WO2012049424A2 - Procédé de synthèse de phosphine - Google Patents

Procédé de synthèse de phosphine Download PDF

Info

Publication number
WO2012049424A2
WO2012049424A2 PCT/FR2011/052380 FR2011052380W WO2012049424A2 WO 2012049424 A2 WO2012049424 A2 WO 2012049424A2 FR 2011052380 W FR2011052380 W FR 2011052380W WO 2012049424 A2 WO2012049424 A2 WO 2012049424A2
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
radical
substituted
unsubstituted
butyl
formula
Prior art date
Application number
PCT/FR2011/052380
Other languages
English (en)
Other versions
WO2012049424A3 (fr
Inventor
Marc Taillefer
Lucie Routaboul
Annie Claude Gaumont
Original Assignee
Centre National De La Recherche Scientifique (C.N.R.S)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Centre National De La Recherche Scientifique (C.N.R.S) filed Critical Centre National De La Recherche Scientifique (C.N.R.S)
Publication of WO2012049424A2 publication Critical patent/WO2012049424A2/fr
Publication of WO2012049424A3 publication Critical patent/WO2012049424A3/fr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/50—Organo-phosphines
    • C07F9/5031—Arylalkane phosphines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F17/00—Metallocenes
    • C07F17/02—Metallocenes of metals of Groups 8, 9 or 10 of the Periodic System
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids RP(=O)(OH)2; Thiophosphonic acids, i.e. RP(=X)(XH)2 (X = S, Se)
    • C07F9/40—Esters thereof
    • C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/4056—Esters of arylalkanephosphonic acids

Definitions

  • the present invention relates to a process for the hydrophosphination of alkenes and alkynes derivatives in order to prepare compounds of formula (Ia) and (Ib) as well as the use of these compounds for the synthesis of biologically active compounds.
  • Organophosphines are known to be used as ligands in many organic chemistry reactions.
  • the best known method for preparing these phosphines is the reaction of a chlorophosphine with an organometallic compound.
  • these reactions require the use of halophosphines sensitive to moisture and oxygen and therefore difficult to handle.
  • the hydrophosphination can be carried out under basic, thermal or radical conditions, thus giving the ⁇ adduct as a majority or even a single product.
  • Hydrophosphinizations of alkenes and alkynes catalyzed by transition metals, in particular Pd, Ni, Ru, Rh, Co and Pt or by lanthanides have been described. However, these methods have the disadvantage of using expensive and toxic metals. Copper-catalyzed alkyne hydrophosphination has also been described (Kondoh et al., J. Am Chem Soc, 2007, 129, 4099-4104), however, this reaction only makes it possible to obtain the adduct. ⁇ .
  • the adduct has the advantage of including an asymmetric carbon.
  • hydrophosphination there are very few methods for obtaining the adduct a by hydrophosphination. Examples using strong acids under harsh conditions, especially at elevated temperature, have been described.
  • the objective of the present invention is therefore to provide a hydrophosphination process using inexpensive and little or no toxic catalysts.
  • Another objective of the invention is to provide a stereoselective hydrophosphination process making it possible to obtain the adduct a specifically.
  • the invention relates to a process (P) for preparing a compound chosen from compounds of formulas (Ia),
  • R 1 and R 2 identical or different, represent:
  • a hydrocarbon, straight-chain, branched or cyclic d to do, preferably of C 10 may comprise one or more heteroatoms, in particular selected from nitrogen, oxygen, sulfur; preferably an alkyl radical, linear or branched, d to C 20 , preferably Ci to Ci 0 , for example methyl, ethyl, hexyl, octyl; a C 3 to C 20 , preferably C 4 to C 10, cycloalkyl radical, for example cyclohexyl; substituted or unsubstituted, in particular by a linear or branched C 1 to C 20 , preferably d to C, alkyl radical, preferably methyl, ethyl or propyl;
  • an aryl radical mono- or polycyclic C 5 do preferably C 5 to 4, substituted or unsubstituted, especially by an alkoxy radical of e preferably methoxy, ethoxy; an alkyl radical, linear or branched, d to do, preferably methyl, ethyl, propyl, t-butyl, s-butyl, n-butyl; a halogen atom, preferably bromine; a trihaloalkyl radical at d to d 0 , preferably trifluoromethyl; a cyano group (-CN); a benzenesulphonyl group (-SO 2 Ph); an ester group (COOR), in which R represents a linear or branched alkyl radical, d to C; preferably d o, P ar example, methyl, ethyl; an amide group (CONR'R ") in which R 'and R", which may be identical or different, represent a hydrogen atom
  • an aryloxy group of formula -OAr where Ar is an aryl radical, C 5 -C 15l preferably C 5 to C, substituted or unsubstituted, especially by alkoxy to C 10, preferably methoxy, ethoxy; a linear or branched C 1 -C 10 alkyl radical, preferably methyl, ethyl, propyl, t-butyl, s-butyl or n-butyl; a halogen atom, preferably bromine; a d-C 0 trihaloalkyl radical, preferably trifluoromethyl; a cyano group (-CN); a benzenesulphonyl group (-SO 2 Ph); an ester group (COOR) in which R represents an alkyl radical, linear or branched, C 1 to C 20 , preferably C 1 to C 10 , for example methyl, ethyl; an amide group (CONR'R ") in which R 'and R",
  • an alkyloxy radical of formula -OA wherein A represents an alkyl radical, linear or branched Ci to Ci 0, preferably C l -C 5, e.g. methyl, ethyl, propyl;
  • a hydrocarbon radical linear, branched or cyclic d to C 20, preferably d o, which may include one or more heteroatoms, in particular selected from nitrogen, oxygen, sulfur, preferably an alkyl radical, linear or branched Ci C 20 , preferably C 1 to epr example methyl, ethyl, hexyl, octyl; a C 3 to C 20 cycloalkyl radical, preferably a C 4 to C 12 radical, substituted or unsubstituted, especially by: a C 1 -C 10 alkoxy radical, preferably methoxy, ethoxy; a linear or branched C 1 -C 10 alkyl radical, preferably methyl, ethyl, propyl, t-butyl, sec-butyl or n-butyl; a halogen atom, preferably bromine; a C1 to C10 trihaloalkyl radical, preferably trifluoromethyl; a cyano group
  • a C 6 to C 20 preferably C 6 to C 1 , monocyclic or polycyclic aryl radical, substituted or unsubstituted, in particular by: a C 1 to C 10 alkoxy radical, preferably methoxy or ethoxy; an alkyl radical, linear or branched, d to C 0 , preferably methyl, ethyl, propyl, t-butyl, s-butyl, n-butyl; a halogen atom, preferably bromine; a C 10 -C 10 trihaloalkyl radical, preferably trifluoromethyl; a cyano group (-CN); a benzenesulphonyl group (-SO 2 Ph); an ester group (COOR) in which R represents an alkyl radical, linear or branched, d to C 20 ; preferably d 0 to d, P ar example, methyl, ethyl; an amide group (CONR'R ") in which
  • a C 5 to C 20 preferably C 5 to C 10 , preferably C 6 , heteroaryl radical which is substituted or unsubstituted, in particular by: a C 1 to C 10 alkoxy radical, preferably methoxy or ethoxy; an alkyl radical, linear or branched, d to C 10 , preferably methyl, ethyl, propyl, t-butyl, s-butyl, n-butyl; a halogen atom, preferably bromine; a C1 to C10 trihaloalkyl radical, preferably trifluoromethyl; a cyano group (-CN); a benzenesulphonyl group (-SO 2 Ph); an ester group (COOR) in which R represents a linear or branched C 1 to C 20 , preferably d to C 10 , alkyl radical, for example methyl or ethyl; an amide group (CONR'R ”) in which R 'and R
  • R 5 represents:
  • ⁇ a monocyclic or polycyclic aryl radical, C 6 to C, preferably to C 14 substituted or unsubstituted, especially by an alkoxy radical d of preferably methoxy, ethoxy; an alkyl radical, linear or branched, in d to preferably methyl, ethyl, propyl, t-butyl, s-butyl, n-butyl; a halogen atom, preferably bromine; a trifluoromethyl trihaloalkyl radical; a cyano group (-CN); a benzenesulphonyl group (-SO 2 Ph); an ester group (COOR) in which R represents an alkyl radical, linear or branched, d to C 20 , preferably d to C 10 , for example methyl, ethyl; an amide group (CONR'R ") in which R 'and R", which may be identical or different, represent a hydrogen atom, a linear or
  • ferrocenyl radical is meant a radical of formula
  • the invention also relates to a process (A) for preparing a compound of formula (Ia)
  • R 1 and R 2 identical or different, represent:
  • a hydrocarbon, straight-chain, branched or cyclic d -C 20, preferably C 10 d may comprise one or more heteroatoms, in particular selected from nitrogen, oxygen, sulfur; preferably an alkyl radical, linear or branched, d to C, preferably C 1 to C 0 , for example methyl, ethyl, hexyl, octyl; a cycloalkyl radical in C 3 to C, preferably C 4 to C, P ar cyclohexyl example; substituted or unsubstituted, especially by a linear or branched alkyl radical, d to C 20 , preferably d to do, preferably methyl, ethyl, propyl;
  • an aryloxy radical of formula -OAr in which Ar represents an aryl radical, C 5 to C 15 , preferably C 5 to C 0 , substituted or unsubstituted, especially by a C 1 to C 10 alkoxy radical, preferably methoxy, ethoxy ; a linear or branched C 1 -C 10 alkyl radical, preferably methyl, ethyl, propyl, t-butyl, s-butyl or n-butyl; a halogen atom, preferably bromine; a trihaloalkyl radical d Ci 0, preferably trifluoromethyl; a cyano group (-CN); a benzenesulphonyl group (-SO 2 Ph); an ester group (COOR) in which R represents an alkyl radical, linear or branched, d to C 20 , preferably d to C 10 , for example methyl, ethyl; an amide group (CONR'R ") in
  • alkyloxy radical of formula -OA in which A represents an alkyl radical, linear or branched in d to d 0 , preferably in C 5 , for example methyl, ethyl, propyl;
  • a substituted or unsubstituted ferrocenyl radical especially by: a C 1 -C 10 alkoxy radical, preferably methoxy or ethoxy; an alkyl radical, linear or branched, d to C 10 , preferably methyl, ethyl, propyl, t-butyl, s-butyl, n-butyl; a C 5 to C 10 cycloalkyl radical, a halogen atom, preferably chlorine, a benzenesulphonyl group;
  • R 3 and R 4 identical or different, represent:
  • a C 5 to C 20 preferably C 5 to C 10 , preferably C 6 , heteroaryl radical which is substituted or unsubstituted, in particular by: a C 1 to C 10 alkoxy radical, preferably methoxy or ethoxy; a linear or branched C 1 -C 10 alkyl radical, preferably methyl, ethyl, propyl, t-butyl, sec-butyl or n-butyl; an atom halogen, preferably bromine; a trihaloalkyl radical to C 10, preferably trifluoromethyl; a cyano group (-CN); a benzenesulphonyl group (-SO 2 Ph); an ester group (COOR) in which R represents an alkyl radical, linear or branched, C 1 to C 20 , preferably C 1 to C 10 , for example methyl, ethyl; a group (CONR'R ") in which R 'and R", which may be identical or different
  • the invention also relates to a process (B) for preparing a compound of formula (Ib)
  • a metal catalyst comprising iron, copper, zinc, gold, manganese, zirconium, titanium, aluminum, boron, money or indium, or their associations, between
  • R 1 and R 2 identical or different, represent:
  • a hydrocarbon, straight-chain, branched or cyclic d -C 20, preferably C 10 d may comprise one or more heteroatoms, in particular selected from nitrogen, oxygen, sulfur; preferably an alkyl radical, linear or branched, C 1 to C 20 , preferably C 1 to C 10 , for example methyl, ethyl, hexyl, octyl; a C 3 to C 20 , preferably C 4 to C 10 , cycloalkyl radical, for example cyclohexyl; substituted or unsubstituted, especially by: a linear or branched C 1 -C 20 , preferably C 1 -C 10 alkyl radical, preferably methyl, ethyl or propyl; a C 5 to C 20 , preferably C 5 to C 14 , mono or polycyclic aryl radical, which is substituted or unsubstituted, in particular by: a C 1 to C 10 alkoxy radical, preferably methoxy
  • heteroaryl C 2 -C 5 radical preferably C 5 -C 8 substituted or unsubstituted, especially by alkoxy Ci-Ci 0, preferably methoxy, ethoxy; a linear or branched C 1 -C 10 alkyl radical, preferably methyl, ethyl, propyl, t-butyl, s-butyl or n-butyl; a halogen atom, preferably bromine; a trihaloalkyl radical to C 10, preferably trifluoromethyl; a cyano group (-CN); a benzenesulphonyl group (-SO 2 Ph); an ester group (COOR) in which R represents an alkyl radical, linear or branched, d to C 20 , preferably d to C 0 , for example methyl, ethyl; an amide group (CONR'R ”) in which R 'and R", which may be identical or different, represent a hydrogen atom, a linear or
  • an aryloxy radical of formula -OAr in which Ar represents an aryl radical, C 5 to C 5 , preferably C 5 to C 0 , substituted or unsubstituted, in particular by a C 1 -C 10 alkoxy radical, preferably methoxy, ethoxy ; an alkyl radical, linear or branched, d to C 10 , preferably methyl, ethyl, propyl, t-butyl, s-butyl, n-butyl; a halogen atom, preferably bromine; a trihaloalkyl radical -C d 0, preferably trifluoromethyl; a cyano group (-CN); a benzenesulphonyl group (-SO 2 Ph); an ester group (COOR) in which R represents an alkyl radical, linear or branched, C 1 to C 20 , preferably C 1 to C 10 , for example methyl, ethyl; an amide group (CONR
  • alkyloxy radical of formula -OA wherein A represents an alkyl radical, linear or branched Ci-C, preferably C l -C 5, e.g. methyl, ethyl, propyl;
  • ferrocenyl radical substituted or unsubstituted especially by alkoxy to C 1 0, preferably methoxy, ethoxy; a linear or branched C 1 -C 10 alkyl radical, preferably methyl, ethyl, propyl, t-butyl, s-butyl or n-butyl; a C 3 -C 20 , preferably C 5 -C 10 , cycloalkyl radical; a halogen atom, preferably chlorine, a benzenesulphonyl group;
  • Ci-C a hydrocarbon, straight-chain, branched or cyclic Ci-C, preferably C to C 10, which may include one or more heteroatoms, in particular selected from nitrogen, oxygen, sulfur, preferably an alkyl radical, linear or branched, C 1 -C 20 , preferably C 1 -C 10 , for example methyl, ethyl, hexyl, octyl; a C 3 to C 20 , preferably C 4 to C 10 , cycloalkyl radical which is substituted or unsubstituted, in particular by: a C 1 to C 10 alkoxy radical, preferably methoxy or ethoxy; an alkyl radical, linear or branched, d to do, preferably methyl, ethyl, propyl, t-butyl, s-butyl, n-butyl; a halogen atom, preferably bromine; a d-C 10 trihaloalkyl radical, preferably triflu
  • ferrocenyl radical substituted or unsubstituted especially by an alkoxy radical of -C 10, preferably methoxy, ethoxy; a linear or branched C 1 -C 10 alkyl radical, preferably methyl, ethyl, propyl, t-butyl, s-butyl or n-butyl; a C 3 to C 20 , preferably C 5 to C 10 , cycloalkyl radical, a halogen atom, preferably chlorine, a benzenesulphonyl group;
  • R 1 and R 2 which are identical or different, are chosen from
  • a C 5 to C 20, preferably C 5 to C 14 mono or polycyclic aryl radical, substituted or unsubstituted, in particular by: a C 1 to C 10 alkoxy radical, preferably methoxy or ethoxy; a linear or branched C 1 to C 10 alkyl radical, preferably methyl, ethyl, propyl, t-butyl, sec-butyl or n-butyl; a halogen atom, preferably bromine; a trihaloalkyl radical to C 10, preferably trifluoromethyl; a cyano group (-CN); a benzenesulphonyl group (-SO 2 Ph); an ester group (COOR), in which R represents a linear or branched C 1 -C 20 alkyl radical; preferably from d to C 10 , for example methyl or ethyl; an amide group (CONR'R ") in which R 'and R", which may be identical or different, represent
  • a C 1 -C 2 preferably C 8 -C 18 heteroaryl radical, substituted or unsubstituted, especially by: a C 1 -C 4 alkoxy radical, preferably methoxy, ethoxy; an alkyl radical, linear or branched, d to C 10 , preferably methyl, ethyl, propyl, t-butyl, s-butyl, n-butyl; a halogen atom, preferably bromine; a trihaloalkyl radical at d to d 0 , preferably trifluoromethyl; a cyano group (-CN); a benzenesulphonyl group (-SO 2 Ph); an ester group (COOR) in which R represents an alkyl radical, linear or branched, in d to e preferably in d to C 0 , for example methyl, ethyl; an amide group (CONR'R ") in which R 'and R", which R
  • a substituted or unsubstituted ferrocenyl radical in particular by: a C 1 -C 10 alkoxy radical, preferably methoxy or ethoxy; a linear or branched C 1 -C 10 alkyl radical, preferably methyl, ethyl, propyl, t-butyl, s-butyl or n-butyl; a C 3 -C 20 , preferably C 5 -C 10 , cycloalkyl radical, a halogen atom, preferably chlorine, a benzenesulphonyl group;
  • solvents in particular aromatic, halogenated, ethereal solvents, especially chosen from acetonitrile, toluene, dichloromethane, ethyl ether, tetrahydrofuran (THF), dioxane, alone or as a mixture.
  • the process of the invention is carried out in the presence of a Lewis acid metal catalyst comprising iron, copper, zinc, gold, manganese, zirconium, aluminum, silver or indium or their mixtures.
  • a Lewis acid metal catalyst comprising iron, copper, zinc, gold, manganese, zirconium, aluminum, silver or indium or their mixtures.
  • the method of the invention makes it possible to stereoselectively obtain one or the other of the products (Ia) or (Ib). This selectivity can be obtained by the choice of the metal catalyst.
  • the metal catalyst used is advantageously chosen from compounds having a high Lewis acidity.
  • the catalysts with high Lewis acidity can be chosen from FeCl 3 , AlCl 3 , ZrCl 4 , TiCl 4 , Cu (CF 3 SO 3 ) 2 , BF 3 .OEt 2 , BF 3 .OMe 2 , or their associations.
  • the catalyst is selected from FeCl 3 , AlCl 3 , ZrCl 4 , TiCl 4 , Cu (CF 3 SO 3 ) 2 , preferably FeCl 3 .
  • Other metal catalysts having comparable Lewis acidities can also be used in the process of the invention, especially those described by Kobayashi (Chem.Eur.J., 2000, 6, 3491).
  • the solvent used in processes (P), (A) and (B) is chosen from polar solvents, in particular the solvent may be chosen from acetonitrile, dichloromethane, tetrahydrofuran (THF), dioxane, alone or as a mixture.
  • R 1 and R 2 which are identical or different, are chosen from:
  • R 1 and R 2 which are identical or different, are chosen from
  • R 3 and R 4 which are identical or different, are chosen from:
  • a methyl radical an ethyl radical, a hexyl radical, an octyl radical
  • R 5 is chosen from:
  • R 5 is selected from a phenyl radical substituted or not by a methoxy radical, ethoxy, a cyano group.
  • the processes (P), (A) and (B) are carried out in the presence of a FeCl 3 catalyst and acetonitrile as a solvent.
  • the processes according to the invention can be carried out over a wide temperature range, especially at a temperature below 150 ° C, preferably between room temperature and 150 ° C, preferably between 50 ° C and 100 ° C.
  • the processes according to the invention can be carried out at atmospheric pressure.
  • the metal catalyst / compound of formula (II) molar ratio is between 0.1: 1 and 1.5: 1; preferably between 0.1: 1 and 1: 1.
  • the molar ratio compound of formula (III) / compound of formula (II) or the molar ratio compound of formula (IV) / compound of formula (II) is between 1: 1 and 5: 1; preferably between 1.5: 1 and 2.25: 1.
  • the processes according to the invention can be carried out under single or multiple microwave irradiation, advantageously by 3 successive microwave irradiations, for example of a duration of 10 min.
  • the methods (P), (A) and (B) according to the invention do not require the use of ligand.
  • the processes according to the invention may further comprise an additional stabilization step of the phosphine compounds of formulas (Ia), (Ib).
  • This stabilization can be performed by methods known to those skilled in the art. It is possible to mention the use of BH 3 SMe 2, tBuOOH or H 2 0 2 carried out at a temperature ranging progressively from 0 ° C. to room temperature, according to the techniques known to those skilled in the art. This stabilization, purely optional, makes it easier to purify the product obtained.
  • the invention also relates to the use of the compounds of formula (Ia) and (Ib) obtained or likely to be obtained by the process according to the invention as a ligand in catalytic reactions of organic chemistry, pharmaceutical chemistry or petrochemistry. , as a pharmacologically active residue of model molecule or as molecular bricks for the preparation of compounds with pesticidal activity, especially herbicide.
  • a catalytic reaction of organic chemistry mention may be made of the Staudinger reaction, the Mitsunobu reaction, the Wittig reaction, the Baylis-Hillman reaction and the Rauhut-Currier reaction.
  • the compounds of formula (Ia) and (Ib) of the invention can also be used for the surface modification of metals, for the passivation of nanoparticle surfaces, as a plasticizer, as a solvent.
  • the compounds of formula (Ia) and (Ib) can also be used as ligand for the activation of aryl chloride, for example in palladium catalysed coupling reactions.
  • the styrenic derivative (1,125 mmol) and diphenylphosphine (0.5 mmol) are successively added to a solution of catalyst (0.15 mmol) in acetonitrile (150 ⁇ l).
  • the reaction medium is then heated for a time t at a temperature T.
  • the medium is cooled to 0 ° C. and BH 3 -SMe 2 (0.7 mmol) is added dropwise.
  • the medium is stirred for 30 min at 20 ° C.
  • the volatile products are removed under reduced pressure and the crude product is purified by chromatography on silica gel (eluent: toluene or a mixture of CH 2 Cl 2 / pentane).
  • the isolated products are dried under vacuum.
  • the methods according to the invention make it possible to produce the ⁇ -adduct with a good yield and a good selectivity.
  • the styrenic derivative (1,125 mmol) and diphenylphosphine (0.5 mmol) are successively added to a solution of catalyst (0.15 mmol) in acetonitrile (150 ⁇ l). The environment The reaction is then heated for a time t at a temperature T. Then the medium is cooled to 0 ° C. and BH 3 -SMe 2 (0.7 mmol) is added dropwise. The medium is stirred for 30 min at 20 ° C. The volatile products are removed under reduced pressure and the crude product is purified by chromatography on silica gel (eluent: toluene or a mixture of CH 2 Cl 2 / pentane). The isolated products are dried under vacuum.
  • Table 3 groups together other tests carried out with different alkenes under different reaction conditions.
  • the methods according to the invention make it possible to produce the ⁇ -adduct with a good yield and a good selectivity.
  • the methods according to the invention make it possible to produce the ⁇ -or ⁇ adduct with a good yield and a good selectivity.
  • Example 4 Study of the quality of iron on obtaining the adduct-a
  • Diphenylethene (1,125 mmol) and diphenylphosphite (0.5 mmol) are successively added to a solution of catalyst (0.15 mmol) in acetonitrile (150 ⁇ l). The reaction medium is then heated for 20 h at 60 ° C. The volatile products are removed under reduced pressure and the crude product is purified by chromatography on silica gel (eluent: ethyl acetate). The isolated product is dried under vacuum.

Abstract

L'invention concerne un procédé de préparation d'un composé choisi parmi les composés de formules (la) et (Ib) comprenant l'utilisation d'un composé de formule (II) en présence d'un solvant et d'un catalyseur métallique comprenant du fer, du cuivre, du zinc, de l'or, du manganèse, du zirconium, du titane, de l'aluminium, du bore, de l'argent ou de l'indium, ou leurs associations, suivant les schémas réactionnels (A) ou (B) suivants;

Description

Procédé de synthèse de phosphine
La présente invention concerne un procédé d'hydrophosphination de dérivés alcènes et alcynes en vue de préparer des composés de formule, (la) et (Ib) ainsi que l'utilisation de ces composés pour la synthèse de composés biologiquement actif.
Figure imgf000003_0001
la Ib
Les organophosphines sont connues pour être utilisées en tant que ligand dans de nombreuses réactions de chimie organique. La méthode la plus connue pour préparer ces phosphines est la réaction d'une chlorophosphine avec un composé organométallique. Cependant, ces réactions nécessitent l'utilisation d'halophosphines sensibles à l'humidité et à l'oxygène et donc difficiles à manipuler.
Afin de résoudre les inconvénients de l'état de la technique des procédés de préparation de liaison carbone-phosphore ont récemment été développés. Différentes réactions de couplage catalysées par des métaux, pour obtenir des phosphines, ont été développées telles que la P-arylation, la P-alcénylation et la P-alkylation. Cependant, ces réactions ne sont pas économes en atomes (atome-économes), un équivalent de sel est formé et le plus souvent des métaux de transition précieux sont nécessaires.
La réaction d'hydrophosphination semble avantageuse du point de vue de l'économie en atomes. Cependant, cette réaction reste sous-exploitée du fait du faible contrôle de la sélectivité des produits obtenus. L'addition de P-H sur des double ou triple liaisons peut donner deux produits isomériques :
HPPh2 HPPhu P h2
pn \/ -* ^^ R *" /— R
2 catalyseur catalyseur /
Adduit-β Adduit-a
Produit anti-Markovnikov Produit arkovnikov
L'hydrophosphination peut être réalisée dans des conditions basique, thermique ou radicalaire donnant ainsi l'adduit β en tant que produit majoritaire voire unique. Des hydrophosphinations d'alcènes et d'alcynes catalysées par des métaux de transitions, notamment Pd, Ni, Ru, Rh, Co et Pt ou par des lanthanides ont été décrites. Cependant, ces méthodes présentent l'inconvénient de mettre en œuvre des métaux onéreux et toxiques. L'hydrophosphination d'alcyne catalysée par le cuivre a également été décrite (Kondoh et al., J. Am. Chem. Soc, 2007, 129, 4099-4104), cependant, cette réaction ne permet d'obtenir que l'adduit β.
Enfin, un procédé alternatif basé sur un complexe de calcium a été récemment décrit mais ne permet cependant d'aboutir qu'à l'adduit β.
L'adduit a présente l'avantage d'inclure un carbone asymétrique. Il n'existe dans l'état de la technique que très peu de procédés permettant d'obtenir l'adduit a par hydrophosphination. Des exemples mettant en œuvre des acides forts dans des conditions dures, notamment à température élevée, ont été décrits.
L'objectif de la présente invention est donc de fournir un procédé d'hydrophosphination mettant en œuvre des catalyseurs peu coûteux et peu ou pas toxiques.
Un autre objectif de l'invention est de fournir un procédé stéréosélectif d'hydrophosphination permettant d'obtenir l'adduit a de façon spécifique.
D'autres objectifs de l'invention apparaîtront à la lecture de la description de l'invention.
L'invention concerne un procédé (P) de préparation d'un composé choisi parmi les composés de formules (la),
Figure imgf000004_0001
la Ib
comprenant la réaction d'un composé de formule (II) en présence d'un solvant et d'un catalyseur métallique de type acide de Lewis, notamment comprenant du fer, du cuivre, du zinc, de l'or, du manganèse, du zirconium, de l'aluminium, du bore, de l'argent ou de l'indium, ou leurs mélanges, suivant les schémas réactionnels (A) ou (B)
Figure imgf000004_0002
(il) (la)
(A)
Figure imgf000005_0001
(II) (IV) (Ib)
(B)
dans lesquels :
• Q représente P ou P=0 ;
• R1 et R2, identiques ou différents, représentent :
■ un atome d'hydrogène ;
■ un radical hydrocarboné, linéaire, ramifié ou cyclique en d à do, de préférence en d à C10 pouvant comprendre un ou plusieurs hétéroatomes, notamment choisi parmi azote, oxygène, soufre ; de préférence un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en d à C20, de préférence en Ci à Ci0, par exemple méthyle, éthyle, hexyle, octyle ; un radical cycloalkyle en C3 à C20, de préférence en C4 à do, par exemple cyclohexyle ; substitué ou non substitué, notamment par un radical alkyle linéaire ou ramifié, en Ci à C20, de préférence en d à do, de préférence méthyle, éthyle, propyle ;
■ un radical aryle mono ou polycyclique en C5 à do de préférence en C5 à d4, substitué ou non substitué, notamment par : un radical alkoxy en d à e de préférence méthoxy, éthoxy ; un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en d à do, de préférence méthyle, éthyle, propyle, t-butyle, s-butyle, n-butyle ; un atome d'halogène, de préférence le brome; un radical trihalogénoalkyle en d à d0, de préférence trifluorométhyle; un groupe cyano (-CN) ; un groupe benzènesulphonyle (-S02Ph) ; un groupe ester (COOR), dans lequel R représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en d à do ; de préférence en d à o, Par exemple méthyle, éthyle ; un groupe amide (CONR'R") dans lequel R' et R", identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, en d à do, de préférence en d à C 0, par exemple méthyle, éthyle ; un groupe nitro (N02); de préférence phényle substitué ou non substitué, anthracène substitué ou non substitué, naphtalène substitué ou non substitué ;
un radical hétéroaryle en à d2, de préférence en C5 à d, substitué ou non substitué, notamment par : un radical alkoxy en d à d0, de préférence méthoxy, éthoxy ; un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en à de de préférence méthyle, éthyle, propyle, t-butyle, s-butyle, n-butyle ; un atome d'halogène, de préférence le brome; un radical trihalogénoalkyle en Ci à C10, de préférence trifluorométhyle; un groupe cyano (-CN) ; un groupe benzènesulphonyle (-S02Ph) ; un groupement ester (COOR) dans lequel R représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Ci à C2o, de préférence en Ci à C10, par exemple méthyle, éthyle ; un groupement amide (CONR'R") dans lequel R' et R", identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, en Ci à C20 , de préférence en d à Ci0, par exemple méthyle, éthyle ; un groupe nitro (N02) ; par exemple furyle substitué ou non substitué ;
■ un radical aryloxy de formule -OAr dans laquelle Ar représente un radical aryle, en C5 à C15l de préférence C5 à d o, substitué ou non substitué, notamment par : un radical alkoxy en Ci à C10, de préférence méthoxy, éthoxy ; un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Ci à C10, de préférence méthyle, éthyle, propyle, t-butyle, s-butyle, n-butyle ; un atome d'halogène, de préférence le brome; un radical trihalogénoalkyle en d à C 0, de préférence trifluorométhyle; un groupe cyano (-CN) ; un groupe benzènesulphonyle (-S02Ph) ; un groupe ester (COOR) dans lequel R représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Ci à C20 , de préférence en Ci à C10, par exemple méthyle, éthyle ; un groupe amide (CONR'R") dans lequel R' et R", identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, en Ci à C20, de préférence en Ci à C10, par exemple méthyle, éthyle ; un groupe nitro (N02) ; de préférence Ar représente un phényle substitué ou non substitué ;
■ un radical alkyloxy de formule -OA dans laquelle A représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié en Ci à Ci0, de préférence en Ci à C5, par exemple méthyle, éthyle, propyle ;
■ un radical ferrocènyle substitué ou non substitué, notamment par : un radical alkoxy en Ci à C10, de préférence méthoxy, éthoxy ; un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en d à C10, de préférence méthyle, éthyle, propyle, t-butyle, s-butyle, n- butyle ; un radical cycloalkyle en C3 à C20, de préférence en C5 à C10, un atome d'halogène, de préférence le chlore, un groupe benzènesulphonyle ; t R4, identiques ou différents, représentent :
■ un atome d'hydrogène ;
un radical hydrocarboné, linéaire, ramifié ou cyclique en d à C20, de préférence en d à o, pouvant comprendre un ou plusieurs hétéroatomes, notamment choisis parmi azote, oxygène, soufre, de préférence un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Ci à C20, de préférence en Ci à e p r exemple méthyle, éthyle, hexyle, octyle ; un radical cycloalkyle en C3 à C20, de préférence en C4 à do, substitué ou non substitué, notamment par : un radical alkoxy en d à C10, de préférence méthoxy, éthoxy ; un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Ci à C10, de préférence méthyle, éthyle, propyle, t-butyle, s-butyle, n-butyle ; un atome d'halogène, de préférence le brome; un radical trihalogénoalkyle en Ci à C10, de préférence trifluorométhyle; un groupe cyano (-CN) ; un groupe benzènesulphonyle (-S02Ph) ; un groupe ester (COOR) dans lequel R représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en d à C20 ; de préférence en d à Ci0, par exemple méthyle, éthyle ; un groupe amide (CONR'R") dans lequel R' et R", identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, en à C20 , de préférence en d à do, par exemple méthyle, éthyle ; un groupe nitro (N02) ; par exemple cyclohexyle substitué ou non substitué ;
un radical aryle monocyclique ou polycyclique, en C6 à C20, de préférence en C6 à C1 , substitué ou non substitué, notamment par : un radical alkoxy en d à do, de préférence méthoxy, éthoxy ; un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en d à C 0, de préférence méthyle, éthyle, propyle, t-butyle, s-butyle, n-butyle ; un atome d'halogène, de préférence le brome; un radical trihalogénoalkyle en à C10, de préférence trifluorométhyle; un groupe cyano (-CN) ; un groupe benzènesulphonyle (-S02Ph) ; un groupe ester (COOR) dans lequel R représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en d à C20 ; de préférence en d à d0, Par exemple méthyle, éthyle ; un groupe amide (CONR'R") dans lequel R' et R", identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, en d à C20, de préférence en Ci à C10, par exemple méthyle, éthyle ; un groupe nitro (N02) ; de préférence phényle substitué ou non substitué, anthracényle substitué ou non substitué, naphtyle substitué ou non substitué ; un radical ferrocènyle substitué ou non substitué, notamment par un radical alkoxy en d à C10, de préférence méthoxy, éthoxy ; un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en d à C10, de préférence méthyle, éthyle, propyle, t-butyle, s-butyle, n- butyle ; un radical cycloalkyle en C3 à C20, de préférence en C5 à C 0 ; un atome d'halogène, de préférence le chlore, un groupe benzènesulphonyle ;
un radical hétéroaryle en C5 à C20, de préférence en C5 à C10, de préférence C6, substitué ou non substitué, notamment par : un radical alkoxy en d à C10, de préférence méthoxy, éthoxy ; un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en d à C10, de préférence méthyle, éthyle, propyle, t-butyle, s-butyle, n-butyle ; un atome d'halogène, de préférence le brome; un radical trihalogénoalkyle en Ci à C10, de préférence trifluorométhyle; un groupe cyano (-CN) ; un groupe benzènesulphonyle (-S02Ph) ; un groupe ester (COOR) dans lequel R représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Ci à C20, de préférence en d à C10, par exemple méthyle, éthyle ; un groupe amide (CONR'R") dans lequel R' et R", identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, en Ci à C2o ; de préférence en Ci à C10, par exemple méthyle, éthyle ; un groupe nitro (N02) ; par exemple pyridyle substitué ou non substitué ;
R5 représente :
■ un atome d'hydrogène ;
■ un radical hydrocarboné, linéaire, ramifié ou cyclique, en d à C20, de préférence en Ci à C10, pouvant comprendre un ou plusieurs hétéroatomes, notamment choisis parmi azote, oxygène, soufre ; de préférence un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en d à C20, de préférence en d à C10, par exemple méthyle, éthyle, hexyle, octyle ; un radical cycloalkyle en C3 à C20, de préférence en C4 à Ci0, substitué ou non substitué, notamment par : un radical alkoxy en d à de de préférence méthoxy, éthoxy ; un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en d à do> de préférence méthyle, éthyle, propyle, t-butyle, s-butyle, n-butyle ; un atome d'halogène, de préférence le brome; un radical trihalogénoalkyle en d à C10, de préférence trifluorométhyle; un groupe cyano (-CN) ; un groupe benzènesulphonyle (-S02Ph) ; un groupe ester (COOR) dans lequel R représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en d à do, de préférence en d à do, par exemple méthyle, éthyle ; un groupe amide (CONR'R") dans lequel R' et R", identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ; un radical alkyle linéaire ou ramifié, en d à do, de préférence en d à do, par exemple méthyle, éthyle ; un groupe nitro (N02) ; par exemple cyclohexyle substitué ou non substitué ;
■ un radical aryle monocyclique ou polycyclique, en C6 à do, de préférence en à C14, substitué ou non substitué, notamment par : un radical alkoxy en d à de de préférence méthoxy, éthoxy ; un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en d à de de préférence méthyle, éthyle, propyle, t-butyle, s-butyle, n-butyle ; un atome d'halogène, de préférence le brome; un radical trihalogénoalkyle en d à de de préférence trifluorométhyle; un groupe cyano (-CN) ; un groupe benzènesulphonyle (-S02Ph) ; un groupe ester (COOR) dans lequel R représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en d à C20, de préférence en d à C10, par exemple méthyle, éthyle ; un groupe amide (CONR'R") dans lequel R' et R", identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, en Ci à C20, de préférence en Ci à C10, par exemple méthyle, éthyle ; un groupe nitro (N02) ; de préférence phényle substitué ou non substitué, anthracényle substitué ou non substitué, naphtyle substitué ou non substitué ; ■ un radical ferrocènyle substitué ou non substitué, notamment par : un radical alkoxy en Ci à Ci 0, de préférence méthoxy, éthoxy ; un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Ci à C10, de préférence méthyle, éthyle, propyle, t-butyle, s-butyle, n- butyle ; un radical cycloalkyle en C3 à C20, de préférence en C5 à C10 ; un atome d'halogène, de préférence le chlore ; un groupe benzenesulphonyle ; un radical hétéroaryle en C5 à do, de préférence en C5 à Ci0, de préférence C6, substitué ou non substitué, notamment par un radical alkoxy en Ci à C10, de préférence méthoxy, éthoxy ; un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en d à C10, de préférence méthyle, éthyle, propyle, t-butyle, s-butyle, n-butyle ; un atome d'halogène, de préférence le brome; un radical trihalogénoalkyle en Ci à C10, de préférence trifluorométhyle; un groupe cyano (-CN) ; un groupe benzènesulphonyle (-S02Ph) ; un groupe ester (COOR) dans lequel R représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en d à C20 , de préférence en d à do, par exemple méthyle, éthyle ; un groupe amide (CONR'R") dans lequel R' et R", identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, en d à o, de préférence en à do, par exemple méthyle, éthyle ; nitro (N02) ; par exemple pyridyle substitué ou non substitué.
On entend par radical ferrocènyle un radical de formule
Figure imgf000009_0001
De manière avantageuse, l'invention concerne également un procédé (A) de préparation d'un composé de formule (la)
Figure imgf000009_0002
(la)
comprenant la réaction, en présence d'un solvant et d'un catalyseur métallique comprenant du fer, du cuivre, du zinc, de l'or, du manganèse, du zirconium, du titane, de l'aluminium, du bore, de l'argent ou de l'indium, ou leurs associations, entre :
- un composé de formule (II) ; et QH
2/
R dans laquelle :
• Q représente P ou P=0 ;
· R1 et R2, identiques ou différents, représentent :
■ un atome d'hydrogène ;
■ un radical hydrocarboné, linéaire, ramifié ou cyclique en d à C20, de préférence en d à C10 pouvant comprendre un ou plusieurs hétéroatomes, notamment choisi parmi azote, oxygène, soufre ; de préférence un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en d à do, de préférence en Ci à Ci0, par exemple méthyle, éthyle, hexyle, octyle ; un radical cycloalkyle en C3 à do, de préférence en C4 à d o, Par exemple cyclohexyle ; substitué ou non substitué, notamment par un radical alkyle linéaire ou ramifié, en d à C20, de préférence en d à d o, de préférence méthyle, éthyle, propyle ;
« un radical aryle mono ou polycyclique en C5 à do de préférence en C5 à d4, substitué ou non substitué, notamment par : un radical alkoxy en d à e de préférence méthoxy, éthoxy ; un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en d à d e de préférence méthyle, éthyle, propyle, t-butyle, s-butyle, n-butyle ; un atome d'halogène, de préférence le brome; un radical trihalogénoalkyle en d à d o, de préférence trifluorométhyle; un groupe cyano (-CN) ; un groupe benzènesulphonyle (-S02Ph) ; un groupe ester (COOR), dans lequel R représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en d à do ; de préférence en d à o, Par exemple méthyle, éthyle ; un groupement amide (CONR'R") dans lequel R' et R", identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, en d à do, de préférence en d à C10, par exemple méthyle, éthyle ; un groupe nitro (N02); de préférence phényle substitué ou non substitué, anthracène substitué ou non substitué, naphtalène substitué ou non substitué ;
■ un radical hétéroaryle en à d2, de préférence en à d, substitué ou non substitué, notamment par : un radical alkoxy en d à d o, de préférence méthoxy, éthoxy ; un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en d à d 0, de préférence méthyle, éthyle, propyle, t-butyle, s-butyle, n-butyle ; un atome d'halogène, de préférence le brome; un radical trihalogénoalkyle en d à do, de préférence trifluorométhyle; un groupe cyano (-CN) ; un groupe benzènesulphonyle (-S02Ph) ; un groupe ester (COOR) dans lequel R représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en d à C20, de préférence en d à C10, par exemple méthyle, éthyle ; un groupement amide (CONR'R") dans lequel R' et R", identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, en Ci à do, de préférence en Ci à C10, par exemple méthyle, éthyle ; un groupe nitro (N02) ; par exemple furyle substitué ou non substitué ;
un radical aryloxy de formule -OAr dans laquelle Ar représente un radical aryle, en C5 à C15, de préférence C5 à Ci 0, substitué ou non substitué, notamment par un radical alkoxy en Ci à C10, de préférence méthoxy, éthoxy ; un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Ci à C10, de préférence méthyle, éthyle, propyle, t-butyle, s-butyle, n-butyle ; un atome d'halogène, de préférence le brome; un radical trihalogénoalkyle en d à Ci0, de préférence trifluorométhyle; un groupe cyano (-CN) ; un groupe benzènesulphonyle (-S02Ph) ; un groupe ester (COOR) dans lequel R représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en d à C20, de préférence en d à C10, par exemple méthyle, éthyle ; un groupe amide (CONR'R") dans lequel R' et R", identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, en Ci à C20, de préférence en d à o, Par exemple méthyle, éthyle ; un groupe nitro (N02) ; de préférence Ar représente un phényle substitué ou non substitué ;
un radical alkyloxy de formule -OA dans laquelle A représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié en d à d0, de préférence en à C5, par exemple méthyle, éthyle, propyle ;
un radical ferrocènyle substitué ou non substitué, notamment par : un radical alkoxy en d à C10, de préférence méthoxy, éthoxy ; un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en d à C10, de préférence méthyle, éthyle, propyle, t-butyle, s-butyle, n- butyle ; un radical cycloalkyle en à do, de préférence en C5 à C10, un atome d'halogène, de préférence le chlore, un groupe benzènesulphonyle ;
- un composé de formule (III)
Figure imgf000011_0001
dans laquelle :
• R3 et R4, identiques ou différents, représentent :
■ un atome d'hydrogène ;
■ un radical hydrocarboné, linéaire, ramifié ou cyclique en d à do, de préférence en d à do, pouvant comprendre un ou plusieurs hétéroatomes, notamment choisis parmi azote, oxygène, soufre, de préférence un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Ci à C20, de préférence en Ci à C10, par exemple méthyle, éthyle, hexyle, octyle ; un radical cycloalkyle en C3 à C20, de préférence en C4 à C10, substitué ou non substitué, notamment par : un radical alkoxy en Ci à C10, de préférence méthoxy, éthoxy ; un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Ci à C10, de préférence méthyle, éthyle, propyle, t-butyle, s-butyle, n-butyle ; un atome d'halogène, de préférence le brome; un radical trihalogénoalkyle en Ci à C10, de préférence trifluorométhyle; un groupe cyano (-CN) ; un groupe benzènesulphonyle (-S02Ph) ; un groupe ester (COOR) dans lequel R représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Ci à C20, de préférence en d à C10, par exemple méthyle, éthyle ; un groupe amide (CONR'R") dans lequel R' et R", identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, en d à C20, de préférence en Ci à Ci0, par exemple méthyle, éthyle ; un groupe nitro (N02) ; par exemple cyclohexyle substitué ou non substitué ;
un radical aryle monocyclique ou polycyclique, en C6 à C20, de préférence en C6 à C14, substitué ou non substitué, notamment par : un radical alkoxy en d à Ci0, de préférence méthoxy, éthoxy ; un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en d à do, de préférence méthyle, éthyle, propyle, t-butyle, s-butyle, n-butyle ; un atome d'halogène, de préférence le brome; un radical trihalogénoalkyle en à C10, de préférence trifluorométhyle; un groupe cyano (-CN) ; un groupe benzènesulphonyle (-S02Ph) ; un groupe ester (COOR) dans lequel R représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Ci à do, de préférence en d à do, par exemple méthyle, éthyle ; un groupe amide (CONR'R") dans lequel R' et R", identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, en d à C20, de préférence en d à C 0, par exemple méthyle, éthyle ; un groupe nitro (N02) ; de préférence phényle substitué ou non substitué, anthracényle substitué ou non substitué, naphtyle substitué ou non substitué ; un radical ferrocènyle substitué ou non substitué, notamment par : un radical alkoxy en d à C10, de préférence méthoxy, éthoxy ; un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Ci à C10, de préférence méthyle, éthyle, propyle, t-butyle, s-butyle, n- butyle ; un radical cycloalkyle en C3 à C20, de préférence en C5 à C10, un atome d'halogène, de préférence le chlore, un groupe benzènesulphonyle ;
un radical hétéroaryle en C5 à C20, de préférence en C5 à C10, de préférence C6, substitué ou non substitué, notamment par : un radical alkoxy en Ci à C10, de préférence méthoxy, éthoxy ; un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Ci à C10, de préférence méthyle, éthyle, propyle, t-butyle, s-butyle, n-butyle ; un atome d'halogène, de préférence le brome; un radical trihalogénoalkyle en C-i à C10, de préférence trifluorométhyle; un groupe cyano (-CN) ; un groupe benzènesulphonyle (-S02Ph) ; un groupe ester (COOR) dans lequel R représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Ci à C20, de préférence en Ci à C10, par exemple méthyle, éthyle ; un groupe (CONR'R") dans lequel R' et R", identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, en Ci à C20, de préférence en Ci à C10, par exemple méthyle, éthyle ; un groupe nitro (N02) ; par exemple pyridyle substitué ou non substitué.
De manière avantageuse, l'invention concerne également un procédé (B) de préparation d'un composé de formule (Ib)
Figure imgf000013_0001
(Ib)
comprenant la réaction en présence d'un solvant et d'un catalyseur métallique comprenant du fer, du cuivre, du zinc, de l'or, du manganèse, du zirconium, du titane, de l'aluminium, du bore, de l'argent ou de l'indium, ou leurs associations, entre
- un composé de formule (II) ; et
QH
R2/
(II)
dans laquelle :
• Q représente P ou P=0 ;
• R1 et R2, identiques ou différents, représentent :
■ un atome d'hydrogène ;
■ un radical hydrocarboné, linéaire, ramifié ou cyclique en d à C20, de préférence en d à C10 pouvant comprendre un ou plusieurs hétéroatomes, notamment choisi parmi azote, oxygène, soufre ; de préférence un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Ci à C20, de préférence en Ci à C10, par exemple méthyle, éthyle, hexyle, octyle ; un radical cycloalkyle en C3 à C20, de préférence en C4 à C10, par exemple cyclohexyle ; substitué ou non substitué, notamment par : un radical alkyle linéaire ou ramifié, en Ci à C20, de préférence en Ci à Ci0, de préférence méthyle, éthyle, propyle ; un radical aryle mono ou polycyclique en C5 à C20 de préférence en C5 à C14, substitué ou non substitué, notamment par : un radical alkoxy en Ci à C10, de préférence méthoxy, éthoxy ; un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Ci à C10, de préférence méthyle, éthyle, propyle, t-butyle, s-butyle, n-butyle ; un atome d'halogène, de préférence le brome; un radical trihalogénoalkyle en Ci à C10, de préférence trifluorométhyle; un groupe cyano (-CN) ; un groupe benzènesulphonyle (-S02Ph) ; un groupe ester (COOR), dans lequel R représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Ci à C20, de préférence en Ci à C10, par exemple méthyle, éthyle ; un groupe amide (CONR'R") dans lequel R' et R", identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, en Ci à C20, de préférence en d à Ci0, par exemple méthyle, éthyle ; un groupe nitro (N02); de préférence phényle substitué ou non substitué, anthracène substitué ou non substitué, naphtalène substitué ou non substitué ;
un radical hétéroaryle en C5 à C 2, de préférence en C5 à C8, substitué ou non substitué, notamment par : un radical alkoxy en Ci à Ci0, de préférence méthoxy, éthoxy ; un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Ci à C10, de préférence méthyle, éthyle, propyle, t-butyle, s-butyle, n-butyle ; un atome d'halogène, de préférence le brome; un radical trihalogénoalkyle en Ci à C10, de préférence trifluorométhyle; un groupe cyano (-CN) ; un groupe benzènesulphonyle (-S02Ph) ; un groupe ester (COOR) dans lequel R représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en d à C20, de préférence en d à Ci0, par exemple méthyle, éthyle ; un groupe amide (CONR'R") dans lequel R' et R", identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, en d à C20, de préférence en d à C 0, par exemple méthyle, éthyle ; un groupe nitro (N02) ; par exemple furyle substitué ou non substitué ;
un radical aryloxy de formule -OAr dans laquelle Ar représente un radical aryle, en C5 à C 5, de préférence C5 à C 0, substitué ou non substitué, notamment par un radical alkoxy en à C10, de préférence méthoxy, éthoxy ; un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en d à C10, de préférence méthyle, éthyle, propyle, t-butyle, s-butyle, n-butyle ; un atome d'halogène, de préférence le brome; un radical trihalogénoalkyle en Ci à d0, de préférence trifluorométhyle; un groupe cyano (-CN) ; un groupe benzènesulphonyle (-S02Ph) ; un groupe ester (COOR) dans lequel R représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Ci à C20, de préférence en Ci à C10, par exemple méthyle, éthyle ; un groupe amide (CONR'R") dans lequel R' et R", identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, en Ci à C20, de préférence en d à C par exemple méthyle, éthyle ; un groupe nitro (N02) ; de préférence Ar représente un phényle substitué ou non substitué ;
■ un radical alkyloxy de formule -OA dans laquelle A représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié en Ci à d o, de préférence en Ci à C5, par exemple méthyle, éthyle, propyle ;
■ un radical ferrocènyle substitué ou non substitué, notamment par : un radical alkoxy en Ci à C1 0, de préférence méthoxy, éthoxy ; un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Ci à C10, de préférence méthyle, éthyle, propyle, t-butyle, s-butyle, n- butyle ; un radical cycloalkyle en C3 à C20, de préférence en C5 à d o ; un atome d'halogène, de préférence le chlore, un groupe benzenesulphonyle ;
- un composé de formule (IV)
Figure imgf000015_0001
(IV)
dans laquelle:
• R5 représente :
■ un atome d'hydrogène ;
■ un radical hydrocarboné, linéaire, ramifié ou cyclique, en Ci à do, de préférence en Ci à C10, pouvant comprendre un ou plusieurs hétéroatomes, notamment choisis parmi azote, oxygène, soufre, de préférence un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Ci à C2o, de préférence en Ci à C1 0, par exemple méthyle, éthyle, hexyle, octyle ; un radical cycloalkyle en C3 à C20, de préférence en C4 à Ci0, substitué ou non substitué, notamment par : un radical alkoxy en d à C10, de préférence méthoxy, éthoxy ; un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en d à d o, de préférence méthyle, éthyle, propyle, t-butyle, s-butyle, n-butyle ; un atome d'halogène, de préférence le brome; un radical trihalogénoalkyle en d à C10, de préférence trifluorométhyle; un groupe cyano (-CN) ; un groupe benzènesulphonyle (-S02Ph) ; un groupe ester (COOR) dans lequel R représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en d à do, de préférence en d à d o, par exemple méthyle, éthyle ; un groupe amide (CONR'R") dans lequel R' et R", identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, en d à do, de préférence en d à C 0, par exemple méthyle, éthyle ; un groupe nitro (N02) ; par exemple cyclohexyle substitué ou non substitué ; un radical aryle monocyclique ou polycyclique, en C6 à C20, de préférence en C6 à C14, substitué ou non substitué, notamment par : un radical alkoxy en Ci à C10, de préférence méthoxy, éthoxy ; un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Ci à C10, de préférence méthyle, éthyle, propyle, t-butyle, s-butyle, n-butyle ; un atome d'halogène, de préférence le brome; un radical trihalogénoalkyle en Ci à C10, de préférence trifluorométhyle; un groupe cyano (-CN) ; un groupe benzènesulphonyle (-S02Ph) ; un groupe ester (COOR) dans lequel R représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Ci à C20, de préférence en d à Ci0, par exemple méthyle, éthyle ; un groupement amide (CONR'R") dans lequel R' et R", identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, en d à C20, de préférence en Ci à Ci0, par exemple méthyle, éthyle ; un groupe nitro (N02) ; de préférence phényle substitué ou non substitué ; anthracényle substitué ou non substitué, naphtyle substitué ou non substitué ;
■ un radical ferrocènyle substitué ou non substitué, notamment par un radical alkoxy en d à C10, de préférence méthoxy, éthoxy ; un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Ci à C10, de préférence méthyle, éthyle, propyle, t-butyle, s-butyle, n- butyle ; un radical cycloalkyle en C3 à C20, de préférence en C5 à Ci0, un atome d'halogène, de préférence le chlore, un groupe benzènesulphonyle ;
■ un radical hétéroaryle en C5 à C20, de préférence en C5 à Ci0, de préférence C6, substitué ou non substitué, notamment par : un radical alkoxy en d à d o, de préférence méthoxy, éthoxy ; un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en d à d o, de préférence méthyle, éthyle, propyle, t-butyle, s-butyle, n-butyle ; un atome d'halogène, de préférence le brome; un radical trihalogénoalkyle en à C10, de préférence trifluorométhyle; un groupe cyano (-CN) ; un groupe benzènesulphonyle (-S02Ph) ; un groupe ester (COOR) dans lequel R représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en d à do, de préférence en d à d o, par exemple méthyle, éthyle ; un groupe amide (CONR'R") dans lequel R' et R", identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, en d à C20, de préférence en d à C 0, par exemple méthyle, éthyle ; un groupe nitro (N02) ; par exemple pyridyle substitué ou non substitué.
De préférence, dans les procédés (P), (A) et (B) selon l'invention, R1 et R2, identiques ou différents, sont choisis parmi
■ un atome d'hydrogène ;
■ un radical hydrocarboné, linéaire, ramifié ou cyclique en Ci à C20, de préférence en Ci à C10 pouvant comprendre un ou plusieurs hétéroatomes, notamment choisi parmi azote, oxygène, soufre ; de préférence un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en d à C20, de préférence en d à C10, par exemple méthyle, éthyle, hexyle, octyle ; un radical cycloalkyle en C3 à C20, de préférence en C4 à C10, par exemple cyclohexyle ; substitué ou non substitué, notamment par un radical alkyle linéaire ou ramifié, en Ci à C20, de préférence en Ci à C10, de préférence méthyle, éthyle, propyle ;
un radical aryle mono ou polycyclique en C5 à C2o de préférence en C5 à C14, substitué ou non substitué, notamment par : un radical alkoxy en d à C10, de préférence méthoxy, éthoxy ; un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en d à Ci0, de préférence méthyle, éthyle, propyle, t-butyle, s-butyle, n-butyle ; un atome d'halogène, de préférence le brome; un radical trihalogénoalkyle en Ci à C10, de préférence trifluorométhyle; un groupe cyano (-CN) ; un groupe benzènesulphonyle (-S02Ph) ; un groupe ester (COOR), dans lequel R représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Ci à C20 ; de préférence en d à C10, par exemple méthyle, éthyle ; un groupe amide (CONR'R") dans lequel R' et R", identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, en Ci à C20, de préférence en d à do, par exemple méthyle, éthyle ; un groupe nitro (N02), de préférence phényle substitué ou non substitué, anthracène substitué ou non substitué, naphtalène substitué ou non substitué ;
un radical hétéroaryle en à d2, de préférence en à C8, substitué ou non substitué, notamment par : un radical alkoxy en d à do, de préférence méthoxy, éthoxy ; un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en d à C10, de préférence méthyle, éthyle, propyle, t-butyle, s-butyle, n-butyle ; un atome d'halogène, de préférence le brome; un radical trihalogénoalkyle en d à d0, de préférence trifluorométhyle; un groupe cyano (-CN) ; un groupe benzènesulphonyle (-S02Ph) ; un groupement ester (COOR) dans lequel R représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en d à e de préférence en d à C 0, par exemple méthyle, éthyle ; un groupement amide (CONR'R") dans lequel R' et R", identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, en d à C20 , de préférence en d à C 0, par exemple méthyle, éthyle ; un groupe nitro (N02) ; par exemple furyle substitué ou non substitué ;
un radical ferrocènyle substitué ou non substitué, notamment par : un radical alkoxy en Ci à C1 0, de préférence méthoxy, éthoxy ; un radical alkyle, linéaire ou ramifié, en Ci à C10, de préférence méthyle, éthyle, propyle, t-butyle, s-butyle, n- butyle ; un radical cycloalkyle en C3 à C20, de préférence en C5 à C10, un atome d'halogène, de préférence le chlore, un groupe benzènesulphonyle ; Les procédés de l'invention peuvent être réalisés dans une large gamme de solvants, notamment des solvants aromatiques, halogénés, éthérés, notamment choisis parmi l'acétonitrile, le toluène, le dichlorométhane, l'éther éthylique, le tétrahydrofuranne (THF), le dioxane, seuls ou en mélange.
De préférence, le procédé de l'invention est réalisé en présence d'un catalyseur métallique de type acide de Lewis comprenant du fer, du cuivre, du zinc, de l'or, du manganèse, du zirconium, de l'aluminium, de l'argent ou de l'indium ou leurs mélanges. De manière avantageuse, le procédé de l'invention permet d'obtenir de façon stéréoselective l'un ou l'autre des produits (la) ou (Ib). Cette sélectivité peut être obtenue par le choix du catalyseur métallique.
Ainsi, afin d'obtenir le produit Markovnikov (ou adduit a) représenté par les composés de formules (la) et (Ib), le catalyseur métallique utilisé est avantageusement choisi parmi les composés présentant une forte acidité de Lewis.
Selon l'invention, les catalyseurs à forte acidité de Lewis peuvent être choisis parmi FeCI3, AICI3, ZrCI4, TiCI4, Cu(CF3S03)2, BF3.OEt2, BF3.OMe2, ou leurs associations. De préférence le catalyseur est choisi parmi FeCI3, AICI3, ZrCI4, TiCI4, Cu(CF3S03)2, de préférence FeCI3. D'autres catalyseurs métalliques ayant des acidités de Lewis comparables peuvent également être utilisés dans le procédé de l'invention, notamment ceux décrits par Kobayashi (Chem.Eur.J., 2000, 6, 3491 ).
De manière avantageuse, le solvant utilisé, dans les procédés (P), (A) et (B), est choisi parmi des solvants polaires, notamment le solvant peut être choisi parmi l'acétonitrile, le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne (THF), le dioxane, seuls ou en mélange.
De manière avantageuse pour les procédés (P), (A) et (B), de l'invention, R1 et R2, identiques ou différents, sont choisis parmi :
· un radical méthyle, éthyle, hexyle, octyle ;
• un radical cyclohexyle ;
• un radical phényle ;
• un radical phényloxy (-OPh) ;
• un radical méthoxy, éthoxy, propoxy.
· un radical ferrocényle. De manière avantageuse R1 et R2, identiques ou différents sont choisis parmi
• un radical méthyle, éthyle, hexyle, octyle ;
• un radical cyclohexyle ;
• un radical phényle ;
« un radical ferrocényle.
De manière avantageuse, pour les procédés (P), (A) et (B), de l'invention, R3 et R4, identiques ou différents, sont choisis parmi :
• un atome d'hydrogène ;
« un radical méthyle, un radical éthyle, un radical héxyle, un radical octyle ;
• un radical phényle substitué ou non substitué notamment par un radical méthoxy, éthoxy ; un radical méthyle, éthyle, propyle, t-butyle, s-butyle, n-butyle ; un atome de brome; un radical trifluorométhyle; un groupe cyano (-CN) ; un groupe benzènesulphonyle (-S02Ph) ;
· un radical anthracène ;
• un radical ferrocényle.
De manière avantageuse, pour les procédés (P), (A) et (B), de l'invention, R5 est choisi parmi :
· un atome d'hydrogène ;
• un radical méthyle, un radical éthyle, un radical héxyle, un radical octyle ;
• un radical phényle substitué ou non substitué notamment par un radical méthoxy, éthoxy ; un radical méthyle, éthyle, propyle, t-butyle, s-butyle, n-butyle ; un atome de brome; un radical trifluorométhyle; un groupe cyano (-CN) ; un groupe benzènesulphonyle (-S02Ph) ;
• un radical anthracène ;
• un radical ferrocényle.
De manière avantageuse, pour les procédés (P), (A) et (B) de l'invention R5, est choisi parmi un radical phényle substitué ou non par un radical méthoxy, éthoxy, un groupe cyano.
De manière avantageuse, les procédés (P), (A) et (B) sont réalisés en présence d'un catalyseur FeCI3 et d'acétonitrile comme solvant. Les procédés selon l'invention peuvent être réalisés dans une large gamme de température, notamment à une température inférieure à 150°C, de préférence entre la température ambiante et 150°C, de préférence entre 50 °C et 100°C. Les procédés selon l'invention peuvent être réalisés à pression atmosphérique.
Pour les procédés selon l'invention, le ratio molaire catalyseur métallique/composé de formule (II) est compris entre 0,1 :1 et 1 ,5 :1 ; de préférence entre 0,1 :1 et 1 :1 . Pour les procédés selon l'invention, le ratio molaire composé de formule (lll)/composé de formule (II) ou le ratio molaire composé de formule (IV)/composé de formule (II) est compris entre 1 :1 et 5 :1 ; de préférence entre 1 ,5 :1 et 2,25 :1.
De manière avantageuse, les procédés selon l'invention peuvent être réalisés sous irradiation micro-ondes, unique ou multiple, avantageusement par 3 irradiations micro-ondes successives, par exemple d'une durée de 10 min.
De manière avantageuse, les procédés (P), (A) et (B), selon l'invention ne nécessitent pas l'utilisation de ligand.
De manière avantageuse, les procédés selon l'invention peuvent en outre comprendre une étape supplémentaire de stabilisation des composés de type phosphine de formules (la), (Ib). Cette stabilisation peut être effectuée par les méthodes connues de l'homme du métier. On peut notamment citer l'utilisation de BH3SMe2, tBuOOH ou H202 mise en œuvre à une température allant progressivement de 0 °C à la température ambiante, selon les techniques connues de l'homme du métier. Cette stabilisation, purement optionnelle, permet de faciliter la purification du produit obtenu.
L'invention concerne également l'utilisation des composés de formule (la) et (Ib), obtenus ou susceptibles d'être obtenus par le procédé selon l'invention en tant que ligand dans les réactions catalytiques de chimie organique, chimie pharmaceutique ou pétrochimie, en tant que résidu pharmacologiquement actif de molécule modèle ou en tant que briques moléculaires pour la préparation de composés à activité pesticide, notamment herbicide. A titre de réaction catalytique de chimie organique on peut citer la réaction de Staudinger, la réaction de Mitsunobu, la réaction de Wittig, la réaction de Baylis-Hillman, la réaction de Rauhut-Currier. Les composés de formule (la) et (Ib) de l'invention peuvent également être utilisés pour la modification de surface des métaux, pour la passivation des surfaces de nanoparticules, en tant que plastifiant, en tant que solvant. Les composés de formule (la) et (Ib) peuvent également être utilisés en tant que ligand pour l'activation de chlorure d'aryle, par exemple dans des réactions de couplage catalysées au paladium.
L'invention va maintenant être décrite à l'aide d'exemples non limitatifs.
Exemple 1 : Préparation de l'adduit-α à partir de 1 ,1 -diphénylethylène et différents catalyseurs (Procédé A)
Le dérivé styrénique (1 ,125mmole) et la diphénylphosphine (0,5mmole) sont successivement additionnés à une solution de catalyseur (0,15mmol) dans l'acétonitrile (150 μί). Le milieu réactionnel est ensuite chauffé pendant un temps t à une température T. Puis le milieu est refroidi à 0°C et BH3-SMe2 (0,7 mmol) est additionné goutte à goutte. Le milieu est agité pendant 30 min à 20 °C. Les produits volatils sont éliminés sous pression réduite et le produit brut est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : toluène ou un mélange de CH2CI2/pentane). Les produits isolés sont séchés sous vide.
Différents essais sont regroupés dans le tableau 1 .
Figure imgf000021_0001
Conditions: Cat (0.3 eq), CH3CN, PH2P (0.5 mmol, 1 eq.), diphenyléthène (2 eq), 60 "C, 20h) a) conversion de PH2PH déterminée par 31 P RMN; b) proportions observées par 31 P RMN; c) réaction réalisée à 90 "Ό
Tableau 1
Les procédés selon l'invention permettent de produire l'adduit-α avec un bon rendement et une bonne sélectivité.
Exemple 2 : Préparation de l'adduit-α à partir de différents alcènes (formule III) et différents catalyseurs (Procédé A)
Le dérivé styrénique (1 ,125mmole) et la diphénylphosphine (0,5mmole) sont successivement additionnés à une solution de catalyseur (0,15 mmol) dans l'acétonitrile (150 μί). Le milieu réactionnel est ensuite chauffé pendant un temps t à une température T. Puis le milieu est refroidi à 0°C et BH3-SMe2 (0,7 mmol) est additionné goutte à goutte. Le milieu est agité pendant 30 min à 20 °C. Les produits volatils sont éliminés sous pression réduite et le produit brut est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : toluène ou un mélange de CH2CI2/pentane). Les produits isolés sont séchés sous vide.
Différents essais sont regroupés dans le tableau 2.
Figure imgf000022_0001
Figure imgf000022_0002
Figure imgf000023_0001
déterminée par 31 P RMN après filtration sur Si02 (DCM) b) proportions observées par 31 P RMN après filtration sur Si02 (DCM) ; c) rendements isolées entre parenthèses ; d) réaction réalisée sous irradiation micro-onde.
Tableau 2
Le tableau 3 regroupe d'autres essais réalisés avec différents alcènes, dans différentes conditions réactionnelles.
Figure imgf000023_0002
Figure imgf000024_0001
Les procédés selon l'invention permettent de produire l'adduit-α avec un bon rendement et une bonne sélectivité.
Exemple 3 : Essais réalisés avec différents acides de Lewis (Procédé A)
Le dérivé styrénique (1 ,125mmole) et la diphénylphosphine (0,5mmole) sont successivement additionnés à une solution de catalyseur (0,15mmol) dans l'acétonitrile (1 50 μί). Le milieu réactionnel est ensuite chauffé pendant un temps t à une température T. Puis le milieu est refroidi à 0 °C et BH3-SMe2 (0,7 mmol) est additionné goutte à goutte. Le milieu est agité pendant 30 min à 20 °C. Les produits volatils sont éliminés sous pression réduite et le produit brut est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : toluène ou un mélange de CH2CI2/pentane). Les produits isolés sont séchés sous vide. Différents essais sont regroupés dans le tableau 4.
Figure imgf000024_0002
4.12 ln(OTf)3 30 90<€, 16h styrene 30
4.13 ZnCI2 30 60<Ό, 12h styrene 56
4.14 AuCI 30 60<C, 12h styrene 35
4.15 ZrCI4 a 30 60 °C, 20h Ph2C=C 23
Tableau 4
Les procédés selon l'invention permettent de produire l'adduit-α ou β avec un bon rendement et une bonne sélectivité.
Exemple 4 : Etude de la qualité du fer sur l'obtention de l'adduit-a
Le diphényléthene (1 ,125 mmole) et la diphénylphosphine (0,5 mmole) sont successivement additionnés à une solution de catalyseur (0,15 mmol) dans l'acétonitrile (150 μί). Le milieu réactionnel est ensuite chauffé pendant 20h à 60 °C. Puis le milieu est refroidi à 0 ^ et BH3- SMe2 (0,7 mmol) est additionné goutte à goutte. Le milieu est agité pendant 30 min à 20 °C. Les produits volatils sont éliminés sous pression réduite et le produit brut est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : toluène ou un mélange de CH2CI2/pentane). Le produit isolé est séché sous vide.
Les résultats des essais effectués sont regroupés dans le tableau 8.
Ph [M] (30 mol%) Ph
Ph2PH
CH3CN )
Ph Ph2P
60°C, 20h
Figure imgf000025_0001
Tableau 5 Les procédés selon l'invention permettent de produire l'adduit-α avec un bon rendement et une bonne sélectivité. Exemple 5 : Hvdrophosphination octvne
L'octyne (2,5 mmole) et la diphénylphosphine (0,5 mmole) sont successivement additionnés à une solution de catalyseur (0,15 mmol) dans l'acetonitrile (150 μΙ_). Le milieu réactionnel est ensuite chauffé pendant 20h à 60°C. Puis le milieu est refroidi à 0°C et BH3-SMe2 (0,7 mmol) est additionné goutte à goutte. Le milieu est agité pendant 30 min à 20 °C. Les produits volatils sont éliminés sous pression réduite et le produit brut est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : toluène ou un mélange de CH2CI2/pentane). Le produit isolé est séché sous vide.
L'essai mené avec 1 équivalent de FeCI3 à 60 °C pendant 20h et avec l'acétonitrile comme solvant donne 46% d'adduit-a
Les procédés selon l'invention permettent de produire l'adduit-a. Exemple 6 : Hvdrophosphonylation du diphenyléthène par FeC
Le diphényléthene (1 ,125mmole) et le diphénylphosphite (0,5mmole) sont successivement additionnés à une solution de catalyseur (0,15 mmol) dans l'acétonitrile (150 μί). Le milieu réactionnel est ensuite chauffé pendant 20h à 60 °C. Les produits volatils sont éliminés sous pression réduite et le produit brut est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : acétate d'éthyle). Le produit isolé est séché sous vide.
Le tableau 6 regroupe les résultats des différents essais effectués selon le schéma réactionnel suivant :
Figure imgf000026_0002
Figure imgf000026_0001
Tableau 6 Les procédés selon l'invention permettent de produire l'adduit-a.

Claims

Revendications
1. Procédé (P) de préparation d'un composé choisi parmi les composés de formule (la) et (Ib) comprenant la réaction d'un composé de formule (I I), en présence d'un solvant et d'un catalyseur métallique comprenant du fer, du cuivre, du zinc, de l'or, du manganèse, du zirconium, du titane, de l'aluminium, du bore, de l'argent ou de l'indium, ou leurs associations, suivant les schémas réactionnels (A) ou (B)
Figure imgf000027_0001
(II) (IV) (Ib)
(B) dans lesquels :
• Q représente P ou P=0 ;
• R1 et R2, identiques ou différents, représentent :
■ un atome d'hydrogène ;
■ un radical hydrocarboné, linéaire, ramifié ou cyclique, en d à C20, pouvant comprendre un ou plusieurs hétéroatomes ;
un radical aryle mono ou polycyclique en C5 à C20 substitué ou non substitué ; un radical hétéroaryle en C5 à C12, substitué ou non substitué ;
un radical aryloxy de formule -OAr dans laquelle Ar représente un radical aryle, en C5 à C15, substitué ou non substitué ;
■ un radical alkyloxy de formule -OA dans laquelle A représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié en Ci à C10 ;
■ un radical ferrocènyle substitué ou non substitué ;
• R3 et R4, identiques ou différents, représentent : ■ un atome d'hydrogène ;
■ un radical hydrocarboné, linéaire, ramifié ou cyclique en Ci à C20, pouvant comprendre un ou plusieurs hétéroatomes ;
■ un radical aryle monocyclique ou polycyclique, en C6 à C20, substitué ou non substitué ;
■ un radical ferrocènyle substitué ou non substitué ;
■ un radical hétéroaryle en C5 à C20, substitué ou non substitué ;
• R5 représente :
■ un atome d'hydrogène ;
■ un radical hydrocarboné, linéaire, ramifié ou cyclique, en Ci à C20, pouvant comprendre un ou plusieurs hétéroatomes ;
■ un radical aryle monocyclique ou polycyclique, en C6 à C20, substitué ou non substitué ;
■ un radical ferrocènyle substitué ou non substitué ;
■ un radical hétéroaryle en C5 à C20, substitué ou non substitué ;
2. Procédé selon la revendication 1 pour lequel le catalyseur est choisi parmi FeCI3, AICI3, ZrCI4, TiCI4, Cu(CF3S03)2, BF3.OEt2, BF3.OMe2 ou leurs associations.
3. Procédé selon la revendication 1 pour la préparation d'un composé de formule (la)
Figure imgf000028_0001
(la)
comprenant la réaction entre :
- un composé de formule (II) ; et
Figure imgf000028_0002
- un composé de formule (III)
R\ dans lesquelles R1 , R2, R3 et R4 sont tels que définis à la revendication 1 ;
et pour lequel le catalyseur métallique est choisi parmi FeCI3, AICI3, ZrCI4, TiCI4,
Cu(CF3S03)2, BF3.OEt2, BF3.OMe2 ou leurs associations.
4. Procédé selon la revendication 1 pour la préparation d'un composé de formule (Id)
Figure imgf000029_0001
(Ib)
comprenant la réaction entre :
- un composé de formule (II) ; et
QH
2/
R un composé de formule (IV)
Figure imgf000029_0002
(IV)
dans lesquelles R1 , R2 et R5 sont tels que définis à la revendication 1 ;
et pour lequel le catalyseur métallique est choisi parmi FeCI3, AICI3, ZrCI4, TiCI4,
Cu(CF3S03)2, BF3.OEt2, BF3.OMe2 ou leurs associations.
5. Procédé selon les revendications 1 à 4 pour lequel le solvant est choisi dans le groupe constitué par acétonitrile, toluène, dichloroéthane, dichlorométhane, dioxane, THF, éther.
6. Procédé selon les revendications 1 à 5 mis en œuvre à une température comprise entre la température ambiante et 150 °C.
7. Procédé selon la revendication 6 pour lequel la température est comprise entre 50 °C et 100°C.
8. Procédé selon les revendications 1 à 7 pour lequel le ratio molaire catalyseur métallique/composé de formule (II) est compris entre 0,1 :1 et 1 ,5 : 1 .
9. Procédé selon les revendications 1 à 8 pour lequel le ratio molaire composé de formule (lll)/composé de formule (II) ou le ratio molaire composé de formule (IV)/composé de formule (II) est compris entre 1 : 1 et 5 : 1 .
10. Procédé selon les revendications 1 à 9 pour lequel R et R2, identiques ou différents sont choisis parmi un radical méthyle, éthyle, hexyle, octyle ; un radical cyclohexyle ; radical phényle ; radical phényloxy (-OPh) ; radical méthoxy, éthoxy, propoxy.
1 1. Procédé selon les revendications 1 à 10 pour lequel R3 et R4, identiques ou différents, sont choisis parmi : atome d'hydrogène ; radical méthyle, un radical éthyle, un radical héxyle, un radical octyle ; radical phényle substitué ou non substitué notamment par un radical méthoxy, éthoxy ; un radical méthyle, éthyle, propyle, t-butyle, s-butyle, n-butyle ; un atome de brome; un radical trifluorométhyle; un groupe cyano (-CN) ; un groupe benzènesulphonyle (-S02Ph) ; un radical anthracène ; un radical ferrocènyle.
12. Procédé selon les revendications 1 à 1 1 pour lequel R5 est choisi parmi : un atome d'hydrogène ; un radical méthyle, un radical éthyle, un radical héxyle, un radical octyle ; un radical phényle substitué ou non substitué notamment par un radical méthoxy, éthoxy ; un radical méthyle, éthyle, propyle, t-butyle, s-butyle, n-butyle ; un atome de brome; un radical trifluorométhyle; un groupe cyano (-CN) ; un groupe benzènesulphonyle (-S02Ph) ; un radical anthracène ; un radical ferrocènyle.
13. Utilisation d'un composé de formule (la) (Ib) obtenu ou susceptible d'être obtenu par le procédé des revendications 1 à 12 en tant que :
- ligand dans les réactions catalytique de chimie organique ; ou
- résidu pharmacologiquement actif d'une molécule ; ou
- brique moléculaire pour la synthèse d'un composé à activité herbicide.
PCT/FR2011/052380 2010-10-12 2011-10-12 Procédé de synthèse de phosphine WO2012049424A2 (fr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1058295A FR2965809A1 (fr) 2010-10-12 2010-10-12 Procede de synthese de phosphine
FR1058295 2010-10-12

Publications (2)

Publication Number Publication Date
WO2012049424A2 true WO2012049424A2 (fr) 2012-04-19
WO2012049424A3 WO2012049424A3 (fr) 2012-07-12

Family

ID=43795073

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/FR2011/052380 WO2012049424A2 (fr) 2010-10-12 2011-10-12 Procédé de synthèse de phosphine

Country Status (2)

Country Link
FR (1) FR2965809A1 (fr)
WO (1) WO2012049424A2 (fr)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2021518427A (ja) * 2018-03-14 2021-08-02 ハンスイェルク・グリュッツマッハー 新規なビニルホスフィン類及びそれから得られる光開始剤

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0794190B1 (fr) * 1996-03-07 2002-04-24 National Institute of Advanced Industrial Science and Technology Procédé de préparation d'oxydes d'alcénylphosphines ou d'oxydes de bis(alcénylphosphines)

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KOBAYASHI, CHEM.EUR.J., vol. 6, 2000, pages 3491
KONDOH ET AL., J. AM. CHEM. SOC., vol. 129, 2007, pages 4099 - 4104

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2021518427A (ja) * 2018-03-14 2021-08-02 ハンスイェルク・グリュッツマッハー 新規なビニルホスフィン類及びそれから得られる光開始剤
JP7413288B2 (ja) 2018-03-14 2024-01-15 ハンスイェルク・グリュッツマッハー 新規なビニルホスフィン類及びそれから得られる光開始剤

Also Published As

Publication number Publication date
WO2012049424A3 (fr) 2012-07-12
FR2965809A1 (fr) 2012-04-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110099893B (zh) 一种屈西多巴及其中间体的制备方法
JP4636889B2 (ja) フラーレン誘導体及びフラーレン金属錯体、並びにそれらの製造方法
WO2006136695A2 (fr) Nouvelles arylphosphines p-chirales ortho-fonctionnalisees et derives: leur preparation et utilisation en catalyse asymetrique
CN113549062B (zh) 一种金鸡纳碱衍生的大位阻手性季铵盐相转移催化剂及其合成方法
CA2374553A1 (fr) Sulfonylamides et carboxamides et leur application en catalyse asymetrique
CN109503670B (zh) 一类二茂铁骨架的手性单膦配体WJ-Phos及制备方法和应用
EP2607353B1 (fr) &#34;Nouveau procédé de synthèse de l&#39;ivabradine et de ses sels d&#39;addition à un acide pharmaceutiquement acceptable&#34;
WO2012049424A2 (fr) Procédé de synthèse de phosphine
EP2588486B1 (fr) Ligands supportes a haute densite locale d&#39;atomes coordinants
EP1305324A1 (fr) Utilisation de diphosphines chirales comme ligands optiquement actifs
CN113173859A (zh) 一种合成手性α-胺基醇化合物的方法
WO1998039345A1 (fr) Diphosphines de 6,6&#39;-bis-(1-phosphanorbornadiene)
JP4066679B2 (ja) アラルキルケトン類の製造方法とその触媒
WO2001007449A1 (fr) Complexes de phosphine/palladium catalyseurs pour l&#39;arylation d&#39;olefines
JP5265640B2 (ja) フラーレン誘導体及びフラーレン金属錯体、並びにそれらの製造方法
JP2018135292A (ja) 光学活性アルコールの製造方法及び不斉触媒
WO2010037786A1 (fr) Procede de reduction de la concentration en ruthenium residuel dans des solutions, notamment dans des solutions contenant des produits issus de metathese d&#39;olefines
JP4759722B2 (ja) 置換基を有する芳香族カルボン酸エステルの製造方法
Jerhaoui Sulfoxydes: novel strategy for the asymmetric C (sp3)-H activation
CN108912077B (zh) 一种手性苯酞衍生物的制备方法
WO2023247697A1 (fr) Nouveaux composes a base de fer, leurs procedes de preparation et leur utilisation comme catalyseurs
JP2008069104A (ja) ヘリセン誘導体、トリイン誘導体、ヘリセン誘導体の製造方法
JP4147302B2 (ja) １−インダノン類の製造方法
Kleijn et al. Efficient recycling of fluorous versions of highly enantioselective S, N-chelated zinc aminoarene thiolate catalysts for the 1, 2-addition of diethylzinc to benzaldehydes
WO2006032780A1 (fr) Complexes chiraux macrocycliques utilisables comme catalyseurs

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 11824263

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A2

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 11824263

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A2