = 5.4 Hz, 4 H, CH2), 3.64 (t, J = 5.4 Hz, 4 H, CH2), 3.65 (s, 4H)4.46 (m, 2 H), 5.45 (m, 4 H), 5.30-5.40 (m, 4 H), 6.05 (m, 2 H), 7.75 (d, J = 2.8 Hz, 2 H, ) 7.83 (d, J = 2.8 Hz, 1 H, ). RMN 13C (63 MHz, CDCI3): S = 28.27, 31.31, 34.66, 62.14, 70.66, 70.94, 73.82, 77.36, 117.33, 118.27, 124.69, 129.73, 133.64, 139.75, 147.82, 151.33. C38H56O6Br2 (768.7): calc. C 59.38, H 7.34; trouvé C 59.51, H 7.52. SM (DCI / NH3) m/z =786 [M + NH4+] Composé 20: A une solution de 19 (0.7 g, 0.93 mmol) et de TMEDA (140 mg, 1.22 mmol) dans l'éther anhydre (3 mL) à -90 C, on ajoute goutte à goutte et sous atmosphère inerte du n-BuLi (1.6 M, 1.5 mL, 2.4 mmol). La solution jaune obtenue est laissée sous agitation à -90 C pendant 1 h. Puis une solution de DMF anhydre (0.8 mL, 10.3 mmol) dans l'éther (1 mL) est ajoutée à -78 C, toujours sous atmosphère inerte. Ensuite, on laisse le mélange revenir à température ambiante et on agite encore une heure. Alors, on ajoute, à 5 C, de l'eau. Le mélange est extrait avec du CH2Cl2 (3 x 50 mL), les phases organiques sont rassemblées et lavées avec de l'eau (2 x 50 mL) et séchées sur MgSO4. Le solvant est évaporé et le brut réactionnel est purifié par colonne de chromatographie en utilisant le système hexane/ acétate d'éthyle (9/1) comme éluant. On obtient alors une huile jaune pâle (230 mg) qui est un mélange difficilement séparable de produits protégés et déprotégés. Ce mélange (230 mg) est dissout dans MeOH (5 mL); on ajoute, sous atmosphère inerte des quantités catalytiques de Pd (PPh3)4 (16 mg, 0,014 mmol). Puis, on agite 5 min. et on ajoute K2CO3 (230 mg, 1.66 mmol). La réaction est suivie par CCM. Après 2 h d'agitation, 2875500 33 elle est terminée. Le brut réactionnel est concentré; on ajoute ensuite de l'eau (20 mL). La phase aqueuse est extraite avec du CH2Cl2 (3 x 20 mL) et séchée sur Na2SO4. La phase organique est concentrée et purifiée par chromatographie en utilisant CH2Cl2 comme éluant. On obtient une huile jaune pâle ( 160 mg, 30%).
RMN 1 H (CDCI3): 8 = 1.30 ppm (s, 18 H, t-Bu), 1.63 (s, 12 H, CH3), 3.51 (t, J = 4.8 Hz, 4 H, CH2), 3.70 (t, J = 4.8 Hz, 4 H, CH2), 3,72 (s, 4H), 7.49 (d, J = 2.3 Hz, 2 H,), 7.65 (d, J = 2.3 Hz, 2 H,), 10.09 (s, 2 H), 10.61 (s, 2 H). RMN 13C (63 MHz, CDCI3): 8 = 26.55, 31.28, 34.07, 62.14, 70.68, 77.92, 121.56, 125.85, 131.78, 132.32, 142.06, 157.50, 194.70. C34HSO08 (586): calc. (+0.4 CH2Cl2) C 66.56, H 8.25; trouvé C 66.98, H 7.81. SM (DCI / NH3) m/z = 604 [ M + NH4+] Complexe Mn01-Salen 21: Le complexe 21 est synthétisé suivant le mode opératoire décrit précédemment, à partir d'une solution de 20 (88.0 mg, 0. 15 mmol) dans 50 mL d'EtOH, de (1 S,2S)-(+)-1,2-diaminocyclohexane (17.1 mg, 0.15 mmol) et de Mn(OAc)2.4H20 (36.76 mg, 0.15 mmol). Rendement: 90 mg, 80% sous forme d'un solide microcristallin. C40H58N2O6CIMn (753.3): calc. (+0.4 CH2Cl2) C 63.78, H 7.76, N 3.72, Mn 6.98, CI 4.51; trouvé C 63.55, H 7.56, N 3.65, Mn 6.61, CI 4.78. SM (ES): m/z = 717.5 [M - CI-]+. IR (KBr, cm-1): 1615 (C=N). UV/Vis (CH3OH): ME) = 290 nm (19031 morlcm-l), 318 (13379), 356 (8469), 412 (6124). [a]D20 = + 481.5 deg cm2 g"1 (c = 0.108 x 10-3 g/mL, CH3OH).
Exemple I: Préparation du complexe 22: H Ph C=N /N=C O Cl ê \ J 22 Complexe Mn 1-Salen 22: Le complexe 22 est synthétisé suivant le mode opératoire décrit précédemment, à partir d'une solution de 20 (47 mg, 0. 08 mmol) dans 20 mL d'EtOH, de (IR,2R)-(-)-1,2-diphényléthylènediamine (17 mg, 0.08 mmol) et de Mn(OAc)2.4H20 (19.6 mg, 0.08 mmol). Rendement: 85 mg, 67% sous forme d'un solide marron. C48H60N2O6CIMn (851.4): calc. C 67.72, H 7.10, N 3.29, Mn 6.46, Cl 4.16; trouvé C 67.96, H 7.29, N 2.94, Mn 6.21, Cl 4.67. SM (ES): m/z = 815.5 [M-Cl-r. IR (KBr, cm"): 1612 (C=N). UVNis (CH3OH): 2(E) = 274 nm (16440 mol-'cm"'), 290 (14126), 326 (10210), 356 (6625) 424 (4352). [ajo20 = - 237 deg cm2 g-' (c = 0.038 x 10"3 g/mL, CH3OH).
Exemple J: Préparation du complexe 27:
OH
HO OH TsO OTs 1) NaH-DMF CH2=CH-CH2Br)22) TsCI-THF OH 10 Composé 24: A une suspension de NaH (0.60 g d'une suspension dans l'huile à 60%, 15.0 mmol) dans le THF (5 mL), sous azote, on ajoute goutte à goutte une solution de 14 (2.8 g, 8.54 mmol) dans le THF (5 mL). Le mélange est laissé sous agitation durant 3 h à température ambiante. Puis, on ajoute en une seule fois une solution de ditosylate aromatique 23 (2.0 g, 3.98 mmol) dans le DMF anhydre (5 mL). Le composé 23 a été préparé selon la littérature: J.S. Bradshaw et al., Supramolecular Chem., 1993, 1, 267-273) . Après 48 h d'agitation, on ajoute 100 mL d'une solution saturée de NaCl, puis on extrait à l'aide de CH2Cl2 (3 x 100 mL); les phases organiques sont rassemblées, lavées avec de l'eau (2 x 100 mL), séchées, filtrées et concentrées. Le brut réactionnel est purifié par chromatographie en utilisant le système hexane/ acétate d'éthyle (95/5) comme éluant. On obtient une huile incolore (1.45 g, 42%). RMN 1H (CDCI3): 8 = 1.22 ppm 2875500 35 (s, 18H, t-Bu), 1.70 (s, 12H, CH3), 4.31 (s, 4H), 4.48 (m, 4H), 4.52 (m, 2H), 5.23-5.47 (m, 6H), 6.08 (m, 3H), 6.86 (s, 2H), 6.89 (s, 1H), 7.45 (d, J = 2.3 Hz, 2H) 7.52 (d, J 2.3 Hz, 1H). RMN 13C (63 MHz, CDCI3): 8 = 28. 32, 31.23, 34.20, 64.54, 73.66, 77.36, 112.31, 117.23, 118.78, 118.91, 124.33, 129.75, 133.20, 133.33, 139.87, 141.05, 151.34, 15816 C43H5605Br2 (812.7): calc. C 63.55, H 6.95; trouvé C 63.21, H 6.83. SM (DCI / NH3) m/z = 830 [M + NH4+] Composé 25: A une solution de 24 (0.32 g, 0.39 mmol) et de TMEDA (66 mg, 0.6 mmol) dans l'éther anhydre (5 mL) à -90 C, on ajoute goutte à goutte et sous atmosphère inerte du n-BuLi (1.6 M, 0.75 mL, 1.2 mmol). La solution jaune obtenue est laissée sous agitation à - 90 C pendant 1 h. Puis une solution de DMF anhydre (0.25 mL, 3.25 mmol) dans l'éther (0.25 mL) est ajoutée à -78 C, toujours sous atmosphère inerte. Ensuite on laisse le mélange revenir à température ambiante et on agite pendant encore une heure. Puis, à 5 C, on ajoute de l'eau. Le mélange est extrait avec du CH2Cl2 (3 x 100 mL), les phases organiques sont rassemblées et lavées avec de l'eau (2 x 100 mL) et séchées sur MgSO4. Une fois le solvant évaporé, on obtient sous la formed'une huile jaune pâle le composé 25 (280 mg, 98%). RMN 1H (CDCI3): 8 = 1.29 ppm (s, 18 H, t-Bu), 1.74 (s, 12 H, CH3), 4.35 (s, 4 H), 4.44 (m, 4 H), 4.53 (m, 2 H), 5.23-5. 48 (m, 6 H), 6.05 (m, 3 H), 6.87 (s, 2 H), 6.91 (s, 1 H, ) 7.77 (d, J = 2. 4 Hz, 2 H) 7.86 (d, J = 2.4 Hz, 2H), 10.29 (s, 2 H). RMN 13C (63 MHz, CDCI3): 8 = 28.37, 31.25, 34.66, 64.73, 68.75, 78.98, 112.26, 117.52, 117. 74, 118.16, 125.16, 129.76, 131.79, 132.73, 133.30, 138.90, 140.69, 147. 03, 190.67. C45H5807 (711): calc. (+ 0.4 CH2Cl2)C 73.23, H 7.96; trouvé C 73.25, H 7.88.SM (DCI / NH3) m/z = 728 [ M + NH4+] . Composé 26 A une solution de 25 (280 mg, 0.385 mmol) dans MeOH (6 mL), on ajoute, sous atmosphère inerte des quantités catalytiques de Pd (PPh3)4 (20.0 mg, 0, 019 mmol). Puis on agite 5 min. et on ajoute K2CO3 (360 mg, 2.61 mmol). La réaction est suivie par CCM. Après 2 h d'agitation, elle est terminée. Le brut réactionnel est 2875500 36 concentré, on ajoute ensuite de l'eau (20 mL). La phase aqueuse est extraite avec du CH2Cl2 (3 x 40 mL) et séchée sur Na2SO4. La phase organique est concentrée et purifiée par chromatographie en utilisant le système hexane/ acétate d'éthyle (9/1) comme éluant. On obtient le compose 26 sous la forme d'une huile jaune pâle (145 mg, 64 %). RMN 1H (CDCI3): 6 = 1.26 ppm (s;18 H, t-Bu), 1.72 (s, 12 H, CH3), 3.95 (s, 4 H, CH2), 4.8 (s, 1 H, OH), 6.83 (s, 2 H), 6.93 (s, 1 H), 7.48 (d, J = 2.7 Hz, 2 H), 7.72 (d, J = 2.7 Hz, 2H) 10.01 (s, 2 H), 11.01 (s, 2 H). RMN 13C (63 MHz, CDCI3) : 6 = 26.80, 31.25, 34.22, 64.74, 78.30, 113.26, 118.14, 121.15, 127.97, 132.07, 132.42, 140.65, 142.19, 156.08, 157.53, 195.62. C36H4607 (590.76): calc. (+ 0.7 CH2Cl2) C 67.79, H 7.35; trouvé C 67.90, H 7.26. SM (DCI / NH3)m/z=608 [M+NH4+].
Complexe Mn01-Salen 27: Le complexe 27 est synthétisé suivant le mode opératoire décrit précédemment, à partir d'une solution de 26 (130 mg, 0. 22 mmol) dans 50 mL d'EtOH, de (1S,2S)-(+)-1,2-diaminocyciohexane (25 mg, 0.22 mmol) et de Mn(OAc)2.4H2O (53.9 mg, 0.22 mmol). Rendement: 120 mg, 73% sous forme d'un solide microcristallin. C42H54N2O5CIMn (757.3): calc. (+ 0.6 CH2Cl2) C 63.38, H 6.77, N 3.47, Mn 6.81, CI 4.39; trouvé C 63.01, H 6.7, N 3.35, Mn 6.89, Cl 4.77.
SM (ES): m/z = 721.8 [M - Cl]. +IR (KBr, cm-1): 1615 (C=N). UVNis (CH3OH) : 2 (s) = 278 nm (14663 mol-lcm-1), 320 (8333), 358 (5292), 412 (3805). [a]ô = + 275 deg cm2 g_1 (c 0.052 x 10-3 g/mL, CH3OH).
Exemple K: Préparation du complexe 32: Composé 28: A une solution de 14 (2.00 g, 5.75 mmol) dans Et20 anhydre (8 mL) sous azote à -78 C est ajouté le n-BuLi (1.6 M, 4.31 mL, 6.89 mmol) au goutte à goutte. Après 1 h d'agitation à -78 C, la 4, 4'-difluorobenzophénone (2.51g, 11.5 mmol) dans de l'Et20 anhydre (30 mL) est ajoutée au goutte à goutte à -78 C sous azote. On laisse la solution remonter à température ambiante et sous agitation une heure supplémentaire. De l'eau est lentement ajouté à la solution à 5 C. Le milieu réactionnel est extrait à l'Et2O (3 x 100 mL), les phases organiques rassemblées sont lavées à l'H20 (2 x 100 mL) et séchées sur MgSO4. Le solvant est évaporé et le brut est redissout dans un minimum de CH2Cl2, de l'hexane est ajouté et le mélange est placé à C pour la nuit. Le surnageant est collecté par filtration et le solvant évaporé pour donner un solide jaune pâle (2.51 g, 90%). RMN 1H (CDCI3): S= 1.11 ppm (s, 9 H, t-Bu), 3.8 (m, 2 H, OH), 5.02-5.14 (m, 2 H), 5.64-5.73 (m, 2 H), 5.71 (s, 1 H, OH), 6.49 (d, J = 2.5 Hz, 1 H), 7.02 (m, 4 H), 7.24 (m, 4 H), 7.48 (d, J = 2.5 Hz, 1 H, ). RMN 13C (63 MHz, CDCI3): b = 31.00, 34.41, 73.70, 81.83, 114.54, 114.89, 117.39, 118.71, 126.97, 129.60, 129.74, 130.41, 132.32, 141.81, 151.35, 160.18, 164.09. C26H2502Br1F2 (487): calc. C 64. 07, H 5.17; trouvé C 64.24, H 4.71. SM (ES) : m/z = 510 [M + Na+].
Composé 29: A une suspension de NaH sous agitation (0.24 g, 6.2 mmol, 60% en dispersion dans l'huile) dans du THF anhydre (6 mL) est ajoutée au goutte à goutte une solution de 28 (2.0 g, 4.1 mmol) dans du THF (8 mL) sous azote. Le milieu réactionnel est agité 3 h à température ambiante. A la suspension résultante, une solution de diéthylène glycol ditosylate (0. 85 g, 2.05 mmol) dans 2875500 38 du DMF anhydre (8 mL) est ajouté en une fois et le mélange résultant est agité pendant 48 h. La réaction est piégée par addition de NaCl aqueux saturé (100 mL) et extraite avec du CH2Cl2 (3 x 100 mL), filtrée et concentrée. Le résidu est purifié par chromatographie sur silice avec un mélange éluant hexane/ acétate d'éthyle (95/5) pour obtenir un solide jaune pâle (0.643 g, 30%). RMN 1H (CDCI3): S = 1.24 ppm (s, 18 H, t-Bu), 3.10 (t, J 4.9 Hz, 4H, CH2), 3.70 (t, J = 4. 9 Hz, 4 H, CH2), 3.92 (m, 4 H), 4.88-4.99 (m, 4 H), 5.47-5.62 (m, 2 H), 6. 92 (m, 8 H), 7.42 (m, 8 H), 7.50 (d, J = 2.5 Hz, 2 H, ArH), 7.70(d, J=2.5 Hz, 2 H). RMN 13C (63 MHz, CDCI3): C56H56O5Br2F4 (1044.87): calc. (+ 0.4 CH2Cl2) C 62.79, H 5.31; trouvé C 62.98, H 5.30. SM (ES): m/z = 1068 [M + Na+].
Composé 30: A une solution bien agitée de 29 (0.410 g, 0.39 mmol) et TMEDA (0.1 mL) dans de l'Et20 anhydre (2.5 mL) à -78 C est ajouté le n- BuLi (1.6 M, 1.0 mL, 1.2 mmol) au goutte à goutte sous azote. La solution jaune est agité à -78 C pendant 1 h. Une solution de DMF anhydre (0.5 mL, 3.2 mmol) dans de l'Et20 (2 mL) est ajouté à -78 C sous azote. On laisse la solution remonter à température ambiante et sous agitation une heure supplémentaire. De l'H20 est lentement ajouté à 5 C. Le milieu réactionnel est extrait avec du CH2Cl2 (3 x 30 mL), les phases organiques combinées sont lavées avec de l'H20 (2 x 30 mL) et séchées sur MgSO4. Le solvant est évaporé, le brut obtenu dissout dans un mélange acétate d'éthyle/hexane (30 mL/30 mL) et placé à -20 C pour la nuit. Le solide est collecté et séché sous vide (338 mg, 92%). RMN 1H (CDCI3): S = 1.28 ppm (s, 18 H, t-Bu), 3.13 (t, J = 5.1 Hz, 4 H, CH2), 3.71 (t, J = 5.1 Hz, 4 H, CH2), 3.89 (d, J = 5.2 Hz, 4 H), 4.92-5.04 (m, 4 H), 5.49 (m, 2 H), 6.94 (m, 8 H), 7.44 (m, 8 H), 7.81 (d, J = 2.9 Hz, 2 H), 8.08 (d, J = 2.9 Hz, 2 H, ) 10.12 (s, 2 H). RMN 13C (63 MHz, 190.26. C58H5807F4 (942): calc. (+ 0.2 CH2Cl2) C 72.81, H 6.13; trouvé C 72.90, H S = 31.24, 34.56, 63.39, 70.76, 72.29, 84.92, 114.39, 114.71, 116.74, 118.12, 126.22, 129.73, 129.86, 130.76, 133.30, 137.77, 138.87, 147.26, 159.66, 163.57.
CDCI3): S = 31.18, 34.72, 63.33, 70.75, 77.20, 84.21, 114.48 114.80, 117. 11, 125.69, 129.82, 129.95, 132.48, 132.86, 137.02, 138.52, 158.21, 159.75, 163.66, 2875500 39 5.88. SM (ES) m/z = 965.5 [M + Na+], 981 [M + K+], 997.5 [M + MeOH + Na 1013.5 [M+MeOH +K+].
Composé 31: A une solution de 30 (220 mg 0.234 mmol) dans du MeOH (5 mL) sont ajoutées des quantités catalytiques de Pd(PPH3)4 (12.5 mg, 0;011 mmol) sous azote. La solution jaune est agitée 5 min, et du K2CO3 (200 mg, 1.45 mmol) est ajouté. La réaction est suivie par CCM et est complète en une heure. Le milieu réactionnel est évaporé sous vide et le résidu traité avec de I' H2O (20 mL). La solution aqueuse est extraite avec du CH2Cl2 (3 x 20 mL) et séchée sur Na2SO4. La phase organique est évaporée sous vide et purifiée par chromatographie sur silice avec le mélange éluant hexane/ acétate d'éthyle (95/5) pour donner un solide blanc. (160 mg, 80%). RMN 1H (CDCI3): 8 = 1.27 ppm (s, 18 H, t-Bu), 3.16 (t, J = 4.9 Hz, 4 H, CH2), 3.71 (t, J = 4.9 Hz, 4 H, CH2), 6.98 (m, 8 H), 7.43 (m, 10 H), 8.12 (d, J = 2.4 Hz, 2 H,), 9.86 (s, 2 H), 11.15 (s, 2 H). RMN 13C (63 MHz, CDCI3): b = 31.21, 34.31, 63.21, 70.82, 84.52, 114.23, 114.57, 120.83, 129.19, 130.47, 130.60, 131.22, 133.08, 137.17, 156.74, 159.93, 163.88, 196.22. C52HSO07F4 (863): calc. (+ 0.7 CH2Cl2). C 68.62, H 5.62; trouvé C 68.77, H 5.41. SM (DCI / NH3) m/z =880[M+NH4+].
Complexe Mn01-Salen 32: Le complexe 32 est obtenu comme le complexe 18 à partir de 15 (82 mg, 0.10 mmol) dans 40 mL d'EtOH, (1S,2S)-(+)-1,2diaminocyclohexane (11.8 mg, 0.10 mmol) et Mn(OAc)2.4H2O (25.6mg, 0.10 mmol). Rendement: 85 mg, 83% de solide microcristallin brun foncé. C58H58N205F4CIMn (1029.5): calc. (+ 0. 2 CH2Cl2) C 66.8, H 5.63, N 2.68, Mn 5.26, Cl 3.40; trouvé C 66.55, H 5. 86, N 2.42, Mn 5.18, Cl 3.84. SM (ES): m/z = 993.75 [M - CI-r. IR (KBr, cm-1): 1615 (C=N). UV/Vis (CH3OH): 2. (s) = 276 nm (19463 mol-lcm-1), 330 (9743), 420 (4417). [ ]o2 = 71.5 deg cm2 g-1 (c = 0.056 x 10"3 g/mL, CH3OH).
II - Modes opératoires pour les époxydations catalytiques.
Avec l'hypochlorite de sodium comme oxydant: Un milieu réactionnel typique contient le substrat (14 tL pour le 1,2- dihydronaphtalène, 16 L pour le 2,2'-diméthylchromène et 13 p.L pour le cis-R-méthylstyrène, 0.1 mmol) et un étalon interne (23.6 mg de 1,4- dibromobenzène avec le 1,2-dihydronaphtalène ou le 2,2'-diméthylchromène comme substrat et 19.5 L de n-décane avec le cis-(3-méthylstyrène comme substrat, 0.1 mmol) dans 0.5 mL de CH2Cl2, 5 mol du catalyseur approprié (0.5 mL d'une solution stock 10 mM dans CH2Cl2; rapport catalyseur/substrat = 5%) et le 4-phénylpyridine N-oxyde (4.3 mg, 25!mol) lorsque précisé. Après agitation à température ambiante ou à 0 C pendant 10 min, 0.2 mmol de NaOCI (0.4 mL d'une solution aqueuse de NaOCI 0.5 M plus 0.16 mL d'une solution aqueuse 0.05 M de Na2HPO4; 2 éq. d'oxydant par rapport au substrat) est ajouté. Après agitation vigoureuse pendant 2 h, le milieu réactionnel est dilué avec de l'eau (2 mL) et du CH2Cl2 (2 mL). Les phases sont séparées, la phase organique séchée sur Na2SO4, concentrée à mL et analysée en chromatographie gazeuse avec une colonne capillaire Supelco cyclodextrin-J3 (betadex 120, 30m x 0.25 mm, 0.25 m film). Les configurations absolues sont attribuées par comparaison avec les valeurs des aD données dans la littérature.
Avec l'iodosylbenzène comme oxydant (ref. pour la préparation de l'iodosylbenzène: H. Saltzman et al., Organic Syntheses, 1973, 5, 658): Le milieu réactionnel est préparé selon le protocole décrit ci-dessus. Après agitation à température ambiante ou à 0 C pendant 10 min, PhIO (44 mg, 0.2 mmol, 2 éq. d'oxydant par rapport au substrat), du MeOH (225 L) et de l'eau (25 L) sont additionnés. Après 2 h d'agitation, le mileu réactionnel est dilué par du CH2Cl2 (2 mL) et filtré sur célite. Le filtrat est traité comme précédemment et analysé en CG chirale.
Avec l'hydrogénosulfate de n-tétrabutylammonium comme oxydant (ref. pour la préparation du l'hydrogénosulfate de n-tétrabutylammonium: P. Hoffman et al., Bull Soc. Ch/m. Fr., 1992, 129, 85): Le milieu réactionnel est préparé selon le protocole décrit ci-dessus mais le substrat et le catalyseur sont dissous dans du CH3CN (volume total 1 mL) à la place de CH2Cl2. Après agitation à 0 C pendant 10 min, n-Bu4NHSO5 (71 mg, 0.2 mmol, 2 éq. d'oxydant par rapport au substrat) est ajouté. Après 30 min d'agitation, le milieu réactionnel est piégé par du dithionite de sodium, dilué avec CH3CN (2 mL) et filtré sur célite. Le filtrat est traité comme précédemment et analysé en CG chirale.
Avec l'eau oxygénée comme oxydant: Le milieu réactionnel est préparé selon le protocole décrit ci-dessus. Après agitation à 0 C pendant 10 min, H2O2 aqueux à 35% (16 L, 0.3 mmol, 3 éq.
d'oxydant par rapport au substrat) est ajouté en quatre portions sur 40 min. Après 2 h d'agitation, le milieu réactionnel est dilué avec de l'H2O (2 mL) et du CH2Cl2 (2 mL). Le filtrat est traité comme précédemment et analysé en CG chirale.
Avec l'acide m-chloroperbenzoïque: Le milieu réactionnel est préparé selon le protocole décrit ci-dessus. Après agitation à -78 C pendant 10 min, m-CPBA (17.3 mg, 0.2 mmol, 2 éq. d'oxydant par rapport au substrat) est ajouté. Après 2 h d'agitation à -78 C, le milieu réactionnel est dilué avec de l'H2O (2 mL) et du CH2Cl2 (2 mL). Le filtrat est traité comme précédemment et analysé en CG chirale.
EXEMPLES 1-9: Epoxydation asymétrique du 1,2-dihydronaphtalène avec les catalyseurs de première génération 3-6, 8 et 11 et l'hypochlorite de sodium.
catalyseur (5 mol%) oxydant (2 eq)
H
H
Tableau 1
Entrée Catalyseur Oxydant Conversion R a(%) Sélectivité Ee (%) (%) b(%) 1 3 NaOCI 80 20 (21) 25 18 2 4 NaOCI 86 40 (26) 47 16 3d 4 NaOCI 72 21 (16) 29 23 4 5 NaOCI 43 22 (9) 51 16 6 NaOCI 86 40 (26) 47 16 6 8 NaOCI 100 31 (15) 31 23 7d 8 NaOCI 90 56 (19) 50 28 8 11 NaOCI 52 32 (12) 62 20 9d 11 NaOCI 48 23 (9) 48 24 Les réactions sônt réalisées avec le substrat (0.1 mmol), le catalyseur (5!mol) et l'oxydant (0.2 mmol) à température ambiante, sauf mentionné. a Rendement en époxyde (rendement en naphtalène) . b Sélectivité en époxyde. Les excès énantiomériques (= ee) sont déterminés par CG chirale; les configurations des époxydes sont 1 S,2R pour les catalyseurs 3, 5, 8 et 11 et 1R,2S pour les catalyseurs 4 et 6. d Les réactions sont effectuées à 0 C en présence de 5 éq. de 4-PPNO par rapport au catalyseur.
Les meilleurs résultats sont obtenus pour le catalyseur 8.
EXEMPLES 10-17: Epoxydation asymétrique d'oléfines cis-disubstituées avec le catalyseur 8 et différents donneurs d'atome d'oxygène.
Tableau Il
Entrée Substrat Oxydant Conversion R a(%) Sélectivité Ee c(%) (%) b(%) 10d 1,2-dihydronaphtalène NaOCI 100 31 (15) 31 23 11 1,2-dihydronaphtalène NaOCI 90 56 (19) 50 28 12d 1,2-dihydronaphtalène PhIO 81 33 (19) 41 33 13 1,2-dihydronaphtalène PhIO 68 49 (19) 72 42 14e 1,2-dihydronaphtalène PhIO 93 62 (18) 67 19 1,2-dihydronaphtalène n-Bu4NHSO5 99 78 (7) 78 4 16 2,2'-diméthylchromène NaOCI 86 64 75 56 17 2,2'-diméthylchromène PhIO 68 51 75 74 Les réactions sont réalisées avec le substrat (0.1 mmol), le catalyseur (5 mol) et l'oxydant (0.2 mmol) à 0 C en présence de 5 éq. de 4-PPNO par rapport au catalyseur, sauf mentionné. a Rendement en époxyde (rendement en naphtalène). b Sélectivité de l'époxyde désiré. Les ee sont déterminés par CG chirale; les configurations des époxydes sont non déterminées pour le 2,2'- diméthylchromène et IR,2S pour le 1,2-dihydronaphtalène. d Les réactions sont effectuées à température ambiante. e 10/o de catalyseur.
Les meilleurs résultats sont obtenus avec le système catalyseur 8/PhIO/4PPNO/0 C pour l'époxydation du 2,2'-diméthylchromène.
EXEMPLES 18-29: Epoxydation asymétrique d'oléfines cis-disubstitutées avec le 15 catalyseur 18 de seconde génération et différents donneurs d'atome d'oxygène.
Tableau III
Entré Substrat Oxydant Conversion R a(%) Sélectivité Ee (%) e (%) b(%) 1,2-dihydronaphtalène NaOCI 96 68 (26) 69 71 19 1,2-dihydronaphtalène NaOCI 80 55 (23) 69 60 20d' e 1,2-dihydronaphtalène NaOCI 100 75 (25) 69 55 21 1,2-dihydronaphtalène PhIO 49 35 (15) 75 35 22 2,2'-diméthylchromène NaOCI 100 100 100 91 230 2,2'-diméthylchromène NaOCI 70 66 94 87 24 2,2'-diméthylchromène PhIO 68 51 75 74 2,2'-diméthylchromène n-Bu4NHSO5 45 43 96 21 261 2,2'-diméthylchromène H202 18 18 100 82 27 cis-p-méthylstyrène NaOCI 67 51 (11) 76 73 28d cis-f3-méthylstyrène NaOCI 94 53 (13) 56 72 29g cis-f3-méthylstyrène mCPBA 80 34 (11) 43 47 Les réactions sont réalisées avec le substrat (0.1 mmol), le catalyseur (5;mol) et l'oxydant (0.2 mmol) à 0 C en présence de 5 éq. de 4-PPNO par rapport au 5 catalyseur, sauf mentionné.
Rendement en époxyde (rendement en naphtalène ou trans-R-méthylstyrène oxyde). b Sélectivité de l'époxyde désiré. Les ee sont déterminés par CG chirale; les configurations des époxydes sont non déterminées pour le 2,2'-diméthylchromène et 1R,2S pour le 1,2-dihydronaphtalène et le cis-f3méthylstyrène. d Les réactions sont effectuées à température ambiante. e 1% de catalyseur.f 0.3 mmol d'oxydant (3 éq. par rapport au substrat). g La réaction est effectuée à -80 C pendant 30 mn.
EXEMPLES 30-32: Effet du ligand axial sur l'époxydation asymétrique du 2, 2'-diméthylchromène avec le catalyseur 18.
Tableau IV
Entrée Ligand axial R a(%) Ee b(%) 4=PPNO 100 91 31 c 4-t-BuPy 26 82 32d NMO 37 87 Les réactions sont effectuées avec du 2,2'-diméthylchromène (0.1 mmol), le catalyseur (5 mol) et NaOCI comme oxydant (0.2 mmol) à 0 C en présence de 5 éq. de ligand axial par rapport au catalyseur. a Rendement en époxyde. b Les ee sont déterminés par CG chirale; la configuration de l'époxyde est non déterminée pour le 2,2'-diméthylchromèné.
Le 4-PPNO est retenu comme meilleur ligand axial.
EXEMPLES 33-41: Recyclage du catalyseur 18. Tableau V Entrée Substrat Cycle Conversion R a(%) Sélectivité Ee (%) (%) b(%) 33 1,2-dihydronaphtalène 1 80 55 (23) 69 60 34 2 70 55 (23) 78 60 3 56 40 (16) 76 58 36 2,2'-diméthylchromène 1 98 97 99 91 37 2 99 99 100 90 38 3 95 95 100 90 Les réactions sont effectuées avec le substrat (0.1 mmol), le catalyseur (5 'mol) et NaOCI comme oxydant (0.2 mmol) à 0 C en présence de 5 éq. de 4-PPNO par rapport au catalseur. a Rendement en époxyde (rendement en naphtalène). b Sélectivité de l'époxyde désiré. Les ee sont déterminés par CG chirale; les configurations des époxydes sont non déterminées pour le 2,2'-diméthylchromène et 1R,2S pour le 1,2-dihydronaphtalène.
Le catalyseur 18 (5% molaires) peut être recyclé trois fois sans perte significative d'activité et d'énantiosélectivité.
Entrée Substrat Cycle Conversion R a o) Sélectivité Ee (%) (%) b(%) 39 1,2-dihydronaphtalène 1 100 75 (25) 69 55 2 100 73 (26) 73 54 41 3 31 21 (4) 68 52 La réaction est effectuée avec le substrat (0.1 mmol) , le catalyseur (1 mol) et NaOCI comme oxydant (0.2 mmol) à température ambiante en présence de 5 éq. de 4-PPNO par rapport au catalyseur. a Rendement en époxyde (rendement en naphtalène). b Sélectivité de l'époxyde. Les ee sont déterminés par CG chirale; la configuration de l'époxyde est 1 R,2S pour le 1,2-dihydronaphtalène.
Le catalyseur 18 (1% molaire) peut être recyclé deux fois sans perte d'activité; le nombre de cycles catalytiques est 231.
EXEMPLE 42: Epoxydation asymétrique du 2,2'-diméthylchromène avec une faible charge en catalyseur (18).
Tableau VI
Entrée Substrat Oxydant Conversion R (%) Sélectivité Ee a(%) (%) (%) 42 2,2'-diméthylchromène NaOCI 52 50 96 86 La réaction est effectuée avec le.substrat (0.1 mmol), le catalyseur (0.05 mol) et NaOCI comme oxydant (0.2 mmol) à température ambiante en présence de 5 éq. de 4-PPNO par rapport au catalyseur. a L'ee est déterminé par CG chirale; la configuration de l'époxyde est non déterminée pour le 2,2'diméthylchromène.
Le catalyseur 18 peut réaliser 1220 cycles catalytiques.
EXEMPLES 43-51: Effet des groupements des catalyseurs de type m=1 en époxydation asymétrique.
Tableau VII
Entrée catalyseur Substrat Conversion R a(%) Sélectivité Ee (%) (%) b(%) 43 18 2,2'-diméthylchromène 100 100 100 91 44 21 100 100 100 85 22 95 93 98 83 46 27 100 80 80 85 47 32 99 98 99 59 48 18 ois-R-méthylstyrène 67 51 (11) 76 73 49 21 99 47 (25) 48 67 22 92 42 (10) 46 74 51 27 96 55 (18) 58 73 49 32 14 5 (3) 36 39 Les réactions sont effectuées avec le substrat (0.1 mmol), le catalyseur (5 mol) et NaOCI comme oxydant (0.2 mmol) à 0 C en présence de 5 éq. de 4-PPNO par rapport au catalyseur.a Rendement en époxyde (rendement en trans-j3-méthylstyrène oxyde). b Sélectivité de l'époxyde désiré. C Les ee sont déterminés par CG chirale; les configurations des époxydes sont non déterminées pour le 2,2'diméthylchromène et 1R,2S pour le cis-3-méthylstyrène.
Le complexe 18 est le meilleur catalyseur de type m=1.
Claims (32)
- REVENDICATIONS 1. Composés de formule (I) :A)a (A')a' R6 _N\ N R6' R5 07 L0 R5' R4' (CR10R11)m (CR10'R11')m' (1) dans laquelle: É M représente un atome de métal ou un sel de cet atome; 10. É L représente un ligand neutre ou anionique; É A et A', identiques ou différents, représentent indépendamment une chaîne de type (-CR8aR9a-)a et (-CR8'a'R9'a'-)a' respectivement, où : soit R8a et R9a et R8'a, et R9'a' sont identiques ou différents pour chaque 15 chaînon (-CR8aR9a-)a et (-CR8'a'R9'a'-)a' , et représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe aryle ou hétéroaryle, ou soit R8a et R8'a, respectivement R9a et R9'a forment ensemble avec les atomes de carbone auxquels ils sont rattachés un groupe cycloalkyle et R9a et R9'a,, respectivement R8a et R8'a' représentent un atome d'hydrogène, ou soit 2 de R8a et/ou R9a consécutifs, respectivement R8'a et/ou R9'a consécutifs forment ensemble avec les atomes de carbone auxquels ils sont rattachés un groupe aryle éventuellement substitué, et où a et a', identiques ou différents représentent un entier choisi parmi 1 ou 2; É R4, R4', R5, R5', R6, R6', identiques ou différents représentent indépendamment un atome d'hydrogène, d'halogène ou un groupe -NO2, -O- alkyle, -aryle, ou -alkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs groupe choisis parmi les atomes d'halogène et les groupes OR, -CN, -NO2, -NRR', -COOR, perhalogénoalkyle, -aryle; É R10, R11, RIO', R11' identiques ou différents représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupe choisi parmi alkyle, - aryle chacun éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogènes; É W et W', identiques ou différents représentent indépendamment un atome d'oxygène ou un groupe NR-, -CRR'-, -SiRR'- ; É X représente une chaîne alkyle, de 1 à 10 atomes de carbone, de préférence linéaire, éventuellement interrompue par un ou plusieurs atomes d'oxygène ou par un ou plusieurs groupes aryle, tel que alkyl-O- alkyl-, -alkyl-O-alkyl-O-alkyl-, etc., ou alkyl-aryl-alkyl-, -alkyl-arylalkyl-aryl-alkyl-, etc., où la chaîne alkyle est éventuellement perhalogénée, et où le groupe aryle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants, identiques ou différents choisis parmi -OH, -Oalkyle, -COOR, -NRR', -SO3H, -S(0)pR, -NO2, -CN; É p=0, 1 ou 2; É R et R', identiques ou différents représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle, éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants, identiques ou différents choisis parmi OR, -COOR, -NRR', -SO3H, -S(0)pR, -NO2, -CN; ainsi que le complexe mono-cationique résultant, et éventuellement avec son contre-ion mono-anionique.
- 2. Composé selon la revendication 1, tel que M représente un atome du groupe IB, IIB, IIIB, IVB, VB, VIB, VIIB, VIIIB ou IIIA.2875500 50
- 3. Composé selon la revendication 1 ou 2 tel que M représente un atome de métal du groupe VIIB.
- 4. Composé selon la revendication 1, 2 ou 3, tel que (A)a et (A')a' représentent un chaînon de type R9 R8" , / et ou encore un chaînon de type: R15 R16 R14 R17 R17' R14' R13 et R13 R8' R9' respectivement, ou leurs énantiomères.respectivement, où R8, R9 et R8' et R9' sont identiques ou différents, et représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe aryle ou hétéroaryle, ou R8 et R8', respectivement R9 et R9' forment ensemble avec les atomes de carbone auxquels ils sont rattachés un groupe cycloalkyle et R9 et R9', respectivement R8 et R8' représentent un atome d'hydrogène, et R12, R12', R13, R13', identiques ou différents représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe alkyle; R14, R14', R15, R15', R16, R16', R17, R17' identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou R12 et R13, respectivement R12' et R13', R14 et R15, respectivement R14' et R15', ou R16 et R17, respectivement R16' et R17' forment ensemble avec les atomes de carbone auxquels ils sont rattachés un groupe aryle ou hétéroaryle.
- 5. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, tel 25 que R4 et R4', R5 et R5', R6 et R6', R7 et R7', R8 et R8', R9 et R9', RIO et R10', R11 et R11', R12 et R12', R13 et R13', R14 et R14', R15 et R15', R16 et R16', R17 et R17' sont égaux 2 à 2.
- 6. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes tel que L représente un atome d'halogène ou un ligand neutre.
- 7. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes tel que L représente le 4-phénylpyridine-N-oxyde.
- 8. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes tel que A et A', identiques, représentent chacun un chaînon de type: R9 R8' R8""' et respectivement, respectivement, ou encore un chaînon de type: R15 R16 R14 R17 R17' R13 et où R8 et R8', respectivement R9 et R9', identiques représentent un groupe aryle ou hétéroaryle, ou R8 et R8', respectivement R9 et R9' forment ensemble avec les atomes de carbone auxquels ils sont rattachés un groupe cycloalkyle et R9 et R9', respectivement R8 et R8' représentent un atome d'hydrogène, et R12, R12', R13, R13' représentent un atome d'hydrogène; R14, R14', R15, R15', R16, R16', R17, R17' représentent un atome d'hydrogène.
- 9. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes tel que A et A', identiques, représentent chacun un chaînon de type: R9 R8' R8"' R9 et respectivement, où R8, R8', R9, R9' sont définis tels que précédemment.
- 10. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes tel que R8 et R8', respectivement R9 et R9', identiques représentent un groupe phényle et R9 et R9', respectivement R8 et R8' représentent un atome d'hydrogène, ou, de façon encore plus préférentielle, R8 et R8', respectivement R9 et R9 forment ensemble un cycloalkyle et R9 et R9', respectivement R8 et R8' représentent un atome d'hydrogène.
- 11. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes tel que R4, R4', R6, R6' représentent un atome d'hydrogène.
- 12. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes tel que R5 et R5', identiques, représentent un groupe alkyle.
- 13. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes tel que 20 m=1.
- 14. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes tel que R10, R11, R10', R11' identiques représentent un groupe choisi parmi alkyle, -aryle chacun éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène.
- 15. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes tel que W et W', identiques représentent un atome d'oxygène.
- 16. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes tel que X 30 représente une chaîne -alkyl-O-alkyl-, -alkyl-O-alkyl-O-alkyl-, etc. ou 2875500 53 -alkyl-aryl-alkyl-, -alkyl-aryl-alkyl-aryl-alkyl-, etc, où le groupe aryle est éventuellement substitué par. -OH.
- 17. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes tel qu'il est choisi parmiOHainsi que le complexe mono-cationique résultant, et éventuellement avec son contre-ion mono-anionique.
- 18. Procédé de préparation d'un composé de formule (I) tel que défini selon l'une 10 quelconque des revendications précédentes comprenant la réaction d'un composé de formule (II) correspondant: R6 CHO OHC R6' (CR10R11)m (CR10'R11')m' 4 1 / WAX-W' (II) dans laquelle R4, R5, R6, RIO, R11, W, R4', R5', R6', RIO', R11', W', X sont tels 15 que définis dans la formule (I), et d'un composé de formule (III) )a ')a' Nff H2 NH2 (III) dans laquelle A, a, A', a' sont tels que définis dans la formule (I), éventuellement 20 en présence d'un sel de M. R5'
- 19. Procédé selon la revendication 18, pour lequel, lorsqu'on opère en l'absence d'un sel de M, on réalise ultérieurement la métallation du produit obtenu par action d'un sel de M.
- 20. Procédé selon la revendication 18 ou 19 tel que le procédé selon l'invention comprend également l'étape ultérieure consistant., à isoler et/ou purifier le produit de formule (I) obtenu à l'issue de cette réaction.
- 21. Procédé selon l'une quelconque des revendications 18 à 20 tel que lorsque 10 m=0, les composés-de formule (II) sont obtenus à partir de chacun des composés (V) et (V') :OHCW' H R4' ti (V) et (V') dans lesquelles R4, R5, R6, W, R4', R5', R6', W' sont tels que définis dans la formule (I), en présence du composé (IV) : GpXGp' (IV) dans laquelle X est défini comme dans la formule générale (I) et Gp et Gp' représentent un groupe partant.
- 22. Procédé selon la revendication 21, tel que Gp et Gp' représentent le groupe tosylate (Gp=Gp'= -OTs).
- 23. Procédé selon la revendication 21 ou 22 tel que on opère en présence d'un équivalent de chacun des composés (V) et (V') pour un équivalent du composé de 25 formule (IV).2875500 55
- 24. Procédé selon l'une quelconque des revendications 18 à 20 tel que lorsque m=1, les composés de formule (II) sont obtenus à partir des composés de formule (VII) : R6 CHO OHC R6' R5 OR" R"O R5' R4 (CR1 OR11) (CR10'R11') R4' (VII) dans laquelle R4, R5, R6, R10, R11, W, R4', R5', R6', RIO', RI 1', W', X sont tels que définis dans la formule (I) et R" représente un groupe protecteur de phénol.
- 25. Utilisation d'un composé de formule (I) selon l'une quelconque des 10 revendications 1 à 17 comme catalyseur.
- 26. Catalyseur comprenant un composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 17.
- 27. Utilisation d'un catalyseur selon la revendication 26 pour effectuer une réaction de transfert d'atomes d'oxygène, d'azote, ou de carbone, d'ouverture d'époxydes, ou de formation de lactones à partir de cétones, d'époxydation, d'ouverture asymétrique d'époxydes ou de Baeyer-Villiger.
- 28. Procédé d'époxydation d'oléfine comprenant la mise en réaction de la dite oléfine, d'un agent oxydant et d'un composé de formule (I) tel que défini selon l'une quelconque 'des revendications 1 à 17.
- 29. Procédé selon la revendication 28 comprenant en outre dans le mélange 25 réactionnel un ligand L tel que défini selon l'une des revendications 1, 6 ou 7.
- 30. Procédé selon la revendication 28 ou 29 tel que le composé (I) est utilisé à des concentrations comprises entre 0.05 et 10% molaires.
- 31. Procédé selon l'une quelconque des revendications 28 à 30 tel que ledit agent oxydant est choisi parmi NaOCI, PhIO, nBu4NHS05, mCPBA, H202.
- 32. Composition comprenant une oléfine, un agent oxydant et un composé de formule (I), et, éventuellement, un ligand, tels que précédemment définis selon l'une quelconque des revendications 28 à 31.
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Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991014694A1 (fr) * | 1990-03-21 | 1991-10-03 | Research Corporation Technologies, Inc. | Catalyseurs chiraux et reactions d'epoxydation catalysees par ce moyen |
| WO1993003838A1 (fr) * | 1991-08-26 | 1993-03-04 | Research Corporation Technologies, Inc. | Catalyseurs chiraux, reactions d'oxydation et de disproportionnement catalytiques, et procedes de production d'epoxychromannes et de taxol |
| WO1994003271A1 (fr) * | 1992-08-06 | 1994-02-17 | Smithkline Beecham Plc | Catalyseur chiral et reactions d'epoxydation catalysees a l'aide de celui-ci |
| WO1995021172A1 (fr) * | 1994-02-04 | 1995-08-10 | Smithkline Beecham P.L.C. | Procede d'epoxydation d'olefines prochirales, catalyseur utilise a cet effet et intermediaires servant a produire ce catalyseur |
| WO1996040148A1 (fr) * | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Eukarion, Inc. | Phagocytes de radicaux libres synthetiques catalytiques utiles comme antioxydants pour prevenir et traiter des maladies |
| US5599957A (en) * | 1994-02-23 | 1997-02-04 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Asymmetric epoxidation reaction |
| US5602267A (en) * | 1995-05-26 | 1997-02-11 | Hoechst Celanese | Organometallic catalysts for epoxidizing prochiral olefins and a new class of amid-salicylidene ligands |
| US5637739A (en) * | 1990-03-21 | 1997-06-10 | Research Corporation Technologies, Inc. | Chiral catalysts and catalytic epoxidation catalyzed thereby |
| US5639889A (en) * | 1991-08-30 | 1997-06-17 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Asymmetric epoxidation reaction |
| WO2002044187A2 (fr) * | 2000-11-28 | 2002-06-06 | Eukarion, Inc. | Composes metalliques de type salene cycliques: piegeurs d'especes d'oxygene reactif utiles comme antioxydants dans le traitement et la prevention d'affections |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10259162A1 (de) * | 2002-12-18 | 2004-07-08 | Clariant Gmbh | Optisch aktive Komplexe enthaltende Mischungen |
| JP3772219B2 (ja) * | 2003-02-12 | 2006-05-10 | 九州大学長 | 光学活性なアジリジン化合物及びアミン化合物の製造方法 |
-
2004
- 2004-09-21 FR FR0409971A patent/FR2875500A1/fr not_active Withdrawn
-
2005
- 2005-09-20 WO PCT/FR2005/002330 patent/WO2006032780A1/fr active Application Filing
Patent Citations (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991014694A1 (fr) * | 1990-03-21 | 1991-10-03 | Research Corporation Technologies, Inc. | Catalyseurs chiraux et reactions d'epoxydation catalysees par ce moyen |
| US5637739A (en) * | 1990-03-21 | 1997-06-10 | Research Corporation Technologies, Inc. | Chiral catalysts and catalytic epoxidation catalyzed thereby |
| US5663393A (en) * | 1990-03-21 | 1997-09-02 | Research Corporation Technologies, Inc. | Chiral catalysts and epoxidation reactions |
| WO1993003838A1 (fr) * | 1991-08-26 | 1993-03-04 | Research Corporation Technologies, Inc. | Catalyseurs chiraux, reactions d'oxydation et de disproportionnement catalytiques, et procedes de production d'epoxychromannes et de taxol |
| US5639889A (en) * | 1991-08-30 | 1997-06-17 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Asymmetric epoxidation reaction |
| WO1994003271A1 (fr) * | 1992-08-06 | 1994-02-17 | Smithkline Beecham Plc | Catalyseur chiral et reactions d'epoxydation catalysees a l'aide de celui-ci |
| WO1995021172A1 (fr) * | 1994-02-04 | 1995-08-10 | Smithkline Beecham P.L.C. | Procede d'epoxydation d'olefines prochirales, catalyseur utilise a cet effet et intermediaires servant a produire ce catalyseur |
| US5599957A (en) * | 1994-02-23 | 1997-02-04 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Asymmetric epoxidation reaction |
| US5602267A (en) * | 1995-05-26 | 1997-02-11 | Hoechst Celanese | Organometallic catalysts for epoxidizing prochiral olefins and a new class of amid-salicylidene ligands |
| WO1996040148A1 (fr) * | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Eukarion, Inc. | Phagocytes de radicaux libres synthetiques catalytiques utiles comme antioxydants pour prevenir et traiter des maladies |
| WO2002044187A2 (fr) * | 2000-11-28 | 2002-06-06 | Eukarion, Inc. | Composes metalliques de type salene cycliques: piegeurs d'especes d'oxygene reactif utiles comme antioxydants dans le traitement et la prevention d'affections |
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